Xác định tỷ lệ nhiễm enterovirus ở bệnh nhi vào điều trị tại bệnh viện nhi trung ương năm 2011

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI
TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN
---------------------------

Khúc Thị Rềnh Hoa

XÁC ĐỊNH TỶ LỆ NHIỄM ENTEROVIRUS Ở BỆNH
NHI VÀO ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG
ƯƠNG NĂM 2011

LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC

Hà Nội - 2015


ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI
TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN

-----------------------

Khúc Thị Rềnh Hoa

XÁC ĐỊNH TỶ LỆ NHIỄM ENTEROVIRUS Ở BỆNH
NHI VÀO ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG
ƯƠNG NĂM 2011

Chuyên ngành: Vi sinh vật học
Mã số:60 42 40

LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC

NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: TS. PHÙNG THỊ BÍCH THỦY

Hà Nội - 2015


Luận văn Thạc sĩ Khoa họcKhúc Thị Rềnh Hoa

LỜI CẢM ƠN
Trong quá trình học tập, nghiên cứu và hoàn thành bản luận văn này, tôi đã
nhận đƣợc rất nhiều sự giúp đỡ từ các thầy cô giáo, đồng nghiệp, bạn bè và gia đình
Với tất cả sự kính trọng tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới TS.Phùng Thị
Bích Thủy – Trƣởng khoa Nghiên cứu sinh học phân tử các bệnh truyền nhiễm Bệnh viện Nhi Trung Ƣơng. Chị đã truyền đạt cho tôi những kiến thức, phƣơng
pháp và tác phong làm việc nghiêm túc, đã trực tiếp hƣớng dẫn tận tình và động
viên tôi trong suốt quá trình học tập và nghiên cứu. Chị đã xây dựng ý tƣởng và tạo
điều kiện thuận lợi để tôi hoàn thành luận văn này.
Tôi cũng xin cảm ơn tới tất cả các bạn đồng nghiệp trong khoa Nghiên cứu
sinh học phân tử các bệnh truyền nhiễm - Bệnh viện Nhi Trung Ƣơng đã giúp đỡ
động viên và tạo điều kiện cho tôi hoàn thành luận văn này
Tôi cũng xin đƣợc gửi lời cảm ơn đến Ban giám hiệu, phòng Đào tạo sau đại
học và các thầy cô giáo bộ môn Vi sinh – Trƣờng đại học Khoa học tự nhiên – Đại
học Quốc gia Hà Nội đã tạo điều kiện thuận lợi cho tôi trong suốt quá trình học tập.
Đồng thời tôi cũng xin chân thành cảm ơn các thầy cô trong hội đồng chấm
luận văn tốt nghiệp đã cho tôi những ý kiến quý báu, giúp đỡ để tôi có thể bảo vệ
thành công đề tài này.
Và cuối cùng xin bày tỏ lòng biết ơn tới bố mẹ, ngƣời thân trong gia đình,
bạn bè đồng nghiệp đã luôn yêu thƣơng, khuyến khích, động viên tôi trong quá trình
học tập và hoàn thành luận văn này.
Một lần nữa, xin chân thành cảm ơn tất cả những sự giúp đỡ quý báu đó.
Hà Nội, tháng 11 năm 2015

Khúc Thị Rềnh Hoa

Khóa 2010-2012

1


Luận văn Thạc sĩ Khoa họcKhúc Thị Rềnh Hoa
MỤC LỤC
MỞ ĐẦU ................................................................... Error! Bookmark not defined.
CHƢƠNG 1. TỔNG QUAN TÀI LIỆU ................... Error! Bookmark not defined.
1.1. TỔNG QUAN VỀ BỆNH DO ENTEROVIRUS ......... Error! Bookmark not
defined.
1.1.1. Giới thiệu chung về bệnh do Enterovirus (EVs) gây ra Error! Bookmark
not defined.
1.1.2. Dịch tễ học bệnh do Enterovirus gây ra ... Error! Bookmark not defined.
1.2. ENTEROVIRUS ............................................. Error! Bookmark not defined.
1.2.1. Phân loại .................................................. Error! Bookmark not defined.
1.2.2. Cấu trúc của Enterovirus .......................... Error! Bookmark not defined.
1.2.3. Quá trình sao chép của EVs ..................... Error! Bookmark not defined.
1.3. CÁC PHƢƠNG PHÁP CHẨN ĐOÁN EV TRONG PHÒNG THÍ NGHIỆM
............................................................................... Error! Bookmark not defined.
1.3.1. Mẫu bệnh phẩm ........................................ Error! Bookmark not defined.
1.3.2. Phƣơng pháp nuôi cấy virus ..................... Error! Bookmark not defined.
1.3.3. Phƣơng pháp huyết thanh học .................. Error! Bookmark not defined.
1.3.4. Phƣơng pháp sinh học phân tử ................ Error! Bookmark not defined.
CHƢƠNG II : ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .............. Error!
Bookmark not defined.
2.1. ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU ........................ Error! Bookmark not defined.
2.1.1. Đối tƣợng nghiên cứu ............................... Error! Bookmark not defined.

2.1.2. Cỡ mẫu ..................................................... Error! Bookmark not defined.
2.1.3. Địa điểm nghiên cứu ................................ Error! Bookmark not defined.
2.1.4.Thời gian nghiên cứu................................. Error! Bookmark not defined.
2.2. PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .................. Error! Bookmark not defined.
Khóa 2010-2012

2


Luận văn Thạc sĩ Khoa họcKhúc Thị Rềnh Hoa
2.3. ỨNG DỤNG PHƢƠNG PHÁP SINH HỌC PHÂN TỬ TRONG NGHIÊN
CỨU ....................................................................... Error! Bookmark not defined.
2.3.1. Mẫu bệnh phẩm ........................................ Error! Bookmark not defined.
2.3.2. Sinh phẩm và hóa chất.............................. Error! Bookmark not defined.
2.3.4. Các bƣớc tiến hành chẩn đoán.................. Error! Bookmark not defined.
CHƢƠNG III: KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN ............ Error! Bookmark not defined.
3.1. TỶ LỆ DƢƠNG TÍNH EV ĐƢỢC CHẨN ĐOÁN BẰNG PHƢƠNG PHÁP
SINH HỌC PHÂN TỬ .......................................... Error! Bookmark not defined.
3.1.1. Tỷ lệ dƣơng tính EVs chẩn đoán theo phƣơng pháp RT-PCR ......... Error!
Bookmark not defined.
3.1.2. Tỷ lệ EVs dƣơng tính chẩn đoán theo phƣơng pháp realtime RT-PCR
............................................................................ Error! Bookmark not defined.
3.2. TỶ LỆ DƢƠNG TÍNH EV71 CHẨN ĐOÁN THEO PHƢƠNG PHÁP SINH
HỌC PHÂN TỬ..................................................... Error! Bookmark not defined.
3.2.1. Tỷ lệ dƣơng tính EV71 chẩn đoán theo phƣơng pháp RT-PCR ...... Error!
Bookmark not defined.
3.2.2. Tỷ lệ dƣơng tính EV71 chẩn đoán theo phƣơng pháp realtime RT-PCR
............................................................................ Error! Bookmark not defined.
3.3. So sánh tỷ lệ dƣơng tính EVs và EV71 đƣợc chẩn đoán bằng hai phƣơng
pháp RT-PCR và realtime RT-PCR ....................... Error! Bookmark not defined.

3.4. TỶ LỆ PHÂN BỐ EVs VÀ EV71 THEO GIỚI TÍNH Error! Bookmark not
defined.
3.4.1. Tỷ lệ phân bố EVs theo giới tính ............. Error! Bookmark not defined.
3.4.2. Tỷ lệ phân bố EV71 theo giới tính ........... Error! Bookmark not defined.
3.5. TỶ LỆ PHÂN BỐ EVs VÀ EV71 THEO NHÓM TUỔI ... Error! Bookmark
not defined.

Khóa 2010-2012

3


Luận văn Thạc sĩ Khoa họcKhúc Thị Rềnh Hoa
3.5.1. TỶ lệ phân bố EVs theo nhóm tuổi .......... Error! Bookmark not defined.
3.6.2. Tỷ lệ phân bố EV71 theo nhóm tuổi ........ Error! Bookmark not defined.
3.6. TỶ LỆ PHÂN BỐ EVs VÀ EV71 THEO MÙA.......... Error! Bookmark not
defined.
3.6.1. Tỷ lệ phân bố EVs theo mùa .................... Error! Bookmark not defined.
3.6.2. Tỷ lệ phân bố EV71 theo mùa .................. Error! Bookmark not defined.
3.7. Tỷ lệ phân bố EVs và EV71 theo địa dƣ ........ Error! Bookmark not defined.
3.8. Tỷ lệ trẻ nhiễm EVs và EV71 với các triệu chứng nhập viện ................ Error!
Bookmark not defined.
3.9. Tỷ lệ gây biến chứng do EVs và EV71 ở trẻ .. Error! Bookmark not defined.
KHUYẾN NGHỊ ....................................................... Error! Bookmark not defined.
TÀI LIỆU THAM KHẢO ...........................................................................................9

Khóa 2010-2012

4

Luận văn Thạc sĩ Khoa họcKhúc Thị Rềnh Hoa
DANH MỤC BẢNG
Bảng

Tên bảng

Trang

Bảng 1.1

Các hội chứng do EV gây ra

4

Bảng 1.2

Tình trạng nhiễm Poliovirus trên thế giới

8

Bảng 1.3

Phân loa ̣i EV

12

Bảng 2.1

Sinh phẩm và hóa chất dùng trong nghiên cứu

37

Bảng 2.2

Trình tự mồi và probe đƣợc sử dụng trong nghiên cứu

38

Bảng 2.3

Thành phần phản ứng RT-PCR chẩn đoán EV

40

Bảng 2.4

Chu trình nhiệt cho phản ứng RT-PCR EV

41

Bảng 2.5

Thành phần phản ứng Realtime RT-PCR chẩn đoán EV

42

Bảng 2.6

Chu trình nhiệt cho phản ứng realtime RT-PCR EV

42

Bảng 2.7

Thành phần phản ứng RT-PCR chẩn đoán EV71

43

Bảng 2.8

Chu trình nhiệt cho phản ứng RT-PCR EV71

43

Bảng 2.9

Thành phần phản ứng Realtime RT-PCR chẩn đoán EV71

44

Bảng 2.10 Chu trình nhiệt cho phản ứng realtime RT-PCR EV71

44

Bảng 3.1

Tỷ lệ dƣơng tính EV chẩn đoán đoán bằng phƣơng pháp RT-PCR

47

Bảng 3.2

Tỷ lệ dƣơng tính EV chẩn đoán bằng phƣơng pháp realtime RTPCR

49

Bảng 3.3

Tỷ lệ dƣơng tính EV71 chẩn đoán bằng phƣơng pháp RT-PCR

51

Bảng 3.4

Tỷ lệ dƣơng tính EV71 chẩn đoán bằng phƣơng pháp realtime
RT-PCR

54

Bảng 3.5

So sánh kết quả chẩn đoán EV bằng hai phƣơng pháp RT-PCR và
realtime RT-PCR

55

Bảng 3.6

Nồng độ EVs các mẫu phát hiện thêm bằng kỹ thuật realtime RTPCR

56

Bảng 3.7

So sánh kết quả chẩn đoán EV71 bằng hai phƣơng pháp RT-PCR

57

Khóa 2010-2012

5


Luận văn Thạc sĩ Khoa họcKhúc Thị Rềnh Hoa
và realtime RT-PCR
Bảng 3.8
Bảng 3.9

Chu kỳ ngƣỡng các mẫu dƣơng tính EV71 phát hiện thêm bằng kỹ
thuật realtime RT-PCR
Tỷ lệ phân bố EV theo giới tính

57
58

Bảng 3.10 Tỷ lệ phân bố EV71 theo giới tính

59

Bảng 3.11 Tỷ lệ phân bố EV theo độ tuổi

61

Bảng 3.12 Tỷ lệ phân bố EV71 theo độ tuổi

63

Bảng 3.13 Tỷ lệ phân bố EV theo mùa

65

Bảng 3.14 Tỷ lệ phânbố EV71 theo mùa

66

Bảng 3.15 Tỷ lê phân bố EVs và EV71 theo địa dƣ

68

Bảng 3.16

Tỷ lệ nhiễm EVs và EV71 với các nguyên nhân nhập viện khác
nhau ở trẻ

Bảng 3.17 Tỷ lệ biến chứng ở trẻ nhiễm EVs và EV71

DANH MỤC HÌNH

Khóa 2010-2012

6

70
71


Luận văn Thạc sĩ Khoa họcKhúc Thị Rềnh Hoa

Hình
Hình 1.1

Tên hình
Bản đồ biểu thị chỉ số xuất hiện thƣờng xuyên và tỷ lệ mắc của
bệnh chân tay miệng do EV

Hình 1.2 Sƣ̣ tổ chƣ́c cấ u trúc vỏ capsit của mô ̣t EV.
Hình 1.3

Hê ̣ gen của EV. P1, P2, P3 là các sản phẩm của quá trình cắt nối
protein ban đầ u của phân tƣ̉ polyprotein

Hình 1.4 Cấu trúc vỏ và cấu trúc hệ gen của EV
Hình 1.5

g
11
14
16
18

Mô ̣t đoa ̣n triǹ h tƣ̣ axit amin VP1 (đoa ̣n 150 - 200) của các chủng
18
EV71 tƣ̀ Tây Ú c trong nhóm gen C2

Hình 1.6 Các kiểu gen EV71lƣu hành từ năm 1970 - nay
Hình 1.7

Tran

Mối liên hệ của các subgenogroup EV71 trong khu vực Châu Á
Thái Bình Dƣơng

19
21

Hình 1.8 Quá trình sao chép của EV

23

Hình 1.9 Quá trình lây truyền bệnh của EV

25

Hình 1.10 Tác dụng của EV71 trên các tế bào thận khỉ rherus

26

Hình 1.11 Nguyên lý phản ứng RT-PCR

29

Hình 1.12

Biểu đồ quan hệ giữa chu kỳ và tín hiệu huỳnh quang trong phản
30
ứng Realtime PCR

Hình 1.13 Cơ chế hoạt động của taqman probe

32

Hình 1.14 Biểu đồ phản ứng định lƣợng Realtime PCR

33

Hình 3.1 Kết quả điện di sản phẩm RT-PCR chẩn đoán EV

46

Hình 3.2 Tỷ lệ dƣơng tính EV chẩn đoán bằng phƣơng pháp RT-PCR

47

Khóa 2010-2012

7


Luận văn Thạc sĩ Khoa họcKhúc Thị Rềnh Hoa

Hình 3.3 Kết quả Realtime RT-PCR chẩn đoán EV
Hình 3.4

Tỷ lệ dƣơng tính EV chẩn đoán bằng phƣơng pháp realtime RTPCR

48
49

Hình 3.5 Kết quả điện di sản phẩm RT-PCR chẩn đoán EV71

50

Hình 3.6 Tỷ lệ dƣơng tính EV71 chẩn đoán bằng phƣơng pháp RT-PCR

52

Hình 3.7 Kết quả realtime RT-PCR chẩn đoán EV71

53

Hình 3.8

Tỷ lệ dƣơng tính EV71 chẩn đoán bằng phƣơng pháp realtime
RT-PCR

54

Hình 3.9 Đồ thị phản ứng realtime RT-PCR đo nồng độ EVs

56

Hình 3.10 Phân bố EV theo giới tính

58

Hình 3.11 Phân bố EV71 theo giới tính

59

Hình 3.12 Phân bố EV theo độ tuổi

61

Hình 3.13 Phân bố EV71 theo độ tuổi

63

Hình 3.14 Phân bố EV theo mùa

65

Hình 3.15 Phân bố EV71 theo mùa

67

Hình 3.16 Tỷ lệ phân bố EVs và EV71 theo địa dƣ

69

BẢNG KÝ HIỆU CÁC CHỮ VIẾT TẮT

Khóa 2010-2012

8


Luận văn Thạc sĩ Khoa họcKhúc Thị Rềnh Hoa
TÀI LIỆU THAM KHẢO
Tài liệu tiếng Việt
1. Cục Y tế dự phòng - Bộ Y tế(2011), “Báo cáo tình hình bệnh tay chân miệng
trên toàn quốc và các biện pháp phòng chống dịch đã triển khai"
2. Trƣơng Hữu Khanh và cộng sự. (2003), “ Viêm não cấp ở trẻ em nhận dạng tác
nhân EV71 ”. Tạp chí y học thực hành, số 462/2003. Bộ Y tế xuất bản, tr. 210 214
3. Ngô Thị Hiếu Minh (2010), “Nghiên cứu dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng bệnh
tay chân miệng trẻ em ở viện Nhi Trung ương”.Luận văn thạc sỹ y học, Đại học
y, Hà Nội
4. Tăng Chí Thƣợng, Nguyễn Thanh Hùng, Đỗ Văn Niệm, Trƣơng Hữu Khanh,
Bạch Văn Cam, Nguyễn Bạch Huệ, Lê Anh Tuấn, Lê Phan Kim Thoa, (2008).
"Đặc điểm dân số học và biểu hiện lâm sàng bệnh chân tay miệng do
Enterovirus",tạp chí y học thực hành, 15(3), tr. 87-93.
Tài liệu tiếng Anh
5. Armando M., De Palma, Inge Vliegen, Erik De Clercq, Johan Neyts, (2008),
"Selective Inhibitors of Picornavirus Replication". Medicinal Research Reviews
DOI 10.1002/med.20125
6. Atkinson W., Hamborsky J., McIntyre L., Wolfe S. (2009), "Poliomyelitis".
Epidemiogy and Prevention of Vaccine- Preventable Diseases (11), pp. 231-44.
7. Baek KA., Yeo SG et al.(2011), “Epidemics of enterovirus infection in
Chungnam, Korea 2008 and 2009”, (2010),Virol.J8: 297, doi: 10.1186/1743422X-8-297
8. Chatterjee S., Quarcoopome CO., Apenteng A. (1970), "Unusual type of
epidemic conjunctivitis in Ghana". Br Jophthalmol. 54, pp. 628-630

9. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (2006), "Update on vaccinederived polioviruses". MMWR Morb Mortal Wkly Rep 55 (40), pp. 1093–1097.

Khóa 2010-2012

9


Luận văn Thạc sĩ Khoa họcKhúc Thị Rềnh Hoa
10. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (2008), "Progress toward
interruption of wild poliovirus transmission-worldwide, January 2007–April
2008". MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep. 57 (18), pp. 489–494.
11. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (1994). "International Notes
Certification of Poliomyelitis Eradication - the Americas, 1994". MMWR Morb
Mortal Wkly Rep 43 (39): 720–722.
12. Douglas Douglas D. Richman,Richard J. Whitley,Frederick G. Hayden, (2002),
clinnical virology, American Society for Microbiology, Washington DC.
13. General News. "Major Milestone reached in Global Polio Eradication: Western
Pacific

Region

is

certified

Polio-Free".Health

Educ

Res 16 (1):

109.doi:10.1093.
14. Harley A., Rotbart, (2002), "Clinical Significance, Diagnosis, and Treatment of
Picornavirus Infections", Clinical Virology, pp 357-365
15. Hawley HB., Morin DP., Geraghty ME., Tomkow J., Philips CA. (1973),
"Coxsackievirus B epidemic at boy's summer camp isolation of virus from
swimmim water. Jama med, 226(1), pp. 33-36
16. Hayward JC et al. (1989), "Outbreak of poliomyelitis-like paralysis associated
with enterovirus 71". Pediatric Infectious Disease Journal, 8(9), pp. 611–616.
17. Jang SK., H-G Krausslich, MJH Nicklin, GM Duke, AC Palmenberg, and E
Wimmer,

(1988),

"A

Segmentof

the

5'Nontranslated

Region

of

Encephaomyocarditis Virus RNA Directs Internal Entry of Ribosomes During
in Vitro Translation." J. Virol, 62, pp. 2636-43.
18. Jenista JA., Powell KR., Menegus MA., (1984), "Epidemiologgy of neonatal
enterovirus infection", J Pediatr, 104, pp. 685-90.

19. Jeon JS., Kim JK., Yu J., Kim JW. (2014), "Epidemic trends of Enterovirus
Infection from Pediatric Patients in Cheonan, Korea". J Clin lab Anal, doi:
10.1002/jcla.21830
20. Kinnunen E., T.Hovi., M. Stenvik, O. Hellstrom, J. Porras, M.Kleemola, and M.
L. Kantanen, (1987), "Localized outbreak of enteroviral meningitis in adult".
Acta Neuro, 75, pp. 346-351
Khóa 2010-2012

10


Luận văn Thạc sĩ Khoa họcKhúc Thị Rềnh Hoa
21. Karen Meerovitch, Jerry Pelletier, and Nahum Sonenberg (1989), "5'-noncoding
region of poliovirus RNA: implications for internal translation initiation",
Genes & Development, 3(7), pp. 1026-1034.
22. Mastny, Lisa, (1999), "Eradicating Polio: A Model for International
Cooperation". World watch Insitute.
23. McMinn P., Stratov I,. et al. (2001), Neurological manifestations of enterovirus
71 infection in children during an outbreak of hand foot mouth disease in
Western Australia. Clin infect Dis. 201(32), pp. 236-242.
24. Melnick, J. L. (1990), "Enterovirus: Poliovirus, coxsakieviruses, echoviruses,
and newer enterovirus". In B. N field, field virology, pp. 549-605.
25. Nishimura Y. et al.(2009), “Human P- selectin glycoprotein ligand-1 is a
functional receptor for EV71”, Nature Medicine, 15(7), pp.794-798
26. Nino Khetsuriani, MD, Ashley LaMonte-Fowlkes, MPH, M. Steven Oberste,
PhD, Mark A. Pallansch, PhD. Enterovirus Surveillance - United States, 19702005. Division of Viral Diseases, National Center for Immunization and
Respiratory Diseases
27. Ngoc TB Nguyen, Hau V Pham, Cuong Q Hoang, Tien M Nguyen, Long T
Nguyen, Hung C Phan, Lan T Phan, Long N Vuand Nguyen N Tran Minh.
(2014), "Epidemiological and clinical characteristics of children who died from

hand, foot and mouth disease in Vietnam, 2011". BMC Infectious Diseases , 14,
pp. 341
28. Noordhoek GT., Weel JF., Poelstra E., Hooghiemstra M., Brandenburg AH.
(2008), "Clinical validation of a new real-time PCR assay for detection of
enteroviruses and parechoviruses, and implications for diagnostic procedures".
J Clin Virol, 41(2), pp. 75-80.
29. Oberste MS., Maber K., Kilpartrick DR. et al. (1999), "Typing of human
enterovirus by partial sequencing of VP1". J Clin microbial, 37, pp. 1288 1293.
30. Ooi EE, et al. (2002), Seroepidemiology of human enterovirus 71, Singapore.
Emerging Infectious Diseases, 8(9), pp. 995–997.
Khóa 2010-2012

11


Luận văn Thạc sĩ Khoa họcKhúc Thị Rềnh Hoa
31. Ooi MH, et al. (2010), Clinical features, diagnosis and management of human
enterovirus 71 infection. Lancet Neurology, 9(11), pp. 1097–1105.
32. Ooi MH, et al. (2007), "Evaluation of different clinical sample types in
diagnosis of human enterovirus 71-associated hand-foot-and-mouth disease".
Journal of Clinical Microbiology, 45(6), pp. 1858–1866.
33. Perez-Velez CM et al. (2007), “Outbreak of neurologic EV71 disease a
diagnostic challenge”, Clin.Infect.Dis, 45, pp. 950-957
34. Phan Van Tu, Nguyen Thi Thanh Thao, David Perera, Truong Khanh Huu,
Nguyen Thi Kim Tien, Tang Chi Thuong, Ooi Mong How, Mary Jane Cardosa,
and Peter Charles McMinn, (2007), "Epidemiologic and Virologic Investigation
of Hand, Foot, and Mouth Disease, Southern Vietnam, 2005". Emerging
Infectious Diseases, 13 (11), pp. 1733-1741
35. Piyada Linsuwanon,Jiratchaya Puenpa, Sheng-Wen Huang, Ya-Fang Wang,
John Mauleekoonphairoj, Jen-Ren Wang and Yong Poovorawan, (2014), "

Epidemiology and seroepidemiology of human enterovirus 71 among Thai
populations". Journal of Biomedical Science.doi:10.1186/1423-0127-21-16
36. Qunying Mao, Yiping Wang, Xin Yao, Lianlian Bian, Xing Wu, Miao Xu,
and Zhenglun Liang, (2014),"Coxsackievirus A16 Epidemiology, diagnosis,
and vaccine". Hum Vaccin Immunother. 10(2), pp. 360–367.
37. RomeroJR, Steven Hinrichs, Deborah Perry, Robert Kruger, Merrill Magelli,
(1998), "Impact of Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction
Diagnosis of Enterovirus Infections on the Care of Febrile Children". Pediatric
Research. 43, pp. 156–156.
38. Ru WP., Kang K., You AG., Xia SL. (2010), "Analysis on clinical and
epidemiological characteristics of severe cases infected by EV71". Chinese
journal of experimental and clinical virology, 24(6), pp. 448-450
39. Schmidt NJ, Lennette EH, Ho HH. (1974), "An apparently new enterovirus
isolated from patients with disease of the central nervous system". Journal of
Infectious Diseases, 129(3), pp. 304– 309.

Khóa 2010-2012

12


Luận văn Thạc sĩ Khoa họcKhúc Thị Rềnh Hoa
40. Solomon T, et al. (2010), "Virology, epidemiology, pathogenesis and control of
enterovirus 71". Lancet Infectious Diseases, 10(11), pp. 778–790.
41. Sun Li-mei, Zheng Huan-gin, Zheng Hui-zhen, Guo-Xue, He Jian-feng, Guan
Da-wei, Kang Min, Liu Zheng, Ke Chang-wen, Li Jian-sen, Liu Leng, Guo Runing, Hiromu Yoshida, and Lin Jin-yan, (2011), "An EV71 epidemic in
Guangdong province of china, 2008: Epidemiological, clinical, virogenic
manifestations", Jpn J Infect Dis, 64(1), pp. 13-18.
42. Tran Tan Thanh, Nguyen To Anh, Nguyen Thi Tham, Hoang Minh Tu Van,
Saraswathy Sabanathan, Phan Tu Qui, Tran Thuy Ngan, Tran Thi My Van,

Lam Anh Nguyet, Nguyen Thi Han Ny, Le Thi My Thanh, Ong Kien Chai,
David Perera, Do Chau Viet, Truong Huu Khanh, Do Quang Ha, Ha Manh
Tuan, Kum Thong Wong, Nguyen Thanh Hung, Nguyen Van Vinh Chau, Guy
Thwaites, H Rogier van Doorn, and Le Van Tan, (2015), "Validation and
utilization of an internally controlled multiplex Real-time RT-PCR assay for
simultaneous detection of enteroviruses and enterovirus A71 associated with
hand foot and mouth disease". Virology Journal, 12:85DOI 10.1186/s12985015-0316-2.
43. Truong Huu Khanh, Saraswathy Sabanathan, Tran Tan Thanh, Le Phan Kim
Thoa, Tang Chi Thuong, Vu thi Ty Hang, Jeremy Farrar,Tran Tinh
Hien, Nguyen Van Vinh Chau, and H. Rogier van Doorn, (2012), "Enterovirus
71–associated Hand, Foot, and Mouth Disease, Southern Vietnam", Emerg
Infect Dis, doi: 10.3201/eid1812.120929
44. V A Janes., R Minnaar., G Koen., H van EijK., K Dijkman-de Haan, D Pajkrt,
K C Wolthers, K S Benschop, (2014), "Presence of human non-polio
enterovirus and parechovirus genotypes in an Amsterdam hospital in 2007 to
2011 compared to national and international published surveillance data: a
comprehensive review". Eurosurveillance, 46(19), pp. 1-9
45. W. Allan Nix, M. Steven Oberste., and Mark A., Pallansch, (2006), "Sensitive,
Seminested PCR Amplification of VP1 Sequences for Direct Identification of

Khóa 2010-2012

13


Luận văn Thạc sĩ Khoa họcKhúc Thị Rềnh Hoa
All Enterovirus Serotypes from Original Clinical Specimens". J Clin Microbiol.
44(8), pp. 2698–2704.
46. Walter A. Verstrepen, Sofie Kuhn, Mark M. Kockx, Martine E. Van De
Vyvere, and An H. Mertens, (2001), "Rapid Detection of Enterovirus RNA in

Cerebrospinal Fluid Specimens with a Novel Single-Tube Real-Time Reverse
Transcription-PCR Assay", J Clin Microbiol, 39(11), pp: 4093–4096.
47. Wang SM; Lei HY et al.(2007), “Cerebrospinal fluid cytokines in EV71 brain
stem encephalitis and echovirus meningitis infection of varying severity”, Clin.
Micrbiol.Infect, 13, pp. 677-682.
48. Wei Li, Xiao Zhang, Xi Chen, Yu-Ping Cheng, Yi-Dong Wu, Qiang Shu, XueJun Chen and Shi-Qiang Shang, (2015), "Epidemiology of childhood
enterovirus

infections

in

Hangzhou,

China".

Virol

J.

2015,

DOI: 10.1186/s12985-015-0294-4.
49. World Health Organization (2011), A Guide to Clinical Management and
Public Health Response for Hand, Foot and Mouth Disease (HFMD)
50. World Health Organization (2014), Polio-free certification. South-East Asia.
51. Xiao-ni Zoua, Xiao-zhuang, Zhangb, BoWangb, Yi-teng Qiub, (2012),
"Etiologic and epidemiologic analysis of hand, foot, and mouth disease in
Guangzhou city: a review of 4,753 cases". Braz J Infect Dis, 16(5) Salvador .
52. Yi-hong

Xie,Virasakdi

Chongsuvivatwong,

Zhenzhu

Tang,Edward

B.

McNeil,Yi Tan, (2014), "Spatio-Temporal Clustering of Hand, Foot, and Mouth
Disease at the County Level in Guangxi, China". Plos One. DOI:
10.1371/journal.pone.0088065
53. Yu-Chun Wang , Fung-Chang Sung. Modeling the Infections for Enteroviruses
in Taiwan. Institute of Environmental Health, National Taiwan University
College of Public Health, Taiwan
Trang web
54. />55. />
Khóa 2010-2012

14


Luận văn Thạc sĩ Khoa họcKhúc Thị Rềnh Hoa
56. />57. />58. />59. />60. />61. />62. />
Khóa 2010-2012

15