Bài giảng Điều trị đái tháo tháo đường típ 2 - Cập nhật thuốc hạ đường huyết uống (Nhóm thuốc cũ)

ĐIỀU TRỊ ĐÁI THÁO THÁO ĐƯỜNG TÍP
2
Cập nhật thuốc hạ đường huyết uống
( nhóm thuốc cũ)
ThS BS Lại Thị Phương Quỳnh
Bộ môn Nội tiết ĐHYD- TPHCM


Nội dung
1- Đại cương
2-Metformin
3- Sulfonylurea
4- TZD.
5- Kết luận


HƯỚNG DÂN CỦA HỘI ĐTĐ MY 2017



Lịch sử xuất hiện thuốc điều trị ĐTĐ

John R. White, Jr. Diabetes Spectr 2014;27:82-86

©2014 by American Diabetes Association

2000



METFORMIN

Cơ chế tác dụng của metformin tại
Gan

Ida Pernicova, Márta Korbonits. Metformin- mode of action and clinical implications for diabetes
8
and cancer. Nature Review Endocrinology 10, page 143-156 (2014)



Nghiên cứu PRESTO: Lợi ích của Metformin trên tỉ lệ
sống còn ở BN ĐTĐ đã can thiệp mạch vành
Phân tích hồi cứu

Đa trị liệu
(-) Metformin

BN ĐTĐ có
bệnh lý timb cần
tái tạo mạch máu

N=1110

Đa trị liệu
(+) Metformin
N=887
a

Prevention of re-stenosis with tranilast

and its outcomes trial

b

Previous MI (40%), previous PCI (55%),

Theo dõi 9 tháng
Can thiệp mạch vành
CABG, Angioplasty

Thăm khám lần cuối:
Tái hẹp, NMCT, tử vong

unstable angina (64%), CHF (11%)
Kao et al. Am J Cardiol 2004; 93: 1347-50


Metformin có hiệu quả phòng ngừa thứ phát các biến
cố lâm sàng sau can thiệp mạch vành
1.0

Nhóm có Metformin
n = 887
Kaplan - Meier analysis,

0.9

Tỉ lệ không bị iến cố a

p = 0.005

0.8

Nhóm điều trị khác
n =1110

0.7

Từng biến cố
Metformin
Tử vong
1%
NMCT
1%
Can thiệp mạch
20%

0.6

0.5

0

50

100

150

200

Khác
3%*
3%*
22%

250

Số ngày theo dõi
a

Gồm tái tạo MM, NMCT và tử vong

Kao et al. Am J Cardiol 2004; 93: 1347-50


Comparative Safety and Effectiveness of Metformin in Patients With Diabetes
Mellitus and Heart Failure
Systematic Review of Observational Studies Involving 34 000 Patient
(Circ Heart Fail. 2013;6:395-402.)

Giảm tử vong mọi nguyên nhân : 23% so với 37%
(pooled adjusted risk estimates: 0.80;
0.74–0.87; P<0.001)

Phân ch các nghiên cứu cho thấy
- Không tăng tử vong ở nhóm suy tim có giảm EF (HR 0.91; 0.72–1.14; P=0.34) hay suy tim có
bệnh thận mạn (HR 0.81; 0.64–1.02; P=0.08),
- Giảm tỷ lệ nhập viện do mọi nguyên nhân ( HR 0.93; 0.89– 0.98; I 2 =0%; P=0.01)
- Không gia tăng nguy cơ nhiễm toan acid lactic và có 1 số NC không ghi nhận
trường hợp nào.

Metformin có an toàn bn ĐTĐ- SUY
TIM?

• Lý do e ngại :
CCĐ ban đầu do nguy cơ nhiễm toan acid lactic của phenformin nên
Metformin không chỉ định cho suy tim
• Lý do được chỉ định cho suy tim hiện nay:
- Nhiều nghiên cứu Metformin cho thấy nguy cơ nhiễm toan acid lactic
tương đương các thuốc hạ đường huyết khác.
- Các NC quan sát và phân ch gộp cho thấy Metformin an tòan trên bn
ĐTĐ p 2 có suy tim , hiện tại USA và Canada đã ủng hộ bằng cách
không ghi chống chỉ định suy tim trên nhãn thuốc.
- NC gần đây cho thấy Metformin có lợi trên bn ĐTĐ, suy tim có
atherothrombosis

Cẩn thận khi chỉ định Metformin:
Bn Suy tim cấp, suy tim không ổn định, suy tim NYHA 3,4


Metformin could significantly increase life expectancy
and health in old age - human trials planned
Diabetes.Co.UK
If the effects are the same in humans as they have
been in animal studies, it may be possible for people
to live healthily into their 120s. Metformin could also
be used to slow or prevent the development of
diseases related to aging, such as some cases of type 2
diabetes and Alzheimers disease, which is associated

with diabetes.


Metformin – thuốc chống lão hóa
kéo dài tuổi thọ ???
World’s first anti-ageing drug could see humans live to 120.
• Scientists think the best candidate for an anti-ageing drug is metformin,
the world’s most widely used diabetes drug
• Metformin increases the number of oxygen molecules released into a
cell, which appears to boost robustness and longevity.
• When Belgian researchers tested metformin on the tiny roundworm
C.elegans the worms not only aged slower, but they also stayed healthier
longer. They did not slow down or develop wrinkles.
• Mice treated withmetformin increased their lifespan by nearly 40 per
cent and their bones were also stronger.
• 2014 Cardiff University found that when patients with diabetes were
given the drug metformin they in fact lived longer than others without
the condition, even though they should have died eight years earlier on
average.
Theo tờ nhật báo the Telegraph 11/29/2015


TARGETING AGING WITH METFORMIN (TAME):
A STUDY TO TARGET AGING IN HUMANS
The Gerontologist, Volume 56, Issue Suppl_3, 1 November 2016, Pages
199, />Published: 01 November 2016

Criteria
• Men and women;
• age >60 years with IGT based on 75g OGTT (fasting plasma glucose < 126

mg/dl, 2-hr glucose between 140 - 199 mg/dl);
• this definition of IGT will include individuals with combined impaired
fasting glucose (IFG) and IGT.
# 3000 patients
Outcomes
• Primary Outcome Measures: Gene expression. (changes in gene
expression in muscle and adipose tissue with RNA Sequencing (RNA-Seq)
[ Time Frame: 12 weeks treatment ]
• Secondary Outcome Measures: Mixed meal tolerance. Assessment of
insulin sensitivity and insulin secretion (using a modification of the
Matsuda index) [ Time Frame: 12 weeks treatment ]


Điều chỉnh liều metformin theo chức năng
thận


Tác dụng phụ của Metformin
Thiếu Vitamin B12

Rối loạn tiêu hóa


NHIỄM ACID LACTIC /ĐIỀU TRỊ METFORMIN


NHIỄM ACID LACTIC /ĐIỀU TRỊ METFORMIN
Tỷ lệ nhiễm acid lactic do Metformin (MALA) rất hiếm với tần
suất mới mắc # 0.03 - 0.06 / 1000 patient-years .
Sau hai năm vào Mỹ ghi nhận tần suất mới mắc của MALA #

5/ 100,000 patient-years với 47 cas báo cáo trên 1 triệu người
điều trị. Tương tự , tại Canada tỷ lệ ước tính của MALA # 9
/100,000 patient-years.
TUY NHIÊN : tần suất thực sự của MALA với Metformin thấp
nhưng không biết chính xác nên các nhà LS vẫn nên tôn trọng
chống chỉ định và chú ý chỉnh liều để bảo đảm an toàn cho
bệnh nhân.


Sulphonylureas


Sulphonylureas
Ưu điểm chính

Khuyết điểm

Giảm biến cố mạch máu nhỏ
( UKPDS- ADVANCE )

Thất bại thứ phát

Giảm diễn tiến bệnh thận ( gliclazide MR Tăng cân
- NC ADVANCE)
(dao động theo từng loại từ, ≈2-3 kg)

Giá rẻ

Nguy cơ hạ đường huyết trung bình
(khác nhau theo từng loại)

Kết hợp được với các thuốc khác
(metformin, TZDs, Insulin,)

Ảnh hưởng trên tim mạch khi dùng đơn
hay kèm với metformin (chưa rõ)


Hiệu quả kiểm soát ĐH của thuốc hạ đường huyết:
Sulfonyurea là thuốc giảm đường huyết và HbA1c tốt
Oral Antidiabetic Agents
Example:
9.5% HbA1c

Metformin

SUs

TZDs

-0.9%
-1.4%
-2.0%
Goal:
6.5%
HbA1c

AACE Medical Guidelines for the Management of Diabetes Mellitus: 2002.

Exenatide

-0.8%

Insulin


Dùng metformin+sulfonylureas ưu thế hơn tất cả
thuốc hạ đường huyết uống khác


Khi có nhồi máu cơ tim xảy
ra và
Cơ chế tiền thích nghi của cơ
tim

J Am Coll Cardiol. 1998;31(5):950-956. doi:10.1016/S0735-1097(98)00038-2