Xác định các tính chất cơ lý và vai trò làm tá dược rã, dập thẳng trong viên nén của sodium starch glycolate được điều chế từ tinh bột sắn

Bễ Y Tẫ
TRlTễNG DAI HOC DlTầC H NễI

Lấ THILOAN

XC DINH CC TINH CHAT CO L V VAI TRễ LM TA
DLTOC R, DP THNG TRONG VIấN NẫN CĩA SODIUM
STARCH GLYCOLATE DlTOC DIEU CHấ TlT TINH BOT SAN
( KHO LUN TễT NGHIấP DUOC Sẽ KHO 2002-2007);'l^>v

Nguụi hurụng dõn: PGS.TS. Phan Tu
ThS. Nguyờn Thi Ngoc H
Nai thirc hiờn
:Bụ mon Hoõ Vụ Cỹ
Triùcmg Dai hoc Duoc H Nụi
Thụi gian thirc hiờn: 2006 - 2007

H NễI 5/2007


LÔICÂM ON
Tôi xin bày tô long biét ont sâu sac toi:
PGS.TS. PhanTuÿ.
ThS. Nguyên Thi Ngoc Hà.
Là nhüng nguoi thây dâ tân tinh huông dân và dành cho tôi su giüp dô qui
bâu trong suôt quâ trïnh tien hành và hoàn thành luân vàn.
Tôi xin chân trong câm on câc thây cô giâo, cân bô kÿ thuât bô mon Hoâ
Vô Co, bô mon Hôa Lÿ và bô mon Bào Ché dâ tao diêu kiên thuân loi và giüp
dô tôi thuc hiên luân vân cüa mînh.
Tôi xin chân thành càm on ban giâm hiêu Nhà trucmg cùng toàn thé câc
thây cô trong Trucmg Dai hoc Duoc Hà Nôi dâ day dô và dïu dât tôi trong suôt

5 nâm hoc qua.
Tôi xin chân thành câm an nhüng su giup dâ qui bâu này!
Hà Nôi, ngày 22 thâng 5 nâm 2007.
Sinh viên
Lê Thi Loan


CHU GIÂI CÂC CHÜ VIÉT TÂT
BP 98
DDVN3
KTTP
PVP
SSG
SMCA
TB
TQ

: British Pharmacopoeia 98 - Dirçfc diën Anh 98
: Duac diën Viêt Nam 3
: Kfch thuac tiëu phân
: Polyvinyl pyrolidon.
: Sodium starch glycolate.
: Sodium monocloacetat.
: Trung bînh.
: Trung Quoc.


MUC LUC
DAT VAN DE......................................................................................................... 1
PHAN 1. TễNG QUAN....................................................................................... 2

1.1. Vi nột vờ Sodium starch glycolate.......................................................... 2
1.2. Qui trinh sõn xuõt Sodium starch glycolate tir tinh bụt sõn...................... 3
1.2.1. Chuan bi nguyờn lieu....................................................................................4
1.2.2. Cacboxymethyl hoõ tinh bụt.........................................................................5
1.3. Mot so chù tiờu k thuõt ta duoc liờn quan toi sõn xuõt viờn nộn............ 6
1.3.1. Cõc chù tiờu k thuõt cua ta duoc..................................................................6
1.3.2. Moi liờn quan giỹa cõc chù tiờu k thuõt trong quy trinh sõn xuõt thuục viờn
nộn bang phuong phõp xõt hat uụt..............................................................................8
1.3.3. Cõc tmh chat cỹa viờn õnh huụng bụi tõ duoc.............................................11
1.4. Viờn nộn v õnh huụng cỹa k thuõt bo che toi sinh khõdung viờn
nộn......................................................................................................................... 12
1.4.1. Dõc diởm cỹa viờn nộn................................................................................12
1.4.2. Moi quan hờ giỹa rõ, ho tan v hõp thu trong quõ trinh giõi phong duoc
chõt cua viờnnộn................................ .......................................................................12
1.5. Sỷ dung tõ duoc siờu rõ trong bo chờ viờn nộngiõi phong
nhanh....................................................................................................................14
1.5.1. Mot sụ tõ duoc siờu rõ.................................................................................14


1.5.2. Câc co chégây râ cüa ta duoc siêu râ.........................................................15
Phan2. THlTC NGHIÊM VÀ KET QUÂ.............................................................19
2.1. Nguyên vât lieu và thiet bi..........................................................................19
2.1.1. Nguyên lieu................................................................................................19
2.1.2. Thiêtbi....................................................................................................... 19
2.2. Phircng phâp nghiên cuu..........................................................................20
2.2.1. Phuong phâp do dô chiu nén......................................................................20
2.2.2. Phuong phâp xâc dinh kich thuôc tiëu phân............................................. 21
2.2.3. Phuong phâp xâc dinh ty trong.................................................................21
2.2.4. Phuong phâp xâc dinh dô tron chây cûa bôt............................................. 21
2.2.5. Phuong phâp xâc dinh dô âm....................................................................22

2.2.6. Phuong phâp bào ché viên..........................................................................22
2.2.7. Phuong phâp thü dô râ............................................................................... 23
2.2.8. Phuong phâp thu hoà tan............................................................................23
2.3. Thirc nghiêm và ket quâ.............................................................................23
2.3.1. Nghiên cuu dânh giâ mot sô tmh chatco lÿ cüa SSG................................23
2.32. Dânh giâ SSG do Viêt Nam sân xuât vé phuong diên bào chê'................... 30
2.4. Bàn luân....................................................................................................... 41
KET LUÂN VÀ DE XUAT....................................................................................43
Ket luân...............................................................................................................43
De xuât...................................................................................................................43
2


DÂT VAN DE
Cho tôi nay viên nén vân là dang bào ché duoc su dung rông râi nhât vi
nhiêu uu diëm n6i bât nhu dê su dung, on dinh, dê sân xuâ't lôn vôi chi phi
thâp...
Trong nhüng thâp niên gàn dây, nhiêu dang bào ché moi dâ xuât hiên. Viên
nén râ nhanh là mot trong nhüng sân pham duoc sir dung mot câch khâ rông
râi, dâc biêt là câc thuôc giâm dau, ha sot, chông viêm, câc thuôc tim mach ...
Cô nhiêu bien phâp de duoc chat giâi phông nhanh ra khôi viên nén nhàm
tâng toc dô hâp thu, trong dô cô bien phâp sur dung tâ duoc siêu râ, mà diën
hînh là Sodium starch glycolate.
Sodium starch glycolate dâ duoc nhiêu nuôc nghiên cüu sân xuât tü tinh
bot khoai tây và duoc üng dung rat pho bien trên thé giôi. Tuy nhiên à Viêt
Nam dây là vân dê côn môi mê.
Hiên nay, Viên hoâ hoc công nghiêp môi nghiên cüu tong hop ra Sodium
starch glycolate tü tinh bôt sân nhung chua duoc dânh giâ dôi vôi câc chî tiêu
co lÿ và viêc üng dung vào làm tâ duoc. Chrnh vï vây chüng chüng tôi tien
hành thuc hiên dê tài này vôi 2 mue tiêu:

1. Dânh giâ chat luang Sodium starch glycolate vê mât co ly.
2. Dânh giâ chat luang Sodium starch glycolate vôi vai trô làm tâ duac
râ và tâ duac dâp thdng trong viên nén.

1


Phn 1

TễNG QUAN
Av

1.1. VAI NET VE SODIUM STARCH GLYCOLATE
* Cụng thirc cõu tao:
ỗ h 2o h

o -o -

HZ

OH

ầH2COONa
ầH20
CH2OH
-o- N

o- N L o
OH
OH

m

Sodium starch glycolate duoc sõn xuõt tir tinh bụt bng bien doi hoõ hoc.
Nhụm carboxymethyl lm tõng tinh thõn nuục, liờn kột chộo lm giõm khõ
nõng ho tan.
* Dc diởm v umg dung [7],[11],[20],[21],[22],[23].
SSG dang bụt trng hoc gn trõng khụng mựi, khụng vi. Tiởu phõn cụ
hang hinh cõu do do tron chõy tụt.
Kich thuục tiởu phõn: duụi 100 |am.
Khi phõn tan trong nuục (3,3%) SSG tao pH tựr 3 - 5 hoc tir 5,5 - 7,5.
Mõt khụi luong do sõy khụ: khụng quõ 10%.
T trong khụi: 0,756g/cm3.
T trong biởu kiộn: 0,945g/cm3.

2


Tÿ trong thuc: l,433g/cm3.
Diên tich bé mât riêng: 0,24m2/gKhông bi chây nhimg cô thé chây à 200°C.
It tan trong ethanol, không tan trong nirôc nhimg phân tan trong nirôc tao
gel. Tnrong nô trong nirôc gâp tôi 300 làn thë tich.
Sàt: không quâ 20ppm.
Natri clorid: không quâ 7,0%.
Kim loai nâng: không quâ 20ppm.
Giôi han vi sinh vât:
Shamonella: không cô.
Escherichia coli: không co.
SSG duoc sur dung làm tâ duoc râ và ta duoc dâp thang trong viên nén và
viên nang. Sü dung làm tâ duoc râ trong viên nén tir 2-8% tôt nhâ't là 4% so

vôi khôi lirong viên.
SSG cô thë tuong ky voi acid ascorbic.
* Mot sô sân phâm thirong mai: Explotab (Edward Mendell Co.), Primojel
(Generichem corp.), Tablo (Blanver, Braxin), Vivastar, Explosol...
1.2. QUI TRÏNH SÂN XUAT SODIUM STARCH GLYCOLATE TIJ'
TINH BÔT SÂN
Tir nghiên ciîu cüa câc nhà khoa hoc di truôc, Viên hoâ hoc dâ phân tich và
nhân thây râng, phân ûng cacboxymetyl hoâ tinh bot tien hành trong môi
trircmg ethanol - nuôc vôi xüc tac NaOH là thfch hop nhât, phù hop vôi câc
diêu kiên trong nuôc nên dâ chon phuong phâp này.
1.2.1. Chuân bi nguyên lieu
3


Câc loai tinh bôt sân duac tâch tù nguyên lieu tuai theo quy trïnh chung
nhu sau:

4


Tinh bôt thu duac theo quy trînh trên tiép tue duac tinh ché de dat duac tiêu
chuân duac dung: 500 gam tinh bôt hoà tan trong 1,5 lit nuôc, khuây 20 phüt,
vôt bô phàn bôt nhe trên mât, gan nôn dich, bô phàn cân ô duôi. Vira khuây
vùa thêm dung dich NaHS03 1M, dé lâng 24 giô ô nhiêt dô phông. Gan bô
nuôc sau dô dùng nuôc cât rua sach mât tinh bôt. Sau dô thêm nuôc cât, khuây
thêm chât tao phuc loai bô kim loai nâng, loc, thu sân phâm và sây à 50°C.
1.2.2. Cacboxymethyl hoâ tinh bôt.
Quy trînh Cacboxymethyl hoâ tinh bôt duac âp dung theo quy trînh cüa câc
nuôc nhungViên hoâ hoc sir dung nguyên lieu là tinh bôt sân thay vî dùng tinh
bôt khoai tây nhu câc nuôc.

Quy trînh duoc tién hành nhu sau:
Lây 50g tinh bôt khô (dâ sây ô 50°C) cho vào bînh câu 2 co nhâm cô lâp
khuây tù, nhiêt ké. Thêm ethanol, khuây 15 phüt. Thêm tù tir dung dich NaOH
x M vào hôn hop tinh bôt và ethanol, khuây khoâng 30 phüt. Thêm SMCA vào
hôn hop, tâng nhiêt dô hôn hap dén nhiêt dô phàn ûng, giu nhiêt dô này trong
mot khoàng thôi gian nhât dinh. Trung hoà hôn hap phàn üng. Loc và rira sân
phâm bâng ethanol 85% cho tôi khi dich rira sach ion Cl" (thir bàng dung dich
AgN03), sây khô sàn phâm trong tü sây ô 50°C ( hînh 2.0).

5


Hinh 1.0 :Scr do quy trinh công nghê
Trong dô: + A: thiet bi phân ûng + B: thiét bi chirng cât dung môi
+ C: thiét bi loc
+ D: thiét bi sây
+ E: thiét bi phân cap hat
1.3. MOT S6 CHÎ TIÊU KŸ THUÂT TA Dl/OC LIÊN QUAN TÔI
SÂN XUÂT VIÊN NÉN
1.3.1.Câc chï tiêu kÿ thuât cua tâ duoc:
1.3.1.1. Kich thuôc tiéu phân:
KTIP cüa hat liên quan dén khâ nàng tron chây cüa khoi hat: Hat nhô
thuàng cô xu hirong két tâp do lue hüt giüa câc tiëu phân lan và khi KTTP <
10//m lue liên két tiëu phân lôn hon trong lue làm hat không chây duoc [8],

6


. Câch xâc dinh: cô 3 câch hay duoc dùng[8],[12],[15]
- Dùng rây dinh cô: don giân, dé làm.

- Dùng mây quét laser: ft dùng khi KTTP lôn.
- Sir dung kmh hiën vi.
1.3.1.2. Ty trong [8],[12]
Tÿ trong cüa hat ânh huông dén khâ nâng chiu nén, lô xôp, khà nâng hoà
tan và câc dâc tmh khâc cüa viên. Hat cô tÿ trong lôn, cirng càn lue dâp cao
hon dé tao thành liên ket trong viên, lue dâp lôn cô thë làm tâng thoi gian râ
cüa viên. Khi mot hôn hop bot cô câc thành phân cô tÿ trong chênh lêch së cô
su phân lôp khôi bot trong phêu cüa mây dâp viên và cô thë ành huefng dên
khà nâng phân liêu cüa khôi bot.
Khâc vôi câc chat long, trong eau tao câc hat chat ràn ton tai câc khoâng
trong (lô xôp), do dô càn phân biêt câc khâi niêm sau:
* Ty trong thât: Là khôi luong cüa mot don vi thë tich chat dô
trong diêu kiên dô xôp cüa bot bàng không. Dë xâc dinh tÿ trong thât
nguôi ta sü dung picnomet.
* Ty trong thô (bulk): Là khôi luong cüa 1 don vi thë tich bot bao
gôm câ thë tich câc lô xôp.
* Ty trong bien kiêh (tapped): Là tÿ trong khôi bôt trong dièu kiên
duoc rung lâc dë tiëu phân duoc xép dâc khît tao thành thë tich toi thiëu. Tan
sô gô càn dâm bào dô lâp lai cüa quâ trinh do và không gây vô tiëu phân hay
thay doi phân bô KTTP.
1.3.1.3. Dô tran chây[6],[8],[15]
Dô tron chây biëu thi miic dô linh hoat cüa hat, giüp hat chây dë, déu
dàn vào coi cüa mây dâp viên, do dô ânh huông truc tiêp dên dô dông dêu
7


*

phân lieu cûa dang thuôc (dông dêu khôi luang và hàm luang). Hat co hinh
càu tron chày tôt nhât.

• Câc câch xâc dinh:
- Do gôc nghî cüa khôi bôt hinh non sau khi cho khôi bôt chày qua mot
phëu cô hinh dang và kich thuôc xâc dinh lên mot mât phang.
- Do tôc dô tron chày cüa bôt khi cho chày qua mot phêu xâc dinh lên mot
cân dïa và ghi lai khôi luang bôt theo thôi gian. Nêu bôt chày dêu, dô thi tôc dô
chày- thôi gian là duông thâng, nêu không dêu dô thi cô hinh dang bât thuông.
- Xâc dinh chî sô Carr: Biëu thi khà nâng chiu nén (C):
C = dbk ~ dg x 100
^bk
Trong dô: dbk là tÿ trong biëu kién, dglà tÿ trong thô cüa bôt.
C càng lôn, khâ nâng chày cüa bôt càng kém:
Khi C< 15: tron chày tôt;
Khi C trong khoàng 16-20: Tron chày tuang dôi tôt;
Khi C trong khoàng 21-25: Bôt cô thë chày duoc;
Khi C >26: Tron chày kém.

*

1.3.2. Môi liên quan giûa câc chï tiêu kÿ thuât trong quy trinh sân
xuât thuôc viên nén bàng phuang phâp xât hat uot[6]
1.3.2.1. Anh huàng cüa kich thuôc tiéu phân chât rân:
KTTP ành huông tôi tmh thâm uôt, tôi dô hoà tan, dô râ. KTTP cüa
nguyên lieu ành huông tôi kich thuôc cüa hat dem dâp viên, làm thay dôi tÿ
8


trong biëu kién, ânh htrông toi dô tron chây cüa khôi bôt, khôi hat, tù do ânh
htrông toi dô dông dêu khôi ltrong viên, dô dông dêu khôi ltrçmg duoc chat
trong viên.
I.3.2.2. Anh huàng cüa dô dm:

Dô âm ânh huong toi dô tron chây cüa hat tir dô ânh huông toi dô dong
nhât cüa khôi hat. Mât khâc ânh huông toi dô chiu nén, dô bên co hoc, dô
dmh chày coi cüa viên (do dô ânh huông tcii lue liên két mao quân trong câu
truc viên nén).

%

9


Bâng 1.1: Sa do biéu thi moi quart hê giüa câc chï tiêu kÿ thuât trong câc
giai doan sân xuât trong phuong phâp xât hat uôt.
Chï tiêu kÿ thuât cua nguyên lieu,
Câc giai
doan sân
Ban thành phâm và thành phâm
xuât
Nghiên
Trôn
Làm hat
Sây khô
Hoàn
chînh khôi
hat
Dâp viên
Thành
phâm viên
nén
( Ghi chü: Câc dudng müi tên thë hiên moi quan hê 1 chiêu hoâc 2 chiêu)
10

1.3.3. Cõc tinh chat cỹa viờn õnh hiùong bụi tõ durac:
1.3.3.1.Dễ cỷng[9],[12],
Dụ cỹng cỹa viờn l mot trong cõc dai luong thộ hiờn dụ ben co hoc cỹa
viờn, duoc tinh bng cụng thỹc:
T _ 2F
7idh

Trong dụ: T l dụ cỹng, d l duụng krnh v h l bờ dy cỹa viờn, F l lue
gõy vụ viờn.
Don vi: kg/cm2, N/cm2.
Tuong quan giỷa lue dõp v dụ cỹng biởu thi khõ nõng chiu nộn cỹa khụi
bụt. Bụt co khõ nõng chiu nộn tụt khi dõp vcii lue nhụ cỹng thu duoc viờn cụ
dụ cỹng 1cm (dụ bờn co hoc cao).
1.2.3.2. Dụ mi mon! Dụ bõ[5],[12],[20]
Dụ mi mon cỹng l mot dai luỗmg xõc dinh dụ bờn co hoc cỹa viờn. Dai
luong ny thộ hiờn khõ nõng duy tri tmh nguyờn ven cỹa viờn khi bi rung, lc.
Dụ mi mon cng nhụ cng thuõn loi cho quõ trinh sõn xuõt ( dõp viờn, bao
viờn, dụng gụi, bõo quõn ), võn chuyởn v sỹ dung.
Trong quõ trợnh sõn xuõt, võn chuyởn v sỹ dung, viờn nộn thucmg cụ xu
huụng bi vụ, mi mon hợnh thnh bui ban, lm thay doi khụi luong viờn v
lm viờn khụng dụng nhõt. Do dụ nh sõn xuõt dua ra thụng sụ ny dở dõm
bõo dụng nhõt cõc lụ mố sõn xuõt, nõng cao chõ't luong viờn nộn.
Dụ mi mon duoc tmh theo % kKụng: luong viờn mõt di khi bi mi mon
trong diờu kiờn xõc dinh. Thuụng dụ mi mon duụi 1% l cụ thở chõp nhõn
duoc.

11

I.2.3.3. Dô râ[5]
Râ là giai doan dàu tien de phâ vô eau truc viên thành nhüng tiéu phân nhô
hün, tao dieu kiên cho duoc chât hoà tan và duoc hâp thu vào tuàn hoàn. Dô râ
duoc xâc dinh thông qua thôfi gian cân dé viên thuôc râ trong môi trucmg và
thiét bi thfch hop.
1.4. VIÊN NÉN VÀ ÂNH HUÔNG CÜA KŸ THUÂT BÀO CHÉ TÔI
SINH KHÂ DUNG ( SKD) VIÊN NÉN.
1.4.1. Dàc diêm cüa viên nén.
Viên nén là dang thuôc duoc su dung rông râi nhât do cô nhiêu uu diëm.
Tuy nhiên, vê mât sinh duoc hoc, viên nén là dang thuôc cô SKD thât thucmg
nhât vi dây là dang thuôc cô nhiêu yéu tô tac dông dén khâ nâng giâi phông
duoc chât trong quâ trinh bào ché tù khâu xây dung công thüc dén qua trînh
sân xuât [5].
1.4.2. Môi quan hê giîîa râ, hoà tan và hâp thu trong quâ trinh giâi
phông duac chât cüa viên nén.
Viên nén thông dung cô thé chia làm 2 loai gôm cô loai dôi hôi râ và loai
không dôi hôi râ. De giâi phông duoc chât da sô viên nén thông thucmg dêu
dôi hôi quâ trînh phân ânh vôi câu truc vât lÿ cüa viên, tù dô tao ra câc hat hay
tiêu phân goi là quâ trinh râ. Dôi vôi viên không dôi hôi râ thuông chüa duoc
chât và tâ duoc tan duoc së hoà tan nhanh chông trong miêng hoâc dich tiêu
hoâ.

12


Hợnh 1.1. Sa dụ Wagner vờ giai phụng duỗfc chat tự viờn nộn
Quõ trinh giõi phụng duac chat cỹa viờn nộn gụm cụ: rõ v giõi phụng mot
phõn duac chat, ho tan duac chat vo mụi truụng dich tiờu hoõ, hõp thu duoc
chat qua mng vo hờ tun hon[5].

Trong 3 quõ trợnh rõ, ho tan v hõ'p thu, nờ'u quõ trinh no diờn ra chõm
nhõt sờ l buục giụi han tụ'c dụ hõ'p thu duac chõt vo hờ tun hon[5].
Thụng thung, quõ trinh rõ cỹa viờn nộn xay ra du tiờn v l mot yộu tụ
tiờn dờ cỹa quõ trinh ho tan v hõp thu duac chat. Diờu ny dõc biờt dung vụi
duoc chõt ợt tan[12]. Mue dụ ho tan duac chat tự viờn nộn nguyờn ven thung
rõt ft do diờn tich tiộp xỹc cỹa duac chõt vụi dich tiờu hoõ rat nhụ. Quõ trinh rõ
viờn nộn thnh hat sở lm tõng diờn tich bờ mõt tiộp xỹc cỹa duoc chõ't vụi mụi
truụmg ho tan v do dụ sở lm tõng toc dụ ho tan duac chõt [5], [8].
Tuy nhiờn, trự viờn giõi phụng chõm v giõi phụng cụ kiởm soõt, quõ trợnh
rõ thuụng nhanh han quõ trinh ho tan v hõp thu. Do dụ, vụi duac chõ't ft tan,

13


birục giụi han chrnh l quõ trợnh hõ'p thu [5]. Theo FDA thợ duoc chõt tan duụi
5 mg/mL duac coi l ợt tan, cụn theo Amidon v cụng su thợ dụ l cõc duoc
chõt cõn mot luong lụn hon 250mL dung dich vụi pH sinh l duụng tiờu hoõ
(pH tir 1 - 8) 37C dộ ho tan duoc mot liờu toi da cỹa nguụi lụn [5].
Cõch rõ cỹa viờn cỹng l yộu tụ hột suc quan trong dụi vụi quõ trinh ho tan
v hõp thu duoc chõt. Nộu viờn rõ hat thụ, duoc chõt khụ duoc giõi phong khụi
hat v dõn dộn gim tục dụ ho tan. Nộu viờn rõ hat min hoõc rõ thnh tiởu
phõn, khi dụ duoc chõt sờ cụ dung tfch tiộp xỹc lụn vụi mụi truụng ho tan v
lm tõng tục dụ ho tan, m diởn hợnh l viờn dõp thang.
Rõt nhiờu võn dố vờ sinh khõ dung dõ nõy sinh do viờc gim diờn tich bờ
mõt tiộp xỹc, dõc biờt l vụi duoc chõt ft tan. Do dụ, viờn nộn phi duoc rõ thõt
nhanh v hon ton trong dich tiờu hoõ nộu nhu muụn duoc chõt ho tan v
hõp thu nhanh [5], [8].
1.5. Sĩ DUNG T Dl/OC SIấU R TRONG BO CHẫ VIấN NẫN
GII PHONG NHANH.
Trong nhỹng nõm gõn dõy, mot vi nhụm tõ duoc mụi xuõt hiờn v phõt

triởn vụi tờn goi l tõ duoc siờu rõ (Supper disintergrants). Goi l tõ duoc siờu
rõ (TDSR) vợ chỹng duoc dựng hm luỗmg rõt thõ'p m võn dat duoc hiờu quõ
rõ nhanh, so vụi cõc tõ duoc rõ thụng thuụng nhu tinh bụt, ngoi hiờu quõ rõ
nhanh hon, viờc sỹ dung hm luong nhụ sở han chộ duoc nhỹng õnh huụng
dộn dụ tron chõy, khõ nõng chiu nộn cỹa khụi bụt dõp viờn [7].
1.5.1. Mot so tõ duac siờu rõ.
* Tinh bụt bien tmh: Diởn hợnh l Sodium starch glycolate (SSG).
* Cellulose biộn tmh (modified allulose hay cụn goi l Croscarmellose).
* Cross-linked polyvinylpyrrolidon (hay cụn goi l Crospovidon).

14


1.5.2. Cõc co chộ gõy rõ cỹa tõ duoc siờu rõ
Ca chộ gõy rõ cỹa TDSR duac nhiờu tõc giõ dờ cõp dộn l: Ca chộ vi mao
qun, ca chộ truang n, ca chộ hụi phuc biộn dang (deformationrecovery) ca
chộ nhiờt lm uụt (heat of wetting)... Tuy nhiờn, khụng cụ mot ca chộ no giõi
thich dy du vờ hoat dụng cỹa TDSR. Ca chộ rõ phõi l su phụi hap cõc ca chộ
nụi trờn [7].
* Co chevi mao quõn.
Cõc tõ duac rõ cụ cõu truc xụp, sau khi dõp viờn de lai hờ thụng vi mao
quõn phõn bụ dụng dờu trong viờn. Khi tiộp xỹc vụi dich tiờu hoõ, hờ thụng vi
mao quõn cụ tõc dung kộo nuục vo long viờn nhụ lue mao dõn. Nuục sở ho
tan v lm truang nụ cõc thnh phn cỹa viờn v phõ v cõu truc cỹa viờn. Nhu
võy, su rõ cỹa viờn phu thuục vo dụ xụp v su phõn bụ hờ thụng vi mao quõn
trong viờn [4], khõ nõng hỹt nuục cỹa tõ duac rõ vo trong hờ vi mao quõn cỹa
viờn rõ't cõn thiột cho quõ trinh rõ vù dõy l diờu kiờn hoat hoõ cõc ca chộ khõc.
Khõ nõng hỹt nuục duac mụ tõ bang phuang trinh washbum:
L2 =

2/7 .rt

ụ : Sỹc cng bờ mõt
?7 : dụ nhụt
r: Bõn krnh vi mao quõn
L: Chiờu cao cỷa cụt chõt long bi hỹt vo ong mao quõn
9 :Gục tiộp xỹc long rõn
t: Thụi gian
Ca chộ vi mao quõn duac coi l ca chộ rõ chmh cỹa Crospovidon do khõ
nõng truang nụ cỹa chõt ny kộm nhung lai hỹt rat nhanh, vụi SSG dỷ khõ
15


nâng truang nô cao nhung vân co thë tàng hiêu quâ râ néu câu truc cüa no
duac bien doi dë câi thiên khà nâng hüt nuôc. Diêu này càng chrïng tô vai trô
cüa co ché vi mao quân doi vôi câc co ché khâc [7].
Co chëtrKüng nô.
Hüt nuôc theo co ché vi mao quân duoc coi là buôc dàu cüa quâ trînh râ,
nhung truang nô môi là co ché duoc công nhân rông râi nhât. Nôi chung da so
câc tâ duoc râ dêu truang na ô mot mire dô nào dô. Dë truang nô trô nên cô
hiêu quâ doi vôi quâ trinh râ thi bên canh viêc tâng cuông su hüt nuôc, nô côn
phâi tao ra mot lue truang nô dü lôn dë làm gây câc liên két trong câu truc
viên. Do dô cô thë biëu diên quâ trinh truang nô tâ duoc râ nhu sau:
Hüt nuôc -> truang nô tâ duoc -> phât sinh lue râ -> râ viên
SSG hüt nuôc truang nô gâp 7 - 12 lân trong vông 30 giây theo câ 3 chiêu
côn Croscarmellose truang nô gâp 4 dén 8 lân trong vông 10 giây chï theo
theo 2 chiêu (do tiëu phân cô câu tao soi). Trong khi dô Crospovidon truang
nô rat ft và thiên vê co ché vi mao quân, hôi phuc bien dang. Khi tâ duofe
truang nô, câu truc viên phâi không thîch nghi vôi su truang nô ây. Néu câu
truc viên "dàn hôi" vôi su truang nô thï sê không cô hoâc chï cô mot lue râ

nhô duoc phât sinh, do dô truang nô sê không phât huy trên quâ trinh râ. Tüc
eau truc viên phâi cô xu huông chông lai su truang nô dë làm lue truang nô
tâng lên[5], [7], [9].
Khâ nâng truang na cüa tâ duoc siêu râ côn bi ânh huông bai pH môi
truông. Do trong phân tü cüa SSG và Croscarmellose cô nhôm natri carboxy
methyl nên ô môi truông acid së bi giâm khâ nâng truang nô thë hiên bàng su
giâm thë tich lâng. Crospovidon không cô su thay doi này [3].
Chrnh do khâ nâng truang nô cao cüa SSG mà nguôi ta cho ràng tâ duoc
này rat ft chiu ânh huông cüa tâ duoc sa nuôc. Khi viên gâp nuôc SSG ô bê
*

16


mât viên truang nô manh tao diëu kiên cho nuôc thâm sâu vào long viên gây
râ viên nhanh chông[7].
Khâ nâng truang nô cao cûa SSG và Croscarmellose dâ duac chüng minh là
giüp cài thiên dang kë dô tan cüa duac chât ft tan sa nuôc (nifedipin, methyl
prednisolon, phenylbutazol...) ca ché duac dua ra là su làng dong câc duac
chât này nên câc tâ duac siêu râ duac coi là nhüng chât mang thân nuôc và
truang nô manh. Do khâ nâng truang nô kém nên Crospovidon không thë hiên
dàc diëm này [10].
Mot vân dê hay gâp dôi vôi nhôm tâ duac truang nô là chüng tao lôp gel
dmh cân trô su phâ vô viên và su hüt nuôc vào long viên trong quâ trînh râ
[9],[10]. Do dô không nên sü dung hàm luang lôn ta duac siêu râ vi nhôm này
cô khà nâng truang nô rât cao.
Ngoài 2 ca ché vi mao quân và truang nô côn cô mot sô ca ché duac dua
ra. Tuy nhiên, lÿ thuyét cüa câc co ché này chua duac kiëm chüng nhiêu bang
thuc nghiêm.
* Khâi niêm vê su phât sinh lue râ.

Cô thë coi su phât sinh lue râ là mot yéu tô mang tinh thông nhât cüa câc
ca ché râ. Bôi vi hàu hét câc ca ché duac dua ra dêu dân dén làm tâng lue râ,
lue râ duac phât sinh là do:
- Âp lue giân nô khi trong câu trüc xôp cüa viên do quâ trînh nhiêt làm âm
hoâc quâ trînh thüy dông lue.
- Su truang nô cüa tâ duac râ.
- Luc dây tiëu phân do su tiép xüc long - rân.
Vôi tâ duac siêu râ, su phât sinh lue râ cô vai trô rât lôn trong hiêu quâ râ
cüa viên. Su phât sinh lue râ cüa câc tâ duac này chü yéu liên quan tôi khâ
nâng truang nô rât cao. Tuy nhiên cô mot sô diëm cân luu y là [7]:
17


- Luc râ là mot hàm bien thiên theo thôi gian và co eue dai, lue râ eue dai
cüa viên không cô môi tuong quan eu thé nào vôi thë tfch truong nô cüa tiëu
phân tâ duoc râ. Diêu này duoc thë hiên rô à Crospovidon.
- Tôc dô tâng lue râ dë dat duoc eue dai dô môi cô môi tuong quan vôi thôi
gian râ.

*•

18


Phân 2

THlTC NGHIÊM VÀ KET QUÂ
2.1. NGUYÊN VÂT LIÊU VÀ THIÊT BI
2.1.1. Nguyên liêu
Nguyên liêu

Nguôn gôc
Tiêu chuân
Paracetamol
Trung Quôc
BP 98
PVP
Trung Quoc
BP 98
Avicel PHI 01
Hâng Roquett
BP 98
Sodium starch glycolate
NF 16
An Dô
Sodium starch glycolate
Viêt Nam
Lactose
Trung Quoc
BP 98
Tinh bot sân
Trung Quôc
DDVN III
NaOH
Trung Quôc
Tinh khiét hoa hoc
Talc
Trung Quôc
DDVN III
Magnesi stearat
Trung Quôc

DDVN III
2.1.2. Thiêt bi
Mây xâc dinh tÿ trong biëu kiên ERWEKA SVM, Dire.
Mây do dô tron chây ERWEKA - SVM, Drïc
Mây do lire gây vô viên ERWEKA - Duc.
Chày, coi sir.
Thiêt bi do dô chiu nén - Viêt Nam
Mây do dô hoà tan VANKEL (Dut) 6 côc

19


May xâc dinh dô âm cûa bôt SARTORIUS MA 30 (Dire).
Tü sây.
r p ? /v'
Tu am.
Cân kÿ thuât.
Cân phân tich Satorius.
Mây do quang pho UV - VIS.
Mây dâp viên tâm sai Trung Quôc.

*

2.2. PHI/ONG PHÂP NGHIÊN CtJtJ
2.2.1. Phirong phâp do dô chiu nén
De xâc dinh dô chiu nén cüa tâ duoc, duoc chât hay cüa mot vât liêu à
dang bôt, hat, mot khôi luong xâc dinh vât liêu duoc nén à diêu kiên qui uôc
(lue nén, duông kmh chây coi, tôc dô nén). Sau khi nén vât liêu duoc do lue
gây vô viên. Dô chiu nén duoc biëu thi bàng lue gây vô viên.
Luc nén vât liêu vê nguyên tâc duoc do là lue tâc dông lên chày duôi khi

nén dâp vât liêu trên thiét bi do. Chüng tôi sü dung thiét bi do do nén ché tao
trong nuôc, do lürc nén truc tiép bâng âp ké thuÿ lue. âp ké chï lue nén biéu thi
sô kilogam lue (KG) hay Niuton (N) trên 1 cm2.
Tinh nâng và thông so ky thuât cüa thiét bi do lue nén ché tao trong nuôc:
Do duoc dô chiu nén cüa tâ duoc, duoc chât hay vât liêu bât kÿ à
dang bôt, hat khi dùng cüng vôi thiét bi do lue gây vô viên.
Do duoc lue dây viên ra khôi coi sau khi nén.
Hê nén thuÿ lue chiu âp lue tôi da 2500 KG/cm2.
Âp ké do lue nén tôi da 150 KG/cm2 mot vach chia tuong trng 5
KG/cm2.
20