Tải bản đầy đủ (.pdf) (31 trang)

Tài liệu macrolid và các kháng sinh tương đồng pptx

Bạn đang xem bản rút gọn của tài liệu. Xem và tải ngay bản đầy đủ của tài liệu tại đây (251.05 KB, 31 trang )

1
1
2
2
Đ
Đ


I CƯƠNG
I CƯƠNG
G
G


m
m
c
c
á
á
c
c
ch
ch


t
t
c
c
ó


ó
ph
ph


kh
kh
á
á
ng
ng
khu
khu


n
n
v
v
à
à


ch
ch
ế
ế
t
t
á

á
c
c
đ
đ


ng
ng
gi
gi


ng
ng
nhau
nhau
.
.
C
C


u
u
tr
tr
ú
ú
c

c
g
g


m
m
3
3
nh
nh
ó
ó
m
m
ch
ch


y
y
ế
ế
u
u
sau
sau
:
:



Nh
Nh
ó
ó
m
m
Macrolid
Macrolid
th
th


c
c
s
s




Nh
Nh
ó
ó
m
m
Synergistin
Synergistin
ho

ho


c
c
Streptogramin
Streptogramin


Nh
Nh
ó
ó
m
m
Lincosamid
Lincosamid
ĐỊNH NGHĨA
3
3
Đ
Đ


I CƯƠNG
I CƯƠNG
Lincomycin
Lincomycin
Clindamycin
Clindamycin

Pristinamycin
Pristinamycin
Virginamycin
Virginamycin
Spiramycin
Spiramycin
Josamycin
Josamycin
Tylosin
Tylosin
(
(
th
th
ú
ú
y)
y)
Erythromycin
Erythromycin
Oleandromycin
Oleandromycin
Troleandomycin
Troleandomycin
Roxithromycin
Roxithromycin
Clarithromycin
Clarithromycin
Flurithromycin
Flurithromycin

Dirithromycin
Dirithromycin
AZITHROMYCIN
AZITHROMYCIN
(15
(15
nguyên
nguyên
t
t


)
)
Vòng
Vòng
lacton
lacton
16
16
nguyên
nguyên
t
t


Vòng
Vòng
lacton
lacton

14
14
nguyên
nguyên
t
t


LICOSAMID
LICOSAMID
SYNERGISTIN
SYNERGISTIN
MACROLID
MACROLID
ĐỊNH NGHĨA
4
4
Đ
Đ


I CƯƠNG
I CƯƠNG
Ph
Ph


h
h



p
p
.
.
C
C


u
u
khu
khu


n
n
gram
gram
dương
dương
:
:
Staphylococcus,
Staphylococcus,
Streptococcus,
Streptococcus,
Pneumococcus
Pneumococcus
.

.
Tr
Tr


c
c
khu
khu


n
n
gram
gram
dương
dương
:
:
Bacillus
Bacillus
anthracis
anthracis
.
.
.
.
C
C



u
u
khu
khu


n
n
gram
gram
âm
âm
:
:
Neisseria
Neisseria
(
(
menigococcus
menigococcus
, gonococcus
, gonococcus
)
)
.
.
Tr
Tr



c
c
khu
khu


n
n
gram
gram
âm
âm
:
:
Haemophilus
Haemophilus
nh
nh


y
y
c
c


m
m
v

v


i
i
Lincosamid
Lincosamid
v
v
à
à
Synergistin
Synergistin
.
.
Vi
Vi
khu
khu


n
n
y
y
ế
ế
m
m
kh

kh
í
í
:
:
Clostridium
Clostridium
perfringens
perfringens
,
,
Bacteriodes
Bacteriodes
fragilis
fragilis
.
.
PHỔ KHÁNG KHUẨN
5
5
Đ
Đ


I CƯƠNG
I CƯƠNG
CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG


Macrolid

Macrolid
k
k
ế
ế
t
t
h
h


p
p
v
v


i
i
ti
ti


u
u
đơn
đơn
v
v



50S
50S
trên
trên
ribosom
ribosom
c
c


a
a
vi
vi
khu
khu


n
n
,
,
ngăn
ngăn
c
c


n

n
qu
qu
á
á
tr
tr
ì
ì
nh
nh
t
t


ng
ng
h
h


p
p
protein
protein


N
N



ng
ng
đ
đ


tr
tr


li
li


u
u
c
c
ó
ó
t
t
á
á
c
c
d
d



ng
ng
k
k
ì
ì
m
m
khu
khu


n
n
N
N


ng
ng
đ
đ


cao
cao
c
c
ó

ó
t
t
á
á
c
c
d
d


ng
ng
di
di


t
t
khu
khu


n
n
.
.


T

T
á
á
c
c
đ
đ


ng
ng
trên
trên
Gr
Gr
(+) >
(+) >
Gr
Gr
(
(
-
-
) .
) .


Macrolids
Macrolids
không

không
k
k
ế
ế
t
t
h
h


p
p
v
v


i
i
c
c
á
á
c
c
ribosom
ribosom
c
c



a
a
đ
đ


ng
ng
v
v


t
t
c
c
ó
ó
v
v
ú
ú
.
.
6
6
Đ
Đ



I CƯƠNG
I CƯƠNG
SỰ ĐỀ KHÁNG


Đ
Đ


kh
kh
á
á
ng
ng
t
t


nhiên
nhiên
:
:
tr
tr


c
c

khu
khu


n
n
Gr
Gr
(
(
-
-
), do
), do
thu
thu


c
c
không
không
th
th


m
m
qua
qua

c
c
á
á
c
c
porin
porin
trên
trên
th
th
à
à
nh
nh
t
t
ế
ế
b
b
à
à
o
o
vi
vi
khu
khu



n
n
.
.


Đ
Đ


kh
kh
á
á
ng
ng
thu
thu
nh
nh


n
n
đư
đư



c
c
:
:
Streptococcus,
Streptococcus,
Staphylococcus
Staphylococcus
v
v
à
à
c
c


Pneumococcus
Pneumococcus
đã
đã
c
c
ó
ó
s
s


đ
đ



kh
kh
á
á
ng
ng
v
v


i
i
macrolid
macrolid
,
,
th
th


hi
hi


n
n
b
b



ng
ng
c
c
á
á
c
c
c
c
á
á
ch
ch
sau
sau
:
:


Gi
Gi


m
m
t
t

í
í
nh
nh
th
th


m
m
c
c


a
a
th
th
à
à
nh
nh
vi
vi
khu
khu


n
n

đ
đ


i
i
v
v


i
i
thu
thu


c
c


Thay
Thay
đ
đ


i
i
v
v



tr
tr
í
í
g
g


n
n
k
k
ế
ế
t
t
đ
đ


i
i
v
v


i
i

thu
thu


c
c
(receptor)
(receptor)


Vi
Vi
khu
khu


n
n
đư
đư


ng
ng
ru
ru


t
t

(
(
Enterbacteriaceae
Enterbacteriaceae
)
)
ti
ti
ế
ế
t
t
ra
ra
esterase
esterase
th
th


y
y
gi
gi


i
i
c
c



u
u
tr
tr
ú
ú
c
c
c
c


a
a
c
c
á
á
c
c
macrolids
macrolids
.
.
7
7
Đ
Đ



I CƯƠNG
I CƯƠNG
SỰ ĐỀ KHÁNG


C
C
ó
ó
s
s


đ
đ


kh
kh
á
á
ng
ng
ch
ch
é
é
o

o
x
x


y
y
ra
ra
gi
gi


a
a
c
c
á
á
c
c
kh
kh
á
á
ng
ng
sinh
sinh
trong

trong
c
c
ù
ù
ng
ng
nh
nh
ó
ó
m
m
,
,
nh
nh


t
t
l
l
à
à
c
c
á
á
c

c
macrolids
macrolids
c
c


đi
đi


n
n
.
.


C
C
á
á
c
c
kh
kh
á
á
ng
ng
sinh

sinh
b
b
á
á
n
n
t
t


ng
ng
h
h


p
p
như
như clarithromycin,
azithromycin
azithromycin
c
c
ó
ó
th
th



d
d
ù
ù
ng
ng
đ
đ


đi
đi


u
u
tr
tr


c
c
á
á
c
c
vi
vi
khu

khu


n
n
đã
đã
kh
kh
á
á
ng
ng
v
v


i
i
c
c
á
á
c
c
macrolid
macrolid
c
c



đi
đi


n
n
.
.
8
8
Định tính
 Phản ứng màu:
-VớiH
2
SO
4
đđ → màu nâu đỏ.
-Ddchế phẩm trong aceton + acid hydrocloric →
màu cam → màu biến đổitùycấutrúc.
-Phản ứng vớiHCl: phânbiệt nhanh giữavài
macrolid với nhau.
 Phổ IR.
 Sắckýlớpmỏng.
 Sắckýlỏng.
KIỂM ĐỊNH
NH
NH
Ó
Ó

M MACROLID
M MACROLID
9
9
Ki
Ki


m
m
tinh
tinh
khi
khi
ế
ế
t
t


Ki
Ki


m
m
tra
tra
s
s



hi
hi


n
n
di
di


n
n
c
c


a
a
c
c
á
á
c
c
t
t



p
p
ch
ch


t
t
b
b


ng
ng
SKLM, HPLC
SKLM, HPLC


X
X
á
á
c
c
đ
đ


nh
nh

h
h
à
à
m
m




ng
ng




c
c
,
,
h
h
à
à
m
m





ng
ng
c
c


n
n
dung
dung
môi
môi


Năng
Năng
su
su


t
t
quay
quay
c
c


c
c

.
.


Kim
Kim
lo
lo


i
i
n
n


ng
ng
,
,
ch
ch
í
í
nhi
nhi


t
t

t
t




KIỂM ĐỊNH
NH
NH
Ó
Ó
M MACROLID
M MACROLID
10
10
Đ
Đ


nh
nh




ng
ng


Phương

Phương
ph
ph
á
á
p
p
so
so
m
m
à
à
u
u
sau
sau
khi
khi
t
t


o
o
m
m
à
à
u

u
v
v


i
i
bromocresol
bromocresol
ho
ho


c
c
xanh
xanh
bromothymol
bromothymol


Phương
Phương
ph
ph
á
á
p
p
ph

ph


h
h


p
p
th
th


UV
UV
tr
tr


c
c
ti
ti
ế
ế
p
p
ho
ho



c
c
sau
sau
khi
khi
dehydrat
dehydrat
h
h
ó
ó
a
a


S
S


c
c


kh
kh
í
í
ho

ho


c
c
s
s


c
c


l
l


ng
ng
hi
hi


u
u
năng
năng
cao
cao
(

(
đ
đ


i
i
chi
chi
ế
ế
u
u
v
v


i
i
ch
ch


t
t
chu
chu


n

n
).
).


Phương
Phương
ph
ph
á
á
p
p
vi
vi
sinh
sinh
v
v


t
t
KIỂM ĐỊNH
NH
NH
Ó
Ó
M MACROLID
M MACROLID

11
11
DƯỢC ĐỘNG HỌC


H
H


p
p
thu
thu
:
:
-
-
H
H


p
p
thu
thu
t
t


t

t
qua
qua
đư
đư


ng
ng
tiêu
tiêu
h
h
ó
ó
a
a
,
,
-
-
M
M


t
t
t
t
á

á
c
c
d
d


ng
ng
trong
trong
môi
môi
trư
trư


ng
ng
acid.
acid.
-
-
S
S


h
h



p
p
thu
thu
b
b




nh
nh




ng
ng
b
b


i
i
th
th


c

c
ăn
ăn
,
,
ngo
ngo


i
i
tr
tr


c
c
á
á
c
c
macrolid
macrolid
m
m


i
i
.

.
NHÓM MACROLID
12
12


Phân
Phân
ph
ph


i
i
-
-
Phân
Phân
ph
ph


i
i
r
r


ng
ng

rãi
rãi


c
c
á
á
c
c


quan
quan
:
:
gan
gan
,
,
th
th


n
n
,
,
tuy
tuy

ế
ế
n
n
ti
ti


n
n
li
li


t
t
.
.
-
-
Không
Không
qua
qua
h
h
à
à
ng
ng

r
r
à
à
o
o
m
m
á
á
u
u
não
não
v
v
à
à
d
d


ch
ch
não
não
t
t



y
y
.
.
-
-
N
N


ng
ng
đ
đ


thu
thu


c
c
t
t


p
p
trung
trung

cao
cao
t
t


i
i
ph
ph


i
i
v
v
à
à
tai
tai
m
m
ũ
ũ
i
i
h
h



ng
ng
.
.
-
-
Thu
Thu


c
c
đư
đư


c
c
t
t
á
á
i
i
h
h


p
p

thu
thu
theo
theo
chu
chu
tr
tr
ì
ì
nh
nh
gan
gan
ru
ru


t
t
.
.
DƯỢC ĐỘNG HỌC
NH
NH
Ó
Ó
M MACROLID
M MACROLID
13

13


Chuy
Chuy


n
n
h
h
ó
ó
a
a
:
:
ch
ch


y
y
ế
ế
u
u


gan

gan




i
i
d
d


ng
ng
demethyl
demethyl
h
h
ó
ó
a
a
m
m


t
t
t
t
á

á
c
c
d
d


ng
ng
.
.


Th
Th


i
i
tr
tr


:
:
ch
ch


y

y
ế
ế
u
u
qua
qua
m
m


t
t
,
,
m
m


t
t
ph
ph


n
n
nh
nh



qua
qua
đư
đư


ng
ng
ti
ti


u
u
.
.
DƯỢC ĐỘNG HỌC
NHÓM MACROLID
14
14
NHÓM MACROLID
TÁC DỤNG PHỤ VÀ CHỐNG CHỈ ĐỊNH


T
T
á
á
c

c
d
d


ng
ng
ph
ph


:
:
bu
bu


n
n
nôn
nôn
,
,
nôn
nôn
,
,
đau
đau
b

b


ng
ng
.
.
Viêm
Viêm
gan
gan


m
m


t
t
(erythromycin
(erythromycin
ho
ho


c
c
troleandomycin
troleandomycin
).

).


Ch
Ch


ng
ng
ch
ch


đ
đ


nh
nh
:
:
suy
suy
gan
gan
n
n


ng

ng
,
,
c
c
ó
ó
ti
ti


n
n
s
s


d
d




ng
ng
v
v


i

i
macrolid
macrolid
.
.
15
15
NHÓM MACROLID
T
T
á
á
c
c
d
d


ng
ng


công
công
d
d


ng
ng



Erythromycin
Erythromycin
l
l
à
à
thu
thu


c
c
đư
đư


c
c
l
l


a
a
ch
ch



n
n
đ
đ


tr
tr


:
:


Viêm
Viêm
ph
ph


i
i
,
,
viêm
viêm
đư
đư



ng
ng
ti
ti


u
u
ho
ho


c
c
viêm
viêm
v
v
ù
ù
ng
ng
ch
ch


u
u



C
C
á
á
c
c
nhi
nhi


m
m
tr
tr
ù
ù
ng
ng
t
t


i
i
ch
ch


còn
còn

nh
nh


y
y
c
c


m
m
v
v


i
i
thu
thu


c
c
:
:
ch
ch



c
c
l
l


,
,
v
v
ế
ế
t
t
thương
thương
,
,
ph
ph


ng
ng
, eczema
, eczema
nhi
nhi



m
m
tr
tr
ù
ù
ng
ng
,
,
Acne
Acne
vulgaris
vulgaris
v
v
à
à
Sycosis
Sycosis
vulgaris
vulgaris


Streptococcus
Streptococcus
v
v
à
à

Staphylococcus
Staphylococcus
d
d


đ
đ


kh
kh
á
á
ng
ng
.
.
MỘT SỐ MACROLID TIÊU BIỂU - ERYTHROMYCIN
16
16
NHÓM MACROLID
T
T
á
á
c
c
d
d



ng
ng
ph
ph




Í
Í
t
t
đ
đ


c
c
t
t
í
í
nh
nh
.
.
R
R



i
i
lo
lo


n
n
tiêu
tiêu
h
h
ó
ó
a
a
bu
bu


n
n
nôn
nôn
,
,
ó
ó

i
i
m
m


a
a
,
,
tiêu
tiêu
ch
ch


y
y
v
v
à
à
viêm
viêm
mi
mi


ng
ng

c
c
ó
ó
thê
thê
x
x


y
y
ra
ra
đ
đ


c
c
bi
bi


t
t
khi
khi
d
d

ù
ù
ng
ng




ng
ng
l
l


n
n
.
.


Không
Không
c
c
ó
ó
ch
ch



ng
ng
ch
ch


đ
đ


nh
nh
tuy
tuy


t
t
đ
đ


i
i
ngo
ngo


i
i

tr
tr


trư
trư


ng
ng
h
h


p
p
qu
qu
á
á
m
m


n
n
,
,
ph
ph

á
á
t
t
ban,
ban,
s
s


t
t
,
,
tăng
tăng
eosinophil
eosinophil
.
.


Th
Th


n
n
tr
tr



ng
ng
trên
trên
b
b


nh
nh
nhân
nhân
suy
suy
gan
gan
.
.
MỘT SỐ MACROLID TIÊU BIỂU - ERYTHROMYCIN
17
17
NHÓM MACROLID
MỘT SỐ MACROLID TIÊU BIỂU - ROXITHROMYCIN
Dược động học
-Hấp thu nhanh bằng đường uống, ổn định
trong môi trường acid dịch vị.
-t
1/2

= 10-12 giờ→dùng thuốcmỗi 12 giờ.
- Đào thải qua phân rấtítqua thận
18
18
NHÓM MACROLID
MỘT SỐ MACROLID TIÊU BIỂU - ROXITHROMYCIN
Tác dụng - công dụng
-
-
Nhi
Nhi


m
m
tr
tr
ù
ù
ng
ng
tai
tai
-
-
m
m
ũ
ũ
i

i
-
-
h
h


ng
ng
,
,
ph
ph
ế
ế
qu
qu


n
n


ph
ph


i
i
,

,
da
da
,
,
sinh
sinh
d
d


c
c
.
.
-
-
S
S


gi
gi


m
m
li
li



u
u
s
s


d
d


ng
ng
l
l
à
à
m
m
h
h


n
n
ch
ch
ế
ế
nh

nh


ng
ng
bi
bi


u
u
hi
hi


n
n
không
không
dung
dung
n
n


p
p


d

d


d
d
à
à
y
y
.
.
-
-
Ch
Ch


ng
ng
ch
ch


đ
đ


nh
nh
trong

trong
trư
trư


ng
ng
h
h


p
p
suy
suy
gan
gan
.
.
19
19
NHÓM MACROLID
MỘT SỐ MACROLID TIÊU BIỂU - CLARITHROMYCIN
Chỉđịnh
-Nhiễmkhuẩn: phổi, tai, mũi, họng, răng
miệng và đường tiểu, sinh dục, các nhiễm
trùng ngoài da.
-Trị loét dạ dày do H. pylori.
-Trị các nhiễm trùng cơ hộivàkhótrịở bệnh
nhân bị AIDS (như nhiễm Mycobacterium avium nội

bào)
20
20
NHÓM MACROLID
MỘT SỐ MACROLID TIÊU BIỂU - AZITHROMYCIN
Phổ kháng khuẩn
-Phổ giống erythromycin; mở rộng hơn
trên Gr (-).
- Azithromycin tác dụng mạnh trên H.
Influenza
Dược động học
-Hấp thu giảm do thức ăn.
-Phânbố nhiều: tai, mũi, họng, răng miệng.
- Đào thải qua gan.
- T1/2 từ 12 - 14 giờ
21
21
NHÓM MACROLID
MỘT SỐ MACROLID TIÊU BIỂU - AZITHROMYCIN
Chỉđịnh
Chỉđịnh, chống chỉđịnh giống clarithromycin,
ít tác dụng phụ hơn erythromycin.
22
22
NHÓM MACROLID
MACROLID VÒNG 16 NGUYÊN TỬ - SPIRAMYCIN
Phổ kháng khuẩn
-Phổ kháng khuẩntương tự erythromycin,
- Toxoplasma gonddii,
- Staphylococcus nhạycảmvới meticillin.

Dược động học
-Phânbố rấttốt vào nướcbọt và các mô:
phổi, amidan, xương và các xoang bị nhiễm
trùng
- Không vào dịch não tủynhưng qua sữamẹ
23
23
NHÓM MACROLID
MACROLID VÒNG 16 NGUYÊN TỬ - SPIRAMYCIN
Chỉđịnh
- Nhiễm trùng tai, mũi, họng, phế quản, phổi, da,
sinh dục(đặcbiệttuyếntiềnliệt), xương.
- Có thể phốihợpvới metronidazol để điềutrị
nhiễm trùng ở khoang miệng do tác động tốttrên
chủng yếmkhí.
-Phòng ngừa viêm màng não do meningococcus ở
bệnh nhân đãtrị lành bệnh (không dùng điềutrị).
- Ngừa tái phát thấptimdạng cấp ở bệnh nhân dị
ứng với penicillin.
-Trị nhiễm Toxoplasma ở phụ nữ mang thai
24
24
NHÓM MACROLID
MACROLID VÒNG 16 NGUYÊN TỬ - SPIRAMYCIN
Tác dụng phụ
-Buồn nôn ói mửa, tiêu chảy, dịứng da.
- Dùng an toàn cho phụ nữ mang thai.
-Do thuốc qua đượcsữamẹ nên khuyên ngưng
cho con bú khi đang dùng thuốc.
25

25
NHÓM LINCOSAMID
N
CO
C
3
H
7 CH
3
1
'
4
'
NH
CH
X
6
(R)
O
O
OH
OH
SCH
3
H
1
2
3
4
5

CH
3
CH
HO
(
7
)
X
Lincomycin
(7R)
Clindamycin
CH
3
CH
Cl
(
7
)
(7S)

×