NGỘ ĐỘC THUỐC TRỪ SÂU CHOLINERGIC pot

NGỘ ĐỘC THUỐC TRỪ SÂU CHOLINERGIC
(CHOLINERGIC INSECTICIDES)

1/ THUỐC TRỪ SÂU CHOLINERGIC LÀ GÌ ?
Là những thuốc trừ sâu thường được sử dụng nhất trên thế giới.
Chúng tác dụng bằng cách ức chế men acetylcholinesterase (AchE). Do
được sử dụng rộng rãi và độc tính cao, các thuốc trừ sâu cholinergic là
nguyên nhân của nhiều các trường hợp ngộ độc nặng nơi người hơn bất cứ
thuốc trừ sâu nào khác. Hai lớp thuốc trừ sâu cholinergic là photpho hữu cơ
(organophosphates) và carbamates. Photpho hữu cơ được chia thành ba
nhóm, căn cứ trên độc tính của chúng. Những hợp chất có độc tính cao gồm
có Parathion và Phosdrin và được sử dụng trong nông nghiệp thương mại.
Các tác nhân thần kinh Sarin, Soma, và Tabun là những dẫn xuất của những
hợp chất này. Những hợp chất có độc tính trung bình được sử dụng như là
những thuốc trừ sâu động vật (animal insecticide). Những tác nhân có độc
tính thấp thường được sử dụng trong gia đình và vườn và gồm có Malathion
và Vapona. Carbamate cũng có độc tính biến thiên, với aldecarb (Temik) là
độc nhất và carbaryl (Sevin) là ít độc nhất. Vài carbamate đã được sử dụng
trong y học trong nhiều năm. Physostigmine được sử dụng cho ngộ độc
anticholinergic, và pyridostigmine và edrophonium (Tensilon) được sử dụng
trong myasthenia gravis.
2/ ORGANOPHOSPHATES VA CARBAMATES KHÁC NHAU
NHƯ THẾ NÀO ?
Chúng khác nhau nơi cấu trúc và cơ chế liên kết. Organophosphates
có thể liên kết một cách không đảo ngược với AchE, làm bất hoạt thường
trực enzyme. Những tác dụng độc cấp tính kéo dài cho đến khi nhiều AchE
hơn được tổng hợp, có thể hơn một tuần. Sự nối kết của Carbamate có thể
đảo ngược được, vì vậy độc tính chỉ kéo dài cho đến khi độc chất bị thoái
biến, thường trong 6-8 giờ. Carbamates không đi vào tốt hệ thần kinh trung
ương và có ít hoặc không có độc tính hệ thần kinh trung ương.
3/ NHỮNG AI CÓ NGUY CƠ NHẤT BỊ NGỘ ĐỘC THUỐC

TRỪ SÂU CHOLINERGIC ?
Các công nhân nông trường lưu động (migrant farm worker) và những
công nhân nông nghiệp khác (agricultural worker) khác. Các trẻ em có nguy
cơ gia tăng và thường tiếp xúc với độc chất ở garage hay bị vung vải trong
nhà nơi độc chất được tàng trữ.
4/ NẾU TÔI LÀM VIỆC TRONG MỘT VÙNG ĐÔ THỊ, TÔI CÓ
CẦN BIẾT VỀ NGỘ ĐỘC THUỐC TRỪ SÂU CHOLINERGIC
KHÔNG ?
Vâng. Mặc dầu ngộ độc thuốc trừ sâu cholinergic thường được thấy
nhất trong khung cảnh nông nghiệp thương mãi, nhưng các sản phẩm này dễ
mua được và thường được sử dụng nơi các nhà tư nhân và vườn.
Organophosphates là những thành phần trong flea collar (collier anti puce),
và các bẫy kiến (ant trap), và giấy bẫy ruồi (flypapaer). Chúng đôi khi được
dùng trong các toan tính tự tử. Có khoảng 16.000 trường hợp ngộ độc
organophosphate ở Hoa Kỳ năm 2001. Ngay cả đối với các bệnh nhận được
điều trị, tỷ lệ tử vong là 10% đối với những người trưởng thành và 50% đối
với các trẻ em. Cũng vậy, một sự hiểu biết về ngộ độc thuốc trừ sâu
cholinergic và điều trị có thể áp dụng một cách trực tiếp vào xử trí ngộ độc
tác nhân thần kinh (nerve agent).
5/ MỘT NGƯỜI CÓ THỂ BỊ NGỘ ĐỘC BỞI THUỐC TRỪ SÂU
NHƯ THẾ NÀO ?
Organophosphate rất là tan trong mỡ và được hấp thụ tốt bởi các
đường, bao gồm đường xuyên qua da. Về mặt thương mãi, các thuốc trừ sâu
được tích trữ dưới dạng bột hay chất lỏng và thường được sử dụng dưới
dạng khí dung. Hầu hết các tiếp xúc nghề nghiệp xảy ra qua da hay đường
hô hấp. Ngộ độc cố ý hay ngộ độc nơi các trẻ em thường xảy ra bằng đường
miệng. Carbamates không được hấp thụ tốt qua da, và những ngộ độc này
chủ yếu do hít hay bằng đường miệng.
6/ GIẢI THÍCH THUỐC TRỪ SÂU CHOLINERGIC GÂY
NHỮNG TÁC DỤNG ĐỘC NHƯ THẾ NÀO ?

Ngộ độc thuốc trừ sâu cholinergic dẫn đến một sự quá thừa hoạt tính
gây nên bởi acetylcholine. Acetylcholine là một chất dẫn truyền thần kinh
nối kết với các thụ thể nicotinic ở các khớp giao cảm và phó giao cảm tiền
hạch và những bản vận động tận cùng (motor end plates), các thụ thể
muscarinic ở những khớp thần kinh hậu hạch, và một vài khớp thần kinh
trong hệ thần kinh trung ương. Bình thường, acetylcholine bị thoái hóa bởi
các enzyme AchE hay pseudocholinesterase. Organophosphates và
carbamates làm bất hoạt cả hai enzymes, dẫn đến một sự quá dồi dào
acetylcholine. Điều này dẫn đến sự quá hoạt hóa, sau đó sự bại liệt của các
thụ thể cholinergic, với kết quả cuối cùng là một sự quá kích thích của hệ
thần kinh tự trị, hệ cơ thân thể, và hệ thần kinh trung ương. Ngộ độc
organophosphates nguy hiểm hơn ngộ độc carbamates. Cả hai tác nhân tức
thời nối kết với AchE. Trong 24 đến 48 giờ, nối kết organophosphates trở
nên không đảo ngược được và đưa đến sự bất hoạt hóa thường trực enzyme.
Quá trình này được gọi là sự lão hóa (aging). Sự trì hoãn giữa lúc tiếp xúc và
sự bất hoạt thường trực tạo nên một cửa sổ cho liệu pháp thuốc giải độc.
7/ TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG CỦA NGỘ ĐỘC
CHOLINERGIC ?
Các tác dụng lâm sàng là logic nếu ta xét đến các khớp thần kinh bị
tác động bởi acetylcholine thặng dư. Acetylcholine tác dụng lên các thụ thể
muscarinic, nicotinic, và trung ương. Sự kích thích các thụ thể muscarinic
dẫn đến sự gia tăng tiết các tuyến ngoại tiết và sự co thắt cơ trơn. Điều này
dẫn đến đa tiết phế quản (bronchorrhea) và co thắt phế quản (bronchospasm)
trong đường hô hấp, tiết nước bọt, nôn, mửa, ỉa chảy, đau bụng quặn, và són
trong đường tiêu hóa ; ra mồ hôi ở da ; co đồng tử và chảy nước mắt ở mắt ;
và tim nhịp chậm và hạ huyết áp trong hệ tim-mạch.
Sự kích thích các thụ thể nicotinic gây nên sự tiết epinephrine và
norepinephrine bởi tuyến thượng thận và sự hoạt hóa các bản vận động tận
cùng . Điều này dẫn đến tim nhịp nhanh và cao huyết áp trong hệ tim mạch ;
sự thoái biến glycogen thành glucose gan ; và dẫn đến co cứng cơ cục bộ

(muscle fasciculations), chuột rút (cramps), yếu người, và liệt cơ.
Tác dụng cholinergic lên hệ thần kinh trung ương gồm có sự kích
động (agitation), đau đầu, thất điều, loạn vận ngôn (dysarthria), trạng thái
tâm thần bị biến đổi, suy giảm hô hấp, co giật và hôn mê. Bất cứ triệu chứng
nào trong những triệu chứng này có thể bị trì hoãn 6 giờ sau khi tiếp xúc.
8/HAI CÁCH ĐỂ NHỚ NHỮNG TÁC DỤNG MUSCARINIC VÀ
NICOTINIC CỦA PHOTPHO HỮU CƠ
SLUDGE cho những tác dụng muscarinic và những ngày trong tuần
cho những tác dụng nicotinic.
Muscarinic Nicotinic
S (Salivation): chảy nư
ớc
miếng
M (Muscle cramps): chuột rút
L (Lacrimation): chảy nư
ớc
mắt
T (Tachycardia): tim nh
ịp
nhanh
U (Urination): đi tiểu W (weakness): yếu
D (Diarrhea): ỉa chảy
tH (Hypertension): huy
ết áp
cao
G (Gastrointestinal upset and
pain)
F (Fasciculations): co cứng c
ơ
cục bộ

E (Emesis): mửa S (Sugar): tăng đường huyết
9/ LÀM SAO CHẨN ĐOÁN NGỘ ĐỘC THUỐC TRỪ SÂU
CHOLINEGIC ?
Những triệu chứng và dấu hiệu của độc tính cholinergic phải gợi ý
ngay ngộ độc thuốc trừ sâu cholinergic. Về phương diện lâm sàng, tim nhịp
nhanh trội hơn tim nhịp chậm trong ngộ độc cấp tính, và co đồng tử thường
nổi trội hơn giãn đồng tử. Một mùi như tỏi là điển hình của
organophosphates và có thể hiện diện. Việc không có những triệu chứng hệ
thần kinh trung ương có thể gợi ý ngộ độc carbamates. Một bệnh sử tiếp xúc
với thuốc trừ sâu và các triệu chứng nơi một người có nguy cơ tiếp xúc phải
nâng cao sự nghi ngờ. Bởi vì tác dụng độc hại rất cao, nên một sự thiếu đáp
ứng kháng cholin (anticholinergic) đối với những thuốc anticholinergic phải
là một bằng cở mạnh của ngộ độc thuốc trừ sâu cholinergic.
10/ LIỆT KÊ NHỮNG CHẨN ĐOÁN PHÂN BIỆT
NGỘ ĐỘC
- Opiates
- Phenothiazines
- Nicotine
- Nấm chứa muscarine
- Nọc độc rắn chuông (rattlesnake venom)
- Nọc độc bò cạp (scorpion venom)
NHIỄM TRÙNG
- Viêm màng não
- Viêm não
- Botulism
- Viêm dạ dày-ruột
- Sepsis
- Bệnh uốn ván
BỆNH HỆ THẦN KINH TRUNG ƯƠNG
- Bệnh động kinh

- Xuất huyết dưới màng nhện hay dưới màng cứng
- Hội chứng cai rượu
- Viêm mạch máu não
CÁC RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA
- Hạ đường huyết
- Diabetic ketoacidosis
- Hôn mê phù niêm
- Hội chứng ác tính neuroleptic
- Thyrotoxicosis
11/ CÓ XÉT NGHIỆM NÀO CẦN ĐƯỢC THỰC HIỆN KHÔNG
?
- Các xét nghiệm nên bao gồm đếm máu toàn thể, các trắc nghiệm
chức năng gan, các chất điện giải, BUN và creatinine, glucose, khí huyết
động mạch, hoạt tính cholinesterase, và xét nghiệm nước tiểu.
- Chụp phim ngực là quan trọng bởi vì phù phổi hay bằng cớ hít dịch
là một dấu hiệu xấu.
- Điện tâm đồ nên được thực hiện bởi vì loạn nhịp tim như bloc dẫn
truyền và xoắn đỉnh có thể xảy ra.
- Những xét nghiệm khác và thăm dò chụp hình ảnh có thể cần thiết
để loại trừ những chẩn đoán khác.
12/ CÓ XÉT NGHIỆM NÀO XÁC NHẬN CHẨN ĐOÁN NGỘ
ĐỘC CHOLINERGIC KHÔNG ?
Mặc dầu chẩn đoán chủ yếu là lâm sàng, nhưng một sự giảm hoạt tính
cholinesterase trong hồng cầu hay huyết thanh được nhận thấy trong hầu hết
các trường hợp ngộ độc thuốc trừ sâu cholinergic ; Tuy nhiên, điều này có
thể đòi hỏi hiểu biết về hoạt tính cholinesterase cơ bản của bệnh nhân, làm
cho xét nghiệm ít hữu ích trong giai đoạn cấp tính. Hoạt tính AchE cũng có
thể bị giảm trong bệnh gan, chứng nghiện rượu, suy dinh dưỡng, và viêm da-
cơ (dermatomyositis).Tuy nhiên, mặc dầu nó không ảnh hưởng lên xử trí
ban đầu, hoạt tính cholinesterase trong hồng cầu và huyết thanh nên được đo

bởi vì chúng có thể hữu ích nếu bệnh nhân được nhập viện hay khi những
chẩn đoán khác đang được xét đến.
13/ NHỮNG CẤP CỨU NÀO TRONG NGỘ ĐỘC
CHOLINERGIC ?
Hầu hết các trường hợp tử vong sớm xảy ra khi sự phối hợp của co
thắt phế quản (bronchospasm), đa tiết phế quản (bronchorrhea), yếu cơ hô
hấp, và giảm kích thích hô hấp dẫn đến suy hô hấp. Bloc nhĩ-thất, tim nhịp
chậm, hạ huyết áp, và xoắn đỉnh đôi khi có thể dẫn đến suy tim. Mửa và ỉa
chảy có thể dẫn đến mất nước nặng và các bất thường điện giải. Co giật và
hôn mê có thể xảy ra.
14/ LÀM SAO ĐIỀU TRỊ NGỘ ĐỘC PHOTPHO HỮU CƠ CẤP
TÍNH ?
Có nhiều trường hợp ngộ độc thứ phát nơi nhân viên y tế điều trị
những bệnh nhân như thế. Nhân viên y tế nên đặc biệt thận trọng tránh tiếp
xúc da và đường hô hấp trong khi điều trị một bệnh nhân với ngộ độc thuốc
trừ sâu tăng tiết choline (cholinergic insecticide poisoning). Sự khử nhiễm
nên bắt đầu trong bối cảnh tiền bệnh viện, và nên sử dụng những thận trọng
tiếp xúc và hô hấp. Bắt đầu điều trị bằng ABCD (airway, breathing,
circulation, và decontamination). Hút tich cực thường xuyên đường hô hấp
là cần thiết để loại bỏ các dịch tiết phế quản. Nên cho oxy. Nội thông khí
quản và thông khí cơ học có thể được đòi hỏi đối với tình trạng giảm oxy mô
kéo dài, phù phổi, suy giảm hô hấp, hay yếu người. Monitoring tim là bắt
buộc. Để khử nhiễm, tất cả quần áo nên được lấy đi, và da và tóc nên được
rửa với nước xà phòng ấm để loại bỏ bất cứ thuốc trừ sâu nào còn lại và để
ngăn ngừa sự hấp thụ tiếp tục. Nếu ngộ độc do nuốt vào bằng đường miệng,
rửa dạ dày rồi cho than hoạt hóa được chỉ định. Nếu bệnh nhân đã bị ỉa chảy,
không cần phải cho thuốc tẩy. Succinylcholine, morphine, phenothiazines,
barbiturates, furosemide, và theophylline bị chống chỉ định trong ngộ độc
phopho hữu cơ. Nơi bất cứ bệnh nhân nào có triệu chứng, việc đưa vào ICU
trong ít nhất 24 giờ, được chỉ định. Việc cho nhanh chóng atropine và

pralidoxime là điều chủ yếu.
15/ CÓ MỘT THUỐC GIẢI ĐỘC (ANTIDOTE) HAY KHÔNG ?
Điều trị đặc hiệu của ngộ độc photpho hữu cơ bao gồm cho atropine
và pralidoxime (Protopam, 2-PAM). Atropine trung hòa một cách đặc hiệu
những tác dụng muscarinic của ngộ độc bằng cách phong bế các thụ thể
muscarinic. Tuy nhiên, không nên cho atropine cho đến khi tình trạng giảm
oxy mô đã được giải quyết, bởi vì nó có thể gây nên tim nhịp nhanh thất hay
rung thất. Một liều khởi đầu 2 đến 4mg tiêm tĩnh mạch nên được cho nơi
những người trưởng thành và 0,015 đến 0,05mg/kg nơi những bệnh nhân nhi
đồng. Các dịch tiết khô dần và giãn đồng tử chỉ rõ sự phong bế thích đáng
của các thụ thể muscarinic, và liều lượng của atropine nên được hướng dẫn
bởi những dấu hiệu này. Hãy chuẩn bị cho điều có vẻ dường như là những
lượng lớn atropine. Những liều lượng hơn 1g trong 24 giờ đã được đòi hỏi
và tiêm truyền atropine đã được sử dụng. Hầu hết các thất bại điều trị xảy ra
là do cho atropine không đủ liều. Điều trị với atropine đơn độc cũng đủ để
xử trí ngộ độc carbamate. Pralidoxime có thể tái hoạt hóa AchE, và phục hồi
hoạt tính bình thường của enzyme này. Nó có hiệu quả nhất khi được cho
trong vòng 24 đến 48 giờ đầu sau khi tiếp xúc nhưng nên được tiếp tục
chừng nào thấy cần thiết. Pralidoxime làm giảm bớt những tác dụng
nicotinic và thần kinh trung ương của độc tính organophosphate. Liều lượng
là 1 đến 2g trong 30 phút nơi những người trưởng hành và 20 đến /kg trong
30 phút nơi các trẻ em. Sự cải thiện lâm sàng có thể xảy ra trong vòng vài
phút sau khi cho thuốc. Các liều có thể được lập lại nếu cần thiết.
Pralidoxime không cần thiết đối với ngộ độc carbamate.
16/ CÓ NHỮNG TÁC DỤNG TRÌ HOÃN CỦA NGỘ ĐỘC
THUỐC TRỪ SÂU TIẾT ACETYLCHOLINE KHÔNG ?
- Sự ngừng cho atropine hay pralidoxime sớm có thể gây nên những
triệu chứng dội ngược.
- Một hội chứng trung gian có thể xảy ra 24 đến 96 giờ sau khi hồi
phục những tác dụng cấp tính cholinergic của ngộ độc photpho hữu cơ. Hội

chứng này được biểu hiện bởi sự yếu đặc hiệu của các cơ hô hấp, phần gần
của các chi, và các cơ gấp cổ. Hội chứng trung gian này không đáp ứng với
atropine hay pralidoxime, và hỗ trợ thông khí có thể cần thiết.
- Độc tính thần kinh gây nên bởi organophosphate có thể xảy ra 10
đến 21 ngày sau ngộ độc. Độc tính thần kinh (neurotoxicity) này gồm có
bệnh đa thần kinh (polyneuropathy) của phần xa các chi, bắt đầu với nhũn
(flaccidity) và yếu cơ và tiến triển đến co cứng (spasticity), tăng phản xạ, và
tăng trương lực.
- Những thay đổi bệnh lý tẩm thần kinh, về hành vi (behavior), nhận
thức (cognition), và những chức năng thị giác và vận động đã được mô tả.
Những thay đổi này tồn tại nhiều tháng sau ngộ độc triệu chứng bởi
organophosphate.
Vẫn còn bàn cãi việc ngộ độc không triệu chứng hay mãn tính có gây
các hậu quả hay không
Reference : Emergency Medicine Secrets
BS NGUYỄN VĂN THỊNH