Sử dụng nhân sâm trong y học nhấn mạnh tập trung vào rối loạn thoái hóa thần kinh

các cuộc thảo luận, số liệu thống kê và hồ sơ tác giả cho ấn phẩm này tại: />
Sử dụng nhân sâm trong y học nhấn mạnh tập trung vào rối loạn
thối hóa thần kinh
Bài viết trong Tạp chí Khoa học Dược lý · Tháng 4 năm 2006
OI: 10.1254/jphs.CRJ05010X · Nguồn: PubMed
TRÍCH DẪN
246

LẦN ĐỌC
2879

4 tác giả:
Khaled Radad
53 xuất bản, 1560 trích dẫn
XEM HỒ SƠ

Gabriele Gille
Đại học cơng nghệ Dresden
63 xuất bản, 2595 trích dẫn
XEM HỒ SƠ

Linlin Liu
Đại học Cơng nghệ Tây An
16 xuất bản, 532 trích dẫn
XEM HỒ SƠ

Wolf-Dieter Rausch
Đại học Thú y, Viên
127 xuất bản, 5376 trích dẫn
XEM HỒ SƠ

Một số tác giả của ấn phẩm này cũng đang thực hiện các dự án liên quan sau:
DỰ ÁN

Độc chất Bệnh học kim loại nặng Xem dự án

DỰ ÁN

TaClo như một chất độc thần kinh dopaminergic Xem dự án

Tất cả nội dung trang này đã được tải lên bởi Gabriele Gille vào ngày 19 tháng 02 năm 2014.
Người dùng đã yêu cầu cải tiến tệp đã tải xuống.


J Pharmacol Sci 100 , 175-186 (2006)

Tạp chí Khoa học Dược lý
©2006 Hiệp hội Dược lý Nhật Bản

Đánh giá phân tích

Sử dụng nhân sâm trong y học nhấn mạnh tập trung vào rối loạn
thối hóa thần kinh
Khaled Radad 1 ' *, Gabriele Gille 2 , Linlin Liu 3 và Wolf-Dieter Rausch 4
1 Khoa Bệnh học và Bệnh lý Lâm sàng, Khoa Thú y, Đại học Assiut, Assiut, Ai Cập
2 Khoa Thần kinh, Đại học Kỹ thuật, D-01307 Dresden, Đức
3 Đại học Cát Lâm, Trường Xuân 130012, Trung Quốc
4 Viện Hóa học Y tế, Đại học Y khoa Thú y, A-1210 Vienna, Áo
Nhận ngày 17 tháng 11 năm 2005; Chấp nhận ngày 27 tháng 1 năm 2006
Tóm tắt Nhân sâm, rễ của loài Panax, là một loại thuốc thảo dược nổi tiếng. Nó đã được sử dụng
như một loại thuốc truyền thống ở Trung Quốc, Hàn Quốc và Nhật Bản trong hàng ngàn năm và

hiện là một loại thuốc tự nhiên phổ biến và được sử dụng trên toàn thế giới. Các hoạt chất của
nhân sâm là ginsenosides còn được gọi là saponin nhân sâm. Gần đây, ngày càng có nhiều bằng
chứng trong tài liệu về tác dụng dược lý và sinh lý của nhân sâm. Tuy nhiên, nhân sâm chủ yếu
được sử dụng như một loại thuốc bổ để tăng cường sinh lực cho cơ thể và giúp phục hồi cân
bằng nội môi. Các nghiên cứu in vivo và in vitro hiện tại đã cho thấy tác dụng có lợi của nó trong
một loạt các tình trạng bệnh lý như bệnh tim mạch, ung thư, suy giảm miễn dịch và nhiễm độc
gan. Hơn nữa, nghiên cứu gần đây đã gợi ý rằng một số hoạt chất của nhân sâm cũng có tác dụng
có lợi đối với q trình lão hóa, rối loạn hệ thần kinh trung ương (CNS) và các bệnh thối hóa
thần kinh. Nói chung, các hoạt động chống oxy hóa, chống viêm, chống apoptotic và kích thích
miễn dịch chủ yếu nằm dưới cơ chế bảo vệ có thể có của nhân sâm. Bên cạnh các nghiên cứu
trên động vật, dữ liệu từ nuôi cấy tế bào thần kinh góp phần hiểu biết về các cơ chế liên quan đến
việc giảm oxit nitric (NO), loại bỏ các gốc tự do và chống lại độc tính kích thích. Trong bài đánh
giá này, chúng tôi tập trung vào các tác dụng chữa bệnh được báo cáo gần đây của nhân sâm và
tóm tắt kiến thức hiện tại về tác dụng của nó đối với các rối loạn thần kinh trung ương và các
bệnh thối hóa thần kinh.
Từ khóa : nhân sâm, ginsenoside, hệ thần kinh trung ương, thảo dược, thảo mộc Trung Quốc
Giới thiệu
Nhân sâm dùng để chỉ rễ của một số loài trong chi thực vật Panax (CA M EYER
Araliaceae). Trong số đó, nhân sâm Panax là loại nhân sâm được sử dụng rộng rãi nhất và có
nguồn gốc từ các nước Viễn Đông (đặc biệt là Trung Quốc và Hàn Quốc). Nhân sâm Panax được
trồng lần đầu tiên vào khoảng năm 11 trước Cơng ngun và có lịch sử y học hơn năm nghìn
năm. Tên chi của nhân sâm Panax “Panax” được đặt bởi nhà thực vật học người Nga CA Meyer,
và nó bắt nguồn từ các từ tiếng Hy Lạp “pan” có nghĩa là tất cả và “axos” có nghĩa là chữa bệnh.
Tên lồi "nhân sâm" xuất phát từ từ tiếng Trung Quốc "rensheng" có nghĩa là “con người” vì rễ
nhân sâm giống với cơ thể con người (1). Ở Trung Quốc, rễ nhân sâm được thu hoạch khi cây
được 3 - 6 tuổi, sau đó đem phơi khô (bạch sâm) hoặc hấp (hồng sâm).

*Tác giả tương ứng.
Xuất bản trực tuyến trong J-STAGE: ngày 4 tháng 3 năm 2006
DOI: 10.1254/jphs.CRJ05010X

Điều thú vị là sau hai cách xử lý này, hàm lượng saponin trong rễ khác nhau (1) và đây có thể là
lý do cho các tác dụng khác nhau của các sản phẩm nhân sâm khác nhau. Các loài khác thuộc chi
Panax bao gồm Panax quinquefolius (được tìm thấy ở miền nam Canada và Hoa Kỳ), Panax
japonicus (được trồng ở Nhật Bản), và ít phổ biến hơn là Panax notoginseng (được trồng ở Trung
Quốc), Panax pseudoginseng (được trồng ở Nepal và đông Himalaya), và Panax vietnamensis
(trồng ở Việt Nam) (2).
Nhân sâm là một loại thuốc thảo dược phổ biến (3) và nó đã đóng vai trị là một thành
phần quan trọng trong nhiều đơn thuốc của Trung Quốc từ hàng nghìn năm nay (4, 5). Ngày nay
nó vẫn chiếm một vị trí lâu dài và nổi bật trong danh sách thảo dược (bán chạy nhất) và được coi
là sản phẩm thảo dược được sử dụng rộng rãi nhất trên thế giới (6). Hơn nữa, ước tính có hơn sáu
triệu người Mỹ thường xuyên tiêu thụ các sản phẩm từ nhân sâm (7). Nhân sâm được cho là
không chỉ mang lại lợi ích về thể chất mà cịn có tác động tích cực đến hiệu suất nhận thức và
sức khỏe.
Ginsenosides hay saponin nhân sâm là thành phần hoạt chất chính trong nhân sâm và hơn
30 loại ginsenosides khác nhau đã được xác định (8, 9). Ginsenosides là duy nhất đối với các lồi
Panax , nhiều loại trong số đó tồn tại với số lượng nhỏ và được cho là chịu trách nhiệm cho hầu
hết các hoạt động của nhân sâm (10-13). Ngoài ra, ginsenoside hoạt động theo nhiều cơ chế ¬và
có ý kiến cho rằng mỗi ginsenoside có thể có tác dụng phụ thuộc vào mô cụ thể của riêng nó
(14). Cấu trúc cơ bản của ginsenosides là tương tự nhau. Chúng bao gồm một nhân steroid tuyến
sinh với 17 nguyên tử carbon được sắp xếp thành bốn vòng. Các phản ứng sinh học đặc trưng
cho mỗi ginsenoside được cho là do sự khác biệt về loại, vị trí và số lượng gốc đường được gắn
bởi liên kết glycosid ở C-3 và C-6 (15). Dựa trên sự khác biệt về cấu trúc, chúng có thể được
phân thành ba loại: nhóm panaxadiol (ví dụ: Rb1, Rb2, Rb3, Re, Rd, Rg3, Rh2, Rs1), nhóm
panaxatriol (ví dụ: Re, Rf, Rg1, Rg2 , Rh1) và nhóm axit oleanolic (ví dụ: Ro) (5, 16). Hàm
lượng ginsenoside của nhân sâm thay đổi tùy thuộc vào loài Panax , tuổi cây, bộ phận của cây,
¬phương pháp bảo quản, mùa thu hoạch và phương pháp chiết xuất (17, 18).
Ngày nay, thuốc thảo dược đã nhận được nhiều sự quan tâm và được khuyên dùng như
một giải pháp thay thế tự nhiên để duy trì sức khỏe của một người. Do đó, trong bài đánh giá

này, chúng tơi cố gắng tập trung vào các tác dụng chữa bệnh được báo cáo gần đây của nhân sâm
và tóm tắt kết quả của các nghiên cứu khoa học khác nhau sử dụng nhân sâm, đặc biệt là trong
các rối loạn hệ thần kinh trung ương (CNS).
Tác dụng chung của nhân sâm
Các sản phẩm từ nhân sâm thường được sử dụng như một loại thuốc bổ tổng hợp và chất
thích nghi để giúp cơ thể chống lại những ảnh hưởng bất lợi của nhiều yếu tố vật lý, hóa học và
sinh học và khôi phục cân bằng nội môi (1, 19). Những tác dụng bổ và thích ứng của nhân sâm
được cho là giúp tăng cường hoạt động thể chất (bao gồm cả chức năng tình dục) và sức sống
chung ở những người khỏe mạnh ¬, tăng khả năng chống lại căng thẳng của cơ thể trong những
tình huống căng thẳng và hỗ trợ khả năng chống lại bệnh tật bằng cách tăng cường chức năng
bình thường của cơ thể như cũng như giảm tác động bất lợi của quá trình lão hóa (12, 20).
Dược lý thần kinh của nhân sâm
Nhân sâm giải cứu tế bào thần kinh trong cơ thể hoặc trong ống nghiệm
Gần đây, người ta đã chứng minh rằng nhân sâm và các thành phần của nó, ginsenosides,
có nhiều tác dụng đối với hệ thần kinh trung ương (21). Những hiệu ứng này bao gồm tăng khả
năng sống sót của tế bào thần kinh, mở rộng sự phát triển của tế bào thần kinh và giải cứu tế bào
thần kinh khỏi cái chết do hậu quả của những sự xúc phạm khác nhau trong cơ thể sống hoặc


trong ống nghiệm. Sugaya và cộng sự (22), Himi và cộng sự. (4) và Mizumaki và cộng sự (23)
báo cáo rằng rễ nhân sâm xuất hiện để tạo điều kiện thuận lợi cho sự tồn tại và mở rộng tế bào
thần kinh tế bào của các tế bào thần kinh vỏ không được nuôi cấy và Kimetal. (24) cho thấy
ginsenosides Rb1 và Rg3 bảo vệ tế bào thần kinh khỏi phản xạ độc thần kinh do glutamate gây
ra. Theo dõi thiếu máu, Wen và cộng sự (5) và Lim và cộng sự (25) đã chứng minh rằng việc
truyền ginsenoside Rb1 vào trung tâm đã giải cứu các tế bào tế bào thần kinh CA1 hồi hải mã
chống lại tác hại chết người của tình trạng thiếu oxy tế bào. Sử dụng mô tế bào tế bào thần kinh
cột sống, ginsenosides Rb1 và Rg1 đã chứng minh là tác nhân điều trị hiệu quả tiềm năng đối với
chấn thương Khung sống vì chúng bảo vệ tế bào thần kinh cột sống khỏi độc tính kích thích
glutamate và axit kainic gây ra và stress oxy hóa do hydro peroxide gây ra (26).
Vai trị của nhân sâm trong các mơ hình bệnh Parkinson

Một số nghiên cứu gần đây đã mô tả tác dụng có lợi của nhân sâm và các thành phần
chính của nó, ginsenosides, đối lập với một số mơ hình bệnh bùng phát thần kinh. Người ta đặc
biệt quan tâm đến các mơ hình bệnh Parkinson (PD) trong cơ thể sống hoặc trong ống nghiệm.
Trong một mơ hình trong cơ thể sống, Van Kampen và cộng sự (21) báo cáo rằng viên uống kéo
dài chiết xuất nhân sâm G115 bảo vệ đáng kể chống lại tác dụng gây độc thần kinh của các tác
nhân gây bệnh parkinson như 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6 -tetrahydropyridin (MPTP) và chất
chuyển hóa có hoạt tính của nó 1-methyl -4-phenylpyridinium (MPP + ) ở các vết ghim. Ông
phát hiện ra rằng động vật được điều trị bằng nhân sâm ít bị tổn thương hơn và TH + mất tế bào
thần kinh ở substantia nigra pars compacta (SNpc) sau MPP + phơi bày. Tương tự như vậy, khả
năng giảm khả năng miễn dịch TH ở mức có thể đã giảm đi một cách hiệu quả do điều trị bằng
nhân tâm so với động vật tiếp xúc với MPP + . Tương tự như vậy, chất chuyển hóa dopamine
trong giai đoạn đầu (DAT) đã được chứng minh là tồn tại đáng kể do điều trị bằng nhân sâm.
Các nghiên cứu trong ống nghiệm cho thấy saponin nhân sâm giúp tăng cường sự phát triển tế
bào thần kinh của các tế bào u nguyên bào thần kinh SK-N-SH dopamin ergic (27). Gần đây,
chúng tôi đã chứng minh rằng ginsenosides Rb1 và Rg1 làm tăng khả năng sống sót của tế bào tế
bào dopaminergic nuôi sơ sơ cấp và thúc đẩy sự phát triển thần kinh của họ sau khi tiếp xúc với
MPP + hoặc glutamate (28, 29). Thật thú vị, Tanner và Ben-Schlomo (30) đã suy đoán rằng các
biến thể địa lý về tỷ lệ mắc bệnh PD có thể phản ánh mức tiêu thụ nhân như ở Bắc Mỹ, PD xảy
ra ở khoảng 200 trường hợp trên. 100.000 người so với chỉ 44 trường hợp trên 100.000 ở Trung
Quốc. Mặt khác, sự thay đổi về tỷ lệ mắc bệnh Parkinson ở các quần thể khác nhau có thể củng
cố lý thuyết gia đình về bệnh Parkinson hơn là tiêu thụ nhân sâm.
Mặc dù quá trình và cơ chế làm cơ sở cho tác dụng bảo vệ thần kinh của nhân sâm đối
với tế bào thần kinh dopaminergic vẫn chưa được làm sáng tỏ, một số báo cáo đã chứng minh vai
trò ức chế của nhân sâm trong MPP + sự hấp thụ của các tế bào thần kinh dopaminergic, ức chế
oxy hóa căng thẳng gây ra bởi q trình tự oxy hóa của dopamine, làm giảm quá trình chết theo
chương trình MPP + gây ra và tăng cường yếu tố tăng trưởng thần kinh (NGF). Người ta đã
chứng minh rằng số ginsenoside nhất định ức chế sự hấp thu dopamine vào synaposome của
chuột (31) và do đó, nhân sâm có khả năng cung cấp khả năng bảo vệ chống lại MPP + thơng
qua tác dụng giải phóng sự hấp thụ bởi các tế bào thần kinh dopaminergic (21). Ginsenoside Rg1
đã được chứng minh là làm gián đoạn sự gia tăng do dopamine gây ra các loại oxy phản ứng

(ROS) hoặc tạo ra NO trong tế bào pheochromocytoma tế bào (PC12) (32). Kim và cộng sự (33)
và Chen và cộng sự (34) đã báo cáo rằng rễ Nhân sâm làm suy yếu quá trình chết theo chương
trình do MPP + gây ra vì nó làm giảm cường độ thang DNA do MPP + gây ra trong các tế bào
PC12 và ginsenoside Rg1 có tác dụng bảo vệ chống lại quá trình chết theo chương trình do
MPTP gây ra ở chuột substantia nigra. Những tác dụng chống apoptotic này của nhân sâm có thể
là do tăng cường biểu hiện của Bcl-2 và Bcl-xl, giảm biểu hiện của bax và nitric oxide synthase
(NOS) và ức chế kích hoạt caspase-3. Nhân sâm cũng có thể đảo ngược tác dụng gây độc thần
kinh của MPP + thông qua độ cao của biểu thức NGF mRNA (21). Theo quy định, Salim và


cộng sự (35) cho thấy ginsenosides Rb1 và Rg1 nâng cao biểu hiện NGF mRNA trong não chuột
và Rudakewich và cộng sự (36) kết luận rằng cả hai ginsenoside đều có khả năng thúc đẩy sự
phát triển thần kinh do NGF gây ra trong q trình ni cấy tế bào. Hơn nữa, đã có báo cáo rằng
ginsenosides Rb1, Rg1, Rc, và Re ức chế hoạt động tyrosine hydroxylase và thể hiện tác dụng
kháng dopaminergic vì chúng làm giảm khả năng sử dụng của dopamine tại các thụ thể
dopamine tiền synap (37).
Có rất ít báo cáo liên quan đến tác dụng của nhân sâm đối với các cuộc bùng phát hóa
thần kinh khác. Ví dụ, Jiang và cộng sự (38) và Lee và cộng sự (39) đã báo cáo rằng nhân sâm và
các thành phần của nó ngăn ngừa làm mất tế bào thần kinh trong các mơ hình xơ cứng teo cơ bên
và nhân sâm cũng đã được sử dụng để điều trị bệnh Alzheimer.
Các cơ chế và quy trình chung về dược lý thần kinh cơ bản của nhân sâm
Ngoài các cơ chế liên quan đến việc bảo vệ thần kinh của tế bào thần kinh dopaminergic,
còn tồn tại dữ liệu bổ sung chứng minh tiềm năng bảo vệ của nhân sâm y tế chống lại các tổn
thương thần kinh khác nhau. Khả năng của NGF bằng nhân sâm cũng liên quan đến các mơ hình
nơ-ron khác. Nishiyama và cộng sự. (40) và Liao và cộng sự (26) đã báo cáo rằng ginsenosides
làm tăng khả năng cịn sót lại của tế bào thần kinh tế bào và thúc đẩy sự phát triển vượt bậc của
tế bào thần kinh tế bào gốc của tế bào thần kinh tế bào thần kinh được nuôi cấy và tế bào thần
kinh sống được ni cấy nối, tương thích. Hơn nữa, ginsenoside làm giảm căng thẳng oxy hóa
bằng cách loại bỏ các gốc tự do, ức chế sản sinh KHÔNG thường xuyên đi kèm với độc tính kích
thích glutamate, tạo ra các gen superoxide dismutase (SOD1) và catalase và giảm q trình

peroxy hóa lipid (24, 41 -43). Ngồi ra, có ý kiến cho rằng nhân sâm, đặc biệt là ginsenoside
Rg3, ức chế cả N-methyl- D - aspartate (NMDA) và các thụ thể glutamate không NMDA (44,
45) góp phần đáng kể vào nhiều rối rối loạn thần kinh đặc biệt là thiếu máu cục bộ não, chấn
thương, đột kích và co giật (46 - 48). Sự việc ức chế các thụ thể NMDA và không phải NMDA
do ginsenosides dẫn đến giảm dòng Ca 2+ quá mức vào tế bào thần kinh và do đó bảo vệ tế bào
khỏi q trình thối hóa thần kinh do Ca 2+ gây ra quá trình tải (26, 49). Những phát hiện này
phù hợp với kết quả gần đây của chúng tơi bởi vì chúng tơi phát hiện ra rằng ginsenosides Rb1
và Rg1 làm tăng tỷ lệ huỳnh quang đỏ / xanh lục của ti thể JC-1 ty thể trong nuôi cấy tế bào sơ
cấp dopaminergic sau khi điều trị bằng glutamate, cho thấy vai trị có thể có của cả hai
ginsenosides trong công việc làm suy yếu cơ thể có thể khử cực gây ra do độc tính kích thích
glutamate và Ca 2+ sau đó tràn vào ty thể (28). Ngoài ra, ức chế Na + các kênh (50) và cải thiện
q trình chuyển hóa năng lượng bằng cách làm chậm quá trình phân hủy ATP trong tế bào thần
kinh ni cấy cũng có liên quan (51). Hơn nữa, một số báo cáo cho thấy rằng nhân sâm bảo vệ
thần kinh một phần có thể là tác dụng của nó đối với quần có thể tế bào đệm thần kinh. Ở gần
đây, đã có báo cáo rằng saponin tồn phần của nhân sâm ngăn chặn sự tiết tế bào hình sao do
glutamate gây ra (52) và ginsenoside Rg1 ức chế hoạt động bùng nổ hô hấp của vi thần kinh đệm
và làm giảm sự thật tích tụ KHƠNG do tế bào thần kinh hoạt động hóa tạo ra (53).
Tác dụng điều biến của nhân sâm đối với dẫn truyền thần kinh
Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng một số ginsenosides có thể điều chỉnh dẫn truyền thần kinh
trong não. Ginsenosides Rb1 và Rg1, những ginsenosides phong phú nhất trong rễ nhân sâm, có
thể điều chỉnh sự giải phóng và tái hấp thu acetylcholine cũng như số lượng các vị trí hấp thu
choline, đặc biệt là ở vùng hồi hải mã (54). Chúng cũng làm tăng nồng độ choline
acetyltransferase trong não loài gặm nhấm (35, 55). Những kết quả này gợi ý rằng những hợp
chất này có thể cải thiện chức năng cholinergic trung tâm ở người và có thể được sử dụng để
điều trị tình trạng thiếu trí nhớ (36). Người ta cũng đã báo cáo rằng ginsenosides làm tăng
dopamine và norepinephrine trong vỏ não (56), điều này có thể giải thích tác dụng thuận lợi của
chiết xuất nhân sâm đối với sự chú ý, xử lý nhận thức, chức năng vận động cảm giác tích hợp và


thời gian phản ứng thính giác ở những người khỏe mạnh (57). Ngoài ra, người ta đã chứng minh

rằng tổng saponin nhân sâm có thể điều chỉnh hoạt động dopaminergic ở cả thụ thể trước khớp
thần kinh và sau khớp thần kinh (58); và chúng có thể ngăn chặn sự nhạy cảm về hành vi do các
chất kích thích tâm thần gây ra như morphine (59), cocaine (58), methamphetamine (60) và
nicotin (61-63). Hơn nữa, người ta phát hiện ra rằng nhân sâm làm tăng serotonin trong vỏ não
(64), saponin nhân sâm làm tăng mức độ amin sinh học trong não chuột bình thường (65),
ginsenoside Rg2 tương tác trực tiếp với các phân nhóm thụ thể nicotinic (66) và việc sử dụng
nhân sâm dẫn đến sự điều hòa truyền GABAergic ở động vật (67, 68).
Tác dụng nhận thức của nhân sâm
Việc sử dụng thuốc thảo dược, đặc biệt là nhân sâm, để cải thiện hoạt động nhận thức
ngày càng trở nên phổ biến trong những năm gần đây và một số nghiên cứu đã chỉ ra tác dụng
tăng cường của nó đối với việc học và trí nhớ ở lồi gặm nhấm già và/hoặc bị tổn thương não
(69, 70). Ví dụ, sự cải thiện đáng kể về khả năng học tập và trí nhớ đã được quan sát thấy ở
những con chuột già và bị tổn thương não sau khi dùng bột nhân sâm tại chỗ (71 - 73). Ở người,
Terasawa và cộng sự (74) và D'Angelo và cộng sự (57) đã chỉ ra rằng nhân sâm hoặc chiết xuất
nhân sâm có tác dụng đáng kể đối với các triệu chứng thần kinh và tâm thần ở người già và chức
năng tâm thần vận động ở những đối tượng khỏe mạnh. Tác dụng tích cực này của nhân sâm đối
với hiệu suất nhận thức là do tác động trực tiếp của nhân sâm lên vùng hải mã (75). Phù hợp với
nghiên cứu của Kurimoto và cộng sự (75), Wenetal. (5) đã chứng minh rằng nhân sâm đỏ, bột
nhân sâm và sử dụng ginsenoside Rb1 trong bảy ngày trước khi thiếu máu cục bộ đã giải cứu các
tế bào thần kinh hình chóp CA1 hồi hải mã và sau đó cải thiện tình trạng thiếu hụt khả năng học
tập ở chuột nhảy. Hơn nữa, Shen và Zhang (76) cho rằng ảnh hưởng của ginsenoside Rg1 đối với
khả năng sinh sôi nảy nở của các tế bào tiền thân tế bào thần kinh có thể đóng vai trị là một cơ
chế quan trọng làm cơ sở cho tác dụng tăng cường trí nhớ và chống lão hóa của nó, đặc biệt là
đối với học tập và trí nhớ.
Mặt khác, Persson và cộng sự (77) đã báo cáo trong một nghiên cứu gần đây hơn rằng
việc sử dụng nhân sâm thường xuyên trong thời gian dài (lên đến 2 năm) bởi những người tham
gia khỏe mạnh khơng mang lại bất kỳ tác dụng có lợi nào có thể định lượng được đối với hiệu
suất bộ nhớ. Kết quả này trùng khớp với phát hiện của Sorensen và Sonne (78) đã báo cáo rằng
uống nhân sâm không tăng cường chức năng bộ nhớ.

Tác dụng tim mạch của nhân sâm
Nhân sâm đã được chứng minh là có tác dụng đối với hệ tim mạch. Tiêm nhân sâm vào
tĩnh mạch cho những con chó được gây mê dẫn đến giảm huyết áp, sau đó là tăng huyết áp và
giãn mạch thoáng qua (79). Ở chuột và thỏ, Lei và Chiou (80) và Kimetal. (81) đã phát hiện ra
rằng chất chiết xuất từ Panax notoginseng làm giảm huyết áp toàn thân và ginsenosides gây ra
tác dụng thư giãn tương ứng trong các vòng động mạch chủ của chuột và thỏ. Tác dụng thư giãn
này của nhân sâm và các thành phần tích cực của nó đối với hệ thống tim mạch một phần là do
sự giải phóng NO nội mơ. Các nhà nghiên cứu đã báo cáo rằng việc cho thỏ ăn ginsenosides
trong thời gian dài có thể tăng cường gián tiếp q trình giãn mạch bằng cách ngăn chặn sự phân
hủy NO bởi các gốc oxy như anion superoxide (82). Ginsenosides có tác dụng ức chế sự co bóp
của tế bào cơ tim, một phần có thể được điều hịa thơng qua việc tăng sản xuất NO (83). Hồng
sâm Hàn Quốc có thể cải thiện rối loạn chức năng nội mô mạch máu ở bệnh nhân tăng huyết áp
có thể thơng qua việc tăng NO (84). Ngồi việc giải phóng NO có nguồn gốc từ nội mô, Li và
cộng sự (85) đã báo cáo rằng sự giãn mạch do ginsenoside gây ra cũng liên quan đến Ca 2+ kích
hoạt K + các kênh trong tế bào cơ trơn mạch máu.
Người ta cũng đã báo cáo rằng các phần saponin thô của nhân sâm đỏ Hàn Quốc đã tăng
cường lưu lượng máu não ở chuột (86) và ginsenosides làm giảm mức cholesterol trong huyết
tương và sự hình thành mảng xơ vữa ở động mạch chủ của thỏ được nuôi bằng chế độ ăn nhiều
cholesterol (82). Tác dụng chống xơ vữa động mạch này của các thành phần nhân sâm rõ ràng là
do sự điều chỉnh trong sự cân bằng giữa prostacyclin và thromboxane (87), ức chế giải phóng 5hydroxytryptamine (5-HT), và sự kết tập tiểu cầu do adrenaline và thrombin gây ra (88 ), điều
chỉnh nồng độ cGMP và cAMP, và kéo dài khoảng thời gian giữa q trình chuyển đổi
fibrinogen thành fibrin (89). Ngồi ra, ginsenosides đã được chứng minh là chất đối kháng yếu tố
kích hoạt tiểu cầu tương đối mạnh (90). Song song với những phát hiện này, Nakajima và cộng
sự (91) kết luận rằng nhân sâm đỏ đã được tìm thấy để thúc đẩy sự tăng sinh của các tế bào nội
mô mạch máu, ức chế sản xuất endothelin được biết là làm co mạch máu dẫn đến tăng huyết áp
và tăng sản xuất IL-1/A ngăn chặn sự hình thành thrombin trong q trình đơng máu. Theo cùng
một hướng, Yuan và cộng sự (92) đã sử dụng các tế bào nội mô tĩnh mạch rốn của con người
được nuôi cấy để kết luận rằng nhân sâm Mỹ, chiết xuất Panax quinquefolium L. , làm giảm
đáng kể nồng độ endothelin theo cách phụ thuộc vào liều lượng và thời gian sau khi điều trị bằng

thrombin .
Vai trò của nhân sâm trong sự hình thành mạch cũng đã được báo cáo. Ginsenoside Rg1
thúc đẩy tân mạch chức năng thành một giàn polymer trong cơ thể sống và quá trình hình thành
ống dẫn trứng bởi các tế bào nội mô trong ống nghiệm (93). Do đó, ginsenoside Rg1 có thể hữu
ích trong việc chữa lành vết thương vì nó có thể tạo ra sự hình thành mạch điều trị.
Tác dụng chống viêm và chống dị ứng của nhân sâm
Gần đây, vai trò của nhân sâm trong việc điều chỉnh các quá trình viêm và dị ứng đã được
một số nhà nghiên cứu ghi nhận. Ví dụ, saponin rễ nhân sâm có tác dụng ức chế biểu hiện gen
IL-1/1 và IL-6 trong mơ hình viêm mãn tính của chuột già, ginsenosides Rb1 và Rg1 làm giảm
sản xuất TNF-a bởi các đại thực bào ở chuột, tiền xử lý bằng cyclooxygenase loại bỏ ginsenoside
Rg3 Biểu hiện -2 để đáp ứng với 12-O-tetradecanoylphorbol-13- axetat (TPA) trong da chuột, và
ginsenosides Rb1 và Rc ức chế giải phóng histamine và leukotriene trong q trình kích hoạt tế
bào mast phổi của chuột lang trong ống nghiệm (94 - 97) . Tác dụng chống viêm bổ sung của
nhân sâm đã được đề cập bởi Li và Li (98). Họ báo cáo rằng tổng số saponin của Sanchi (Panax


pseudo ginseng notoginseng) làm giảm mức độ Ca 2+ nội bào nồng độ trong bạch cầu trung tính
và Kim và cộng sự (99) đã phát hiện ra rằng nhân sâm có tác dụng bảo vệ phóng xạ chống lại sự
đứt gãy sợi đôi DNA do tia y gây ra trong các tế bào lympho lá lách của chuột được nuôi cấy.
Hơn nữa, người ta thấy rằng nhân sâm thúc đẩy quá trình chết theo chương trình của nguyên bào
sợi kẽ thận và do đó ảnh hưởng đến xơ hóa kẽ thận (100). Nhân sâm cũng có tác dụng kích thích
miễn dịch vì nó tăng cường cảm ứng interferon, thực bào, tế bào tiêu diệt tự nhiên (NK), tế bào B
và T ở nhiều loài động vật khác nhau bao gồm chuột và chuột lang cũng như ở người (101-104).
Hu và cộng sự. (105) báo cáo rằng nhân sâm kích thích hệ thống miễn dịch của bị sữa vì nó kích
hoạt khả năng miễn dịch bẩm sinh của bị và góp phần vào sự phục hồi của bò khỏi bệnh viêm
vú.
Tác dụng chống ung thư của nhân sâm
Liên quan đến tác dụng chống ung thư của nó, đã có báo cáo rằng việc uống Panax
ginseng CA Meyer làm giảm tỷ lệ mắc bệnh ung thư như khối u phổi, dạ dày, gan và đại trực
tràng (106, 107). Ginsenoside Rh2 đã được chứng minh là ngăn chặn sự tăng sinh ở một số tế

bào ung thư ở người bao gồm ung thư vú, tuyến tiền liệt, gan và ruột, cũng như ở các dòng tế bào
động vật (108 - 111). Ginsenosides Rb1, Rb2, và Rc ức chế sự hình thành và di căn của khối u
(112), trong khi ginsenoside Rh1 ức chế sự tăng sinh của dòng tế bào nguyên bào sợi chuột NIH
3T3 (113).
Surh và cộng sự (114) và những người khác. Sử dụng cả mơ hình trong cơ thể sống và
trong ống nghiệm, Surh và cộng sự (114) đã báo cáo rằng điều trị bằng ginsenoside Rg3 gây ra
sự ức chế rõ rệt biểu hiện cyclooxygenase-2 (COX-2) do TPA gây ra trên da chuột và trong các
tế bào biểu mô vú của con người (MCF-10A). Ngồi ra, ơng cũng quan sát thấy tác dụng ức chế
tương tự đối với NF-KB trong da chuột và hoạt hóa protein kinase (ERK) được điều hòa tế bào
bổ sung trong các tế bào MCF-10A được kích thích bằng TPA. Phù hợp với kết quả của
Surhetal. (114), Keumetal. (115) đã báo cáo rằng việc bôi tại chỗ chiết xuất nhân sâm trước mỗi
liều bôi tại chỗ của chất kích thích khối u TPA đã làm giảm đáng kể sự hình thành u nhú trên da
chuột và làm giảm đáng kể hoạt động ornithine decarboxylase (ODC) biểu bì và ngăn chặn sự
biểu hiện của mRNA của nó. Tất cả các enzym và yếu tố nêu trên đều tham gia một phần vào
quá trình hình thành khối u. COX-2 được điều hòa trong các tế bào đã biến đổi và trong các dạng
ung thư khác nhau. Sự biểu hiện quá mức của nó đã ức chế quá trình chết theo chương trình và
tăng khả năng xâm lấn của các tế bào khối u (116). ODC là một loại enzyme giới hạn tốc độ
trong quá trình sinh tổng hợp polyamines đóng vai trị then chốt trong q trình tăng sinh tế bào
và thúc đẩy khối u (117). Dòng thác protein kinase hoạt hóa bằng mitogen (MAPK) một phần
chịu trách nhiệm cho việc điều hịa lại COX-2 vì các chất ức chế đặc hiệu của MAPK tương ứng
sẽ loại bỏ việc tạo ra COX-2 và dẫn đến sản xuất prostaglandin E 2 (114 ) . NF-KB là một yếu tố
phiên mã phổ biến ở sinh vật nhân chuẩn có liên quan đến sự tăng sinh tế bào và biến đổi ác tính.
Sự kích hoạt của nó bởi Ras gây ung thư là một sự kiện ban đầu cần thiết trước khi biến đổi
thành ác tính (118).
Tác dụng kích thích tình dục của nhân sâm
Tác dụng của nhân sâm đối với hành vi tình dục của nam giới đã được thảo luận gần đây
bởi Murphy và cộng sự (119), Nocerino và cộng sự. (1), và Murphy và Lee (14). Tóm lại, người
ta đã chứng minh rằng nhân sâm là một thành phần thiết yếu trong y học cổ truyền Trung Quốc
để điều trị chứng bất lực tình dục (1), và nhân sâm Panax và Panax quinquefolium tăng cường

hành vi giao cấu của con đực ở chuột (119, 120). Nhất quán với những phát hiện này, Choi và
cộng sự (121) đã xác nhận trong một nghiên cứu lâm sàng về hiệu quả của nhân sâm đỏ Hàn
Quốc đối với chứng rối loạn cương dương ở 30 bệnh nhân. Những tác dụng kích thích tình dục
tích cực này của nhân sâm có thể là do tăng cường giải phóng oxit nitric từ các tế bào nội mô của
thể hang dương vật và do đó làm thư giãn (122). Hơn nữa, Fahimetal. (123) và Bahrke và
Morgan (124) đã báo cáo rằng nhân sâm Panax tạo ra sự gia tăng nồng độ testosterone huyết
thanh liên quan đến liều lượng và nhân sâm Hoa Kỳ làm giảm nồng độ hormone prolactin trong
huyết tương ở chuột. Testosterone có thể làm trung gian cho hành vi giao cấu tăng cao ở động
vật được điều trị bằng nhân sâm, trong khi prolactin làm thay đổi nó. Kết hợp lại với nhau,
những kết quả này cho thấy rằng cả hai lồi nhân sâm có thể có tác động trực tiếp lên tuyến yên
trước và/hoặc lên các cơ chế dopaminergic vùng dưới đồi (14).
Các khía cạnh lâm sàng của nhân sâm
Dựa trên lịch sử y học và kết quả thực nghiệm đầy hứa hẹn của nhân sâm, nhân sâm và các thành phần của nó gần đây đã được đưa vào phịng khám. Nó đã được sử dụng như một chất
chữa bệnh để tăng cường hiệu suất chung, khả năng miễn dịch và tâm trạng của bệnh nhân, đặc
biệt là sau phẫu thuật. Các thử nghiệm lâm sàng có liên quan về tác dụng của nhân sâm đối với
bệnh tim mạch là kiểm soát tăng huyết áp và cải thiện chức năng tim mạch (125). Nó cũng có thể
cải thiện chức năng tim ở những bệnh nhân bị suy tim sung huyết (126). Các tác giả đã quan sát
thấy rằng nồng độ troponin T trong huyết thanh (cTnT), một dấu hiệu cụ thể phản ánh tổn
thương cơ tim, đã giảm một cách hiệu quả sau khi điều trị bằng thuốc tiêm Shenmai có chứa
nhân sâm ở bệnh nhân suy tim sung huyết (126).
Một số nghiên cứu hiện tại đã chỉ ra vai trò của nhân sâm trong việc giảm tác dụng phụ
của liệu pháp hóa trị hoặc xạ trị ở bệnh nhân ung thư. Ví dụ, nhân sâm có thể ức chế sự tái phát
của khối u dạ dày giai đoạn III của Ủy ban Hỗn hợp Ung thư Hoa Kỳ (AJCC) và cho thấy các
hoạt động điều hịa miễn dịch trong q trình hóa trị sau phẫu thuật. Hơn nữa, nhân sâm đỏ cũng
làm tăng khả năng sống sót chung của bệnh nhân trong q trình hóa trị liệu sau phẫu thuật so
với đối chứng phù hợp (127). Ngoài ra, Li (128) đã báo cáo rằng thuốc tiêm Shen-Qi có chứa
nhân sâm có thể làm giảm tác dụng độc hại do các tác nhân hóa học tạo ra ở những bệnh nhân bị
khối u đường tiêu hóa. Hiệu ứng này dường như được trung gian bằng cách tăng chức năng miễn
dịch tế bào được đánh giá bằng chỉ số thực bào, tỷ lệ thực bào, tốc độ biến đổi tế bào lympho T

và nhuộm esterase (128). Về tác dụng độc hại của xạ trị, đã có báo cáo rằng poly sacarit nhân
sâm có tác dụng nhất định trong việc cải thiện chức năng miễn dịch ở bệnh nhân ung thư biểu mơ
vịm họng trong q trình điều trị xạ trị (129). Người ta cũng báo cáo rằng hoạt động của các tế
bào sát thủ tự nhiên và tế bào sát thủ được kích hoạt bởi tế bào lympho đã tăng lên đáng kể trong
máu ngoại vi của bệnh nhân trải qua xạ trị với việc sử dụng đồng thời polysacarit nhân sâm so
với bệnh nhân không dùng polysacarit nhân sâm. Hơn nữa, một trong những tác dụng đầy hứa
hẹn trong tương lai của nhân sâm là điều trị hội chứng ruột kích thích (IBS) vì người ta đã chứng
minh rằng ginsenosides protopanaxatriol (PT) làm suy giảm quá mẫn cảm nội tạng do thực
nghiệm gây ra (130). Một cách thưa thớt, nhân sâm đã được báo cáo là có tác dụng tích cực đối
với nhiễm trùng herpes simplex týp II và đái tháo đường, phức hợp triệu chứng cảm lạnh thông
thường, tổn thương dạ dày do ethanol và loét dạ dày do aspirin (131). Một nghiên cứu khác cho
thấy nhân sâm giúp phụ nữ mãn kinh giảm bớt các hội chứng mãn kinh, đặc biệt là mệt mỏi, mất
ngủ và trầm cảm (132).


Các tác dụng dược lý khác của nhân sâm
Nhân sâm và các thành phần của nó, ginsenosides, có một số tác dụng dược lý khác bao
gồm hoạt tính hạ sốt, tăng nhu động đường tiêu hóa, tăng tốc q trình đường phân và tổng hợp
cholesterol cũng như tăng tổng hợp protein huyết thanh (36) . Một tác dụng sinh học quan trọng
khác được báo cáo đối với nhân sâm Panax hoặc saponin của nó là hoạt động hạ đường huyết và
hạ đường huyết (133, 134). Người ta đã chứng minh rằng ginsenoside Rg1 làm tăng số lượng thụ
thể insulin (135) và panaxan B, thành phần chính của nhân sâm Panax cho hoạt động hạ đường
huyết, tăng mức insulin trong huyết tương và tăng cường độ nhạy insulin (133). Nhân sâm cũng
cho thấy các hoạt động chống căng thẳng chống lại các tình huống căng thẳng về thể chất (i), hóa
học (ii) và sinh học (iii). Ví dụ, i) người ta đã chứng minh rằng việc điều trị bằng saponin rễ đã
ngăn chặn một phần sự giảm nhiệt độ trực tràng ở những con chuột bình thường tiếp xúc với lạnh
(136), chất chiết xuất từ nhân sâm Panax có tác dụng bảo vệ bằng sóng vơ tuyến hoặc kéo dài
thời gian sống sót của những con chuột bị chiếu xạ (137 , 138 ) và đẩy nhanh quá trình phục hồi
huyết học của chuột sau khi chiếu tia X (139) cũng như giảm thiệt hại DNA trong các tế bào bình
thường (140); ii) nhân sâm có thể làm giảm căng thẳng hóa học vì nó làm giảm tổn thương gan

chuột và ức chế sự gia tăng glutamic pyruvic transaminase trong huyết thanh ở chuột bị nhiễm
độc carbon tetrachloride hoặc thioacetamide (141, 142); và iii) Những con chuột được điều trị
bằng saponin nhân sâm Panax được phát hiện là có khả năng chống nhiễm trùng Staphylococcus
aureus, Escherichia coli và Salmo nella typhi (143). Saponin làm suy yếu quá trình nhiễm
trypanosomia, kéo dài tuổi thọ của những con chuột được điều trị và trì hỗn sự xuất hiện của
trypanosome trong máu của chúng (144). Chúng cũng ngăn ngừa sự phát triển của bệnh sốt do
vắc-xin thương hàn và phó thương hàn gây ra. Hơn nữa, chiết xuất nước của rễ nhân sâm tạo ra
tác dụng có lợi chống viêm dạ dày và ginsenoside Rb1 có tác dụng chống lt thơng qua việc
tăng tiết chất nhầy (145).
Tác dụng phụ và tương tác thuốc của nhân sâm
Rễ của nhân sâm Panax dường như không độc đối với chuột, chó và người (146, 147).
Khi sử dụng không phù hợp, các triệu chứng thường gặp nhất là tăng căng thẳng, tiêu chảy, mất
ngủ, đau vú, phát ban và chảy máu âm đạo (124, 148). Ngoài ra, Siegel (149) đã mô tả thuật ngữ
“hội chứng lạm dụng nhân sâm” sau khi nghiên cứu 133 người dùng ở Los Angeles. Tác giả đã
chỉ ra rằng tác dụng lâu dài của việc sử dụng nhân sâm được đặc trưng bởi tăng huyết áp, hồi
hộp, mất ngủ, nổi mẩn da, tiêu chảy, nhầm lẫn, trầm cảm hoặc mất nhân cách. Tương tác thuốc
có thể xảy ra đã được báo cáo giữa Panax ginseng và warfarin, phenylzine và rượu (148).
Bảng 1. Các tác dụng quan trọng của nhân sâm và các tác động có thể có của nó đối với các hệ
thống khác nhau
Đối tượng
Toàn thân

Tác dụng của nhân sâm
(Các) hành động có thể
- Phần bổ sung tổng hợp và chất thích ứng - Chống lại các điều kiện bất lợi (các yếu tố vật lý, hóa học và sinh
học)
- Phục hồi cân bằng nội môi của cơ thể
- Tác dụng chống lão hóa

Hệ thần kinh trung ương - Bảo vệ thần kinh trong cơ thể sống hoặc - Tăng cường yếu tố tăng trưởng thần kinh

trong ống nghiệm
- Cơ chế chống oxy hóa và chống apoptotic
- Giảm peroxid hóa lipid
- Ức chế độc tính kích thích và Ca 2+ tràn vào tế bào thần kinh
- Duy trì mức ATP của tế bào
- Bảo tồn tính tồn vẹn cấu trúc của tế bào thần kinh


Đối tượng

Tác dụng của nhân sâm
- Tế bào thần kinh đệm

(Các) hành động có thể
- Ngăn ngừa sưng tế bào thần kinh đệm
- Ức chế hoạt động bùng nổ hô hấp vi mơ và KHƠNG sản sinh

bằng vi mơ kích hoạt
- Tăng hiệu suất nhận thức (học tập và trí - Điều chỉnh dẫn truyền thần kinh
nhớ)
- Ảnh hưởng trực tiếp đến tế bào thần kinh hồi hải mã
Hệ tim mạch

- Hạ huyết áp

- Làm giãn tế bào cơ trơn mạch máu thông qua cơ chế trung gian

NO và Ca 2+

- Ức chế sản sinh endothelin có vai trị co thắt mạch máu

- Tác dụng chống xơ vữa động mạch

- Tăng tốc chữa lành vết thương
Viêm và dị ứng

- Tác dụng chống viêm và chống dị ứng

- Ngăn chặn kết tập tiểu cầu
- Cho thấy hành động đối kháng với yếu tố hoạt động tiểu cầu
- Ức chế sự hình thành thrombin

- Thúc đẩy tân mạch chức năng thông qua tăng sinh nội mô

- Ức chế sản sinh cytokine như IL-1β, IL-6 và TNF- α
- Hủy bỏ biểu hiện gen cyclooxygenase-2
- Ức chế giải phóng histamin và leukotrien từ tế bào mast
- Ổn định các tế bào viêm như bạch cầu trung tính và tế bào

lympho

- Hoạt động chống nguyên bào sợi

Hệ miễn dịch

- Kích thích miễn dịch

- Tăng cường cảm ứng interferon, thực bào, tế bào giết tự nhiên và
tế bào B và T

Sinh ung thư

- Tác dụng chống ung thư

- Ức chế biến đổi ác tính
- Ức chế sự phát triển của các tế bào khối u
- Ức chế sự xâm lấn của khối u, di căn và tạo mạch

Tác dụng kích thích tình
dục

- Tăng cường hành vi giao cấu của nam giới - Thư giãn các cơ trơn thể hang thơng qua các q trình KHƠNG
qua trung gian
- Tăng nồng độ testosterone trong huyết thanh và giảm nồng độ
hormone prolactin trong huyết tương
- Ảnh hưởng trực tiếp lên tuyến yên trước và cơ chế dopaminergic
vùng dưới đồi
- Hoạt động hạ đường huyết
- Tăng nồng độ insulin huyết tương, số lượng thụ thể insulin và độ
nhạy insulin

Tăng đường huyết

Kết luận
Theo hiểu biết của chúng tôi, việc sử dụng nhân sâm trên toàn thế giới như một loại thảo
mộc chữa bệnh và việc nhiều người khỏe mạnh sử dụng nhân sâm để tăng cường các chức năng
cơ thể của họ (ví dụ: hiệu suất) chủ yếu dựa trên i) lịch sử thực nghiệm của nó trong việc góp
phần phục hồi sau nhiều loại bệnh. điều kiện bệnh tật đặc biệt là ở các nước Viễn Đông và ii) kết
quả của nghiên cứu thử nghiệm gần đây đã báo cáo một số tác dụng có lợi của nó trên động vật
thí nghiệm. Cho đến nay, vẫn cịn thiếu các tài liệu liên quan đến các nghiên cứu lâm sàng và

việc sử dụng nhân sâm để điều trị các bệnh cụ thể ở bệnh nhân. Ngoài ra, nghiên cứu sâu hơn
phải được xem xét để làm sáng tỏ các hành động dược lý xác định của nhân sâm và các thành
phần của nó. Trong Bảng 1, các tác dụng quan trọng của nhân sâm đối với các hệ thống cơ thể
khác nhau và các tác dụng có thể được tóm tắt ngắn gọn.
Tài liệu tham khảo
1
Nocerino E, Amato M, Izzo AA. The aphrodisiac and adapto- genic properties of
ginseng. Fitoterapia. 2000;71:1-5.
2
Yun TK. Brief introduction of Panax ginseng C.A. Meyer. J Korean Med Sci.
2001;16:53-55.


3
Rhim H, Kim H, Lee DY, Oh TH, Nah SY. Ginseng and ginse- noside Rg3, a newly
identical active ingredient of ginseng, modulate Ca2+ channel currents in rat sensory neurons.
Eur J Pharmacol. 2002;463:151-158.
4
Himi T, Saito H, Nishiyama N. Effects of ginseng saponins on the survival of cerebral
cortex neurons in cell cultures. Chem Pharm Bull (Tokyo). 1989;37:481-484.
5
Wen TC, Yoshimura H, Matsuda S, Lim JH, Sakanaka M. Ginseng root prevents learning
disability and neuronal loss in gerbils with 5-minute forebrain ischaemia. Acta Neuropathol.
1996;91:15-22.
6
Blumenthal M. Asian ginseng: potential therapeutic uses. Adv Nurse Pract. 2001;2:26-28.
7
Smolinski AT, Pestka JJ. Modulation of lipopolysacchride- induced proinflammatory
cytokine production trong ống nghiệm and trong cơ thể sống by the herbal constituents apigenin
(chamomile), ginseno- side Rb1 (ginseng) and parthenolide. Food Chem Toxicol. 2003;41:13811390.

8
Liu CX, Xiao PG. Recent advances on ginseng research in China. J Ethnopharmacol.
1992;36:27-38.
9
Back NI, Kim DS, Lee YH, Park JD, Lee CB, Kim SI. Ginseno- side Rh4, a genuine
dammarane glycoside from korean red ginseng. Planta Med. 1996;62:86-87.
10
Attele AS, Wu JA, Yuan CS. Ginseng pharmacology: multiple constituents and multiple
actions. Biochem Pahrmacol. 1999;58:1685-1693.
11
Fleming T. Physician desk references for herbal medicine. 1st ed. Montvale, NJ: Medical
Economics Company; 1998.
12
Tyler VE. The honest herbal-A sensible guide to the use of herbs and related remedies.
3rd ed. New York: Haworth Press; 1993.
13
Wakabayashi C, Hasegawa H, Murata J, Saiki I. Trong cơ thể sống anti-metastatic action
of ginseng protopanaxadiol saponins is based on their intestinal bacterial metabolism after oral
administration. Oncol Res. 1997;9:411-417.
14
Murphy LL, Lee TJ. Ginseng, sex behavior and nitric oxide. Ann NY Acad Sci.
2002;962:372-377.
15
Byun BH, Shin I, Yoon YS, Kim SI, Joe CO. Modulation of protein kinase C activity in
NIH 3T3 cells by plant glycosides from Panax ginseng. Planta Med. 1997;63:389-392.
16
Tackikawa E, Kudo K, Harada K, Kashimoto T, Miyate M, Kakizaki A. Effects of
ginseng saponins on responses induced by various receptor stimuli. Eur J Pharmacol.
1999;369:23-32.
17

Liberti LE, Der Mardersian A. Evaluation of commercial ginseng products. J Pharm Sci.
1978;10:1487-1489.
18
Phillipson JD, Anderson LA. Ginseng-quality safety and efficacy? Pharm J.
1984;232:161-165.
19
Brekhman I, Dardymov I. New substances of plant origin which increase non specific
resistance. Ann Rev Pharmacol. 1969;9: 419-430.
20
O’Hara M, Kiefer D, Farrell K, Kemper K. A review of 12 commonly used medicinal
herbs. Arch Fam Med. 1998;7:523- 536.
21
Van Kampen J, Robertson H, Hagg T, Drobitch R. Neuro- protective actions of the
ginseng extract G115 in two rodent models of Parkinson’s disease. Exp Neurol. 2003;184:21-29.
22
Sugaya A, Yuzurihara M, Tsuda T, Yasuda K, Kajiwara K, Sugaya AE. Proliferative
effect of ginseng saponin on neurite extension of primary cultured neurons of the rat cerebral
cortex. J Ethnopharmacol. 1988;22:173-181.
23
Mizumaki Y, Kurimoto M, Hirashima Y, Nishijima M, Kamiyama H, Nagai S, et al.
Lipophilic fraction of Panax ginseng induces neuronal differentiation of PC12 cells and promotes
neuronal survival of rat cortical neurons by protein kinase C dependent manner. Brain Res.
2002;20:254-260.


24
Kim YC, Kim SR, Markelonis GJ, Oh TH. Ginsenosides Rb1 and Rg3 protect cultured
rat cortical cells from glutamate- induced neurodegeneration. J Neurosci Res. 1998;4:426-432.
25
Lim JH, Wen TC, Matsuda S, Tanaka J, Maeda N, Peng H, et al. Protection of ischaemic

hippocampal neurons by ginsenosides Rb1, a main ingredient of ginseng root. Neurosci Res.
1997;28:191-200.
26
Liao B, Newmark H, Zhou R. Neuroprotective effects of ginseng total saponin and
ginsenosides Rb1 and Rg1 on spinal cord neurons trong ống nghiệm. Exp Neurol. 2002;173:224234.
27
Tohda C, Matsumoto N, Zou K, Meselhy MR, Komatsu K. Axonal and dendritic
extension by protopanaxadiol-type saponins from ginseng drugs in SK-N-SH cells. Jpn J
Pharmacol. 2002;90:254-262.
28
Radad K, Gille G, Moldzio R, Saito H, Rausch WD. Ginseno- sides Rb1 and Rg1 effects
on mesencephalic dopaminergic cells stressed with glutamate. Brain Res. 2004;17:41-53.
29
Radad K, Gille G, Moldzio R, Saito H, Ishige K, Rausch WD. Ginsenosides Rb1 and Rg1
effects on survival and neurite growth of MPP+-affected mesencephalic dopaminergic cells. J
Neural Transm. 2004;111:37-45.
30
Tanner CM, Ben-Schlomo Y. Epidemiology of Parkinson’s disease. Adv Neurol.
1999;80:153-159.
31
Tsang D, Yeung HW, Tso WW, Peck H. Ginseng saponins: influence on neurotransmitter
uptake in rat brain synaptosomes. Planta Med. 1985;3:221-224. 
32 Chun CX, Gui ZY, An ZL, Chun H, Ying C, Min CL, et al. Ginsenoside Rg1 attenuates
dopamine-induced apoptosis in PC 12 cells by suppressing oxidative stress. Eur J Pharmacol.
2003;473:1-7.
33 Kim EH, Jang MH, Shin MC, Shin MS, Kim CJ. Protective effect of aqueous extract of
Ginseng radix against 1-methyl-4- phenylpyridinium-induced apoptosis in PC12 cells. Biol
Pharm Bull. 2o03;26:1668-1673.
34 Chen XC, Chen Y, Zhu YG, Fang F, Chen LM. Protective effect of ginsenoside Rg1 against
MPTP-induced apoptosis in mouse substantia nigra neurons. Acta Pharmacol Sin. 2002;23:82935. Salim KN, McEven BS, Choa HM. Ginsenoside Rb1 regulates ChAT, NGF and trkA mRNA

expression in the rat brain. Brain Res Mol Brain Res. 1997;47:177-182.
36 Rudakewich M, Ba F, Benishin CG. Neurotrophic and neuro- protective actions of
ginsenosides Rb1 and Rg1. Planta Med. 2001;67:533-537.
37 Kim HS, Zhang YH, Fang LH, Lee MK. Effects of ginsenosides on bovine adrenal tyrosine
hydroxylase. J Ethnopharmacol. 1999;66:107-111.
38 Jiang F, DeSilva S, Turnbull J. Beneficial effect of ginseng root in SOD-1 (G93A) transgenic
mice. J Neurol Sci. 2000;180:52-54.
39 Lee TF, Shiao YJ, Chen CF, Wang LC. Effect of ginseng saponins on beta-amyloidsuppressed acetylcholine release from rat hippocampal slices. Planta Med. 2001;67:634-637.
40 Nishiyama N, Cho SI, Kitagawa I, Saito H. Malonylginsenoside Rb1 potentiates nerve growth
factor (NGF)-induced neurite outgrowth of cultured chick embryonic dorsal root ganglia. Biol
Pharm Bull. 1994;17:509-513.
41 Braughler JM, Chase RL, Neff GL, Yonkers PA, Day JS, Hall ED, et al. A new 21aminosteroid antioxidant lacking glucocorticoid activity stimulates adrenocorticotropin secretion
and blocks arachidonic acid release from mouse pituitary tumor (AtT-20) cells. J Pharmacol Exp
Ther. 1988;244:423-427.
42 Chu GX, Chen X. Anti-lipid peroxidation and protection of ginsenosides against cerebral
ischemia-reperfusion injuries in rats. ZhongguoYao Li Xue Bao. 1990;11:119-123.
43 Chang MS, Lee SG, Rho HM. Transcriptional activation of Cu /Zn superoxide dismutase and
catalase genes by panaxadiol ginsenosides extracted from Panax ginseng. Phytother Res.
1999;13:641-644.


44 Kim S, Ahn K, Oh TH, Nah SY, Rhim H. Inhibitory effect of ginsenosides on NMDA
receptor-mediated signals in rat hippocampal neurons. Biochem Biophys Res Commun. 2002;
296:247-254.
45 Kim S, Rhim H. Ginsenosides inhibit NMDA receptor-mediated epileptic discharges in
cultured hippocampal neurons. Arch Pharm Res. 2004;27:524-530.
46 Coyle JT, Puttfarcken P. Oxidative stress, glutamate, and neuro- degenerative disorders.
Science. 1993;262:689-695.
47 Choi DW, Rothman SM. The role of glutamate neurotoxicity in hypoxic-ischemic neuronal
death. Annu Rev Neurosci. 1990;13: 171-182.

48 Sattler R, Tymianski M. Molecular mechanisms of calciumdependent excitotoxicity. J Mol
Med. 2000;78:3-13.
49 Liu M, Zhang J. Effects of ginsenoside Rb1 and Rg1 on synaptosomal free calcium level,
ATPase and calmodulin in rat hippocampus. Chin Med J. 1995;108:544-547.
50 Liu D, Li B, Liu Y, Attele AS, Kyle JW, Yuan CS. Voltagedependent inhibition of brain Na+
channels by American ginseng. Eur J Pharmacol. 2001;413:47-54.
51
Jiang KY, Qian ZN. Effects of Panax notoginseng saponins on posthypoxic cell damage
of neurons trong ống nghiệm. Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1995;16:399-402.
52
Seong YH, Shin CS, Kim HS, Baba A. Inhibitory effect of ginseng total saponins on
glutamate-induced swelling of cultured astrocytes. Biol Pharm Bull. 1995;18:1776-1778.
53
Gong YS, Zhang JT. Effect of 17-beta-estradiol and ginsenoside Rg1 on reactive
microglia induced by beta-amyloid peptides. J Asian Nat Prod Res. 1999;1:153-161.
54
Benishin CG. Actions of ginsenoside Rb1 on choline uptake in central cholinergic nerve
endings. Neurochem Int. 1992;21:1-5.
55
Zhang JT, Qu ZW, Liu Y, Deng HL. Preliminary study on antiamnestic mechanism of
ginsenosides Rb1 and Rg1. Chin Med J. 1990;103:932-938.
56
Itoh T, Zang YF, Murai S, Saito H. Effects of Panax ginseng root on the vertical and
horizontal motor activities and on brain monoamine-related substances in mice. Planta Med.
1989;55:429-433.
57
D'Angelo L, Grimaldi R, Caravaggi M, Marcoli M, Perucca E, Lecchini S, et al. A
double-blind, placebo-controlled clinical study on the effect of a standardized ginseng extract on
psycho-motor performance in healthy volunteers. J Ethnopharmacol. 1986;16:15-22.
58

Kim HS, Kang JG, Seong YH, Nam KY, Oh KW. Blockade by ginseng total saponins of
the development of cocaine induced reverse tolerance and dopamine receptor supersensitivity in
mice. Pharmacol Biochem Behav. 1995;50:23-27.
59
Kim HS, Kang JG, Oh KW. Inhibition by ginseng total saponins of the development of
morphine reverse tolerance and dopamine receptor supersensitivity in mice. Gen Pharmacol.
1995;26: 1071-1076.
60
Kim HS, Hong YT, Oh KW, Seong YH, Rheu HM, Cho DH. Inhibition by ginsenosides
Rb1 and Rg1 of methamphetamine- induced hypersensitivity, conditioned place preference and
postsynaptic dopamine receptor supersensitivity on mice. Gen Pharmacol. 1998;30:783-789.
61
Kim HS, Kim K, Oh K. Ginseng total saponins inhibits nicotine induced hyperactivity
and conditioned place preference in mice. J Ethnopharmacol. 1999;66:83-90.
62
Kim ND, Kang SY, Park JH, Schini-Kerth VB. Ginsenoside Rg3 mediates endotheliumdependent relaxation in response to ginsenoside in rat aorta: role of K+ channels. Eur J
Pharmacol. 1999;367:41-49.
63
Shim I, Won J, Song J, Kim SE, Huh S. Modulatory effect of ginseng total saponins on
dopamine release and tyrosine hydroxylase gene expression induced by nicotine in the mouse. J
Ethnopharmacol. 2000;70:161-169.
64
Petkov V. Effect of ginseng on the brain biogenic monoamines and 3',5'-AMP system.
Experiments on rats. Arzneimittelfors- chung. 1978;28:388-393.


65
Wang A, Cao Y, Wang Y, Zhao R, Liu C. [Effects of Chinese ginseng root and stem-leaf
saponins on learning, memory and biogenic monoamines of brain in rats]. Zhongguo Zhong Yao
Za Zhi 1995;20:493-495. (text in Chinese with English abstract)

66
Sala F, Mulet J, Choi S, Jung SY, Nah SY, Rhim H, et al. Effects of ginsenoside Rg2 on
human neuronal nicotinic acetylcholine receptors. J Pharmacol Exp Ther. 2002;301:1052-1059.
67
Kimura T, Saunders PA, Kim HS, Rheu HM, Oh KW, Ho IK.
Interactions of ginsenosides with ligand-bindings of GABA(A) and GABA(B) receptors. Gen
Pharmacol. 1994;25:193-199.
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
Choi SE, Choi S, Lee JH, Whiting PJ, Lee SM, Nah SY. Effects of ginsenosides on GABA(A)
receptor channels expressed in Xenopus oocytes. Arch Pharm Res. 2003;26:28-33.
Yamaguchi Y, Higashi M, Kobayashi H. Effects of ginsenosides on impaired performance
caused by scopolamine in rats. Eur J Pharmacol. 1996;312:149-151.

Mook-Jung I, Hong HS, Boo JH, Lee KH, Yun SH, Cheong MY, et al. Ginsenoside Rb1 and
Rg1 improve spatial learning and increase hippocampal synaptophysin level in mice. J Neurosci
Res. 2001;63:509-515.
Zhao R, McDaniel WF. Ginseng improves strategic learning by normal and brain-damaged rats.
Neuroreport. 1998; 11: 16191624.
Zhong YM, Nishijo H, Uwano T, Tamura R, Kawanishi K, Ono T. Red ginseng ameliorated
place navigation deficits in young rats with hippocampal lesions and aged rats. Physiol Behav.
2000;69:511-525.
Kennedy DO, Scholey AB. Ginseng: potential for the enhancement of cognitive performance and
mood. Pharmacol Biochem Behav. 2003;75:687-700.
Terasawa K, Shimada Y, Kita T. Choto-san in the treatment of vascular dementia: a double
blind, placeb-controlled study. Phytomedicine. 1997;4:15-22.
Kurimoto H, Nishijo H, Uwano T, Yamaguchi H, Zhong YM, Kawanishi K, et al. Effects of
nonsaponin fraction of red ginseng on learning deficits in aged rats. Physiol Behav. 2004;82:345355.
Shen L, Zhang J. Ginsenoside Rg1 increases ischemia-induced cell proliferation and survival in
the dentate gyrus of adult gerbils. Neurosci Lett. 2003;344:1-4.
Persson J, Bringlov E, Nilsson LG, Nyberg L. The memoryenhancing effects of Ginseng and
Ginkgo biloba in healthy volunteers. Psychopharmacology. 2004;172:430-434.


Sorensen H, Sonne J. A double-masked study of the effect of ginseng on memory functions. Curr
Ther Res. 1996;57:959-968. Wood WB, Roh BL, White RP. Cardiovascular actions of Panax
ginseng in dogs. Jpn J Pharmacol. 1964;14:284-294.
Lei XL, Chiou GC. Cardiovascular pharmacology of Panax notoginseng. Am J Chin Med.
1986;14:145-152.
Kim ND, Kang SY, Schini VB. Ginsenosides evoke endothelium-dependent vascular relaxation
in rat aorta. Gen Pharmacol. 1995;25:1071-1077.
Kang SY, Kim SH, Schini VB, Kim ND. Dietary ginsenosides improve endothelium-dependent
relaxation in the thoracic aorta of hypercholesterolemic rabbit. Gen Pharmacol. 1995;26:483487.
Scott GI, Colligan PB, Ren BH, Ren J. Ginsenosides Rb1 and Re decrease cardiac contraction in

adult rat ventricular myocytes: role of nitric oxide. Br J Pharmacol. 2001;134:1159-1165.
Sung J, Han KH, Zo JH, Park HJ, Kim CH, Oh BH. Effects of red ginseng upon vascular
endothelial function in patients with essential hypertension. Am J Chin Med. 2000;28:205-216.
Li Z, Chen X, Niwa Y, Sakamoto S, Nakaya Y. Involvement of Ca2+-activated K+ channels in
ginsenosides-induced aortic relaxation in rats. J Cardiovasc Pharmacol. 2001;37:41-47.
Kim CS, Park JB, Kim KJ, Chang SJ, Ryoo SW, Jeon BH. Effect of Korea red ginseng on
cerebral blood flow and superoxide production. Acta Pharmacol Sin. 2002;23:1152-1156.
87
Shi L, Fan PS, Wu L, Fang JX, Han ZX. Effects of total saponins of Panax notoginseng
on increasing PGI2 in carotid artery and decreasing TXA2 in blood platelets. Zhongguo Yao Li
Xue Bao. 1990;11:29-32.
88
Kimura Y, Okuda H, Arichi S. Effects of various ginseng saponins on 5hydroxytryptamine release and aggregation in human platelets. J Pharm Pharmacol.
1988;40:838-843.
89
Park HJ, Lee JH, Song YB, Park KH. Effects of dietary supplementation of lipophilic
fraction from Panax ginseng on cGMP and cAMP in rat platelets and on blood coagulation. Biol
Pharm Bull. 1996;19:1434-1439.
90
Jung KY, Kim DS, Oh SR, Lee IS, Lee JJ, Park JD, et al. Platelet activating factor
antagonist activity of ginsenosides. Biol Pharm Bull. 1998;21:79-80.
91
Nakajima S, Uchiyama Y, Yoshida K, Mizukawa H, Haruki E. The effect of ginseng
radius rubra on human vascular endothelial cells. Am J Chin Med. 1998;26:365-373.
92
Yuan CS, Attele AS, Wu JA, Lowell TK, Gu Z, Lin Y. Panax quinquefolium L. Inhibits
thrombin-induced endothelin release trong ống nghiệm. Am J Chin Med. 1999;27:331-338.
93
Sengupta S, Toh SA, Sellers LA, Skepper JN, Koolwijk P, Leung HW, et al. Modulating
angiogenesis: the yin and the yang in ginseng. Circulation. 2004;7:1219-1225.

94
Yu SC, Li XY. Effect of ginsenoside on IL-1 beta and IL-6 mRNA expression in
hippocampal neurons in chronic inflam-mation model of aged rats. Acta Pharmacol Sin.
2000;21:915- 918.
95
Cho JY, Park J, Yoo ES, Baik KU, Park MH. Effect of ginseng saponin on tumor
necrosis factor-a production and T cell proliferation. Yakhak Hoeji. 1998;43:296-301.
96
Keum YS, Han SS, Chun KS, Park KK, Park JH, Lee SK, et al. Inhibitory effects of the
ginsenoside Rg3 on phorbol ester- induced cyclooxygenase-2 expression, NF-kappaB activation
and tumor promotion. Mutat Res. 2003;523-524:75-85.
97
Ro JY, Ahn YS, Kim KH. Inhibitory effect of ginsenoside on the mediator release in the
guinea pig lung mast cells activated by specific antigen-antibody reactions. Int J
Immunopharmacol. 1998;20:625-641.
98
Li X, Li SH. Effect of total saponins of Sanchi (Panax pseudo-ginseng notoginseng) on
TNF, No and its mechanisms. Zhong cao yao: Chin Tradit Herbal Drugs. 1999;30:514-517.


99
Kim TH, Lee YS, Cho CK, Park S, Choi SY, Yool SY. Protective effect of ginseng on
radiation-induced DNA double strand breaks and repair in murine lymphocytes. Cancer Biother
Radiopharm. 1996;11:267-272.
100
Zhang GQ, Ye RG, Kong QY, Yang NS, Zhang JL, Guan WM, et al. Panax notoginseng
saponins induced of human renal interstitial fibroblast and its mechanisms. Chin J Nephrology.
1998;14:93-95.
101
Matsuda H, Kubo M, Tani T, Kitagawa I, Mizuno M. [Pharmacological study of Panax

ginseng C. A. Meyer (IX). Protective effect of red ginseng on interferon (2) on phagocytic
activity of mouse reticuloendothelial cells system]. Shoyaku- gaku Zasshi. 1987;41:135-141.
(text in Japanese with English abstract)
102
Ahn YK, Kim YK, Chang JG, Kim JH, Goo JD. The effect of Korean ginseng on the
immunotoxicity of mitomycin C. Yakhak Hoe Chi. 1987;31:355-360.
103
Park HW, Kim SC, Jung NP. The effect of ginseng saponin fractions on humoral
immunity of mice. Korean J Ginseng Sci. 
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
1988;12:63-67.
Ohtani K, Mizutani K, Kasai R, Hirose K, Kishi K, Tanaka O, et al. Reticuloendothelial system
activating polysaccharides from Panax spp - Panax-notoginseng, Panax-ginseng and Panaxjaponicus. J Pharmacobiodyn. 1987;10:S63.

Hu S, Concha C, Johannisson A, Meglia G, Waller KP. Effect of subcutaneous injection of
ginseng on cows with subclinical Staphylococcus aureus mastitis. J Vet Med B Infect Dis Vet
Public Health. 2001;48:519-528.
Yun TK. Experimental and epidemiologic evidence of cancer preventive effects of Panax
ginseng C.A. Meyer. Nutr Rev. 1996;54:71-81.
Yun TK. Panax ginseng- a non-organ-specific cancer preventive? Lancet Oncol. 2001;2:49-54.
Lee YN, Lee HY, Chung HY, Kim SI, Lee SK, Park BC, et al. Trong ống nghiệm induction of
differentiation by ginsenoides in F9 teratocarcinoma cells. Eur J Cancer. 1996;32:1420-1428.
Park J, Lee KY, Oh YJ, Kim KW, Lee SK. Activation of caspase-3 protease via a Bcl-2insensitive pathway during the process of ginsenoside Rh2-induced apoptosis. Cancer Lett.
1997;121:73-81.
Oh M, Choi YH, Choi S, Chung H, Kim K, Kim SI, et al. Anti-proliferating effects of
ginsenoside Rh2 on MCF-7 human breast cancer cells. Int J Oncol. 1999;14:869-875.


Kim HE, Oh JH, Lee SK, Oh YJ. Ginsenoside Rh2 induces apoptotic cell death in rat C6 glioma
via a reactive oxygen- and caspase-dependent but Bcl-X(L)-independent pathway. Life Sci.
1999;65:33-40.
Mochizuki M, Yoo YC, Matsuzawa K, Sato K, Saiki I, Tono- oka S, et al. Inhibitory effect of
tumor metastasis in mice by saponins, ginsenoside-Rb2, 20(R)- and 20(S)-ginsenoside-Rg3, of
red ginseng. Biol Pharm Bull. 1995;18:1197-1202.
Byun BH, Shin I, Yoon YS, Kim SI, Joe CO. Modulation of protein kinase C activity in NIH
3T3 cells by plant glycosides from Panax ginseng. Planta Med. 1997;63:389-392.
Surh YJ, Na HK, Lee JY, Keum YS. Molecular mechanisms underlying anti-tumor promoting
activities of heat-processed Panax ginseng C.A. Meyer. J Korean Med Sci. 2001;16:38-41. Keum
YS, Park KK, Lee JM, Chun KS, Park JH, Lee SK, et al. Antioxidant and anti-tumor promoting
activities of the methanol extract of heat-processed ginseng. Cancer Lett. 2000;150:41-48.
Subbaramaiah K, Telang N, Ramonetti JT, Araki R, DeVito B, Weksler BB, et al. Transcription
of cyclooxygenase-2 is enhanced in transformed mammary epithelial cells. Cancer Res.
1996;6:4424-4429.
O'Brien TG. The induction of ornithine decarboxylase as an early, possibly obligatory event in

mouse skin carcinogenesis. Cancer Res. 1976;36:2644-2653.
Mayo MW, Wang CY, Congswell PC, Rogers-Graham KS, Lowe SW, Der CJ, et al.
Requirement of NF-KB activation to suppress p53-independent apoptosis induced by oncogenic
Ras. Science. 1997;278:1812-1915.
Murphy LL, Cadena RS, Chavez D, Ferraro JS. Effect of American ginseng (Panax
quinquefolium) on male copulatory behaviour in the rat. Physiol Behav. 1998;64:445-450.
Kim C, Choi H, Kim CC, Kim JK, Kim MS, Ahn BT, et al. Influence of ginseng on mating
behaviour of male rats. Am J Chin Med. 1976;4:163-168.
Choi HK, Seong DH, Rha KH. Clinical efficacy of Korean red ginseng for erectile dysfunction.
Int J Impot Res. 1995;7:181186.
122
Chen X, Lee TJ. Ginsenosides-induced a nitric oxide-mediated relaxation of the rabbit
corpus cavernosum. Br J Pharmacol. 1995;115:15-18.
123
Fahim MS, Fahim Z, Harman JM. Effect of Panax ginseng on testosterone level and
prostate in male rats. Arch Androl. 1982;8:261-263.
124
Bahrke MS, Morgan WP. Evaluation of the ergogenic properties of ginseng. Sports Med.
1994;18:229-248.
125
Zhou W, Chai H, Lin PH, Lumsden AB, Yao Q, Chen CJ. Molecular mechanisms and
clinical applications of ginseng root for cardiovascular disease. Med Sci Monit. 2004;10:187192.
126
Long MZ, Wang DB, Yang JM. [Clinical study on effect of Shenmai injection in treating
congestive heart failure]. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2003;23:808-810. (text in
Chinese with English abstract)
127
Suh SO, Kroh M, Kim NR, Joh YG, Cho MY. Effects of red ginseng upon postoperative
immunity and survival in patients with stage III gastric cancer. Am J Chin Med. 2002;30:483494.
128

Li NQ. [Clinical and experimental study on shen-qi injection with chemotherapy in the
treatment of malignant tumor of digestive tract]. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi.
1992;12:588- 592. (text in Chinese with English abstract)
129
Xie FY, Zeng ZF, Huang HY. [Clinical observation on nasopharyngeal carcinoma treated
with combined therapy of radiotherapy and ginseng polysaccharide injection]. Zhongguo Zhong
Xi Yi Jie He Za Zhi. 2001;21:332-334. (text in Chinese with English abstract)
130
Kim JH, Lee JH, Jeong SM, Lee BH, Yoon IS, Lee JH, et al. Effect of ginseng saponins
on a rat visceral hypersensitivity model. Biol Pharm Bull. 2005;28:2120-2124.


131
Kaneko H, Nakanishi K. Proof of the mysterious efficacy of ginseng: basic and clinical
trials: clinical effects of medical ginseng, korean red ginseng: specifically, its anti-stress action
for prevention of disease. J Pharmacol Sci. 2004;95:158-162.
132
Tode T, Kikuchi Y, Hirata J, Kita T, Nakata H, Nagata I. Effect of Korean red ginseng on
psychological functions in patients with severe climacteric syndromes. Int J Gynaecol Obstet.
1999;67:169-174.
133
Suzuki Y, Hikino H. Mechanisms of hypoglycaemic activity of panaxans A and B,
glycans of Panax ginseng roots: effects on plasma level, secretion, sensitivity and binding of
insulin in mice. Phytother Res. 1989;3:20-24.
134
Ng TB, Yeung HW. Hypoglycemic constituents of Panax ginseng. Gen Pharmacol.
1985;16:549-552.
135
Tchilian EZ, Zhelezarov IE, Hadjiivanova CI. Effect of ginseno- side Rg1 on insulin
binding in mice liver and membranes. Phytother Res. 1991;5:46-48.

136
Wang LC, Lee TF. Effect of ginseng saponins on cold tolerance in young and elderly
rats. Planta Med. 2000;66:144-147.
137
Park DL. Effect of Panax ginseng on x-ray irradiation and synergetic study on nitromin.
Insam Munhun Teukjip. 1964;2: 55-65.
138
Pande S, Dumar M, Kumar A. Evaluation of radimodyfing effect of root extract of Panax
ginseng. Phytother Res. 1998;12:13-17.
139
Yonezawa M, Takeda A, katoh N. Restoration of radiation injury by ginseng extract.
Proceeding of the Third International Ginseng Symposium, Soul, Republic of Korea. 1980:1720.
140
Kim C, Choi JE. Effect of radioprotective ginseng protein on
UV-induced sister chromatid exchanges. Arch Pharm Res. 1988;11:93-98.
141
Wang B, Cui J, Liu A. Effect of saponins isolated from stems and leaves of ginseng
(SSLG) on experimental liver injury. Acta Pharm Sin. 1983;18:726-731.
142
Hikino H, Kiso Y, Kinouchi J, Sanada S, Shoji J. Validity of the oriental medicines. 73
Liver-protective drugs. 18 Anti- hepatotoxic actions of ginsenosides from Panax ginseng roots.
Planta Med. 1985;1:62-64.
143
Wang BX, Cui JC, Liu AJ. The effect of ginseng on immune responses. In: Chang HM,
Yeung HW, Tso W-W, Koo A, editors. Advance in Chinese medicinal materials research.
Singapore/Philadelphia: World Scientific Publishing; 1985. p. 62-64.
144
Chang PH. The effect of ginseng (Panax ginseng C.A. Meyer) on
organism activity. Acta Pharm Sin. 1966;13:106-111.
145

Jeong CS, Hyun JE, Kim YS. Ginsenoside Rb1: the anti-ulcer constituent from the head
of Panax ginseng. Arch Pharm Res. 2003;26:906-911.
146
Wang BX, Cui JC, Liu AJ. [The action of ginsenosides extracted from the stems and
leaves of Panax ginseng in promoting animal growth]. Yao Xue Xue Bao. 1982;17:899-904. (in
Chinese)
147
Hess FG Jr, Parent RA, Stevens KR, Cox GE, Becci PJ. Effects of subchronic feeding of
ginseng extract G115 in beagle dogs. Food Chem Toxicol. 1983;21:95-97.
148
Coon JT, Ernst E. Panax ginseng: a systematic review of adverse effects and drug
interactions. Drug Saf 2002;25:323-344.
149
Siegel RK. Ginseng abuse syndrome-problems with the panacea. JAMA. 1979;241:16141615.