5700 5 tài liệu tham khảo y khoa

g

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO

BỘ Y TẾ

ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀ NH PHỐ HỒ CHÍ MINH

NGUYỄN HỮU TRUNG

GIÁ TRỊ TIÊN ĐOÁN TIỀN SẢN GIẬT CỦA
sFlt-1 VÀ PlGF, TỶ SỐ sFlt-1/PlGF Ở THAI PHỤ 24 - 28 TUẦN
TẠI THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH

LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC

TP. HỒ CHÍ MINH – 2017


BỘ Y TẾ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO
ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀ NH PHỐ HỒ CHÍ MINH

NGUYỄN HỮU TRUNG

GIÁ TRỊ TIÊN ĐOÁN TIỀN SẢN GIẬT CỦA
sFlt-1 VÀ PlGF, TỶ SỐ sFlt-1/PlGF Ở THAI PHỤ 24 - 28 TUẦN
TẠI THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH

Chuyên ngành : Sản Phụ Khoa

Mã số

: 62720131

NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: GS. TS. NGUYỄN DUY TÀI
PGS. TS. VÕ MINH TUẤN

TP. HỒ CHÍ MINH – 2017


LỜI CAM ĐOAN
Tôi cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi. Các số liệu, dữ
kiện được sử dụng trong luận văn này là trung thực và chưa từng được ai công bố
trong bất kỳ công trình nghiên cứu nào khác.
Tác giả luận án

Nguyễn Hữu Trung


MỤC LỤC
Trang
Trang phụ bìa
Lời cam đoan
Mục lục
Danh mu ̣c các chữ viế t tắ t
Danh mục thuâ ̣t ngữ đố i chiế u Anh - Viêṭ
Danh mu ̣c các bảng
Danh mục các biểu đồ
Danh mục các sơ đồ
Danh mu ̣c các hình

ĐẶT VẤN ĐỀ .................................................................................................... 1
Mục tiêu nghiên cứu ....................................................................................... 4
Chương 1. TỔNG QUAN TÀI LIỆU .............................................................. 5
Tăng huyết áp trong thai kỳ .................................................................... 5
Cơ chế bênh
̣ sinh của tiề n sản giâ ̣t ....................................................... 11
Lịch sử các nghiên cứu về sFlt-1, PlGF trong tiền sản giật ................. 20
Nghiên cứu bê ̣nh – chứng lồ ng (Nested case – control study)............. 25
Ảnh hưởng của việc lưu trữ thời gian dài trên giá trị của sFlt-1, PlGF26
Phương pháp định lượng sFlt-1, PlGF theo kỹ thuật miễn dịch Sandwich
.............................................................................................................. 26
Thời điểm thực hiện tầm soát tiền sản giật .......................................... 27
Lựa chọn đối tượng để tầm soát tiền sản giật....................................... 28
Mối liên quan giữa giá trị nồng độ sFlt-1, PlGF và tỷ số sFlt-1/PlGF ở
tuần thai 24-28 với sự xuất hiện TSG ở nhóm thai phụ nguy cơ cao .. 29
Ngưỡng giá trị của sFlt-1, PlGF, sFlt-1/PlGF trong tiên đoán tiền sản
giật ........................................................................................................ 32
Tình hình thực tế tại Khoa Phụ Sản Bệnh viện Đại học Y Dược Thành
phố Hồ Chí Minh .................................................................................. 35
Chương 2. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ............... 37
Thiế t kế nghiên cứu .............................................................................. 37
Đố i tươ ̣ng nghiên cứu ........................................................................... 37


Ước lượng cỡ mẫu ................................................................................ 38
Cách chọn mẫu ..................................................................................... 41
Công cụ thu thập số liệu ....................................................................... 41
Phương pháp thu thập số liệu ............................................................... 41
Biến số phân tích .................................................................................. 50
Phương pháp phân tích dữ liêụ ............................................................. 53

Nhân sự ................................................................................................. 55
Vấn đề y đức ......................................................................................... 55
Chương 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .......................................................... 58
Đặc điểm chung của đối tượng trong nghiên cứu đoàn hệ................... 58
Cấu phần nghiên cứu bênh
̣ – chứng lồng ............................................. 64
Chương 4. BÀN LUẬN................................................................................... 78
Tính cấp thiết của đề tài nghiên cứu..................................................... 78
Tính thời sự của đề tài nghiên cứu ....................................................... 79
Phương pháp nghiên cứu ...................................................................... 79
Kết quả nghiên cứu ............................................................................... 87
KẾT LUẬN.................................................................................................... 114
KIẾN NGHI ̣.................................................................................................. 115
DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU ĐÃ CÔNG BỐ CỦA TÁC
GIẢ
TÀI LIỆU THAM KHẢO
PHỤ LỤC
Phụ lục 1: Hình ảnh trong nghiên cứu
Phụ lục 2: Giấy chấp thuận của Hội đồng Đạo đức trong nghiên cứu y sinh học
Đại học Y dược Thành phố Hồ Chí Minh
Phụ lục 3: Phiếu thông tin cho thai phụ về nghiên cứu và bản đồng thuận tham
gia nghiên cứu
Phu ̣ lu ̣c 4: Phiế u thu thâ ̣p thông tin nghiên cứu
Phụ lục 5: Danh sách thai phụ tham gia nghiên cứu (cấu phần bệnh chứng)


DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT
ACOG

: American College of Obstetricians and Gynecologists

ALT

: alanin-amino transferase

AST

: aspartat-amino transferase

AT1-AA

: angiotensin II type I receptor agonistic autoantibodies

AUC

: Area under the ROC curve

BMI

: Body mass index

BV

: Bệnh viện

CPEP

: Calcium for Preeclampsia Prevention

ĐHYD

: Đại học Y Dược

ĐTĐ

: Đái tháo đường

ECLIA

: Electro Chemiluminescence Immunoassay

ELISA

: Enzyme-linked immunosorbent assay

Flt-1

: fms-like tyrosyl kinase-1

Flk-1/KDR : Fetal liver kinase-1/Kinase Domain-containing Receptor
HELLP

: Hemolysis, Elevated Liver enzymes, Low Platelet

KTC

: Khoảng tin cậy

LDH

: Lactate Dehydrogenase

PlGF

: Placental Growth Factor

PRECOG

: The preeclampsia community guideline

Q1

: Quater 1 (0->25%)

Q2

: Quater 2 (25%->50%)

Q3

: Quater 3 (50%->75%)

Q4

: Quater 4 (75%->100%)

ROC

: Receiver Operating Characteristic

sEng

: Soluble endoglin

SGOT

: serum Glutamo-oxalo transaminase


SGPT

: serum Glutamo-pyruvic transaminase

sFlt-1

: Soluble fms-like tyrosine kinase

sVEGFR-1 : Soluble Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 1
SSHTTĐ

Sai số hệ thống tương đối

THA

: Tăng huyết áp

TSG

: Tiền sản giật

TP. HCM

: Thành phố Hồ Chí Minh

VEGF

: Vascular endothelial growth factor