Levomepromazin (METHOTRIMEPRAZIN) pot

Levomepromazin
(METHOTRIMEPRAZIN)


Tên chung quốc tế: Levomepromazine.
Mã ATC: N05A A02.
Loại thuốc: Thuốc chống loạn thần, giảm đau không gây nghiện, an thần.
Dạng dùng và hàm lượng
Viên có vạch chia: Methotrimeprazin maleat 25 mg.
Dung dịch uống (dạng methotrimeprazin hydroclorid) 40 mg (base)/ml.
Siro (dạng methotrimeprazin hydroclorid) 25 mg (base)/ml.
ống tiêm (dạng methotrimeprazin hydroclorid) 25 mg/ml.
Methotrimeprazin hydroclorid 1,11 g tương đương 1 g methotrimeprazin.
Methotrimeprazin maleat 1,35 g tương đương 1 g methotrimeprazin.
Dược lý và cơ chế tác dụng
Methotrimeprazin, trước đây gọi là levopromazin, là dẫn chất của
phenothiazin có tác dụng dược lý tương tự clorpromazin và promethazin.
Tuy nhiên, một số tác dụng trung ương của clorpromazin đã được khuếch
đại ở methotrimeprazin. Tác dụng an thần, khả năng tăng cường tác dụng
gây ngủ và giảm đau mạnh hơn. Methotrimeprazin giảm đau giống morphin
và meperidin (15 mg methotrimeprazin hydroclorid có tác dụng giảm đau về
lâm sàng tương đương 10 mg morphin sulfat hoặc 75 mg meperidin
hydroclorid). Cho đến nay, chưa có báo cáo dùng thuốc này dẫn đến dấu
hiệu nghiện thuốc, lệ thuộc thuốc hoặc hội chứng cai thuốc, ngay cả khi
dùng liều cao hoặc kéo dài. Tác dụng giảm đau tối đa thường đạt được trong
vòng 20 - 40 phút sau khi tiêm bắp và duy trì khoảng 4 giờ. Thuốc tỏ ra
không tác động đến phản xạ ho. ức chế hô hấp ít xảy ra với
methotrimeprazin. Tác dụng ức chế điều hoà thân nhiệt và khả năng chẹn
các phản xạ có liên quan của methotrimeprazin mạnh gấp 2 đến 4 lần so với
clorpromazin. Tác dụng chống nôn và kháng cholinergic tương đương.
Methotrimeprazin là chất đối kháng thụ thể histamin rất mạnh, gấp khoảng 2

lần cho mỗi liều tính theo mg, và methotrimeprazin cũng có tác dụng chống
phù rất mạnh, ước lượng gấp khoảng 5 lần so với clorpromazin chống phù
do serotonin.
Dược động học
Sau khi uống, nồng độ đỉnh methotrimeprazin trong huyết tương đạt được từ
1 đến 4 giờ và sau khi tiêm mông từ 30 đến 90 phút. Khoảng 50% thuốc
uống vào tuần hoàn toàn thân.
Methotrimeprazin chuyển hóa ở gan thành sulfoxid và chất liên hợp
glucuronic và bài tiết nhiều vào nước tiểu dưới dạng các chất đó. Một lượng
nhỏ thuốc dạng không biến đổi bài tiết vào phân và nước tiểu (1%). Nửa đời
huyết thanh khoảng 20 giờ. Các chất chuyển hóa cũng có tác dụng, nhưng
kém hơn so với thuốc nguyên dạng. Bài tiết tương đối chậm, và các chất
chuyển hóa vẫn có trong nước tiểu tới 1 tuần sau khi dùng một liều duy nhất.
Chỉ định
Bệnh tâm thần phân liệt, loạn thần chu kỳ, loạn thần giai đoạn hưng cảm,
loạn thần thực thể. Rối loạn nhân cách có thái độ gây gổ và hành vi hướng
ngoại quá mức.
Ðiều trị đau quá mức, phối hợp với các thuốc giảm đau.
Ðể giảm đau và an thần khi cần tránh gây ức chế hô hấp trong khi chuyển dạ
đẻ.
Tiền mê trước khi mổ.
Chống chỉ định
Quá mẫn với phenothiazin.
Bệnh thận, tim hoặc gan nặng hoặc có tiền sử co giật.
Quá liều barbiturat, opiat hoặc rượu.
Hôn mê.
Giảm bạch cầu và có tiền sử giảm bạch cầu hạt.
Bệnh nhược cơ.
Thận trọng
Vì methotrimeprazin có thể gây hạ huyết áp thế đứng đáng kể, người bệnh

dùng thuốc phải nằm tại giường hoặc phải được giám sát chặt chẽ ít nhất
trong 6 - 12 giờ sau mỗi lần uống những liều đầu tiên.
Cần thận trọng khi dùng thuốc cho người cao tuổi hoặc người suy nhược có
bệnh tim vì nguy cơ hạ huyết áp nặng. ở những người này cần phải giảm liều
đầu tiên và có thể tăng dần nếu cần trong khi đó phải kiểm tra thường xuyên
mạch và huyết áp.
Ðối với người dùng thuốc thời gian dài, phải định kỳ xét nghiệm máu và test
gan, vì có thể có các tác dụng phụ về huyết học và gan nặng.
Natri metabisulfit chứa trong methotrimeprazin hydroclorid tiêm có thể gây
phản ứng kiểu dị ứng, bao gồm phản vệ và cơn hen nguy kịch hoặc nhẹ, ở
một số người nhạy cảm (hay xảy ra ở người hen hơn ở người không hen).
Cần chuẩn bị phương tiện cấp cứu sẵn sàng. Nếu xảy ra hạ huyết áp nghiêm
trọng về lâm sàng, phải dùng phenylephrin hoặc methoxamin. Không được
dùng adrenalin vì có thể làm huyết áp hạ thêm.
Thận trọng khi chỉ định cho các rối loạn tâm thần hưng cảm.
Thời kỳ mang thai
Giống như các phenothiazin khác, không được dùng methotrimeprazin cho
người bệnh ở ba tháng cuối thai kỳ, vì tăng nguy cơ phản ứng không mong
muốn về thần kinh và vàng da cho trẻ sơ sinh. Vì những nguy cơ đó, nên
tránh dùng các thuốc an thần kinh trong ba tháng cuối thai kỳ. Tuy nhiên, có
thể cho methotrimeprazin trong lúc chuyển dạ đẻ, vì rất ít khi xảy ra giảm
cơn co tử cung.
Thời kỳ cho con bú
Với liều dùng để giảm đau trong khi chuyển dạ, sữa mẹ có thể chứa một
lượng thuốc không đáng kể. Nhưng xét về nồng độ và liều lượng ở trẻ nhỏ,
rất nhiều khả năng là không có bất kỳ nguy cơ nào cho trẻ.
Tác dụng không mong muốn (ADR)
Tác dụng không mong muốn của methotrimeprazin giống như ADR của các
phenothiazin khác, nhưng hạ huyết áp thế đứng nặng hơn và xảy ra thường
xuyên hơn so với các phenothiazin khác.

Thường gặp, ADR > 1/100
Tim mạch: Hạ huyết áp thế đứng, tim đập nhanh, đánh trống ngực.
Thần kinh: Hội chứng ngoại tháp: Loạn trương lực cơ cấp, đứng ngồi không
yên, hội chứng Parkinson, run quanh miệng, loạn vận động muộn (sau điều
trị dài ngày).
Tác dụng hệ thần kinh tự quản: Khô miệng, nhìn mờ, bí tiểu tiện, táo bón,
buồn ngủ.
Da: Mẫn cảm ánh sáng, phát ban ngoài da, phản ứng quá mẫn (mày đay, dát
sần, chấm xuất huyết hoặc phù).
Hô hấp: Sung huyết mũi (ngạt mũi).
Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100
Mắt: Rối loạn điều tiết.
Nội tiết và chuyển hóa: Vú to ở nam, thay đổi về tính dục, tăng cân
Tiết niệu - sinh dục: Khó tiểu tiện.
Tiêu hóa: Buồn nôn, nôn, đau vùng dạ dày.
Thần kinh cơ: Run.
Hiếm gặp, ADR < 1/1000
Thần kinh: Hội chứng ác tính do thuốc an thần kinh, rối loạn điều hoà thân
nhiệt, hạ thấp ngưỡng co giật.
Da: Da biến màu (nhiễm sắc xám - xanh do dùng thuốc dài ngày).
Nội tiết và chuyển hóa: Tiết nhiều sữa.
Tiết niệu - sinh dục: Liệt dương.
Huyết học: Mất bạch cầu hạt, giảm bạch cầu.
Gan: Vàng da ứ mật, nhiễm độc gan.
Mắt: Bệnh võng mạc sắc tố.
Hướng dẫn cách xử trí ADR
Ðể tránh hạ huyết áp thế đứng, người bệnh dùng thuốc phải nằm tại giường
hoặc phải được theo rõi ít nhất 6 - 12 giờ, sau mỗi lần uống những liều đầu
tiên.
Liều đầu tiên ở người cao tuổi hoặc người có bệnh tim phải giảm và có thể

tăng dần nếu cần trong khi đó phải kiểm tra thường xuyên mạch và huyết áp.
Bốn hội chứng thần kinh (loạn trương lực cơ cấp, đứng ngồi không yên, hội
chứng Parkinson và hội chứng ác tính do thuốc an thần kinh hiếm gặp)
thường hay xuất hiện ít lâu sau khi dùng thuốc, và hai hội chứng xuất hiện
muộn (thỉnh thoảng run quanh miệng và loạn vận động muộn) xảy ra sau khi
dùng thuốc dài ngày.
Phản ứng loạn trương lực cơ cấp đáp ứng rất tốt khi tiêm các thuốc chống
Parkinson kháng cholinergic. Uống các thuốc kháng cholinergic cũng có thể
phòng được loạn trương lực cơ
Ðứng ngồi không yên đáp ứng kém với các thuốc chống Parkinson. Phải
giảm liều lượng. Dùng benzodiazepin hoặc liều trung bình propranolol có
thể có ích lợi.
Hội chứng Parkinson thường được xử trí bằng các thuốc chống Parkinson
(thí dụ benztropin) có tính chất kháng cholinergic hoặc amantadin.
Hội chứng ác tính do thuốc an thần kinh hiếm gặp nhưng nặng và có tỷ lệ tử
vong cao (trên 10%). Ðiều trị hội chứng này phải nhanh và mạnh, làm hạ
nhiệt do sốt cao bằng dùng khăn lạnh v.v., giải quyết tình trạng mất nước và
hỗ trợ toàn thân. Các biện pháp đặc hiệu gồm có thuốc chủ vận dopamin,
amantadin và bromocriptin, và thuốc chống co cơ dantrolen.
Loạn vận động muộn xuất hiện hàng tháng hoặc hàng năm sau khi bắt đầu
dùng thuốc chống loạn thần, và khoảng 50% trường hợp là sẽ không hồi
phục. Các yếu tố nguy cơ đối với loạn vận động muộn gồm có tuổi cao, bệnh
não thực thể, triệu chứng "phủ định", tiền sử hội chứng Parkinson và nghiện
rượu, liều cao và/hoặc dùng lâu dài. Ðiều trị gồm giảm liều khi có thể. Có
nhiều liệu pháp đặc hiệu đã được thử gồm có các thuốc làm giảm dopamin
như tetrabenazin, benzodiazepin được dùng làm thuốc giãn cơ toàn thân, và
lithi.
Run quanh miệng đáp ứng tốt với các thuốc kháng cholinergic và với ngừng
thuốc.
Vàng da xảy ra ít ngày sau khi điều trị trong tuần thứ 2 đến tuần thứ 4. Vàng

da thường nhẹ và có thể hết khi cho dùng thuốc tiếp tục. Nếu một người
bệnh bị vàng da do thuốc an thần kinh mà cần phải dùng thuốc liên tục, có lẽ
an toàn nhất là dùng liều thấp của một thuốc mạnh khác.
Rối loạn về máu: Ðôi khi có tăng hoặc giảm nhẹ bạch cầu và tăng bạch cầu
ưa eosin. Giảm bạch cầu hạt là một biến chứng nặng nhưng hiếm xảy ra
(không quá 1 trên 10 000 người bệnh). Biến chứng này thường xảy ra vào 8
đến 12 tuần đầu điều trị, cần phải theo dõi máu hàng tuần trong 18 tuần đầu,
và sau đó ít nhất mỗi tháng 1 lần. Bằng cách này, có thể ngăn ngừa được hầu
hết các trường hợp dẫn đến mất bạch cầu hạt có khả năng gây tử vong.
Cách phòng ngừa tốt nhất là dùng liều thấp nhất có hiệu quả của thuốc
chống loạn thần điều trị dài ngày và ngừng điều trị ngay khi thấy cần thiết
hoặc khi không đạt được đáp ứng mong muốn.
Liều lượng và cách dùng
Uống:
Liều dùng thông thường ở người lớn và thiếu niên:
Loạn tâm thần và đau nặng:
Uống ban đầu: 50 - 75 mg (base)/ngày chia làm 2 hoặc 3 lần, uống vào bữa
ăn, liều tăng dần nếu cần và chịu được thuốc.
Nếu liều ban đầu cần đến 100 - 200 mg/ngày, người bệnh phải nằm tại
giường trong vài ngày đầu để tránh giảm huyết áp thế đứng.
Có thể cần đến liều 1 g hoặc hơn mỗi ngày để điều trị loạn tâm thần nặng.
An thần hoặc đau vừa:
Liều uống ban đầu: 6 - 25 mg (base)/ngày chia làm 3 lần, uống vào bữa ăn,
liều tăng dần nếu cần và dung nạp.
Có thể giảm buồn ngủ ban ngày, nếu cần, bằng cách chia liều hàng ngày
không đều nhau, phần liều cao uống vào ban đêm.
Liều thông thường ở trẻ em:
Loạn tâm thần hoặc đau hoặc an thần:
Liều ban đầu: 250 microgam (0,25 mg) (base)/kg/ngày chia làm 2 hoặc 3 lần
uống cùng bữa ăn; liều tăng dần nếu cần và dung nạp được.

Liều không được vượt quá 40 mg/ngày ở trẻ dưới 12 tuổi.
Liều thông thường ở người cao tuổi: 1/2 liều thông thường ở người lớn.
Người bệnh tâm thần thực thể hoặc bị trạng thái lú lẫn cấp phải dùng liều
ban đầu bằng 1/3 hoặc 1/2 liều thông thường ở người lớn. Liều tăng dần
nhưng không sớm quá cách 2 - 3 ngày, nên cách 7 - 10 ngày nếu có thể.
Tiêm:
Liều thông thường ở người lớn và thiếu niên:
Bệnh tâm thần nặng hoặc đau cấp tính, khó chữa:
Tiêm bắp ban đầu: 10 - 20 mg cách nhau 4 - 6 giờ, liều có thể tăng khi cần
đối với đau và an thần.
Ðau trong sản khoa:
Tiêm bắp ban đầu:15 - 20 mg; điều chỉnh liều và tiêm lặp lại khi cần.
Ðau sau phẫu thuật:
Tiêm bắp: 2,5 - 7,5 mg ngay sau phẫu thuật, điều chỉnh liều và tiêm lặp lại
cách nhau 3 - 4 giờ khi cần.
Sau khi cho liều đầu tiên, người bệnh phải nằm tại giường ít nhất 6 giờ để
tránh giảm huyết áp thế đứng, chóng mặt hoặc ngất.
Tác dụng còn lại cuả thuốc mê có thể cộng thêm vào tác dụng của thuốc này.
An thần trong tiền mê: Tiêm bắp: 2 - 20 mg/45 phút - 3 giờ trước khi phẫu
thuật.
Bổ trợ gây mê trong khi phẫu thuật hoặc chuyển dạ đẻ:
Tiêm truyền tĩnh mạch: 10 - 25 mg pha trong 500 ml dung dịch dextrose 5%,
truyền với tốc độ 20 - 40 giọt / phút.
Liều thông thường ở trẻ em:
Bệnh tâm thần hoặc đau nặng: Tiêm bắp: 62,5 - 125 microgam (0,062 -
0,125 mg)/kg/ngày tiêm 1 lần hoặc chia nhiều lần.
Bổ trợ gây mê trong phẫu thuật: Tuyền tĩnh mạch 62,5 microgam (0,062
mg)/kg pha trong 250 ml dung dịch dextrose 5%, truyền với tốc độ 20 - 40
giọt/phút.
Liều thông thường ở người cao tuổi:

Ðau: Tiêm bắp ban đầu 5 - 10 mg cách 4 - 6giờ/lần, liều tăng dần khi cần và
dung nạp được.
Tương tác thuốc
Thuốc ức chế thần kinh trung ương: Methotrimeprazin có tác dụng cộng
hoặc có thể tăng cường tác dụng của các thuốc ức chế thần kinh trung ương
khác như opi hoặc các thuốc giảm đau khác, barbiturat hoặc các thuốc an
thần khác, thuốc kháng histamin, thuốc trấn tĩnh hoặc rượu. Khi dùng
methotrimeprazin đồng thời với các thuốc ức chế thần kinh khác, phải thận
trọng để tránh quá liều.
Thuốc kháng acetylcholin: Thuốc có thể tăng cường tác dụng của các thuốc
kháng acetylcholin và các thuốc giãn cơ xương như succinylcholin. Phải
thận trọng khi dùng thuốc đồng thời với atropin hoặc scopolamin vì có thể
xảy ra tim đập nhanh và sụt huyết áp, và các phản ứng hệ thần kinh trung
ương như kích thích, mê sảng và các triệu chứng ngoại tháp có thể bị nặng
lên. Khi dùng methotrimeprazin đồng thời với atropin hoặc scopolamin, phải
giảm liều atropin hoặc scopolamin.
Thuốc hạ huyết áp: Vì có thể xảy ra tăng tác dụng hạ huyết áp, nên chống
chỉ định dùng methotrimeprazin cho người bệnh đang dùng thuốc hạ huyết
áp kể cả thuốc ức chế monoamin oxydase.
Epinephrin (adrenalin): Methotrimeprazin đảo ngược tác dụng co mạch của
adrenalin.
Ðộ ổn đinh và bảo quản
Thuốc tiêm, dung dịch uống và siro phải bảo quản trong đồ đựng kín, ở nhiệt
độ 15 - 30
o
C. Tránh ánh sáng và tránh để đông lạnh.
Thuốc tiêm, bảo quản ở 15 - 30
0
C, tránh ánh sáng.
Tương kỵ

Có thể tiêm cùng bơm tiêm methotrimeprazin hydro-
clorid với atropin sulfat hoặc scopolamin hydrobromid nhưng không được
trộn với các thuốc khác.
Quá liều và xử trí
Trẻ em rất nhạy cảm với các thuốc an thần kinh. Ðã có thông báo là 350 mg
clorpromazin cho một trẻ 4 tuổi đã gây tử vong. Cũng đã có báo cáo nhiễm
độc rất nặng ở người lớn với liều 625 mg.
Triệu chứng quá liều: Ức chế thần kinh trung ương là triệu chứng trội nhất.
Mất điều hòa, chóng mặt, ngủ gà, bất tỉnh, co giật, ức chế hô hấp. Triệu
chứng ngoại tháp có thể xảy ra muộn. Nhịp nhanh xoang, thời gian Q - T
kéo dài, blốc nhĩ thất, QRS giãn rộng, nhưng ít khi gặp loạn nhịp thất nặng.
Giảm huyết áp. Hội chứng ác tính do thuốc an thần kinh.
Ðiều trị: Rửa dạ dày cùng với than hoạt. Hỗ trợ hô hấp và điều chỉnh cân
bằng kiềm toan. Chống co giật: Diazepam 10 - 20 mg cho người lớn, 0,1 -
0,2 mg/kg cho trẻ em. Triệu chứng ngoại tháp, cho biperiden 2 - 4 mg (trẻ
em 0,04 mg/kg tiêm bắp cách nhau 30 phút. Theo dõi điện tâm đồ. Chống
loạn nhịp, dùng thioridazin. Hạ huyết áp, cho truyền dịch tĩnh mạch và
dopamin, noradrenalin, dobutamin
Thông tin qui chế
Levomepromazin có trong danh mục thuốc thiết yếu Việt Nam ban hành lần
thứ 4 năm 1999.
Thuốc độc bảng B.