Molnupiravir (mã phát triển MK 4482 và EIDD 2801) là một thuốc kháng virus thử nghiệm molnupiravir và phương pháo điều trị

ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG
TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM KỸ THUẬT



Giáo viên hướng dẫn

: thầy Quân

Sinh viên thực hiện

: Nguyễn Xn Sơn Hồng

Mã sinh viên

: 1811507110103

Lớp

: 18VL1

Chun ngành

: Cơng nghệ vật liệu

Đà Nẵng, 1/2022
Chương 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU
1.1 Khái niệm (wiki)
Molnupiravir (mã phát triển MK-4482 và EIDD-2801) là một thuốc kháng
virus thử nghiệm tác dụng qua đường miệng và được phát triển để điều trị cúm.

Đây là một tiền chất của N4-hydroxycytidine - một phái sinh nucleoside tổng hợp,
và thực hiện việc kháng virus thông qua việc đưa vào các lỗi sao chép trong quá
trình sao chép RNA của virus.[1][2]


Thuốc được công ty phát triển thuốc của trường đại học, Drug Innovation Ventures
at Emory (DRIVE) phát triển tại Đại học Emory. Sau đó thuốc này được cơng ty
Ridgeback Biotherapeutics có trụ sở tại Miami mua lại. Sau đó Ridgeback đã hợp
tác với Merck & Co. để phát triển loại thuốc này hơn nữa.
1.2. Molnupiravir và phương pháo điều trị ( />%C3%A0%20m%E1%BB%99t%20lo%E1%BA%A1i%20thu%E1%BB%91c,
%C4%91i%E1%BB%81u%20tr%E1%BB%8B%20b%E1%BB%87nh%20COVID
%2D19.)
Molnupiravir là một loại thuốc hoạt động bằng cách đưa các đột biến vào mã di
truyền của vi rút SARS-CoV-2, ngăn chặn sự tái tạo của vi rút. Qua đó có hiệu quả
trong việc điều trị bệnh COVID-19. Hiệu quả này được thể hiện trong một thử
nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đơi, có đối chứng với giả dược cho thấy trong số
709 người được dùng molnupiravir chỉ có 6,8% bệnh nhân phải nhập viện hoặc tử
vong vì COVID-19 so với 9,7% trong số 699 người được dùng giả dược. Các tác
dụng phụ được quan sát thấy trong thử nghiệm bao gồm tiêu chảy, buồn nơn và
chóng mặt. Tính an toàn và hiệu quả của Molnupiravir để điều trị COVID-19 đang
tiếp tục được đánh giá.
Ngày 23/12/2021, Molnupiravir đã được Cục quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa
Kỳ (FDA) cấp phép sử dụng khẩn cấp để điều trị bệnh COVID-19 từ nhẹ đến trung
bình ở người lớn. Liều dùng là uống 800mg Molnupiravir mỗi 12 giờ trong 5 ngày.
FDA cũng khuyến cáo một số lưu ý về Molnupiravir bao gồm:
- Không được phép sử dụng cho bệnh nhân dưới 18 tuổi vì Molnupiravir có thể ảnh
hưởng đến sự phát triển của xương và sụn.
- Khơng được phép cho việc phịng ngừa trước hoặc sau phơi nhiễm với COVID-19
hoặc bắt đầu điều trị ở bệnh nhân nhập viện do COVID-19.
- Không thể thay thế cho việc tiêm chủng vắc xin phòng COVID-19.

- Không được khuyến cáo sử dụng trong thời kỳ mang thai, vì có thể gây hại cho thai
nhi. Molnupiravir chỉ được sử dụng cho phụ nữ mang thai khi bác sĩ đã xác định rằng


lợi ích của việc điều trị bằng Molnupiravir sẽ lớn hơn nguy cơ. Những phụ nữ có dự
định mang thai nên sử dụng một phương pháp ngừa thai trong bốn ngày sau liều
Molnupiravir cuối cùng.
Ngoài ra, theo khuyến cáo của Viện Y tế quốc gia Hoa Kỳ (NIH) chỉ nên sử dụng
Molnupiravir khi các thuốc Nirmatrelvir, Sotrovimab và Remdesivir tăng cường
Ritonavir khơng có sẵn hoặc khơng thể sử dụng được, vì Molnupiravir có hiệu quả
thấp hơn các lựa chọn trên.
Trong bối cảnh hiện nay, Bộ Y tế đã cấp phép 3 thuốc chứa hoạt chất Molnupiravir
được sản xuất và lưu hành trong nước nhằm giúp người mắc COVID-19 mức độ nhẹ
và trung bình có thêm cơ hội lựa chọn thuốc điều trị. Tuy nhiên khơng phải bệnh nhân
nào cũng có thể sử dụng thuốc. Do đó, cần thận trọng khi sử dụng thuốc Molnupiravir
theo đúng chỉ định của bác sĩ và đọc kỹ hướng dẫn sử dụng từ nhà sản xuất để đảm
bảo tính an tồn và hiệu quả.
1.3. Cấu trúc và tính chất vật lý ( />Hoa Kỳ gần đây đã bảo đảm 1,7 triệu liều hợp chất có thể giúp điều trị
bệnh nhân Covid-19. Trong các nghiên cứu sơ bộ, Molnupiravir làm giảm sự lây
truyền của coronavirus Sars-CoV-2. Các nhà nghiên cứu tại Viện Hóa lý Sinh
Max Planck ở Göttingen và Đại học Julius Maximilians Würzburg hiện đã làm
sáng tỏ cơ chế phân tử cơ bản. Tác nhân kháng vi-rút kết hợp các khối xây dựng
giống RNA vào bộ gen RNA của vi-rút. Nếu vật liệu di truyền này được nhân
rộng hơn nữa, các bản sao RNA bị lỗi sẽ được tạo ra và mầm bệnh không thể lây
lan nữa. Molnupiravir hiện đang được thử nghiệm trong các thử nghiệm lâm
sàng.
Kể từ khi đại dịch corona bắt đầu, nhiều dự án khoa học đã đặt ra để điều tra
các biện pháp chống lại loại virus mới này. Hiện tại, các nhà nghiên cứu đang phát
triển nhiều loại vắc-xin và thuốc khác nhau - với các mức độ thành công khác
nhau. Năm ngoái, thuốc kháng vi-rút Remdesivir đã gây chú ý khi trở thành loại thuốc

đầu tiên chống lại Covid-19 được phê duyệt. Các nghiên cứu, bao gồm cả công trình
của Patrick Cramer tại Viện Hóa lý Sinh Max Planck ở Göttingen và Claudia


Höbartner tại Đại học Julius Maximilians Würzburg (Đức), cho thấy tại sao thuốc lại
có tác dụng khá yếu đối với vi rút.
Molnupiravir, một ứng cử viên thuốc kháng vi rút khác, ban đầu được phát triển
để điều trị bệnh cúm. Dựa trên các thử nghiệm lâm sàng sơ bộ, hợp chất này hứa hẹn
có hiệu quả cao đối với Sars-CoV-2. “Biết rằng một loại thuốc mới đang hoạt động là
điều quan trọng và tốt. Tuy nhiên, điều quan trọng không kém là phải hiểu cách
Molnupiravir hoạt động ở cấp độ phân tử để có được những hiểu biết sâu sắc hơn cho
quá trình phát triển thuốc kháng vi-rút, giám đốc Max Planck Cramer giải thích. "Theo
kết quả của chúng tơi, Molnupiravir hoạt động theo hai giai đoạn."

Ứng cử viên thuốc kháng vi-rút molnupiravir (màu vàng) được kết hợp vào RNA của
vi-rút, nơi nó dẫn đến các đột biến (màu tím) và cuối cùng ngăn chặn vi-rút nhân lên.
Các đột biến trong bộ gen ngăn chặn vi rút
Molnupiravir là một loại thuốc uống có sẵn, được kích hoạt thơng qua q trình
chuyển hóa trong cơ thể. Khi xâm nhập vào tế bào, nó được chuyển đổi thành các khối
xây dựng giống như RNA.
Trong giai đoạn đầu, bộ máy sao chép của virus, được gọi là RNA polymerase,
kết hợp các khối xây dựng này vào bộ gen RNA của virus. Tuy nhiên, khơng giống
như Remdesivir, có tác dụng làm chậm RNA polymerase của virus, Molnupiravir
không can thiệp trực tiếp vào chức năng của máy sao chép.
Thay vào đó, trong giai đoạn thứ hai, các khối cấu tạo giống RNA kết nối với các
khối cấu tạo của vật liệu di truyền virus. “Khi RNA của virus sau đó được sao chép để


tạo ra virus mới, nó sẽ chứa rất nhiều lỗi, được gọi là đột biến. Kết quả là mầm bệnh
không thể sinh sôi được nữa, Florian Kabinger, một nghiên cứu sinh tiến sĩ tại khoa

Cramer, cho biết.

Molnupiravir cũng xuất hiện để kích hoạt các đột biến ở các virus RNA khác, ngăn
chúng lây lan xa hơn. Hưbartner, giáo sư hóa học tại Đại học Würzburg cho biết: “Hợp
chất này có thể được sử dụng để điều trị toàn bộ các bệnh do vi rút gây
ra. "Molnupiravir có rất nhiều tiềm năng."
Hiện tại, ứng cử viên thuốc đầy hứa hẹn đang trong giai đoạn nghiên cứu giai đoạn III,
nơi nó đang được thử nghiệm trên một số lượng lớn bệnh nhân. Liệu Molnupiravir có
an tồn để được phê duyệt như một loại thuốc hay khơng có lẽ sẽ được cơng bố vào
nửa cuối năm nay. Chính phủ Hoa Kỳ đã lạc quan và gần đây đã bảo đảm khoảng 1,7
triệu liều thuốc trị giá hơn một tỷ đô la.


1.3.2. Hoạt tính sinh học của các hợp chất họ Mol ( />Cùng với vắc xin, thuốc kháng virus SARS-CoV-2 hứa hẹn sẽ giúp nhân loại
sớm thoát khỏi đại dịch COVID-19 với tổn thất ít nhất. Molnupiravir là thuốc kháng
virus SARS-CoV-2 do Hãng dược Merck & Co. (Mỹ) phát triển.
Molnupiravir là gì?
Đây là tên hóa học của hoạt chất vốn ban đầu được bào chế để chữa bệnh cúm, đưa vào
cơ thể theo dạng viên uống. Nó ức chế khả năng phân chia của virus SARS-CoV-2 thông
qua một cơ chế gọi là "đột biến tự diệt".
Nói đơn giản, thuốc làm cho bộ máy sản sinh vật liệu di truyền của virus mắc sai lầm, từ
đó tạo ra bản sao bị lỗi. Hoạt chất lần đầu tiên được phát minh tại Đại học Emory, thành
phố Atlanta (Mỹ).
Molnupiravir hiệu quả ra sao?
Theo thông cáo ngày 1-10 của Merck, đánh giá sơ bộ dữ liệu thử nghiệm lâm sàng cho
thấy Molnupiravir giảm nguy cơ nhập viện ở bệnh nhân COVID-19 khoảng 50%.
Trong số 387 bệnh nhân dùng thuốc, có 28 người (7,3%) nhập viện, so với 53/377 người
thuộc nhóm dùng giả dược. Đến ngày thứ 29, khơng có bệnh nhân nào tử vong trong
nhóm dùng thuốc, trong khi có 8 người chết trong nhóm dùng giả dược.
Quy mơ thử nghiệm cịn nhỏ và cần nghiên cứu thêm, nhưng do kết quả khích lệ nên

hãng dược quyết định khởi động quy trình cấp phép khẩn cấp sau khi tham vấn các
chuyên gia và Cục Quản lý thực phẩm và dược phẩm Mỹ (FDA).
Monupiravir khác các loại thuốc khác ra sao?
Remdesivir - loại thuốc kháng virus SARS-CoV-2 của Gilead Sciences Inc. - và các liệu
pháp kháng thể đơn dòng, được truyền qua đường tĩnh mạch. Việc điều trị thường chỉ
thực hiện được trong bệnh viện hoặc phịng khám, những nơi người bệnh có nguy cơ lây
cho người khác.


Molnupiravir là dạng viên uống, nên người bệnh dễ dàng điều trị tại nhà. Giá thành của
nó cũng rẻ hơn. Một liệu trình 5 ngày có giá chừng 700 USD (16 triệu đồng)/bệnh nhân chỉ bằng 1/3 chi phí trị liệu kháng thể đơn dòng. Đây là giá thuốc tại Mỹ, ở các quốc gia
khác có thể rẻ hơn.
Molnupiravir lý tưởng vì nó tấn cơng trực tiếp virus, hạn chế tổn hại đối với cơ thể và rút
ngắn thời gian bệnh. Từ đầu dịch đến nay, các loại thuốc steroid và chống đông máu chỉ
giúp ngăn triệu chứng COVID-19 xấu đi, chúng không thể ức chế virus.
Phác đồ uống thuốc ra sao?
Molnupiravir được dùng qua đường uống cứ mỗi 12 giờ, trong 5 ngày, đối với người lớn
mắc COVID-19 triệu chứng nhẹ và trung bình. Các nghiên cứu bổ sung đang được tiến
hành để xác định phác đồ hiệu quả nhất.
Một nghiên cứu hồi đầu năm nay ghi nhận Molnupiravir khơng có hiệu quả mấy đối với
bệnh nhân đã nhập viện với triệu chứng nặng.
Thuốc có tác dụng phụ khơng?
Dữ liệu lâm sàng ban đầu không phát hiện sự gia tăng biến cố bất lợi ở người dùng thuốc,
tuy nhiên Molnupiravir cần được đánh giá trên nhóm bệnh nhân lớn hơn trước khi có thể
kết luận về tính an tồn.
Những người tham gia thử nghiệm được yêu cầu không quan hệ tình dục và dùng các
biện pháp tránh thai. Do đó có khả năng Molnupiravir gây dị tật bẩm sinh nếu thai nghén
xảy ra trong quá trình dùng thuốc.
Nguồn cung thuốc Molnupiravir?
Hãng dược Merck dự kiến có thể bào chế 10 triệu liệu trình thuốc Molnupiravir đến cuối

năm 2021, và nhiều hơn trong năm 2022. Chính phủ Mỹ đã đặt mua 1,7 triệu liệu trình
với giá 1,2 tỉ USD nếu thuốc được FDA thơng qua.
Merck áp dụng chính sách giá thuốc linh hoạt theo thu nhập của từng quốc gia dựa trên
dữ liệu của Ngân hàng Thế giới. Hãng cũng cấp phép cho các nhà sản xuất thuốc generic
ở Ấn Độ để đẩy nhanh đáp ứng nhu cầu của các nước thu nhập thấp và trung bình.
Molnupiravir có thay thế nhu cầu vắc xin?


Không. Vắc xin vẫn là lá chắn hiệu quả nhất chống lại COVID-19. Nhưng do ca
nhiễm luôn xuất hiện kể cả khi tỉ lệ tiêm ngừa đã cao, các liệu pháp kháng virus sẽ đóng
vai trị quan trọng giảm thiểu bệnh nặng, nhất là ở người lớn tuổi và có hệ miễn dịch yếu.


CHƯƠNG 3 – KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN
3.1. Cấu trúc của các chất
3.1.1. Q trình tối ưu hóa cấu trúc
a. Công thức cấu tạo của các chất