Dược lý LS tim mạch autosaved 2019 đh dược Hà Nội

Dược lý lâm sàng
Nhóm thuốc tác dụng
trên tim mạch
PGS. TS. Đào Thị Vui


Mục tiêu học tập
• Trình bày được phân loại thuốc, đặc điểm tác dụng, cơ
chế, tác dụng không mong muốn, chống chỉ định và
tương tác thuốc của các thuốc: chẹn beta adrenergic,
chẹn kênh calci và ức chế enzym chuyển và kháng thụ
thể AT1 angiotensin II
• Phân tích được vai trò của các thuốc trong điều trị các
bệnh tim mạch: suy tim, loạn nhịp, đau thắt ngực và
tăng huyết áp
• Phân tích được điểm khác nhau giữa dược động học,
tác dụng liên quan đến lựa chọn thuốc trong điều trị


TÀI LIỆU THAM KHẢO


Bệnh tim mạch
là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong và bệnh tật


Bệnh tim mạch
là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong và bệnh tật


Bệnh tim mạch

là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong và bệnh tật


Bệnh tim mạch
là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong và bệnh tật


Các nhóm thuốc
• Thuốc chẹn beta
adrenergic
• Thuốc chẹn kênh calci
• Thuốc ức chế enzym
chuyển và kháng thụ thể
AT1- angiotensin II


THUỐC CHẸN BETA ADRENERGIC
trong điều trị các bệnh tim mạch


NHẮC LẠI SINH LÝ HỆ ADRENERGIC

Receptor

Vị trí

Đáp ứng

α1

Hầu hết các cơ trơn mạch
máu
Cơ tia mống mắt

α2

Tận cùng sợi giao cảm và
phó giao cảm, tiểu cầu, một
số cơ trơn mạch máu, bài tiết

β1

Tim
Thận

Tăng hoạt động của tim
Tăng tiết renin

β2

Cơ trơn, khí quản, tiêu hoá,
bàng quang, mạch máu
Tế bào β tuỵ, gan

Giãn cơ trơn
↑ huỷ glycogen

β3

Tế bào mỡ

Tăng huỷ lipid

Co mạch
Giãn đồng tử

Cơ chế phân tử
↑ Phospholipase C
↑ IP3, DAG

Giảm giải phóng CAT, tăng
↓ Adenylcyclase
kết dính tiểu cầu, giãn mạch,
↓ AMPv
↓ tiết dịch

↑ Adenylcyclase
↑ AMPv


NHẮC LẠI SINH LÝ HỆ ADRENERGIC
Kích thích receptor beta adrenergic

Kích thích beta 1
Kích thích beta 2
Kích thích beta 3
Hệ quả ?


Kích thích β1 gây tăng hoạt động của tim

Ức chế β1 à Làm giảm nhịp tim
Giảm sức co bóp
Giảm dẫn truyền
Richard E et al (2011), “Cardiovascular physiology concepts, 2nd edition”


Kích thích β2 gây giãn cơ trơn
Ca++

Calmodulin

↑AMP V

Ca++ - Calmodulin

MLCK*

Myosin-LC

Giãn cơ

Myosin-LC-Kinase
(MLCK)

Myosin-LC-PO4

Co bóp

Nitrat

GMPV
Myosin-LC

Giãn cơ

Cơtrơnmạchmáu
à Ức
chế β2 gây co cơ trơn


Kích thích β gây tăng chuyển hoá lipid

Ức chế βàGiảm giải phóng acid béo tự do, Tăng LDL-c,
giảm HDL- c


Kích thích β gây tăng đường huyết

à Ức chế β gây hạ đường huyết


THUỐC CHẸN BETA ADRENERGIC
trong điều trị các bệnh tim mạch


Phân loại theo tính chọn lọc trên tim


Phân loại theo ISA (hoạt tính giao cảm nội tại)

Ức chế chọn
lọc trên β1
Ức chế không
chọn lọc

Có hoạt tính
cường giao
cảm nội tại

Không có hoạt tính
cường giao cảm
nội tại

Acebutolol
Celiprolol

Atenolol, metoprolol,
betaxolol, esmolol,
nebivolol**

Pindolol
Oxprenolol

Propranolol, nadolol,
sotalol, timolol
Labetolol*, carvedilol*

(**) Thuốc tăng hoạt tính NO, (*) Thuốc ức chế α1

TÁC DỤNG VÀ CƠ CHẾ
Tác dụng trên tim mạch


TÁC DỤNG VÀ CƠ CHẾ
Trên hệ thống nút

- Giảm tính tự động
của nút xoang cũng
như các ổ tạo nhịp
tiềm tàng khác
- Giảm tính dẫn truyền
ở nhĩ, thất và nút nhĩ
thất
- Giảm tính kích thích,
kéo dài thời kỳ trơ có
hiệu lực của nút nhĩ
thất


TÁC DỤNG VÀ CƠ CHẾ
Tác dụng trên tim mạch

- Giảm nhịp tim, sức co bóp timà giảm công tim, giảm
tiêu thụ oxy của cơ tim
- Một số thuốc thế hệ 3 có tác dụng giãn mạchà
Giảm sức cản ngoại vi, giảm tiền gánh, hậu gánh
- Ức chế giải phóng renin và làm giảm hoat tính renin
huyết tươngà Giảm hoạt tính hệ RAA

àGiảm sức cản mạch ngoại vi, giảm tiền gánh, hậu gánh
àGiảm phì đại thành tim, mạch
è Có lợi cho bệnh nhân tăng huyết áp, suy tim và suy
mạch vành


Thuốc chẹn beta trong điều trị tăng huyết áp


Thuốc chẹn beta trong điều trị tăng huyết áp
Thuốc chẹn beta không là lựa chọn khởi đầu trong điều
trị tăng huyết áp thường nếu không có chỉ định bắt buộc

Vị trí thuốc chẹn beta
trong điều trị tăng
huyết áp hiện nay ?



Thuốc chẹn beta trong điều trị tăng huyết áp

Thuốc chẹn beta là lựa chọn cần thiết trong điều trị
tăng huyết áp có bệnh mắc kèm:
Vị trí thuốc chẹn beta
trong điều trị tăng huyết
áp hiện nay ?