Tài liệu Nhiễm nấm Penicillium marneffei trên bệnh nhân nhiễm HIV/AIDS ppt

Nhiễm nấm Penicillium marneffei trên bệnh nhân
nhiễm HIV/AIDS
122
Lê Đăng Hà , Nguyễn Đức Hiền , Phạm Văn Ca ,
22
Cao Thị Thanh Thuỷ , Trần Khắc Điền ,
22 2
Nguyễn Tiến Lâm , Cao Văn Viên , Nguyễn Văn Tiến ,
12
Đỗ Duy C-ờng , Lê Đăng Hải .
1- Bộ môn Truyền nhiễm - Đại học Y Hà Nội.
2- Viện Y học Lâm sàng các bệnh Nhiệt đới.
Nhiễm nấm Penicillium marneffei là một trong những biểu hiện nhiễm trùng cơ hội th-ờng gặp
trên bệnh nhân nhiễm HIV/AIDS ở các n-ớc Đông Nam á và có xu h-ớng gia tăng. Chẩn đoán nhiễm
Penicillium marneffei dựa vào các dấu hiệu lâm sàng, xét nghiệm soi d-ới kính hiển vi bệnh phẩm từ các
mô (th-ờng là các mẩu sinh thiết da) và nuôi cấy phân lập nấm. Chúng tôi tiến hành nghiên cứu sơ bộ về
lâm sàng, xét nghiệm và điều trị 24 bệnh nhân nhiễm nấm Penicillum marneffei tại Viện Y học Lâm sàng
các bệnh Nhiệt đới - Bệnh viện Bạch Mai trong thời gian từ tháng 11 năm 2000 đến tháng 4 năm 2002. Các
o
kết quả cho thấy: Tỷ lệ hạch to chiếm 92%, gan to chiếm 62%, lách to chiếm 37%, sốt trên 38 C chiếm
83%, tổn th-ơng da đặc tr-ng bởi các nốt sẩn đỏ với hoại tử ở trung tâm chiếm 79%, sụt cân chiếm 87%,
3
nấm họng chiếm 62%, giảm số l-ợng tế bào TCD4 (< 100/mm ) chiếm 100%. Phát hiện sớm và điều trị kịp
thời nhiễm Penicillium marneffei là góp phần giảm tỷ lệ tử vong và kéo dài chất l-ợng cuộc sống cho bệnh
nhân nhiễm HIV/AIDS.
Tây, Trung Quốc [2]. Trong những năm gần
I- Đặt vấn đề:
đây, nhiễm Penicillium marneffei đ-ợc coi
HIV đang gia tăng mạnh ở Việt Nam. Kể
nh- nhiễm trùng cơ hội hay gặp trong những
từ khi phát hiện tr-ờng hợp đầu tiên nhiễm

ng-ời nhiễm HIV/AIDS tại khu vực Đông Nam
HIV vào tháng 12/1990, tính đến cuối năm
á, hoặc đi du lịch tới các n-ớc Đông Nam á.
2003, Việt Nam đã có 76.180 ng-ời đ-ợc
phát hiện nhiễm HIV trên cả 61 tỉnh thành
Riêng ở Chiềng Mai (Thái Lan) trong
phố, số bệnh nhân chuyển thành AIDS là
vòng 7 năm (từ 1991-1997) đã phát hiện 1173
11659 tr-ờng hợp và tử vong do AIDS là 6550
tr-ờng hợp nhiễm nấm Penicillium marneffei
ng-ời [1].
ở ng-ời nhiễm HIV/AIDS. Một số n-ớc không
nằm trong vùng dịch tễ của nấm Penicillium
Một trong những biểu hiện của nhiễm
marneffei nh-ng những ng-ời nhiễm HIV đi
trùng cơ hội hay gặp trên bệnh nhân nhiễm
du lịch đến vùng dịch tễ nhiễm nấm
HIV ở khu vực Đông Nam á là nhiễm nấm
Penicillium marneffei có thể bị mắc bệnh.
Penicillium marneffei. Tại Viện Y học Lâm
Các tr-ờng hợp nhiễm nấm Penicillium
sàng các bệnh Nhiệt đới, qua theo dõi 220
marneffei cũng đã đ-ợc thông báo ở Mỹ, Anh,
bệnh nhân nội trú từ tháng 11/2000 đến tháng
ý, Pháp, Đức, Thuỵ Sĩ, Thuỵ Điển,
4/2002 phát hiện có 24 tr-ờng hợp nhiễm
ở
Penicillium marneffei
Australia [4]. Việt Nam, 4 tr-ờng hợp
nấm .

nhiễm nấm Penicillium marneffei ở ng-ời
Penicillium marneffei lần đầu tiên đ-ợc
nhiễm nấm HIV/AIDS lần đầu tiên đ-ợc
phân lập tại Việt Nam vào năm 1956 từ một
thông báo tại Trung tâm bệnh Nhiệt đới,
loài chuột tre (bamboo rat) có tên gọi là
thành phố Hồ Chí Minh từ năm 1996 -1997
Rhyzomys sinensis [5]. Năm 1984, 5 tr-ờng
[7].
hợp đầu tiên nhiễm nấm Penicillium
marneffei
Việt Nam nằm trong khu vực dịch tễ
đ-ợc công bố tại Thái Lan [3] sau
nhiễm nấm Penicillium marneffei, do đó
đó 8 tr-ờng hợp đ-ợc công bố ở tỉnh Quảng
TCNCYH 30 (4) - 2004
chúng tôi đặt vấn đề nghiên cứu nhiễm - Xác định nhiễm nấm Penicillium
nấm Penicillium marneffei ở ng-ời nhiễm marneffei bằng cấy máu hoặc sinh thiết da
HIV/AIDS điều trị tại Viện Y học Lâm sàng soi trực tiếp tìm nấm.
các bệnh Nhiệt đới với mục tiêu:
2. Ph-ơng pháp nghiên cứu:
1- Tìm hiểu đặc điểm lâm sàng của
- Cấy máu trên môi tr-ờng canh thang
nhiễm nấm Penicillium marneffei.
BHI (Brain Heart Infusion) hoặc trên môi
tr-ờng Sabouraud ở bệnh nhân AIDS .
2- Đánh giá tình trạng miễn dịch của
bệnh nhân nhiễm nẫm Penicillium
- Sinh thiết các nốt sẩn đỏ ngoài da sau
marneffei.

đó nhuộm Gram và soi trực tiếp.
II- Đối t-ợng và ph-ơng pháp
- Đếm số l-ợng tế bào TCD4, TCD8 trong
máu bệnh nhân bằng máy Facs-Calibur.
nghiên cứu:
- Khám và theo dõi đánh giá một số yếu tố
1. Đối t-ợng: 24 bệnh nhân nhập Viện Y
nhân chủng học và các biểu hiện lâm sàng:
học Lâm sàng các bệnh Nhiệt đới từ tháng
tuổi, giới, nơi ở, sốt, gan lách, hạch to, nấm
11/2000 đến tháng 4/2002.
họng, sụt cân,
- Xét nghiệm HIV d-ơng tính qua 3
III- Kết quả:
ph-ơng pháp khác nhau.
1- Một số đặc điểm về nhân khẩu học:
- Có sốt và có các nốt sẩn đỏ ngoài da.
Tuổi Số bệnh nhân Tỷ lệ %
15 - 20 1 3
21 - 25 14 58
26 - 30 7 29
31 - 35 2 9
> 45 0 0
Tổng số 24 100

Bảng 1: Lứa tuổi
40
TCNCYH 30 (4) - 2004
Nhận xét: Tỷ lệ mắc bệnh cao nhất vào lứa tuổi từ 21-30, đồng thời đây cũng là lứa tuổi mà tỷ
lệ nghiện chích ma túy khá cao.

Bảng 2: Giới
Giới Số bệnh nhân Tỷ lệ %
Nam 23 96
Nữ 1 4
Tổng số 24 100

Nhận xét: Nhiễm nấm Penicillium marneffei th-ờng gặp hầu hết là nam giới, có liên quan
đến số l-ợng ng-ời nhiễm HIV ở Việt Nam cũng chủ yếu là nam giới.
Nghề nghiệp Số bệnh nhân Tỷ lệ %
Không nghề nghiệp 11 45,9
Cán bộ hành chính 5 20,8
Công nhân 4 17
Làm ruộng 2 8,2
Lái xe 1 4,1
Sinh viên 1 4,1
Tổng số 24 100

Nhận xét: Các bệnh nhân nhiễm nấm Penicillium marneffei có các nghề nghiệp khác nhau,
đa số là không nghề nghiệp và có liên quan đến nghiện chích ma tuý.
Bảng 4: Nơi c- trú
Nhận xét: Nhiễm nấm Penicillium marneffei có thể gặp ở hầu hết các tỉnh, thành phố
miền Bắc.
Nơi c- trú Số bệnh nhân Tỷ lệ %
Quảng Ninh 6 25
Hà Nội 6 25
Lạng Sơn 3 12
Yên Bái 3 12
Bắc Giang 3 12
Sơn La 1 4,5
Hà Nam 1 4,5

Thái Nguyên 1 4,5
Tổng số 24 100

41
TCNCYH 30 (4) - 2004
Bảng 3: Nghề nghiệp
Nhận xét: Đa số bệnh nhân nhiễm nấm có nghiện chích ma tuý.
Yếu tố nguy cơ Số bệnh nhân Tỷ lệ %
Nghiện chích ma tuý 20 83
Quan hệ tình dục với gái mại dâm 3 12
Là gái mại dâm 1 5
Tổng số 24 100

Bảng 5: Các yếu tố nguy cơ lây nhiễm HIV ở bệnh nhân có nhiễm nấm
Penicillium marneffei:
Triệu chứng Tần xuất gặp Tỷ lệ %
Sốt > 38
o
C 20 83
Có nốt sẩn ở ngoài da 22 92
Nổi hạch toàn thân 22 92
Sụt cân 21 87
Nấm candida họng 15 62
Gan to 15 62
Lách to 9 37
Tiêu chảy 5 20

Nhận xét: Các triệu chứng lâm sàng của nhiễm nấm Penicillium marneffei rất đa dạng,
th-ờng trùng lặp với các triệu chứng của nhiễm trùng cơ hội khác trong bệnh AIDS. Triệu chứng
th-ờng gặp nhất vẫn là sốt, hạch toàn thân, và triệu chứng đặc tr-ng của nhiễm nấm Penicillium

marneffei là các tổn th-ơng phát ban sẩn ngoài da.
STT Số l-ợng CD4 Số l-ợng CD8 CD4/CD8
1 10 75 0,13
2 20 300 0,06
3 79 221 0,36
4 24 392 0,09
5 10 300 0,03
6 14 682 0,02
7 11 226 0,04
8 20 119 0,17
9 4 165 0,02
10 8 162 0,04
11 45 588 0,07
12 22 142 0,12
13 54 307 0,17
14 10 423 0,02
15 13 234 0,05
16 43 280 0,15
17 50 720 0,07
18 2 182 0,01
19 4 244 0,01
20 4 207 0,02

42
TCNCYH 30 (4) - 2004
Bảng 6: Các triệu chứng chính biểu hiện lâm sàng của bệnh nhân
nhiễm nấm Penicillium marneffei:
Bảng 7: Đáp ứng miễn dịch tế bào của bệnh nhân
nhiễm nấm Penicillium marneffei:
Nhận xét: Tất cả các bệnh nhân nhiễm nấm Penicillium marneffei đều có số l-ợng CD4 rất

thấp (từ 2-79 tế bào/mm3), trong đó có 21/24 bệnh nhân (87,5%) có số l-ợng tế bào CD4 <
50/mm3, tỷ lệ CD4/CD8 cũng rất thấp (<0,1). Điều này chứng tỏ tất cả các bệnh nhân nấm đều
đang trong giai đoạn AIDS tiến triển, tiên l-ợng rất nặng, có 5 tr-ờng hợp tử vong.
máu.
IV- Bàn luận:
- Do vậy, ở bệnh nhân AIDS, khi thấy xuất
1- Một số đặc điểm về dịch tễ:
hiện các tổn th-ơng ngoài da là những nốt
- Nhiễm nấm Penicillium marneffei là
sẩn cần phải cấy máu hoặc sinh thiết các nốt
một trong những biểu hiện nhiễm trùng cơ hội
sẩn ngoài da để tìm nấm Penicillium
th-ờng gặp ở vùng dịch tễ các n-ớc Đông
marneffei.
Nam á. Cách lây truyền và lịch sử tự nhiên
- Nhiễm nấm Penicillium marneffei
của nhiễm nấm Penicillium marneffei ch-a
th-ờng xuất hiện ở giai đoạn AIDS đang tiến
đ-ợc biết rõ. Các loại chuột tre mà ng-ời ta
triển, khi mà tình trạng miễn dịch của cơ thể
phân lập đ-ợc nấm trên đó nh- Rhyzomys
giảm nặng. Tất cả các bệnh nhân trong
sinesis, Rhyzomys sumatrensis (Thái Lan),
nghiên cứu đều có số l-ợng tế bào CD4 rất
Rhyzomys pruinosus (Trung Quốc) hoặc
thấp (<100/mm3) và tiên l-ợng rất nặng.
Cannomys badius. Tuy đ-ờng lây truyền chủ
yếu của loại nấm này ở ng-ời còn ch-a biết rõ
nh-ng có một số tài liệu cho rằng bệnh nhân
V- Kết luận:

mắc phải nấm Penicillium marneffei là do
nấm tồn l-u ở trong đất và hay bị lây nhiễm
1- Nhiễm nấm Penicillium marneffei là
vào mùa m-a vì nấm th-ờng sinh sản vào các
một biểu hiện nhiễm trùng cơ hội th-ờng gặp
tháng mùa m-a.
trên bệnh nhân nhiễm HIV/AIDS ở hầu hết
các tỉnh phía Bắc Việt Nam.
- Nhiễm nấm Penicillium marneffei ở Việt
Nam có thể gặp ở hầu hết các địa ph-ơng ở
2- Triệu chứng đặc tr-ng của nấm
miền Bắc, cũng nh- các địa ph-ơng ở miền
Penicillium marneffei là tổn th-ơng các nốt
Nam [7].
sẩn đỏ ngoài da, có hoại tử đen ở trung tâm.
3- Các biểu hiện lâm sàng đi kèm
th-ờng gặp là sốt, gầy sút, s-ng hạch toàn
2-Một số đặc điểm lâm sàng trên bệnh
thân, gan to, Hầu hết bệnh nhân có suy
nhân nhiễm nấm penicillium marneffei:
giảm miễn dịch trầm trọng, tỷ lệ tế bào CD4 <
- Các biểu hiện lâm sàng đi kèm hay gặp
100/mm3.
của nhiễm nẫm Penicillium marneffei là sốt
(83%), hạch toàn thân (92%), sụt cân (87%),
Tài liệu tham khảo
gan to, và tổn th-ơng đặc tr-ng của nhiễm
nấm là nổi các nốt sẩn ngoài da với đặc điểm
1- Số liệu đ-ợc cung cấp từ Văn phòng
là nổi gờ trên mặt da, ở chính giữa có hoại tử

Uỷ ban Quốc gia phòng chống AIDS.
mà đen.
2- Deng Z. Ribas J.I. et al: Infection
- Tại Thái Lan, nghiên cứu 74 bệnh nhân
caused by Penicillium marneffei in China and
nhiễm nấm Penicillium marneffei cũng nhận
South East Asia review. Rev. infect. Dis.
thấy có biểu hiện đi kèm là sốt (96%), hạch
1988, 10, 640 - 652.
toàn thân (83,5%), sụt cân (96%), gan to
3- Jayanera P., Nitiyanant P., et al:
(64,9%), tổn th-ơng ngoài da (85,1%). Tuy
Penicillium marneffei in Thailand. Report of
nhiên có khoảng 10% số bệnh nhân nấm
five human cases - Am. J. Trop. Med. Hyg.
Penicillium marneffei không có tổn th-ơng
1984, 33, 637.
ngoài da mà chẩn đoán phải dựa vào cấy
43
TCNCYH 30 (4) - 2004
“Disseminated Penicillium marneffei infection
4- Jones P.O. : “Penicillium marneffei
in South East Asia”. Lancet - 1994; 334: 110 -
infection in patients with HIV”: Late
3.
presentation in area of non-endemicity -
Clin. Infect.dis., 1992, 15, 744.
7- T.V.Hien, P.P.Loc, N.T.T.Hoa,
“Description d'une
N.M.Duong, V.M.Quang, M.M.Mc Neil,

5- Segretain G.:
nouvelle espece de penicillium: P.
N.T.Dung and D.A.Ashford: “First cases of
marrneffei”: Bill. SOC. Mycol. Francaise,
disseminated Penicilliosis marneffei infection
1959, 75, 412.
among patients with Accquired
Immunodeficiency Syndrome in Vietnam”.
6- Supparatpinyo K, Khamvan C,
Clinical infectious diseases - 2001; 32; 78 -
Baosoung V, Nelson KE, Sirithana T:
80.
Summary:
Penicillium marneffei infection in AIDS patients hospitalized in National
Institute for Clinical Research in Tropical Medicine
Disseminated infection with the fungus of Penicillium marneffei is one of the common opportunistic
infections in HIV/AIDS patients in South East Asia. Diagnosis of Penicillium marneffei infection in AIDS is
based on clinical signs, microscopic examination of tissues (skin biopsy) and blood culture. We report
clinical, laboratory features of 24 AIDS cases from Nothern provinces of Vietnam admitted to NICRTM
and confirmedly diagnosed with Penicillium marneffei infection from Nov. 2000 through Apr. 2002.
Significant clinical and laboratory features included generalized lymphadenopathy (92%), hepatomegaly
o
(62%), spleenomegaly (37%), high body temperature > 38 C (83%), weight loss (87%), oral thrush
(62%), CD4 count < 100/mm3 (100%). Typical lesions in skin were red papular with central umblication
(79%). Penicilliosis has increased in Vietnam. Early diagnosis and appropriate treatment may help to
reduce case fatality and to improve the life quality of the patients.
TCNCYH 30 (4) - 2004