Axit docosahexaenoic: Một phân tử đa dạng chức năng

Xem các cuộc thảo luận, số liệu thống
/>
kê

và

hồ

sơ

tác

giả

cho

ấn

phẩm

này

tại:

Axit docosahexaenoic: Một phân tử đa dạng chức năng
Bài viết trong Đánh giá phân tích về Cơng nghệ sinh học • Tháng 7 năm 2016
DOI: 10.1080/07388551.2016.1207153
TRÍCH DẪN
101
927

LẦN ĐỌC

5 tác giả, bao gồm
Michio Hashimoto
Đại học Shimana, Khoa Dược
325 xuất bản, 6562 trích dẫn
XEM HỒ SƠ

Shahdat Hossain
Đại học Jahangirnagar
247 xuất bản, 3842 trích dẫn
XEM HỒ SƠ

Abdullah Al Mamun
Đại học Texas, trường Y tế
69 xuất bản, 673 trích dẫn
XEM HỒ SƠ

Kentaro Matsuzaki
Đại học Shimane
74 xuất bản, 1426 trích dẫn
XEM HỒ SƠ

Một số tác giả của ấn phẩm này cũng đang thực hiện các dự án liên quan sau:
DỰ ÁN

Phơi nhiễm chì ở chuột mẹ làm giảm mức độ phát triển não bộ và các protein liên quan
đến nhận thức, đồng thời làm gia tăng căng thẳng oxy hóa, phản ứng tiền viêm và q
trình tế bào tự chết ở chuột con. Xem dự án

DỰ ÁN

TÁC DỤNG CỦA CHIẾT XUẤT NẤM LINH CHI TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ TẾ
BÀO VẢY MIỆNG—Một phương pháp điều trị giảm nhẹ sau phẫu thuật Xem dự án

Tất cả nội dung trang này đã được tải lên bởi Shahdat Hossain vào ngày 22 tháng 7 năm 2016.
Người dùng đã yêu cầu cải tiến tệp đã tải xuống.


Đánh giá phân tích về cơng nghệ sinh học

Axit docosahexaenoic: Một phân tử đa dạng chức năng
Michio Hashimoto, Shahdat Hossain, Abdullah Al Mamun, Kentaro Matsuzaki & Hiroyuki Arai
Để trích dẫn bài viết này: Michio Hashimoto, Shahdat Hossain, Abdullah Al Mamun, Kentaro Matsuzaki &
Hiroyuki Arai (2016): Axit docosahexaenoic: chức năng đa dạng của một phân tử, Đánh giá phân tích trong Công
nghệ sinh học, DOI: 10.1080/ 07388551.2016.1207153
Để liên kết đến bài viết này: />
© 2016 (Các) Tác giả. Được xuất bản bởi Informa UK
Limited, giao dịch với tên Taylor & Francis Group.

Xuất bản trực tuyến: 17/07/2016.

Gửi bài viết của bạn đến tạp chí này

Xem bài báo liên quan

Xem dữ liệu Crossmark

Tồn bộ Điều khoản & Điều kiện truy cập và sử dụng có thể được tìm thấy tại
/>Tải xuống bởi: [NSTL] Ngày: 18/07/2016, lúc: 00:38

Đánh giá phân tích về cơng nghệ sinh học
/>
BÀI BÁO ĐÁNH GIÁ

TRUY CẬP MỞ

Axit docosahexaenoic: Một phân tử đa dạng chức năng
Michio Hashimoto a, Shahdat Hossain a, b, Abdullah Al Mamun a, Kentaro Matsuzaki a và
Hiroyuki Arai c
a
Khoa Sinh lý Môi trường, Khoa Y Đại học Shimane, Izumo, Nhật Bản; bKhoa Hóa sinh và Sinh
học phân tử, Đại học Jahangirnagar, Dhaka, Bangladesh; c Khoa Bệnh tuổi già và Lão khoa,
Khoa Khoa học Não bộ, Viện Phát triển, Lão hóa và Ung thư, Đại học Tohoku, Sendai, Nhật
Bản.
TÓM TẮT
Axit docosahexaenoic (DHA, C22:6, ω -3) là một axit béo omega3 không bão hịa đa cao. Nó tập trung nhiều ở màng não tế bào
thần kinh nên còn được gọi là “thực phẩm bổ não”. DHA rất cần
thiết cho sự phát triển và hoạt động của não bộ, đóng vai trị quan
trọng trong việc cải thiện khả năng chống oxy hóa và hoạt động
nhận thức của não bộ. Sự thiếu hụt DHA xảy ra trong q trình lão
hóa và sa sút trí tuệ, làm suy giảm trí nhớ và khả năng học tập,
đồng thời thúc đẩy các bệnh thối hóa thần kinh liên quan đến tuổi
tác, bao gồm bệnh Alzheimer (AD). Trong khoảng hai thập kỷ,
chúng tôi đã báo cáo rằng việc sử dụng DHA bằng đường uống
giúp tăng khả năng thu nhận trí nhớ khơng gian, kích thích sự hình
thành thần kinh và bảo vệ chống lại và đảo ngược tình trạng suy
giảm trí nhớ ở các mơ hình chuột AD được truyền amyloid β
peptide bằng cách giảm quá trình hình thành amyloid và bảo vệ

chống lại sự suy giảm nhận thức liên quan đến tuổi tác ở người
già. Những kết quả này chứng tỏ mối liên hệ chặt chẽ giữa DHA
và sức khỏe nhận thức. Những loài gặm nhấm được cho ăn chế độ
ăn ít axit béo khơng bão hịa đa ω -3, đặc biệt là những loại thiếu
DHA, thường bị lo lắng, trầm cảm và suy giảm trí nhớ. Mặc dù
các cơ chế hoạt động chính xác của DHA trong các chức năng của
não bộ vẫn cịn khó nắm bắt, nhưng một loạt các cơ chế đã được
đề xuất. Ví dụ, DHA, vốn có cấu trúc ba chiều đặc trưng, làm tăng
tính lưu động của màng tế bào, tăng cường hoạt động chống oxy
hóa và tăng cường biểu hiện của một số protein đóng vai trị là
chất nền để cải thiện chức năng bộ nhớ. Nó làm giảm gánh nặng
amyloid não và ức chế rung tim trong ống nghiệm và nhiễm độc
thần kinh do amyloid gây ra trong mơ hình nuôi cấy tế bào. Trong
bài đánh giá này, chúng tôi thảo luận về cách DHA hoạt động như
một phân tử với các chức năng đa dạng.

LỊCH SỬ BÀI BÁO
Nhận ngày 07 tháng 12
năm 2015
Đã sửa đổi ngày 15 tháng
6 năm 2016
Chấp nhận ngày 21 tháng
6 năm 2016
TỪ KHÓA
DHA; học tập và trí nhớ;
phịng chống oxy hóa;
tăng huyết áp; Bệnh
Alzheimer; phát sinh thần
kinh

GIỚI THIỆU
Axit docosahexaenoic (DHA, C22:6, ω -3) là một chất dinh dưỡng cổ xưa cho não người hiện
đại [1]. Các nghiên cứu xác định niên đại bằng đồng vị, liên quan đến chế độ ăn uống với sự tiến
hóa của bộ não lớn của con người, đã dẫn đến một giả thuyết rằng sự tiến hóa của bộ não con


người hiện đại trùng hợp với vỏ não mở rộng bắt nguồn từ việc đưa hải sản vào chế độ ăn uống
[2, 3] của tổ tiên chúng ta. Quan điểm này ủng hộ giả thuyết rằng nền văn minh của loài người
hiện đại bắt đầu từ vùng tiếp giáp đất liền-biển hay chính xác hơn là tại vùng tiếp giáp núi -biển
(một cảnh quan ấn tượng được hình thành bởi sự tương tác giữa núi và biển). Hải sản đã đưa
DHA vào nền văn hóa ăn uống cổ xưa. Tuy nhiên, khơng phải tất cả các nền văn hóa của con
người đều được biết là tiêu thụ nhiều hải sản. Ví dụ, những người sống ở các khu vực địa lý
không giáp biển không được tiếp cận với hải sản, cũng như những người ăn chay hoặc thuần
chay tuyệt đối tránh tất cả các sản phẩm từ động vật, có thể không nhận đủ lượng DHA từ chế độ
ăn của họ. Những cá nhân như vậy có thể đã phát triển các cơ chế để tăng mức độ DHA của họ.
Thật vậy, axit alpha-linolenic (α-LNA) từ thực vật có thể được sử dụng làm tiền chất để sản xuất
ω -3 DHA và nó có thể là một nguồn thực phẩm thích hợp để tăng mức DHA [4]. Q trình
chuyển đổi α-LNA thành DHA được xúc tác bởi D6D (delta 6 desaturase); tuy nhiên, liệu biểu
hiện/hoạt động của D6D có được điều chỉnh lại ở những cá nhân không được tiếp cận với DHA
trong chế độ ăn uống hay không vẫn chưa rõ ràng. Trước đây chúng tôi đã báo cáo rằng nồng độ
DHA trong huyết tương ở những người đến từ Mông Cổ, một quốc gia không giáp biển, chỉ bằng
một nửa so với những người Nhật Bản [5]; hơn nữa, ở Nepal, một quốc gia không giáp biển
khác, phụ nữ chỉ có một lượng nhỏ DHA trong sữa mẹ trưởng thành [6]. Tương tự như vậy, sữa
mẹ của phụ nữ sống xa vùng duyên hải ở Brazil được cho là có hàm lượng DHA thấp [7]. Do đó,
việc chuyển đổi α-LNA thành DHA dường như không hiệu quả trong những quần thể như vậy.
Nói cách khác, nếu D6D được điều chỉnh tăng ở những cá nhân tiêu thụ α-LNA, thì chúng tơi hy
vọng rằng mức DHA sẽ tương đối cao và/hoặc tương đương với mức được tìm thấy ở những
người sống ở vùng ven biển. Được biết, sự biểu hiện và/hoặc hoạt động của D6D được điều
chỉnh giảm bởi nhiều yếu tố, bao gồm tỷ lệ ω6/ω3 trong chế độ ăn uống cao, axit béo khơng bão
hịa [8-16], lượng vi chất dinh dưỡng thiết yếu hấp thụ thấp (chẳng hạn như Mg, Zn, vitamin C,

B2 và B6) [17], tuổi [18] và giới tính [19]. Do đó, những yếu tố như vậy sau đó có thể ảnh hưởng
đến khả năng chuyển đổi α-LNA thành DHA của một cá nhân. Điều quan trọng là tỷ lệ chuyển
đổi của đồng vị được gắn nhãn α-LNA thành DHA ở người trưởng thành được phát hiện là rất
thấp (chỉ 0-0,04%) [20]. Ngoài ra, việc bổ sung α-LNA cho phụ nữ mang thai đã được chứng
minh là không ảnh hưởng đến nồng độ DHA [21]. Hơn nữa, những người ăn chay được bổ sung
α-LNA cho thấy khơng có sự thay đổi nào về mức độ DHA của họ [22, 23]. Do đó, việc kết hợp
các nguồn DHA trực tiếp có thể là một cân nhắc quan trọng, đặc biệt đối với những người có nhu
cầu gia tăng (ví dụ: phụ nữ mang thai và cho con bú) và những người có nguy cơ chuyển hóa
kém hơn (ví dụ: người già, người bị rối loạn thần kinh và trẻ sinh non).. Cuối cùng, bất kể tuổi
tác và giới tính, để đảm bảo sức khỏe thể chất, tinh thần và thần kinh, những người ăn
chay/thuần chay và những người không tiêu thụ đủ lượng hải sản được khuyên nên đưa các
nguồn DHA trực tiếp vào chế độ ăn uống của họ [12]. Thực vật phù du, những sinh vật đơn bào
sống ở tầng trên của đại dương và sử dụng năng lượng mặt trời để tổng hợp sinh học các phân tử
DHA, là những nhà sản xuất DHA chính. Động vật phù du, ăn thực vật phù du, cũng tích lũy
DHA [24-26]. Cá và động vật biển có khả năng hạn chế chuyển đổi chuỗi axit béo ngắn hơn
thành DHA [27]. Do đó, cá và động vật biển phụ thuộc vào sự hấp thu DHA của sinh vật phù du
(Hình 1). Do đó, DHA được tìm thấy tập trung ở cá và động vật biển ăn sinh vật phù du. DHA
có hoạt tính dinh dưỡng và là một phân tử quan trọng để duy trì sức khỏe và dinh dưỡng cũng
như ngăn ngừa bệnh tật.


Con người

Cá

( ……..= rất hạn chế)

Tế bào nội mô
não

Chế độ ăn C18:3, ω-3
(Rau củ xanh, hạt dầu)
Chế độ ăn DHA

Thực vật phù du

Động vật phù du

Tế bào thần
kinh đệm

Tế bào thần kinh thiếu enzyme Δ6-desaturase
sử dụng cho tổng hợp de novo DHA

Hình 1: (A) Dịng axit docosahexaenoic từ thực vật phù du đến con người. Con người lấy DHA từ cá
biển/cá sông sống dựa vào thực vật phù du và động vật phù du. (B) Tế bào nội mô não và tế bào thần kinh
đệm chỉ có khả năng sinh tổng hợp DHA hạn chế. Axit alpha-linolenic ω-3 trong chế độ ăn uống (α-NLA,
C18:3, ω-3) có nguồn gốc từ rau lá xanh và dầu hạt thực vật có thể được sử dụng như một tiền chất; tuy
nhiên, con đường chuyển hóa rất chậm và hạn chế. Tế bào thần kinh thiếu delta desaturase cần thiết cho
quá trình tổng hợp de novo của DHA. Do đó, DHA được tạo sẵn là nguồn cung cấp DHA tối ưu cho não
bộ.

Mục tiêu của đánh giá này là mô tả các yếu tố mà DHA ảnh hưởng đến nhiều hoạt động sinh học
và sinh lý trong cơ thể, bao gồm cả não. Cuối cùng, các lĩnh vực được xem xét trong đánh giá
này như sau:
• Tính chất hóa lý của DHA: thuộc tính lưu động của màng và các chức năng liên quan đến
màng;
• Các hoạt động chống oxy hóa của DHA, trong khi bản thân nó là một axit béo khơng bão hịa
đa cao;
• Tác dụng của DHA đối với các hệ thống/mơ khác ngồi não: Có thể có tác dụng có lợi đối với

các chức năng của não;
• DHA cải thiện trí nhớ, ảnh hưởng đến các chất nền phân tử quan trọng, góp phần hình thành trí
nhớ;
• Tác dụng của DHA đối với sự hình thành tế bào thần kinh, tham gia vào q trình học tập và
ghi nhớ;
• Bệnh lý Alzheimer (AD) và tác dụng của DHA đối với nó;
• Tác dụng của DHA đối với mảng lipit, đóng vai trò là trung tâm tổ chức lắp ráp và vận chuyển
các phân tử tín hiệu;
• Rung amyloid trong ống nghiệm và tác dụng của DHA đối với nó: Minh họa cách DHA có thể
ức chế rung amyloid trong ống nghiệm;
• DHA có thể hoạt động như một phân tử tín hiệu: Các docosanoid có nguồn gốc từ DHA hoạt
động sinh lý như thế nào;
• Nghiên cứu dịch tễ học: DHA và sự suy giảm nhận thức cuối cùng; Và
• Phần kết luận.
Đặc tính hóa lý của DHA
DHA, một axit béo khơng bão hịa đa cao thuộc chuỗi ω-3 với 22 ngun tử carbon và sáu liên
kết đơi cis (Hình 2(A)), có một số đặc tính hóa lý độc đáo, bao gồm nhiều cấu hình. Sự hiện diện
của sáu liên kết đôi cis dẫn đến sự gấp nếp trên trục acyl béo và cho phép DHA hình thành cấu
trúc cong (xoắn hoặc uốn cong) [28] (Hình 2(B-D)). Các DHA xoắn khơng thể phù hợp tốt với
các axit béo bão hòa chuỗi thẳng hoặc các phân tử cholesterol phẳng và cứng khi chúng được


xếp thẳng hàng trong một màng hai lớp. Đầu omega uốn cong về phía giao diện nước [29] và tạo
cho DHA một chuyển động rung giống như lò xo. Các đặc tính cấu tạo này của DHA dẫn đến
mức độ rối loạn lớn hơn trong q trình đóng gói lipit hoặc tính lưu động của màng. Thể tích
phân tử của DHA là 355,112 A 3 và phân tử này có 14 liên kết quay được xác định bằng Phần
mềm Động học Phân tử (Molinspiration). Phospholipit chứa DHA có thể tích trên một đơn vị
diện tích cao hơn so với các phospholipit chứa axit béo (khơng) bão hịa khác (Hình 2(E)). Sự
hiện diện của nhiều liên kết đôi dẫn đến việc hạ thấp điểm nóng chảy của DHA để nó có tính
lỏng cao và có dạng lỏng ở nhiệt độ thấp. Việc đưa DHA vào màng làm giảm nhiệt độ chuyển

pha của lớp kép, một đặc tính có lợi cho việc tăng tính lưu động và linh hoạt của màng.

Hình 2. DHA có 22 nguyên tử carbon và sáu liên kết đơi. (A) (cấu trúc thanh): DHA chuỗi thẳng có chứa
liên kết khơng bão hịa, bắt nguồn từ cacbon thứ ba từ đầu metyl. (B) Cấu trúc thanh cong 2D của DHA.
(C) Bộ biến dạng 3D của DHA. (D) Diện tích bề mặt Van der Waals với DHA hình nón giúp màng hai
lớp có độ cong âm. (E) Khoảng cách giữa các phân tử trong màng được tăng lên do cấu trúc mở rộng của
DHA, cuối cùng ảnh hưởng đến các hoạt động của thụ thể/enzym phụ thuộc vào tính lưu động của màng.

Trước đây chúng tôi đã báo cáo về tác động của việc điều trị DHA -trong ống nghiệm đối với các
tế bào nội mô lồng ngực của chuột [30] và sự suy giảm tính lưu động của màng của các tế bào
nội mô [31] liên quan đến tuổi tác. Chúng tôi quan sát thấy rằng việc cung cấp DHA trong chế
độ ăn ở chuột làm tăng tính lưu động của màng tiểu cầu [32], màng tế bào thần kinh-khớp thần
kinh [33] và màng huyết tương ống gan [34]. Phù hợp với kết quả của chúng tôi, việc đưa DHA
vào màng hai lớp nhân tạo đã làm tăng tính lưu động của màng. Nhiều chức năng liên quan đến
màng, bao gồm tính thấm của thuốc [29, 35], vận chuyển qua trung gian chất mang [36, 37], hoạt
động của các enzym gắn màng [38, 39] và dẫn truyền thần kinh [40] được điều biến bằng cách
tăng tính lưu động của màng sinh chất. Tất cả các hoạt động của màng này đòi hỏi sự thay đổi vi
tập hợp và cấu trúc của các thụ thể/enzim trên bề mặt màng, những thay đổi này được giảm bớt
nhờ tính lưu động tăng lên của lớp kép lipit. Bởi vì lớp lipit kép đóng vai trị là "dung mơi"
chung cho protein màng, nên tính lưu động của màng bị thay đổi sẽ làm thay đổi chức năng của
protein một cách hợp lý. Sự thay đổi tính chất vật lý của lớp kép rõ rệt hơn với DHA so với các
axit béo không bão hòa đa khác [30, 41]. axit béo trong ruột được tăng cường bằng cách tăng
nồng độ axit béo không bão hòa đa [42, 43]. màng huyết tương ống mật [44] và đuôi tinh trùng
của người [45], khỉ [46] và chuột [47]. Tầm quan trọng của những tế bào hoặc cấu trúc tế bào
này đối với sự sống còn của các loài động vật, bao gồm cả con người, đã được biết rõ. DHA- gây
ra sự thay đổi tính lưu động của màng có thể ảnh hưởng đến chức năng tế bào thần kinh, dẫn đến
thay đổi chức năng não. Yehuda và cộng sự [48] đã báo cáo rằng các axit béo khơng bão hịa đa
có thể ảnh hưởng đến các chức năng của não bằng cách thay đổi: (i) tính lưu động của màng, (ii)
hoạt động của các enzym liên kết với màng tế bào, (iii) số lượng và ái lực của các thụ thể, (iv)
chức năng của các kênh ion, (v) sản xuất và hoạt động của các chất dẫn truyền thần kinh, và (vi)

sự dẫn truyền tín hiệu, kiểm sốt hoạt động của các chất dẫn truyền thần kinh và yếu tố tăng
trưởng thần kinh. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng bổ sung DHA làm thay đổi cả cấu trúc và chức
năng của màng. Đặc biệt, phospholipit có chứa DHA giúp duy trì tính lưu động thích hợp của
màng tế bào thần kinh, điều này rất quan trọng đối với quá trình truyền tín hiệu và tính thấm của
màng [49]. Hơn nữa, sự kết hợp gia tăng của DHA vào màng tế bào của khớp thần kinh được
báo cáo là cải thiện q trình truyền tín hiệu liên quan đến phospholipase A2 và/hoặc C [50],
tăng cường các hoạt động của khớp thần kinh glutamatergic [51] và dopaminergic [52], đồng
thời tăng cường giải phóng [3H]-noradrenaline trong tế bào ni cấy SH - SY5Y [53]. Những
nghiên cứu này cho thấy những thay đổi do DHA gây ra trong tính lưu động của màng ảnh
hưởng đến các chức năng khác nhau của màng, chẳng hạn như liên kết của các thụ thể hormone
và yếu tố tăng trưởng, hoạt động của các enzym liên kết màng, cổng vận chuyển ion, giải phóng
và hấp thu các chất dẫn truyền thần kinh của tế bào thần kinh; cùng nhau, những thay đổi này
cuối cùng ảnh hưởng đến chức năng cơ bản của não. Tính lưu động của màng tế bào thần kinh
cũng rất quan trọng đối với các thụ thể trên các màng của khớp thần kinh để có thể nhận ra các
túi chứa chất dẫn truyền thần kinh và truyền các thông điệp mà chúng chứa. Nếu màng tế bào
thần kinh trở nên quá cứng, các thụ thể trên màng trở nên kém hiệu quả hơn trong việc nhận biết
các chất dẫn truyền thần kinh và truyền tín hiệu đến tế bào thần kinh. Do đó, thành phần màng tế
bào và tình trạng nhiễm cúm ảnh hưởng đến khả năng giao tiếp của các tế bào thần kinh với
nhau, điều cần thiết cho chức năng não thích hợp. Để phù hợp, trước đây chúng tôi đã báo cáo
rằng các hiệu ứng hành vi thần kinh, đặc biệt là chức năng bộ nhớ liên quan đến sự tránh né, có
liên quan đến tính lưu động của màng plasma tế bào thần kinh [32, 33].
Hoạt động chống oxy hóa của DHA
Mặc dù nó là một axit béo khơng bão hịa đa cao, nhưng đáng ngạc nhiên là DHA có thể hoạt
động như một chất chống oxy hóa trong não (Hình 3). Sự gia tăng số lượng liên kết đơi làm cho
các tế bào dễ bị tổn thương do quá trình oxy hóa hơn [54]. Khái niệm này có thể áp dụng cho q
trình oxy hóa tự động hoặc q trình oxy hóa trong ống nghiệm. Não chiếm chưa đến 2% tổng
khối lượng cơ thể, trong khi nó chiếm khoảng 20% tổng nhu cầu oxy của cơ thể. Khả năng chống
oxy hóa của não kém hơn so với các cơ quan khác của cơ thể, bao gồm tim, gan và thận. Não sử

dụng nguồn cung cấp oxy liên tục cho hoạt động dẫn truyền thần kinh liên tục. Các tế bào của
não bắt đầu chết nếu nó khơng nhận được oxy chỉ trong 3 phút. Khoảng 30-50% tổng khối lượng
khô của não người là lipit, chứa khoảng 70% phospholipit và 30-40% phospholipit có liên quan
đến DHA. Trong những điều kiện dễ bị tổn thương này, tại sao não được làm giàu với một lượng
DHA tương đối lớn?
Hô hấp tế bào/Bùng nổ oxy hóa/Yếu tố mơi trường


Oxy hóa

Thối hóa thần kinh
Hình 3. Hình mơ tả hoạt động chống oxy hóa của DHA trong các mơ não. Q trình oxy hóa tế bào
và/hoặc bùng nổ oxy hóa/các yếu tố mơi trường dẫn đến q trình oxy hóa O 2 và tạo ra siêu anion oxit
(O2*-). Superoxide dismutase (SOD) trung hòa O2*- thành một loại oxy phản ứng khác, H 2O2, sau khi lấy
một điện tử khác sẽ tạo ra một loại gốc hydroxyl (*OH) có hoạt tính cao. Gốc hydroxyl oxy hóa các thành
phần tế bào, bao gồm protein, lipit và DNA, dẫn đến sự hình thành tế bào thần kinh. DHA ức chế q
trình thối hóa thần kinh bằng cách tăng hoạt động chống oxy hóa, bao gồm catalase, glutathione
peroxidase và glutathione reductase.

Thiên nhiên không bao giờ chọn lọc những yếu tố bất lợi khơng có hậu quả tiến hóa. Vì vậy, tại
sao lại có sự khác biệt giữa khả năng oxy hóa cao dự kiến của phân tử DHA, do mức độ khơng
bão hịa cao của nó, và kết quả thí nghiệm cho thấy khơng có sự thay đổi hoặc thậm chí giảm q
trình peroxy hóa lipit khi mơ não có nhiều DHA? Những điều này ủng hộ quan điểm rằng kết
quả trong cơ thể sống có thể khác hồn tồn so với kết quả trong ống nghiệm. Thật thú vị, trước
đây chúng tôi đã báo cáo rằng sự hiện diện đơn thuần của DHA trong các tế bào não, gan hoặc
nội mô không khiến màng bị stress oxy hóa mà thay vào đó cải thiện tình trạng stress oxy hóa.
Chúng tơi đã suy luận rằng sự hiện diện của axit ω-6, chẳng hạn như axit arachidonic (AA,
C20:4, ω-6), là do xu hướng gia tăng của các tế bào này trải qua quá trình gây oxy hóa. AA, cũng
hoạt động trong các đường dẫn truyền tín hiệu trong nhiều loại tế bào, đóng vai trị chính trong
việc tăng sản xuất lipit peroxide (LPO), một chỉ số về stress oxy hóa [55]. Nồng độ của AA có

mối tương quan thuận với mức độ LPO; tuy nhiên, nồng độ DHA có tương quan nghịch với mức
độ LPO. Chúng tôi nhận thấy rằng tỷ lệ phân tử của DHA/AA đóng vai trị như một chỉ báo về
khả năng chống oxy hóa. Do đó, mối quan hệ nhân quả giữa DHA và khả năng oxy hóa vẫn chưa
rõ ràng. Uống DHA đi kèm với sự gia tăng các hoạt động chống oxy hóa, chẳng hạn như hoạt
động của enzyme catalase, glutathione peroxidase (GPx) và glutathione reductase (GR) [56].
Chúng tôi cũng phát hiện ra rằng DHA trong chế độ ăn uống làm tăng biểu hiện mRNA của
catalase và GPx trong cơ xương của chuột (dữ liệu chưa được công bố). Cũng có một vài báo cáo
về ảnh hưởng của DHA đối với sự biểu hiện di truyền của các enzym chống oxy hóa. DHA làm
tăng biểu hiện của GPx ở vùng não hồi hải mã [57]. Các axit béo không bão hòa đa trong chế độ
ăn uống cũng làm tăng mức độ mRNA của catalase và glutathione peroxidase trong các mô gan
[58]. Cuối cùng, DHA là một thành viên của họ axit béo khơng bão hịa cao có thể hoạt động như
một chất chống oxy hóa ngay cả trong các cơ quan dễ bị oxy hóa bao gồm cả não.


Truyền dẫn

Nội tạng

Giãn mạch

Tổng
purine
(ATP,
ADP,
AMP
và
adenosine)
được đo
Kích thích

Mạch máu

Tổng purine 
Plasma noradrenaline 
Plasma TC, DHA, USI 
Động mạch TC , DHA, USI

Adrenaline
giải phóng
bị ức chế

Giao cảm

Tế bào cơ trơn

Tế bào nội mơ

Hình 4. Ảnh hưởng của việc uống DHA đối với chứng tăng huyết áp và cơ chế hoạt động liên quan của
DHA ở chuột. (A) Sau khi dùng DHA lâu dài trong 12 tuần, huyết áp được theo dõi. Vào cuối chế độ ăn
kiêng, những con chuột đã bị giết và các mạch máu lồng ngực đã được làm sạch và đưa vào bể/đầu dị nội
tạng. Sau đó, mức kích thích và mức cơ bản của tổng purine (ATP, ADP, AMP và adenosine) đã được đo.
Nồng độ DHA và cholesterol toàn phần trong huyết tương và động mạch đã được đo. Nồng độ
noradrenaline trong huyết tương cũng được xác định bằng HPLC. (B) Đề xuất cơ chế hoạt động của
DHA. Tăng phát hành của tổng số purine ức chế giải phóng adrenaline từ các đầu dây thần kinh
adrenergic giao cảm với sự gia tăng đồng thời về mức độ của yếu tố thư giãn có nguồn gốc nội mơ
(EDRF) và tất cả những điều này cuối cùng đã làm giảm huyết áp. DHA màng làm tăng tính lưu động của
màng, được cho là cải thiện các chức năng liên quan đến màng về việc điều hòa huyết áp

Tác dụng của DHA đối với các hệ thống/mơ khác ngồi não: có thể có tác dụng có lợi đối
với chức năng não

Tăng huyết áp đang nổi lên như một yếu tố nguy cơ quan trọng đối với chứng mất trí nhớ và
bệnh Alzheimer (AD) [59]. Cả động vật thí nghiệm và nghiên cứu dịch tễ học đều cho thấy vai
trò của bệnh mạch máu trong bệnh lý của AD [60]. Hơn nữa, các yếu tố rủi ro đối với CVD và
AD thường được chia sẻ [61] và các yếu tố rủi ro đối với CVD được biết là làm tăng AD [62]. Ví
dụ, chất trắng do thiếu máu cục bộ tăng lên khi huyết áp tăng và dường như xảy ra đồng thời với
AD. Do đó, giải quyết các yếu tố rủi ro CVD là một cách tiếp cận quan trọng và hợp lý để giảm
nguy cơ mắc AD và chứng mất trí nhớ. Một trong những yếu tố rủi ro quan trọng nhất đối với
CVD là lượng axit béo biển (ω-3) thấp, điển hình trong chế độ ăn uống của người phương Tây
[63-65]. Ngồi ra, DHA trong chế độ ăn uống có thể có lợi, vì nó làm tăng nồng độ chất giãn
mạch acetylcholine trong não, và do đó, có thể làm giảm chứng tăng huyết áp. Thật vậy, DHA đã
được chứng minh là cải thiện khả năng né tránh thụ động ở những con chuột bị tăng huyết áp tự
phát dễ bị đột quỵ [66]. Trước đây chúng tôi đã báo cáo rằng uống DHA làm giảm huyết áp ở
chuột. Các tác dụng có lợi là do giảm giải phóng noradrenaline từ các mạch máu ngoại vi [67]
(Hình 4). Việc giảm giải phóng noradrenaline từ các mạch máu đi kèm với việc tăng giải phóng
các hợp chất purine, bao gồm ATP, ADP, AMP và adenosine. Chúng tôi đã đưa ra giả thuyết
rằng việc tăng giải phóng purine có liên quan đến sự gia tăng do DHA gây ra trong tính lưu động
của màng tế bào nội mô và tế bào cơ trơn [67]. Để kiểm tra giả thuyết này, chúng tôi đã ủ các tế
bào nội mơ, có nguồn gốc từ động mạch chủ ngực của chuột, với DHA trong môi trường nuôi
cấy để làm giàu màng tế bào bằng DHA [30]. DHA làm tăng đáng kể tính lỏng của màng huyết
tương đồng thời với sự gia tăng nồng độ DHA và chỉ số khơng bão hịa tổng và giảm nồng độ
cholesterol trong màng sinh chất của các tế bào nội mơ. DHA cịn làm tăng tính lưu động của
màng sinh chất của tế bào cơ trơn (chưa công bố), tiểu cầu [32] và tế bào gan [34], đồng thời ức
chế kết tập tiểu cầu, liên kết màng ống-huyết tương-Mg +2 -ATPase và 5-nucleotidase hoạt động
của enzym [34]. Tất cả những kết quả này đều phù hợp với giả thuyết rằng DHA làm tăng tính


lưu động của màng tế bào, ít nhất là một phần, ảnh hưởng đến các chức năng liên quan đến màng
có ảnh hưởng đến tăng huyết áp, kết tập tiểu cầu và các chức năng tim mạch liên quan khác. Với
kết quả của những cuộc điều tra này, chúng tôi cũng chỉ ra rằng axit béo đa khơng bão hịa DHA
có thể mang lại những tác dụng có lợi khác với những tác dụng được cung cấp bởi tác dụng

chống tăng cholesterol/chống tăng triglyceride máu. Hơn nữa, trong một phân tích tổng hợp của
48 nghiên cứu với hơn 100.000 đối tượng, việc tiêu thụ dầu cá đã cải thiện về mặt thống kê sức
khỏe tim mạch và sức khỏe tổng thể [68]. Những lợi ích này chủ yếu là do tác dụng tích cực của
nó đối với triglyceride, chuyển hóa lipoprotein, lưu lượng máu khỏe mạnh, chức năng tiểu cầu,
giãn mạch và trương lực mạch máu [69]. Cuối cùng, nếu tăng huyết áp chắc chắn là một yếu tố
nguy cơ đối với AD hoặc có chung cơ chế sinh lý bệnh, thì có lý khi kỳ vọng rằng các biện pháp,
chẳng hạn như tăng lượng DHA trong chế độ ăn uống, nhằm kiểm soát tăng huyết áp sẽ tăng
cường chức năng nhận thức. Đây có thể là một mục tiêu sức khỏe cộng đồng quan trọng của
DHA.
DHA cải thiện trí nhớ
Trí nhớ, biểu thị việc nhớ lại các sự kiện hoặc thơng tin trong q khứ khi khơng có bản gốc, có
thể được đo lường bằng cách kiểm tra những thay đổi trong hành vi của động vật trong/sau quá
trình học tập. Hồi hải mã và vỏ não được coi là cấu trúc chính của q trình hình thành trí nhớ
[70]. Theo hiểu biết của chúng tơi, tác dụng có lợi trực tiếp của DHA đối với trí nhớ lần đầu tiên
được báo cáo bởi Gamoh và cộng sự [71] tại phịng thí nghiệm của chúng tơi. DHA
(300mg/kg/ngày, trong 10 tuần) được cung cấp cho chuột Wistar đực (được thử nghiệm bằng các
nhiệm vụ trong mê cung xuyên tâm và/hoặc hành động tránh dụng cụ thí nghiệm chủ động)
(Hình 5(A), (A1) và/hoặc (B,B1)) cải thiện đáng kể trí nhớ liên quan đến học tập ở các nhóm
chuột thiếu DHA. Mặc dù cơ chế chưa rõ ràng, nhưng việc làm giàu DHA vùng vỏ não có mối
tương quan tích cực với việc cải thiện trí nhớ [71, 72]. Lim và Suzuki H [73] cũng báo cáo rằng
việc cung cấp DHA cho chuột con trong 4-7 tháng đã cải thiện khả năng học tập nhận thức
không gian của chúng. Mặc dù lúc đó chúng tơi thiếu dữ liệu mơ tả (các) cơ chế hoạt động của
DHA, cuộc điều tra của chúng tôi ủng hộ quan điểm cho rằng việc sử dụng DHA bằng đường
uống giúp cải thiện trí nhớ liên quan đến học tập của chuột [71]. Hồi hải mã đóng một vai trị
quan trọng trong học tập và trí nhớ [74], và tính dẻo của khớp thần kinh của mủ hồi hải mã thúc
đẩy quá trình thu nhận và lưu giữ ký ức [75, 76]. Để tiết lộ cơ chế hoạt động của DHA, chúng tôi
đã đánh giá mức độ của một số protein quan trọng chịu trách nhiệm hình thành trí nhớ cùng với
một số mức độ biểu hiện mRNA của chúng.

DHA

Khối 6 thử nghiệm

Trung bình phản ứng tránh
(của 3 phiên)

LỗI trí nhớ tham chiếu

Mẫu
kiểm sốt

Mẫu
kiểm sốt

DHA

Hình 5. (A) Đánh giá trí nhớ liên quan đến học tập ở những con chuột được cho ăn DHA trong mơ hình
thử nghiệm mê cung xuyên tâm tám nhánh. Bộ nhớ (dài hạn) được đo bằng cách xác định số lỗi bộ nhớ
tham chiếu (RME) (nhập lặp lại vào mồi/cánh cung khơng có mồi) của những con chuột non trong nhiệm
vụ mê cung xuyên tâm [71]. (A1) Số lượng RME trong các khối thử nghiệm. Mỗi giá trị biểu thị số lượng
RME được thực hiện cho đến khi con chuột nhận được tất cả phần thưởng; kết quả là trung bình ± SE
trong mỗi khối sáu thử nghiệm. (B) Đánh giá của trí nhớ của chuột mơ hình bệnh Alzheimer (AD) được
ni dưỡng bằng DHA bằng thiết bị tránh tàu dụng cụ thí nghiệm chủ động [72]. Hiệu suất của từng con
chuột
được tự động ghi lại ở mỗi lần thử nghiệm và khả năng học tập được xác định là số (#) phản hồi né
tránh/phiên và độ trễ phản hồi trong việc tránh và thoát khỏi/cú sốc UCS. Số lượng phản ứng né tránh
càng cao thì khả năng học tập càng cao. Một phiên bao gồm 10 thử nghiệm. Mỗi con chuột có tổng cộng
ba phiên, vào ngày 7, 14 và 21 sau khi phẫu thuật AD. (B1) Tổng số ''phản ứng tránh'' trung bình vào lúc
7, 14 và 21 ngày sau khi bắt đầu phẫu thuật. Giá trị có nghĩa là ± SE cho mỗi nhóm 30 thử nghiệm. DHA

được dùng với liều 300 mg/kg/ngày.

DHA ảnh hưởng đến các chất nền phân tử quan trọng và góp phần hình thành trí nhớ
(Các) cơ chế hoạt động làm cơ sở cho việc học và trí nhớ là những thay đổi về độ dẻo của khớp
thần kinh (sự kết nối của khớp thần kinh giữa các tế bào thần kinh) theo kinh nghiệm. Độ dẻo
của khớp thần kinh bị cản trở bởi hiệu ứng điện thế dài hạn (LTP) [77], bao gồm sự tương tác
giữa phối tử ngoài tế bào và các thụ thể gắn màng và một chuỗi các sự kiện truyền tín hiệu xi
dịng trong tế bào thần kinh sau khớp thần kinh, rất thường được theo sau bởi các tín hiệu ngược
dịng đến tế bào trước synap. Mục đích của tất cả những sự kiện này là để tạo ra (tổng hợp) các
protein mới và tạo ra các khớp thần kinh mới, và cuối cùng là tăng khả năng kết nối giữa các nơron. Theo đó, cơ sở hạ tầng khớp thần kinh mới được hình thành cho một hoạt động nhất định
(bộ nhớ) bằng cách thay đổi số lượng và hình dạng của khớp thần kinh hoặc chức năng trong các
khoảng thời gian có thể kéo dài trong vài giây, phút hoặc giờ hoặc thậm chí cả đời. Khi đó người
ta nói rằng một ký ức đã được hình thành. Tùy thuộc vào thời gian, nó được gọi là một loại bộ
nhớ ngắn hạn, dài hạn hoặc loại khác. Do đó, tính dẻo mơ tả cách trải nghiệm tái cấu trúc các
đường thần kinh trong não. Những thay đổi chức năng lâu dài trong tế bào thần kinh não xảy ra
khi chúng ta học những điều mới hoặc ghi nhớ thông tin mới trong một khoảng thời gian dài hơn
và ngược lại. Vì những lý do trên, LTP được cho là nền tảng của trí nhớ. LTP có thể được tạo ra


bằng cách kích hoạt thụ thể NMDA (NMDAR). Các chất ức chế NMDAR như AP5 [78] ngăn
chặn việc tạo ra LTP ở vùng hải mã. Chuột chuyển gen với biểu hiện NMDAR tăng lên, cho thấy
trí nhớ tăng lên [79]. Các tiểu đơn vị NMDAR NR2A và NR2B có liên quan đến hoạt động của
các thụ thể. Sự gián đoạn của các tiểu đơn vị NR2A và NR2B hồi hải mã có liên quan đến sự suy
giảm LTP và trí nhớ [80-82], cho thấy rằng sự biểu hiện của cả hai tiểu đơn vị NR2A và NR2B
đều quan trọng đối với sự hình thành trí nhớ. Làm thế nào để tăng mức độ DHA của tế bào thần
kinh ảnh hưởng đến chức năng aptic synap? Bổ sung chế độ ăn uống với DHA phục hồi giải
phóng chất dẫn truyền thần kinh và suy giảm biểu hiện của LTP. DHA cần thiết để tạo ra LTP
[83, 84]. Theo đó, chúng tơi đã nghiên cứu ảnh hưởng của việc sử dụng DHA đường uống lâu
dài đối với các protein tiểu đơn vị NMDAR, bao gồm NR2A và NR2B và các protein liên kết với
synaposome khác. Điều này bao gồm synap synapophysin trước synap và protein mật độ trước

synap-95 (PSD-95), và yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não (BDNF) và thụ thể của
BDNF là tyrosine protein kinase B (TrKB) (Hình 6). Nồng độ mRNA của cả NR2A và NR2B
tăng đáng kể ở vùng hải mã của chuột ăn DHA, so với ở chuột đối chứng. Việc cho chuột uống
DHA làm tăng biểu hiện của NR2A, trong khi biểu hiện của NR2B và TrKB lại giảm ở vỏ não.
Hiện tại, chúng tôi không chắc chắn về tác dụng (khác biệt) của DHA đối với các kiểu biểu hiện
của NR2A/NR2B và/hoặc TrKB trong não. Tuy nhiên, các bài đánh giá tài liệu cho thấy rằng
bốn tiểu đơn vị này của NMDAR là khác biệt về mặt phân phối, tính chất và quy định của chúng.
Do đó, lý do tại sao DHA thể hiện tác dụng khác biệt đối với sự biểu hiện của các protein này
vẫn chưa được giải quyết. Nếu vai trị của NMDAR có vẻ hợp lệ, thì dữ liệu của chúng tôi cho
thấy rằng việc bổ sung DHA trong chế độ ăn uống có thể điều chỉnh LTP, do đó có thể giúp hình
thành trí nhớ. Sự suy giảm ký ức của chuột đối chứng cũng đồng thời với sự suy giảm đáng kể ở
mức độ mRNA của TrKB và mức độ protein của PSD-95, synaptophysin và BDNF trong khuôn
viên hà mã và vỏ não. NMDAR tương tác với con đường BDNF/TrKB để hỗ trợ tính dẻo của
khớp thần kinh [85]. NMDAR vẫn được neo vào PSD-95, hỗ trợ việc truyền tín hiệu của
NMDAR và quy định LTP [86]. BDNF/TrKB đóng vai trị quan trọng trong việc củng cố các bản
ghi nhớ [87]. Synaptophysin protein liên quan đến màng trước synap làm tăng trí nhớ khơng gian
[88] và cũng tham gia vào việc điều chỉnh động học của quá trình nội tiết túi synap [89]. Kết hợp
lại với nhau, kết quả nghiên cứu DHA của chúng tôi chỉ ra rằng mức giảm của các chất nền
protein liên quan đến trí nhớ này ở chuột đối chứng có thể là nguyên nhân dẫn đến biểu hiện trí
nhớ giảm hoặc kém. Phù hợp với kết quả của các nghiên cứu khác, DHA đã tăng mức BDNF
[90], NR2B [91] và TrKB [90] trong hồi hải mã. Do đó, các tiểu đơn vị TrKB, NR2A/NR2B của
NMDAR và BDNF, synaptophysin và PSD-95 do DHA khởi xướng có thể là ngun nhân làm
tăng trí nhớ của chuột ăn DHA. Trước đây chúng tôi đã báo cáo rằng DHA trong chế độ ăn uống
làm tăng sự biểu hiện của protein Fos vùng hồi hải mã [92], được mã hóa bởi gen c-fos sớm ngay
lập tức, một yếu tố phiên mã và một dấu hiệu chức năng của hoạt động thần kinh. Ở những con
chuột tỉnh táo, mức độ protein liên quan đến Fos tăng nhanh có liên quan đến việc tạo ra LTP
trong hồi răng [93]. Tất cả những phát hiện này cho thấy rằng DHA trực tiếp hoặc gián tiếp điều
chỉnh sự biểu hiện của các gen khác nhau và có thể làm tăng tác dụng đối với việc học tập và trí
nhớ.

Mẫu
kiểm sốt

Mẫu
kiểm soát

Mẫu
kiểm soát


Hình 6. Ảnh hưởng của việc sử dụng DHA qua đường uống đối với mức protein tương đối của yếu tố
dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não (BDNF) (A), synaptophysin (B) và protein mật độ sau khớp
thần kinh-95 (PSD-95) ở vùng hải mã. (D) Ảnh hưởng của việc uống DHA đối với mức độ mRNA của
tiểu đơn vị thụ thể NMDA NR2A và NR2B và thụ thể tyrosine kinase B (TrKB), thụ thể của BDNF ở cả
hai vỏ não và hồi hải mã. DHA làm tăng đáng kể cả quá trình dịch mã (mức độ protein) và phiên mã (mức
độ mRNA)
của các protein quan trọng liên quan đến nhận thức.

Tác dụng của DHA đối với sự hình thành thần kinh và cải thiện trí nhớ
Hồi răng là một phần của hồi hải mã và rất quan trọng để hình thành/lưu trữ ký ức khơng gian.
Đây là một trong những vùng trong não nơi các tế bào tiền thân thần kinh liên tục tạo ra các tế
bào thần kinh mới (tức là trải qua quá trình hình thành tế bào thần kinh), sau đó tích hợp vào
phải mới với nhiều tế bào thần
mạng lưới thần kinh mới hoạt động và hình thành các khớp thầnBảng
kinh
kinh khác. Mặc dù các cơ chế chính xác vẫn chưa được biết, nhưng sự hình thành thần kinh được
cho là có liên quan đến q trình học tập và ghi nhớ [94]. Do đó, chúng tơi đã nghiên cứu xem
DHA có ảnh hưởng đến sự biệt hóa của tế bào gốc thần kinh (NSC) cả trong điều kiện trong ống
nghiệm và trong cơ thể sống hay không [95]. NSC được phân lập từ phôi chuột 15,5 ngày tuổi
được nhân lên dưới dạng tế bào thần kinh và được ni cấy có hoặc khơng có DHA trong

khoảng thời gian 4 và 7 ngày. DHA tăng đáng kể số lượng tế bào thần kinh dương tính với Tuj1
khi so sánh với số lượng tế bào thần kinh đối chứng trong cả 4 và 7 ngày nuôi cấy, và các tế bào
thần kinh mới sinh trong nhóm DHA trưởng thành hơn về mặt hình thái so với các tế bào thần
kinh trong nhóm đối chứng (Hình 7, bảng bên trái). Do đó, DHA kích thích sự biệt hóa của tế
bào gốc thần kinh thành tế bào thần kinh bằng cách giúp thoát khỏi chu kỳ tế bào và ngăn chặn
sự chết của tế bào. Hơn nữa, việc cung cấp DHA lâu dài trong chế độ ăn uống làm tăng đáng kể
số lượng5-BrdU(+)/NeuN(+) trong lớp tế bào hạt của hồi răng ở chuột trưởng thành (Hình 7,
bảng bên phải). Những kết quả này chỉ ra rằng DHA kích thích hiệu quả q trình hình thành
thần kinh cả trong điều kiện trong ống nghiệm và trong cơ thể sống, cho thấy rằng nó điều chỉnh
chức năng hồi hải mã được điều chỉnh bởi sự hình thành thần kinh [95]. Do đó, các cải tiến do
DHA gây ra đối với trí nhớ (khơng gian) có thể được điều hịa bởi sự leo thang do DHA gây ra
trong quá trình hình thành tế bào thần kinh ở vùng hải mã. Cơ chế phân tử của sự hình thành thần
kinh do DHA gây ra rất phức tạp và vẫn cần được làm rõ. Để biệt hóa, các tế bào thần kinh phải
được bắt giữ ở pha G1 và phải đến pha G0 mà khơng vượt qua điểm hạn chế của chu trình tế
bào. Các yếu tố phiên mã bHLH kiểu ức chế, bao gồm Hes1 và Hes5 hỗ trợ NSC ở trạng thái
khơng biệt hóa và/hoặc làm chậm q trình biệt hóa tế bào thần kinh [96, 97]. Mặt khác, các yếu
tố phiên mã bHLH kiểu kích hoạt, bao gồm neurogenin, Mash1 và NeuroD giúp tăng cường sự
biệt hóa tế bào thần kinh. Katakura và cộng sự. [98] đã báo cáo rằng DHA làm tăng sự biệt hóa
của các tế bào gốc thần kinh bằng cách kích thích các yếu tố phiên mã kiểu kích hoạt (ví dụ:
neurogenin, Mash1, NeuroD) bằng cách bắt giữ chu kỳ tế bào ở pha G0, đồng thời ức chế các
yếu tố phiên mã kiểu ức chế, bao gồm Mes1, nếu không sẽ ức chế phiên mã/dịch mã của các yếu
tố phiên mã kiểu kích hoạt (Neurogenin, Mash1, NeuroD) (Hình 8). Do đó, những kết quả này
cho thấy DHA ảnh hưởng đến các tế bào tiền thân, định hướng sự biệt hóa và biến đổi của chúng
thành các tế bào thần kinh mới dẫn đến sự trưởng thành, do đó, trong cơ thể sống, hình thành các
khớp thần kinh để tăng kết nối khớp thần kinh (circuitry), và do đó góp phần vào việc học và ghi
nhớ mới.


Mẫu
kiểm

sốt

Mẫu
kiểm
sốt

Mẫu
kiểm
sốt

Thể tích
(mm3)

tham

chiếu

Bảng trái

Mẫu
kiểm
sốt

Hình 7. Bảng bên trái: (A) hình ảnh đồng tiêu của quá trình duy trì miễn dịch Tuj1 trong nhóm kiểm sốt
(A) và DHA (B) vào ngày thứ 7, Tuj1 (màu xanh lục, sợi trục hình chiếu), PI (màu đỏ, đốm hạt nhân).
Thanh tỷ lệ, 100 μm. (C) Định lượng tế bào miễn dịch Tuj1 trong nhóm kiểm soát và DHA vào ngày 4 và
7. Dữ liệu được hiển thị dưới dạng phương tiện ± SEM thu được từ năm đến sáu nền độc lập. Bảy trường
ngẫu nhiên là tính trong mỗi nền. p < 0,0005. Bảng bên phải: (A) nhận dạng tế bào thần kinh của các tế
bào mới được phân chia ở chuột trưởng thành DG. (A, B): hình ảnh tiêu điểm của DG trong phương tiện
(A) và chuột được điều trị bằng DHA (B). BrdU (đỏ), NeuN (xanh dương). Thanh tỷ lệ ±50 μm. (C) Tế

bào thần kinh mới sinh BrdU(+)/NeuN(+) trong hộp trắng ở B. (D) Phân tích định lượng số lượng tế bào
thần kinh mới sinh (a) và thể tích tham chiếu (b) trong toàn bộ lớp tế bào hạt của hồi răng (DG) ở chuột
đối chứng và chuột DHA. Dữ liệu được hiển thị dưới dạng phương tiện ± SEM thu được từ sáu bán cầu
trong ba con vật. p <0,005 (với sự cho phép của Elsevier).

Bệnh lý bệnh Alzheimer và tác dụng của DHA đối với nó
Vì AD là một rối loạn thối hóa thần kinh tiến triển, nên việc tái tạo tế bào thần kinh từ tế bào
gốc thần kinh sẽ có giá trị điều trị khả thi. Nếu DHA có thể hoạt động như một chất kích thích sự
hình thành thần kinh trong não, thì nó sẽ là một loại thực phẩm tối ưu cho não. Thông thường,
AD được đặc trưng bởi sự suy giảm trí nhớ và nhận thức [99]. Về mặt bệnh học thần kinh, AD
được xác định bằng ba dấu hiệu chính: mảng amyloid-β (Ap), rối loạn sợi thần kinh (NFT) và
mất khớp thần kinh [100]. Các peptides amyloid beta là thành phần chính của các cổng tổng hợp
amyloid là Aβ1_42, Aβ1_40 và Aβ25_35. Các amyloid tinh khiết có sẵn trên thị trường, cho phép
chúng tơi chuẩn bị chuột mơ hình bằng cách truyền trực tiếp beta peptides amyloid vào não thất
chuột, từ đó Aβs khuếch tán vào vùng đồi thị xung quanh và các mô vỏ não, bắt chước sự lắng
đọng của Aβ được thấy trong AD bệnh nhân (Hình 9, bảng bên trái). Chúng tôi đã sử dụng
những con chuột thiếu DHA thế hệ thứ ba để tạo ra những con chuột mơ hình AD, với mỗi thế hệ
được cho ăn chế độ ăn thiếu dầu cá [71]. Những cái này tạo ra sự thiếu hụt DHA trong cả não và
huyết thanh của chuột. Trong những điều kiện này, hiệu quả của việc uống DHA là nổi bật ở
chuột già bình thường. Tuy nhiên, vì lý do đạo đức, việc thao túng trực tiếp nồng độ DHA trong
não người như vậy là không thể. Những kết quả này đã kích thích chúng tơi điều tra tác động của
việc sử dụng DHA qua đường uống đối với sự suy giảm nhận thức của chuột mô hình AD bị
nhiễm Aβ [72, 101]. Sau 12 tuần uống DHA, sự gia tăng nồng độ DHA trong não có liên quan
đáng kể đến việc cải thiện trí nhớ liên quan đến học tập của chuột. Những kết quả này đã mang
lại cho chúng tôi nhiều cơ hội để nghiên cứu tác dụng của DHA ở chuột mơ hình AD được duy
trì trong điều kiện thiếu DHA trong ba thế hệ. Việc sử dụng DHA bằng đường uống trong 12
tuần đối với chuột mơ hình AD được truyền Abeta đã cải thiện đáng kể tình trạng mất trí nhớ. Cơ
chế của tác dụng cải thiện có liên quan đến: (i) tăng nồng độ DHA và giảm nồng độ axit arachi
donic ở cả vỏ não và hồi hải mã, dẫn đến tăng tỷ lệ mol của DHA/AA; (ii) giảm mức độ LPO

trong vỏ não-hải mã của chuột mơ hình AD được cho ăn DHA; (iii) giảm nồng độ các loại oxy
phản ứng (ROS) trong màng plasma aptosomal đồng bộ; (iv) giảm mức độ của các đoạn DNA
liên quan đến histone, một dấu hiệu tự hủy; (v) giảm cholesterol mảng lipit vỏ não; (vi) tăng
nồng độ DHA trong mảng lipit và (vii) giảm gánh nặng amyloid trong vỏ của chuột mơ hình AD
(Hình 9, bảng bên phải). Một số nghiên cứu đã báo cáo tác dụng có lợi của DHA ở động vật mơ
hình AD. Việc bổ sung DHA vào chế độ ăn uống trong mơ hình chuột biến đổi gen APP/PS1 đã
làm giảm các khiếm khuyết về hành vi và bệnh lý Aβ, đồng thời giảm các oligome độc hại tiền
rung [102]. Hơn nữa, việc bổ sung DHA làm giảm sự tích lũy Aβ trong các mơ hình chuột biến
đổi gen APP/PS1 [103, 104], đặc biệt là ở giai đoạn đầu của quá trình phát triển bệnh [105-107].
Tác dụng chống Aβ của việc bổ sung DHA chủ yếu được quy cho khả năng làm giảm sản xuất
Aβ thông qua các cơ chế khác nhau, bao gồm điều chỉnh quá trình nội địa hóa APP và giảm hoạt
động của enzyme a - và p -secretase [103], làm giảm nồng độ PS1 [106], hoặc giảm hoạt động
của enzyme β - và γ -secretase và tăng hoạt động của enzyme α -secretase [108]. Tất cả những dữ
liệu này đều tương thích với tác động tích cực dự kiến của DHA đối với chuột mơ hình AD.
Đồng ý với các nghiên cứu khác, có mối liên hệ giữa DHA và khả năng nhận thức của não bộ
trong bệnh AD.

Hình 8. Biểu đồ tác dụng của DHA đối với chu kỳ tế bào của tế bào tiền thân thần kinh. DHA ức chế yếu
tố phiên mã kiểu ức chế Hes1 và kích thích các yếu tố phiên mã kiểu kích hoạt bao gồm cả NeuroD. DHA
cũng làm tăng yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não (BDNF) và thụ thể TrKB của nó. Tín
hiệu xi dịng do DHA kích hoạt từ kích hoạt BDNF-TrKB có thể đã kích hoạt protein liên kết yếu tố
đáp ứng gắn với cAMP (CREB), bắt đầu quá trình phiên mã và dịch mã của các protein chuyển tiếp/hiệu
ứng khác.
Những protein này có thể là protein trước/sau khớp thần kinh (ví dụ: synapophysin/PSD-95) cần thiết cho
q trình tạo khớp thần kinh hoặc thụ thể mới chẳng hạn như tiểu đơn vị thụ thể NMDA NR2A và NR2B.
Bổ sung DHA vào nuôi cấy tế bào gốc và/hoặc dùng đường uống trong chế độ ăn DHA cho chuột đã cải
thiện đáng kể các protein liên quan đến quá trình tạo thần kinh/khớp thần kinh này, với sự cải thiện đồng
thời của học tập và trí nhớ của chuột già/mơ hình bệnh Alzheimer.

Tác dụng của DHA đối với mảng lipit
Các mảng lipit hoặc caveolae là các cấu trúc màng chuyên biệt bao gồm các miền siêu nhỏ nổi
xâm lấn màng tế bào giàu axit béo bão hòa và cholesterol. Chúng chứa nhiều protein quan trọng
và đóng vai trị là nền tảng tín hiệu để tạo điều kiện thuận lợi cho việc chuyển giao cơ chất và các
tương tác protein-protein và protein-lipit để tạo điều kiện thuận lợi cho q trình truyền tín hiệu
cụ thể trong tế bào sống (Hình 10(C)). Về mặt chức năng, mảng lipit cũng tham gia vào quá trình


vận chuyển protein, lipit nội bào, con đường bài tiết-nội tiết, truyền tín hiệu, tín hiệu viêm và
phân giải protein [109]. Việc làm giàu DHA trong các vùng mảng lipit này, đồng thời với việc
thải cholesterol và axit béo bão hịa, được cho là do tác dụng có lợi của DHA đối với sự truyền
tín hiệu trong các tế bào nội mô trong võng mạc và phản ứng miễn dịch của tế bào T [110, 111].
Sự hiện diện gia tăng của Aβ trong huyết tương là một dấu hiệu chẩn đốn khơng xâm lấn tiềm
năng đối với AD [112, 113]. Trước đây Aβ đã được chứng minh là có khả năng liên kết với hồng
cầu trong các nghiên cứu trong ống nghiệm cũng như trong cơ thể sống trên động vật [114].
Tương tự như vậy, ở người, Aβ trong huyết tương có thể dễ dàng tiếp xúc với hồng cầu trong
máu tuần hoàn và làm giảm khả năng liên kết oxy của chúng [115, 116]. Thật vậy, chúng tôi
[117] và những người khác [114, 118] đã phát hiện ra rằng Aβ có thể liên kết với hồng cầu để tạo
ra q trình oxy hóa chấn thương. Hơn nữa, Aβ gây ra sự gắn kết của hồng cầu với các lớp tế bào
nội mô và làm giảm khả năng thông qua nội mô [119]. Cùng với nhau, những nghiên cứu này
cho thấy rằng Aβ đóng một vai trị quan trọng trong máu và làm suy yếu chức năng của hồng cầu
một cách oxy hóa, điều này rất quan trọng để cung cấp đủ O 2 cho não. Kiko và cộng sự [120] đã
báo cáo rằng mức RBC-Aβ1-40 và Aβ1-42 của con người tăng lên khi lão hóa và hàm ý vai trò gây
bệnh của RBC-Aβ. Màng hồng cầu ở bệnh nhân AD bị tổn thương do tiếp xúc không thể tránh
khỏi với Aβ [120]. Lý do là một khi các peptit amyloid β (Aβs) của bệnh Alzheimer tích tụ trong
tuần hồn máu, chúng có khả năng liên kết các hồng cầu và gây tán huyết. Cơ chế tương tác giữa
RBC và Aβ phần lớn chưa được biết rõ. Rất gần đây, chúng tơi đã điều tra xem liệu Aβ 1-42 có
tương tác với màng kháng chất tẩy rửa (DRM) có chứa caveolin-1 của hồng cầu hay không và
liệu sự tương tác có thể được điều chỉnh bằng cách sử dụng DHA trước chế độ ăn uống hay
không. Dùng DHA trước cho chuột bị tán huyết ức chế bởi Aβ 1-42 [117]. Hoạt động này đi kèm

với việc tăng nồng độ DHA và tính lưu động của màng tế bào cũng như giảm nồng độ
cholesterol, peroxy hóa lipit và các loại gen oxy phản ứng trong hồng cầu của chuột được điều trị
bằng DHA, gợi ý rằng hoạt động chống oxy hóa của DHA đã giải cứu hồng cầu khỏi tổn thương
oxy hóa bởi Aβ 1-42. Hơn nữa, để cung cấp đủ oxy cho não, hồng cầu phải biến dạng khi chúng đi
qua các lỗ hẹp của mao mạch trong não và khả năng biến dạng này giảm đi khi Aβ liên kết với
chúng [116]. Do đó, sự tương tác của Aβ với hồng cầu có thể làm giảm lưu lượng máu, làm giảm
khả năng cung cấp oxy đến não và góp phần gây ra tình trạng thiếu oxy não, do đó có khả năng
tạo điều kiện thuận lợi cho AD. Khả năng biến dạng của hồng cầu cũng bị suy giảm do tính lưu
động của màng giảm, điều này bị giảm do giảm độ khơng bão hịa của axit béo trên màng [121]
và tăng do peroxy hóa lipit [122] và/hoặc cholesterol ở màng. Hơn nữa, tăng cholesterol màng tế
bào hồng cầu đi kèm với việc giảm tải oxy đến các mô [123]. Do đó, những cải thiện do DHA
gây ra đối với các thơng số này trong hồng cầu có thể cải thiện tác động bất lợi của Aβ đối với
hồng cầu và sau đó tăng cường chức năng não ở bệnh nhân mắc AD. Mức độ caveolin-1 đã được
tăng lên trong DRM của chuột được tiêm DHA. Liên kết giữa Aβ 1-42 và DRM của hồng cầu tăng
đáng kể ở chuột được điều trị bằng DHA (Hình 10(A)). Khi được đánh dấu huỳnh quang Aβ 1-42
(TAMRA-Aβ 1-42) được truyền trực tiếp vào máu, nó lại chiếm giữ màng kháng chất tẩy rửa chứa
caveolin-1 (DRM) của hồng cầu từ những con chuột được tiêm DHA trước. Ở mức độ lớn hơn,
cho thấy rằng Aβs lưu hành tương tác với các nhóm DRM giàu Caveolin1 và tương tác đó mạnh
hơn trong các hồng cầu giàu DHA [117] (Hình 10(B)). Chúng tơi đã mô tả các cơ chế như sau:
Các túi DRM hiển thị Aβ s liên kết trên bề mặt của chúng. Một p cũng có thể liên kết với các bè
hồng cầu chứa lipit của caveolin1. Sau đó, Aβ bị ràng buộc phải chịu các enzym phân hủy
protease có trên bề mặt của chúng thông qua các túi bè của chúng, các túi này đưa Ap đến gan để
giải độc bằng các enzym phân giải protein của gan như cathepsin D [117]. Bất kể cơ chế nào,
DHA có thể giúp giải phóng Aps lưu hành bằng cách tăng các con đường thối hóAβhụ thuộc
vào bè và liên quan đến các liệu pháp điều trị bệnh Alzheimer. Kết quả của nghiên cứu này phù
hợp với giả thuyết rằng việc tăng cường DHA trong hồng cầu làm giảm gánh nặng huyết tương
của amyloids. Cuối cùng, những thay đổi về hình thái bắt đầu từ những thay đổi gây ra bởi các
tương tác độc hại của ap oligomeric với hồng cầu, và những tương tác này liên quan đến các

mảng lipit giàu caveolin-1. Tuy nhiên, những tác động gây rối loạn hồng cầu này đã được cải
thiện bằng cách sử dụng trước DHA, dẫn đến quá trình chống oxy hóa, thanh thải amyloid và
thay đổi tính chất màng của hồng cầu.
Chế độ ăn giảm dầu cá

Trí nhớ dài hạn 
Trí nhớ tránh 
Vỏ não/hồi hải mã DHA, DHA/AA 
Vỏ não/hồi hải mã AA, LPO, ROS 
Vỏ não/hồi hải mã CAT, GPx, GR, GSH 
Sự chết tế bào Vỏ não/hồi hải mã 
Cholesterol mảng lipit vỏ não 
DHA mảng lipit vỏ não 
Bệnh Alzheimer
trên chuột

Vỏ não/hồi hải mã Aβ(1–40/1-42) 

Khả năng học tập/trí
nhớ

Khả năng học tập/trí
nhớ

Bằng cách cải thiện các thơng số trên DHA ngăn ngừa mất
trí nhớ của bệnh Alzheimer trên chuột

Hình 9. Bảng điều khiển bên trái: chuẩn bị chuột mơ hình AD được truyền amyloid beta peptide. Máy
bơm thẩm thấu mini (alzet 2002; Durect Co., Cupertino, CA), chứa dung dịch Aβ( 1–40/42) hoặc chỉ riêng
phương tiện đã nhanh chóng được đưa vào lưng trên của chuột. Việc mở máy bơm đã được đưa vào 3,5

mm vào tâm thất trái (phải và trái, so với Bregma; 0,8 mm phía sau, 1,4 mm bên) và được gắn vào hộp sọ
bằng ốc vít nhỏ và keo nha khoa. Nhũ tương DHA và/hoặc dung dịch kẹo cao su Ả Rập (phương tiện của
DHA) đã được bắt đầu lại 2 ngày sau phẫu thuật và tiếp tục cho đến khi kết thúc thí nghiệm.
Bảng bên phải: ở cuối thí nghiệm hành vi (mê cung xuyên tâm 8 nhánh/tránh dụng cụ thí nghiệm), những
con chuột đã bị giết và một số thông số (như thể hiện trong hình) đã được đo. Đường uống của DHA cải
thiện đáng kể các thông số này. Mũi tên đi xuông chỉ mức giảm và mũi tên hướng lên chỉ mức tăng.


(A) Điều trị trong ống nghiệm Aβ1–42

Mẫu kiểm soát hoặc DHA (12 tuần)

Thu thập RBC

Tách màng

(C) Liên kết màng với mảng lipit
(B) Điều trị trong cơ thể sống Aβ1–42

Mẫu kiểm sốt hoặc DHA (12 tuần)

2 lớp màng bóng

Tiêm

Tách màng
Mảng lipit

Mảng lipit được chuẩn bị từ màng
bóng

Ni ủ với

Mảng lipit được chuẩn bị từ màng
bóng
Mảng liên kết TAMRA-Aβ1-42

Mức độ của TAMRA-Aβ1-42 cao hơn
mảng lipit của chuột có DHA cho thấy sự
tích lũy tốt hơn của Aβ1-42 trong mảng
lipit đầy DHA

Sự quản lý trước của DHA tăng mức độ
của TAMRA-Aβ1-42 trong mảng lipit, do
đó làm tăng giải phóng plasma của
TAMRA-Aβ1-42

Liê kế của Aβ1–42 với mảng lipit của RBC được cải thiện bằng chế độ ăn
DHA trên chuột

Hình 10. Ảnh hưởng của việc sử dụng DHA đường uống đối với độ thanh thải của Aβ 1–42. DHA trước khi
dùng đáng kể làm tăng sự tích tụ của Aβ 1–42 (TAMRA-Ab1–42) được dán nhãn huỳnh quang trong các bè
lipid của màng ma hồng cầu cả trong điều kiện ống nghiệm (A) và trong cơ thể sống (B). (C) Lược đồ của
hai lớp bóng, mảng lipit (c1) và Aβ1–42 liên kết với mảng lipit (c2).

Rung amyloid trong ống nghiệm và tác dụng của DHA
Việc sử dụng lâu dài DHA bằng đường uống, bên cạnh vai trị có lợi đối với hệ tim mạch, cịn
cải thiện khả năng học tập liên quan đến trí nhớ ở chuột và mức độ DHA bị cạn kiệt trong não
của AD [124, 125], thường biểu hiện sự suy giảm trong bộ nhớ liên quan đến học tập. Cung cấp
DHA trong chế độ ăn uống bảo vệ chống mất trí nhớ [72] và cải thiện tình trạng suy giảm khả
năng học tập liên quan đến trí nhớ của chuột mơ hình AD nhiễm Aβ [101]. AD được đặc trưng

bởi sự tổng hợp của Aβs bị gấp sai, bao gồm Aβ 1-42, Aβ 1-40 và Aβ 25-35 trong các bộ não bị ảnh
hưởng. Cơ chế của Aβ -rung và mối quan hệ của sợi Aβ và bệnh lý AD vẫn chưa được biết rõ
ràng, nhưng liên quan đến một loạt các giai đoạn, bao gồm chuyển đổi α-helix thành β-sheet, tạo
mầm, oligome hóa, kết hạt oligome thành sợi trưởng thành, và cuối cùng, sự kết hợp của các sợi
thành các khối lớn hơn [126]. Như chúng tôi đã báo cáo trước đây, DHA trong chế độ ăn uống
làm giảm gánh nặng amyloid não [72] hoặc thậm chí giúp loại bỏ nồng độ amyloid trong huyết
tương bằng cơ chế điều khiển mảng lipit RBC [117]. Do đó, chúng tơi cũng mong muốn xác định
xem DHA có ức chế trực tiếp mức độ rung được tiến hành trong điều kiện trong ống nghiệm hay
không. DHA (5,0-20 μM) gây ức chế đáng kể quá trình rung trong ống nghiệm của Aβ 1-42, Aβ 140 và Aβ 25-35, như được xác định bằng phép đo huỳnh quang huỳnh quang ThT, vi huỳnh quang
đồng tiêu laze và điện tử truyền qua kính hiển vi (TEM) (Hình 11) [127-129]. Bằng phương pháp
Western blot, người ta phát hiện ra rằng DHA ức chế Aβ 1-40/42 ở các loài di-to-tetramer [127,
129], trong khi Aβ 25-35 bị ức chế ở cấp độ decamer trong q trình chúng chuyển hóa thành sợi
trưởng thành [128]. Những phát hiện gần đây cho thấy rằng Aβ oligomers hịa tan, chứ khơng


phải là sợi trưởng thành, tương quan chặt chẽ với rối loạn chức năng tế bào thần kinh, tổn thương
và các triệu chứng AD [130]. Nếu Aβ 1-42 - oligomers có thể bị ức chế trong cơ thể sống, vì chúng
ở trong ống nghiệm, một lần nữa, DHA sẽ là tác nhân trị liệu xứng đáng chống lại AD do Aβ gây
ra. DHA là một chất dinh dưỡng thiết yếu cho não và có thể dễ dàng vượt qua hàng rào máu não,
với nguy cơ tác dụng phụ gây độc tế bào là rất nhỏ. Cuối cùng, bằng cách sử dụng kháng thể
kháng oligome, người ta đã chứng minh rằng DHA có thể ức chế oligome của lồi amyloid Aβ 142, loài độc hại nhất ảnh hưởng đến não của bệnh nhân AD. Nếu vậy, thật hợp lý khi kết luận rằng
độc tính do Aβ gây ra truyền cho các tế bào SH-S5Y5 của tế bào thần kinh cũng sẽ bị ức chế khi
có mặt DHA. Đúng như dự đốn, DHA dẫn đến độc tính chống amyloidogen đáng kể, được biểu
thị bằng hiệu quả giảm MTT cao hơn so với trong các tế bào không được điều trị [129]. Các tế
bào được xử lý bằng Aβ 1-42 trong 48 giờ cho thấy sự nảy chồi thần kinh đã thay đổi với các hệ
thống sợi trục/đuôi gai loạn dưỡng, trong khi các tế bào được xử lý bằng Aβ 1-42 + DHA cho thấy
các q trình mọc sợi trục/đi gai được xác định rõ và khả năng tồn tại cao, bao gồm cả dạng
đầy đủ và hình cầu soma [129]. Do đó, tác dụng ức chế trong ống nghiệm của DHA đối với q
trình tạo sợi (hoặc các lồi trung gian - trong quá trình tạo sợi) và khả năng chống độc tính thần
kinh liên quan cũng được thể hiện trong mơ hình ni cấy tế bào trong ống nghiệm. Mặc dù có

rất ít báo cáo trong cơ thể sống về tác dụng của DHA đối với sự tổng hợp Aβ, nhưng một số kết
quả đã chỉ ra rằng việc bổ sung DHA qua đường uống có thể làm giảm nồng độ các oligome Aβ
độc hại trong não, như được đo bằng cách sử dụng một chất chống oligome đặc hiệu cho cấu
trúc. kháng cơ thể (A11) trong các mẫu chuột biến đổi gen (APP/PS1) [102] và chuột (3xTg-AD)
[106] AD.
DHA có thể hoạt động như một phân tử tín hiệu
DHA hiện được cơng nhận là một phân tử tín hiệu quan trọng, đặc biệt là trong chức năng của
não. Eicosanoids như prostaglandin, thromboxanes và leukotrienes, là các phân tử tín hiệu được
tổng hợp từ axit béo thiết yếu axit arachidonic (AA), điều chỉnh q trình đơng máu và các chức
năng miễn dịch quan trọng [131]. EPA, tiền chất của DHA, cũng có thể đóng vai trị là chất nền
cho các enzym phân tầng AA, nhưng nó gây ra việc sản xuất các eicosanoid thay thế như
prostanoids chuỗi 3 và leukotriene chuỗi 5, được coi là chất chống viêm và/hoặc ít gây viêm hơn
so với các chất chuyển hóa có nguồn gốc từ AA [132]. Tuy nhiên, tín hiệu nội sinh bởi các chất
trung gian có nguồn gốc từ DHA -(docosanoid) và vai trò của chúng trong mạch não gần đây đã
được báo cáo, sau một khám phá đáng ngạc nhiên rằng kích thước nhóm DHA tự do tăng nhanh
xảy ra khi bắt đầu co giật hoặc chấn thương não. Hiện tượng này sau đó có liên quan đến một
docosanoid có hoạt tính sinh học, cụ thể là neuroprotectin D1 (NPD1), được hình thành từ DHA
tự do thơng qua 15-lipoxygenase-1 (15-LOX-1) [133].


Hình 11. (A) Trình tự chính của Aβ1–42, Aβ1–40 và Aβ25–35. ( B ) Ảnh hiển vi điện tử truyền qua (TEM) của
Aβ1–42, Aβ1–40 và Sợi Aβ25–35. (C) Tác dụng của DHA (20 lM) đối với rung tim trong ống nghiệm của
Aβ1–42, Aβ1–40 và Aβ25–35. DHA làm giảm đáng kể lượng sợi, bao gồm cả oligomers (dữ liệu không được
hiển thị).

Gần đây, chúng tôi đã báo cáo rằng công thức axit béo ω-3 đậm đặc có chứa EPA và DHA có thể
cải thiện khả năng học tập của chuột già và liệu kết quả cụ thể này có bất kỳ mối quan hệ nào với
mức độ eicosanoids có nguồn gốc từ EPA và docosanoids có nguồn gốc từ DHA trong não hay
không. Những con chuột đã được kiểm tra lỗi bộ nhớ tham chiếu (RME) và lỗi bộ nhớ làm việc
(WME) trong một mê cung hình trịn tám nhánh. Hồ sơ axit béo được phân tích bằng GC, trong

khi eicosanoid/docosanoid trong não được đo bằng phân tích LC-ESI-MS-MS. Các chất trung
gian có nguồn gốc từ DHA cho thấy mối tương quan nghịch đáng kể với số lượng RME, trong
khi các chất trung gian có nguồn gốc từ EPA khơng có mối quan hệ nào [134]. Câu hỏi có thể đặt
ra là làm thế nào các chất trung gian DHA ảnh hưởng đến hoạt động của não liên quan đến trí
nhớ và liệu tác dụng cải thiện trí nhớ do DHA gây ra đối với trí nhớ (ở chuột già hoặc chuột mơ
hình AD) có phải là cơ sở của hiện tượng này hay không. Câu hỏi này đang chờ điều tra thêm.
Yếu tố phiên mã được kích hoạt bằng ligand peroxisome proliferator-activated receptor- γ
(PPAR γ), điều chỉnh quá trình chuyển hóa lipoprotein, q trình tạo mỡ và độ nhạy insulin, có
liên quan đến AD [135, 136]. Axit béo liên kết và kích hoạt chất tăng sinh peroxisome các thụ
thể được kích hoạt, kiểm sốt sự biểu hiện của nhiều gen ảnh hưởng đến q trình oxy hóa, lưu
trữ và viêm axit béo tồn cơ thể. Kích hoạt PPAR γ kích hoạt một số hoạt động chống viêm của
DHA [136]. Hơn nữa, PPAR γ là mục tiêu NPD1 tiềm năng, vì nó có một túi liên kết axit béo
cho axit béo khơng bão hịa đa [136] và các dẫn xuất của chúng, bao gồm cả DHA [137]. Các
docosanoid có nguồn gốc từ DHA như 10,17S-docosatriene cũng nhắm mục tiêu và ảnh hưởng
đến sự biểu hiện của yếu tố hạt nhân KB (NFKB), kiểm soát việc sản xuất các protein liên quan
đến viêm và miễn dịch, được thấy trong đột quỵ não và đóng vai trị gây viêm [138]. Chất trung
gian bảo vệ thần kinh D1 có nguồn gốc từ DHA (NPD1; 10R, 17S-dihydroxy-docosa-