ISATIN 1(đồ án chuyên ngành) ppsx

Tính độc tế bào của dẫn xuất : N-alkylbrom và N-alkylphthalimido Isatin
1.Tổng hợp
a) N-alkylbromo isatin
* quy trình : hòa tan Isatin trong dung môi DMF với natri hydrua (NaH) ,thu
được anion có màu đỏ tía và sau đó anion này phản ứng với dibromalkan
thích hợp.Hỗn hợp phản ứng được gia nhiệt tới 60C cho tới khi hoàn tất
phản ứng. Thử sắc ký lớp bản mỏng để kiểm tra. Tắt phản ứng bằng nước và
chiết với etyl axetat và sau đó cô dưới áp suất chân không và tách được N-
alkylbromo isatin (IS 1-6)
b) N-alkylphthalimido Isatin
* Quy trình : IS thu được ở trên được đem đi khuấy trộn với
kali phthalamido trong dung môi DMF tại nhiệt độ 60C thu đươc
N-alkylphthalimido Isatin (FIS) với hiệu suất tốt
Sơ đồ tổng hợp N-alkylbromo isatin và N-alkylphthalimido Isatin
2.Đặc tính độc tế bào:
* Các tổng hợp mới đây của 2 dẫn xuất này lần đầu được thử đặc tính độc tế
bào đối với bốn dòng tế bào ung thư ở người là HCT-15, Hep-2, A-549
và THP-1 và được thử nghiệm với sulforhodamine B.
Bảng dưới thể hiện cụ thể sự phụ thuộc của nồng độ với việc gây độc tế bào
của từng chất.

• Khi dánh giá độ độc tế bào dùng Adriamycin được sử dụng là chất
chuẩn trong trường hợp của A-549 và THP-1. Còn 5-fluorouracil và
mitomycin-C được sử dụng như là chất chuẩn trong trường hợp hai
dòng tế bào ưng thư HCT-15 và Hep-2. kết quả cho thấy các dẫn xuất
kiểm tra có độc tính tế bào thấp hơn so với chất chuẩn. Tại 10
thấy rõ sự liên hệ giữa cấu trúc và hoạt tính,nó tăng đáng kể việc ức
chế phát triển của tế bào. Kết quả cho thất rõ rằng N –alkylbromo việc
ức chế phát triển tế bào với HCT-15, Hep-2 và THP-1 tăng theo nồng
độ từ 10 đến . và việc tăng số cacbon liên kết giữa Nitro và
brom cũng làm tăng việc ức chế phát triển tế bào thể hiện ở IS-2 IS-4

IS-5 và với IS-6 nó có sự ức chế phát triển lớn nhất. trong đó IS-1 có
sự ức chế phát triển thấp nhất trong trường hợp HCT-15, Hep-2 và
THP-1 còn trong trường hợp A-549 thì IS 1-4 có đặc tính độc tế bào
vừa phải trong khi các dẫn xuất N-alkylbromo isatin khác thực tế cho
thất việc không độc đối với các dòng tế bào cùng loại .
• N-alkylphthalimido Isatin có đặc tính độc tế bào tại nồng độ
thấp hơn so với dẫn xuất N-alkylbromo isatin.nhưng đặc tính độc tế
bào của nó cũng tăng khi tăng nồng độ tư 10 đến . Độc tính
của dẫn xuất này cũng tăng theo việc tăng chiều dài cảu mạch alkyl.
FIS-1 FIS-2 FIS-4 FIS-5 cho thấy độc tính yếu với các dòng tế bào
ung thư HCT-15, Hep-2, A-549.trong khi FIS-6 có độc tính thấy rõ
hơn đối với các tế bào ung thư gan và phổi. và tại FIS-1 FIS-2
FIS-4 FIS-5 độc tính với HCT-15, Hep-2, THP-1 rõ hơn nhưng với
A-549 lại thấy không rõ.
• Đánh giá độ độc tế bào bằng IC
50