Một số phản ứng amid coupling thường gặp

TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI
BỘ MƠN HỐ DƯỢC

MỘT SỐ PHẢN ỨNG AMID
COUPLING THƯỜNG GẶP

Người trình bày: Trương Cao Minh


TỔNG QUAN BÀI THUYẾT TRÌNH
1) Giới thiệu chung
2) Nhóm chức amide
3) Tổng hợp
4) Nhận xét
5) Tài liệu tham khảo


1) Giới thiệu chung


1) Giới thiệu chung


2) Nhóm chức amid

62%

28%


2) Nhóm chức amid

2) Nhóm chức amid

Ảnh hưởng của nhóm rời đi

1) Xúc tác
2) Dẫn chất của acid


3) Tổng hợp
3.1) Xúc tác:
3.1.1) Carbodiimide: -N=C=N+) Thường kết hợp: HOBt, HOSu,…
+) Ưu điểm: tạo điều kiện hình thành liên kết amid
+) Nhược điểm: thường tạo ra các sản phẩm phụ không mong muốn


3) Tổng hợp
3.1) Xúc tác:
3.1.1) Carbodiimide: -N=C=NTÊN

CẤU TRÚC

ĐẶC ĐIỂM

DCC

- Sản phẩm phụ DCU tan trong bất kì dung mơi nào
- Ứng dụng trong tổng hợp peptid

DIC

- Có thể tan trong dung mơi như isopropanol và có thể
loại bỏ dễ dàng hơn DCC
- Kết hợp với HOBt/HOAt để giảm thiểu racemic hố

EDAC.HCl

- Tan trong dung mơi phân cực
- Dùng trong trình tổng hợp protein từ phân tử nhỏ hơn


3) Tổng hợp

DCU

Xúc tác DCC


3) Tổng hợp
3.1) Xúc tác:
3.1.2) Một số hoạt chất:
TÊN

CẤU TRÚC

ĐẶC ĐIỂM

HOAt

- Đẩy nhanh quá trình tạo amid và ngăn chặn hiện tượng racemic hoá
- Hợp chất dễ gây nổ

HOBt

- Đẩy nhanh quá trình tạo amid và ngăn chặn hiện tương racemic hố
- Hợp chất dễ gây nổ

HOSu

- Bền, khơng gây nổ
- Thúc đẩy q trình tạo ester hoạt hố
- Chuyển vị Lossen


3) Tổng hợp

Sử dụng HOBt


3) Tổng hợp
3.1) Xúc tác:
3.1.3) Xúc tác kim loại:
3.1.3.1) Tạo amid từ acid carboxylic:
+) Sử dụng acid formic
+) Xúc tác acid Lewis: ZnCl2
+) Có thể thực hiện trong điều kiện không dung môi


3) Tổng hợp

Tổng hợp amid từ acid với xúc tác kim loại


3) Tổng hợp
3.1) Xúc tác:
3.1.3) Xúc tác kim loại:
3.1.3.2) Tạo amid từ ester:


3) Tổng hợp
3.2) Dẫn chất của acid
3.2.1) Acyl halogenid: X = -Cl, -Br, …
- Tác nhân acyl hoá rất mạnh
- Là các chất lỏng, dễ bị phân huỷ bởi nước
=> Pyridin, triethylamine


3) Tổng hợp
3.2) Dẫn chất của acid
3.2.1) Acyl halogenid:


3) Tổng hợp
3.2) Dẫn chất của acid
3.2.1) Acyl halogenid:


3) Tổng hợp
3.2) Dẫn chất của acid

3.2.1) Acyl halogenid: Acyl fluoride
+) Hoạt động yếu hơn acyl chloride
+) Tổng hợp với quy trình phức tạp hơn acyl chloride và acyl bromide
+) Có thể tổng hợp được ở nhiệt độ phịng


3) Tổng hợp
3.2) Dẫn chất của acid
3.2.1) Acyl halogenid:


3) Tổng hợp
3.2) Dẫn chất của acid
3.2.2) Ester

Tổng hợp từ ester đối xứng


3) Tổng hợp
3.2) Dẫn chất của acid
3.2.2) Ester

Ví dụ


3) Tổng hợp
3.3) Hướng đi từ dẫn chất của amine:

Tổng hợp từ sulfonamides

4) Nhận xét


4) Nhận xét