Nghiên cứu tổng hợp một số acetophenon tetra o acetyl β d galactopyranossyl thiosemicarbazon thế

́

ĐAỊ HOCC̣ QUÔC GIA HÀNÔỊ
TRƢỜNG ĐAỊ HOCC̣ KHOA HOCC̣ TƢC̣NHIÊN



----

----

NGUYỄN THỊ THU HƢỜNG

NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP MỘT SỐ ACETOPHENON TETRAO-ACETYL--D-GALACTOPYRANOSYL
THIOSEMICARBAZON THẾ

LUÂṆ VĂN THACC̣ SĨKHOA HOCC̣

Hà Nội – 2012


́

ĐAỊ HOCC̣ QUÔC GIA HÀNÔỊ
TRƢỜNG ĐAỊ HOCC̣ KHOA HOCC̣ TƢC̣NHIÊN



----

----

NGUYỄN THỊ THU HƢỜNG

NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP MỘT SỐ ACETOPHENON
TETRA-O-ACETYL--D-GALACTOPYRANOSYL
THIOSEMICARBAZON THẾ

Chuyên ngành: Hoá Hữu cơ
Mã số: 60 44 27
LUÂṆ VĂN THACC̣ SĨKHOA HOCC̣

̃

NGƢỜI HƢỚNG DÂN KHOA HOCC̣
PGS. TS. Nguyễn Đình Thành

Hà Nội – 2012


MỤC LỤC

MỤC LỤC......................................................................................................................... 1
DANH MỤC BẢNG.......................................................................................................... 4
DANH MỤC HÌNH........................................................................................................... 5
DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VIẾT TẮT......................................................................... 6
MỞ ĐẦU........................................................................................................................... 7
CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN............................................................................................. 8
1.1 TỔNG QUAN VỀ MONOSACCARID ISOTHIOCYANAT....................................... 8
1.1.1. Tổng quan về thiocyanat và isothiocyanat........................................................ 8
1.1.2. Tính chất hóa học của monosaccarid isothiocyanat........................................... 9

1.1.3. Phƣơng pháp tổng hợp monosaccarid isothiocyanat [7-9].............................. 14
1.2. TỔNG QUAN VỀ THIOSEMICARBAZID......................................................... 19
1.2.1. Các phƣơng pháp tổng hợp thiosemicarbazid................................................. 19
1.2.2. Tính chất của thiosemicarbazid....................................................................... 20
1.3. TỔNG QUAN VỀ THIOSEMICARBAZON........................................................... 22
1.4. SỬ DỤNG LÕ VI SÓNG TRONG HOÁ HỌC........................................................ 23
1.4.1. Lý thuyết về vi sóng........................................................................................... 24
1.4.2. Các hiệu ứng vi sóng.......................................................................................... 26
2

1.5. PHÉP PHÂN TÍCH HỒI QUY ĐA BIẾN. PHƢƠNG PHÁP HANSCH ............27
CHƢƠNG 2: THỰC NGHIỆM....................................................................................... 31
2.1. TỔNG HỢP 2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL-α-D-GALACTOPYRANOSYL
BROMIDE................................................................................................................... 32
2.2. TỔNG HỢP 2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL-β-D-GALACTOPYRANOSYL
ISOTHIOCYANAT...................................................................................................... 33


Luận văn Thạc sĩ Khoa học

Nguyễn Thị Thu Hường

2.3. TỔNG HỢP 2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL-β-D-GALACTOPYRANOSYL
THIOSEMICARBAZID........................................................................................................................ 34
2.4. TỔNG HỢP 2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL-β-D-GALACTOPYRANOSYL
THIOSEMICACZON CỦA ACETOPHENON THẾ................................................... 35
2.4.1. Tổng hợp 4-nitroacetophenon N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon.......................................................................... 35
2.4.2. Tổng hợp 4-methoxyacetophenon N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon.......................................................................... 36
2.4.3. Tổng hợp 4-methyl acetophenon N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon.......................................................................... 36
2.4.4. Tổng hợp 4-hydroxyacetophenon N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon.......................................................................... 37

2.4.5. Tổng hợp acetophenon N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon...................................................................................................... 37
2.4.6. Tổng hợp 3-nitro-4-methoxyacetophenon N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon.......................................................................... 37
2.4.7. Tổng hợp 3- nitro-4-cloroacetophenon N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon.......................................................................... 38
CHƢƠNG 3.................................................................................................................... 39
KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN.......................................................................................... 39
3.1. TỔNG HỢP 2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL-β-D-GALACTOPYRANOSYL
BROMIDE................................................................................................................... 39
3.2. TỔNG HỢP 2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL-β-D-GALACTOPYRANOSYL
ISOTHIOCYANAT...................................................................................................... 40
3.3. TỔNG HỢP N-(2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL-β-D-GALACTOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZID.............................................................................................. 41
3.4. TỔNG HỢP N-(2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL-β-D-GALACTOPYRANOSYL)THIOCARBAZON CỦA ACETOPHENON THẾ.............................. 42
3.5. HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA DẪN XUẤT (2,3,4,6-TETRA- O-ACETYL-βD-GALACTOPYRANOSYL)THIOCARBAZON CỦA ACETOPHENON THẾ.......56
3.5.1. Khả năng bắt gốc tự do DPPH........................................................................ 56
3.5.2. Nghiên cứu QSAR theo phương pháp Hansch................................................ 58
KẾT LUẬN...................................................................................................................... 61

Page 2


Luận văn Thạc sĩ Khoa học

Nguyễn Thị Thu Hường

TÀI LIỆU THAM KHẢO................................................................................................ 62
Tiếng Việt......................................................................................................................... 62
Tiếng Anh........................................................................................................................ 62
PHỤ LỤC........................................................................................................................ 67

Page 3

Luận văn Thạc sĩ Khoa học

Nguyễn Thị Thu Hường

DANH MỤC BẢNG
Bảng 3.1 Các dẫn xuất acetophenon N-(2,3,4,6-tetra-O-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon đƣợc tổng hợp..................................................................................... 44
Bảng 3.2 Dữ kiện phổ IR đặc trƣng của các dẫn xuất acetophenon N-(2,3,4,6-tetra-O-βD-galactopyranosyl) thiosemicarbazon............................................................................ 46
1

Bảng 3.3 Dữ kiện phổ H NMR của các dẫn xuất acetophenon N-(2,3,4,6-tetra-O-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon................................................................................. 51
Bảng 3.4 Dữ kiện phổ

13

C NMR của các dẫn xuất acetophenon N-(2,3,4,6-tetra-O-β-

D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon............................................................................. 54
Bảng 3.5 Dữ kiện phổ MS của các dẫn xuất acetophenon N-(2,3,4,6-tetra-O-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon................................................................................. 56

Page 4


Luận văn Thạc sĩ Khoa học

Nguyễn Thị Thu Hường

DANH MỤC HÌNH
Hình 3.1. Phổ IR của dẫn xuất 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl
isothiocyanat.................................................................................................................... 40

Hình 3.2. Phổ IR của 4-methoxyacetophenon N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon................................................................................. 47
1

Hình 3.3. Phổ H NMR của 4-methoxyacetophenon N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon................................................................................. 47
Hình 3.4. Phổ

13

C NMR của 4-methoxyacetophenon N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-

galactopyranosyl)thiosemicarbazon................................................................................. 48
Hình 3.5. Phổ MS của 4-methoxyacetophenon N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon................................................................................. 48
Hình 3.6. Phổ COSY của 4-methoxyacetophenon N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon................................................................................. 49
Hình 3.7. Phổ HSQC của 4-methoxyacetophenon N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon................................................................................. 50
Hình 3.8. Phổ HMQC của 4-methoxyacetophenon N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon................................................................................. 50

Page 5


Luận văn Thạc sĩ Khoa học

Nguyễn Thị Thu Hường

DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VIẾT TẮT

13

C NMR

COSY

DMF
DMSO
DMSO-d6
1

HMBC

HRMS
HSQC

IR
MS

H NMR




Page 6


Luận văn Thạc sĩ Khoa học

Nguyễn Thị Thu Hường

MỞ ĐẦU
Sự phát triển của khoa học kỹ thuật đã đem lại cho con ngƣời nhiều thành tựu to
lớn phục vụ cho cuộc sống, nhƣng bên cạnh đó nó cũng gây ra không ít những vấn đề
nhức nhối về sức khoẻ con ngƣời, đặc biệt các loại bệnh tật không ngừng gia tăng, đòi
hỏi phải có những loại thuốc mới thích ứng với chúng. Cùng với sự phát triển của hoá

học nói chung, hoá học về tổng hợp các hợp chất hữu cơ ngày càng phát triển nhằm tạo
ra các hợp chất phục vụ cho đời sống dân sinh, đặc biệt là các hợp chất có hoạt tính
sinh học đối với cơ thể ngƣời và động vật. Các hợp chất này ngày càng trở nên có ý
nghĩa quan trọng khi áp dụng vào lĩnh vực y học chữa trị những căn bệnh hiểm nghèo,
nâng cao sức đề kháng cho ngƣời và động vật. Các hợp chất thuộc nhóm glycozid
đƣợc biết đến với nhiều hoạt tính sinh học đáng quí nhƣ: Kháng vi rút viêm gan, HIV,
chống ung thƣ... Do đó việc nghiên cứu và tổng hợp các dẫn xuất glycozid mới và
nâng cao hoạt tính sinh học của chúng là vấn đề đang rất đƣợc quan tâm hiện nay.
Nhằm góp phần vào việc nghiên cứu trong lĩnh vực hoá học của các
monosaccarid, trong luận văn này chúng tôi đã tiến hành tổng hợp một số dẫn xuất của
N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl--D-galactopyranosyl)-thiosemicarbazid bằng cách ngƣng tụ
hợp chất này với acetophenon thế khác nhau.

Page 7


Luận văn Thạc sĩ Khoa học

Nguyễn Thị Thu Hường

CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN

1.1 TỔNG QUAN VỀ MONOSACCARID ISOTHIOCYANAT
1.1.1. Tổng quan về thiocyanat và isothiocyanat
Isothiocyanat là nhóm chức có dạng R-N=C=S. Phản ứng của nhóm
isothiocyanat với các tác nhân nucleophin tỏ ra khá mạnh do đặc tính electrophin của
nhóm –NCS. Đặc tính này có đƣợc là do trong nhóm –NCS, nguyên tử nitơ có độ âm
điện cao và sẽ mang điện tích âm còn nguyên tử cacbon sẽ mang điện tích dƣơng.
R

N

+
C

S

Khi tác nhân nucleophin có nguyên tử hydro linh động tấn công vào phân tử
isothiocyanat, nó sẽ proton hóa nguyên tử nitơ trong khi đó phần điện âm cũng lại sẽ
liên kết với nguyên tử cacbon trong nhóm –NCS.

RNC S

RN C S

RN C S

Ngƣợc lại, sự cộng hợp vòng của isothiocyanat trong phản ứng với một tác
nhân thích hợp sẽ tạo thành các vòng 1,2-, 1,3-, 1,4-. Do cấu trúc cộng hƣởng của
nhóm NCS nên sự ghép vòng bị ảnh hƣởng lớn và chúng có thể phản ứng ở liên kết
C=S hoặc C=N.
R

N

+

C

S

Chính nhờ khả năng đó của nhóm isothiocyanat mà đã mở ra một hƣớng nghiên
cứu về loại hợp chất dị vòng nitơ, dị vòng lƣu huỳnh hay xa hơn là những hợp chất
tƣơng tự nhƣ nucleozid [1]. Để tổng hợp đƣợc những hợp chất đó, các glycosyl

Page 8


Luận văn Thạc sĩ Khoa học

Nguyễn Thị Thu Hường

isothiocyanat đƣợc sử dụng nhƣ là chất khởi đầu và bằng hàng loạt những phƣơng
pháp khác nhau, ngƣời ta đã tổng hợp đƣợc những dẫn xuất thio và đeoxi của
monosaccarid.
Bên cạnh đó, ngƣời ta cũng nghiên cứu đƣợc sự chuyển hóa qua lại giữa
isothiocyanat và thiocyanat [1].
S

C

N

S

C

N

Cơ chế phản ứng của anion thiocyanat với một hợp chất hữu cơ đã chỉ ra rằng

sự tấn công nucleophin của thiocyanat là bởi nguyên tử lƣu huỳnh còn của
isothiocyanat là bởi nguyên tử nitơ.
Không chỉ vậy, ngƣời ta cũng rút ra nhận xét là trạng thái isothiocyanat đƣợc
ổn định về mặt nhiệt động hơn là thiocyanat [1], tất nhiên điều đó còn tùy thuộc vào
các điều kiện môi trƣờng ngoài mà cân bằng dịch chuyển theo hƣớng nào.
1.1.2. Tính chất hóa học của monosaccarid isothiocyanat
1.1.2.1. Phản ứng với amoniac
Khi cho hợp chất monosaccarid isothiocyanat phản ứng với amoniac, sản phẩm
tạo thành là dẫn xuất thioure tƣơng ứng. Đây là một sản phẩm trung gian để điều chế
ra các dẫn xuất khác nhau nhƣ thiothymin hay thiazol…, tất cả chúng đều có hoạt tính
sinh học cao [4].
Naito và Sano đã tổng hợp đƣợc 1-(tetra-O-acetyl--D-glucosyl)-2-thioure khi
thực hiện phản ứng giữa 2,3,4,6-tetra-O-acetyl--D-glucopyranosyl isothiocyanat và
amoniac. Sản phẩm thioure đó khi đƣợc xử lí với 3-metoxy-2-methylacryloyl cloride
trong dung dịch amoniac sẽ cho hợp chất 1-(tetra-O-acetyl--D-glucosyl)-2-thiothymin

Page 9


Luận văn Thạc sĩ Khoa học

Nguyễn Thị Thu Hường

O

HN
CH

3

AcO
O

H
H

OAc

H

H

OAc

AcO

1.1.2.2. Phản ứng với amin bậc một
Việc tổng hợp các dẫn xuất thioure khi cho các isothiocyanat tƣơng tác với các
amin khác nhau đã đƣợc nhiều nhà khoa học quan tâm [3-6]. Điều đặc biệt chú ý ở đây
là các dẫn xuất thioure có khả năng đóng vòng rất cao để tạo thành các vòng thiazol,
thion, hay thiazolidinon trong những điều kiện thích hợp

OAc
H
O
AcO
H
H
AcO

H

OAc


Sự cộng hợp vòng này có thể đƣợc giải thích chi tiết qua sự tạo thành các sản
phẩm trung gian của dẫn xuất thioure. Ví dụ nhƣ:

Page 10


Luận văn Thạc sĩ Khoa học

R

Nguyễn Thị Thu Hường

N

C

S

1.1.2.3. Phản ứng với amino acid
Phản ứng của monosaccarid isothiocyanat với các aminoacid cũng đã đƣợc
nhiều tác giả đề cập đến. Phƣơng pháp đơn giản nhất là phƣơng pháp của Haring và
Johnson. Hai ông đã tổng hợp D-glucosylhydantoin và dẫn xuất thio của nó khi xử lí
isothiocyanat với glycin ethyl ester trong pyridin:

AcO

H

H
OAc

O

N=C=S

H

AcO

H
H

OAc

Một điều khá thú vị trong phản ứng này là sự cộng hợp thành các vòng
thioquinazolinon và thiopyrimidinon khi thực hiện phản ứng trong benzen sôi và có
mặt xúc tác ZnCl2 [6]:

RNCS

R= 2,3,4,6-tetra-O-axetyl--D-glucopirannozyl


Page 11

Luận văn Thạc sĩ Khoa học

R

Nguyễn Thị Thu Hường

N

C

R= 2,3,4,6-tetra-O-axetyl--D-glucopirannozyl

1.1.2.4. Phản ứng với enamin
Phản ứng của monosaccarid isothiocyanat với các enamin thƣờng cho nhiều sản
phẩm khác nhau do tính electrophin của nhóm isothiocyanat. Tùy điều kiện phản ứng
mà chúng có thể phản ứng vào nhóm amin hay vào nguyên tử cacbon không no. Tuy
nhiên tất cả các sản phẩm thế của phản ứng này đều rất dễ dàng đóng vòng tạo thành
các vòng tƣơng ứng [6]

RNCS

R=2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl-

1.1.2.5. Phản ứng với diamin

S


Phản ứng của monosaccarid isothiocyanat với điamin thƣờng tạo thành sản
phẩm thioure tƣơng ứng, đồng thời xảy ra sự đềsunfua hóa đóng vòng bằng methyl

iođua trong THF [6]

Page 12


Luận văn Thạc sĩ Khoa học

Nguyễn Thị Thu Hường

S

H2N

H2N

R N C S

O
H2N

H2N

N
Me

Me

Cơ chế của phản ứng này đã đƣợc Takahashi giải thích qua quá trình S-ankyl
hóa ngay lập tức thioure với methyl iodua cho sản phẩm S-methyl-thiopseudoure. Tiếp
sau đó là sự tách loại nucleophin nội phân tử metanthiol cho sản phẩm

glycosylimidazol.
1.1.2.6. Phản ứng với diazometan
Khi thực hiện phản ứng của monosaccarid isothiocyanat với diazometan, sản
phẩm tạo thành là glycosyl amino-1,2,3-thiadiazol hoặc semicacbazid tƣơng ứng tùy
thuộc vào điều kiện phản ứng [6]

RNCS

R =H,COOEt
1

glycosylamino-1,3,4-thiadiazol

Một số dẫn xuất có nhóm isothiocyanat đính với C-1 của cacbohydrat khi phản
ứng với diazometan còn cho vòng oxathiazol. Ví dụ nhƣ C.Gmernicka-Haftek [6] đã
thực hiện phản ứng của 2,3,4,6-tetra-O-acetyl--D-glucopyranosyl isothiocyanat với
diazometan để đƣợc sản phẩm là 2-(penta-O-acetyl-D-gluco-penthtol-1-yl)-4-


Page 13


Luận văn Thạc sĩ Khoa học

Nguyễn Thị Thu Hường

oxathiazol với hiệu suất cao.

-

H2C
O

N C

+

N N

S

H

OAc

AcO

H

H

OAc

H

OAc
H

OAc

CH2OAc

1.1.2.7. Phản ứng khử hóa nhóm isothiocyanat
Dƣới những tác nhân khử hóa nhƣ triethyl photphin, triethyl photphit, hay
triphenyl thiếc hydrit, các monosaccarid isothiocyanat tạo thành các sản phẩm isonitrin
(isoxianua). Tuy nhiên, khi khử hóa monosaccarid isothiocyanat bằng tributyl thiếc
hydrit trong benzen với sự có mặt của azobis(isobutanonitril) (AIBN) cho ta sản phẩm
là isonitrin và dẫn xuất 1,5-anhydro-D-gluxitol tƣơng ứng [5, 6]:
OAc
H H
OAc

H

AcO
H

R

1.1.3. Phương pháp tổng hợp monosaccarid isothiocyanat [7-9]
1.1.3.1. Bằng phản ứng của dẫn xuất halogen monosaccarid với thiocyanat vô cơ
Lần đầu tiên E.Fischer đã tổng hợp dẫn xuất isothiocyanat của monosaccarid
bằng cách xử lí acetylglycosyl halogenua với thiocyanat vô cơ trong dung môi phân
cực. Tuỳ theo khả năng hoạt động của halogen X và điều kiện phản ứng mà sản phẩm
tạo thành là thiocyanat hoặc isothiocyanat, trong đó glucosyl thiocyanat có thể đồng
phân hoá ở mức độ nào đó thành isothiocyanat tƣơng ứng.


Page 14

Luận văn Thạc sĩ Khoa học

R

Nguyễn Thị Thu Hường

R

SCN

R

NCS

+ SCN

X

t

Chẳng hạn nhƣ sản phẩm 2,3,4,6-tetra-O-acetyl--D-glucopyranosyl isothiocyanat
đã đƣợc E.Fisher tổng hợp bằng cách cho dẫn xuất 2,3,4,6-tetra-O-acetyl--Dglucopyranosyl bromide tƣơng tác với bạc thiocyanat trong xilen khan hoặc với kali
thiocyanat trong aceton, sản phẩm tạo thành là dẫn xuất isothiocyanat tƣơng ứng.

Điều khá thú vị ở đây là sản phẩm 2-acetamido-3,4,6-tri-O-acetyl-2-deoxy--Dglucopyranosyl isothiocyanat cũng đƣợc tạo thành khi cho 1,3,4,6,-tetra-O-acetyl-2amino-2-deoxy--D-glucopyranozơ hydrobromit phản ứng với bạc thiocyanat, trong
phản ứng này xảy ra sự di chuyển O-acetyl thành N-acetyl.
CH2OAc

OH

H

AgSC

H

OAc

H
AcO

OAc
NH3Br

H

Về cơ chế, đầu tiên oxazolin đƣợc tạo thành ngay lập tức khi đehydrat hóa sản
phẩm 1,2-(orthoacetyl)amit. Sau đó là sự tấn công của ion thiocyanat vào C-1 với sự
đảo ngƣợc cấu hình Walden.
CH
2

H
H
OAc
AcO
H
CH3

Gần đây một số nhà khoa học đã đề xuất một phƣơng pháp tổng hợp mới với
qui trình đơn giản, hiệu quả kinh tế cao. Theo phƣơng pháp này các dẫn xuất glycosyl


Page 15


Luận văn Thạc sĩ Khoa học

Nguyễn Thị Thu Hường

isothiocyanat đƣợc tổng hợp bằng phản ứng của glycosyl halogenua với KSCN trong môi
trƣờng phi proton với sự có mặt của chất xúc tác chuyển pha (C 4H9)4NHSO4. Đầu tiên
phƣơng pháp đƣợc áp dụng điều chế 2,3,4,6-tetra-O-acetyl--D-glucopyranosyl-

isothiocyanat

và

2-acetamido-3,4,6-tri-O-acetyl-2-deoxy--D-glucopyranosyl

isothiocyanat.

H
AcO
AcO

H

H

H

O
H
AcO
AcO

H

Sau đó phƣơng pháp đƣợc mở rộng để tổng hợp một số các dẫn xuất
isothiocyanat

khác

nhƣ:

-ribofuranosyl

isothiocyanat,

-arabinopyranosyl

isothiocyanat....và nhiều loại xúc tác chuyển pha khác nhau đã đƣợc sử dụng nhƣ TBA
(tetrabutyl amoni bromide), TBBA (tributyl bensyl amoni bromide),…
1.1.3.2. Phương pháp tổng hợp từ glucal
Glucal là các dẫn xuất không no của monosaccarid, trong đó nguyên tử cacbon
glycozid tham gia vào việc tạo thành liên kết đôi C=C. Các phƣơng pháp tổng hợp đi
từ glucal bao gồm sự đồng phân hóa bằng nhiệt, các phƣơng pháp thế và cộng hợp
nhóm isothiocyanat vào glucal. Các phƣơng pháp này chủ yếu để điều chế các glycosyl

isothiocyanat không no.
a) Đồng phân hóa các monosaccarid thiocyanat không no