NHI M KHU N
NG TI T NI U PH C T P
1. Tóm t t và khuy n cáo
NK TN ph c t p là m t b nh nhi m khu n liên quan đ n m t tình tr ng ch ng h n nh b t
th
ng v c u trúc ho c ch c n ng c a đ
ng ti t ni u-sinh d c, ho c s hi n di n c a m t
b nh n n làm suy gi m ch c n ng mi n d ch c a c th , làm t ng nguy c nhi m khu n ho c
th t b i đi u tr .
M t lo t các vi khu n có th gây NK TN ph c t p, ph vi khu n r ng h n nhi u so v i
NK TN đ n thu n và kh n ng vi khu n đ kháng v i kháng sinh là cao h n, đ c bi t là trong
NK TN ph c t p đã đ
c đi u tr tr
c đó.
Enterobacteriaceae là tác nhân gây b nh chi m u th , E. coli là ph bi n nh t. Tuy nhiên, các
vi khu n không lên men (vd. P.aeruginosa) và các c u trùng Gram d
ng (vd. Staphylococci,
enterococci) c ng có th đóng vai trò quan tr ng.
h tr . Th
ng đ
ng ti t ni u, kháng sinh li u pháp và ch m sóc
D
ÂN
i u tr g m ba m c tiêu: x trí b t th
ng b nh nhân c n ph i nh p vi n.
vi c đi u tr c n đ
c ch d n b i k t qu c y n
tránh s xu t hi n các ch ng kháng thu c,
c ti u.
Khi c n thi t đi u tr theo kinh nghi m, các kháng sinh có ph kháng khu n c n bao ph các tác
ng g p nh t. Fluoroquinolone bài ti t ch y u qua th n, aminopenicillin k t
N
H
nhân gây b nh th
h p v i m t ch t c ch ß-lactamase (BLI), cephalosporin th h 2 ho c 3a, ho c trong tr
ng
h p đi u tr tiêm t nh m ch, aminoglycoside là l a ch n thay th .
ng h p đi u tr ban đ u th t b i, ho c tr
BÌ
Trong tr
lâm sàng, m t kháng sinh ph r ng h n c n đ
ng h p nhi m khu n nghiêm tr ng trên
c ch n và kháng sinh này c n có ho t tính
BV
ch ng Pseudomonas, ví d nh fluoroquinolone (n u ch a đ
c s d ng tr
c đó), acylamino-
penicillin (piperacillin) k t h p v i m t BLI, cephalosporin th h 3b, ho c carbapenem
(ertapenem, imipenem…), có ho c không k t h p v i m t aminoglycoside.
Th i gian đi u tr th
ng là 7-14 ngày, đôi khi có th kéo dài đ n 21 ngày. C n c y n
c ti u
5-9 ngày sau khi hoàn t t đi u tr và 4-6 tu n sau đó.
2.
nh ngh a và phân lo i
Hai tiêu chí b t bu c đ xác đ nh NK TN ph c t p: c y n
c ti u d
ng tính kèm m t ho c
nhi u y u t li t kê trong B ng 1.
H
NG D N CH N OÁN VÀ I U TR - B NH VI N BÌNH DÂN
1
B ng 1: Các y u t g i ý NK TN ph c t p
S hi n di n c a m t ng thông, stent hay n p (ni u đ o, ni u qu n, th n) ho c s d ng ng
thông ni u đ o báng quang ng t qu ng
L ng n c ti u t n l u sau đi ti u >100 ml
B nh lý t c ngh n t nguyên nhân b t k , ví d : t c ngh n đ ng ra bàng quang (bao g m c
bàng quang th n kinh), s i và b u
Trào ng c bàng quang-ni u qu n ho c b t th ng ch c n ng khác
Thay đ i đ ng ti t ni u, nh ph u thu t t o quai ho c túi h i tràng
T n th ng bi u mô đ ng ni u do hoá tr ho c x tr
NK TN quanh ho c sau ph u thu t
Suy th n, ghép th n, đái tháo đ ng và suy gi m mi n d ch
Trên lâm sàng, NK TN ph c t p đ c chia thành hai nhóm:
1. B nh nhân mà các y u t nguy c có th đ
c lo i b , ví d : l y s i, rút b các ng thông….
2. B nh nhân mà các y u t nguy c không th lo i b ho c không th lo i b hoàn toàn, ví d :
ng thông đ t v nh vi n, s i ni u t n l u sau đi u tr ho c bàng quang th n kinh.
2.1. Bi u hi n lâm sàng
D
ÂN
NK TN ph c t p có th có ho c không k t h p v i các tri u ch ng lâm sàng (khó ti u, ti u
g p, ti u l t nh t, đau hông l ng, nh y đau góc s
n-s ng, đau trên x
ng mu và s t). Tri u
ch ng lâm sàng có th thay đ i t viêm th n-b th n c p t c ngh n nghiêm tr ng d a nhi m
khu n huy t t m t NK TN sau ph u thu t có liên quan đ n ng thông.
ng ti t ni u, th
2.2. C y n
L
c ti u
ng g p trong NK TN ph c t p.
BÌ
nh ng b t th
ng vi khu n có ý ngh a trong NK TN ph c t p đ
N um un
c ti u đ
có liên quan.
nam gi i, trong m u c y n
BV
ph n và ≥ 104 cfu/mL
ng và suy th n có th liên quan v i
N
H
Ngoài ra, các tình tr ng b nh lý khác nh đái tháo đ
c l y tr c ti p t
ng thông, l
c xác đ nh b i s l
ng ≥105 cfu/mL
c ti u gi a dòng.
ng vi khu n ≥ 104 cfu/mL có th xem là
i v i b nh nhân không có tri u ch ng, c n có hai m u c y n
c ti u liên ti p (cách nhau ít
nh t 24 gi ), k t qu ≥ 105 cfu / mL c a cùng m t lo i vi khu n.
G i là ti u m khi đ m đ
c b ch c u (BC) ≥ 10/quang tr
ti u quay ly tâm ho c trên 1mm3 n
Ph
ng x400 trên m u c n l ng n
c
c ti u không ly tâm.
ng pháp que nhúng c ng có th đ
c s d ng đ đánh giá m t cách th
ng quy; g m test
esterase b ch c u, hemoglobin và ph n ng nitrit.
3. Vi sinh h c
3.1. Ph kháng khu n và đ kháng kháng sinh
B nh nhân NK TN ph c t p, c m c ph i c ng đ ng và b nh vi n, có xu h
ng nhi m đa
d ng vi khu n v i t l đ kháng kháng sinh cao và t l đi u tr th t b i cao n u các b t th
đi kèm không đ
H
ng
c gi i quy t.
NG D N CH N OÁN VÀ I U TR - B NH VI N BÌNH DÂN
2
Tuy nhiên, ch s hi n di n c a m t ch ng vi khu n kháng thu c là không đ đ xác đ nh
NK TN ph c t p; b t th
ng v đ
ng ti t ni u (gi i ph u ho c ch c n ng) ho c s hi n di n
c a m t b nh ti m n đ a t i NK TN c ng c n thi t ph i xét đ n.
M t lo t các vi khu n có th gây NK TN ph c t p, và đa d ng h n nhi u so v i NK TN đ n
thu n, kh n ng kháng thu c là cao h n (đ c bi t là NK TN ph c t p liên quan đ n đi u tr ).
E. coli, Proteus, Klebsiella, Pseudomonas, Serratia sp. và enterococci là các ch ng th
ng g p.
Enterobacteriaceae chi m u th (60-75%) và E. coli là tác nhân gây b nh ph bi n nh t, đ c
bi t trong NK TN l n đ u; ng
c l i, ph vi khu n s thay đ i theo th i gian và tùy theo b nh
vi n.
3.2. NK TN ph c t p liên quan t i s i
Trong phân nhóm c a NK TN ph c t p liên quan đ n s i, E. coli và enterococci ít quan tr ng;
thay vào đó là t l đáng k c a Proteus và Pseudomonas sp.
i v i vi khu n sinh urease, Proteus, Providencia và Morganella sp, Corynebacterium
D
ÂN
urealyticum là ch y u, nh ng Klebsiella, Pseudomonas và Serratia sp. và t c u trùng (c ng là
vi khu n sinh urease) c ng chi m m t vai trò nh t đ nh.
Trong s b nh nhân có s i san hô, 88% có NK TN t i th i đi m ch n đoán, và 82% b nh nhân
amoniac; l
ng amoniac trong n
N
H
b nhi m b i các vi khu n sinh urease. Men urease phân h y urê thành khí carbon dioxide và
c ti u gia t ng làm t n th
ng l p glycosaminoglycan, do
đó làm t ng bám dính c a vi khu n và làm t ng s hình thành tinh th struvite. Tính gây b nh
gây b nh. Ng
ng h p nh s hi n di n c a s i ho c v t l , staphylococci có th là tác nhân
c l i, staphylococci th
BV
Trong m t s tr
BÌ
c a t c u coagulase âm và streptococci không thu c nhóm D đang còn tranh cãi
ng không ph bi n trong NK TN ph c t p (0 -11%)
3.3. NK TN ph c t p liên quan v i ng thông
Trong NK TN liên quan đ n ng thông, s phân b c a vi khu n gây b nh t
và s t o màng sinh h c c n đ
ng t nh trên,
c ngh đ n. Kháng sinh đi u tr có th ch hi u qu trong giai
đo n đ u c a nhi m khu n.
4. i u tr
4.1. Nguyên t c chung
Chi n l
c đi u tr NK TN ph thu c vào m c đ tr m tr ng c a b nh. Li u pháp kháng sinh
thích h p và x trí b t th
vi n th
ng ti t ni u là b t bu c. N u c n thi t, ph i ch m sóc h tr . N m
ng c n thi t tùy thu c vào m c đ tr m tr ng c a b nh.
4.2. Các v n đ lâm sàng và chi n l
c đi u tr NK TN ph c t p
Vi c đi u tr kinh nghi m nhi m trùng ni u ph c t p và có bi u hi n tri u ch ng đòi h i ph i
có ki n th c v các tác nhân gây b nh và tình hình đ kháng kháng sinh t i ch c ng nh đánh
giá m c đ nghiêm tr ng c a tình tr ng nhi m khu n và các nguy c c a b nh nhân. Tình tr ng
H
NG D N CH N OÁN VÀ I U TR - B NH VI N BÌNH DÂN
3
khu n huy t (bacteremia) nên đ
c xem xét
b nh nhân m c đ trung bình ho c n ng; các
thu c có hi u qu ch ng l i nhi m khu n huy t nên đ
Do nhi u b nh nhân có ch ng nit huy t tr
c s d ng.
c th n và t n th
ng th n t n t i t tr
c, nên
tránh các thu c có đ c tính trên th n. Các thu c thích h p cho NK TN ph c t p t trung bình
đ n n ng bao g m fluoroquinolones (ciprofloxacin và levofloxacin), cephalosporin
(ceftriaxone, ceftazidime, và cefipime), piperacilline/tazobactam, và carbapenems (ertapenem,
imipenem, meropenem, và doripenem)
Tình tr ng kháng quinolone c a các vi khu n sinh ESBL đã đ
c ghi nh n là gia t ng trong các
báo cáo g n đây và g i ý đi u tr fluoroquinolones đ i v i vi khu n sinh ESBL là không đáng
tin c y ngay c khi có k t qu là còn nh y trên in vitro.
T i Vi t Nam, vi khu n th
ng g p nh t trong NK TN là E.coli (42%), Enterococcus spp.
(17%), Klebsiella spp. (12,8%), Pseudomonas spp. (8,2%) và Acinetobacter spp. (5,6%)
Trong nghiên c u SMART, là m t nghiên c u theo dõi xu h
b ng và NK TN ph c t p trên ph m vi toàn c u, trong đó có 4
D
ÂN
vi khu n gây nhi m khu n
ng đ kháng kháng sinh c a các
b nh vi n l n c a Vi t Nam tham gia t 2009 đ n nay, cho th y t l E. coli và Klebsiella sinh
ESBL là 38,6% và 28,9%, theo th t . T l này c ng phù h p v i các nghiên c u trong n
nhi m khu n m c ph i
N
H
và m t đi u đáng quan tâm là t l sinh ESBL c a hai vi khu n này là t
ng đ
c,
ng nhau gi a
c ng đ ng (50,4%) và m c ph i trong b nh vi n (49,6%).
4.3. Ch n l a kháng sinh
BÌ
Các báo cáo trong khu v c châu Á-Thái Bình D
ng cho th y m t xu h
ng gia t ng đ kháng
đ i v i ampicillin, SMX-TMP, cephalosporin, và fluoroquinolones và t l cao các ch ng vi
BV
khu n E. coli và K. pneumoniae sinh ESBL. Các thu c nh cephalosporin tiêm th h 1,
gentamicin, và nitrofurantoin u ng đ
fluoroquinolones không nên đ
ng h p b nh nh . Các
c s d ng nh là m t l a ch n hàng đ u cho đi u tr theo kinh
nghi m NK TN ph c t p n ng
chung và
c xem nh thu c đ u tay cho tr
m ts n
c trong khu v c Châu Á-Thái Bình D
ng nói
Vi t Nam nói riêng vì t l cao kháng fluoroquinolone (> 20%), nh t là khi b nh
nhân có các y u t nguy c kh n ng nhi m m t vi khu n kháng thu c, ch ng h n nh tr
c
đây ho c g n đây s d ng fluoroquinolones. Nitrofurantoin và fosfomycin có ti n ích gi i h n
trong NK TN ph c t p và nên đ
c dành riêng là l a ch n đi u tr thay th cho NK TN d
i
ph c t p sau khi có k t qu c y và kháng sinh đ .
i u tr theo kinh nghi m cho NK TN ph c t p n ng có y u t nguy c nhi m các vi khu n đ
kháng nên bao g m các kháng sinh ph
r ng nh
carbapenems (ertapenem, imipenem,
meropenem, doripenem) và piperacilline/tazobactam.
H
NG D N CH N OÁN VÀ I U TR - B NH VI N BÌNH DÂN
4
Có th s d ng aminoglycoside, tigecycline, và polymyxins cho vi c đi u tr NK TN ph c t p
n ng và vi khu n đa kháng khi các l a ch n đ u tay đ
c coi là không phù h p ho c b nh nhân
th t b i đi u tr .
Fluconazole v n là thu c đ
c l a ch n cho đi u tr NK TN ph c t p do Candida sp
i v i đi u tr NK TN ph c t p
tr em, Amoxicillin và TMP-SMX là s l a ch n ít đ
c
ch p nh n do t l gia t ng c a vi khu n E. coli kháng thu c. Các l a ch n khác bao g m
amoxicillin-clavulanate ho c cephalosporin. Phác đ đi u tr cho b nh nhi n i trú có th bao
g m cephalosporin th h 2 ho c 3 có ho c không có thêm m t aminoglycoside nh đi u tr
theo kinh nghi m NK TN ph c t p.
i v i các b nh nhi b nhi m khu n n ng (nghi nhi m
khu n huy t) ho c nhi m khu n có liên quan b nh vi n, m t cephalosporin th h th t
(cefepime) ho c m t carbapenem (ertapenem, imipenem, ho c meropenem) đ
c khuy n cáo.
4.4. Th i gian đi u tr kháng sinh
i l n, th i gian đi u tr cho NK TN ph c t p có th t 1 - 4 tu n d a vào tình
hu ng lâm sàng.
D
ÂN
i v i ng
i v i tr em, đi u tr NK TN ph c t p có s t nên kéo dài t 7 -14 ngày.
•
b nh nhân đái tháo đ
B nh nhân đái tháo đ
c yn
ng c n đ
ng
c nhu m gram và c y và n
N
H
5. NK TN
c ti u tr
c ti u sau đi u tr . Dùng kháng sinh u ng ít nh t 7-14 ngày đ
m t kháng sinh đ t đ
c n ng đ cao trong n
c ti u và các mô đ
c khi đi u tr và
c khuy n cáo v i
ng ti t ni u, ví d :
•
B nh nhân đái tháo đ
BÌ
fluoroquinolones, cotrimoxazole.
ng, nh ng ng
BV
c n ph i nh p vi n. C n ch đ nh c y n
i có bi u hi n các d u hi u c a nhi m khu n huy t
c ti u tr
c khi b t đ u đi u tr c ng nh c y máu
n u b nh nhân b b nh n ng. N u không đáp ng v i đi u tr thích h p trong vòng 48 đ n
72 gi c n X quang b ng, siêu âm th n hay CT-scan.
6. NK TN
•
b nh nhân suy th n
H u h t các lo i thu c kháng sinh có ch s đi u tr r ng. Không c n đi u ch nh li u là c n
thi t cho đ n khi GFR <20 ml/phút, ngo i tr kháng sinh có ti m n ng gây đ c cho th n, ví
d nh aminoglycoside
•
•
Thu c b lo i b b ng cách l c máu, do đó nên th c hi n thu c sau khi l c máu
i u quan tr ng c n l u ý là th m phân phúc m c và ch y th n nhân t o l c các lo i kháng
sinh
m c nh t đ nh, cho nên c n ph i tránh ho c s d ng li u cao h n nhi u
•
S k t h p c a thu c l i ti u quai (ví d nh furosemide) và cephalosporin gây đ c th n
•
Nitrofurantoin và tetracycline b ch ng ch đ nh, nh ng doxycycline thì không
B ng 3:
H
l c c a kháng sinh khi ch y th n nhân t o
NG D N CH N OÁN VÀ I U TR - B NH VI N BÌNH DÂN
5
L c qua
Amoxycillin/ampicillin
Carbenicillin
Cephalosporins*
Aminoglycosides*
Trimethoprim
Metronidazole
Aztreonam
Fluconazole*
* Thu c đ
L c qua ít
Fluoroquinolones*
Co-trimoxazole
Erythromycin
Vancomycin
Không l c qua
Amphotericin
Methicillin
Teicoplanin
c l c qua th m phân phúc m c
7. NK TN
b nh nhân ghép th n
NK TN, phát tri n trên ba tháng đ u tiên sau c y ghép, bao g m NK TN có d u hi u viêm b th n ho c nhi m khu n huy t nên đ
k t qu c y n
c đi u tr b ng tiêm kháng sinh ph r ng cho đ n khi
c ti u âm tính. Tr li u có th đ
c chuy n sang thu c u ng theo k t qu c y và
D
ÂN
s nh y c m đ hoàn thành 4-6 tu n.
B nh nhân ghép th n phát tri n NK TN sau ba tháng đ u mà không có ch ng c c a nhi m
khu n huy t có th đ
c đi u tr ngo i trú b ng kháng sinh u ng trong 14 ngày (GR: C).
i v i các b nh nhân ghép th n, đi u tr d phòng v i TMP/SMX (160/800 mg) hai l n m i
c khuy n cáo. Li u l
gian d phòng ph i đ
c đi u ch nh theo ch c n ng th n. Th i
c ít nh t là 6 tháng.
TÀI LI U THAM KH O
ng d n đi u tr nhi m khu n đ
ng ti t ni u
Vi t Nam. H i Ti t ni u Th n h c Vi t
BV
1.H
ng c a TMP/SMX ph i đ
BÌ
đ
N
H
ngày trong su t th i gian nh p vi n sau khi c y ghép, sau đó m t l n m i ngày khi xu t vi n
Nam (VUNA) 2013
H
NG D N CH N OÁN VÀ I U TR - B NH VI N BÌNH DÂN
6