CETYLPYRIDINIUM CHLORIDE và ỨNG DỤNG TRONG dược PHẨM và mỹ PHẨM

TRƯỜNG ĐẠI HỌC NƠNG LÂM TP HỒ CHÍ MINH
KHOA CƠNG NGHỆ HỐ HỌC VÀ THỰC PHẨM

BÁO CÁO MƠN HỌC
CHẤT HOẠT ĐỘNG BỀ MẶT

ĐỀ TÀI: CETYLPYRIDINIUM CHLORIDE VÀ ỨNG DỤNG
TRONG DƯỢC PHẨM VÀ MỸ PHẨM

GVHD: TS. PHAN NGUYỄN QUỲNH ANH
SINH VIÊN: LÊ THỊ NGỌC
MSSV: 18139117
Lớp: DH18HD

Tp. Hồ Chí Minh, ngày 20 tháng 1 năm 2022


LỜI CẢM ƠN
Lời đầu tiên em xin gửi lời cảm ơn chân thành nhất đến cô TS. PHAN NGUYỄN
QUỲNH ANH. Trong q trình học tập và tìm hiểu về mơn học, em đã nhận đƣợc sự
quan tâm giúp đỡ, hƣớng dẫn tận tình, tâm huyết của cơ. Cơ đã giúp em tích lũy thêm
nhiều kiến thức để có cái nhìn sâu sắc và hoàn thiện hơn trong cuộc sống. Từ những
kiến thức mà Cơ truyền tải, em đã hồn thành đƣợc bài đồ án này. Bài đồ án này là sự
tổng hợp lại những kiến thức mà chúng em đã học và tìm hiểu thêm. Có lẽ kiến thức là
vơ hạn mà sự tiếp nhận kiến thức của bản thân mỗi ngƣời luôn tồn tại những hạn chế
nhất định. Do đó trong q trình hồn thành bài báo cáo, chắc chắn khơng tránh khỏi
những thiếu sót. Em rất mong nhận đƣợc sự góp ý đến từ cơ để bài báo cáo đƣợc hồn
thiện hơn.
Kính chúc Cơ sức khỏe, hạnh phúc thành công trên con đƣờng sự nghiệp.
Xin cám ơn Cô ạ!

NHẬN XÉT
.....................................................................................................................................
...........................................................................................................................................
...........................................................................................................................................
...........................................................................................................................................
.. ........................................................................................................................................
...........................................................................................................................................
...........................................................................................................................................
...........................................................................................................................................

1


MỤC LỤC

LỜI CẢM ƠN ................................................................................................................. 1
NHẬN XÉT .................................................................................................................... 1
MỤC LỤC ....................................................................................................................... 2
DANH MỤC HÌNH......................................................................................................... 4
DANH MỤC BẢNG BIỂU ............................................................................................. 4
MỞ ĐẦU......................................................................................................................... 5
CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN VỀ CETYLPYRIDINIUM CHLORIDE ............................ 6
1.1 Lịch sử nghiên cứu Cetylpyridinium chloride ......................................................... 6
1.2 Tên gọi Cetylpyridinium chloride [9] ...................................................................... 6
1.3 Công thức cấu tạo và định nghĩa CPC ..................................................................... 7
1.4 Lợi ích của CPC...................................................................................................... 9
1.4.1 Hoạt tính kháng khuẩn ...................................................................................... 9
1.4.2 Kiểm sốt chảy máu và chống chảy máu của CPC .......................................... 11
1.4.3 Khả năng làm sạch mảng bám răng miệng ...................................................... 11
1.5 Độc tính ................................................................................................................ 12

CHƢƠNG 2: TÍNH CHẤT CỦA CETYLPYRIDINIUM CHLORIDE ......................... 14
2.1 Một số tính chất hóa lí [31,32] .............................................................................. 14
2.2 Độ tinh khiết, thành phần và mã chất .................................................................... 14
2.3 Tạp chất / chất gây ô nhiễm kèm theo [33] .............................................................. 14
2.4 Hệ số phân tán[33] ................................................................................................. 15

2


2.5 Các thơng số kỹ thuật vật lý và hóa học bổ sung [33] .............................................. 15
2.6 Tính đồng nhất và tính ổn định ............................................................................. 15
2.7 Nồng độ micelle tới hạn ........................................................................................ 16
CHƢƠNG 3 ỨNG DỤNG CỦA CPC ........................................................................... 17
3.1 Nƣớc súc miệng .................................................................................................... 17
3.2 Kem đánh răng ..................................................................................................... 17
3.3 Viên nén Buccal.................................................................................................... 18
3.4 Nƣớc rửa tay ......................................................................................................... 19
3.5 Khử trùng chất lỏng .............................................................................................. 20
3.6 CPC trong Dƣợc phẩm .......................................................................................... 20
CHƢƠNG 4: KẾT LUẬN ............................................................................................. 21
TÀI LIỆU THAM KHẢO ............................................................................................. 22

3


DANH MỤC HÌNH
Hình 1: Hình ảnh cơng thức cấu tạo của Cetylpyridinium clorua .................................... 7
Hình 2: Phương trình 1 ................................................................................................... 8
Hình 3: Phương trình 2 ................................................................................................... 8
Hình 4: Phương trình 3 ................................................................................................... 8

Hình 5: Phương trình 4 ................................................................................................... 9
Hình 6: Khả năng làm sạch khoang miệng của CPC ..................................................... 12
Hình 7: Nước súc miệng có chứa CPC .......................................................................... 17
Hình 8: Hình ảnh về sản phẩm kem đánh răng có chứa CPC ........................................ 18
Hình 9: Hình ảnh viên nén Buccal ................................................................................. 19
Hình 10: Hình ảnh sản phẩm nước rửa tay có chứa CPC .............................................. 19

DANH MỤC BẢNG BIỂU
Bảng 1 Bảng phân loại và ghi nhãn hóa chất (GHS)...................................................... 13
Bảng 2 Một số tính chất hóa lí của CPC ........................................................................ 14

4


MỞ ĐẦU
Kháng kháng sinh là một vấn đề nghiêm trọng đối với việc chăm sóc sức khỏe cộng
đồng trên tồn thế giới. Trong khi đề kháng đối với thuốc kháng sinh đã thu hút sự quan
tâm mạnh mẽ của các nhà nghiên cứu và công chúng trong 2 thập kỷ qua, thì vấn đề liên
quan trực tiếp đến đề kháng đối với thuốc sát trùng và chất diệt khuẩn phần nào vẫn chƣa
đƣợc lƣờng trƣớc. Trong lĩnh vực nha khoa, thuốc sát trùng thƣờng đƣợc sử dụng trong
các dịch vụ chăm sóc chuyên nghiệp, nhƣng chúng cũng đƣợc bao gồm trong rất nhiều
sản phẩm chăm sóc răng miệng nhƣ nƣớc súc miệng hoặc thuốc tẩy trắng răng, dễ bán
không cần kê đơn cho ngƣời tiêu dùng. Mặc dù vậy, cộng đồng nha khoa có rất ít nhận
thức về những nguy cơ tiềm ẩn của việc sử dụng thuốc sát trùng tràn lan, khơng đƣợc
phản ánh và thậm chí có khả năng khơng cần thiết trong chăm sóc răng
miệng. Cetylpyridinium clorua (CPC), một hợp chất amoni bậc bốn, đƣợc mô tả lần đầu
tiên vào năm 1939, là một trong những chất khử trùng đƣợc sử dụng phổ biến nhất trong
các sản phẩm chăm sóc răng miệng và đƣợc bao gồm trong một loạt các sản phẩm không
kê đơn nhƣ nƣớc súc miệng và nƣớc tẩy trang. Mục đích của bài tổng quan này là tóm tắt
các tài liệu hiện tại về CPC, đặc biệt tập trung vào cơ chế hoạt động, hiệu quả kháng

khuẩn của nó đối với màng sinh học, và về các nguy cơ tiềm ẩn của việc đề kháng với
chất khử trùng này cũng nhƣ các cơ chế cơ bản. Hơn nữa, công việc này nhằm nâng cao
nhận thức của cộng đồng nha khoa về nguy cơ kháng thuốc sát trùng nói chung. hiệu quả
kháng khuẩn của nó đối với màng sinh học, và về các nguy cơ tiềm ẩn của việc đề kháng
đối với chất khử trùng này cũng nhƣ các cơ chế cơ bản. Hơn nữa, công việc này nhằm
nâng cao nhận thức của cộng đồng nha khoa về nguy cơ kháng thuốc sát trùng nói
chung. hiệu quả kháng khuẩn của nó đối với màng sinh học, và về các nguy cơ tiềm ẩn
của việc đề kháng đối với chất khử trùng này cũng nhƣ các cơ chế cơ bản. Hơn nữa, công
việc này nhằm nâng cao nhận thức của cộng đồng nha khoa về nguy cơ kháng thuốc sát
trùng nói chung.

5


CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN VỀ CETYLPYRIDINIUM CHLORIDE
1.1 Lịch sử nghiên cứu Cetylpyridinium chloride
Cetylpyridinium clorua (CPC) Đƣợc gọi chính thức hơn là 1-hexadecylpyridinium
clorua, CPC lần đầu tiên xuất hiện trong tài liệu hóa học vào những năm 1930. Dƣợc sĩ
C. Lee Huyck tại Đại học Xavier Louisiana (New Orleans) đã viết một tài khoản đầu
tiên về các đặc tính khử trùng của nó vào năm 1944. [1]
CPC xuất hiện dƣới dạng muối màu be và cho thấy khả năng hòa tan tốt trong nƣớc
[2]

. Nó đƣợc tập hợp bởi một pyridin tích điện dƣơng là nhóm đầu ƣa nƣớc kết hợp với

chuỗi hexadecan làm chuỗi bên ƣa béo

[3]

. Do cấu trúc phân tử này, CPC đƣợc đặc trƣng

nhƣ một chất hoạt động bề mặt lƣỡng tính [4].
Hoạt động kháng khuẩn của CPC lần đầu tiên đƣợc mô tả trong một loạt các nghiên
cứu của các phịng thí nghiệm của Wm. Cơng ty S. Merrell ở Cincinnati, Ohio, vào năm
1939 [5]. C. Lee Huyck là ngƣời đầu tiên chứng minh tác dụng kìm khuẩn hoặc diệt khuẩn
của CPC đối với vi khuẩn trong khoang miệng bằng cách đo độ giảm pH trong nƣớc bọt
sau khi nhai kẹo cao su có đƣờng [6]. Trong thực hành nha khoa lâm sàng ngày nay, CPC
chủ yếu đƣợc sử dụng nhƣ một thành phần chống vi khuẩn trong các sản phẩm không kê
đơn nhƣ nƣớc súc miệng và thuốc tẩy trắng răng, đƣợc bán trên thị trƣờng để giảm tích tụ
mảng bám và viêm nƣớu

[7]

. Hơn nữa, sự kết hợp CPC với các chất khử trùng khác nhƣ

CHX hoặc hỗn hợp của nhiều QAC với độ dài chuỗi bên khác nhau đã đƣợc đề xuất
trong những năm gần đây để tăng khả năng hoạt động kháng khuẩn khi đƣợc áp dụng
trong nƣớc súc miệng [8].
1.2 Tên gọi Cetylpyridinium chloride [9]
 Tên chính và / hoặc tên INCI : Cetylpyridinium clorua (tên INCI)
Tên được chia thành:
6


1. cetyl- có nghĩa là nhóm cetyl, dẫn xuất từ rƣợu cetyl lần đầu tiên đƣợc phân lập

từ dầu cá voi ( tiếng Latinh : cetus );
+

2. pyridinium dùng để chỉ cation [C 5 H 5 NH] , axit liên hợp của pyridin ;

3. clorua dùng để chỉ anion Cl - .

 Tên hóa học
n-Hexadecylpyridinium clorua (tên IUPAC)
Cetylpyridinium clorua;
Hexadecylpyridinium clorua;
 Số CAS:
123-03-5
6004-24-6 (monohydrat)
 Các mã khác:
EC số 204-593-9
RTECS số UU4900000
UNII số 6 BR7T22E2S
1.3 Công thức cấu tạo và định nghĩa CPC
Cetylpyridinium clorua có cơng thức phân tử là C 21 H 38 Cl N
Cơng thức cấu tạo[10]

Hình 1: Hình ảnh công thức cấu tạo của Cetylpyridinium clorua

7


Cetylpyridinium clorua là một hợp chất ion đƣợc tạo thành từ cation amoni bậc bốn
và anion clorua, nhƣ thể hiện trong. Nó là chất hoạt động bề mặt cation. Amoni bậc bốn
tạo ra một cation khơng có tính axit hoặc tính bazơ. Bản chất thơm của vịng pyridin,
amoni bậc bốn và thành phần hydrocacbon bão hòa dẫn đến phản ứng hóa học thấp đối
với chất này[11]. Cetylpyridinium clorua là chất rắn hút nƣớc màu trắng tạo thành
monohydrat khi nó hấp thụ nƣớc và đƣợc bán trên thị trƣờng với độ tinh khiết> 95%
Cetylpyridinium clorua là một chất tổng hợp đƣợc sản xuất bằng cách phản ứng
pyridin và cetyl clorua (1- clorohexadecan) ở nhiệt độ và áp suất cao. Phần lớn pyridine

thƣơng mại đƣợc tạo ra thông qua phản ứng Chichibabin giữa acrolein, formaldehyde và
amoniac, nhƣ đƣợc trình bày trong phƣơng trình 1. [11,12]

Hình 2: Phương trình 1
Ethanol sinh học đƣợc hình thành thơng qua q trình lên men sinh khối nhƣ ngơ
hoặc mía để tạo thành etanol có nguồn gốc sinh học [13]. Sau khi đƣợc tạo thành, etanol và
metanol có thể bị oxy hóa để tạo ra axetanđehit và fomanđehit, tƣơng ứng nhƣ trong
phƣơng trình 2 và 3 [14]. Acetaldehyde và formaldehyde sau đó có thể đƣợc kết hợp để tạo
ra acrolein, đƣợc trình bày trong Phƣơng trình 4, có thể tiếp tục phản ứng với
formaldehyde và amoniac để tạo thành pyridin thông qua phản ứng Chichibabin đƣợc mô
tả trong Phƣơng trình 1

Hình 3: Phương trình 2

Hình 4: Phương trình 3
8


Hình 5: Phương trình 4
Cetyl clorua là một chất tổng hợp có thể đƣợc hình thành thơng qua nhiều loại phản
ứng khác nhau, sử dụng một số nhóm chức hữu cơ. Cetyl clorua là một hợp chất alkyl
halogenua có thể đƣợc tổng hợp từ hexadecan và các gốc clo từ Cl2 thơng qua cơ chế
gốc, sự hydro hóa của 1- hexadecene vớiaxit clohydric (HCl), hoặc chất nucleophilic hoạt
hóa của rƣợu cetyl với clorua (Cl-) nguồn [14].
1.4 Lợi ích của CPC
1.4.1 Hoạt tính kháng khuẩn
CPC là một chất kháng khuẩn mạnh chống lại vi khuẩn Gram dƣơng và Gram âm,
vi rút, nấm và tảo. Nồng độ hiệu quả của nó đối với vi khuẩn nằm trong khoảng 0,05%
đến 0,1%. Trên nồng độ này, nó trở nên độc hại đối với con ngƣời và không thể đƣợc sử
dụng nhƣ một tác nhân điều trị.

Dƣới nồng độ này, nó kém hiệu quả hơn nhƣ một chất kháng khuẩn. Nồng độ tốt nhất
mà tác dụng kháng khuẩn nhanh chóng nhƣng ngắn hạn đƣợc cung cấp là 0,07%. Phần
lớn các sản phẩm kháng khuẩn không kê đơn của CPC có sẵn ở nồng độ này[15]. Do hoạt
tính kháng khuẩn rộng rãi này, nó đã đƣợc sử dụng nhƣ một thành phần quan trọng trong
nƣớc súc miệng để kiểm soát các tác nhân gây bệnh ở miệng. Nhƣ chúng ta đã biết,
khoang miệng rất dễ bị nhiễm trùng với nhiều vi khuẩn Gram dƣơng âm tính. Các màng
sinh học do những vi khuẩn này hình thành rất khó loại bỏ bằng cách sử dụng các loại
kem đánh răng và nƣớc súc miệng thơng thƣờng có chứa chất hoạt động bề mặt[16]. Vì
vậy, để phá vỡ và ngăn chặn sự phát triển thêm của màng sinh học vi sinh vật, điều quan
trọng là phải tăng cƣờng sử dụng nƣớc súc miệng có chứa CPC. Vì CPC cung cấp tác
dụng kháng khuẩn cùng với đặc tính chất hoạt động bề mặt, nên nó rất tiện lợi và giá cả
phải chăng nhƣ một giải pháp hoàn chỉnh cho các tác nhân gây bệnh ở miệng[17]. Khi so
sánh với chlorhexidine tiêu chuẩn vàng, CPC có thể khuếch tán vào các thành phần ngoại
9


bào của màng sinh học bất kể độ dày để liên kết không thể đảo ngƣợc với màng sinh học
và ngăn ngừa sự hình thành glucan khơng hịa tan[18]. Nhƣ chúng tơi đã đề cập, CPC có
nhiều loại khả năng hịa tan và khả năng tƣơng thích. Các thuộc tính này của CPC cung
cấp sự linh hoạt trong thiết kế các dạng bào chế khác nhau theo nhu cầu của bệnh nhân và
các dịp. CPC đã đƣợc chứng minh về hiệu quả chống lại bệnh nấm Candida hầu họng và
các bệnh nhiễm trùng do virus herpes simplex (HSV). HSV là một loại virus có vỏ bọc
lớn, khi bơi
CPC lên các tổn thƣơng herpes do HSV gây ra sẽ tạo ra những thay đổi đáng kể so
với acyclovir. Bởi vì acyclovir khơng thể phục hồi hồn tồn sau nhiễm HSV, chỉ làm
giảm thời gian loét trong một hoặc vài ngày. Nhƣng CPC có hiệu quả trong việc điều trị
các tổn thƣơng herpes bằng cách bơi đơn giản. Đó là do CPC có khả năng ngăn chặn sự
sao chép của HSV bằng cách can thiệp vào con đƣờng tín hiệu, NF Kb đối với sự biểu
hiện của gen virus[19]. CPC cũng đƣợc sử dụng nhƣ một chất làm sạch kháng khuẩn cho
thức ăn chăn nuôi bao gồm cả gia súc gia cầm. Là chất tẩy rửa gia cầm, nó giúp loại bỏ

hồn toàn vi khuẩn bao gồm Salmonella typhimurium và e coli lên đến 2,5 khúc gỗ. CPC
cũng ngăn ngừa lây nhiễm chéo. Nhƣng phạm vi nồng độ hiệu quả nhƣ một chất kháng
khuẩn rửa gia cầm có phần tăng lên trong khoảng 0,5% đến 1%.
Mặc dù CPC đƣợc sử dụng nhƣ một chất khử trùng ở đây, việc rửa sạch đúng cách
sau khi áp dụng CPC là cần thiết để giảm nguy cơ liên quan đến CPC khi tiêu thụ những
thực phẩm này làm thực phẩm. Điều trị bằng CPC 0,5% bằng cách nào đó an tồn hơn là
sử dụng 1%. Đó là khi xử lý với CPC 1%, mức dƣ thừa đối với tiêu dùng của con ngƣời.
Ngoài ra, giống nhƣ các chất tẩy rửa khác của đồ ăn, nó không phản ứng với các thành
phần thịt nhƣ protein và axit béo và cũng khơng có sự thay đổi về màu sắc, mùi và kết
cấu của thực phẩm sau khi sử dụng CPC trên bề mặt. Do đó nó đƣợc sử dụng rộng rãi
trong mục đích rửa gia cầm cho thịt bị vụn trƣớc khi xay. Nó vẫn hoạt động và giữ cho
túi không bị nhiễm vi khuẩn trong quá trình bảo quản[19]. CPC đã đƣợc sử dụng kết hợp
với natri clorua axit hóa để giảm hàm lƣợng vi sinh vật khác ngoài salmonellae nhƣ E
Coli, L. Monocytogenes và staphylococcus aureus[20]. CPC có thể đƣợc áp dụng dƣới
dạng dung dịch xịt lên túi chƣờm hoặc túi chƣờm có thể sẵn sàng ngâm trong dung dịch
10


CPC. Bất kể phƣơng pháp điều trị là gì, sự giảm số lƣợng nhanh chóng và tự phát có hiệu
quả đƣợc quan sát thấy đối với vi khuẩn hiếu khí, coliform, salmonella và E Coli. CPC là
chất tẩy rửa gia cầm đƣợc chấp thuận ở Hoa Kỳ và EU và đƣợc tiếp thị là Cecure bởi
công ty thực phẩm an tồn ở CHÚNG TA. [21]
1.4.2 Kiểm sốt chảy máu và chống chảy máu của CPC
CPC có hoạt tính antiplaque ngồi tác dụng kháng khuẩn[22]. Hoạt động antiplaque
này đƣợc đóng góp bởi thành phần cation của CPC. Đó là thành phần cation có thể dễ
dàng liên kết với các protein nội dịch tích điện âm, tạo mảng bám trong mơ miệng. Khi
sự gia tăng của những mảng bám răng này sẽ gây ra bệnh viêm và nha chu mãn tính[23].
Phƣơng pháp cơ học để khắc phục loại bỏ mảng bám răng là đánh răng. Nhƣng rất khó
thực hiện ở những bệnh nhân bị bệnh nha chu. Vì vậy, việc sử dụng nƣớc súc miệng cùng
với đánh răng thúc đẩy quá trình vệ sinh răng miệng hồn tồn. Nƣớc súc miệng có khả

năng thâm nhập vào các mô trong miệng một cách hiệu quả[24]. Chất antiplaque đƣợc sử
dụng rộng rãi trong các loại nƣớc súc miệng thƣờng có là chlorhexidine và là tiêu chuẩn
vàng[25]. Nhƣng việc sử dụng lâu dài các loại nƣớc súc miệng có chứa chlorhexidine sẽ
làm đổi màu răng, lƣỡi, parageusia và cịn gây ra các phản ứng kích ứng, mẫn cảm ở
niêm mạc miệng[26]. CPC là một giải pháp thay thế tốt hơn và hiệu quả cho
chlorhexidine[27]. Vì CPC tƣơng đối kém hiệu quả hơn trong việc kiểm sốt mảng bám
răng bằng chlorhexidine, nó tạo ra ít tác dụng phụ hơn và do đó thuận tiện hơn khi sử
dụng lâu dài. CPC làm giảm số lƣợng vi khuẩn gây ra mảng bám và bệnh nha chu, đồng
thời loại bỏ sự xuất hiện của viêm nƣớu và chứng hôi miệng[28].
1.4.3 Khả năng làm sạch mảng bám răng miệng
Khoang miệng có mùi hơi cịn do sự tích tụ và sinh sôi của một số loại vi khuẩn. Việc
tạo ra hơi thở có mùi từ khoang miệng đƣợc gọi là chứng hơi miệng. Tình trạng này thật
đáng xấu hổ và dẫn đến rối loạn lo âu nghiêm trọng nếu không đƣợc điều trị đúng cách.
Vi khuẩn lƣỡi có bề mặt khơng bằng phẳng và có thể dễ dàng mắc kẹt vi khuẩn lâu ngày
trong khoang miệng. Sau thời gian duy trì, chúng tạo ra mùi hôi tạo ra các hợp chất lƣu
huỳnh dễ bay hơi. CPC đƣợc biết là làm giảm nồng độ các hợp chất lƣu huỳnh dễ bay hơi
11


bằng cách ngăn chặn sự tích tụ và sinh sơi của vi khuẩn tạo mùi hôi trong khoang
miệng[29]. Công thức kem đánh răng thƣờng chứa chất hoạt động bề mặt anion và chất
làm ngọt. Trong khi thiết kế CPC có chứa nƣớc súc miệng Điều quan trọng là phải xem
xét sự tƣơng tác có thể có của CPC với các chất hoạt động bề mặt tích điện âm. Vì CPC
là thành phần mang điện tích dƣơng, nên cơ chế chính đằng sau hoạt động antiplaque của
nó là liên kết với các bề mặt răng tích điện âm. Tƣơng tác có thể xảy ra với chất hoạt
động bề mặt anion sẽ dẫn đến giảm hoạt tính antiplaque, do đó khơng đáp ứng đƣợc yêu
cầu của kem đánh răng. [30]

Hình 6: Khả năng làm sạch khoang miệng của CPC
1.5 Độc tính

Có rất ít dữ liệu về ảnh hƣởng của cetylpyridinium chloride đối với sức khỏe con
ngƣời . Cetylpyridinium chloride đã đƣợc báo cáo là gây kích ứng mắt và da khi tiếp xúc
và có thể gây buồn nơn và nơn nếu ăn phải[31]. Cetylpyridinium clorua đƣợc khuyến nghị
sử dụng ở nồng độ thấp (≤ 1,0%) và tiếp theo là ngâm trong dung dịch làm lạnh hoặc
nƣớc có thể uống đƣợc khi sử dụng trong các ứng dụng sau làm lạnh, theo quy định của
FDA[11]. Quá trình tiếp tục xử lý và ngâm trong máy làm lạnh, hoặc rửa nƣớc, dự kiến sẽ
loại bỏ phần lớn cetylpyridinium clorua khỏi các bề mặt đƣợc xử lý. Tuy nhiên,
cetylpyridinium clorua cịn sót lại đã đƣợc phát hiện trên các bề mặt đƣợc xử lý tại điểm

12


cuối của quá trình chế biến và dự kiến sẽ đƣợc tìm thấy ở nồng độ 2,9–25,9 mg / kg trên
da gia cầm. Nồng độ tối đa đƣợc báo cáo là 25,9 mg / kg đƣợc tìm thấy trên bề mặt thịt sẽ
dẫn đến nồng độ trung bình là 2,3 mg / kg cetylpyridinium clorua trên thịt đã qua xử lý.
Tuy nhiên, cetylpyridinium clorua khơng đƣợc tìm thấy trong thịt khơng có bề mặt, với
mức phát hiện là 0,19 g / g. Do đó, việc sử dụng cetylpyridinium chloride nhƣ đã đƣợc
kiến nghị sẽ không gây ra những lo ngại về an toàn cho con ngƣời[32]. Tuy nhiên,
cetylpyridinium clorua đậm đặc dự kiến sẽ gây độc cho con ngƣời[31]. Cetylpyridinium
chloride đã đƣợc xác định là một chất độc hại theo Hệ thống tồn cầu về phân loại và ghi
nhãn hóa chất (GHS), nhƣ đƣợc mô tả trong bảng

Bảng 1 Bảng phân loại và ghi nhãn hóa chất (GHS)

13


CHƯƠNG 2: TÍNH CHẤT CỦA CETYLPYRIDINIUM CHLORIDE
2.1 Một số tính chất hóa lí [31,32]

Bảng 2 Một số tính chất hóa lí của CPC
2.2 Độ tinh khiết, thành phần và mã chất
Đặc điểm kỹ thuật của độ tinh khiết: ≥97%
Cetylpyridinium clorua khan (CPC) đƣợc xác định bằng cách chuẩn độ hệ hai lớp
clohydrat trong nƣớc với natri tetraphenyl bo sử dụng màu xanh bromophenol làm chất
chỉ thị. Phƣơng pháp này là phƣơng pháp USP để xác định CPC khan.
2.3 Tạp chất / chất gây ô nhiễm kèm theo [33]
Kim loại nặng tối đa 20 ppm
Khơng có tạp chất có liên quan đến độc hại sinh học hoặc độc hại sinh thái hoặc tạp
chất vƣợt quá 1 g / kg trong CPC cấp kỹ thuật.

14


2.4 Hệ số phân tán[33]
Log Pow = 1,71 (đƣợc tính tốn)
Log Pow = 1,78 (giá trị đo đƣợc)
2.5 Các thơng số kỹ thuật vật lý và hóa học bổ sung [33]
Điểm sôi: 77-83 ° C - không áp dụng đƣợc, phân hủy ở 234 ° C, chất bị phân hủy
trƣớc khi đun sơi / 5,5x10-6 Pa (phân tử khơng tích điện ở 25 ° C) (đƣợc tính tốn) ~
0,370g/ ml (khối lƣợng riêng)
Phổ UV_Vis (200-800 nm): pH có tính axit: độ hấp thụ là 0,4990 (ở λ 259,28 nm) và
0,5391 (ở bƣớc sóng λ 214,03 nm); hệ số hấp thụ mol tƣơng ứng:4322,1 và 4669,5
PH trung tính: độ hấp thụ là 0,5068 (ở λ 259,20 nm) và 0,5437 (ở λ 214,14 nm); hệ số
hấp thụ mol tƣơng ứng: 4389,7 và 4709,3
PH cơ bản: độ hấp thụ là 0,5068 (ở bƣớc sóng λ 259,23 nm); hệ số hấp thụ mol tƣơng
ứng: 4389,7
2.6 Tính đồng nhất và tính ổn định
Phân hủy nhiệt ở 234 ° C
CPC đã đƣợc chứng minh là ổn định trong điều kiện bảo quản bình thƣờng.

Ngƣời ta đã biết rằng các hợp chất amoni bậc bốn phân huỷ ở nhiệt độ cao bởi quá
trình khử Hoffman.
Trong trƣờng hợp CPC, sự phân hủy này sẽ tạo thành hexadecan và pyridin-HCl.
Nhiệt độ để xảy ra sự suy giảm này là khoảng 130 ° C. Tính ổn định của CPC
monohydrat đã đƣợc chứng minh thơng qua một chƣơng trình thử nghiệm độ ổn định.
Nhà cung cấp đã kiểm tra sự hiện diện của hexadecan và cetyl clorua trong các mẫu CPC
trong khoảng thời gian 5 năm. Hexadecane và cetylchloride <0,05% trong các mẫu ổn
định trong thời gian này.
Độ ổn định của CPC (D1470.01) đƣợc xác định ở nồng độ 2 và 50 mg / ml và 5 mg /
ml

[33]

. Kết quả cho thấy các công thức này ổn định trong 10 ngày ở nhiệt độ phòng.
15


Trong nghiên cứu khả năng gây quái thai ở chuột, các công thức thử nghiệm đƣợc lƣu trữ
trong 10 ngày ở điều kiện môi trƣờng xung quanh chứa 99-108% mức ban đầu 0 ngày
xác nhận tính ổn định trong các điều kiện bảo quản.
2.7 Nồng độ micelle tới hạn
Nồng độ micelle tới hạn của nó (CMC) là ~ 0,0009–0,0011 M ,[34] và phụ thuộc nhiều
vào nồng độ muối của dung dịch.

16


CHƯƠNG 3 ỨNG DỤNG CỦA CPC
3.1 Nước súc miệng
CPC đƣợc sử dụng rộng rãi trong nƣớc súc miệng một mình hoặc trong phản đối kết

hợp với những ngƣời khác. Khả năng kháng khuẩn, chống mảng bám, chống viêm lợi,
chống chảy máu và khử mùi của CPC đƣợc sử dụng trong nƣớc súc miệng[35]. Khoảng
nồng độ hiệu quả của CPC trong nƣớc súc miệng là 0,05% đến 0,1%. Nồng độ thƣờng
đƣợc sử dụng trong nƣớc súc miệng có chứa CPC hiện có trên thị trƣờng là 0,07%. Vì
theo nhiều nghiên cứu ở nồng độ này, nồng độ ức chế tối thiểu đƣợc chấp nhận cao là
0,07%. Có nhiều nghiên cứu đƣợc thực hiện để phát hiện hiệu quả của nƣớc súc miệng
chứa CPC chống lại vi rút đại dịch Covid 19 và đƣợc chứng minh rằng CPC có thể làm
giảm số lƣợng vi rút xuống 99,9% cùng với kẽm và stannous[36].

Hình 7: Nước súc miệng có chứa CPC
3.2 Kem đánh răng
Trong kem đánh răng, CPC cung cấp nhiều hoạt động, đó là nó có thể tạo bọt nhƣ
một chất tẩy rửa đồng thời cung cấp hoạt động kháng khuẩn. So với kem đánh răng có
chứa fluor, nó có thể làm giảm mảng bám và viêm nƣớu trong thời gian dài lên đến 12
17


ngày với tác dụng phụ tối thiểu. Các công thức kem đánh răng thƣờng chứa chất hoạt
động bề mặt anion và chất làm ngọt. Trong khi thiết kế CPC có chứa nƣớc súc miệng
Điều quan trọng là phải xem xét sự tƣơng tác có thể có của CPC với các chất hoạt động
bề mặt tích điện âm. Vì CPC là thành phần mang điện tích dƣơng, nên cơ chế chính đằng
sau hoạt động antiplaque của nó là liên kết với các bề mặt răng tích điện âm. Tƣơng tác
có thể xảy ra với chất hoạt động bề mặt anion sẽ dẫn đến giảm hoạt tính antiplaque, do đó
khơng đáp ứng đƣợc yêu cầu của kem đánh răng [30]

Hình 8: Hình ảnh về sản phẩm kem đánh răng có chứa CPC
3.3 Viên nén Buccal
Miếng dán hoặc viên nén kết dính đƣợc thiết kế để điều trị dứt điểm vi khuẩn đƣờng
miệng gây viêm nƣớu và tổn thƣơng vùng kín bằng cách cung cấp CPC giải phóng bền
vững và kéo dài trong thời gian dài để CPC tiếp xúc thân mật và hiệu quả với niêm mạc

miệng bị nhiễm mầm bệnh. [37,38]

18


Hình 9: Hình ảnh viên nén Buccal
3.4 Nước rửa tay
Tầm quan trọng của nƣớc rửa tay ngày một tăng lên. Việc phát triển chất khử trùng
có cồn hoặc khơng chứa cồn bằng cách kết hợp CPC làm chất kháng khuẩn có lợi để khắc
phục tác dụng ngắn hạn của cồn do chất này bay hơi nhanh. Nhƣ đã thảo luận trƣớc đó
CPC có hoạt tính kháng khuẩn phổ rộng và hiệu quả để chuẩn bị chất lỏng khử trùng do
khả năng hịa tan rộng trong nƣớc và dung mơi hữu cơ.[39]

Hình 10: Hình ảnh sản phẩm nước rửa tay có chứa CPC

19


3.5 Khử trùng chất lỏng
Trong kịch bản Covid này, nhu cầu vệ sinh bề mặt của các tiện ích hàng ngày bao
gồm bàn, sàn và ghế là rất cao. CPC có thể đƣợc sử dụng cho những mục đích này vì hoạt
tính kháng khuẩn phổ rộng và giá cả phải chăng và rẻ. Đặc tính khử trùng của CPC đƣợc
quan sát trong khoảng nồng độ 0,5 đến 1%.[40]
3.6 CPC trong Dược phẩm
Các hoạt động khử mùi và chống tiết mồ hôi của CPC đã mở ra một cơ hội mới cho
dƣợc phẩm và ngày nay CPC đƣợc chấp nhận rộng rãi trong lĩnh vực dƣợc phẩm. Bằng
cách ức chế sự phát triển của vi khuẩn gây ra mùi hôi hoặc có mùi hơi trong mồ hơi, CPC
đóng một vai trị quan trọng trong chất chống mồ hôi và khử mùi.[40]

20

CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN
CPC là chất hoạt động bề mặt amoni bậc bốn có các đặc tính đa dạng mở rộng cho
nhiều ứng dụng dƣợc phẩm và dƣợc phẩm. Hoạt động kháng khuẩn phổ rộng cùng với
khả năng chống mảng bám và khử mùi có thể đƣợc sử dụng để sản xuất nƣớc rửa miệng,
bột nhão răng, nƣớc rửa tay, dung dịch vệ sinh cho thực phẩm bao gồm thịt và trái cây.
Nồng độ của nó có thể đƣợc ƣớc tính bằng cách sử dụng một số kỹ thuật đo quang phổ và
sắc ký. CPC mở ra một cửa sổ mới dƣới dạng chất hoạt động bề mặt trong kịch bản đại
dịch này.

21


TÀI LIỆU THAM KHẢO
[1] Am. J. Pharm. 1944, 116, 50–59.
[2] Paley O. 2014. Cetylpyridinium chloride. Synlett 25:599–600.
[3] McDonnell G, Russell AD. 1999. Antiseptics and disinfectants: activity, action, and
resistance. Clin Microbiol Rev 12:147–179.
[4] Gilbert P, Moore LE. 2005. Cationic antiseptics: diversity of action under a common
epithet. J Appl Microbiol 99:703–715.
[5] . Quisno R, Foter MJ. 1946. Cetyl pyridinium chloride: I. Germicidal properties. J
Bacteriol 52:111–117.
[6] Huyck CL. 1945. The effect of cetylpyridinium chloride on the bacterial growth in
the oral cavity. J Am Pharm Assoc Am Pharm Assoc (Baltim) 34:5–11.
[7] van der Weijden FA, van der Sluijs E, Ciancio SG, Slot DE. 2015. Can chemical
mouthwash agents achieve plaque/gingivitis control? Dent Clin North Am 59:799–829.
[8] Aoun G, Cassia A, Berberi A. 2015. Effectiveness of a chlorhexidine digluconate
0.12% and cetylpyridinium chloride 0.05% solution in eliminating Candida albicans
colonizing dentures: a randomized clinical in vivo study. J Contemp Dent Pract 16:433–

436.
[9] Nordegren, Thomas (2002). The A-Z Encyclopedia of Alcohol and Drug Abuse.
Universal Publishers. p. 165. ISBN 1-58112-404-X.
[10] European Food Safety Authority. 2012. Scientific opinion on the evaluation of the
safety and efficacy of Cecure® for the removal of microbial surface contamination of raw
poultry products. EFSA Journal. 10(3): 2612
[11] Flomenbaum NE, Goldfrank LR, Hoffman RS, Howland MA, Lewin NA, Nelson
LS. 2002. Goldfrank’s toxicologic emergencies. 10th ed. New York (NY): McGraw-Hill.
[12] Frank RL, Seven RP. 1949. Pyridines. IV. A study of the Chichibabin synthesis.
Journal of the American Chemical Society. 71(8): 2629–2635.

22


[13] Raynes SJ, Taylor RA. 2021. Zinc oxide-modified mordenite as an effective
catalyst for the dehydrogenation of (bio)ethanol to acetaldehyde. Sustainable Energy &
Fuels. 5: 2136–2148.

[14] Brucie PY. 2014. Organic chemistry. 7th ed. United Kingdom: Pearson/Prentice
Hall.
[15] Pahwa N, Kumar A, Gupta S. Short term clinical effectiveness of a 0.07%
cetylpyridinium chloride mouth rinse in patients undergoing fixed orthodontic appliance
treatment. Saudi Dent J. 2011 Jul;23(3):135–41.
[16] Miranda SLF de, Damaceno JT, Faveri M, Figueiredo LC, Soares GMS, Feres M,
et al. In Vitro Antimicrobial Effect of Cetylpyridinium Chloride on Complex
Multispecies Subgingival Biofilm. Braz Dent J. 2020 Apr;31(2):103–8.
[17] Mao X, Auer DL, Buchalla W, Hiller K-A, Maisch T, Hellwig E, et al.
Cetylpyridinium Chloride: Mechanism of Action, Antimicrobial Efficacy in Biofilms,
and Potential Risks of Resistance. Antimicrob Agents Chemother. 2020 22;64(8).
[18] Sreenivasan PK, Haraszthy VI, Zambon JJ. Antimicrobial efficacy of 0·05%

cetylpyridinium chloride mouthrinses. Lett Appl Microbiol. 2013 Jan;56(1):14–20.
[19] Alvarez DM, Duarte LF, Corrales N, Smith PC, González PA. Cetylpyridinium
chloride blocks herpes simplex virus replication in gingival fibroblasts. Antiviral Res.
2020;179:104818.
[20] Özdemir H, Koluman A, Yıldırım Y. Effects of acidified sodium chlorite,
cetylpyridinium chloride and hot water on populations of Listeria monocytogenes and
Staphylococcus aureus on beef. Lett Appl Microbiol. 2006;43(2):168–73.
[21] Saucedo-Alderete RO, Eifert JD, Boyer RR, Williams RC, Welbaum GE.
Cetylpyridinium chloride direct spray treatments reduce Salmonella on cantaloupe rough
surfaces. J Food Saf. 2018 Aug;38(4):e12471.
[22] Amini P, Araujo MWB, Wu M-M, Charles CA, Sharma NC. Comparative
antiplaque and antigingivitis efficacy of three antiseptic mouthrinses: a two week
randomized clinical trial. Braz Oral Res. 2009 Sep;23(3):319–25.

23


[23] Al-Ghananeem AM, Leung KP, Faraj J, DeLuca PP. Development of a Sustained
Antiplaque and Antimicrobial Chewing Gum of a Decapeptide. AAPS PharmSciTech.
2017 Aug;18(6):2240–7.
[24] Brookes ZLS, Bescos R, Belfield LA, Ali K, Roberts A. Current uses of
chlorhexidine for management of oral disease: a narrative review. J Dent. 2020
Dec;103:103497.
[25] Balagopal S, Arjunkumar R. Chlorhexidine: The gold standard antiplaque agent. J
Pharm Sci Res. 2013 Dec 1;5:27018.
[26] James P, Worthington HV, Parnell C, Harding M, Lamont T, Cheung A, et al.
Chlorhexidine mouthrinse as an adjunctive treatment for gingival health. Cochrane
Database Syst Rev [Internet]. 2017 Mar 31 [cited 2021 Apr 17];2017(3). Available
[27] Retamal-Valdes B, Soares GM, Stewart B, Figueiredo LC, Faveri M, Miller S, et al.
Effectiveness of a pre-procedural mouthwash in reducing bacteria in dental aerosols:

randomized clinical trial. Braz Oral Res [Internet]. 2017 [cited 2021 Apr 17];31(0).
Available
[28] Lee J-E, Lee J-M, Lee Y, Park J-W, Suh JY, Um H-S, et al. The antiplaque and
bleeding control effects of a cetylpyridinium chloride and tranexamic acid mouth rinse in
patients with gingivitis. J Periodontal Implant Sci. 2017 Jun;47(3):134–42.
[29] Capps CL. Virucidal activities of cetylpyridinium chloride [Internet].
US20090232748A1, 2009 [cited 2021 Apr 17]
[30] Sheen S, Eisenburger M, Addy M. Effect of toothpaste on the plaque inhibitory
properties of a cetylpyridinium chloride mouth rinse. J Clin Periodontol. 2003
Mar;30(3):255–60.
[31] PubChem Database. 2016. Cetylpyridinium chloride, CID = 31239. National
Center for Biotechnology Information. [modified 2021 May 22, accessed 2021 May 24].
[32] European Food Safety Authority. 2012. Scientific opinion on the evaluation of the
safety and efficacy of Cecure® for the removal of microbial surface contamination of raw
poultry products. EFSA Journal. 10(3): 2612.

24