NHÓM MACROLID doc

NHÓM MACROLID
NHÓM MACROLID

Kháng sinh kìm khuẩn.

Erythromycin là chất đầu tiên được dùng từ1952.

Từ các nấm Streptomyces.

Cấu trúc có vòng lacton có 14-16 nguyên tử .

Dễ sử dụng, it tác dụng phụ.

Phổ tác dụng thích hợp cho điều trị nhiễm trùng ORL,
phế quản phổi.
14 nguyeân töû Erythromycin;Troleandomycin (TAO)
Roxithromycin; Clarithromycin
15 nguyeân töû Azithromycin
16 nguyeân töû Josamycin
Spiramycin
Nhóm Macrolid
Cấu trúc 14 nguyên tử ở vòng lacton
Cấu trúc 15 nguyên tử ở vòng lacton
Nhóm Macrolid
Phổ tác dụng

Chủ yếu trên VK Gram dương : tụ cầu meti-S, phế
cầu, liên cầu khuẩn. Trực khuẩn : Clostridium,
Corynebacterium., Listeria

Cầu khuẩn Gram âm : lậu cầu (MS) màng não cầu

khuẩn

VK nội bào :Mycoplasma,Chlamydia, Legionella

Không hiệu lực trên phần lớn vk Gram -
CƠ CHẾ TÁC DỤNG

Gắn vào đơn vò 50S / ribosom

ức chế sự giải mã di truyền của t-RNA.

ngăn sự tổng hợp protein cho VK
CƠ CHẾ ĐỀ KHÁNG

Đề kháng tự nhiên: đa số VK Gram âm.

Đề kháng thu nhận:

Biến đổi điểm đích ( metyl hóa)

Làm giảm tính thấm /màng KV
Nguồn gốc
Plasmid hay
transposon
NHÓM MACROLID
Dược động học

Chỉ 2 Macrolide có thể dùng tiêm : lactobionat
erythromycin và adipat spiramycin. Các chất còn lại dùng
PO.


Dạng uống: Eryt. Baz bị phá hủy ở pH acid, dùng
dạng muối ester stearat, propionat, etyl succinat / viên bao kháng
acid. Các Macrolid mới hấp thu tốt hơn.

Phân bố tốt ở mô ( trừ LCR) cho C/mô> C/máu.

Macrolid được thải trừ qua mật ( 80-95 %).
T
1/2 :
thay đổi : 2h (Ery); 5h ( Clari)
12h (Roxi); 48h (Azithro))
NHÓM MACROLID
Tác dụng phụ

Xáo trộn tiêu hóa :nôn, tiêu chảy ).5-30%

Dị ứng da ( hiếm)# 2% ca dị ứng da do thuốc.

Viêm gan ứ mật ( estolat erythromycin 3% ).

Viêm tắc tĩnh mạch ( IV chậm).

Độc tính tai khi IV chậm Erythromycin, với người già
hay suy gan thận.
Chống chỉ định ở người suy gan nặng
NHÓM MACROLID
SưÛ dụng trị liệu

Nhiễm trùng ORL.


Nhiễm trùng hô hấp.

Nhiễm trùng da.

Nhiễm trùng sinh dục ( trừ lậu cầu khuẩn)

Phòng nhiễm trùng màng não, viêm nội mạc tim ở đối
tượng có nguy cơ.

Có thể thay thế penicillin trong trường hợp dị ứng.
Được chỉ định cho phụ nữ có thai
NHÓM MACROLID
Tương tác thuốc

Erythromycin, troleandomycin, roxitromycin, josamycin
tương tác với:

Alcaloid từ nấm cựa gà ( ergotamin, DHE ):
Có thể gây thiếu máu cục bộ, co mạch ngoại biên nghiêm trọng.(
giảm chuyển hóa ergo alc?)

Theophyllin, aminophyllin

Terfenadin, astemizol, cisapride

Carbamazepin, ciclosporin, warfarin,

Bromocriptin


Estrogen, thuốc ngừa thai
Gia tăng
nồng độ
trong
máu
NHÓM MACROLID
Roxithromycin ( RULID)

Hấp thu tốt qua PO, cho nồng độ cao nhất trong HT so
với cá Macrolid khác.

T
1/2
dài cho phép dùng 1-2 lần/ ngày.

In vitro, tác dụng < erythromycin trên nhiều VK.

Cũng tác động trên VK nội bào M.avium nhưng<
clarithromycin.

Hiệu lực < erythromycin đv Strept gây viêm họng
NHÓM MACROLID
Clarithromycin (ZACLAR)



Hấp thu tốt qua PO. C thuốc ở phổi x10 lần ở máu.

Dạng thường dùng: phóng thích kéo dài/ nhũ dịch


Ngoài các chỉ định chung,còn được dùng trị /ngừa:

Mycobacterium avium nội tbào ở người AIDS : cho tác động
mạnh nhất .Có thểphối hợp với thuốc lao khác.

Nhiễm Helicobacter pylori trong điều trị loét dd-tt:
Clarithromycin + amoxicillin + lansoprazol (PREVPAC)
1000mg 500mg 30mg (bid – 10-14 ngày)
NHÓM MACROLID
Azithromycin ( ZITHROMAX)

Tác động trên nhiều VK Gram – tốt hơn các Macrolid
khác.Cũng có hiệu lực trên M. avium
nhưng < Clarihromycin.

Phân bố rất tốt trong mô và nội tế bào. Trong 1 số mô,
C thuốc có thể x 20-50 lần C / trong máu

T
1/2
dài ( 48-50h) : cho phép dùng 1 lần ngày và trong 5
ngày và trong viêm đường tiểu hay viêm cổ tử cung do
Chlamydia, chỉ dùng liều duy nhất.
NHÓM MACROLID
Spiramycin (ROVAMYCIN)



Hấp thu tốt qua PO, không bị ảnh hưởng bởi
thức ăn. Không có ghi nhận về tương tác thuốc


Phối hợp đồng vận :
Spiramycin + metronidazol (RODOGYL)
dùng trong nhiễm trùng kỵ khí ORL và tiết niệu –
sinh dục.

Có thể dùng trong điều trị viêm não do
Toxoplasmose ( người bị AIDS).
NHÓM KETOLID
Telithromycin (KETEK)



KS phổ rộng, có cấu trúc gần với các macrolid

Hiệu lực mạnh hơn các macrolid (ngoài phổ của Macrolid,
tác dụng cả trên H.Influenza và các vk đề kháng với macrolid)

Sử dụngđặc biệt trong các nhiễm trùng đường hô hấp-
NT phổi mắc phải ở cộng đồng.

Sử dụng PO (OD ), hấp thu 57% không bị ảnh
hưởng bởi thức ăn. Đào thải chủ yếu qua mật.

TDP : ít (tiêu chảy, đau đầu, nôn mữa )

Tương tác thuốc: như erythromycin ( chuyển hóa qua
CYP 3A4