The clinical research of the therapy zhengxuxielian combined with interferon for treating chronic hepatitis c

密级：公开
学号：20104010

博 士 学 位 论 文

益气清化法联合干扰素治疗慢性丙型肝炎
正虚邪恋证的临床研究

研究生

黎氏白贤

指导教师

薛博瑜教授

学科专业

中医内科学 肝胆科专业

所在学院

第一临床医学院

毕业时间

201 3 年 06 月



A Dissertation Submitted for the Doctor‟s Degree

The Clinical Research of the Therapy
Zhengxuxielian combined with interferon for
Treating Chronic Hepatitis C

Candidate：LE THI BACH HIEN

Adviser：Prof. BOYU.XUE

Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, China



学号：20104010

博 士 学 位 论 文

益气清化法联合干扰素治疗慢性丙型肝炎
正虚邪恋证的临床研究

作者姓名

黎氏白贤

申请学位级别

博士学位

指导教师姓名 薛博瑜

职

教授、主任医师

学科专业

研究方向

中医内科学

称

肝胆疾病

学习时间自 2010 年 09 月 10 日起

至 2013 年 06 月 30 日止

论文提交日期 2013 年 03 月 25 日

论文答辩日期 2013 年 05 月 29 日

学位授予单位 南京中医药大学

学位类型

临床医学博士学位

原创性声明
本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所
取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发
表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确
方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。

学位论文作者（需亲笔）签名：

2013 年

月

日

学位论文版权使用授权书
本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家
有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南京中
医药大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影
印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。
保密□，在 年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密 □。
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学位论文作者（需亲笔）签名：

2013 年

导师（需亲笔）签名：

2013 年

月

月

日

日



南京中医药大学博士学位论文

目 录
中文摘要 ........................................................................................................................................ V
ABSTRACT ............................................................................................................................... VIII
缩略语表 ....................................................................................................................................... XI
前 言 ............................................................................................................................................... 1
第一部分 课题理论研究 ............................................................................................................... 5
第一章：中医学对慢性丙型性肝炎的研究进展 ..................................................................... 5
I.中医对肝胆的认识 ............................................................................................................... 5
1.中医学中“肝脏”的含义和实质 ....................................................................................... 5
2.中医学对肝脏位置的认识及论述 ................................................................................... 5
3.中医肝脏的生理功能 ....................................................................................................... 6
4.肝与其他脏腑在生理上密切关系 ................................................................................... 7
II. 中医对胆腑的认识 ............................................................................................................. 9
1.中医对胆腑含义及位置的认识 ....................................................................................... 9
2.中医对胆的生理功能的认识 ........................................................................................... 9
III.中医学对慢性丙型肝炎的研究进展............................................................................... 10
1.中医学对慢性丙型肝炎的病名认识[46] ........................................................................ 10
2.中医学对慢性丙型肝炎的病因病机探讨 ..................................................................... 11

3.中医学对慢性丙型肝炎的辨证诊断 ............................................................................. 16
4.中医学对慢性丙型性肝炎的治疗研究进展 ................................................................. 19
5. 难治慢性丙型性肝炎的中医辨证论治 ........................................................................ 26
6. 丙型性肝炎中医药临床研究存在问题评价与展望 .................................................... 28
参考文献 ................................................................................................................................... 30
第二章 西医学对慢性丙型性肝炎的研究进展...................................................................... 33
I.慢性丙型性肝炎的流行病学 ............................................................................................. 33
1.传染源 ............................................................................................................................. 33
2.传播途径 ......................................................................................................................... 33
3.人群感染性 ..................................................................................................................... 34
i


目 录

4.流行特征......................................................................................................................... 34
II.慢性丙型性肝炎的病毒学 ................................................................................................ 35
1.HCV 分类 ....................................................................................................................... 35
2.HCV 形态结构与生理性质 ........................................................................................... 35
3.HCV 基因组结构 ........................................................................................................... 35
4.HCV 复制 ....................................................................................................................... 35
5.HCV 变异 ....................................................................................................................... 36
III.丙型病毒性肝炎病理形态学改变 .................................................................................. 38
IV.慢性丙型病毒肝炎的致病机制与自然史 ...................................................................... 39
1.致病机制......................................................................................................................... 39
2.自然史............................................................................................................................. 39
V.慢性丙型肝炎的诊断学 ................................................................................................... 41
1. 临床诊断 ........................................................................................................................ 41
2. 实验室检查 .................................................................................................................... 41
3. 血清生化学检测 ............................................................................................................ 43

VI.慢性丙型肝炎的西医治疗 .............................................................................................. 49
1. 基本治疗 ........................................................................................................................ 49
2. 药物治疗 ........................................................................................................................ 50
3. 难治性慢性丙型肝炎的西医治疗策略(59) ................................................................... 56
4. 丙型肝炎西医药临床研究存在问题评价 .................................................................... 57
参考文献 ................................................................................................................................... 59
第二部分 临床研究 ..................................................................................................................... 61
I.研究设计 ................................................................................................................................. 61
II.研究方案 ............................................................................................................................... 61
1.诊断标准 ............................................................................................................................ 61
1.1 西医诊断标准 .............................................................................................................. 61
1.2 中医证型诊断标准 ...................................................................................................... 61
2.病例纳入标准 .................................................................................................................... 62
3.排除标准 ............................................................................................................................ 62
4.研究病历的终止条件 ........................................................................................................ 62
ii


南京中医药大学博士学位论文

5.剔除标准............................................................................................................................. 62
6.病历脱落与处理[7] ............................................................................................................. 62
7.治疗方案............................................................................................................................. 63
7.1 研究方法 ...................................................................................................................... 63
7.2 治疗方法 ...................................................................................................................... 63
8.观察指标............................................................................................................................. 63
9.疗效判定：......................................................................................................................... 64
9.1. 综合疗效判定 ............................................................................................................ 64
9.2. 抗病毒疗效评定标准 ................................................................................................ 64
9.3. 证候疗效判定标准 .................................................................................................... 64

9.4. 临床综合疗效判定标准 ............................................................................................ 64
10. 安全性评价标准[10] ......................................................................................................... 65
11. 不良事件轻重程度判断标准.......................................................................................... 65
12. 统计学方法...................................................................................................................... 65
III.结果 ...................................................................................................................................... 66
1.治疗前两组基线比较......................................................................................................... 66
1.1 两组性别比较 ............................................................................................................. 66
1.2 两组年龄比较 ............................................................................................................. 66
1.3 两组症状分布治疗前比较 ......................................................................................... 67
1.4 肝功能指标治疗前比较 ............................................................................................. 67
1.5 病毒定量治疗前比较 ................................................................................................. 68
2. 治疗组、对照组具体疗效比较........................................................................................ 68
2.1 两组治疗后体征比较 ................................................................................................. 68
2.2 两组治疗后肝功能疗效比较 ..................................................................................... 69
2.3 两组治疗后病毒定量 HCV-RNA 比较 ..................................................................... 69
2.5 两组临床综合疗效评定比较 ..................................................................................... 70
3.安全性比较......................................................................................................................... 71
4. 小结.................................................................................................................................... 71
第三部分 研究讨论与结论 ......................................................................................................... 73
I .研究讨论 ................................................................................................................................ 73
iii


目 录

1. 研究的理论依据 ............................................................................................................... 73
2. 研究的治疗原则 ............................................................................................................... 74
3. 研究的中药基本方药物组成与意义 ............................................................................... 75
4. 西医聚乙二醇干扰素联合利巴韦林抗丙型病毒的临床应用 ....................................... 77
5. 研究的疗效分析 ............................................................................................................... 78

5.1 临床综合疗效评价 ...................................................................................................... 78
5.2 症候疗效的评价 .......................................................................................................... 79
5.3 肝功能指标的评价 ...................................................................................................... 80
5.4 病毒定量指标的评价 .................................................................................................. 81
II. 研究的结论........................................................................................................................... 82
参考文献 ................................................................................................................................... 85
附 录............................................................................................................................................. 86
攻读博士学位期间取得的学术成果 ........................................................................................... 93
致 谢............................................................................................................................................. 94
简 介............................................................................................................................................. 95

iv


南京中医药大学博士学位论文

中文摘要

丙型病毒性肝炎是由丙肝病毒感染引起的一种感染病。丙型病毒性肝炎流行范围之
广、发病率之高、危害性之大，居各种传染病之首、症状表现多种多样，现代医学应用
抗病毒药治疗取得了一定疗效，但长期疗效差、复发率高，因为病毒的变异性比较高，
而且抗病毒药的副作用也不少。近年来中医药对丙型性肝炎的机理研究及辨证治疗显示
了一定的优越性。
A.研究背景
慢性丙型肝发病率高，知晓率低，是引起肝硬化、肝癌主要原因之一，感染 25-30 年
后肝硬化发生率为 5%-25%，是影响重大传染病。临床治疗慢性丙型肝炎的西药主要是聚
乙二醇干扰素联合利巴韦林为标准方案，其适应征要求严格、且禁忌症和副作用较多等
局限性。中医药用于防治慢性丙型肝炎具有较大优势。在此背景下，本课题用中西医结
合治疗慢性丙型肝炎的临床研究，探讨安全、有效的临床治疗方案。
B.研究目的：

根据中医理论与临床观察，明确中药益气清化法联合干扰素治疗慢性丙型肝炎正虚
邪恋证能改善症状，恢复肝功能、抑制病毒复制、改善肝组织损伤、防治肝纤维化及癌
变，从而提高临床益气清化法治疗慢性丙型肝炎的疗效。
C.研究方法：
本研究以确诊为慢性丙型肝炎正虚邪恋证进行临床研究，通过随机对照，观察 60 例
患者，随机分 2 组，其中治疗组 30 例，对照组 30 例，疗程为 48 周。观察两组患者在治
疗前、治疗 12 周及治疗结束时的综合疗效、抗病毒疗效、症候疗效、中医症候积分、肝
功能、肝脾 B 超的变化及安全性指标，进行比较两组的治疗效果。
治疗组(中西医结合治疗组)： 聚乙二醇干扰素 180ug，皮下注射，每周一次。利巴韦
林，每天 900mg 分三次口服，早中晚各 300mg。中药基本方，每天 1 剂，每天两次 (中药
基本方组成：黄芪 15g、白术 15g、栀子 15g、苦参 15g、胡黄连 6g)
对照组(西医治疗组)： 聚乙二醇干扰素 180ug，皮下注射，每周一次。利巴韦林，每
天 900mg 分三次口服，早中晚各 300mg。
D.研究结果：
1. 治疗组有效率为 90%，对照组总有效率为 73.3%，治疗组整体疗效与对照组相比，治疗
组明显优于对照组（P<0.05）, 表明本研究中药结合干扰素治疗慢性丙型肝炎正虚邪恋证
的疗效比对照组单纯用干扰素疗效较佳。两组总体疗效比较明显著差：。
治疗组 30 例，有效 27 例（90%），无效 3 例（10%），总有效率 90%
对照组 30 例，有效 24 例（73.3%），无效 8 例（26.7%）， 总有效率为 73.3%。
v


中文摘要

2. 益气清化法结合干扰素治疗慢性丙型性肝炎正虚邪恋证能改善临床症状体征：
两组治疗前症状体征分布无明显差异，差异无统计学意义，具有可比性（P > 0.05）。
两组患者治疗后乏力、腹胀、黄疸、口干口苦、肝脾肿大、怯冷或热症状均有显著性
差异，差异有统计学意义 （P<0.05） ；纳差、便溏、胁痛、腰膝酸软症状有非常显著改
善，差异有统计学意义 （P<0.01）。
由治疗组的症状积分均数 0.6908 > 对照组的症状积分均数 0.6817，可以认为治疗组的

症状积分转化率数高于对照组的症状积分。
3. 益气清化法结合干扰素治疗慢性丙型性肝炎正虚邪恋证能改善肝脏炎症，恢复肝功能
治疗前两组肝功能数值经 t 检验，P>0.05，提示：两组肝功能无明显差异。
治疗后两组肝功能数值经 t 检验：ALT、AST、GGT P<0.05，提示：两组肝功能
ALT、AST、GGT 明显改善。
治疗后两组肝功能数值经 t 检验 ALB、GLB、TBlil、DBlil 均无明显改善，差异无统计
学意义（ P>0.05），提示：两组肝功能 ALB、GLB、TBlil、DBlil 无明显改善。
由治疗组的肝功能均数 28.416 < 对照组的肝功能均数 52.9814，可以认为治疗组的肝功
能转化率数低于对照组的肝功能。
4. 益气清化法结合干扰素治疗慢性丙型性肝炎正虚邪恋证能改善血常规指标：
治疗前两组血常规指标无明显差异，差异无统计学意义，具有可比性 （P>0.05）两组
治疗后白细胞、红细胞、血小板均有显著改善，有显著差异，差异有统计意义 （P< 0.05）。

提示：两组治疗后血常规指标有明显改善 （P<0.05）
5. 益气清化法结合干扰素治疗慢性丙型性肝炎正虚邪恋证能改善病毒定量HCV-RNA，抑
制病毒复制：
治疗前两组病毒定量数值经 t 检验，P>0.05，提示：两组的病毒定量无明显差异。
治疗后两组病毒定量数值经 t 检验， P<0.05，提示：两组的病毒定量明显差异。
由治疗组的病毒定量均数 1000 < 对照组的病毒定量均数 2018，可以认为治疗组的病
毒定量转化率数低于对照组的病毒定量。
两组在治疗过程中未发生任何过敏反应或严重不良事件者，治疗后血常规、尿常规检
测均无明显异常变化，过程中亦无研究对象失访，表明益气清化法结合干扰素治疗正虚
邪恋证的临床研究安全有效，无明显毒副作用，且依从性好。治疗中、治疗后未见任何
不良反应。
E.研究结论：
论文通过中药益气清化法联合干扰素治疗慢性丙型肝炎患者，以干扰素作为对照
组。结果表明能够明显改善患者的乏力、腹胀、纳差、黄疸、口干口苦、便溏、胁痛腰
膝酸软、怯冷或热症状，肝功能、病毒定量均有显著性差异P<0.05。因此，益气清化法联
合干扰素治疗慢性丙型肝炎正虚邪恋证的临床研究能够改善患者的症状、恢复肝功能、
抑制病毒复制、改善肝组织损伤、防止肝纤维化及肝癌，从而提高临床益气清化法治疗

vi


南京中医药大学博士学位论文

慢性丙型肝炎的疗效。益气清化法联合干扰素治疗慢性丙型肝炎正虚邪恋证的临床研究
获得较好的疗效，主要体现在改善临床症状体征方面，是一种方便、无毒、无副作用的
方法。
关键词：慢性病毒性肝炎，丙肝，正虚邪恋，临床研究，益气清化法，干扰素

vii


Abstract

Abstract

Hepatitis C virus is an infectious disease caused by hepatitis C virus infection.The incidence
of hepatitis C range, high, harmfulness of it, in a variety of infectious diseases, the first
symptoms varied, modern medical application of antiviral therapy and achieved a certain effect,
but the long-term effect is poor, the recurrence rate is high, because of the variability of the virus
is relatively high, and the side effects of antiviral drugs also many.In recent years, research on
the mechanism of Chinese medicine for hepatitis C hepatitis and dialectical treatment shows
certain superiority.
A. OBJECTIVE:
To observe the clinical effects of the Chinese herb (The Clinical Research of the Therapy
Zhengxuxielian combined with interferon for Treating Chronic Hepatitis C) in treating chronic
hepatitis C.It is expected to improve the patients‟ signs and symptoms ,the liver function
test ,inhibit viral replication , recover the liver tissue damage ,prevent progression to liver
fibrosis and liver cancer.

B. METHOD:
60 cases with chronic hepatitis are randomly divided into 2 groups ,there are 30 cases in
each groups .The treatment group were given “Yiqiqinghua” for oral administration combine
with oral INF once daily ; the control group were merely given ora IFN once daily . Both groups
took for 12 months.
C. RESULTS：
1. A total of 60 patients completed 48 weeks of treatment, the treatment group of 30 cases,
control group 30 cases.
2. Two groups of clinical comprehensive therapeutic effect by P < 0.05, two groups of
overall efficacy comparison, significant difference.The overall efficacy analysis: the treatment
group of 30 cases, 0 cases were cured (0%), partially effective in 27 cases (90%), invalid in 3
cases (10%), the total effective rate was 90%; the control group of 30 cases, 0 cases were cured
(0%), partially effective in 24 cases (73.3%), invalid in 8 cases (26.7%), the total efficiency of
73.3%.In the treatment, after treatment and no any adverse reaction.
3. The two groups before treatment, bloating, anorexia, fatigue, dry mouth, along with
jaundice, hypochondriac pain, tongue, hepatosplenomegaly, Yaoxisuanruan, afraid of cold or
heat symptoms showed no significant difference between P > 0.05.
Two groups of patients before and after treatment of fatigue, bloating, anorexia, jaundice,
dry mouth pain, loose stools, hypochondriac pain, hepatosplenomegaly, Yaoxisuanruan, afraid of
cold or heat symptoms were significantly different P<0.05.
viii


南京中医药大学博士学位论文

The treatment group symptoms integral average 0.6908 > controls symptoms integral
average 0.6817, can be considered the treatment of symptom clusters integral conversion rate
number higher than the control group the symptom score.
4. In two groups before treatment liver function numerical inspection by T, P>0.05, tips:
two groups had no significant difference in liver function.

The two groups after treatment of liver function numerical inspection by t ALT alanine
aminotransferase (U/L), AST aspartate aminotransferase (U/L), GGT glutamyl transpeptidase
(U/L) P>0.05, tips: two groups of liver function ALT, AST, GGT difference.
The two groups after treatment of liver function numerical inspection by t ALB albumin
(g/L), GLB globulin (g/L), TBlil (umol/L), total bilirubin bilirubin direct bilirubin (DBlil umol/L)
P>0.05, tips: two groups of liver function ALB, GLB, TBlil, DBlil showed no significant
difference.
The treatment group of liver function were number 28.416 < control group of liver function
were number 52.9814, can be considered the treatment group liver function conversion rate
number lower than the control group on liver function.
5. In two groups before treatment virus quantitative inspection by T, t=-1.182, P= 0.242,
P>0.05, tips: two groups had no significant difference in the virus quantitative.
In two groups after the treatment virus quantitative inspection by T, t=-2.590, P= 0.012,
P<0.05, tips: two groups of virus quantitative difference.
The treatment group virus quantitative average 1000 < controls virus quantitative average
2018, can be considered the treatment group virus quantitative conversion rate number lower
than the control group virus quantitative.
6. Two group during treatment did not produce any allergic reactions or serious adverse
events after treatment, blood, urine routine test showed no abnormal changes in the process of
study, nor as lost to follow-up, clearing heat and detoxicating method that is effective and safe in
treatment of chronic hepatitis B, no obvious toxic side effect, and good compliance.
D.CONCLUSION:
The results of this study show that Qinghua method combined with interferon for chronic
hepatitis C positive imaginary evil love card can significantly improve patients with fatigue,
bloating,

anorexia,

jaundice,

dry

mouth

pain,

loose

stools,

hypochondriac

pain,

hepatosplenomegaly, Yaoxisuanruan, afraid of cold or heat symptoms were significantly
different P<0.05.But the treatment group on liver function, viral quantitation of HCV-RNA were
smaller than those in the control group of liver function, viral quantitation of HCV-RNA mean
that treatment group, liver function, viral quantitative conversion rate number lower than the
control group on liver function, viral quantitation.Therefore, Qinghua method combined with
ix


Abstract

interferon for chronic hepatitis C positive imaginary evil love card is mainly reflected in the can
improve the clinical symptoms and signs.
The clinical trial process, a treatment group and a control group of patients were not any
allergic reactions or serious adverse events after treatment, blood, urine routine test showed no
abnormal changes, safety evaluation for Grade 1, at the same time the whole process and no
research on as lost, without shedding case, indicated in combination with lamivudine Chinese

herbal medicine is safe and effective, and has no obvious toxic side effect, good
compliance.Because of the limited time, this study has many deficiencies, in follow-up clinical
studies need to be improved.Such as: in the choice of sample size, no sample size, may affect the
experimental rigor and feasibility; the small number of cases, in a relatively short time, the drugs
on liver function, viral markers, hepatosplenomegaly clinical study is not fully, can enlarge the
number of cases, prolong time of observation, further validate its clinical efficacy.Qinghua
method combined with interferon for chronic hepatitis C positive imaginary evil love card in
clinical studies to obtain better curative effect, mainly reflected in the improvement of clinical
symptoms and signs, is a kind of convenient use, no toxic side effect method.
KEY WORDS: chronic hepatitis C, Zhengxuxielian , Chinese medicine, clinical research ,
IFN

x


南京中医药大学博士学位论文

缩略语表
缩略语

英文全称

中文全称

HCV

viral hepatitis C

丙型肝炎病毒

ALT

alanine aminotransterase

丙氨酸氨基转移酶

AST

aspartate aminotransterase

天门冬氨酸氨基转移酶

TB

total bilirubin

总胆红素

ALB

albumin

白蛋白

GLB

globulin

球蛋白

ALP

alkaline Phosphatase

碱性磷酸酶

GGT

γ-glutamyl transferase

γ-谷氨酰转肽酶

xi



南京中医药大学博士学位论文

前 言

病毒性肝炎是由肝炎病毒引起，以肝细胞损害为主要表现的一组感染病。肝炎病毒
有 5 种即甲、乙、丙、丁、戊分别引起甲、乙、丙、丁、戊型病毒性肝炎[1]。
病毒肝炎所致肝细胞损伤，并非病毒本身直接引起，而由机体对受病毒感染肝细胞
的免疫应答破坏肝细胞，释放的病毒而感染周围其它肝细胞。肝炎病毒感染后的表现主
要取决于宿主免疫答应的强度。若免疫答应过强，则会快速地破坏所有病毒感染的肝细
胞从而损伤宿主（即暴发性肝炎）。若免疫答应过弱，宿主将不能清除机体内的病毒，
导致肝脏慢性病毒感染。肝脏经过长期反复的炎症、损伤、修复或纤维化，会导致肝硬
化，甚至当机体修复机制损伤时，肝细胞恶变导致肝癌[2]。
五种肝炎病毒根据其传播途径和临病特征可分为经肠道传播，临床表现为急性为主
的病毒性肝炎，如甲型和戊型病毒性肝炎；和经接触，输血感染为主要传播途径、临床

过程可转化为慢性肝炎。如乙型、丙型、丁型病毒性肝炎。慢性乙型、丙型病毒性肝炎
能引起肝硬化和原发性肝癌，是慢性病毒性肝炎主要死亡的原因。
慢性丙型肝炎是常见的慢性传染病之一、发病率高、范围广、病程长、病情重与易
反复发作等特点，并成为肝硬化和原发性肝癌的主要原因。丙型肝炎病毒（HCV）感染
在全世界估计约 1 亿 7000 万人，多数感染者呈慢性携带状态，且常进展为肝硬化和肝细
胞癌。中国人群感染 HCV 率约 3.2%(3) ，HCV 经典的传播途径为经血液或血液制品传
播。丙型病毒感染 50%可发展为慢性丙型肝炎，其中至少 20%可发展为肝硬化，15%可
转移为肝癌，对患者的健康和生命危害极大(4)。因此，加强对慢性丙型肝炎的临床研究及
机理探讨意义极其重大。慢性丙型肝炎多缠绵难愈，易于反复，临床表现多种多样，以
乏力、食欲减退、恶心、呕吐、肝区疼痛、肝肿大为主要表现，部分患者出现黄疸，发
热等症状。
近年以来现代医学对慢性丙型肝炎的治疗已经有很大贡献。治疗慢性丙型肝炎的目
标是能最大限度地长期抑制或消除丙型病毒，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓疾
病进展，减少和防止肝脏失代偿，肝硬化及其并发症的发生，从而延长存活时间和改善
生活质量。现代医学治疗慢性丙型肝炎的原则是抗病毒、免疫调节、抗炎和抗纤维化，
其中抗病毒是关键，但由于长期服用抗病毒药物会容易产生病毒耐药突变与抗病毒药的
很多副作用。中医药对慢性病毒肝炎治疗方面具有特色与优势“简、便、廉、验” 疗效
显著、副作用小、价廉。
中医文献无病毒性肝炎病名，但根据丙型性肝炎的临床表现，在中医诊断中属于
“胁痛”、“黄疸”、“癥积”、“鼓胀”、“肝瘟”、“疫毒”等病症。中医药治疗
病毒性肝炎有丰富的方药，亦收到好的效果，是医学治疗病毒性肝炎的重要组成部分。
中药治疗慢性丙型性肝炎是近年来的新课题，一些医者对运用中药加用干扰素治疗
1


前 言

慢性丙型性肝炎进行了探讨，取得一些效果。本研究中，运用聚乙二醇干扰素联合利巴
韦林作为西药治疗慢丙肝的金标准，在此基础上配合中药辨证施治。
中医对丙型肝炎研究起步较晚，对丙型肝炎的病因病机大多数医家认为由湿热瘀毒

蕴结肝脾、肝胆失疏、脾胃不健、气滞血瘀、络脉不和等原因导致丙型肝炎病毒直接进
入血分而致病的，多分为寒、湿热疫毒两大类。治法常以健脾益气、扶正祛邪、清利肝
胆为主。本研究中患者以正虚邪恋如脾气虚证、肝气郁结证、湿热内蕴证为主，主方中
用黄芪，白术健脾益气，燥湿利水之效；栀子清湿热；胡黄连利胆退黄；苦参清热燥
湿、杀虫、利尿，全方共奏益气燥湿健脾、利胆退黄、清利湿热之功。用西医治疗慢性
丙型肝炎的金标准疗法联合中药益气清化法治疗，可以提高丙肝病毒转阴率、肝功能复
常率、不良反应等有协同作用，且具有较好的安全性和耐受性。
目前治疗丙型性肝炎主要用干扰素，而干扰素价格昂贵，治疗反应率较低，复发较
高，有一定的副作用，且适应证中不包括失代偿性肝硬化、不典型血清学类型患者和有
免疫缺陷的病人[32]。中医药有价格低，无毒副作用，适应症广的特点，因此，丙肝将是
中医药治疗的重点。长期不愈的丙型肝炎，多数将靠中医药调治。希望有很多临床研究
可以提高治疗慢性丙型肝炎的疗效，能替代干扰素或同干扰素合用，以增加疗效的中药
已成为当务之急。中医治疗丙型性肝炎的优势在辨证论治，当前应当向辨证论治结合名
老中医经验，宏观辨证结合微观辨病，临床研究结合实验研究等方面去发展。要充分借
鉴丙肝研究等方面的经验，利用现代中药药理研究的成果，研究治疗丙型肝炎的新方，
并将新药的研究纳入新药审批办法的轨道。随着中国对丙肝研究的深入和丙型病毒性肝
炎检测手段的不断完善及普及应用，中医药必将成为抗丙型性病毒肝炎治疗的重要途径
与方法，必将为丰富丙型肝炎的治疗发挥应有的作用。
黄能培[48]通过对近20年丙型肝炎中医药治疗文献分析，发现由于丙肝中医药临床治
疗的时间较短，存在病因病机认识不一，辨证分型和疗效缺乏标准，治疗手段单一，临
床试验方法有待提高等问题。因此，要在丙肝的病因病机上加强研究，注重温病学说、
脾胃学说的运用，并规范辨证分型与疗效标准，通过提高临床试验水平来进行多途径治
疗丙肝的疗效研究。
中医古文学无病毒性肝炎的病名，但根据慢性丙型肝炎的临床症状，慢性丙型肝炎
在中医诊断学属于“胁痛”、“黄疸”、“癥积”、“鼓胀”、“肝瘟”、“疫毒”等
病症。病毒性肝炎的病因病机有一定的特点，其病主要是外感湿热邪毒和饮食不当，且
与劳倦体虚有关。病机变化主要为湿热瘀毒蕴结肝脾，肝胆失疏，脾胃不健，气滞血
瘀，络脉不和。病初以邪实为主，病久邪气留恋，正气渐伤，以致邪实正虚，癥积内
踞，腹水内停，甚至演变成癌。病机主要是正气不足是肝炎发病的内在原因，疫气毒力
的强弱在发病中起重要的作用，致病因素以湿邪、火热、气滞、瘀血、邪毒为主，病变

脏腑主要在与脾胃肝胆，病久累及肾心。

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南京中医药大学博士学位论文

本课题是“益气清化法联合干扰素治疗慢性丙型肝炎正虚邪恋证的临床研究”通过
中医理论与临床观察，明确中药益气清化法（服用中药黄芪、白术、栀子、苦参、胡黄
连）联合聚乙二醇干扰素治疗慢性丙型肝炎正虚邪恋证能改善症状，恢复肝功能、抑制
病毒复制、改善肝组织损伤、防治肝纤维化及癌变，从而提高临床益气清化法法治疗慢
性丙型肝炎的疗效，提高广大患者的生存质量。益气清化法联合干扰素治疗慢性丙型肝
炎正虚邪恋证的临床研究获得较好的疗效，主要体现在改善临床症状体征方面，是一种
使用方便、无毒副作用的方法。
本研究以确诊为慢性丙型肝炎正虚邪恋证进行临床研究，通过随机对照，观察 60 例
患者, 随机分 2 组, 其中治疗组 30 例, 对照组 30 例，疗程为 48 周。观察两组患者在治疗
前、治疗 12 周及治疗结束时的综合疗效、抗病毒疗效、症候疗效、中医症候积分、肝功
能、肝脾 B 超的变化及安全性指标，进行比较两组的治疗效果。
治疗组(中西医结合治疗组)： 聚乙二醇干扰素，180ug，皮下注射，每周一次。利巴
韦林，每天 900mg 分三次口服，早中晚各 300mg。中药基本方，每天 1 剂，每天两次 (中
药基本方组成：黄芪 15g、白术 15g、栀子 15g、苦参 15g、胡黄连 6g)。
对照组(西医治疗组)： 聚乙二醇干扰素，180ug，皮下注射，每周一次。利巴韦林，
每天 900mg 分三次口服，早中晚各 300mg。中药安慰剂，每天 1 剂，每天两次。
干扰素(47)是目前临床上治疗慢丙肝的最有效药物之一，其治疗效应第一阶段表现为
抗病毒效应，第二阶段表现为调节机体免疫防御系统，即首先是抑制HCV-RNA 复制，使
血清HCV-RNA 水平迅速下降，促进HCV 病毒的清除，随之恢复血清ALT 水平至正常，
从而改善肝脏病理损害。干扰素对丙肝活动的控制、ALT 的复常以及HCV-RNA的阴转等
有一定疗效，但复发率高。
黄芪(65)为益气主药，具有增强免疫、提高机体抗病能力及抗纤维化作用。现代药理
学研究表明黄芪含丰富的氨基酸、微量元素、黄铜及黄酮类似物、黄芪多糖等多种成分

[12]

。作用机制主要为改善肝脏与消化道的血供以减轻临床症状，清除自由基、抗氧化及

稳定肝细胞作用、促进胆红素代谢、减少肝细胞坏死、刺激肝细胞再生、降低转氨酶作
用，增加机体的非特异免疫功能，调节体液免疫和促进细胞免疫趋于正常，从而加快病
毒清除和减轻细胞毒性反应。中医理论认为，病毒性肝炎之肝损伤多有脾失健运或中气
不足，湿热蕴结中焦，肝脏功能失调，肝失疏泄，木郁土虚，脾虚失运导致上腹胀满、
厌油、恶心、纳差、尿黄等消化症状，以及黄疸及转氨酶升高。其病理改变是以虚、
湿、热、瘀为主。故宜清肝利胆、益气扶脾、活血行气等治疗。黄芪性温，味甘，归脾
肺经，脾健则运化功能正常，中焦之湿得以运化，故腹胀、厌油、恶心纳差等症状得以
缓解和消失(13)。
白术为益气药对消化系统有保肝作用减少肝细胞变化坏死，刺激干细胞增长，使升
高的谷-丙转氨酶下降，防止肝糖的减少，促进脱氧核糖核酸恢复；白术乙酸乙酯提取物
有利胆作用，明显增加胆汁分泌量，白术对胃应激性溃疡有明显抑制作用，白术煎剂能
3


前 言

使兔离体肠管自发活动紧张性升高等作用 [14] 。白术甘温入脾胃经，有良好补气健脾作
用，治疗脾胃气虚，运化失常引起纳差、面色萎黄、纳少腹胀、饮食不化。脾虚湿盛，
痰饮水肿、腹泻“脾为生痰之源”、脾虚食湿内停，聚为内生痰饮。白术补气健脾绝其源，
燥湿理气开其流[15]。
栀子具有较好的护肝作用。预先灌胃栀子黄色素可抑制四氯化碳引起的小鼠血清
AST,ALT,LDH 及肝脏 MDA 含量和肝脏指数的升高，缓解肝脏 GSH 含量的降低，减轻四
氯化碳引起的肝小叶坏死。栀子生品醇提液对四氯化碳所致肝损伤 ALT 升高有明显的保
护作用。栀子果实中所含的环烯醚苷类具有良好的利胆作用，可明显促进胆囊的收缩，
增加胆汁的分泌量。栀子对胰腺细胞有保护作用，对胃机能有调节作用，栀子也有抗菌
抗炎抗癌等作用[16]。栀子的果实性苦寒，无毒，入心肝肺脾经，能清热泻火凉血，清肝

胆湿热而退黄疸，又能利膀胱湿热而通小便，用于肝胆湿热瘀结所致黄疸、发热、小便
短赤等症。
苦参是系豆科魁植物苦参的干燥根，性寒味苦，清热利湿，退黄解毒杀虫利尿等功
效，主要成分为生物碱和黄酮类。近年来已分离出不同的苦参碱型生物碱单体临床上可
用于治疗慢性肝病方面抗肝纤维化，抗 HBV 和 HCV 作用，改善肝细胞功能，调节免疫
功能和抗肿瘤作用[17]。
胡黄连早在《唐本草》有记载，李时珍谓其行为功效似黄连。其来源为玄参科植物
胡黄连。1990 年版致 2005 年版《中国药典》仅收载西藏胡黄连的正品，功能清湿热、除
骨蒸、消疳热，用于湿热泻痢、黄疸、痔疮、骨蒸潮热、小儿疳热 [18]。现代研究胡黄连
有保肝利胆，抗肝炎病毒作用[19]。西藏胡黄连能明显降低四氯化碳 （CCl4）、对乙酰氨
基酚（APAP）和硫代乙酰胺(TAA)所引起的急性肝损伤小鼠血清 ALT,AST 升高；对
CCL4 所致的亚急性肝损伤大鼠血清 ALT,AST 升高明显抑制作用，同时可升高总蛋白的
含量；增加正常大鼠胆汁流量[20]。
在临床观察过程中，治疗组及对照组患者均未发生任何过敏反应或严重不良事件
者，治疗后血常规、尿常规检测均无明显异常变化，安全性评价为1级，同时整个过程中
亦无研究对象失访，无脱落病例，表明干扰素结合中草药安全有效，无明显毒副作用，
依从性好。由于时间有限，本研究存在着许多不足之处，在后续临床研究中有待改进。
如：
①在选择样本量时，没有进行样本含量的估算，可能影响到试验的严密性和可行
性；②入选病例数较少，研究时间较短，对本药物对肝功能、病毒标志物、肝脾肿大的
临床研究还不充分，可扩大病例数、延长观察时间，进一步验证其临床疗效。
益气清化法联合干扰素治疗慢性丙型肝炎正虚邪恋证的临床研究获得较好的疗效，
主要体现在改善临床症状体征方面，是一种方便的方法。

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南京中医药大学博士学位论文

第一部分 课题理论研究

第一章：中医学对慢性丙型性肝炎的研究进展
I.中医对肝胆的认识
1.中医学中“肝脏”的含义和实质
中医文献中“肝”有两层含义，一为“肝体”是肝脏器官本身；二为“肝用”是肝
的功能活动。肝以血为体，以起为用，故以阴阳概括则称为“肝体阴而用阳”。中医认
为肝体是肝进行一切功能活动的物质基础，而肝用又是肝体得以存在的动力和条件，肝
体与肝用互为条件，相辅相成，共同构成了中医学中“肝”的含义。其实本质和功能范
围与现代医学解剖形态学中的肝脏既有原则区别，又有广泛的内在联系。
从中医学对肝的生理功能的认识及论述来看，中医学之肝不但包括现代医学解剖形
态学之肝脏的某些生理功能，同时还包括消化系统、神经系统、血液系统、内分泌系
统、免疫学，营养学及眼、耳、等感官的部分的生理功能，其范围十分广泛。反之，现
代医学对肝脏生理的认识也非“肝”能完全概括，除肝外，往往涉及中医学之脾、胃、
胆、肾等脏腑及气血津液的生理功能。肝与肝脏在概念及含义上的区别是由两种医学理
论体系的认识和描述方法不同所决定的。
在肯定与肝脏存在着概念及含义的原则区别的同时，更应该看到它们之间的内在关
系，二者都是建立在解剖学基础上，在解剖位置、生理功能、病理变化等方面都存在着
广泛的一致性，相近性和相关性。深入研究和探讨肝与肝脏的广泛内在联系，对于运用
中医理论指导肝病的临床研究具有极其重要的意义[1]。
2.中医学对肝脏位置的认识及论述
虽然由于历史条件限制，古人还不能用现代解剖学的知识来对肝脏解剖位置进行精
确地描述。但是，肝既然含有“肝体”，即肝脏器官本身的物质基础存在，在人体就应
当有自己的位置。历代医学家经过长期的医疗实践和临床观察，对肝的解剖位置产生了
比较科学的认识，许多论述在今天来看，仍不失其正确性(66)。
《灵枢经》曰：“阙， „„在下者肝者”，这里的阙，指的是胸廓，在下即指季肋
部，可见古人已经认识到肝的位置在季肋部。《难经。四十一难》曰： “肝独有两
叶”，“肝，„左三叶，右四叶，凡七叶”。前者当指肝脏本身，而后者似指肝脏下面
的胆囊，肝门等邻近器官，这些理论述虽不尽精确，但反映了中医学关于肝脏最早的解
剖学概念。
至于《素问﹒刺禁论》中提到的“肝生于左，肺藏于右”之说，可能是指肝的生理

功能及病理改变而言，而并非指解剖部位。滑伯仁在《十四经发挥》中说“肝之为藏，
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