Xây dựng quy trình định lượng coixol trong Cam thảo nam (Scoparia dulcis L., Scropulariaceae) bằng phương pháp sắc kí lỏng hiệu năng cao

Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 2 * 2019

Nghiên cứu Y học

XÂY DỰNG QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG COIXOL
TRONG CAM THẢO NAM (SCOPARIA DULCIS L., SCROPULARIACEAE)
BẰNG PHƯƠNG PHÁP SẮC KÍ LỎNG HIỆU NĂNG CAO
Phạm Thị Thanh Hương*, Trần Thị Vân Anh*

TÓMTẮT
Mở đầu: Cam thảo nam (Scoparia dulcis L. Scrophulariaceae) là dược liệu được sử dụng khá phổ biến
nhưng tiêu chuẩn kiểm soát chất lượng vẫn chưa được nâng cao. Đề tài thực hiện nghiên cứu xây dựng quy
trình định lượng coixol (một alcaloid chính trong Cam thảo nam) bằng phương pháp sắc kí lỏng hiệu năng
cao nhằm nâng cao tiêu chuẩn kiểm nghiệm dược liệu.
Mục tiêu: Xây dựng và thẩm định qui trình định lượng coixol trong Cam thảo nam. Áp dụng qui
trình đã xây dựng và thẩm định để định lượng coixol trong các mẫu thu hái ở các thời điểm và địa phương
khác nhau
Đối tượng – Phương pháp nghiên cứu: Đối tượng nghiên cứu là hàm lượng coixol có trong Cam thảo
nam. Nghiên cứu các điều kiện của quy trình xử lý mẫu và điều kiện sắc kí để định lượng coixol trong S.
dulcis bằng phương pháp sắc kí lỏng hiệu năng cao
Kết quả: Xác định điều kiện phân tích sắc kí: Cột Cosmosil 2,5 Chlolester (75 x 2,0 mm; 2,5 µm);
nhiệt độ cột 35 oC; tốc độ dòng: 0,45 mL/phút; thể tích tiêm mẫu 1 µl; bước sóng phát hiện: 230 nm;
chương trình rửa giải (A: nước, B: ACN) 0-3 phút: 5 % B, 3-14 phút: 5-15 % B, 14-15 phút; 15-90 % B,
15-24 phút; 90 % B. Qui trình định lượng đều đạt các chỉ tiêu đánh giá về tính phù hợp của hệ thống, tính
đặc hiệu, độ đúng, độ chính xác và tính tuyến tính. Đã áp dụng quy trình đã xây dựng và thẩm định để
khảo sát hàm lượng coixol trong các mẫu Cam thảo nam thu hái ở thời điểm và địa phương khác nhau. Hàm
lượng coixol trong các mẫu dao động trong khoảng 0,61 – 2,14 mg/g
Kết luận: Đề tài đã xây dựng qui trình định lượng coixol trong Cam thảo nam bằng phương pháp
UPLC-PDA làm cơ sở cho việc nâng cao tiêu chuẩn kiểm nghiệm dược liệu
Từ khóa: Cam thảo nam, định lượng coixol, UPLC

ABSTRACT
QUANTIFICATION OF COIXOL IN SCOPARIA DULCIS
BY HIGH PERFORMANCE LIQUID CHROMATOGRAPHY
Pham Thi Thanh Huong, Tran Thi Van Anh
* Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement of Vol. 23 - No 2- 2019: 101-107
Background: Sweet-broom (Scoparia dulcis L., Scrophulariaceae) is used widely as a medicinal herb;
however, the quality control standards of S. dulcis have not been improved. Therefore, the aim of this study
is to develop a method for the quantification of coixol (a major alkaloid in S. dulcis) by UPLC-PDA
Objectives: This research aims to develop and validate a method for the determination of coixol in
S. dulcis and apply the method for quantifying of coixol in different materials.
Methods: The subject of this study was the content of coixol in S. dulcis. The method for preparation
samples and the UPLC chromatographic conditions for determination of coixol in S. dulcis were studied.
*

Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh
Tác giả liên lạc: TS. Trần Thị Vân Anh
ĐT: 0918852989

Chuyên Đề Dược

Email:

101


Nghiên cứu Y học

Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 2 * 2019

Results: A simple UPLC method was developed for quantitative determination of coixol in S.

dulcis following chromatographic conditions: Cosmosil 2,5 Cholester column (2,0 ID x 75 mm; 2,5
µm), mobile phase in gradient mode including mixture of water (A) and acetonitrile (B) with the
program 0 - 3 min.: 5 % B, 3 - 14 min.: 5 – 15 % B, 14 - 15 min.: 15 – 90 % B, 24 min.: 90 % B, flow
rate of 0.45 mL/min., detection wavelength of 230 nm. This procedure meets all requirements of
system suitability and quantitative method validation such as linearity, specificity, precision and
accuracy. This method was applied for analyzing different S. dulcis samples. The contents of coixol in
S. dulcis were in range 0.61 –2.14 mg/g
Conclusion: The validated method for determination of coixol in S. dulcis could be used in quality
control of herbal materials.
Key words: Scoparia dulcis, quantification of coixol, UPLC

ĐẶTVẤNĐỀ

ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU

Cam thảo nam (Scoparia dulcis L.
Scrophulariaceae) là một dược liệu được sử
dụng lâu đời trong y học dân gian ở Việt Nam
và các nước trên thế giới như Ấn Độ, Brazil,
Colombia, Nhật Bản…với các công dụng như
trị tiểu đường, trị loét dạ dày, trị rắn cắn, giảm
đau, hạ sốt, làm mát cơ thể…(7). Cam thảo nam
được sử dụng khá phổ biến, tuy nhiên tiêu
chuẩn kiểm soát chất lượng S. dulcis vẫn chưa
được nâng cao. Trong Dược điển Việt Nam V
ban hành năm 2018, chuyên luận về Cam thảo
nam chỉ dừng ở chỉ tiêu định lượng chất chiết
được trong dược liệu(2).

Đối tượng nghiên cứu

Nhiều nghiên cứu cho thấy thành phần
hóa học của S. dulcis khá đa dạng gồm nhiều
nhóm hợp chất khác nhau như terpenoid,
alcaloid, flavonoid và một số chất khác(6).
Trong đó, coixol là một alcaloid chính trong S.
dulcis với nhiều tác dụng dược lý đã được
chứng minh như hạ đường huyết, kháng
khuẩn, kháng nấm, kháng virus HIV, điều hòa
bài tiết chất nhầy đường hô hấp, điều hòa thần
kinh(1,3,5,6,8). Coixol đáp ứng được tiêu chí của
một chất marker có thể sử dụng trong việc tiêu
chuẩn hóa dược liệu S. dulcis.
Để nâng cao tiêu chuẩn kiểm soát chất
lượng dược liệu, đề tài này được thực hiện
nhằm tạo cơ sở cho việc bổ sung chỉ tiêu định
lượng bằng phương pháp sắc kí lỏng hiệu
năng cao trong chuyên luận kiểm nghiệm
dược liệu Cam thảo nam (CTN).

102

Coixol trong các mẫu CTN (toàn cây)
thu hái tại Tp Hồ Chí Minh trong 12 tháng
(10/2017- 9/2018), và các mẫu thu hái ở 11
tỉnh vào tháng 3/2018 (HT: Hà Tĩnh, KH:
Khánh Hòa, LĐ: Lâm Đồng, ĐL: Đắc Lắc;
GL: Gia Lai; TN: Tây Ninh; BD: Bình Dương;
ĐN-1: Biên Hòa-Đồng Nai, ĐN-2: Cẩm MỹĐồng Nai; LA: Long An) . Mẫu được xay
nhỏ, rây qua rây 0,425 mm và xác định mất

khối lượng do làm khô.
Thiết bị phân tích
Hệ thống sắc kí lỏng hiệu năng cao
Acquity UPLC (Waters), đầu dò PDA; cột
Cosmosil 2,5 Cholester (75 x 2,0 mm; 2,5 µm);
cân phân tích Sartorius BP-221S (0,01 mg).
Dung môi-hóa chất
Acetonitril, methanol đạt chuẩn HPLC
(Merck); nước cất 2 lần dùng cho sắc kí lỏng;
Chất đối chiếu coixol phân lập từ S. dulcis đạt
độ tinh khiết (98,1%).
Phương pháp nghiên cứu
Khảo sát qui trình chiết xuất coixol từ
CTN: khảo sát các yếu tố bao gồm dung
môi chiết, thời gian chiết, số lần chiết). Sử
dụng mẫu CTN thu hái vào tháng 10/2018
tại TP. Hồ Chí Minh để thực hiện khảo sát.
Dựa trên sắc ký đồ kiểm tra pic coixol với
mẫu đối chiếu; so sánh diện tích pic coixol
giữa các lần thử nghiệm.

Chuyên Đề Dược


Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 2 * 2019
Xây dựng và thẩm định qui trình định
lượng coixol trong CTN: thăm dò điều kiện
sắc kí (pha động, kỹ thuật rửa giải) với mục
đích tách pic coixol hoàn toàn (Rs>1,5) với các
pic lân cận trong khi mẫu thử. Qui trình được

thẩm định tính phù hợp hệ thống, tính đặc
hiệu, khoảng tuyến tính, độ chính xác và độ
đúng theo hướng dẫn của ICH(4).
Hàm lượng coixol trong S. dulcis được tính
theo công thức:

Với : hàm lượng coixol có trong dược
liệu (mg/g), : Diện tích pic của mẫu thử (µV
x s), : Diện tích pic của mẫu chuẩn (µV x s),
Nồng độ của mẫu chuẩn (mg/ml), : Độ
pha loãng của mẫu đo, : Khối lượng dược
liệu (mg), : Độ ẩm dược liệu (%), : Hàm
lượng chất đối chiếu (%).
Áp dụng quy trình đã xây dựng và thẩm
định để khảo sát hàm lượng coixol trong các
mẫu Cam thảo nam thu hái tại Tp Hồ Chí
Minh trong 12 tháng (10/2017 – 9/2017) và mẫu
Cam thảo nam thu hái tạo 12 địa phương vào
tháng 3/2018.

KẾTLUẬN
Kết quả khảo sát quy trình chiết xuất coixol
từ CTN

Thăm dò dung môi chiết
Cân chính xác 30 mg dược liệu Cam thảo
nam vào ống nghiệm có nắp vặn, thêm chính
xác 1,5 ml dung môi (acetonitril/MeOH 100%/
MeOH-H2O (9:1)/ MeOH-H2O (8:2). Siêu âm 30
phút, lọc dịch chiết qua màng lọc 0,22 µm,

dịch lọc được tiêm vào máy UPLC và phân
tích. Kết quả chọn dung môi MeOH chiết được
coixol trong mẫu tốt nhất.
Thăm dò thời gian chiết
Sử dụng MeOH 100% làm dung môi chiết,
thay đổi thời gian chiết lần lượt là (25 phút/45

Chuyên Đề Dược

Nghiên cứu Y học

phút/65 phút/85 phút) ở nhiệt độ 40 oC. Kết
quả chọn thời gian chiết 45 phút là tối ưu.

Thăm dò nhiệt độ chiết
Sử dụng MeOH 100% làm dung môi
chiết, chiết ở 45 phút với nhiệt độ thay đổi là
(35 oC/40 oC/50 oC/60 oC). Kết quả khảo sát cho
thấy chiết ở nhiệt độ 40 oC cho diện tích pic
coixol lớn nhất.
Thăm dò tỉ lệ dung môi; dược liệu, số lần
chiết
Chiết mẫu dược liệu với tỉ lệ dược liệu: dung
môi (30 mg: 1,5 ml) các lần chiết 1, 2, 3 đều có
hiện diện của pic coixol. Để thuận lợi cho việc xử
lý mẫu, tăng tỉ lệ dược liệu: dung môi (30 mg: 3
ml), sau khi chiết lần 1 với điều kiện đã chọn,
mẫu được ly tâm, bã dược liệu được chiết lần 2
và lần 3 với 2 ml dung môi. Kết quả cho thấy lần
chiết thứ 2, pic coixol chỉ chiếm 1,84%. Như vậy

có thể chiết kiệt coixol trong 1 lần chiết, thuận
tiện cho việc xử lý mẫu.
Kết quả khảo sát các điều kiện chiết coixol
từ dược liệu (quy trình xử lý mẫu) trình bày
tóm tắt ở Bảng 1.
Bảng 1: Kết quả khảo sát các điều kiện xử lý mẫu
ACN
100%
Diện tích pic coixol 176637
Thời gian chiết 25 phút
Diện tích pic coixol 250877
o
Nhiệt độ chiết
35 C
Diện tích pic coixol 277383
Số lần chiết
Lần 1

MeOH
MeOH MeOH
100%
90%
80%
267393 2657908 259075
45 phút 65 phút 85 phút
253807 25342 245027
o
o
o
40 C

50 C
60 C
281318 244950 234015
Lần 2
Lần 3
Không
64780
1220
Diện tích pic coixol
phát
(98,15% (1,84%)
hiện
Dung môi

Từ kết quả khảo sát, qui trình chiết coixol
được xác định: Cân chính xác 30 mg bột dược
liệu CTN cho vào ống nghiệm có nắp 5 ml,
thêm chính xác 3 ml methanol 100%, siêu âm
45 phút ở 40 oC. Lọc qua màng lọc milipore
cellulose acetate 0,22 µm, dịch lọc tiêm vào hệ
thống sắc kí, phân tích theo các điều kiện
đã chọn.

103


Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 2 * 2019

Nghiên cứu Y học

Khảo sát các điều kiện sắc kí tách pic coixol
tronng mẫu thử
Sau khi tiến hành thăm dò, điều kiện sắc
kí được lựa chọn như sau: cột Cosmosil 2,5
Cholester (75 x 2,0 mm; 2,5 µm), nhiệt độ cột
30 oC, tốc độ dòng: 0,45 ml/phút, thể tích
tiêm mẫu: 1µl, bước sóng phát hiện 230 nm,
pha động A (H2O), B (ACN), chương trình
rửa giải 0 – 3 phút: 5% B, 3 – 14 phút: 5 -15 %
B, 14 – 15 phút: 15-90 % B, 15 – 24 phút: 90%
B. Cân bằng cột trong vòng 5 phút giữa 2 lần
chạy liên tiếp.

Kết quả thẩm định qui trình

Tính phù hợp hệ thống
Tiến hành phân tích 6 lần mẫu CTN chiết
theo qui trình trên để kiểm tra tính phù hợp
hệ thống. Phép thử chỉ có giá trị khi pic
coixol và các pic lân cận tách hoàn toàn
(Rs>1,5)
Kết quả thực nghiệm cho thấy giá trị RSD
% của thời gian lưu và diện tích pic đều <2 %,
hệ số đối xứng 0,8≤As≤1,5, hệ số phân giải>1,5
(Bảng 2). Như vậy quy trình đạt tính phù hợp
hệ thống

Bảng 2: Kết quả thẩm định tính phù hợp hệ thống của quy trình
Lần tiêm mẫu
Lần 1

Lần 2
Lần 3
Lần 4
Lần 5
Lần 6
TB
SD
RSD%
Yêu cầu

S
71216
73501
73884
73706
73220
74371
73316
1099,2
1,499
RSD < 2%

Rt
10,40
10,38
10,40
10,41
10,39
10,391
10,394

0,0138
0,133
RSD < 2%

N
19036,37
19147,83
19176,85
19311,4
19178,6
19063,23
19152,38
97,97997
0,511581
RSD < 2%

k'
44,22
44,10
44,24
44,27
44,17
44,18
44,20

As
1,17
1,16
1,17
1,16

1,12
1,19
1,16303

α
1,25
1,25
1,33
1,33
1,33
1,25
1,29

Rs
4,74
5,11
9,07
9,15
9,33
4,66
7,01

Đạt

Đạt

Đạt

Đạt

0,8 < As < 1,5

1,05 < a < 2

Rs > 1,5

’

k >1

Độ đặc hiệu

Sắc kí đồ mẫu trắng

Sắc kí đồ mẫu đối chiếu

Sắc kí đồ mẫu thử

Sắc kí đồ mẫu thử thêm đối chiếu

Hình 1: Kết quả khảo sát tính đặc hiệu

104

Chuyên Đề Dược


Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 2 * 2019
Triển khai sắc kí mẫu trắng, mẫu đối
chiếu, mẫu thử và mẫu thử thêm chất đối

chiếu. Quan sát thời gian lưu và diện tích pic
của coixol trong các mẫu. Sắc kí đồ mẫu trắng
không xuất hiện pic có thời gian lưu tương
ứng với thời gian lưu mẫu đối chiếu coixol,
mẫu thử và mẫu thêm chất đối chiếu có pic
với thời gian lưu tương ứng với pic coixol, khi
thêm chất đối chiếu vào mẫu thử, diện tích pic
coixol tăng lên (Hình 1).
Phổ UV-Vis của pic coixol trong mẫu thử
tương ứng với mẫu đối chiếu; các pic coixol
trong mẫu thử, mẫu đối chiếu, mẫu thử thêm
chất đối chiếu đều đạt độ tinh khiết khi kiểm
tra trên phần mềm Empower.

Tính tuyến tính
Nồng độ khảo sát từ 1,0 đến 500 µg/mL.
Kết quả khảo sát cho thấy phương trình hồi
qui y=10586x+5847,5 với hệ số tương quan là
R2 = 0,9998 (Hình 2). Theo trắc nghiệm t, hệ số a
có ý nghĩa, hệ số b không có ý nghĩa. Theo trắc
nghiệm F phương trình tương thích với độ tin
cậy 95%. Như vậy phương trình tuyến tính của
coixol là ӯ = 10586X.
Nồng độ (µg/ml)
500
250
100
50
25
10

5
1

Diện tích đỉnh
5316897
2600811
1096068
553902
262399
110423
58272
9479

Nghiên cứu Y học

Độ lặp lại
Tiến hành xử lý và sắc ký 6 mẫu thử khác
nhau để thẩm định độ lặp lại. Bảng 3 trình bày
kết quả thực hiện khảo sát độ lặp lại, RSD của
hàm lượng coixol trong 6 mẫu < 2%. Kết quả
cho thấy qui trình đạt độ lặp lại.
Bảng 3: Kết quả thẩm định độ lặp lại
Mẫu
Mẫu 1
Mẫu 2
Mẫu 3
Mẫu 4
Mẫu 5
Mẫu 6
TB

SD
RSD%

Khối lượng
mẫu (mg) Diện tích pic
30,0
30,0
300
30,0
30,0
30,0

71388
71466
73542
70715
73916
71766
72132,17
1289,162
1,787

Hàm lượng
g/mg
0,80
0,80
0,82
0,79
0,82
0,80

0,805
0,012
1,787

Độ đúng
Sử dụng phương pháp thêm dung dịch
chuẩn vào dung dịch thử ở 3 tỷ lệ nồng độ để
thẩm định độ đúng. Bảng 4 trình bày kết quả
khảo sát độ đúng
Nhận xét: Tỷ lệ phục hồi nằm trong
khoảng 99,0 % -106,0 %. Như vậy qui trình có
độ đúng cao.
Bảng 4: Kết quả khảo sát độ đúng
Tỷ lệ
% chuẩn KL thêm KL tìm
Trung
phục hồi
thêm vào vào (µg) thấy (µg)
bình %
(%)
195
197
101,03
100,51
80%
195
201
103,08
RSD = 2,33 %
195

190
97,44
244
259
106,15
105,46
100 %
244
254
104,10
RSD = 0,97 %
244
259
106,15
295
303
102,71
104,41
120 %
295
309
104,75
RSD = 1,27 %
295
312
105,76

Áp dụng qui trình định lượng các mẫu CTN
Áp dụng qui trình tiến hành định lượng
các mẫu Cam thảo nam thu hái ở Tp. HỒ CHÍ

MINH trong 12 tháng (10/2017 -9/2018) và các
mẫu Cam thảo nam thu hái ở các địa phương
Hình 2: Tương quan giữa nồng độ và diện tíc pic coixol

Chuyên Đề Dược

105


Nghiên cứu Y học

Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 2 * 2019

khác nhau vào tháng 3/2018 (kết quả trình bày

ở Hình 3 và Hình 4).

Hình 3: Khảo sát hàm lượng coixol trong các mẫu Cam thảo nam thu hái trong 12 tháng tại TP. Hồ Chí Minh

Hình 4: Hàm lượng coixol trong các mẫu CTN thu hái ở các địa phương khác nhau (3/2018)
cao trong khoảng tháng 12-3, vì vậy có thể đề
BÀNLUẬN
xuất việc thu hái S. dulcis nên tập trung vào
Khảo sát hàm lượng coixol trong CTN theo
thời gian này
thời gian thu hái cho thấy có sự thay đổi, từ
Khảo sát hàm lượng coixol theo địa điểm
tháng 12 - tháng 3, hàm lượng coixol dao động
thu hái tại 12 tỉnh cho thấy hàm lượng coixol
trong khoảng 1,9 -2,4 mg/g, từ tháng 4 hàm

trong các mẫu S. dulcis dao động trong khoảng
lượng coixol trong mẫu bắt đầu giảm, trong
0,46 - 2,14 mg/g. Hàm lượng coixol cao nhất
khoảng tháng 5 - tháng 10 hàm lượng coixol
với mẫu thu hái ở tỉnh Bình Dương (2,14
thấp < 1,0 mg/g Thời điểm thu hái thường
mg/g), thấp nhất ở tỉnh Gia Lai (0,46 mg/g).
được hướng dẫn trong các tài liệu là: mùa
Như vậy, hàm lượng coixol trong S. dulcis thay
xuân đến mùa hạ(2), qua kết quả khảo sát cho
đổi theo vùng địa lý thu hái. Các mẫu thu hái
thấy hàm lượng coixol ở trong mẫu S. dulcis

106

Chuyên Đề Dược


Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 2 * 2019
ở các tỉnh phía Nam (Bình Dương, Đồng Nai,
Long An, Bà Rịa – Vũng Tàu, TP. Hồ Chí
Minh) có hàm lượng cao hơn các tỉnh Tây
Nguyên (Đắc Lắc, Gia Lai).

KẾTLUẬN
Qui trình định lượng coixol trong CTN
được xây dựng và đã được thẩm định đạt các
yêu cầu tính phù hợp hệ thống, độ đặc hiệu,
tính tuyến tính, độ lặp lại, độ đúng. Qui trình
cũng đã được áp dụng khảo sát hàm lượng

coixol trong các mẫu CTN thu hái ở TP. Hồ
Chí Minh trong 12 tháng và mẫu thu hái ở các
tỉnh. Kết quả cho thấy hàm lượng coixol trong
CTN cao nhất vào tháng 12-tháng 3, và trong
các mẫu khảo sát hàm lượng coixol thay đổi
trong khoảng 0,61 – 2,14 mg/g

2.
3.

4.
5.

6.

7.
8.

Nghiên cứu Y học

Tandem Mass Spectrometry and UV Detection”, Biomedical
chromatography, 31(10).
Bộ Y tế (2018), Dược Điển Việt Nam V, Nhà xuất bản Y học,
Hà Nội, tr. 1096-1097.
Hayashi T, Gotoh K, Ohnishi K, et al. (1994), “6-Methoxy2-benzoxazolinone in Scoparia dulcis and its production by
cultured tissues”. Phytochemistry, 37(6), pp.1611-1614.
International Conference on Harmonization (ICH), Q2B:
Validation of Analytical Procedures: Methodology, May 1997
Jae H, Jiho L, Su R, Park H (2014), “Suppressive effects of
coixol, glyceryl trilinoleate and natural products derived

from Coix lachryma-jobi var. ma-yuen on gene expression,
production and secretion of airway MUC5AC mucin”,
Archives of Pharmacal Research, 38(5), pp.620-627.
Mishra MR, Behera RK, Jha S, et al. (2011), “A brief review
on phytoconstituents and ethnopharmacology of Scoparia
dulcis Linn. (Scrophulariaceae)”, International Journal of
Phytomedicine, 3(4), pp.422-438
Report TD (2002), “Technical Data Report for Vassourinha
(Scoparia dulcis)”, Austin, Texas: Sage Press.
Sharma KR, Adhikari A, Hafizur RM, et al. (2015), “Potent
insulin secretagogue from Scoparia dulcis L. of nepalese
origin”, Phytotherapy Research, 29(10), pp.1672-1675.

Đề tài góp phần tạo cơ sở cho việc nâng
cao tiêu chuẩn kiểm nghiệm CTN.

Ngày nhận bài báo:

18/10/2018

TÀILIỆUTHAMKHẢO

Ngày phản biện nhận xét bài báo:

01/11/2018

1.

Ngày bài báo được đăng:

15/03/2019

Ali A, Haq FU, Arfeen Q, Sharma KR, Adhikari A,
Musharraf SG (2017), “Sensitive Quantification of Coixol, a
Potent Insulin Secretagogue, in Scoparia dulcis Extract using
High Performance Liquid Chromatography combined with

Chuyên Đề Dược

107