Xác định đồng thời methylisothiazoline và methylchloroisothiazollinon trong sản phẩm chăm sóc cá nhân bằng phương pháp sắc ký lỏng

I H C QU C GIA TPHCM
I H C BÁCH KHOA

PH M NG C THÙY VY

NG TH I METHYLISOTHIAZOLINE VÀ
METHYLCHLOROISOTHIAZOLLINON
TRONG S N PH
B

C KÝ L NG

Chuyên ngành: K thu t hóa h c
Mã s : 8520301

LU

TP. H


CƠNG TRÌNH

C HỒN THÀNH T I:

I H C BÁCH KHOA TP. HCM

- HCM

VI N KI N NGHI M THU C TPHCM
Cán b

ng d n khoa h c: TS. TR N TH KI U ANH

Cán b ch m nh n xét 1: TS. TR

C NH T UYÊN

Cán b ch m nh

Lu n

th c

23 tháng 01

Thành ph n H i

cb ov t i

ng

i h c Bách Khoa

Tp. HCM ngày

2022

ng

giá lu n

th c

g m:

1. Ch t ch: PGS. TS. Nguy n Quang Long
2. Ph n bi n 1: TS. Tr

c Nh t Uyên

3. Ph n bi n 2: TS.
4. y viên: TS. Tr n Th Ki u Anh
5.

: TS.

Xác nh n c a Ch

ng B o Trung
t ch H i

chuyên ngành sau khi lu n
CH T CH H I

ng

giá lu n

và

ng Khoa qu n lý

c s a ch a (n u có).
NG

PGS. TS. NGUY N QUANG LONG

NG KHOA K THU T HÓA H C


I H C QU C GIA TPHCM

C NG HÒA XÃ H I CH

I H C BÁCH KHOA

c l p T do

NHI M V LU N
tên

MSHV: 1970655
sinh: 18/11/1996

sinh: TPHCM

Chuyên ngành:
I. TÊN

H nh phúc

TH C

viên:

Ngày, tháng,

T NAM

Mã

8520301

TÀI:

- Ti ng Vi t:

ng th i methylisothiazolinon và methylchloroisothiazolinon

trong s n ph

c ký l ng HPLC-UV

- Ti ng Anh: Determination of methyisothiazolinone and methylchloroisothiazolinone
in personal care products by HPLC-UV
II. NHI M V VÀ N I DUNG:
Kh o sát

pháp phân tích methyisothiazolinone và methylchloroisothiazolinone

trong s n ph

giá

c ký l ng HPLC-UV
pháp phân tích

Phân tích m t s m u th c
III. NGÀY GIAO NHI M V : 10/10/2020
IV. NGÀY HOÀN THÀNH NHI M V : 05/01/2022
V. CÁN B

NG D N: TS. Tr n Th Ki u Anh
Tp. HCM, ngày 28 tháng 01

CÁN B

CH NHI M B

NG D N

TS. TR N TH KI U ANH
NG KHOA K THU T HĨA H C

i

MƠN

2022
O

L IC M
Trong su t kho ng th i gian nghiên c u hồn thành lu n
nh

cs

nhi

nhi t tình c a các th y cô giáo, các chuyên gia trong
c, các anh ch k thu

ng nghi p, b n bè, gia

tơi xin
Mơn

sâu

Hóa Lý

Ts.

Anh

Bách Khoa Tp.

Chí Minh,

khun có ích cho tơi trong

quá trình

dành

nghiên

và
il ic

i Pgs.Ts Tr n Vi t Hùng, vi n ki m

nghi m thu c TPHCM cùng các anh, ch
, t

Khoa ngiên c u và phát tri n

u ki n thu n l i cho tôi trong su t q trình h c t p và

nghiên c u.
Xin

q

cơ

Khoa

Hóa

tâm

ích
cùng, tơi xin chân thành
tinh

ng viên, t
c s ng

gia

và

bè

u ki n t t cho tôi trong su t th i gian h c t p

tơi hồn thành

M t l n n a tôi xin chân thành c

này
t c nh ng s

ii


TÓM T T LU
kéo dài

.

làm gia

ghiê

vi

này là

isothiazolinones (MI và MCI) trong trong s n ph
pháp s c ký l ng

-UV.
.

% RSD <15%.
là 0.083 0.304 (mg/kg) và 0.276 1.015 (mg/kg).

cá

iii

.


ABSTRACTS
Preservatives are often utilized to prevent growth of bacteria and extend shell-life
of personal care products (PCPs). This causes an increase in the number of cases of
allergic contact dermatitis to preservatives. This study focused on the determination of
two isothiazolinones (MI and MCI) in PCPs by HPLC-UV. Different pretreatment
methods were examined for different sample matrices. Recoveries were over 80% with

%RSD; 15% in three studied sample matrices (wet tissue, shampoo and cream) at three
different spiked levels. LOD and LOQ of method were 0.083

0.304 (mg/kg)

0.276 1.015 (mg/kg), respectively. The method was applied to determine MI and MCI
in 84 PCPs (shampoo, shower gel, cream, etc) purchased in Ho Chi Minh City,
Vietnam from March to July in 2021. MI and MCI were detected in some PCPs.

iv


L I CAM
Tơi cam

là cơng trình nghiên

riêng

tơi. Các

nêu
khác.

Ph m Ng c Thùy Vy

v


M CL C

NHI M V LU N
L IC M

TH C

........................................................................... i

............................................................................................................ ii

TÓM T T LU

........................................................................................... iii

ABSTRACTS ............................................................................................................ iv
L I CAM

........................................................................................................v

M C L C ................................................................................................................. vi
DANH M C VI T T T .......................................................................................... ix
DANH M C B NG ................................................................................................. xi
DANH M C HÌNH ................................................................................................ xiii
1.1.

Tính c p thi t c

1.1.2.

tài ...................................................................................1

c ti n ..........................................................................................3

1.1.3.

M

1.2.

u ....................................................................................3
ng và ph m vi nghiên c u....................................................................3

1.2.1.

ng nghiên c u ...................................................................................3

1.2.2.

H p ch t nghiên c u ....................................................................................3

1.2.3.

Ph m vi nghiên c u ......................................................................................4

1.3.

u..................................................................................4
NG QUAN ......................................................................................5

2.1

. Ch t b o qu n.................................................................................................5

2.1.1.

Các yêu c u c a ch t b o qu n.....................................................................5

2.1.2.

Ch t b o qu n trong s n ph

2.2.

........................................5

Ch t b o qu n nghiên c

2.2.1.
2.2.1.1.
2.2.1.2.
2.2.2.

tài ............................................................6

Methylisothiazolinon (MI) ...........................................................................6
Tính ch t v t lý: ........................................................................................6
ng c

i s d ng:....................................................6

Methylcholoisothiazolinon (MCI) ................................................................8

2.2.2.1. Tính ch t v t lý: .............................................................................................8
2.2.2.2.
2.2.3.

ng c

i s d ng: ......................................................8

H n h p MCI:MI (3:1) .................................................................................9

2.2.3.1. Tính ch t v t lý c a h n h p: .........................................................................9

vi


2.2.3.2.

ng c

2.2.4.
2.2.5.
nhân:

i s d ng .......................................9

tác d ng c a MI và MCI: ...............................................................10
Nh
10

nh v MI và MCI khi s d ng trong s n ph m

a. Trên th gi i: .........................................................................................................10
nh v s n ph
2.3.

a MCI và MI

T ng quan v

Vi t Nam:........11

c ký l ng (HPLC) ..........................................11

2.3.1. Khái ni m v s c ký và s c ký l ng hi

.........................................11

2.3.1.1. S c ký ...........................................................................................................11
2.3.1.2. S c ký l ng hi

............................................................................11

2.3.2. C u t o và nguyên t c c a quá trình s c ký ....................................................11
2.3.2.1. B

ng dung m

ng .....................................................................12

2.3.2.2. B ph n kh kh ...........................................................................................12
...................................................................................................13
2.3.2.4. B ph n tiêm m u ........................................................................................13
2.3.2.5. C t s c ký .....................................................................................................13
u dò ..........................................................................................................14
2.3.2.7. B ph n ghi t n hi u .....................................................................................14
2.3.2.8. Thi t b in d li u .........................................................................................15
2.4. T ng quan m t s
n ph
sóc cá nhân ................................................................................................................15
.......................................................................................23
c hi u ......................................................................................................23
2.5.2. Kh o sát kho ng tuy n tính c

ng chu n và

2.5.4. Gi i h n phát hi n và gi i h

ng c

2.6. N i dung c

ng c a n n m u ....24
.........................26

tài ............................................................................................27
C NGHI M ..............................................................................28

3.1.

Thi t b , d ng c , hoá ch t .............................................................................28

3.2. Chu n b dung d ch chu n: .................................................................................29
3.3.

Kh

3.4.

Kh o sát l a ch n qui trình x lý m u ...........................................................30

3.4.1.

u ki n s c ký HPLC-UV ............................................................29

Nhóm1 (M u d u g i, s a t m, s a r a m

vii

c r a tay) ......................31


3.4.2.

Nhóm 2 (M

ng, kem m t) .........................................................31

3.4.3.

Nhóm 3 (M

t) .....................................................................31

3.5.

...................................................................32
c hi u .....................................................................................................32

3.5.2. Kh o sát kho ng tuy

ng chu n và

ng c a n n m u. ..........32

áp ..............................................................................32
3.5.4. Gi i h n phát hi n và gi i h

ng c

.........................32

3.6. Áp d ng trên m t s ch ph m d u g
u, kh n
ng trên th
tr ng: .....................................................................................................................33
3.7.

lý s li u..............................................................................33
T QU VÀ BÀN LU N ............................................................34

4.1. Kh o sát l a ch n qui trình phân tích ................................................................34
4.1.1. Kh o sát l a ch n c t s c ký ...........................................................................34
4.1.2. L a ch

c sóng phân tích: .......................................................................34

4.2. Kh o sát l a ch n dung môi pha chu n và m u ...............................................34
4.3. Kh o sát thành ph
4.4. Kh o sát ch

ng: ..........................................................................36

ng trình ch y isocratic ................................................................37

4.5. Kh

..........................................................................39

4.6. Th

....................................................................................42
c hi u ....................................................................................................42

4.6.2. Kho ng tuy n tính c
4.6.3. Kh

thu h

ng chu n và

l pl ic

4.6.4. Gi i h n phát hi n gi i h

ng c a n n m u ..................43
........................................46

ng c

..............................53

4.7. Phân tích m u th t ..............................................................................................54
T LU N VÀ KI N NGH ...........................................................55
5.1. K t lu n ..............................................................................................................55
5.2. Ki n ngh ............................................................................................................55
TÀI LI U THAM KH O .........................................................................................57
DANH M C PH L C ...........................................................................................61

viii


DANH M C VI T T T
T vi t t t

AOAC

ASEAN

CAS
FAK

HPLC

Ti ng Anh

Ti ng Vi t

Association

of

Official

Analytical Chemists

Association of Southeast

Hi p h i nh ng nhà hóa
h c phân tích chính th c

Hi p h i các qu c gia

Asian Nations
Chemical

Abstracts

Service

Tóm t t hóa h c

Focal adhesion kinase
High Performance Liquid
Chromatography

S c ký l ng hi

LOD

Limit of detector

Gi i h n phát hi n

LOQ

Limit of quantitation

Gi i h

Methylcloroisothiazolinon

Methylcloroisothiazolinon

MI

Methylisothiazolinon

Methylisothiazolinon

PPM

parts per million

Ph n tri u

MCI

ng

Nh ng phân t
ROS

Reactive Oxygen Species

trong c u trúc ch a oxy có
kh

UPLC

UV

Ultra Performance Liquid
Chromatography
Ultraviolet

n ng m nh

S c ký l ng hi
cao

T ngo i

ix

hóa h c


DANH M C B NG
B ng 1.1. Quy

nh v MI và MCI

nh ng qu c gia khác nhau ...............................2

B ng 1.2. H p ch t nghiên c u ...................................................................................4
B ng 2.1. M t s k thu t phân tích MI/ MCI trong m ph m 16
B

nh tính MI và MCI trong m ph m b

UPLC-MS / MS .........................................................................................................19
B ng 2.3. Phát tri n và xây d

ng

ng

th i MCI và MI trong d u g i có ch a chi t xu t th c v t .......................................19
B

ng MI và MCI trong các s n ph

(d u g
B

ng) b

-UV...............................20

ng m t s ch t b o qu n trong m ph

...................................................................................................................................20
B

ng MI và MCI trong các s n ph
c súc mi ng, kem m t, d

ng) b

HPLC-DAD...............................................................................................................21
B

ng MI và MCI trong các s n ph

(d u g i, d u x

ng m) b

-

MS/MS ......................................................................................................................21

B

ng 22 ch t b o qu n trong m ph

B ng 2.9. Gi i h n ch p nh

....22

ng pháp theo AOAC ....................26

B ng 3.1. Các nhóm m

u

B ng 4.1. MI và MCI ch

ng HCOOH 0.1% :

ACN
B ng 4.2. H s

.....

31

40
ng tuy n tính gi a các n n m u, dung môi và

%ME..........................................................................................................................45
B ng 4.3. K t qu hi u su t thu h i c a MI trong m u d u g i ...............................47

B ng 4.4. K t qu kh

thu h i c a MCI trong m u d u g i .........................48

B ng 4.5. K t qu kh

thu h i c a MI trong m

xi

t .................49


B ng 4.6. K t qu kh

thu h i c a MCI trong m

t .....50

B ng 4.7. K t qu kh

thu h i c a MCI trong m

ng ..................51

B ng 4.8. K t qu kh

thu h i c a MCI trong m

ng ..................52

B ng 4.9. Gi i h n phát hi n gi i h

ng c a các n n m

nhân ...........................................................................................................................53

xii


DANH M C HÌNH
Hình 2.1. Cơng th c phân t C4H5NOS ......................................................................6
Hình 2.2. Cơng th c phân t C4H4ClNOS ..................................................................8
Hình 2.3. B nh nhân n 27 tu i b viêm da do s d ng s n ph m ch a MCI/MI ....10
thi t b HPLC ..................................................................................12
Hình 2.5. Qui trình th c hi n ....................................................................................27
Hình 4.1. S

HPLC-UV c a dung d ch chu n MI (29.8ppm) và MCI (72.4

ppm) trong các dung môi pha chu n khác nhau (a) methanol (100%), (b) Methanol
:Na2HPO4 (3:7,v/v) pH=3.0 và (c) MeOH: H20 (3:7, v/v)........................... 35
Hình 4.2. S

HPLC-UV c a dung d ch chu n MI (29.8ppm) và MCI (72.4

ppm) ch y isocratic (a) MeOH: H20 (20:80, v/v), (b) MeOH: H20 (40:60, v/v) và
(c) MeOH: H20 (60:40, v/v). ....................................................................................37
Hình 4.3. S

HPLC-UV v

ng Methanol:

H2O (40:60,v/v) cho n n m u d u g i Pantene. .......................................................38
Hình 4.4. S

HPLC-UV v

ng Methanol:

H2O (40:60,v/v) cho n n m u d u g i X-men..........................................................39
Hình 4.5. S

HPLC-UV c a m t dung d ch chu n h n h p MI và MCI ch y

b
Hình 4.6. S

ngh . .........................................................................41
HPLC-UV c a m u Ramus ch

ngh .

...................................................................................................................................41
Hình 4.7. S

-

mg/L) và MCI (3.848 mg/L) trong meth

và MI

MCI và MI. .............................................................43
n tính c a chu n MIT và MCT trong dung môi ...........44

Hình 4.9. So sánh

ng c a n n m u lên h p ch t MI pha trong n n m u và

trong dung mơi. .........................................................................................................44
Hình 4.10. So sánh

ng c a n n m u lên h p ch t MCI pha trong n n m u và

trong dung môi ..........................................................................................................45

xiii


M

1.1.

U

Tính c p thi t c

tài

Cùng v i s phát tri n kinh t -xã h i, nhu c

theo s phát tri n c a th

pc

i ngày càng

ng m ph m trên toàn th gi i.

ng s n ph

th

a Hàn - Nh t, các s n ph

m r ng do s

c

i tiêu dùng và vi c xu t nh p kh u s n ph m
c khác ngày càng nhi

t Nam.

Vi t Nam, các s n ph m s n ph

c

ng s d ng. Tuy nhiên, vi c s d ng s n ph
v i ch

ng và ch

ng c a s n ph

c cá nhân là m t v

u vì nó ti p xúc tr c ti
th i gian s d ng c th nên có th

, khơng có li
n s c kho

Trong s n ph

nên
ng và

i tiêu dùng.

ng thành ph n chính có tác d ng cịn

có s hi n di n nhi u ch t khác có h i trong s n ph
màu, ch t b o qu

t

tránh nhi m m c.

Methylisothiazolinon (MI) và Methylchloroisothiazolinon (MCI) là các h p ch t
h

cs d

a s phát tri n c a vi khu n và n m m c

trong các lo i s n ph m tiêu dùng khác nhau, ch ng h

n ph

n ph m làm s ch. S m n c m c a da v i các hóa ch t
di t khu

nên ph bi n và r ng rãi. Nh ng hóa ch t này

nh p vào da và ph n ng v i các protein, gây ra viêm da ti p xúc. Tr
t nhi u nh ng nghiên c u v
n s c kh e ng

c nh ng v n

ng c a MI và MCI trong m ph m

c ti n hành. D a trên nh ng nghiên c u này,

m b o an toàn cho ng
m ts n

nh h

th xâm

i s d ng, các n

c M , liên minh Châu Âu, Asean và

a ra gi i h n s d ng cho MI và MCI trong m ph m [1]

1


B ng 1.1. Quy
H p ch t

nh v MI và MCI

nh ng qu c gia khác nhau

Europe

China
100

15

MI

100

(leave-on, rinse-

(rinse-off)

(rinse-off)

off)
15

H n h p(MCI:MI=3:1)
Leave on: S n ph

Korea

(rinse-off)
; rinse-off: s n ph m r a s ch

Vi t Nam, ngày 13/04/2015 c c Qu n lý d

cc

n s 6577/QLD-

MP

nh v các ch t b o qu n s d ng trong m ph

gi i h n hàm l

ng c a MI và MCI phù h p nh

nh

nh c

c ASEAN, bao g m Vi t Nam ch p nh

ng h n h p MCI/MI (3:1)

c s d ng trong các s n ph m r a trôi v i n

không quá 15ppm (mg/kg).

Tuy nhiên, hi n nay v n ch a c nhi u nghiên c u v

nh l

MCI trong m ph m theo y u c u c a Hi

ng MI và

nh h th ng h a h p ASEAN [3].

ph c v cho vi c ki m tra c c ch t c m, ch t c n ki m so t gi i h n h m l
trong m ph
pháp

nh l

m b o an toàn cho ng

i s d ngc n thi t ph i xây d n

ng MI và MCI trong các s n ph

xây d ng ph i phù h
b

ng

u ki n th c t trang thi t b c a n

c ta, thu n ti

chính xác và khoa h cvà có th áp d ng tr n c c m u m ph

t i Vi t Nam. V i nh ng y u c u, t n t i th c t tr
nghi m m ph m chúng tôi ti n hành th c hi

m
m t

y trong c ng t c ki m

tài:

ng th i methylisothiazolinon và methylchloroisothiazolinon trong s n
ph
1.1.1.

c ký l ng
c

2


Xây d ng

c

phân tích

ng th i MI và MCI

y, chính xác.

nh

ng th p trong các lo i s n ph

nhân khác nhau.
Ph

ng pháp s d

c h i, ít t n kém và d dàng ng d ng vào th c

ti n Vi t Nam.
Ngoài ra, k t qu nghiên c u còn là tài li u tham kh o cho các cá nhân th c hi n
tài nghiên c u khoa h c có liên quan.
1.1.2.

c ti n

Sau khi th

nh ph

ng pháp, n u ph

ng pháp nghiên c

ki n ngh

t tiêu chu n, có th

ng MI và MCI trong các s n ph m
hân áp d ng t i phòng thí nghi m và trung tâm phân tích.

K t qu kh

ng MI và MCI trong m t s s n ph
i Vi t Nam s là các k t qu

trong m ph

nh cho phép c a ASEAN hay không.

1.1.3. M

u

Xây d ng ph
ph

ng MI và MCI

nh l

ng th i MI và MCI trong m t s s n

. Áp d ng ph

nh l

MCI trong m t s s n ph

u hành trên th tr

ng MI và
ng Vi t

Nam.
1.2.

ng và ph m vi nghiên c u

1.2.1.

ng nghiên c u

M t s s n ph m ch a MI và MCI: d u g

ng,

c r a tay có trên th

ng

u, d u x , s a t m,

TPHCM.

1.2.2. H p ch t nghiên c u

3

t, kem


Ch t

Công th c

b o

phân t

S CAS

Tên IUPAC

Log

Hàm

Pow

ng

NSX

qu n
MI

C4H5NOS

22682-20-4

0.486

95%

Sigma-

Methylisothi

Aldrich

azol-3(2H)-

(Switzerland)

one.
MCI

C4H4ClNOS

5-chloro-226172-55-4

0.75

95%

Sigma-

methylisothia

Aldrich

zol-3(2H)-

(Switzerland)

one

B ng 1.2. H p ch t nghiên c u [4]
1.2.3. Ph m vi nghiên c u
M t s lo i s n ph

c bán trên th

c th c hi n t i Phịng thí nghi m

TPHCM. Th i gian nghiên c u t tháng 03/2021
1.3.

P

Ph

u
ng pháp nghiên c

cs

tài này là:
ng pháp thu th p tài li u: D a trên các nghiên c

trong và ngoài n
Ph

Vi n ki m nghi m thu c

n 06/2021.

t m c tiêu và n i dung nghiên c u trên, các ph
d

ng TP. H Chí

c cơng b

c.

ng pháp th c nghi m: S d ng k thu t HPLC-

ng th i hai

h p ch t MI/ MCI và áp d ng quy trình phân tích m u th c t .
Ph

ng pháp phân tích s li u: S d ng các ph

phân tích.

4

ng pháp th

li u


T NG QUAN
2.1 . Ch t b o qu n
Ch t b o qu n là m t ch t t nhiên ho c t ng h
th c ph

c ph m và các s n ph

h y do s

ng c a vi sinh v

c thêm vào các s n ph
n s phân
i hóa h c khơng mong mu n.

2.1.1. Các yêu c u c a ch t b o qu n
c, khơng gây kích thích

Có kh

s d ng.

p v i các c u t khác trong công th c và v t li u bao gói

Có ho t tính
Gi

n

n

th p

c hi u qu trong ph m vi pH r ng

Có hi u qu v i nhi u vi sinh v t
D tan

n

hi u qu

Không mùi và không màu
c ho t tính khi có c mu i kim lo i t
s t.
2.1.2. Ch t b o qu n trong s n ph
H u

t c m ph mvà các s n ph

m b o ch

u có ch t b o qu

ng trong quá trình s d ng. Nguyên nhân là do m ph m (ví d

d ng kem, lotion) là nh ng s n ph m d b phân h y b i nh ng

ng hóa lý

ng thu n l i cho s phát tri n c a sinh v t. Vi c thêm ch t
b o qu n vào các s n ph

n s c kh e c a

i s d ng. M t s ch t b o qu n có th

a vi sinh

v t. Chính vì v y m t s ch t b o qu n b c m s d ng trong các s n ph
sóc cá nhân ho c ch

c s d ng v

ng n m trong gi i h n cho phép

không
ng nh

i s d ng. Các ch t b o qu n thông
nh là methylparaben, phenoxyethanol, sodiumbenzoate,

propylparaben0 ho c h n h p MCI/MI

5


2.2.

Ch t b o qu n nghiên c

tài

2.2.1. Methylisothiazolinon (MI)

Hình 2.1. Công th c phân t C4H5NOS
Kh

ng phân t : 115.1536 g/mol

Danh pháp qu c t : 2-Methylisothiazol-3(2H)-one.(Theo IUPAC)

Tên khác: 2-methyl-4-isothiazolin-3-one[6,7]
S CAS: 2682-20-4
2.2.1.1.

Tính ch t v t lý:

Là tinh th

khơng màu, tan t

c, acetonitril, methanol ít tan

trong xylen.
h p th :

c sóng h p thu UV c

i (trong diethyl ether): 281 nm; (trong

ethanol 95%): 275 nm.
2.2.1.2.
D

ng c

i s d ng:

tác d ng c a

n

c a các ch
t ch

n ho
ct

ng c a FAK [8]
i ta nh n th y MIT có ti m

c th n kinh phá h y các t bào th n kinh. Các thí nghi m trong

invitro cho th y s ti p s c v

c làm ch t các tê bào th

nuôi c y. Nghiên c u trên t bào v não chu t cho th y có s

c

c ch các t bào th n

kinh khi ti p xúc v i MIT, k t lu n cho th y r ng ti p xúc lâu dài v i MIT có nh
ng x

n các t bào th

invivo, thí nghi

n. Tuy nhiên trong các thí nghi m

ng v t không cho th y tác d

c th n kinh v i MIT

c s d ng trong m ph m [9].
M t tác d ng có h i quan tr ng n a c

ng gây d

6

ng. T l b


d

ng khi ti p xúc v i MIT là t 1-

MI xu t hi

u tiên v d

u tiên là viêm da ti p xúc d

ng khi ti p xúc

ng ngh nghi p t

MIT

ng viêm da và viêm da ti

c báo cáo do

ti p xúc tr c ti p v i khơng khí có MIT t

ng v ho c t ch t t y

r a nhà v sinh.
Các báo cáo d

u tiên t m ph m b

t lau v

ut

y

y v sinh m), d u g i, m ph m trên khuôn m t

a r a m t, t y trang..., ch t kh mùi và kem ch ng n ng.
T l d

ng có liên quan t

i cao và t l

song song v i vi c s d ng r ng rãi c a MIT. Nghiên c u t l gây d

ng c a MIT

khi không s d ng chung v

c châu

c th c hi n

Âu. Theo báo cáo t 2006-2010, t l b nh nhân b d
ch a MIT là 1,5%

m t lo

ng ti p xúc v i m ph m có

ch (37 trong 2536 b

c th nghi m da li u).

n 2010-2013, t l b

ch d

ng v i MIT

ng k
(2766 b nh nhân da li u th nghi m t
c, trong cùng th i gian, t l
(d a trên 21.274 b nh nhân da li u). T l

Ph n Lan là 1,4% và 0,6% trong s

10.821 da li u b nh nhân th nghi m v

n

2006-2008. Trong th i gian 2011/2012, các cu
gia châu Âu khác (Anh, B , B

ng
yt l

m t s qu c

ng khi ti p xúc v i MIT

c trên.
t t l 1,8-4,6%
b
London, 5,8%
M t nghiên c

Leeds (Anh) (2619

c th nghi m), v Gonỗalo v Goossens bỏo cáo t l là 6,0%
Leuven và 4,5%

Coimbra [10-12].
yt l d

nh ng b nh nhân n v i viêm da m

ng v i MIT có s
u này cho th y s

quan

7

c bi t


n ti p xúc v i m ph m [13]. T i Hoa K

y ra tình hu

các
c châu và M
M ts

t gây d
ng c

ng h

c nghiên c u

và ch ng minh [14].

2.2.2. Methylcholoisothiazolinon (MCI)

Hình 2.2. Cơng th c phân t C4H4ClNOS
Kh

ng phân t : 149.45

Danh pháp qu c t : 5-chloro-2-methylisothiazol-3(2H)-one. (Theo IUPAC).
Tên khác: 5-chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one [6,7]
S CAS: 26172-55-4
2.2.2.1. Tính ch t v t lý:
nóng ch y 69oC, nhi

Là tinh th có màu vàng nh t, mùi cay, nhi
262oC.Tan t

sơi

c, methanol, acetonitril.

tan trong m t s
c: 706-751g/L, 200oC
tan trong ethyl acetate: 38.06g/L, 100oC
tan trong hexane: 1.39g/L,100oC
2.2.2.2. nh

ng c

i s d ng:

c tính c

c chú ý nhi u nh t là kh
ng r t m nh, m
c mà ch y

i MIT. M t khác MCT r
cs d

c

i d ng ph i h p v i MIT v i t l

MCT/MIT 3:1 nên nh ng nghiên c u t p trung vào nh ng tác d ng c a h n h p
MCT/MIT 3:1 nhi

i nghiên c

c m t mình MCT.

8


t ch t có kh
b ng ch ng ch ng minh c th [12].
2.2.3. H n h p MCI:MI (3:1)
M t s tên g i khác:
Methylchloroisothiazolinone và methylisothiazolinone v i magnesium chloride và
magnesium nitrate, 5-chloro-2-methylisothiazol-3(2H)-one và 2-methylisothiazol3(2H)-one t l 3:1.
i: KathonTM CG (MCT/MIT 3:1, Mg salts) Acticide LG, Acticide,
Acticide 14P [12].

Công th c h n h p
H n h p MCT/MIT 3:1 v i mu i, n
mu i ví d

t ng c a MCT và MIT 1,5% -15%. Các

i Magnesium nitrate và magnesium chloride trong KathonTM

CG có tác d ng làm ch t

nh, nh ng mu

nhiên không bao g m nh

ng d

i v i m ph m.

Công th c c a KathonTM 886F (14% nominal) :
- Chloromethylisothiazolinone: 10.6
- Methylisothiazolinone : 3.43
- Magnesium nitrate : 16.5

cv

3.47 %

17.1 %

- Magnesium chloride : 9.30

-

10.8 %

9.43 %

[12].
2.2.3.1. Tính ch t v t lý c a h n h p:

Tùy thu c vào công th c và nhà s n xu t các ch ph

i s có tính ch t

khác nhau.
Tính ch t v t lý chung là ch t l ng tan t t trong n
2.2.3.2.

ng c

c, methanol, acetonitrile [12].
i s d ng

c tính c a MCT và MIT, tác d ng có h i c a h n h p
ch y u là ph n ng d

t nhi u nghiên c u trên c invitro, invivo và c

nghiên c u th ng kê d ch t h
dù n

ng minh rõ tác d ng có h i này c a h n h p

cho phép s d ng c a nó th

[28].Trong nh

ts

t nhi u so v
ng h

9

ng d

c MIT
ng ti p xúc v i


các ch t b o qu
l d

c báo cáo. Ti p theo là các báo cáo v s gia

ng ti p xúc v i MCT/MIT trong s b nh nhân

m ts

v i s ph bi n s d ng MCT/MIT các nghiên c u cho th y có t l d
:T i B

12,t

c. Cùng
ng có liên

l nh y c m v i

MCT/MIT là 4,5% ,t l

l nh y c m

MCT/MIT

lên 17,3% vào
].

2.2.4.

tác d ng c a MI và MCI:

Focal adhesion kinase (FAK) là m t enzym có ch c
m t lo t các ch

u hòa

ng c a t bào. Enzym này c ch s ho t

ng c a m t s ch

c t bào (ROS).Methylisothiazolinon là m t

trong nh ng ch t c ch s ho

ng c

n q trình phosphoryl

hóa tyrosin c a FAK vì v

ng ho

ng c

c và tiêu di t các

t bào.
di t khu n ch y u c a Methylisothiazolinon [8].
M t vài hình

i s d ng b d

ng viêm da ti p xúc khi s d ng h n h p

MCI/MI [16]:

Hình 2.3. B nh nhân n 27 tu i b viêm da do s d ng s n ph m ch a MCI/MI
2.2.5. Nh

nh v MI và MCI khi s d ng trong s n ph

cá nhân:
a. Trên th gi i:

10


i v i các s n ph m m ph m: Sau khi xem xét l
nghiên c u v n

di t khu n t i thi u, n

gây tác d ng d

ng, liên minh

nh n

c a h n h p

châu Âu, ASEAN, M và m t s
MCI/MI t l

t quá 15 ppm, MI s d

t quá 100 ppm trong s n ph

[1,4,5].

nh v s n ph

S n ph

c

a MCI và MI

Vi t Nam:

a MCT và MIT có th gây h

i tiêu dùng. Ngày13/4/2015, c c Qu

nh c th trong

-MP [2]: Các ch t b o qu n MIT ch
s n ph m r a s ch (rinse-off products) v i n

i v i s c kh e

c s d ng trong các

không quá 0.01% (100ppm) và

h n h p MCT và MIT (tham chi u 39, 57 Annex V) theo t l 3:1 không quá
0.0015% (15ppm). H n h p MCT và MI theo t l 3:1 và có thêm MIT thì khơng
c s d ng trong s n ph m m ph m.
2.3.

T ng quan v

pháp s c ký l ng (HPLC)

2.3.1. Khái ni m v s c ký và s c ký l ng hi
2.3.1.1. S c ký
t
[17]

2.3.1.2. S c ký l ng hi

t
i

2.3.2. C u t o và nguyên t c c a quá trình s c ký

11