HÀ N I - 2015
L I C Mă N!
hoàn thành đ c Lu n v n này, tôi xin bày t lòng bi t n chân
thành và sâu s c t i.
- B môn i u d ng, khoa Khoa h c s c kh e; các phòng, ban c a
Tr ng i h c Th ng Long; ng y, ban Giám đ c, các khoa, phòng thu c
B nh vi n Ph s n Trung ng đã t o đi u ki n cho tôi đ c h c t p, nghiên
c u và hoàn thành lu n v n này.
- Ti n s H S Hùng, gi ng viên Tr ng
i h c Y Hà N i, ng i
th y đã giúp đ , tr c ti p h ng d n, đ ng viên tôi trong su t quá trình tìm
hi u, nghiên c u và hoàn thành lu n v n này.
- Th c s Nguy n Hoàng Long, Tr ng b môn i u d ng Tr ng
i h c Th ng Long, ng i th y đã b nhi u công s c đào t o, h ng d n,
t n tình d y b o, t o m i đi u ki n thu n l i, giúp tôi tìm hi u, nghiên c u và
hoàn thành lu n v n này.
- Tôi xin bày t lòng bi t n sâu s c t i Quý th y cô thu c B môn i u
d ng, Tr ng
i h c Th ng Long, đã t o đi u ki n thu n l i cho tôi đ c
h c t p trong su t th i gian qua.
- Tôi xin bày t lòng bi t n sâu s c t i t p th Bác s , cán b , nhân
viên Trung tâm H tr sinh s n, B nh vi n Ph s n Trung ng đã t o đi u
ki n giúp đ tôi r t nhi u trong su t quá trình h c t p và hoàn thành lu n v n
này.
- Cu i cùng, tôi không th k h t lòng bi t n sâu s c t i Cha M ,
Ch ng Con và nh ng ng i thân trong gia đình và các b n l p KTC6 đã luôn
bên tôi, đ ng viên giúp đ tôi v t qua nh ng khó kh n trên con đ ng h c
t p.
Tôi xin trân tr ng c m n!
Hà N i, ngày 30 tháng 10 n m 2015
Tr n Th Thu H ng
DANH M C CH
S TT
Vi t t t
1
IUI
2
IVF
3
WHO
CÁI VI T T T
Thu t ng y h căđ
Intrauterine Insemination
in vitro fertilization
World Health Organization
c vi t t t
Thang Long University Library
M CL C
TV N
1
M C TIÊU NGHIÊN C U
1
CH
3
NG 1. T NG QUAN TÀI LI U
1. Khái ni m vô sinh
3
2. Phân lo i các nguyên nhân vô sinh
4
2.1. Vô sinh nguyên phát và vô sinh th phát
4
2.2. Phân lo i vô sinh theo nguyên nhân
4
3. S th tinh và làm t c a tr ng
5
4. V n đ vô sinh
7
Vi t Nam và trên th gi i
4.1. Tình hình vô sinh t i Vi t Nam
7
4.2. Tình hình vô sinh trên th gi i
9
5. Các nguyên nhân vô sinh
9
5.1. Nguyên nhân vô sinh
n gi i
5.2. Nguyên nhân vô sinh
nam gi i
9
14
5.3. Vô sinh không rõ nguyên nhân
15
6. Các xét nghi m th m dò ch n đoán
16
6.1. Các xét nghi m n gi i
16
6.2. Các xét nghi m nam gi i
16
7. Các ph
16
7.1. Ph
ng pháp h tr sinh s n
ng pháp b m tinh trùng vào bu ng t cung (IUI)
16
7.2. Th tinh trong ng nghi m (IVF)
17
CH
19
1.
2. Ph
NG 2.
it
IT
NG VÀ PH
NG PHÁP NGHIÊN C U
ng nghiên c u
19
ng pháp nghiên c u
19
3. Thu th p và phân tích s li u
20
4. V n đ đ o đ c trong nghiên c u
20
5. i m h n ch c a nghiên c u
21
CH
1.
NG 3. K T QU NGHIÊN C U
22
c đi m b nh nhân tham gia nghiên c u
22
2. Nguyên nhân vô sinh c a các c p v ch ng
27
CH
30
NG 4. BÀN LU N
1. M t s đ c đi m c a các b nh nhân vô sinh
2.
c đi m ti n s thai nghén c a các b nh nhân vô sinh
30
31
3. Nguyên nhân vô sinh
31
K T LU N
33
KHUY N NGH
34
Thang Long University Library
DANH M C CÁC B NG
B ng 3.1. Tu i c a ng
iv
22
B ng 3.2. Tu i c a ng
i ch ng
22
B ng 3.3. Th i gian vô sinh c a các c p v ch ng
24
B ng 3.4. Phân lo i vô sinh
25
B ng 3.5. Ti n s s y thai c a các đ i t
ng nghiên c u
B ng 3.6. Ti n s n o hút thai c a các đ i t
B ng 3.7. Ti n s thai l u c a các đ i t
ng nghiên c u
ng nghiên c u
B ng 3.8. Ti n s ch a ngoài t cung c a các đ i t
B ng 3.9. Các ph
ng pháp đi u tr vô sinh đ
ng nghiên c u
c áp d ng
25
26
26
26
27
B ng 3.10. T l vô sinh c a các c p v ch ng
27
B ng 3.11. Nguyên nhơn vô sinh do ng
28
iv
B ng 3.12.
c đi m ch p vòi t cung c a ng
B ng 3.13.
c đi m tinh d ch đ c a ng
B ng 3.14. Y u t liên quan đ n b t th
iv
28
i ch ng
29
ng tinh d ch đ
29
DANH M C BI Uă
Bi u đ 3.1. Ngh nghi p c a ng
iv
23
Bi u đ 3.2. Ngh nghi p c a ng
i ch ng
23
Bi u đ 3.3.
ng nghiên c u
24
a ch c a các đ i t
Thang Long University Library
T V Nă
Theo T ch c Y t th gi i (WHO), khu v c chơu Á - Thái Bình D
ng
lƠ n i có t l sinh th p nh t vƠ t l vô sinh cao nh t. Cách đơy không lơu,
nhi u chuyên gia đư lo s v m t s bùng n dơn s không th ki m soát
đ
c. Tuy nhiên, qu đ o nƠy đư đ o chi u khá nhanh vƠ ít nh t 60 qu c gia
hi n nay đư có t l sinh th p h n đáng k so v i m c đ c n duy trì.
Nghiên c u trên toƠn qu c do B nh vi n Ph s n Trung
ng vƠ
i
h c Y HƠ N i ti n hƠnh trên 14.300 c p v ch ng trong đ tu i sinh đ (t 15
đ n 49 tu i)
8 t nh đ i di n cho 8 vùng sinh thái
n
c ta c ng xác đ nh t
l vô sinh c a các c p v ch ng trong đ tu i sinh đ lƠ 7,7%, có ngh a lƠ có
t 700.000 đ n 1 tri u c p v ch ng vô sinh, trong đó vô sinh nguyên phát lƠ
3,9% vƠ vô sinh th phát lƠ 3,8%.
Vô sinh là m t v n đ c a xã h i vƠ các gia đình, lƠ gánh n ng không
ch đ i v i các c p v ch ng, mà còn lƠ gánh n ng c a ngƠnh y t Vi t Nam.
áng báo đ ng có kho ng 50% c p v ch ng vô sinh có đ tu i d
i 30.
Theo T ch c Y t Th gi i, t l vô sinh trên th gi i trung bình t 6%-12%.
Có nhi u nguyên nhơn vô sinh
ph n nh : do b t th
ng c quan
sinh d c (t cung, ơm đ o, bu ng tr ng), do tuy n yên, do b nh lý tuy n giáp;
suy bu ng tr ng. Vô sinh th phát: do viêm nhi m không đ
c ch a tr , ch a
không đúng khi n viêm nhi m lan lên gơy viêm t c dính bu ng t cung, dính
vòi t cung; suy bu ng tr ng (do ch y máu nhi u trong l n sinh tr
nam gi i, có th vô sinh do b t th
c).
ng c quan sinh d c (t c ng d n
tinh), sinh s ng t i n i b nhi m ch t phóng x ; do l i s ng (s d ng thu c lá,
r
u) nh h
ng đ n ch t l
gây bi n ch ng vô sinh
ng tinh trùng. M t s b nh lý nh quai b có th
nam gi i.
1
Ngoài ra, có kho ng 20% c p v ch ng vô sinh mà nguyên nhân do c
v và ch ng. Ví d nh , tr
kém còn ng
ng h p ng
i ch ng có ch t l
ng tinh trùng
i v phóng noưn không đ u làm gi m c h i th thai.
Xu t phát t th c ti n đó, tôi ti n hành nghiên c u đ tƠi “Tìm hi u
m t s nguyên nhân vô sinh c a các c p v ch ng hi m mu n t i B nh
vi n Ph s n Trung
ngẰ v i hai m c tiêu sau:
1. Kh o sát đ c đi m c a các c p v ch ng hi m mu n t i Trung tâm
H tr sinh s n/B nh vi n Ph s n Trung
ng;
2. Kh o sát m t s nguyên nhân gây vô sinh c a các c p v ch ng hi m
mu n t i Trung tâm H tr sinh s n/B nh vi n Ph s n Trung
ng;
2
Thang Long University Library
ng 1
Ch
T NGăQUANăTÀIăLI U
1. Kháiăni m vô sinh
Theo t ch c Y t th gi i (WHO), m t c p v ch ng đ
sinh khi hai v ch ng có quan h tình d c th
c cho là vô
ng xuyên (ít nh t 2 l n trong
m t tu n), không dùng b t c bi n pháp tránh thai nào trong 12 tháng mà
không có thai đ
c. Riêng v i ph n t 35 tu i tr lên, th i gian này ch tính
6 tháng, đ i v i ph n t 40 tu i tr lên, th i gian này ch tính 3 tháng.
Theo đ nh ngh a nƠy chú tr ng đ n ng
đƠn ông, do đ c đi m sinh h c c a ng
i ph n nhi u h n lƠ ng
i
i ph n ch có th có kh n ng sinh
s n trong m t giai đo n nh t đ nh, trong khi ng
i đƠn ông đ
c xem là có
kh n ng sinh s n đ n su t đ i. Tuy nhiên, kh n ng sinh s n đ t đ nh cao
kho ng t 20 - 25 tu i vƠ gi m d n sau 30 tu i
ph n vƠ sau 40 tu i
nam
gi i.
Trong các tƠi li u c a Vi t Nam tr
c đơy, th i gian vô sinh đ
c tính
lƠ 2 n m. Tuy nhiên, qua m t vƠi th p k , t l vô sinh t ng lên, kèm theo tiên
l
ng đi u tr ph thu c r t nhi u vƠo th i gian vô sinh, nên các tƠi li u g n
đơy
Vi t Nam đ u tính theo cách tính c a WHO lƠ 12 tháng [4], [8].
C 100 c p v ch ng c g ng có thai, thì có đ n 40 c p ch a có thai
sau 6 tháng vƠ ch còn kho ng 15 c p ch a có thai sau 12 tháng. Trên th gi i
c tính có kho ng 50 - 80 tri u ng
i v i nh ng tr
i b vô sinh.
ng h p mà nguyên nhân vô sinh đư t
ràng thì vi c tính th i gian không còn đ
kinh, ng
i đƠn ông b li t d
ng,... thì đ
3
c đ t ra. Ví d : ng
ng đ i rõ
i ph n b vô
c xem là vô sinh ngay; ho c v i
các c p v ch ng mà v trên 35 tu i, sau 6 tháng mong mu n có con mà
không có thai c ng đư đ
c coi là vô sinh, c n đ
c khám vƠ đi u tr s m.
2.ăPhơnălo iăcácănguyênănhơnăvôăsinh
Có r t nhi u cách phơn lo i vô sinh khác nhau. Có th theo tình tr ng
có thai c a c p v ch ng ho c c ng có th theo nguyên nhơn vô sinh.
2.1. Vô sinh nguyên phát và vô sinh th phát
Cách phơn lo i nƠy d a vƠo tình tr ng đư t ng có thai hay ch a c a các
c p v ch ng, ng
i ta chia lƠm 2 lo i:
- Vô sinh nguyên phát (vô sinh I) lƠ khi c p v ch ng ch a có thai l n
nào;
- Vô sinh th phát (vô sinh II) là c p v ch ng đư có con ho c có thai ít
nh t 1 l n, nh ng ch a có thai l i đ
c sau l n có thai tr
ngƠy mong mu n có thai, có quan h tình d c th
c đó 12 tháng k t
ng xuyên vƠ không dùng
b t c bi n pháp tránh thai nƠo.
2.2. Phân lo i vô sinh theo nguyên nhân:
Tùy theo nguyên nhơn gơy vô sinh, ng
i ta có th phân lo i vô sinh
nam, n ho c ch a rõ nguyên nhơn.
- Vô sinh nam là lo i vô sinh hoàn toàn do ch ng, chi m t l kho ng
40%; Nguyên nhân vô sinh
II đ u liên quan ch t l
nam gi i hay g p nh t k c vô sinh I và vô sinh
ng tinh trùng nh : vô tinh, thi u tinh;
- Vô sinh n là lo i vô sinh nguyên nhân hoàn toàn do v , t l g p
kho ng 40%. Nguyên nhân vô sinh
n gi i hay g p nh t là không phóng
noưn đ i v i vô sinh I (kho ng 30%); các b nh lý gây t c vòi t cung đ i v i
vô sinh II (kho ng 70%);
4
Thang Long University Library
- Ngoài ra, còn có vô sinh không rõ nguyên nhân, t c lƠ qua th m khám
c v và ch ng nh ng không tìm th y nguyên nhân gây vô sinh, t l g p
kho ng 20%.
Tuy nhiên, đ i v i m t c p v ch ng hi m mu n có th g p nhi u h n
m t nguyên nhân gây vô sinh. M t s công trình nghiên c u đư có k t qu là
khi m t c p v ch ng có v n đ v vô sinh thì có kho ng 15% các c p v
ch ng có nhi u h n m t nguyên nhân vô sinh; 25% s các c p v ch ng
không xác đ nh đ
c nguyên nhân gây vô sinh.
3. S ăth ătinhăvƠălƠmăt ăc aătr ng.
S th tinh là k t qu c a s k t h p gi a m t giao t đ c (tinh trùng)
và m t giao t cái (noưn) đ t o ra m t h p t . Sau đó, h p t s ph i tr i qua
các giai đo n c a s phân c t phôi, đ r i
cu i giai đo n phôi dơu, phôi đư
di chuy n đ n bu ng t cung chu n b cho s làm t .
Quá trình sinh tinh di n ra trong kho ng 10-12 tu n, tr i qua nhi u giai
đo n ph c t p, b t đ u t nh ng tinh nguyên bào có 46XY, phân bào l n th
nh t thành tinh bào lo i mét có 46XY, phân bào l n th hai (phân bào gi m
nhi m) thành tinh bào lo i hai có 23X ho c 23Y. Sau đó, ti p t c phân bào
thành ti n tinh trùng và tinh trùng lo i 23X ho c tinh trùng lo i 23Y.
Khi giao h p tinh trùng đ
c tr n v i tinh t
vƠo ơm đ o. Tinh trùng di chuy n đ
ng thƠnh tinh d ch t ng
c đ n n i th tinh ph i v
t qua c t
cung, t cung và 2/3 trong c a vòi t cung, thì ngoài kh n ng t di chuy n
c a nó còn có thêm nhi u y u t khác tác đ ng vào.
Thông th
ng, trong m i chu k kinh nguy t th
noãn phát tri n, tr
noưn. Nang noưn tr
ng thành. Noưn đ
ng ch có m t nang
c hình thành và phát tri n trong nang
ng thành bao g m: Líp t bào v , h th ng l
i mao
m ch, mƠng đáy, líp t bào h t, khoang ch a d ch và noãn. Bu ng tr ng c a
m t em bé gái m i l t lòng m có t 1.200.000 đ n 1.500.000 nang noãn
5
nguyên thu . Nh ng t tu i d y đ n lúc mãn kinh ch có t 400 đ n 450 nang
tr
ng thành, còn ph n l n thoái hoá vƠ tiêu đi.
Noãn nguyên bào trong nang noãn phân bào và phát tri n thành noãn
bào lo i I, noãn bào lo i II và cu i cùng lƠ noưn tr
ng thành. Quá trình phát
tri n t noãn nguyên bào thành noãn bào lo i II
trong giai đo n tr
d y thì. Noãn bào lo i II phát tri n thƠnh noưn tr
ng thành ch x y ra trong
c tu i
khi chu n b phóng noãn.
Tinh trùng di chuy n v phía loa vòi v i v n t c 2 mm/giây và g p
noãn
m t ph n ba ngoài vòi t cung. S th tinh đ
c di n bi n b ng cách
các tinh trùng quây quanh noãn, s d ng men hyaluronidase
đ u đ làm
loãng các ch t d ch k t dính các t bào h t bao ph noãn và ti n g n t i noãn.
Càng có nhi u tinh trùng thì càng có nhi u hyaluronidase và tinh trùng càng
s mg nđ
c noãn. Có m t ho c vài tinh trùng xâm nh p vào nguyên sinh
ch t c a noưn, nh ng ch có m t đ u tinh trùng t o thành ti n nhơn đ c đ k t
h p v i ti n nhân cái c a noãn. K t qu là m t noưn tr
ng thành có 22
nhi m s c th và nhi m s c th X k t h p v i m t tinh trùng 22 nhi m s c th
và m t nhi m s c th gi i tính (X ho c Y) t o thành h p t có 44 nhi m s c
th và c p nhi m s c th gi i tính nam XY ho c c p nhi m s c th gi i tính
n XX [11], [12]
Quá trình th tinh s x y ra và m t h p t đ
c t o thành, ti p theo h p
t s di chuy n v phía bu ng t cung. Cùng v i s di chuy n đó phôi s
đ
c t o sau l n phân c t đ u tiên và ti p t c các l n phân c t n a đ t o
thành phôi dâu r i phôi nang, t
ng ng kho ng ngày 4 - 5 sau th tinh. Lúc
nƠy phôi đư di chuy n v t i bu ng t cung và chu n b làm t .
T i bu ng t cung, tr ng không làm t ngay mà s ng l l ng trong
bu ng t cung 2-3 ngày. Lý thuy t kinh đi n gi i thích hi n t
ng này là vì
niêm m c t cung ch a đ đi u ki n đ tr ng làm t . Tuy nhiên, tác gi
6
Thang Long University Library
Nguy n Kh c Liêu l i cho r ng kh n ng lƠm t ph thu c vào tr ng ch
không m y ph thu c vào niêm m c t cung. Trong th i gian s ng l l ng
trong bu ng t cung, tr ng đ
c nuôi d
ng b i các ch t ch ti t c a niêm
m c t cung. Khi đ đi u ki n ti t ra men tiêu protein c a t bào n i m c t
cung, tr ng m i làm t .
Khi niêm m c t cung đư phát tri n đ y đ đ chu n b nh n tr ng làm
t . N i làm t th
Các b
vùng đáy t cung, m t sau nhi u h n m t tr
ng là
c.
c làm t bao g m: Dính, bám r , qua líp bi u mô và n m sâu trong líp
đ m.
Vì v y, b t th
ng m t hay nhi u y u t trên đ u nh h
ng đ n quá
trình th tinh, lƠm t c a tr ng vƠ có th d n đ n vô sinh
4. Tình hình vô sinh
Vi t Nam và trên th gi i
4.1. Tình hình vô sinh t i Vi tNam
T i Vi t Nam, theo tác gi
inh V n Th ng (1971) nguyên nhân vô
sinh do nam là 30-40%, do n > 40%, không rõ nguyên nhân là 20%.
Theo nghiên c u c a Nguy n Th
c và Nguy n Th Thanh Mai trên
220 c p vô sinh đ n khám t i phòng khám S n tr
ng
i h c Y Thái Bình
thì do c 2 v ch ng là 11,36%, do v là 68%, do ch ng lƠ 43,2%. Trong đó
vô sinh nam do ch t l
nh ng ch y u g p
ng tinh trùng kém g p c
vô sinh I và vô sinh II
vô sinh I (44,32%) và nguyên nhân vô sinh II
l n do t c vòi t cung (50%). Nguyên nhân vô sinh
n ph n
n do r i lo n phóng
noãn gi a hai nhóm vô sinh I vƠ vô sinh II lƠ nh nhau.
Theo Ph m Nh Th o (2004) nghiên c u trên 1967 b nh nhơn đ n
khám vƠ đi u tr vô sinh t i Vi n B nh vi n BƠ m Tr s sinh trong n m
2003 thì nguyên nhơn vô sinh do n cao h n vô sinh nam (47,5% so v i
30,6%), vƠ vô sinh không rõ nguyên nhơn lƠ 10,9% . Trong đó vô sinh nam
7
ch y u lƠ do tinh trùng y u vƠ không có tinh trùng, vƠ vô sinh n ch y u do
t c vòi t cung, k ti p lƠ do viêm đ
ng sinh d c, do không phóng noưn
chi m t l 22,2%.
Theo Nguy n Xuơn Bái (2002) t l tinh d ch đ b t th
ng lƠ 53,7%.
Trong đó, t l không có tinh trùng lƠ 1,85%, t l tinh trùng y u lƠ 26%.
Theo Nguy n Kh c Liêu (1998), t l vô sinh th phát lƠ 36,2%, trong
đó 75,4% có t c vòi t cung, 22,9% không phóng noưn.
Theo Nguy n
c M nh (1998) t l vô sinh th phát lƠ 40,6%, trong
đó 56,7% có t c vòi t cung, trong vô sinh th phát có t c vòi t cung thì
21,18% sau s y, 14,77% sau đ , 11,82% sau n o vƠ 2,95% sau khi đ t d ng
c t cung.
Theo m t nghiên c u kh o sát nguyên nhơn gơy vô sinh th c hi n t i
B nh vi n Ph s n T D n m 1999 thì vô sinh th phát chi m 84,43%
nguyên nhơn vô sinh do n , trong đó 60% có ti n c n n o phá thai.
T l các nguyên nhơn vô sinh c ng khác nhau, tu thu c vƠo t ng tác
gi . Kho ng 68% nguyên nhơn vô sinh tìm th y
sinh không rõ nguyên nhơn, trong khi th y
ng
i v vƠ 25% c p vô
30% nguyên nhơn
ch ng [18].
Nguy n Kh c Liêu (2002) nghiên c u trên m u b nh nhơn vô sinh
Vi n B o v BƠ m vƠ Tr s sinh (nay lƠ B nh vi n Ph s n Trung
ng),
theo đó, vô sinh do n chi m 54% vƠ vô sinh không rõ nguyên nhơn chi m
10% [4].
Tr n Th Ph
ng Mai vƠ c ng s , nghiên c u t i B nh vi n Ph s n T
D (ThƠnh ph H Chí Minh) vô sinh do nam ch chi m 30 - 40% [1].
V i t l n o hút thai cao, b nh nhi m trùng đ
h
ng t ng lên, t l vô sinh do các nguyên nhơn m c ph i
phát tri n ngƠy cƠng t ng. NgƠy nay, v i xu h
l
ng sinh s n có xu
ng ng
các n
c đang
ng k t hôn mu n c ng lƠm s
i m c c ng nh t l vô sinh n ngƠy cƠng l n [5].
8
Thang Long University Library
4.2. Tình hình vô sinh trên th gi i
Trên th gi i t l vô sinh thay đ i t 10-18%, tu t ng n
c, có n i
lên t i 40%. T i Pháp vô sinh chi m kho ng 1/6 các c p v ch ng,
M n m
1999 t l này là 15%.
V nguyên nhân vô sinh, t n m 1980 đ n 1986 WHO đư th c hi n m t
nghiên c u trên 8.500 c p v ch ng
33 trung tâm thu c 25 qu c gia. Khi
th ng kê các nguyên nhân vô sinh cho th y:
T i các n
c phát tri n t l vô sinh do ch ng chi m 8%; v là 37%, do
c hai là 35%.
T i vùng c n Sahara, nguyên nhân do ch ng chi m 22%, do v chi m
31%, do c hai chi m 21%. Trong khi ti n hành th m dò 12% đư có thai t
nhiên và 14% không xác đ nh đ
c nguyên nhân.
Các s li u trên cho th y t l vô sinh
g p các nguyên nhơn c ng nh
nh h
các n
c khác nhau và t l
ng c a nó đ n vô sinh gi a các vùng
c ng khác nhau. Song s khác bi t ch y u gi a các vùng là nh ng nguyên
nhơn nh : T c vòi t cung 2 bên, dính vùng ch u do viêm, b nh lây truy n
qua đ
ng tình d c ch y u là l u c u; Chlamydia Trachomatis.
5. Các nguyên nhân vô sinh
5.1. Nguyên nhân vô sinh
n gi i
5.1.1. Vô sinh do bu ng tr ng không phóng noãn
Vô sinh do bu ng tr ng không phóng noưn chi m kho ng 20% nguyên
nhơn vô sinh n . T ch c Y t th gi i (1976) phơn lo i vô sinh do bu ng
tr ng không phóng noưn thƠnh các nhóm sau đơy:
- Nhóm 1:
Suy d
i đ i - tuy n yên;
- Nhóm 2:
R i lo n ch c n ng d
- Nhóm 3:
Suy bu ng tr ng;
- Nhóm 4:
T n th
i đ i - tuy n yên;
ng các c quan sinh d c b m sinh ho c m c ph i;
9
- Nhóm 5:
c a vùng d
ng trên b m t
i đ i - tuy n yên.
- Nhóm 6:
th
Vô sinh n do t ng prolactin v i t n th
Vô sinh n do t ng prolactin không phát hi n đ
ng trên b m t c a vùng d
- Nhóm 7:
c t n
i đ i - tuy n yên.
Ph n vô kinh có t n th
tuy n yên v i m c prolactin bình th
ng bé m t vùng d
i đ i -
ng hay th p.
5.1.2. Vô sinh do vòi t cung
Vô sinh do vòi TC chi m 30-40% nguyên nhân vô sinh n vƠ t l nƠy
t ng
ph
ng Tơy. Có nhi u c ch b nh sinh c a vô sinh vòi nh ng hai c
ch chính lƠ t c vòi vƠ r i lo n ch c n ng vòi TC do t n th
ng c ho c r i
lo n ch c n ng ho c gi m kh n ng nhu đ ng vƠ liên h ch c n ng v i bu ng
tr ng.
Nguyên nhơn hƠng đ u lƠ nhi m trùng ti u khung. Viêm ti u khang do
Chlamydia Trichomatis ho c Neisseria gonorrhoeae
sinh đ t o ra t n th
ph n trong đ tu i
ng c niêm vƠ ch c n ng chung c a vòi TC. Viêm ru t
th a có th gơy ra nh h
ng đ n s toƠn v n c a vòi TC nh ng t n th
ng
đ n l p ngoƠi c a vòi có th ít rõ r t đ n tình tr ng bên ngoƠi c a vòi, c a ti u
khung h n. D ng c TC c ng có th gơy ra nhi m khu n m t cách "ơm
th m", th m chí lƠ t n th
ng l p ngoƠi c a vòi TC.
5.1.3. Vô sinh do c TC
C TC đóng vai trò lƠ m t van sinh h c trong các giai đo n khác nhau
trong chu k kinh: c n tr ho c t o đi u ki n đ tinh trùng xơm nh p vƠo
bu ng TC. Ch t nhƠy c TC đ
c ch ti t b i n i m c c TC vƠ l p nƠy thay
đ i theo n i ti t c a chu k kinh nguy t, đ c bi t lƠ ostrogen. B t th
TC, k c v gi i ph u vƠ ch c n ng lƠ nguyên nhơn vô sinh
ng c
10 -15% c p
v ch ng đ n khám vô sinh. M t s tác gi cho r ng t l nƠy có th cao đ n
10
Thang Long University Library
m c 40%. Vì v y đánh giá các y u t nƠy không nên xem nh khi ch n đoán
nguyên nhân vô sinh.
Tinh trùng qua c TC không ph i lƠ m t quá trình th đ ng mƠ lƠ m t
quá trình v n đ ng c a c c TC vƠ tinh trùng. Môi tr
ng acid c a ơm đ o
phá hu t l l n tinh trùng, ch nh ng tinh trùng ti p xúc đ
c v i d ch ki m
c a c TC m i có th xơm nh p vƠ di chuy n vƠo trong c TC.
S nh p c c a tinh trùng ph thu c vƠo s di chuy n c a tinh trùng vƠ
co bóp c a c tr n c TC, m t quá trình đ
c thu n l i h n nh c u trúc s i
c a ch t nhƠy c TC. M t s tinh trùng vƠo bu ng TC, m t s khác n m l i
ng c TC r i sau đó di chuy n lên ph n cao h n trong c quan sinh d c.
Chính quá trình nƠy lƠm gi m s l
l
ng tinh trùng nh ng nơng cao đ
ng tinh trùng th tinh đ gi m b t các b t th
c ch t
ng c a thai sau nƠy.
Tinh trùng có th s ng trong c TC 3- 4 ngƠy trong khi ch s ng đ
trong ơm đ o 10 -20 phút, trong tinh t
đ
c
ng 10 - 20 gi . S khác nhau nƠy có
c nh kh n ng ti p th tinh trùng c a ch t nhƠy c TC xung quanh th i
k phóng noưn.
Vô sinh do c TC đ
c xác đ nh b i s thi u m t ph n hay hoƠn toƠn ch t
nhƠy c TC ho c s thay đ i l u bi n. S thay đ i có th lƠ k t qu c a s đáp
ng không h p lý c a ng c TC, niêm m c b bi n đ i c u trúc do hoá h c,
đi n, hay ph u thu t hay h u qu c a nhi m trùng do vi sinh v t không đ c hi u
hay Chlamydia, hay mycoplasma. N u niêm m c bình th
ng thì s thay đ i ti t
nhƠy có th do gi m ti t ostrogen trong pha nang noưn c a bu ng tr ng.
đ nh y u t c TC c n thi t ph i có tinh d ch đ bình th
Sims-Huhner, test Kremer ơm tính vƠ đánh giá vi sinh v t.
5.1.4. Vô sinh do t cung
Ch p bu ng và vòi TC (CBVTC)
11
xác
ng, test xơm nh p
CBVTC ti n hƠnh vƠo gi a pha t ng sinh trong chu k kinh có tác d ng
đánh giá hình thái bu ng TC vƠ tình tr ng thông c a vòi TC. N u ti n hƠnh
trong pha hoƠng th thì có th th y hình nh ch p t nh m ch ti u khung. Theo
Nguy n Kh c Liêu, nên ch p bu ng t cung sau khi s ch kinh 3 - 4 ngày.
Sau khi đ t c n b m có nón b t c t cung cho t i khi nón b t che kín l
ngoƠi c TC thì ti n hƠnh b m thu c. N u vòi t cung thông thì ch c n b m
thu c t i áp l c 80 mmHg đư có thu c qua loa vòi TC vƠo
b ng vƠ ti n
hƠnh ch p phim th nh t. N u b m t i áp l c 200 mmHg mƠ thu c ch a qua
đ
c loa vòi t cung vƠo
b ng thì đ
c coi lƠ t c vòi. Phim Cotte đ
ch p sau khi b m thu c c n quang tan trong n
b m thu c c n quang tan trong d u 24 gi . ơy đ
c
c 20- 30 phút ho c sau khi
c coi lƠ ph
ng pháp thi t
y u trong khám vô sinh. Phim th nh t cho phép đánh giá hình nh bu ng TC
vƠ hình nh vòi TC. Phim Cootte đánh giá đ thông t nhiên c a vòi TC: n u
th y thu c c n quang tưi nh mơy
ti u khung thì Cotte d
thông; n u có ít thu c c n quang
không th y c n quang trong
t c. N i soi
ng tính, vòi TC
m t h ch u lƠ Cootte nghi ng , n u
b ng thì g i lƠ Cotte âm tính - hai vòi TC đ u
b ng không thay th đ
c ph
ng pháp nƠy vì đánh giá hình
thái bên trong c quan sinh d c không th ti n hƠnh qua soi b ng đ n thu n.
Soi bu ng TC
Qua ng soi cho phép đánh giá hình d ng bu ng TC, đ
tinh tr ng b m t niêm m c bu ng TC. Soi bu ng TC đ
có hình thái b t th
ng vi n và
c s d ng khi th y
ng c a bu ng TC trên CBVTC. Có th k t h p ph u
thu t bu ng TC khi ti n hƠnh soi bu ng TC.
5.1.5. L c n i m c t cung:
L c n i m c t cung (LNMTC) đ
c mô t l n đ u tiên b i Sampson
vƠ lƠ m t trong nh ng b nh ph khoa th
ng g p nh t hi n nay nh ng b nh
12
Thang Long University Library
nguyên, sinh lý b nh, đi u tr còn nhi u đi m bƠn cưi. LNMTC
ph n chơu
Á cao g p 8 l n so v i ph n da tr ng. Có 10 - 15% b nh nhơn n i soi
b ng vì đau b ng, vô sinh vƠ vô kinh b LNMTC. Nghiên c u khác nh n th y
30 -40% ph n n i soi b ng vì vô sinh b LNMTC.
M i quan h gi a LNMTC vƠ vô sinh còn nhi u bƠn cưi nh ng ch c
ch n LNMTC lƠm gi m kh n ng có thai c a ph n t 0,15 - 0,2 cho m i
chu k
ph n xu ng còn 0,05
nh ng ph n LNMTC Hi n nay, các tác
gi nêu lên m t s gi thi t sau đơy:
LNMTC lƠm bi n d ng gi i ph u c a vùng ch u.
th y khá rõ. Trong nh ng tr
ơy lƠ lý do đ
ng h p LNMTC không gơy t n th
c
ng bu ng
tr ng vƠ vòi t cung thì có gây vô sinh không? Câu tr l i v n còn ch a th ng
nh t. Các gi thuy t đ
c đ a ra lƠ:
- C ch mi n d ch t bƠo vƠ mi n d ch d ch th : ph n ng viêm vƠ gia
t ng đ i th c bƠo.
- R i lo n n i ti t d
i đ i - bu ng tr ng.
- Ch n đoán LNMTC d a vào ti n s , siêu ơm đ
tràng, khám lâm sàng và sinh thi t t n th
ng ơm đ o hay tr c
ng nghi ng nh ng n i soi là tiêu
chu n vƠng đ ch n đoán.
5.1.6. Các nguyên nhân khác
Các nguyên nhân gây vô sinh do vô kinh th phát (VKTP). Nh ng
nguyên nhân ph bi n c a VKTP là do vùng d
bu ng tr ng 8%,
ngoài b ph n sinh d c 7%.
- VKTP nguyên nhơn vùng d
ch n tâm th n ho c do t n th
làm nh h
i đ i 78%, tuy n yên 2%,
i đ i: do y u t tâm th n, tâm lý do sang
ng th c th nh viêm nưo, sang ch n s não
ng đ n ch c n ng vùng d
i đ i.
- VKTP nguyên nhân tuy n yên: g p trong h i ch ng Sheehan và b nh
Simmonds do thùy tr
c tuy n yên b h y ho i.
13
- VKTP do nguyên nhân bu ng tr ng: bu ng tr ng suy s m, kh i u
nam tính hóa bu ng tr ng, h i ch ng Stein- Leventhal.
- U ng thu c tránh thai kéo dài: Bình th
nh h
ng, thu c tránh thai không có
ng gì đ n s c kho c a b n c ng nh kh n ng sinh con. Nh ng vi c
s d ng thu c tránh thai kéo dƠi c ng có th gơy khó có thai l i trong vòng 6
tháng đ u sau khi dùng thu c.
-
t d ng c t cung: N u nh vi c đ t d ng c t cung bình th
vƠ không gơy ra viêm nhi m thì nó không nh h
ng
ng đ n kh n ng sinh s n
c a b n. Nh ng n u x y ra viêm nhi m thì có th d n đ n vô sinh. Bình
th
ng, d ng c t cung lƠ hoƠn toƠn vô khu n, vì v y khi viêm nhi m t
cung hay ơm đ o thì nó lƠ đi u ki n đ vi khu n t ngoƠi vƠo trong d gơy
viêm nhi m vƠ rong kinh. Vì v y, tr
c khi đ t vòng thì c n đi u tr các viêm
nhi m ph khoa n u có.
- Ph n hút thu c lá: Trong thu c lá có ch t nicotin lƠm co m ch vƠ
gi m cung c p máu, gơy r i lo n ch c n ng ho t đ ng c a b ph n sinh d c
vƠ có th lƠ nguyên nhơn d n đ n vô sinh.
- Nhi m trùng ti u khung: Viêm t c vòi tr ng: n u b viêm t c vòi tr ng
thì tr ng vƠ tinh trùng không th g p nhau đ th tinh đ
c.
5.2. Nguyên nhân vô sinh nam gi i
5.2.1. Vô sinh do viêm tinh hoàn: B nh giang mai có th
nh h
ng
đi n tinh trùng và mào tinh hoàn gây viêm lan t a mô k , k t h p viêm n i
m c và hình thành các gôm giang mai. B nh l u không đ
c đi u tr còng là
nguyên nhân gây vô sinh do viêm tinh hoàn.
5.2.2. T c ng d n tinh do bi n ch ng c a nhi m khu n: L u, t p
khu n, ký sinh trùng… gơy t c ng d n tinh.
5.2.3. Vô sinh do r i lo n xu t tinh và r i lo n s c
ng d
ng
14
Thang Long University Library
- Xu t tinh ng
c dòng, tinh d ch v n đ
c phóng ra kh i túi tinh
nh ng l i vào bàng quang ch không ra li u đ o. B nh nhân không có tinh
d ch xu t ra khi giao h p ho c v i l
ng r t ít.
Tác gi Hà Xuân Anh (2004) ti n hành xét nghi m n
đ it
ng đư phát hi n 6 tr
không l y đ
ng h p xu t tinh ng
c dòng, v i đ c đi m là
c tinh d ch (100%) có tinh trùng trong n
r t ít tinh d ch (3,33% có tinh trùng trong n
tinh trùng. S l
ng và ch t l
c ti u cho 260
c ti u) ho c l y đ
c ti u) vƠ trong n
ng tinh trùng có trong n
c
c ti u có
c ti u là: s l
ng
tinh trùng t 28- 102 tri u. Có m t b nh nhân có t l tinh trùng di đ ng
m c x p x bình th
nhanh
ng, các m u khác có t l di đ ng nhanh r t
th p (1%) ho c không có t l s ng c a tinh trùng trong n
b nh nhân x p x bình th
c ti u, có m t
ng (68%). Các m u khác có t l s ng khá th p,
hình thái tinh trùng trong các m u n
xu t có th l y tinh trùng trong n
c ti u lƠ bình th
ng. T đó tác gi đ
c ti u đ h tr sinh s n.
5.2.4. M t s nguyên nhân khác: Ch n th
ng tinh hoƠn, ph u thu t
ni u sinh d c, tri t s n nam, viêm nhi m ni u sinh d c hay nguyên nhơn di
truy n.
Nguyên nhơn gơy ra tình tr ng trên lƠ do m t s b nh lúc bé có th gơy
y u kém kh n ng sinh s n. Tinh hoƠn không h xu ng lƠm gi m kh n ng
c a tinh d ch. B nh quai b sau khi d y thì s gơy viêm tinh hoƠn vƠ gi m s
l
tr
ng tinh trùng. B nh lao vƠ hoa li u lƠm viêm t c ng d n tinh. C hai
ng h p có th lƠm tinh d ch đ n m c g n nh không có. Caffeine, r
u,
nicotine, manjuana lƠm h i tinh hoƠn vƠ lƠm gi m s tinh trùng.
5.3. Vô sinh không rõ nguyên nhân
Kho ng 10% các tr
ng h p vô sinh không th tìm đ
c nguyên nhân
chính xác sau khi đã th m khám và làm t t c các xét nghi m c n thi t đ
15
th m dò và ch n đoán. Nh ng tr
ng h p nh th s đ
c sáng t h n khi
ch đ nh th tinh trong ng nghi m chuy n phôi và th c hi n ICSI.
6. Các xét nghi măth mădòăch năđoán vô sinh
6.1. Các xét nghi m n gi i.
- Xét nghi m n i ti t: N i ti t t h
ng sinh d c (LH, FSH), n i ti t
sinh d c (estrogen, progesteron), n i ti t thai nghén (hCG)…
- Th m dò phóng noãn:
o thân nhi t c s , ch s c t cung,ch s
nhân đông, sinh thi t n i m c t cung đ nh ngày,...
- Ch n đoán hình nh: siêu âm theo dõi s phát tri n nang noãn và
phóng noãn, siêu âm thai s m, ch p phim t cung vòi tr ng, ch p tuy n yên
b ng X quang th
ng quy ho c c t l p vi tính…
- Ph u thu t n i soi: Ch n đoán các b t th
ng sinh d c, n i soi g
dính vòi tr ng, bu ng tr ng, b m thông vòi tr ng, đ t đi m bu ng tr ng...
đ
- Xét nghi m nhi m s c th
nh m phát hi n các b t th
ng
di truy n.
6.2. Các xét nghi m nam gi i
- Xét nghi m tinh d ch: Phân tích tinh d ch theo yêu c u và k thu t
ch n hoá c a T ch c Y t th gi i nh m đánh giá m t cách khách quan tinh
d ch v các thông s nh th tích, đ i th , m t đ , đ di đ ng, t l s ng,
hình thái...
- Ch n đoán hình nh: Kh o sát bìu, tinh hoàn, mào tinh, th ng tinh qua
siêu âm, ch p đ
ng d n tinh;
- Sinh thi t tinh hoàn, mào tinh, th ng tinh tìm s hi n di n c a tinh
trùng trong tr
ng h p m u tinh d ch vô tinh;
- Xét nghi m nhi m s c th đ nh m phát hi n các b t th
7. Cácăph
7.1. Ph
ng di truy n.
ngăphápăđi u tr vô sinh
ng pháp b m tinh trùng vào bu ng t cung
16
Thang Long University Library
Dùng thu c theo phác đ kích thích bu ng tr ng nh m t ng s phát
tri n nang noãn, t ng tr
ng thành và phóng noãn.
ng th i kích thích
bu ng tr ng c ng giúp đi u ch nh các r i lo n phóng noãn, thi u n ng giai
đo n hoàng th .
Tinh trùng sau khi đư đ
cung c a ng
cl cr as đ
i v , trong khi ng
kích thích phóng noãn. V i ph
không nhi u vƠ lƠ ph
ng pháp đ
i v đư đ
c b m tr c ti p vào bu ng t
c chu n b tr
c b ng thu c
ng pháp nƠy đ n gi n, chi phí cho đi u tr
c l a ch n đ u tiên đ đi u tr các c p v
ch ng vô sinh do các nguyên nhân khác nhau.
i u ki n đ có th đi u tr b ng ph
ng pháp nƠy lƠ hai vòi t cung
ph i thông (ch n đoán b ng ch p t cung vòi t cung có b m thu c c n
quang) và bu ng tr ng còn ho t đ ng t t. Hi u qu c a ph
ng pháp nƠy ch
đ t trung bình 14% cho m t chu k đi u tr .
Vì đơy lƠ ph
ng pháp đ n gi n, đ
c ch đ nh ngay t lúc b t đ u
đi u tr nên các c p v ch ng đi u tr b ng ph
h
ng pháp nƠy ch a b
nh
ng nhi u đ n tâm lý.
7.2. Th tinh trong ng nghi m (IVF)
Th tinh trong ng nghi m (In vitro fertilization) lƠ ph
ng pháp cho
tinh trùng th tinh v i noãn trong ng nghi m, phôi hình thành và phát tri n
s đ
c chuy n vào bu ng t cung c a ng
chuy n phôi th
ng đ
i v đ làm t và phát tri n,
c th c hi n vào ngày th 2 sau khi c y tinh trùng v i
noãn.
Các b
c th c hi n th tinh trong ng nghi m bao g m:
- Dùng thu c đ kích thích nhi u noãn cùng phát tri n.
- Theo dõi đo kích th
c nang noưn, đi u ch nh l i thu c cho thích h p
đ tránh tác d ng ph (siêu ơm đ u dò ơm đ o, th estradiol máu).
- Ch c hút noãn qua đ
ng ơm đ o (sau khi tiêm hCG 32-36 gi ).
17
- L y tinh trùng cùng ngày v i ngày ch c hút noãn.
- Cho th tinh trong ng nghi m (noãn v i tinh trùng và theo dõi hi n
t
ng th tinh ngƠy hôm sau d
i kính hi n vi).
- Chuy n phôi (2-3 ngƠy sau) qua đ
th
ng c t cung vào bu ng t cung,
ng chuy n 3 phôi.
- Th thai và theo dõi.
ơy lƠ m t ph
ng pháp ph c t p, t n kém, t ch c ph i r t đ ng b .
Tuy v y, trong kho ng 10 n m g n đơy, IVF có nhi u ti n b , t l có thai
t ng vƠ ngƠy cƠng đ
c áp d ng r ng rãi.
Quy trình th tinh trong ng nghi m g m nhi u b
c v i th i gian đi u
tr kéo dài, tu thu c vƠo phác đ kích thích bu ng tr ng. Th i gian ng n nh t
c ng ph i kéo dài 3 tu n còn dài nh t là 5 tu n, chi phí cho đi u tr c ng r t
l n chính vì v y nên nh h
ng r t nhi u đ n tâm lý c a các b nh nhân.
Th c t đư ch ng minh, nh ng bà m b vô sinh r t d b r i vƠo tình
tr ng c ng th ng ngay sau khi chuy n phôi, k c v i ng
i đi u tr th tinh
ng nghi m l n đ u hay đư lƠm nhi u l n, vì th b nh nhân b stress lƠ đi u r t
th
ng g p.
18
Thang Long University Library
Ch
IăT
1.ă
iăt
NGăVÀăPH
ngă2
NGăPHÁPăNGHIểNăC U
ng nghiên c u
Các c p v ch ng hi m mu n đi u tr vô sinh t i Trung tâm H tr sinh
s n/B nh vi n Ph s n Trung
ng.
1.1. Tiêu chu n l a ch n
-
ng ý tham gia kh o sát và tr l i các câu h i theo b câu h i đi u
tra.
- Các c p v ch ng đi n đ thông tin theo phi u đi u tra.
1.2. Tiêu chu n lo i tr
Các c p v ch ng hi m mu n không đ ng ý tham gia đi u tra, kh o sát.
1.3. C m u nghiên c u
C m u nghiên c u đ
c tính theo công th c c m u nghiên c u mô t
c t ngang:
(1)
Trong đó: n là c m u nghiên c u; p là t l b nh nhơn vô sinh đi u tr
b ng ph
ng pháp th tinh trong ng nghi m p = 40%. Z: là h s tin c y,
giá tr c a
,t
ng ng v i = 0,05;
0,17). Tính toán theo công th c (1), s đ i t
ngăphápănghiênăc u:
B
c 1: Thi t k b ng câu h i nghiên c u
B
c 2: ánh giá th b ng câu h i
19
ng đ i ( =
ng vào m u nghiên c u là 100
c p v ch ng.
2.ăPh
là giá tr t