Công nghệ sản xuất thuốc tiêm
Bạn đang xem bản rút gọn của tài liệu. Xem và tải ngay bản đầy đủ của tài liệu tại đây (2.07 MB, 50 trang )
CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM
Mục tiêu học tập
Trình bày được
1.
2.
3.
4.
Quy trình rửa chai lọ trong SX thuốc tiêm, các chỉ tiêu cần kiểm sốt
Quy trình pha chế dung dịch tiêm và tiệt trùng sản phẩm , các chỉ tiêu cần kiểm sốt
Quy trình SX thuốc bột pha tiêm trong điều kiện vơ khuẩn, các chỉ tiêu cần kiểm sốt
Ảnh hưởng của một số thông số KT trong SX đến độ trong, hàm lượng, độ vô khuẩn của thuốc tiêm
dung dịch.
5.
Tham gia sản xuất thuốc tiêm
CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM
1.Cơng nghệ sản xuất thuốc tiêm
1.1 Nhà xưởng và thiết bị máy móc
1.1.1 Xưởng SX thuốc tiêm có các phịng có chức năng sau
-
Phịng vệ sinh, thay trang phục
Phòng xử lý chai lọ, ống tiêm
Kho ngun liệu bao bì
Phịng cân, phịng pha chế
Phịng đóng ống, hàn ống
Phịng hấp tiệt khuẩn
Phịng soi, in
Phịng đóng gói hồn chỉnh sản phẩm
CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM
1.Cơng nghệ sản xuất thuốc tiêm
1.1 Nhà xưởng và thiết bị máy móc
1.1.2 Các bộ phận được bố trí theo nguyên tắc một chiều để tránh ô nhiễm, nhiễm chéo
-
Đảm bảo sự cách ly để duy trì mức độ sạch bằng cửa lùa hoặc chốt gió
Theo GMP của WHO các chế phẩm vơ trùng phải được sản xuất trong phòng sạch, được quy định giới hạn ô
nhiễm tiểu phân và vi sinh vật nhằm giảm nguy cơ ô nhiễm trong tất cả các giai đoạn
1.1.3 Phòng sạch được chia thành 4 cấp giới hạn tiểu phân và vi sinh nêu trong bảng dưới đây
CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM
1.Cơng nghệ sản xuất thuốc tiêm
CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM
1.Cơng nghệ sản xuất thuốc tiêm
1.1 Nhà xưởng và thiết bị máy móc
1.1.3 Phịng sạch được chia thành 4 cấp giới hạn tiểu phân và vi sinh nêu trong bảng dưới đây
CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM
1.Cơng nghệ sản xuất thuốc tiêm
CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM
1.Cơng nghệ sản xuất thuốc tiêm
1.1 Nhà xưởng và thiết bị máy móc
1.1.4 Phịng pha chế thuốc tiêm có tiệt trùng sản phẩm cuối cùng có thể bố trí theo sơ đồ sau
CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM
1.Cơng nghệ sản xuất thuốc tiêm
1.1 Nhà xưởng và thiết bị máy móc
1.1.5 Kiểm sốt mơi trường và cung cấp khơng khí sạch cho phịng pha chế
GMP quy định cung cấp khơng khí sạch liên tục để thay thế cho khơng khí cũ ơ nhiễm, duy trì mức độ sạch
tùy lưu lượng và cách thổi khơng khí
CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM
1.Cơng nghệ sản xuất thuốc tiêm
1.1 Nhà xưởng và thiết bị máy móc
Kiểm sốt mơi trường và cung cấp khơng khí sạch cho phịng
CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM
1.Cơng nghệ sản xuất thuốc tiêm
1.1 Nhà xưởng và thiết bị máy móc
CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM
1.Cơng nghệ sản xuất thuốc tiêm
1.1 Nhà xưởng và thiết bị máy móc
CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM
1.Cơng nghệ sản xuất thuốc tiêm
1.1 Nhà xưởng và thiết bị máy móc
CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM
1.Cơng nghệ sản xuất thuốc tiêm
1.1 Nhà xưởng và thiết bị máy móc
Hệ thống buồng cô lập để pha thuốc tiêm
CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM
1.Cơng nghệ sản xuất thuốc tiêm
1.1 Nhà xưởng và thiết bị máy móc
1.1.5 Thiết bị lọc khơng khí HEPA filter ( high efficiency particulate air filter )
-
Màng lọc được chế tạo từ sợi cellulose, sợi thủy tinh, sợi amian và sứ xốp cản tiểu phân có kích thước 0.3mcm
Màng chuẩn lọc được 99.97% tiểu phân
Màng siêu lọc có thể lọc được 99.99% tiểu phân 0.3mcm
Để duy trì tuổi thọ của màng cần có màng tiền lọc để loại các tiểu phân kích thước lớn, bảo vệ màng lọc chính
Có nhiều cách bố trí thiết kế lọc HEPA :
-
Thổi khí một chiều
Thổi khí khơng theo 1 chiều
Thổi khí kiểu hỗn hợp
CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM
1.Cơng nghệ sản xuất thuốc tiêm
1.1.6 Máy đóng thuốc tiêm
CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM
1.Cơng nghệ sản xuất thuốc tiêm
1.2 Quy trình sản xuất thuốc tiêm
1.2.1 Quy trình xử lý chai lọ ống tiêm
CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM
1.2.1 Quy trình xử lý chai lọ ống tiêm
a.
Chai lọ :
-
Rửa 3 lần với nước tinh khiết RO có tác động của siêu âm và áp lực của khí nén 20 phút (khí đã qua lọc
0.2 mcm)
-
0
Sấy khô ở 110 trong 30 phút
0
Tiệt khuẩn ở 250 C trong 120 phút
b. Nút cao su
-
0
Rửa bằng DD natri laudryl sulfat 1% nóng (40 – 45 C)
Rửa bằng nước RO sau đó bằng nước cất pha tiêm
0
0
Hấp ở 120 C trong 45 phút ( để đóng bột pha tiêm cần sấy khô ở 60 C trong chân không, 120 phút, để
0
nguội ở t phòng)
CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM
1.2.1 Quy trình xử lý chai lọ ống tiêm
c. Nắp nhôm
-
Rửa bằng nước RO sau đó bằng nước pha tiêm
0
Tiệt khuẩn 160 C trong 2 giờ ( có thể tiệt khuẩn bằng isopropanol 70% )
d. Các dụng cụ phụ tùng của máy đóng : rửa sạch bằng nước RO, sau đó bằng nước pha tiêm, tiệt khuẩn ở 121
trong 30 phút
0
CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM
1.2.2 Quy trình SX thuốc tiêm dung dịch
Nguyên liệu
Các giai đoạn SX
Các Th.Số cần KS
Dược chất
Chuẩn bị
Các chỉ tiêu Ch.lượng
Chất phụ
( Cân đong, xử lý…)
của dược chất tá dược
Hịa tan
Khối lượng DC TD, thể tích dung mơi, pH, độ trong
Lọc
Tính ngun vẹn của màng
Dung mơi
Sục N2
Cỡ lọc 0.2 mcm, độ trong
Sục N2
Đóng, hàn ống
Độ kín, thể tích DD thuốc
Tiệt khuẩn
0
T C, thời gian TK
Đóng gói TP
KN thành phẩm (các chỉ tiêu)
PP thử tính nguyên vẹn màng : đo áp suất tối thiểu để khơng khí có thể đi qua màng lọc đã thấm ướt ( khoảng 3,5bar )
CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM
Thuốc tiêm Vitamin C
Cơng thức ( cho 1 ống 5 ml )
Acid ascorebic
500 mg
Natri clorid
27,5 mg
Propylen glycol
0,5 ml
Dinatri edetat
0,1 mg
Rongalit
5 mg
Natri hytroxyd
115 mg
Nước cất pha tiêm vđ 5 ml
CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM
Thuốc tiêm Vitamin C
Cơng thức ( cho 1 ống 5 ml )
Acid ascorebic
500 mg
Natri clorid
27,5 mg
Propylen glycol
0,5 ml
Dinatri edetat
0,1 mg
Rongalit
5 mg
Natri hytroxyd
115 mg
Nước cất pha tiêm vđ
5 ml
CÔNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM
CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM
1.2 Quy trình sản xuất thuốc tiêm
Dung dịch đậm đặc để pha dịch truyền H – Docel 120
Thành phần ( lọ dung dịch thuốc )
Docetaxel 3H2O
120 mg
Polysorbat 80
3000 mg
Ethanol tuyệt đối
242 mg
Acid citric
vđ pH 2,5 – 3,5
Thành phần lọ dung môi
Ethanil tuyệt đối
Nước pha tiêm
1,35 g
7,65 g
CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM
1.2 Quy trình sản xuất thuốc tiêm
1.2.3 Quy trình SX thuốc bột pha tiêm
Nguyên liệu
Các giai đoạn SX
Các Th.Số cần KS
Dược chất
Chuẩn bị
Các chỉ tiêu Ch.lượng
Chất phụ
( Cân đong, xử lý…)
của dược chất tá dược
Trộn bột
Khối lượng DC TD, độ đồng đều hàm lượng
Đóng lọ
Khối lượng thuốc
Đóng nút, nắp
Độ kín
Đóng hộp
KN thành phẩm (các chỉ tiêu)
CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM
1.2 Quy trình sản xuất thuốc tiêm
Bột pha tiêm Philcefobacter
Thành phần ( cho 1 lọ )
Cefotiam hytroclorid
1g
( Tính theo Cefotiam )
Natri carbonat
242 mg
