Tài liệu Tính an toàn của thuốc kháng cúm trên thai kỳ ppt

Tính an toàn của thuốc kháng
cúm trên thai kỳ

Ảnh minh họa.
Nguy cơ của cúm A/H1N1 với người có thai, cho con bú thế nào? dùng
thuốc kháng cúm (Tamifflu, relenza) có an toàn không? trả lời được câu hỏi
này sẽ định hướng đúng, kịp thời... trong điều trị cúm cho các đối tượng này.
Nguy cơ của cúm và cúm A/H1H1 trên người mang thai
Với cúm mùa: Theo Neuzil (1998) và Doldds..L (2007), biến chứng cúm
mùa trên nhóm người mang thai, đặc biệt là 3 tháng cuối thai kỳ cao hơn nhóm
người không mang thai và người sau sinh trong đại dịch cúm trước đây (theo Harri
JW-1919 và theo Freeman DW Barno .A- 1959), tỷ lệ tử vong do cúm ở nhóm
người mang thai vẫn cao hơn các nhóm khác.
Với cúm A/H1N1 gây dịch: thực tế cho thấy tỷ lệ bị biến chứng, tỷ lệ tử
vong ở nhóm người mang thai nhiễm cúm A/H1N1 là cao.
Như vậy, trong cúm mùa cũng như cúm A/H1N1 gây dịch, thì nhóm người
mang thai vẫn nằm trong nhóm có nguy cơ cao, cùng với trẻ em dưới 5 tuổi, người
cao tuổi trên 65, người có các bệnh mạn tính (tim mạch, hô hấp, đái tháo
đường…).
Tính an toàn của thuốc kháng cúm với thai
Với tamiflu
Tamiflu không chỉ đang dùng trong cúm A/H1N1 gây dịch mà trước đó
từng dùng khá nhiều trong cúm mùa. Dưới đây là các số liệu nghiên cứu về tính an
toàn với thai của thuốc này trong thử nghiệm, trong cúm mùa, trong cúm A/H1N1
gây dịch.
Bản thân cúm gây sốt cao đã gián tiếp gây quái thai, bởi sự tăng thân nhiệt
thường di kèm với với tăng xuất độ khuyết tật ống thần kinh (Moretti ME - 2005).
Do thế, các nghiên cứu này đều có so sánh tỷ lệ gây dị dạng quan trọng thai ở
người dùng tamiflu với tỷ lệ bị dị dạng chung trong dân số.

Nghiên cứu trên mô hình nhau thai ngoài cơ thể nhận thấy: tamiflu được

chuyển hóa mạnh trong nhau thai. Chất chuyển hóa qua nhau thai không hoàn
toàn, có tích lũy nhỏ ở bào thai.
Số liệu nghiên cứu trên cúm mùa: Nhật Bản là nơi dùng tamiflu cho cúm
mùa khá nhiều trước khi có dịch cúm A/H1N1. Số liệu dùng tamiflu cho người
mang thai do Bệnh viện Toranomom cung cấp (65 người) và do Viện thông tin
Dược phẩm Nhật Bản cung cấp (25 người), công bố năm 2009 cho thấy: tổng cộng
số người dùng tamiflu: 90 (=65+25). Liều dùng: uống, mỗi ngày 2 lần, mỗi lần
75mg, đợt dùng 5 ngày. Kết quả trong đó 90 trường hợp đó có: 3 sảy thai tự nhiên,
1 chấm dứt thai kỳ vì mục đích điều trị, 4 sinh non, 7 trẻ sinh ra có cân nặng thấp,
chỉ có 1 trẻ có dị dạng quan trọng (tỷ lệ: 1,1%). Tỷ lệ này nằm trong giới hạn tỷ lệ
dị dạng quan trọng trong dân số chung (thường ở mức từ 1 - 3%).
Số liệu nghiên cứu hậu mại của hãng sản xuất: báo cáo khảo sát hậu mại
(năm 2005) cho biết, trong 65 trường hợp có thai dùng tamiflu (không xác định rõ
thời điểm dùng) thì có 10 sảy thai, 6 chấm dứt thai kỳ vì mục đich điều trị, chỉ có
1 tam nhiểm thể 21 và 1 bị dị dạng quan trọng không não. Trường hợp tam nhiểm
thể 21 không thể qui ngay do dùng tamiflu (vì thường liên quan đến yếu tố khác).
Trường hợp dị dạng quan trọng chỉ là 1 (tỷ lệ: 1,53%). Tỷ lệ này nằm trong giới
hạn tỷ lệ bị dị dạng quan trọng trong dân số chung.
Như vậy có thể kết luận: tamiflu an toàn với thai.
Với relenza
Liều dùng mỗi lần hít 10mg, mỗi ngày hít 2 lần, mỗi đợt 5 ngày, khởi đầu
điều trị 48 giờ kể từ khi có triệu chứng. Được biết, sinh khả dụng của dạng hít là
10 - 20%, cao hơn dạng uống chỉ 2%. Thời gian bán thải của dạng hít khoảng 2,5 -
5,1 giờ. Trong một quan sát lâm sàng ngẫu nhiên thấy: có 3 thai phụ dùng relenza
(như cách trên) thấy thì có 1 sảy thai tự nhiên, 1 chấm dứt thai kỳ do mục đích
điều trị và 1 sinh con khỏe mạnh (sau khi đã dùng relenza ở tuần thứ tư của thai
kỳ). Những ghi nhận ngẫu nhiên trong quan sát lâm sàng trên quá nhỏ, chưa đủ để
có một kết luận tin cậy.
Tính an toàn của tamiflu - relenza cho trẻ bú mẹ
Với tamiflu: nếu người mẹ dùng tamiflu theo liều uống, mỗi lần 75mg, mỗi

ngày 2 lần trong 5 ngày, thì nồng độ lớn nhất tiết vào sữa của tamiflu là 38,2ng/l
và của chất chuyển hóa có hoạt tính là 39,5ng/l, tương đương với tổng nồng độ
tính theo tamiflu là 81,6ng/l, ứng với liều dùng 0,012mg/ngày. Trong khi đó, liều
dùng điều trị an toàn của tamiflu cho trẻ là 2 - 4mg ngày. Như vậy, tamiflu tiết vào
sữa với nồng độ thấp hơn nồng độ điều trị an toàn cho trẻ nhiều lần (chỉ bằng
0,6% đến 1,2% liều điều trị an toàn cho trẻ em).
Với relenza: nếu người mẹ dùng relenza theo liều hít, mỗi lần 15mg, mỗi
ngày 2 lần trong 5 ngày, thì nồng độ lớn nhất trong máu mẹ và trong sữa mẹ (gần
bằng nhau) xấp xỉ 100ng/l. Một trẻ nặng 5kg mỗi ngày bú khoảng 750ml sữa,
tương đương với khoảng 0,075mg relenza, trong khi đó liều điều trị an toàn cho
trẻ em là 10mg/ngày. Như vậy, relenza tiết vào sữa với mức thấp, liều trẻ em bú
relenza thấp hơn liều điều rị an toàn cho trẻ nhiều lần (chỉ bằng 0,75% liều điều trị
an toàn cho trẻ em).
Kết luận: tuy có bài tiết vào sữa nhưng cả tamiflu và relenza đều có nồng
độ thấp, không gây hại cho trẻ bú mẹ.
Kết luận
Từ các số liệu nghiên cứu trên, các nhà lâm sàng đưa ra khuyến cáo: