Cập nhật chẩn đoán ung thư đầu cổ

TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y - DƯỢC THÁI NGUYÊN
BỘ MÔN UNG THƯ
--------

CHUYÊN ĐỀ THI KẾT THÚC HỌC PHẦN

CẬP NHẬT TIẾN BỘ CHẨN ĐỐN VÀ
ĐIỀU TRỊ UNG THƯ ĐẦU CỔ

Học viên:
Lớp :

HỒNG VĂN TÚ

Bác sĩ nội trú Nội - K13

Thái Nguyên, 2021


DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT

HPV

Human papillomavirus
Virus u nhú ở người

HSV

Virus Herpes simplex

EBV

Virus Epstein-Barr

OPSCC

Oropharyngeal squamous cell carcinoma
Ung thư biểu mô tế bào vảy hầu họng

IHC

Immunohistochemica
Hố mơ miễn dịch

HNSCC

Head and neck squamous cell carcinoma
Ung thư biểu mô tế bào vảy đầu cổ

UICC

Union for International Cancer Control
Tổ chức kiểm soát ung thư quốc tế

TORS

Transoral robotic surgery
Phẫu thuật rô bốt qua da

IMRT

Intensity-modulated radiotherapy
Xạ trị điều biến liều

RT

Radiation therapy
Xạ trị


MỤC LỤC


DANH MỤC HÌNH


ĐẶT VẤN ĐỀ
Ngày nay ung thư là nguyên nhân gây tử vong hàng đầu cho các nước phát
triển, và nguyên nhân tử vong đứng hàng thứ hai cho các nước đang phát triển, gây
ra gánh nặng rất lớn cho kinh tế, xã hội, gia đình và cá nhân bệnh nhân [ 13]. Gánh
nặng ung thư tồn cầu ước tính đã tăng lên 18,1 triệu ca mắc mới và 9,6 triệu ca tử
vong trong năm 2018. Cứ một trong 5 nam và một trong 6 phụ nữ trên toàn thế giới
bị ung thư, và một trong 8 nam và một trong 11 nữ tử vong vì ung thư. Gánh nặng
ung thư ngày càng tăng là do một số yếu tố, bao gồm tăng trưởng dân số và lão hóa
cũng như một số nguyên nhân gây ung thư liên quan đến phát triển kinh tế và xã
hội. Gần một nửa số ca mới mắc và hơn một nửa số ca tử vong do ung thư trên
toàn thế giới năm 2018 được ước tính xảy ra ở châu Á, một phần vì khu vực này có
gần 60% dân số tồn cầu. Châu Âu chiếm 23,4% các trường hợp ung thư toàn cầu
và 20,3% các ca tử vong do ung thư, mặc dù chỉ có 9.0% dân số tồn cầu. Châu
Mỹ có 13,3% dân số toàn cầu và chiếm 21,0% tỷ lệ mắc và 14,4% tỷ lệ tử vong
trên toàn thế giới [2].

Trên thế giới ung thư đầu cổ chiếm khoảng 900.000 ca nắc và hơn 400.000
ca tử vong hằng năm[10]. Tại Hoa kỳ, ung thư đầu cổ chiếm 3% khối u ác tính với
khoảng 66.000 bệnh nhân phát triển thành ung thư đầu cổ hằng năm và 14.600
người chết vì bệnh này[17]. Các yếu tố nguy cơ thường gặp nhất liên quan đến ung
thư đầu và cổ bao gồm hút thuốc, uống rượu, nhiễm vi rút gây u nhú ở người
(HPV) (đặc biệt đối với ung thư hầu họng), và nhiễm vi rút Epstein-Barr (EBV)
(đặc biệt đối với ung thư vòm họng ở châu Á)[14]. Dự báo sẽ có tổng gánh
nặng tồn cầu là 535 tỷ đô la Mỹ (USD) do ung thư đầu và cổ từ năm 2018 đến
năm 2030. Đông Nam Á, Đông Á và Châu Đại Dương sẽ chịu thiệt hại về tổng sản
phẩm quốc nội (GDP) lớn nhất ở mức $180 tỷ USD, và Nam Á sẽ mất $133 tỷ
USD [11]. Ung thư đầu cổ là một nhóm ung thư phức tạp về mặt di truyền và khó
điều trị. Việc điều trị cổ điển đa mô thức phẫu thuật, xạ trị, hoá trị vẫn được áp


dụng cho ung thư đầu cổ, tuy nhiên vẫn mang lại sự giảm chất lượng cuộc sống và
sự tăng tỷ lệ tái phát. Việc điều trị nhắm mục tiêu dựa vào các dấu ấn sinh học để
phân tầng bệnh nhân thành các nhóm mà có ý nghĩa lâm sàng đang đem lại hiệu
quả điều trị hơn. Việc nghiên cứu vi khối u, liệu pháp miễn dịch đang có nhiều khả
quan và tiềm năng trong chẩn đoán và điều trị, đáp ứng nhu cầu cấp thiết về các
nâng cao hiệu quả trong quản lý bệnh nhân ung thư đầu cổ.
Vì vậy em thực hiện chuyên đề “ Cập nhật tiến bộ chẩn đoán và điều trị
ung thư đầu cổ” nhằm mục tiêu:
Cập nhật chẩn đoán và điều trị ung thư đầu cổ.
NỘI DUNG
I.
I.1

Giải phẫu vùng đầu cổ
Phân loại ung thư đầu cổ theo vị trí
Ung thư đầu cổ được phát sinh từ nhiều vùng khác nhau của các vị trí thuộc

vùng đầu cổ, được chia thành 5 vùng cơ bản:


Hìn
h 1: Phân loại ung thư đầu cổ theo vị trí
•

Khoang miệng: bao gồm mơi, 2/3 trước của lưỡi, nướu răng, niêm mạc
môi – má, sàn miệng, khẩu cái cứng, và vùng nướu phía sau răng khơn.

•

Hầu họng: họng là một ống rỗng dài khoảng 12,7 cm bắt đầu từ sau mũi
tới thực quản, bao gồm 3 phần: họng mũi (phần trên của họng, phía sau
mũi), họng miệng (phần giữa của họng, bao gồm khẩu cái mềm, đáy lưỡi,
và các trụ amidan) và hạ họng (phần dưới của họng).

•

Thanh quản: thanh quản hay hộp thanh âm, là một hành lang ngắn cấu tạo
bởi sụn, nằm ngay dưới họng ở vùng cổ. Thanh quản chứa các dây thanh
âm và một nắp thanh quản che đậy thanh quản để tránh thức ăn lọt vào
đường thở.


•

Hốc mũi và các xoang cạnh mũi: hốc mũi là khoảng trống bên trong mũi.
Các xoang cạnh mũi là những hốc rỗng nhỏ trong xương vùng đầu xung

quanh mũi.

•

Các tuyến nước bọt: các tuyến nước bọt chính nằm ở sàn miệng và gần
xương hàm dưới có chức năng tiết ra nước bọt.
I.2

Các yếu tố nguy cơ mắc bệnh ung thư đầu cổ

Các yếu tố nguy cơ thường gặp nhất liên quan đến ung thư đầu và cổ bao
gồm hút thuốc, uống rượu, nhiễm vi rút gây u nhú ở người (HPV) (đặc biệt đối
với ung thư hầu họng), và nhiễm vi rút Epstein-Barr (EBV) (đặc biệt đối với ung
thư vòm họng ở châu Á) [17].
Ở những người hút thuốc lá nặng, nguy cơ ung thư tăng gấp 5 đến 25 lần
so với những người không hút thuốc[22].
Uống rượu một cách độc lập làm tăng nguy cơ ung thư ở đường tiêu hóa
trên, mặc dù thường khó tách biệt tác động của hút thuốc và rượu. Rượu gây ra
ung thư đầu cổ phụ thuộc liều lượng[1].
Việc sử dụng thuốc phiện có liên quan đến việc tăng nguy cơ ung thư
thanh quản[15]
Nhiều loại nhiễm vi-rút có liên quan đến việc tăng nguy cơ ung thư đầu
và cổ, đặc biệt là EBV, HPV, vi-rút viêm gan C (HCV) và vi-rút suy giảm miễn
dịch ở người (HIV).
Các bằng chứng dịch tễ học và phân tử đã xác định vai trò nguyên nhân
đối với HPV, chủ yếu là týp 16, ở những bệnh nhân bị ung thư đầu và cổ, đặc
biệt là phát sinh ở đáy lưỡi và amidan. Ung thư hầu họng liên quan đến HPV
thường thấy ở nam giới trẻ tuổi, những người không nghiện thuốc lá và
rượu. Ung thư đầu và cổ liên quan đến HPV được thảo luận riêng.
Virus Herpes simplex (HSV) ít tương quan chặt chẽ với sự phát triển của

ung thư miệng hơn EBV hoặc HPV. Các nghiên cứu huyết thanh học đã chỉ ra


rằng bệnh nhân ung thư đầu và cổ có lượng kháng thể immunoglobulin M (IgM)
đối với HSV loại 1 cao hơn so với đối tượng chứng[16].
II.

Dịch tễ ung thư đầu cổ

Trên thế giới, hơn 500.000 trường hợp ung thư biểu mô tế bào vảy ở đầu và
cổ (HNSCC) mới được báo cáo hàng năm với 40.000 trường hợp mắc mới và 7890
trường hợp tử vong được báo cáo hàng năm ở Hoa Kỳ[8]. Ung thư biểu mô tế bào
vảy ở đầu và cổ có thể phát sinh từ các phần phụ trong khoang miệng, hầu họng, hạ
họng, thanh quản và vịm họng.
Trong thập kỷ qua, đã có sự thay đổi trong phân bố vị trí chính, với sự gia
tăng ổn định của ung thư biểu mô tế bào vảy hầu họng (OPSCC) và sự suy giảm
ung thư thanh quản và hạ họng. Sự thay đổi này đã được quan sát song song với
việc giảm hút thuốc lá và xác định việc tiếp xúc với virus gây u nhú ở người có
nguy cơ cao (HPV) là một yếu tố nguy cơ phát triển OPSCC[18].
Tỷ lệ mắc OPSCC dương tính với HPV ở Hoa Kỳ tăng 225% từ năm 1988 đến
2004, và OPSCC âm tính với HPV giảm 50%.
Bối cảnh thay đổi với tỷ lệ mắc OPSCC ngày càng tăng và sự suy giảm của
ung thư thanh quản từ năm 1980 đến năm 2011. Ở Bắc Mỹ, 56% OPSCCs dương
tính với HPV, tiếp theo là 52% ở Nhật Bản, 45% ở Úc, 39% ở Bắc và Tây Âu, và
13% ở phần còn lại của thế giới.
Bệnh nhân OPSCC dương tính với HPV thường là nam giới da trắng trung
niên, không hút thuốc, có tình trạng kinh tế xã hội cao hơn và có tiền sử tiếp xúc
với nhiều bạn tình.
Những bệnh nhân này có thể đã từng tiếp xúc với thuốc lá trước đây, nhưng
hầu hết không phải là người hút thuốc hiện tại. Hơn nữa, tiên lượng cho những

bệnh nhân OPSCC dương tính với HPV về cơ bản tốt hơn so với những bệnh nhân
bị ung thư liên quan đến thuốc lá âm tính với HPV được điều trị tương tự. Tiên


lượng khác nhau đáng kể dựa trên vị trí khối u, tình trạng HPV trong mơ khối u và
giai đoạn tổng thể[8].

Hình 2. Thay đổi dịch tễ trong ung thư tế bào vảy hầu họng.[8]
III.

Các vấn đề lâm sàng trong ung thư biểu mô tế bào vảy đầu cổ
Với việc ghi nhận nhiễm HPV nguy cơ cao (chủ yếu là týp 16) là một yếu tố

nguy cơ phát triển HNSCC và tầm quan trọng tiên lượng của nó, ngày càng có
nhiều quan tâm đến việc tiếp cận HNSCC như 2 loại riêng biệt, bệnh dương tính
với HPV và bệnh âm tính với HPV. Sự khác biệt này đang thúc đẩy những tiến bộ
trong hiểu biết của chúng ta về sinh học, bối cảnh đột biến, các yếu tố dự báo phản
ứng với điều trị và kết quả sống sót đối với 2 loại HNSCC riêng biệt này.
Loại bỏ sự leo thang của phương pháp hóa trị tiêu chuẩn hiện tại ở nhóm dân
số dương tính với HPV để tránh điều trị quá mức tiềm năng và hậu quả muộn do
hậu quả và việc bổ sung các tác nhân được nhắm mục tiêu vào các phương pháp
tiếp cận tiêu chuẩn hiện tại ở bệnh nhân âm tính với HPV để cải thiện tỷ lệ sống
chung kém của nhóm này là các chủ đề và hướng cơ bản của thế hệ thử nghiệm
lâm sàng hiện tại.


IV.
1.

Những tiến bộ trong chẩn đoán ung thư đầu cổ

HNSCC có nhiễm HPV
Có một đặc điểm sinh học và kiểu hình phân tử khác biệt giữa các OPSCC

dương tính với HPV khi so sánh với các HNSCC âm tính với HPV [3]. Vi rút u nhú
ở người là một loại vi rút DNA nhỏ có khả năng thích ứng với biểu mô vảy ở da
hoặc niêm mạc nằm ở cổ tử cung, vùng hậu môn sinh dục và một tập hợp con của
HNSCC phát sinh từ hầu họng [6]. Các loại gây ung thư HPV-16, HPV-18, HPV31 và HPV-33 lây truyền qua đường tình dục và được coi là yếu tố nguy cơ cao đối
với sự biến đổi ác tính của các tế bào bị nhiễm bệnh. Ở hầu hết các cá nhân, nhiễm
HPV là rõ ràng. Tuy nhiên, ở những người bị nhiễm khơng có đáp ứng miễn dịch
đầy đủ để loại bỏ vi rút. DNA của virus được tích hợp vào bộ gen của vật chủ, các
oncoprotein của HPV E6 và E7 làm thay đổi chức năng của protein khối u p53 và
protein mạng lưới túi nguyên bào Rb, dẫn đến biến đổi ác tính, một bước quan
trọng trong quá trình sinh ung thư của virus HPV. Sự liên kết của oncoprotein E7
với protein túi Rb dẫn đến sự biểu hiện quá mức của p16 INK4A được mã hóa bởi
CDKN2A trong mơ bị nhiễm HPV [23].
Bảng 1. Kiểu hình lâm sàng của HNSCC
Biến đổi

Dương tính với HPV

HPV âm tính

Màu da

Trắng> đen

Trắng> đen

Tuổi

40 - 60

> 60

Nam: nữ

8: 1

3: 1

Tình trạng kinh tế xã hội

Cao hơn

Trung bình thấp


Biến đổi

Dương tính với HPV

HPV âm tính

Hút thuốc / nghiện rượu

Khơng bao giờ hoặc tối
thiểu

Có ý nghĩa

Sử dụng cần sa

Liên kết mạnh mẽ

khơng xác định

Tình dục

Liên kết mạnh mẽ

khơng xác định

Nhiều bạn tình

Liên kết mạnh mẽ

khơng xác định

Giai đoạn khối u (T)

Giai đoạn đầu T

Giai đoạn T cao hơn

Giai đoạn hạch (N)

Giai đoạn N cao

Giai đoạn đầu N

Tỉ lệ kiểm soát di căn xa

70-90

70-90

 Tỷ lệ thứ phát (%)

11

4,6

Tử vong chung trong 2
năm

94 (KTC 95%, 87-100)

58 (KTC 95%, 49-74)

Phân tích hóa mô miễn dịch (IHC) của mô khối u cho p16 INK4A hiện được
sử dụng trong cộng đồng đầu và cổ làm xét nghiệm lựa chọn ban đầu và là dấu
hiệu đại diện để xác định nhiễm HPV nguy cơ cao trong mô khối u[23]
Cùng với p16 IHC, các phương pháp xác định trực tiếp DNA và RNA của
HPV có sẵn. Hai phương pháp được sử dụng để phát hiện DNA của HPV là phản
ứng chuỗi polymerase (PCR) và lai tại chỗ (ISH). Phản ứng chuỗi polymerase là
một phương pháp có độ nhạy cao và hiệu quả về chi phí, sử dụng mồi để phát hiện
phổ rộng các loại HPV. Tuy nhiên, PCR có độ đặc hiệu thấp để phân biệt giữa


DNA của virus HPV theo từng giai đoạn và tích hợp, chỉ xảy ra với tình trạng

nhiễm trùng có liên quan về mặt lâm sàng. Nhược điểm này được khắc phục với
ISH của mơ khối u, có thể phát hiện DNA HPV với độ nhạy cao và phân biệt DNA
HPV tích hợp bằng tín hiệu chấm và DNA HPV theo từng đợt bằng tín hiệu khuếch
tán [19].
2.

Kiểu hình phân tử và giải trình tự tồn bộ bộ gen
Trái ngược với OPSCC liên quan đến HPV, HNSCC do tiếp xúc với hút thuốc

và rượu có nhiều khả năng liên quan đến đột biến gen ức chế khối u và cụ thể
là TP53 , làm cho những bệnh ung thư này ít nhạy cảm hơn với chiếu xạ. Các loại
ung thư dương tính với HPV chỉ có biểu hiện gen và cấu hình methyl hóa DNA [5].
Bảng 2 Các kiểu hình phân tử của HNSCC
Con đường phân tử và phiên mã

Dương tính với
HPV (%)

HPV âm tính
(%)

Đột biến TP53

3

84

PI3K3CA

56

34

EGFR

6

15

FGFR1

0

10

PTEN

6

12

HPV E6 / E7

100

9

CCND1

3

31


Con đường phân tử và phiên mã

Dương tính với
HPV (%)

HPV âm tính
(%)

CDKN2A

0

58

Let-7c

17

40

E2F1

19

2

MYC

3

14

 TRAF3

22

1

 CASP8

3

11

 FADD

6

32

 NOTCH1

17

26

 TP63

19

28

 FAT1

3

32

 AJUBA

0

7

 NFE2L2

0

14

Giải trình tự tồn bộ bộ gen đã xác định được, ngoài đột biến TP53, các đột biến
bổ sung, cụ thể là khả năng sống sót của khối u (PIK3CA-AKT1-MTOR-PTEN,
con đường EGFR và MET), sự tăng sinh khối u (p16, RB, MET, CCND1,
CDKN2A / CDKN2B) , và các con đường biệt hóa khối u (NOTCH1). Những dữ

liệu này xác nhận sự mất chức năng phổ biến của các đột biến TP53 , bất hoạt
gen CDKN2A với tần suất cao trong HNSCC âm tính với HPV. Trong số các
HNSCC dương tính với HPV, các trường hợp mất đoạn tái phát và đột biến với yếu
tố kết hợp với thụ thể yếu tố hoại tử khối u 3 ( TRAF3 ), PIK3CA , và sự khuếch
đại của gen chu kỳ tế bào E2F1 đã được ghi nhận. TRAF3 rất quan trọng đối với
phản ứng kháng virus bẩm sinh và mắc phải, và liên kết gen này với các bệnh ung
thư liên quan đến HPV là rất quan trọng để hiểu được đặc điểm sinh học của những
khối u này. Các liệu pháp nhắm mục tiêu chống lại một hoặc nhiều con đường rối
loạn này đang được nghiên cứu từ Mạng lưới Atlas bộ gen ung thư sẽ cung cấp
những hiểu biết mới về các mục tiêu điều trị tiềm năng trong HNSCC.
3.

Tiến bộ trong chẩn đốn hình ảnh trong chẩn đoán
Chụp cắt lớp phát xạ 18-Fludeoxyglucose-positron (PET) đã tăng độ nhạy trong

việc phát hiện các khối u nguyên phát nhỏ và bệnh khó sờ thấy khi khám lâm sàng
hoặc phát hiện trên hình ảnh trực tiếp. Phương thức này đã dẫn đến việc cải thiện
độ chính xác của phân giai đoạn và lập kế hoạch điều trị thích hợp với phẫu thuật
khối u ở cổ và lập kế hoạch trường bức xạ cho xạ trị cục bộ ở bệnh nặng. Ở những
bệnh nhân mắc bệnh giai đoạn sớm được phát hiện trên PET-CT hoặc theo dõi, hóa
trị liệu toàn thân trở thành liệu pháp tuyến đầu. Hiện đã có nhiều bằng chứng về
tiện ích của PET-CT trong việc đánh giá sau điều trị ở những bệnh nhân mắc bệnh
tiến triển tại chỗ được quản lý bằng hóa xạ trị. Giá trị dự đốn âm tính để đánh giá
đáp ứng khi

18

F - fludeoxyglucose – PET được thực hiện trong 12 tuần sau khi

hoàn thành điều trị là 98,7% đối với khối u nguyên phát và 99% đối với khối u ở cổ

[4]. Những phát hiện âm tính trên PET có thể tiên lượng cho việc kiểm sốt tại chỗ
và tồn thân lâu dài và có thể được sử dụng một cách đáng tin cậy để quản lý
những bệnh nhân khơng được điều trị bằng hóa chất sau khi hóa xạ trị.
V.

Tiến bộ trong điều trị ung thư đầu cổ


1.

Phân giai đoạn TNM
Dự án TNM của UICC đã xuất bản Phiên bản thứ 8 của Bảng phân loại TNM
về khối u ác tính có hiệu lực vào ngày 1 tháng 1 năm 2017. Việc điều trị các ung
thư đầu cổ theo giai đoạn, các giai đoạn này được phân theo TNM.
Phân loại TMN 2017 có một số thay đổi chính chủ yếu phục vụ điều trị cá thể
hố bệnh nhân.
Một số thay đổi chính trong phân giai đoạn TNM ung thư đầu cổ:

2.

•

Đối với tất cả các vị trí có các phân loại riêng biệt cho các hạch cổ về lâm

•

sàng và bệnh lý
Có một phân loại mới cho ung thư hầu họng dương tính p16. Các khối u có

•

•

biểu hiện q mức về hóa mơ miễn dịch p16.
Việc phân loại ung thư vòm họng và ung thư tuyến giáp đã được sửa đổi
Có một phân loại mới cho ung thư biểu mô tế bào vảy của da ở vùng đầu và

cổ.
Tiến bộ trong điều trị
Phẫu thuật, xạ trị và hóa trị bằng nhiều cách kết hợp khác nhau được sử dụng

trong quản lý HNSCC, tùy thuộc vào giai đoạn TNM và vị trí ban đầu.
Bệnh giới hạn hoặc giai đoạn sớm (giai đoạn I và II) là giai đoạn xuất hiện ở
khoảng 40% bệnh nhân và thường được điều trị bằng phẫu thuật hoặc xạ trị đơn
thuần.
Đối với hầu hết bệnh nhân mắc bệnh tiến triển tại chỗ (giai đoạn III và IVA/B),
có thể cắt bỏ hoặc khơng thể cắt bỏ, điều trị chiếu xạ trị dựa trên hố trị liệu, có
hoặc khơng có hóa trị liệu cảm ứng (IC) như một liệu pháp tuần tự.
Bệnh di căn được điều trị bằng hóa trị kết hợp cho bệnh nhân có thể trạng tốt và
hóa trị đơn chất hoặc chăm sóc hỗ trợ tốt nhất cho bệnh nhân thể trạng kém.


Việc điều trị tái phát cục bộ hoặc khu vực phụ thuộc vào vị trí tái phát, gánh
nặng khối u và liệu pháp điều trị trước đó và có thể bao gồm từ phẫu thuật cứu
cánh đến xạ trị hoặc tái thơng bằng hóa trị liệu hoặc hóa trị liệu đơn thuần nếu
bệnh không thể cứu vãn được bằng phẫu thuật hoặc xạ trị.
Tất cả các phương pháp điều trị này đều có liên quan đến độc tính dẫn đến rối
loạn chức năng cơ quan ở một mức độ nào đó mà có thể đáng kể cho dù phương
pháp phẫu thuật hay không phẫu thuật được thực hiện.
2.1.

Phẫu thuật

Hiện nay, việc thay thế phẫu thuật mở bằng các phương pháp phẫu thuật xâm lấn
tối thiểu robot xuyên da (TORS) hay phẫu thuật laser đang hứa hẹn nhiều ưu việt
trong điều trị các ung thư đầu cổ về tính an tồn mức độ xâm lấn, đảm bảo về tính
thẩm mỹ trên những bệnh nhân trẻ tuổi. Tuy nhiên việc lựa chọn phương pháp
phẫu thuật để điều trị vẫn dựa trên kích thước và hình thái từng khối u.


Hình 3. Phẫu thuật TORS được thực hiện trên bệnh nhân ung thư đầu cổ

2.2.

Xạ trị

Những tiến bộ gần đây với phương pháp xạ trị điều biến cường độ (IMRT) cho
phép các trường bảo vệ và áp dụng các giới hạn liều lượng đối với thể tích của
tuyến nước bọt được điều trị. Bảo vệ tuyến nước bọt là một ưu điểm chính của
IMRT để cải thiện chất lượng cuộc sống thông qua việc giảm thiểu chứng khô
miệng (xerostomia). Tuy nhiên, việc tạo đường giới hạn liều lượng đối với cơ co
thắt hầu là khó đạt được trong điều trị ung thư hầu họng, và nguy cơ hít thở, khó
nuốt và phải đặt ống thông dạ dày nội soi qua da vẫn tồn tại. Các chiến lược giảm
nồng độ liều ở những bệnh nhân có nguy cơ tái phát thấp đang được tiến hành và
với hệ thống phân phối IMRT có thể làm giảm các tác dụng muộn này [21].


Hình 4. Nguyên tắc và trình tự xạ trị điều biến liều[7]
2.3.

Hố trị

Hóa trị như một phần của quản lý đa phương thức chữa bệnh ban đầu đã

được sử dụng trong điều trị vi mạch, đồng thời với RT, và như là điều trị bổ trợ.
Một phân tích tổng hợp toàn diện về các thử nghiệm lâm sàng được thực hiện từ
năm 1965 đến năm 2000 theo vị trí khối u ở HNSCC cho thấy lợi ích tuyệt đối chỉ
khi dùng đồng thời cisplatin với bức xạ [12]. Cisplastin vẫn là hố chất gây mẫn
cảm phóng xạ tiêu chuẩn trong điều trị HNSCC. Việc bổ xung Cetuximab,
ciplastin, xạ trị gây tăng độc tính cho bệnh nhân, kéo dài thời gian nằm viện, khơng
có bất cứ lợi tích gì từ việc kết hợp này.
2.4.

Liệu pháp nhắm mục tiêu
Các phương pháp điều trị nhắm vào các thụ thể yếu tố tăng trưởng màng tế

bào cụ thể hoặc đột biến đường truyền tín hiệu ở những bệnh nhân mắc bệnh có
yếu tố di truyền hiện đang được nghiên cứu. Các thụ thể bề mặt được quan tâm
là biểu hiện quá mức EGFR , khuếch đại gen EGFR , điều hòa tăng biểu hiện quá
mức của HER2 và HER3 MET (>80%), khuếch đại gen MET (13%) và đột biến
điểm MET (14%)[9].Trong số các con đường tín hiệu, các tác nhân nhắm mục tiêu
vào

các

con


đường NOTCH1 , MET - PIK3CA - MTOR , EGFR - RAS - RAF1 - MEK và WNT /
β-catenin đang được nghiên cứu.Trong tế bào biểu hiện quá mức của MTOR , HIF
1 alpha, HDAC1 và HDAC2 có liên quan đến tiên lượng xấu. Trong nhân tế bào, sự
biểu hiện quá mức của EGFR và sự biểu hiện quá mức của STAT3 cũng là những

dấu hiệu cho thấy tiên lượng xấu trong HNSCC. Cho đến nay, khơng có liệu pháp
nhắm mục tiêu đột phá nào trong HNSCC. Tỷ lệ đáp ứng của liệu pháp nhắm mục
tiêu đơn tác nhân hiện có nằm trong khoảng 10% đến 15%, và khơng có lợi ích lâm
sàng có ý nghĩa[20]. Giải trình tự gen HNSCC tồn bộ có thể cung cấp thơng tin có
giá trị và cái nhìn sâu sắc về điều trị nhắm đích tiềm năng để nghiên cứu.


KẾT LUẬN


Gánh nặng ngày càng tăng của HNSCC trên toàn đang gia tăng có ý nghĩa
quan trọng đối với sức khỏe cộng đồng và lâm sàng.
Điều quan trọng là nhận biết HNSCC âm tính với HPV và dương tính với
HPV là 2 thể khác biệt về mặt sinh học và lâm sàng, với các HNSCC dương tính
với HPV có kết quả điều trị và sống sót khả quan hơn. Sự khác biệt này đã dẫn đến
việc xây dựng các thông số phân tầng nguy cơ để tiên lượng.
Việc quản lý tối ưu HNSCC tại chỗ dựa trên nguy cơ và dấu ấn sinh học phân
tử đang được xác định trong các thử nghiệm lâm sàng và hướng điều trị này thể
hiện một cách tiếp cận được cá nhân hóa hơn.
Tại thời điểm hiện tại, việc tiếp cận nền là cần tuân thủ các phương pháp sử
dụng hóa trị liệu như là điều trị cho hầu hết các HNSCC tại chỗ hoặc điều trị đơn
phương thức cho bệnh ở giai đoạn sớm. Đánh giá đa mơ thức và có kế hoạch điều
trị tỉ mỉ, chính xác là điều cần thiết.


TÀI LIỆU THAM KHẢO
1. William J Blot, Joseph K McLaughlin, Deborah M Winn, et al (1988). "Smoking
and drinking in relation to oral and pharyngeal cancer". Cancer research, 48
(11), 3282-3287.
2. Freddie Bray, Jacques Ferlay, Isabelle Soerjomataram, et al (2018). "Global

cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality
worldwide for 36 cancers in 185 countries". CA: a cancer journal for
clinicians, 68 (6), 394-424.
3. Carole Fakhry, William H Westra, Sigui Li, et al (2008). "Improved survival of
patients with human papillomavirus–positive head and neck squamous cell
carcinoma in a prospective clinical trial". Journal of the National Cancer
Institute, 100 (4), 261-269.
4. C Laubenbacher, D Saumweber, C Wagner-Manslau, et al (1995). "Comparison
of fluorine-18-fluorodeoxyglucose PET, MRI and endoscopy for staging head
and neck squamous-cell carcinomas". Journal of Nuclear Medicine, 36 (10),
1747-1757.
5. Matthias Lechner, Tim Fenton, James West, et al (2013). "Identification and
functional validation of HPV-mediated hypermethylation in head and neck
squamous cell carcinoma". Genome medicine, 5 (2), 1-16.
6. C René Leemans, Boudewijn JM Braakhuis, Ruud H Brakenhoff (2011). "The
molecular biology of head and neck cancer". Nature reviews cancer, 11 (1), 922.
7. Jean-Pascal Machiels, Maarten Lambrecht, Franỗois-Xavier Hanin, et al (2014).
"Advances in the management of squamous cell carcinoma of the head and
neck". F1000prime reports, 6
8. Shanthi Marur, Arlene A Forastiere. Head and neck squamous cell carcinoma:
update on epidemiology, diagnosis, and treatment. Mayo Clinic Proceedings
2016;386-396.
9. Cancer Genome Atlas Network (2015). "Comprehensive genomic
characterization of head and neck squamous cell carcinomas". Nature, 517
(7536), 576.
10. World Health Organization. Global cancer observatory. International agency for research on cancer,
2020.

11. Rolvix H Patterson, Victoria G Fischman, Isaac Wasserman, et al (2020).
"Global burden of head and neck cancer: economic consequences, health, and

the role of surgery". Otolaryngology–Head and Neck Surgery, 162 (3), 296303.


12. JP Pignon, J Bourhis, C obot Domenge, et al (2000). "Chemotherapy added to
locoregional treatment for head and neck squamous-cell carcinoma: three metaanalyses of updated individual data". The Lancet, 355 (9208), 949-955.
13. Quazi Billur Rahman, Oreste Iocca, Kenneth Kufta, et al (2020). "Global
burden of head and neck cancer". Oral and Maxillofacial Surgery Clinics, 32
(3), 367-375.
14. R Sankaranarayanan, E Masuyer, R Swaminathan, et al (1998). "Head and neck
cancer: a global perspective on epidemiology and prognosis". Anticancer
research, 18 (6B), 4779-4786.
15. Mahdi Sheikh, Ramin Shakeri, Hossein Poustchi, et al (2020). "Opium use and
subsequent incidence of cancer: results from the Golestan Cohort Study". The
Lancet Global Health, 8 (5), e649-e660.
16. Edward J Shillitoe, Deborah Greenspan, John S Greenspan, et al (1986). "Five‐
year survival of patients with oral cancer and its association with antibody to
herpes simplex virus". Cancer, 58 (10), 2256-2259.
17. Margaret R Spitz. Epidemiology and risk factors for head and neck cancer. Seminars in oncology
1994;281-288.

18. Erich M Sturgis, Paul M Cinciripini (2007). "Trends in head and neck cancer
incidence in relation to smoking prevalence: an emerging epidemic of human
papillomavirus‐associated cancers?". Cancer: Interdisciplinary International
Journal of the American Cancer Society, 110 (7), 1429-1435.
19. Aldo Venuti, Francesca Paolini (2012). "HPV detection methods in head and
neck cancer". Head and neck pathology, 6 (1), 63-74.
20. Jan B Vermorken, José Trigo, Ricardo Hitt, et al (2007). "Open-Label,
Uncontrolled, Multicenter Phase II Study to Evaluate the Efficacy and Toxicity
of Cetuximab As a Single Agent in Patients With Recurrent and/or Metastatic
Squamous Cell Carcinoma of the". Journal of clinical oncology, 25 (16), 21712177.

21. Gregory Vlacich, Daniel E Spratt, Roberto Diaz, et al (2014). "Dose to the
inferior pharyngeal constrictor predicts prolonged gastrostomy tube
dependence with concurrent intensity-modulated radiation therapy and
chemotherapy for locally-advanced head and neck cancer". Radiotherapy and
Oncology, 110 (3), 435-440.
22. Annah Wyss, Mia Hashibe, Shu-Chun Chuang, et al (2013). "Cigarette, cigar,
and pipe smoking and the risk of head and neck cancers: pooled analysis in the
International Head and Neck Cancer Epidemiology Consortium". American
journal of epidemiology, 178 (5), 679-690.


23. H Steven Zhang, Antonio A Postigo, Douglas C Dean (1999). "Active
transcriptional repression by the Rb–E2F complex mediates G1 arrest triggered
by p16INK4a, TGFβ, and contact inhibition". Cell, 97 (1), 53-61.