Nghiên cứu định lượng paraquat trong mẫu huyết tương người bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI
TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN

=======

VŨ ANH PHƢƠNG

NGHIÊN CỨU ĐỊNH LƢỢNG PARAQUAT
TRONG MẪU HUYẾT TƢƠNG NGƢỜI BẰNG
PHƢƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO
Chuyên ngành: Hóa phân tích
Mã số: 60440118

LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC

Ngƣời hƣớng dẫn khoa học:
1. PGS.TS. TẠ THỊ THẢO
2. TS. HÀ TRẦN HƢNG

HÀ NỘI - 2015


LỜI CẢM ƠN
Lời đầu tiên cho tôi gửi lời cảm ơn sâu sắc tới PGS.TS Tạ Thị Thảo và
TS. Hà Trần Hƣng đã tận tình hƣớng dẫn và tạo mọi điều kiện giúp đỡ tôi trong suốt
quá trình thực hiện đề tài và viết luận văn.
Tôi xin đƣợc gửi lời cảm ơn chân thành tới ban lãnh đạo và toàn thể nhân
viên Trung tâm Chống Độc – Bệnh viện Bạch Mai đã tạo điều kiện thuận lợi cho tôi
đƣợc học tập và nghiên cứu.
Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn tới các thầy cô giáo giảng dạy tại khoa Hoá, đặc
biệt là các thầy cô trong bộ môn Hoá Phân tích, đã cho tôi những kiến thức quý giá

trong quá trình học tập và thực hiện đề tài này.
Tôi cũng xin gửi lời cảm ơn các anh chị, bạn bè của tập thể lớp cao học hoá
K24, đặc biệt là những ngƣời bạn trong nhóm hoá phân tích K24 đã giúp đỡ, chia sẻ
những khó khăn trong suốt quá trình tôi học tập và thực hiện đề tài này.
Cuối cùng tôi xin gửi lời cảm ơn tới gia đình và bạn bè đã luôn động viên,
chia sẻ mọi khó khăn cùng tôi.
Hà Nội, ngày 01 tháng 10 năm 2015
Học viên

Vũ Anh Phƣơng

Vũ Anh Phương

Trường ĐHKH Tự nhiên


MỤC LỤC
ĐẶT VẤN ĐỀ........................................................... Error! Bookmark not defined.
CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN ..................................... Error! Bookmark not defined.
1.1. Tổ ng quan về paraquat .................................... Error! Bookmark not defined.
1.1.1. Công thức paraquat................................... Error! Bookmark not defined.
1.1.2. Tính chất lý, hóa học của paraquat ........... Error! Bookmark not defined.
1.1.3. Cơ chế gây độc của paraquat .................... Error! Bookmark not defined.
1.1.4. Dƣợc động học paraquat .......................... Error! Bookmark not defined.
1.1.4.1. Hấp thu ............................................... Error! Bookmark not defined.
1.1.4.2. Phân bố ............................................... Error! Bookmark not defined.
1.1.4.3. Chuyển hoá, thải trừ ........................... Error! Bookmark not defined.
1.1.5. Tiên lƣợng bệnh nhân dựa vào nồng độ paraquat trong huyết tƣơng.
................................................................. Error! Bookmark not defined.
1.2. Các phƣơng pháp xác định paraquat trong huyết tƣơngError! Bookmark not

defined.
1.2.1. Phƣơng pháp quang phổ ........................... Error! Bookmark not defined.
1.2.2. Phƣơng pháp sắc ký khí khối phổ ............ Error! Bookmark not defined.
1.2.3. Phƣơng pháp sắc ký lỏng khối phổ .......... Error! Bookmark not defined.
1.2.4. Phƣơng pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao .. Error! Bookmark not defined.
1.3. Các phƣơng pháp xử lý mẫu huyết tƣơng phân tích Paraquat ................ Error!
Bookmark not defined.
CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ................ Error!
Bookmark not defined.
2.1. Đối tƣợng nghiên cứu ..................................... Error! Bookmark not defined.
2.2. Chất chuẩn, hoá chất, thiết bị.......................... Error! Bookmark not defined.
2.2.1 Chất chuẩn ................................................. Error! Bookmark not defined.
2.2.2 Hoá chất ..................................................... Error! Bookmark not defined.
2.2.3. Thiết bị, dụng cụ ....................................... Error! Bookmark not defined.

Vũ Anh Phương

Trường ĐHKH Tự nhiên


2.3. Phƣơng pháp nghiên cứu ................................ Error! Bookmark not defined.
2.3.1. Nghiên cứu xây dựng quy trình định lƣợng paraquat.Error!

Bookmark

not defined.
2.3.1.1. Chuẩn bị mẫu chuẩn........................... Error! Bookmark not defined.
2.3.1.2. Phƣơng pháp tách PQ từ huyết tƣơng Error! Bookmark not defined.
2.3.1.3. Phƣơng pháp khảo sát điều kiện sắc ký để định lƣợng PQ trong huyết
tƣơng ............................................................... Error! Bookmark not defined.

2.3.2 Đánh giá phƣơng pháp phân tích PQ trong huyết tƣơngError! Bookmark
not defined.
2.3.2.1. Tính chọn lọc ..................................... Error! Bookmark not defined.
2.3.2.2. Khoảng nồng độ tuyến tính ................ Error! Bookmark not defined.
2.3.2.3. Giới hạn phát hiện và giới hạn định lƣợngError!
defined.

Bookmark

not

2.3.2.4. Đánh giá độ đúng (độ thu hồi) và độ chụm (độ lặp lại) ............. Error!
Bookmark not defined.
2.3.2.5. Độ ổn định.......................................... Error! Bookmark not defined.
2.3.3. Phân tích PQ trong mẫu huyết tƣơng bệnh nhân - áp dụng thực tế tiên
lƣợng bệnh nhân và đánh giá hiệu quả lọc máu hấp phụ................. Error!
Bookmark not defined.
2.3.3.1. Đối tƣợng nghiên cứu ........................ Error! Bookmark not defined.
2.3.3.2. Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân ........... Error! Bookmark not defined.
CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN ............ Error! Bookmark not defined.
3.1. Tối ƣu hóa các điều kiện chạy sắc lý lỏng hiệu năng caoError!

Bookmark

not defined.
3.1.1. Xác định bƣớc sóng phát hiện chất phân tích với detector DAD..... Error!
Bookmark not defined.
3.1.2. Khảo sát ảnh hƣởng của thể tích mẫu tiêm vào cộtError! Bookmark not
defined.
3.1.3. Khảo sát lựa chọn loại pha động .............. Error! Bookmark not defined.

3.1.4. Khảo sát thành phần pha động ................. Error! Bookmark not defined.

Vũ Anh Phương

Trường ĐHKH Tự nhiên


“-” là không xuất hiện pic PQ trên sắc đồ, chỉ chứa pic nền mẫu. ............. Error!
Bookmark not defined.
3.1.5 Khảo sát ảnh hƣởng pH của pha đô ̣ng ...... Error! Bookmark not defined.
“-” là không xuất hiện pic PQ trên sắc đồ, chỉ chứa pic nền mẫu. ............. Error!
Bookmark not defined.
3.1.6. Khảo sát thành phần dung dịch đệm ........ Error! Bookmark not defined.
3.1.6.1. Khảo sát ảnh hƣởng của nồng độ natriheptanesulfonate ........... Error!
Bookmark not defined.
3.1.6.2. Ảnh hƣởng của nồng độ KCl ............. Error! Bookmark not defined.
3.1.6.3 Khảo sát ảnh hƣởng của nồng độ PEGError!
defined.

Bookmark

not

“-” là không xuất hiện pic PQ trên sắc đồ, chỉ chứa pic nền mẫu. ............. Error!
Bookmark not defined.
3.1.7. Khảo sát ảnh hƣởng của tốc độ dòng ....... Error! Bookmark not defined.
3.1.8. Đƣờng chuẩn, giới ha ̣n phát hiê ̣n và giới ha ̣n đinh
̣ lƣơ ̣ng. ............... Error!
Bookmark not defined.
3.1.8.1. Xây dựng đƣờng chuẩn ...................... Error! Bookmark not defined.

3.1.8.2. Giới hạn phát hiện và giới hạn định lƣợngError!
defined.

Bookmark

not

3.1.8.3. Đánh giá phƣơng trình đƣờng chuẩn Error! Bookmark not defined.
3.2. Khảo sát phƣơng pháp xử lý mẫu ................... Error! Bookmark not defined.
3.2.1. Khảo sát nồng độ dung dịch TCA ............ Error! Bookmark not defined.
3.2.2. Khảo sát thời gian lắc xoáy ...................... Error! Bookmark not defined.
3.2.3 Khảo sát độ ổn định mẫu phân tích ........... Error! Bookmark not defined.
3.3. Xác nhận giá trị sử dụng của phƣơng pháp .... Error! Bookmark not defined.
3.3.1. Đánh giá đô ̣ cho ̣n lo ̣c ................................ Error! Bookmark not defined.
3.3.2. Đánh giá độ đúng của phƣơng pháp ......... Error! Bookmark not defined.
3.3.2.1. Đánh giá độ thu hồi của phƣơng phápError!
defined.

Vũ Anh Phương

Bookmark

not

Trường ĐHKH Tự nhiên


3.3.2.2. Đánh giá độ đúng của phƣơng pháp phân tíchError! Bookmark not
defined.
3.3.2. Đánh giá độ lặp lại và tái lặp lại ............... Error! Bookmark not defined.

3.3.2.1. Đánh giá độ lặp lại của thiết bị .......... Error! Bookmark not defined.
3.3.2.2. Đánh giá độ chụm (độ lệch chuẩn lặp lại và tái lặp) của phƣơng
pháp phân tích ................................................ Error! Bookmark not defined.
3.3.3 Độ ổn định ................................................. Error! Bookmark not defined.
Độ ổn định trong thời gian phân tích .............. Error! Bookmark not defined.
3.4. Phân tích mẫu PQ trong huyết tƣơng bệnh nhân - áp dụng thực tế tiên lƣợng
bệnh nhân và đánh giá hiệu quả lọc máu hấp phụError!

Bookmark

not

defined.
3.4.1. Đặc điểm chung nhóm BN nghiên cứu: ... Error! Bookmark not defined.
3.4.2. Nồng độ Paraquat huyết tƣơng trong tiên lƣợng bệnh nhân và đánh giá
hiệu quả lọc máu hấp phụ ........................ Error! Bookmark not defined.
KẾT LUẬN ............................................................... Error! Bookmark not defined.
TÀI LIỆU THAM KHẢO ...........................................................................................1

DANH SÁCH BẢNG BIỂU
Bảng 3.1: Ảnh hƣởng của thể tić h bơm mẫu ............ Error! Bookmark not defined.
Bảng 3.2: Ảnh hƣởng của tỉ lê ̣ pha đô ̣ng t ới độ phân cực, thời gian lƣu, hệ số đối
xứng pic ..................................................................... Error! Bookmark not defined.
Bảng 3.3: Ảnh hƣởng của pH tới thời gian lƣu, hệ số đối xứng pic ................. Error!
Bookmark not defined.

Vũ Anh Phương

Trường ĐHKH Tự nhiên

Bảng 3.4: Ảnh hƣởng nồ ng đô ̣ natriheptanesulfonate đ ến thời gian lƣu, hệ số đối
xứng pic ..................................................................... Error! Bookmark not defined.
Bảng 3.5: Ảnh hƣởng của nồ ng đô ̣ KCl đ ến thời gian lƣu và hệ số đối xứng pic.
................................................................................... Error! Bookmark not defined.
Bảng 3.6: Ảnh hƣởng của nồ ng đô ̣ PEG đ ến thời gian lƣu và hệ số đối xứng pic.
................................................................................... Error! Bookmark not defined.
Bảng 3.7: Ảnh hƣởng của tố c đô ̣ dòng đ ến thời gian lƣu và hệ số đối xứng pic
................................................................................... Error! Bookmark not defined.
Bảng 3.8: Nồng độ và diện tích pic trung bình của PQError!

Bookmark

not

defined.
Bảng 3.9: Giới ha ̣n phát hiê ̣n và giới ha ̣n đinh
̣ lƣơng của PQError! Bookmark not
defined.
Bảng 3.10: Kết quả so sánh giữa giá trị a với giá trị 0 của phƣơng trình đƣờng chuẩn PQ.
................................................................................... Error! Bookmark not defined.
Bảng 3.11: Kết quả so sánh giữa b và b′ trong phƣơng trình đƣờng chuẩn của PQ
................................................................................... Error! Bookmark not defined.
Bảng 3.12: Ảnh hƣởng của nồ ng đô ̣ TCA đến hiệu quả chiết PQ ra khỏi huyết tƣơng
................................................................................... Error! Bookmark not defined.
Bảng 3.13: Ảnh hƣởng của thời gian lắc xoay đến quá trình chiếtError! Bookmark
not defined.
Bảng 3.14: Kế t quả xác định độ ổn định khác ngày . Error! Bookmark not defined.
Bảng 3.15: Kết quả đánh giá hiệu suất thu hồi đối với phƣơng pháp phân tích PQ
................................................................................... Error! Bookmark not defined.

Bảng 3.16: Kết quả phân tích lặp lại các mẫu huyế t tƣơng thêm chuẩn ........... Error!
Bookmark not defined.
Bảng 3.17: Các đại lƣợng thống kê ........................... Error! Bookmark not defined.
Bảng 3.18: Độ lặp lại thời gian lƣu và diện tích pic của các chấtError! Bookmark
not defined.

Vũ Anh Phương

Trường ĐHKH Tự nhiên


Bảng 3.19: Kết quả hàm lƣợng PQ tìm lại đƣợc bằng phƣơng pháp thêm chuẩn của
3 kỹ thuật viên khác nhau.......................................... Error! Bookmark not defined.
Bảng 3.20: Các dữ kiện thống kê đánh giá độ lặp lại của phƣơng pháp phân tích tiến
hành bởi ba KTV khác nhau ..................................... Error! Bookmark not defined.
Bảng 3.21: Các dữ kiện đánh giá độ tái lặp của phƣơng pháp phân tích .......... Error!
Bookmark not defined.
Bảng 3.22: Kế t quả xác đinh
̣ đô ̣ ổ n đinh
̣ trong ngày . Error! Bookmark not defined.
Bảng 3.23: Thời gian tƣ̀ lúc uố ng đế n khi lấy mẫu xét nghiệmError!

Bookmark

not defined.
Bảng 3.24: Kết quả định lƣợng PQ trên 31 bệnh nhânError!

Bookmark

not

defined.
Bảng 3.25: Thay đổi nồng độ Paraquat huyết tƣơng sau lọc máu hấp phụ ...... Error!
Bookmark not defined.

Vũ Anh Phương

Trường ĐHKH Tự nhiên


DANH SÁCH HÌNH
Chƣơng 1.
Hình 1.1: Công thức hóa học của paraquat ............... Error! Bookmark not defined.
Hình 1.2. Cơ chế gây độc của paraquat [15] ............. Error! Bookmark not defined.
Hình 1.3: Biểu đồ liên quan giữa nồng độ Paraquat huyết tƣơng (µg/ml), thời gian
sau uống, và khả năng sống....................................... Error! Bookmark not defined.
Chƣơng 3.
Hình 3.1: Phổ hấ p thu ̣ UV của PQ ............................ Error! Bookmark not defined.
Hình 3.2: Sắ c đồ khảo sát thể tích bơm mẫu ............. Error! Bookmark not defined.
Hình 3.3: Sắ c đồ phân tích PQ với hê ̣ dung môi A (dung dịch NaOH 0,0125M trong
nƣớc và dung dịch NaOH 0,0125M trong methanol theo tỷ lệ 90:10, v/v) ...... Error!
Bookmark not defined.
Hình 3.4: Sắ c đồ phân tích PQ với hê ̣ dung môi B ... Error! Bookmark not defined.
Hình 3.5: Sắ c đồ phân tích PQ với hê ̣ dung môi C ... Error! Bookmark not defined.
Hình 3.6: Sắ c ký đồ khảo sát tỉ lê ̣ pha đô ̣ng ACN : Đê ̣m %v/vError!

Bookmark

not defined.
Hình 3.7: Sắ c đồ khảo sát ảnh hƣởng của pH ........... Error! Bookmark not defined.

Hình 3.8: Sắ c đồ khảo sát nồ ng đô ̣ của natriheptanesulfonate trong đê ̣m pH

2,5

................................................................................... Error! Bookmark not defined.
Hình 3.9: Sắ c đồ của PQ khi thay đổi nồ ng đô ̣ của KCl trong pha động. ........ Error!
Bookmark not defined.
Hình 3.10: Sắ c đồ của PQ khi thay đổi nồ ng đô ̣ của PEG trong pha động....... Error!
Bookmark not defined.
Hình 3.11: Sắ c đồ khảo sát tố c đô ̣ dòng .................... Error! Bookmark not defined.
Hình 3.12: Sắ c ký đồ các nồ ng đô ̣ PQ khác nhau tƣ̀ 0,02 – 10,00 µg/ml ......... Error!
Bookmark not defined.
Hình 3.13: Đƣờng chuẩn PQ theo diện tích pic ........ Error! Bookmark not defined.

Vũ Anh Phương

Trường ĐHKH Tự nhiên


Hình 3.14: Sơ đồ quy trình xử lý PQ trong mẫu huyết tƣơngError! Bookmark not
defined.
Hình 3.15: Sắ c ký đồ PQ trong huyế t tƣơng chuẩ n áp du ̣ng quy trình xƣ̉ lý mẫu
hình 3.14 ................................................................... Error! Bookmark not defined.
Hình 3.16: Độ chọn lọc PQ của phƣơng pháp .......... Error! Bookmark not defined.
Hình 3.17: Phân bố bệnh nhân nghiên cứu theo nhóm tuổiError! Bookmark not
defined.
Hình 3.18: Phân bố bệnh nhân nghiên cứu theo nghề nghiệpError! Bookmark not
defined.
Hình 3.19: Kết quả bệnh nhân ngộ độc Paraquat ..... Error! Bookmark not defined.
Hình 3.20: Kết quả định lƣợng nồng độ PQ khi vào viện ở bệnh nhân sống và tử vong.

................................................................................... Error! Bookmark not defined.
Hình 3.21: Giá trị điểm SIPP ở bệnh nhân sống và tử vong.Error! Bookmark not
defined.
Hình 3.22: Thang điểm SIPP tiên lƣợng tử vong ..... Error! Bookmark not defined.

Vũ Anh Phương

Trường ĐHKH Tự nhiên


DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT
Tên viết tắt

Tên tiếng anh

Tên Tiếng việt

% Relative standard deviation

% Độ lệch chuẩn tƣơng đối

% Reproducibility standard

% Độ lệch chuẩn tái lặp

deviation

tƣơng đối

Acetonitrile

Acetonitril

Asymmetry factor

Hệ số đối xứng pic

ATP

Adenosin Triphophate

Adenosin Triphophat

BN

Patient

Bệnh nhân

diode-array detector

detector mảng diode

DQ

Diquat

Diquat

EPQ

Ethylparaquat

Ethylparaquat

% RSD
% RSDR
ACN
AS

DAD

GC - MS
HP
HPLC

LC - MS

Gas chromatography - Mass
spectroscopy
Hemoperfusion
High performance liquid
Chromatography
Liquid Chromatography - Mass
Spectroscopy

Sắc ký khí khối phổ
Lọc máu hấp phụ
Sắc ký lỏng hiệu năng cao
Sắc ký lỏng khối phổ

LOD

Limit of Detection

Giới hạn phát hiện

LOQ

Limit of Quantification

Giới hạn định lƣợng

Methanol

Methanol

ppm

Parts per million

Phần triệu

PQ

Paraquat

Paraquat

Relative coefficient

Hệ số tƣơng quan

Receiver operating characteristics

Đƣờng cong ROC

Reverse phase-HPLC

Sắc ký lỏng pha đảo

MeOH

R
ROC
RP-HPLC

Vũ Anh Phương

Trường ĐHKH Tự nhiên


Tên viết tắt
SD
SIPP
TCA
tR
UV-VIS

Vũ Anh Phương

Tên tiếng anh

Tên Tiếng việt

Standard deviation

Độ lệch chuẩn

Severity Index of Paraquat

Chỉ số độ nặng của ngộ độc

Poisoning

Paraquat

Trichloroacetic acid

Acid Tricloacetic

Retention time

Thời gian lƣu

Ultraviolet-Visible

Tử ngoại và khả kiến

Trường ĐHKH Tự nhiên

TÀI LIỆU THAM KHẢO
Tiế ng Viêt:̣

1.

Nguyễn Thi ̣Phƣơng Khắ c (2008), Nghiên cứu đặc điể m lâm sàng và cận lâm
sàng của ngộ độc paraquat tại Trung tâm Chống độc

, Bê ̣nh viê ̣n Bạch Mai ,

Luận án tốt nghiệp bác sĩ chuyên khoa 2 hồi sức cấp cứu Trƣờng Đại học Y
Hà Nội.

2.

Vũ Mai Liên, Hà Trần Hƣng (2011), Nhận xét tỉ lệ tử vong do ngộ độc
paraquat và một số yếu tố liên quan tại Trung Tâm Chống độc bệnh viện Bạch
Mai năm 2010-2011, Khóa luận tốt nghiệp bác sỹ đa khoa Trƣờng Đại học Y
Hà Nội.

3.

Nguyễn Văn Ri (2009), Các phương pháp tách, Bài giảng Đại học Khoa học
Tự Nhiên – ĐHQGHN.

4.

Đặng Thị Xuân , Nguyễn Thi ̣Du ̣ (2007), Nghiên cứu đặc điể m lâm sàng , cận

lâm sàng và điều trị của ngộ độc paraquat , Kỷ yếu Hô ̣i thảo hồ i sƣ́c cấ p cƣ́u
và chống độc toàn quốc năm, tr. 128-133.

Tiếng Anh:

5.

Almeida RM, Yonamine M (2003), “Gas chromatographic-mass spectrometric
method for the determination of the herbicides paraquat and diquat in plasma
and urine samples”, Journal of Chromatography 853, pp. 260-264.

6.

Alvin CB, “Herbicide”, Medical Toxicology 239 (4), pp. 1515-1527.

7.

Arys K, Van Bocxlaer J, Clauwaer K, et al (2000), “Quantitative
determination of Paraquat in a fatal intoxication by HPLC-DAD following
chemical reduction with Sodium borohydride”, Jounal of Analytical
Toxicology 24, pp. 116-121.

8.

Baselt RC (2004), Disposition of toxic drugs and chemicals in man, 7th
edition. Biomedical Publication, pp. 844-846.

9.

Brunetto MR, Morales AR, Gallignani M et al (2003), “Determination of

paraquat in human blood plasma using reversed-phase ion-pair highperformance liquid chromatography with direct sample injection”, Talanta 59,
pp. 913-921.

Vũ Anh Phương

1

Trường ĐHKH Tự nhiên


10. Castro R, Prata C, Oliveira L et al (2005), “Paraquat intoxication and
hemocarboperfusion”, Acta Med Port 18, pp. 423-431.

11. Darren MR (2011), “Herbicide”, Goldfrank’s Toxicologic Emergencies, 9th
edition, McGraw-Hill, pp. 1494-1515.

12. Dean RT, Fu S, Stocker R et al (1997), “Biochemistry and pathology of
radical-mediated protein oxidation”, Biochem J 324, pp. 1-18.

13. Ecobichon DJ (2001), Casarett & Doull's Toxicology: the Basic Science of
Poisons, 6th edition., McGraw-Hill, p.763.

14. Fatori D, Hunte WM (1980), “Radioimmunoassay for serum paraquat”, Clin
Chim Acta 100, pp. 81-90.

15. Fussell KC, Udasin RG, Gray JP et al (2011), “Redox cycling and increased
oxygen utilization contribute to diquat-induced oxidative stress and cytotoxicity in
Chinese hamster ovary cells overexpressing NADPH-cytochrome P450 reductase”,
Free radical biology & medicine 50, pp. 874-882.

16. Gao L, Liu J, Wang C et al (2014), “Fast determination of paraquat in plasma
and urine samples by solid-phase microextraction and gas chromatographymass spectrometry”, Journal of Chromatography 944, pp. 136-140.

17. Hara S, Sasaki N, Takase D et al (2007), “Rapid and sensitive HPLC method
for the simultaneous determination of paraquat and diquat in human serum”,
Analytical sciences 23, pp. 523-526.

18. Huang CB et al (2011), “Prognostic significance of arterial blood gas analysis
in the early evaluation of Paraquat poisoning patients”, Clinical Toxicology,
49, pp. 734-738.

19. M. Ito, Y. Hori, Manami Fujisawa, Akira Oda, Shinichiro Katsuyama,
Yasuo Hirose, and Toshiharu Yoshioka (2005), “Pharmaceutical Society of
Japan Rapid Analysis Method for Paraquat and Diquat in the Serum Using
Ion-Pair High-Performance Liquid Chromatography”, Biol. Pharm. Bull.
28, pp. 725-728.

Vũ Anh Phương

2

Trường ĐHKH Tự nhiên


20. Kato K, Okada H, Imura H et al (1999), “Highly sensitive determination of
paraquat and diquat in human blood with tetrabromophenolphtalein ethyl ester
by ion pair extraction spectrophometric method”, Analytical sciences 15, pp.
689-693.

21. Mandel JS, Adami HO, Cole P (2012), “Paraquat and Parkinson's disease: an

overview of the epidemiology and a review of two recent studies”, Regul
Toxicol Pharmacol 62, pp. 385-92.

22. Moffat AC, Osselton MD, Widdop B (2004), Clarke’s Analysis of Drugs and
Poisons, third edition, Pharmaceutical Press.

23. Moretto A, Colosio C (2011), “Biochemical and toxicological evidence of
neurological effects of pesticides: the example of Parkinson's disease”,
Neurotoxicology 32, pp. 383-391.

24. Li C, Li X, Wang Z et al (2011), “Serum paraquat concentration detected by
spectrophotometry in patients with paraquat poisoning”, World J Emerg Med
2, pp. 179.

25. Lu C, Jing Z, Xiao H et al, “Determination of paraquat in human serum by
high-performance liquid chromatography”.

26. Paixão P, Costa P, Bugalho T et al (2002), “Simple method for determination
of paraquat in plasma and serum of human patients by high-performance
liquid chromatography”, Journal of Chromatography 775, pp. 109-113.

27. Taylor PJ, Salm P, Pillans PI (2001), “A Detection Scheme for Paraquat
Poisoning: Validation and a Five-Year Experience in Australia”, Journal of
Analytical Toxicology 25, pp. 456-460.

28. Proenca P, Vidinha J, Teixeira H et al, “Determination of paraquat in blood
and urine by liquid chromatography-electrospray-mass spectrometry”.

29. Proudfoot AT (1995), “Predictive value of early plasma paraquat
concentration, paraquat poisoning”, Paraquat Poisoning: Mechanisms,

Prevention, Treatment, Bismuth C and Hall AH edition, Marcel Dekker, New
York. pp. 275-282.

Vũ Anh Phương

3

Trường ĐHKH Tự nhiên


30. Rai MK, Joyce VD, Gupta VK (1997), “Sensitive determination of paraquat
by spectrophotometry”, Talanta 45, pp. 343-348.

31. Richmond R, Halliwell B (1982), “Formation of hydroxyl radicals from the
paraquat

radical

cation,

demonstrated

by

a

highly

specific

gas

chromatographic technique, the role of superoxide radical anion, hydrogen
peroxide, and glutathione reductase”, J Inorg Biochem 17, pp. 95-107.

32. Senarathna L, Edd M, Buckly NA (2008), “Prediction of outcome after
paraquat poisoning by measurement of the plasma paraquat concentration”, QJ
Med, pp. 251-258.

33. Serra A, Domingos F, Prata MM (2003), “Paraquat intoxication”, Acta Med
Port 16, pp. 25-32.

34. Sawada Y, Yamamoto L, Hirokane T et al (1988), “Severity index of paraquat
poisoning”, Lancet 1, pp. 1333.

35. Scherrmann JM, Houze P, Bismuth C et al (1987), “Prognostic value of
plasma and urine paraquat concentration”, Hum Toxicol 6, pp. 91-93.

36. Suzuki K, Takasu N, Arita S et al (1991), “Evaluation of severity indexes of
patients with paraquat poisoning”, Hum Exp Toxicol 10, pp. 21-23.

37. Talbot A (2005), “Paraquat and diquat”, Critical Care Toxicology 92, pp. 947-961.
38. Tomita M, Okuyama T, Nigo Y (1992), “Simultaneous determination of
paraquat and diquat in serum using capillary electrophoresis”, Biomed
Chromatogr 6, pp. 91-94.

39. Yamamoto HA (2001), “Effects of melatonin on paraquat or ultraviolet light
exposure-induced DNA damage”, J Pineal Res 31, pp. 308-313.

40. Yasaka T et al (1986), “Further studies of lipid peroxidation in human

paraquat poisoning”, Arch Intern Med 146, pp. 681-685.

Vũ Anh Phương

4

Trường ĐHKH Tự nhiên


41. Zhaohong W, Zhiping W, Junbo X (2011), “The Quantitative Analysis of
Paraquat inBiological Samples by Liquid Chromatography- Electrospray
Ionization - Mass Spectrometry”, Journal of Analytical Toxicology 35, pp. 23-27.

42. Watts M (2011), Paraquat, Pesticide action network Asia & the pacific, pp.
1011-1055.

43. www.inchem.org/documents/pds/pds/pest4_e.htm (Paraquat, Data sheets on
pesticide 4, Rev 1, WHO -2015).

Vũ Anh Phương

5

Trường ĐHKH Tự nhiên