Đại cương về thuốc an thần, gây ngủ nhóm barbiturat pentobarbital natri
Bạn đang xem bản rút gọn của tài liệu. Xem và tải ngay bản đầy đủ của tài liệu tại đây (2.09 MB, 39 trang )
<span class="text_page_counter">Trang 2</span><div class="page_container" data-page="2">
Đại cương về thuốc an thần, gây ngủ nhóm
</div><span class="text_page_counter">Trang 3</span><div class="page_container" data-page="3">Đại cương về nhóm thuốc an thần, gây ngủ nhóm barbiturat.
</div><span class="text_page_counter">Trang 4</span><div class="page_container" data-page="4">GIỚI THIỆU CHUNG
1.1
</div><span class="text_page_counter">Trang 5</span><div class="page_container" data-page="5">Nguồn gốc, lịch sử
Tổng hợp malonylurea (1864)
Adolf von Baeyer Malonylurea (Acid barbituric)
</div><span class="text_page_counter">Trang 6</span><div class="page_container" data-page="6">Barbiturat
(Veronal®) - Thuốc đầu tiên thuộc nhóm barbiturat được tung
</div><span class="text_page_counter">Trang 9</span><div class="page_container" data-page="9"><b>Hiện tượng phụ thuộc và tử vong do quá liều chưa được loại bỏ.</b>
Nguồn gốc, lịch sử
<i>Q trình sản xuất cơng nghiệp của barbiturat và các dẫn xuất của chúng ở Hoa Kỳ trong những năm 1940 và 1950.</i>
<i>Vào năm 1955, việc sản xuất </i>
<i><b>những loại thuốc này đã đạt tới </b></i>
<i><b>số lượng cần thiết để điều trị cho 10 triệu người trong suốt cả năm.</b></i>
</div><span class="text_page_counter">Trang 10</span><div class="page_container" data-page="10">Nguồn gốc, lịch sử
<i><b>Nhiều tác dụng phụ nguy hiểm</b></i>
Sử dụng nhóm barbiturat ngày nay
<i><b>Sự ra đời của nhóm benzodiazepin và thuốc Z</b></i>
</div><span class="text_page_counter">Trang 11</span><div class="page_container" data-page="11">Đặc điểm cấu trúc
<i><b>Là các hợp chất ureid chuỗi kín, có khung là malonylurea.</b></i>
<i>Điều chế malonylurea từ acid malonic và ure.Cấu trúc chung của các dẫn chất barbiturat.</i>
</div><span class="text_page_counter">Trang 12</span><div class="page_container" data-page="12">Đặc điểm cấu trúc
Một số dẫn chất barbiturat
</div><span class="text_page_counter">Trang 13</span><div class="page_container" data-page="13">1.2. Phân loại nhóm thuốc barbiturat
Nhóm thuốc<sup>Thời gian tác </sup><sub>dụng</sub>Thuốc điển hình
Tác dụng dài 8 - 12 giờ <sup>Phenobarbital, barbital, </sup><sub>butabarbital, aprobarbital...</sub> Tác dụng trung bình 4 - 8 giờ <sup>Amobarbital, pentobarbital, </sup><sub>heptabarbital, cyclobarbital…</sub> Tác dụng ngắn 1 - 3 giờ <sup>Hexobarbital, secobarbital, </sup><sub>pentobarbital.</sub> Tác dụng rất ngắn <1 giờ Thiopental, thiobarbital.
</div><span class="text_page_counter">Trang 14</span><div class="page_container" data-page="14">1.3. Cập nhật thông tin về thuốc
</div><span class="text_page_counter">Trang 15</span><div class="page_container" data-page="15">1.4. Liên quan CTHH - Tác dụng (SAR)
<b>Acid barbituric thể hiện tính acid ở những </b>
H linh động ở các vị trí 1,3,5.
Trong máu chuyển hóa thành dạng anion
<b>khó lên hàng rào máu não.</b>
</div><span class="text_page_counter">Trang 16</span><div class="page_container" data-page="16">Tác dụng sinh học của acid barbituric khơng
<b>đáng kể → tạo các dẫn chất có hoạt tính.</b>
<b>Khi thay thế H ở C</b><sub>5</sub> của acid barbituric bằng các gốc hữu cơ: R<sub>1</sub> và R<sub>2</sub> (thậm chí là H ở vị trí N<sub>1</sub>) sẽ được
<b>các barbiturat thấm qua được hàng rào máu não.</b>
<b>Tác dụng an thần, gây ngủ, gây mê, điều trị động kinh & tình trạng co giật.</b>
1.4. Liên quan CTHH - Tác dụng (SAR)
</div><span class="text_page_counter">Trang 18</span><div class="page_container" data-page="18">1.4. Liên quan CTHH - Tác dụng (SAR)
<b>Nếu R</b>
<b><sub>1</sub></b><b> hoặc R</b>
<b><sub>2</sub></b><b> là H: Khơng có tác dụng</b>
<b> R</b>
<b><sub>1</sub></b><b>/R</b>
<b><sub>2</sub></b><b> là phenyl hoặc alkyl ngắn: tác </b>
</div><span class="text_page_counter">Trang 19</span><div class="page_container" data-page="19">1.5.1. Tác dụng dược lý
Trên hệ thần kinh trung ương: ức chế
<b>An thần (liều thấp)<sup>Gây ngủ (liều </sup>trung bình)</b>
<b>Chống động kinh (liều trung bình hoặc cao)</b>
</div><span class="text_page_counter">Trang 20</span><div class="page_container" data-page="20">1.5.1. Tác dụng dược lý
<b>Liều điều trị: giảm biên độ và tần </b>
số hô hấp.
<b>Liều cao: hủy hoại TTHH, giảm </b>
đáp ứng với CO<sub>2</sub>, gây rối loạn hơ hấp chu kỳ.
<b>Liều gây ngủ ít ảnh hưởng đến tuần hoàn, liều gây mê làm giảm lưu lượng </b>
tim và giảm huyết áp.
<b>Liều độc ức chế cơ tim, thay đổi sóng </b>
P, T và đoạn ST trên điện tâm đồ.
</div><span class="text_page_counter">Trang 21</span><div class="page_container" data-page="21">1.5.2. Cơ chế tác dụng
</div><span class="text_page_counter">Trang 22</span><div class="page_container" data-page="22">1.5.3. Chỉ định
Chỉ định chung
<b>Ức chế thần kinh trung ương → an thần, gây ngủ.</b>
<b>Chống co giật → điều trị động kinh, sốt cao gây co giật.Làm giãn cơ → làm thuốc tiền gây mê.</b>
Chỉ định
Các trạng thái lo lắng, hồi hộp.
Trước khi phẫu thuật (tiền mê): uống tối hôm trước. Mất ngủ do mọi nguyên nhân.
Các trạng thái đau: phối hợp NSAIDs.
Các trạng thái co giật (động kinh cơn lớn, uốn ván, do thuốc…).
</div><span class="text_page_counter">Trang 23</span><div class="page_container" data-page="23">1.5.4. Tác dụng không mong muốn
<b>Nhiễm độc cấp tính: do dùng quá liều gấp 5 - 10 lần liều </b>
gây ngủ (nhầm lẫn hoặc cố ý). Thường phát hiện muộn.
<b>Liên quan tới tác dụng ức chế thần kinh trung ương: buồn </b>
ngủ, ngủ gà, nhức đầu, chóng mặt, lú lẫn, mất điều hồ động tác, rung giật nhãn cầu. Có thể gặp tác dụng nghịch thường: mất ngủ, kích thích, có cơn ác mộng, sợ hãi.
<b>Các tác dụng không mong muốn khác: rối loạn chuyển hóa </b>
porphyrin, dị ứng (mẩn ngứa, viêm da, viêm miệng…) giảm hồng cầu, thiếu máu do thiếu acid folic.
</div><span class="text_page_counter">Trang 24</span><div class="page_container" data-page="24">Pentobarbital natri(Nembutal®)
</div><span class="text_page_counter">Trang 25</span><div class="page_container" data-page="25">2.1. Công thức cấu tạo, nguồn gốc
<b>Tên khoa học: 5-ethyl-5-((1RS)-1-methylbutyl)pyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione.PTL: 226,27g/mol (dạng acid).</b>
<b>C<sub>11</sub>H<sub>18</sub>N<sub>2</sub>O<sub>3</sub></b>
</div><span class="text_page_counter">Trang 26</span><div class="page_container" data-page="26"><b>Ernest H. VolwilerDonalee L. Tabern</b>
Được tổng hợp bởi Ernest H. Volwiler và Donalee L. Tabern, thuộc công ty dược phẩm Abbott vào năm 1930, tiếp nối sự thành công của các thuốc nhóm barbiturat trước đó (phenobarbital, butobarbital, amobarbital,...)
2.1. Cơng thức cấu tạo, nguồn gốc
</div><span class="text_page_counter">Trang 27</span><div class="page_container" data-page="27">Pentobarbital được tổng hợp bằng phương pháp tương tự như các barbiturat khác, đi từ diethyl malonate tạo dẫn chất ngưng tụ với ure.
2.1. Công thức cấu tạo, nguồn gốc
</div><span class="text_page_counter">Trang 28</span><div class="page_container" data-page="28">+ tan/dung dịch hydroxyd và carbonat kim loại kiềm (do có H linh động).
+ tan/dung dịch amoniac.
<b>Dạng muối mononatri: dễ tan/nước, </b>
khó tan/dung mơi hữu cơ.
</div><span class="text_page_counter">Trang 29</span><div class="page_container" data-page="29">
