Tải bản đầy đủ (.pdf) (128 trang)

khảo sát đặc điểm phân tử trên gen pcsk9 trong mối liên quan đến bệnh cao cholesterol có tính chất gia đình ở người bệnh việt nam

Bạn đang xem bản rút gọn của tài liệu. Xem và tải ngay bản đầy đủ của tài liệu tại đây (13.11 MB, 128 trang )

<span class="text_page_counter">Trang 1</span><div class="page_container" data-page="1">

<b>BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO </b>

<b>TRƯỜNG ĐẠI HỌC MỞ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH --- ∞0∞--- </b>

<b>PHẠM HOÀNG NĂNG </b>

<i><b>KHẢO SÁT ĐẶC ĐIỂM PHÂN TỬ TRÊN GEN PCSK9 </b></i>

<b> TRONG MỐI LIÊN QUAN ĐẾN BỆNH </b>

<b>CAO CHOLESTEROL CĨ TÍNH CHẤT GIA ĐÌNH Ở NGƯỜI BỆNH VIỆT NAM </b>

<b>Chuyên ngành: Công nghệ sinh học Mã số chuyên ngành: 8 42 02 01 </b>

<b>LUẬN VĂN THẠC SĨ CÔNG NGHỆ SINH HỌC</b>

<b>Giảng viên hướng dẫn: PGS. TS. LÊ HUYỀN ÁI THÚY </b>

129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Wednesday, June 12, 20246:05:00 PM6:05:00 PM129Wednesday, June 12, 20246:05:00 PM6:05:00 PM129Wednesday, June 12, 20246:05:00 PM6:05:00 PM

129Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamWednesday, June 12, 2024

</div><span class="text_page_counter">Trang 2</span><div class="page_container" data-page="2">

<b>THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA ĐÀO TẠO SAU ĐẠI HỌC </b>

<b>Độc lập – Tự do – Hạnh phúc </b>

<b> </b>

<b>GIẤY XÁC NHẬN </b>

Tôi tên là: Phạm Hoàng Năng

Ngày sinh: 01/02/1995 Nơi sinh: thành phố Hồ Chí Minh Chuyên ngành: Công Nghệ Sinh Học Mã học viên: 1884202010013

Tôi đồng ý cung cấp toàn văn thông tin luận văn tốt nghiệp hợp lệ về bản quyền cho Thư viện trường đại học Mở Thành phố Hồ Chí Minh. Thư viện trường đại học Mở Thành phớ Hờ Chí Minh sẽ kết nới toàn văn thơng tin luận văn tốt nghiệp vào hệ thống thông tin khoa học của Sở Khoa học và Công nghệ Thành phớ Hờ Chí Minh.

129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamWednesday, June 12, 2024

</div><span class="text_page_counter">Trang 3</span><div class="page_container" data-page="3">

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamWednesday, June 12, 2024

</div><span class="text_page_counter">Trang 4</span><div class="page_container" data-page="4">

<b>LỜI CAM ĐOAN </b>

<i><b>Tôi cam đoan rằng luận văn “Khảo sát đặc điểm phân tử trên gen PCSK9 trong </b></i>

<b>mối liên quan đến bệnh cao cholesterol có tính chất gia đình ở người bệnh Việt Nam” là bài nghiên cứu của chính tơi. </b>

Ngoại trừ những tài liệu tham khảo được trích dẫn trong luận văn này, tơi cam đoan rằng toàn phần hay những phần nhỏ của luận văn này chưa từng được công bố hoặc được sử dụng để nhận bằng cấp ở những nơi khác.

Không có sản phẩm/nghiên cứu nào của người khác được sử dụng trong luận văn này mà khơng được trích dẫn theo đúng quy định.

Luận văn này chưa bao giờ được nộp để nhận bất kỳ bằng cấp nào tại các trường đại học hoặc cơ sở đào tạo khác.

TP. Hồ Chí Minh, Năm 2020

………..

<b> Phạm Hoàng Năng </b>

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamWednesday, June 12, 2024

</div><span class="text_page_counter">Trang 5</span><div class="page_container" data-page="5">

<b>LỜI CẢM ƠN </b>

Đầu tiên, em xin chân thành cảm ơn PGS. TS. Lê Huyền Ái Thúy đã tận tình giảng dạy, truyền đạt cho em những kiến thức cần thiết và hết lòng hướng dẫn, hỗ trợ em trong suốt quá trình học tập chương trình cao học và thực hiện Luận Văn Thạc Sĩ.

Em xin cảm ơn TS. Trương Kim Phượng và TS. Lao Đức Thuận đã hướng dẫn, hỗ trợ, chỉ bảo em không chỉ những kiến thức chuyên môn, tinh thần nghiên cứu nghiêm túc và làm việc hiệu quả mà còn chỉ dạy em nhiều kinh nghiệm sống trong suốt quá trình thực hiện Luận Văn Thạc Sĩ.

Em xin cảm ơn các anh chị học viên, các bạn đã giúp đỡ và tạo điều kiện để em có thể hồn thành Luận Văn Thạc Sĩ một cách thuận lợi nhất.

Em xin cảm ơn Quý Thầy, Cô khoa Công Nghệ Sinh Học và Quý Thầy Cô khoa Đào Tạo Sau Đại Học trường Đại học Mở Thành phố Hồ Chí Minh đã tận tình dạy bảo, truyền đạt cho em những kiến thức, kinh nghiệm trong suốt thời gian qua.

Em xin cảm ơn Ban Giám Hiệu trường Đại học Mở Thành phố Hồ Chí Minh đã tạo điều kiện cho em có cơ hội được học tập, thực hiện và hoàn thành Luận Văn Thạc Sĩ. Sau cùng, con xin gửi lời cảm ơn chân thành và sâu sắc nhất đến cha mẹ đã ni dưỡng, dạy bảo để con có được ngày hơm nay. Xin cảm ơn anh chị em trong gia đình, bạn bè đã động viên, giúp đỡ trong quá trình học tập và hoàn thành Luận Văn Thạc Sĩ.

Xin Chân Thành Cảm Ơn!

<b> </b>

<b> </b>

123docz.net - File bi loi xin lienhe:

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamWednesday, June 12, 2024

</div><span class="text_page_counter">Trang 6</span><div class="page_container" data-page="6">

<b>TÓM TẮT </b>

Bệnh cao cholesterol có tính chất gia đình (Familial hypercholesterolemia - FH) là dạng bệnh lý rối loạn di truyền ở dạng trội, với biểu hiện đặc trưng là sự tăng cao bất thường nồng độ cholesterol trong máu, dẫn đến sự tích tụ cholesterol ở da, gân và trong mạch máu (Khachadurian, 1964; Goldstein, 1974). Bệnh nhân mắc FH có nguy cơ cao mắc các bệnh về tim mạch từ rất sớm, điển hình như bệnh mạch vành có thể xuất hiện ở độ tuổi 40 đến 50 và nếu không được điều trị sớm, ở tuổi 60, khoảng 85% bệnh nhân sẽ bị nhồi máu cơ tim (Polychronopoulos và Tziomalos, 2019).

Theo Tổ chức Y tế Thế giới (World Health Organization - WHO), bệnh cao cholesterol (tăng cholesterol) trong máu làm tăng nguy cơ mắc các bệnh tim mạch và đột quỵ. Bệnh cao cholesterol là nguyên nhân gây ra 2,6 triệu ca tử vong. Trong năm 2008, WHO đã ghi nhận tỷ lệ mắc bệnh cao cholesterol ở người trưởng thành khoảng 39% (WHO, 2008). Nguyên nhân dẫn đến bệnh cao cholesterol trong máu là hút thuốc, béo phì, có lối sống thụ động, chế độ dinh dưỡng nghèo nàn, mất cân đối (tiêu thụ nhiều chất béo),v.v…, và có liên quan mật thiết với các rối loạn di truyền trên các

<i>gen liên quan đến q trình chuyển hóa lipid trong máu như: gen Low - Density Lipoprotein Receptor (LDLR), Apolipoprotein B (ApoB), Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin - 9 (PCSK9), ... (Kopin và Lowenstein, 2017; Veljkovic et al., 2018; Mach et al., 2020). </i>

<i>Gen proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) mã hóa protein giữ vai trò </i>

quan trọng trong quá trình chuyển hóa cholesterol. Một số dạng đột biến điểm xuất

<i>hiện trên exon gen PCSK9 là nguyên nhân gây nên sự tăng chức năng của protein </i>

PCSK9. Hệ quả dẫn đến sự rối loạn quá trình chuyển hóa cholesterol, tăng lượng

<i>LDL-C (LDL - Cholesterol) trong máu – một dạng bệnh lý FH (Veljkovic et al., </i>

2018).

Hướng nghiên cứu đặc điểm phân tử liên quan đến bệnh lý rối loạn chuyển hóa cholesterol đã và đang được triển khai ở nhiều quốc gia, tuy nhiên, vẫn chưa được phát triển tại Việt Nam. Vì vậy, trong phạm vi luận văn thạc sỹ, nghiên cứu này được

<i>tiến hành với mục tiêu: Xác định đặc điểm phân tử xuất hiện trên gen PCSK9 trong </i>

123docz.net - File bi loi xin lienhe:

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamWednesday, June 12, 2024

</div><span class="text_page_counter">Trang 7</span><div class="page_container" data-page="7">

mối liên quan đến bệnh cao cholesterol có tính chất gia đình trên người bệnh Việt Nam.

Nghiên cứu này thực hiện các phương pháp chính: Xác định tỷ lệ và sự phân bố của

<i>các biến thể xuất hiện trên gen PCSK9 trên thế giới thơng qua phân tích tổng hợp dựa </i>

trên mơ hình phân tích ảnh hưởng cố định/ngẫu nghiên, đồng thời, xác định một số

<i>tính chất đột biến nổi trội trên gen PCSK9 ở bệnh nhân mắc bệnh rối loạn lipid máu </i>

tại Việt Nam bằng phương pháp giải trình tự Sanger.

Kết quả nghiên cứu ghi nhận được: Từ 32 nghiên cứu khoa học liên quan đến bệnh

<i>cao cholesterol có tính chất gia đình và tính chất đột biến trên gen PCSK9, chúng tôi ghi nhận tỷ lệ xuất hiện biến thể trên gen PCSK9 trên người bệnh FH vào khoảng </i>

5,67% (95%CI = 3,68 – 8,05; p < 0,0001). Trong đó, tỷ lệ của các biến thể GOF là 3,57% (95%CI = 1,76 – 5,97; p < 0,0001) và LOF là 6,05% (95%CI = 3,35 – 9,47; p

<i>< 0,0001). Tỷ lệ các biến thể xuất hiện trên gen PCSK9 cũng cao hơn ở các bệnh nhân </i>

tại Châu Á và Châu Phi, thấp hơn ở Bắc Mỹ, Châu Âu và Châu Đại Dương. Ngoài ra,

<i>chúng tôi ghi nhận exon 1 và exon 2 thuộc gen PCSK9 có tỷ lệ xuất hiện các biến thể </i>

GOF và LOF cao hơn so với các exon còn lại. Từ đó, chúng tơi xác định được exon 1 và exon 2 là các vùng mã hóa tiềm năng cho khảo sát tính chất đột biến trên gen

<i>PCSK9. Đối với 26 mẫu DNA từ người bệnh cao cholesterol tại Việt Nam, chúng tơi ghi nhận có sự xuất hiện của các biến thể trên gen PCSK9 ở 14 trên tổng số 26 bệnh </i>

nhân tham gia vào nghiên cứu này.

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamWednesday, June 12, 2024

</div><span class="text_page_counter">Trang 8</span><div class="page_container" data-page="8">

<b>ABSTRACT </b>

Familial hypercholesterolemia is a common dominant disorder of cholesterol metabolism characterized by elevated level of serum cholesterol and the presence of tendon xanthomata (Khachadurian, 1964; Goldstein, 1974). Patients with FH are at high risk of early-onset atherosclerotic cardiovascular disease. Coronary heart disease presents during the 4<small>th</small> to 5<small>th</small> decade of life. Without treatment at the age of 60 years, approximately 85% percent of FH patients will have suffered a myocardial infarction(Polychronopoulos và Tziomalos, 2019).

According to the World Health Organization (WHO), raised cholesterol levels increase the risks of heart disease and stroke. Overall, raised cholesterol is estimated to cause 2.6 million deaths. In 2008, the global prevalence of raised total cholesterol among adults was 39% (WHO, 2008). Raised cholesterol typically associated with behavioral risk factors such as smoking, sedentary lifestyle, and poor dietary habits, and it’s also strongly related to genetic burdens on genes which are take part in the

<i>cholesterol metabolism such as Low - Density Lipoprotein Receptor (LDLR), Apolipoprotein B (ApoB), Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin - 9 (PCSK9), ... (Kopin và Lowenstein, 2017; Veljkovic et al., 2018; Mach et al., 2020). </i>

<i>The proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) gene encodes for the </i>

protein which plays an important role in the LDL metabolism. Many gain of function

<i>mutations in PCSK9 have been reported. These mutations increases LDLR </i>

degradation activity of the PCSK9 protein, which leads to considerably elevated

<i>LDL-C levels and the development of FH (Veljkovic et al., 2018). </i>

Researchs on molecular characteristics related to cholesterol metabolism disorders has been deployed in many countries, however, has not yet been developed in Vietnam. Therefore, this study aims to presents the molecular characteristics of

<i>PCSK9 gene related to familial hypercholesterolemia on the Vietnamese patients. </i>

Through meta-analysis, based on fixed/random effect model, we determined the

<i>propotion and distribution of PCSK9 variants on FH patients all over the world. We </i>

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamWednesday, June 12, 2024

</div><span class="text_page_counter">Trang 9</span><div class="page_container" data-page="9">

also identified molecular characteristics of<i>PCSK9 gene in patients with dyslipidemia </i>

in Vietnam by Sanger sequencing method.

Total of 32 cohort studies were enrolled into current study. The analysis results

<i>indicated that, based on the random-effect model, the weighted prevalence of PCSK9 mutation was 5.67% (95%CI = 3.68 – 8.05, p < 0.0001). The prevalence of PCSK9 GOF mutations was 3.57% (95%CI = 1.76 – 5.97, p < 0.0001) and PCSK9 LOF </i>

mutations was 6.05% (95%CI = 3.35 – 9.47, p < 0.0001). Additionally, the first and

<i>the second exon were identified as the hot spot of mutation occurred in PCSK9. Both </i>

GOF and LOF mutations have a higher proportion in Asia and Africa to compare

<i>with other regions. We also detected PCSK9 variants on 14 of 26 dyslipidemia </i>

129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamWednesday, June 12, 2024

</div><span class="text_page_counter">Trang 10</span><div class="page_container" data-page="10">

<b>Danh mục từ viết tắt ... xiii </b>

<b>CHƯƠNG 1: GIỚI THIỆU ... 1 </b>

<b>1.1. Cơ sở hình thành luận văn ... 1 </b>

<b>1.2. Mục tiêu nghiên cứu ... 3 </b>

<b>1.3. Giả thuyết nghiên cứu ... 3 </b>

<b>1.4. Đối tượng và phạm vi nghiên cứu ... 3 </b>

<b>1.5. Phương pháp nghiên cứu ... 5 </b>

<b>1.6. Ý nghĩa khoa học và thực tiễn ... 5 </b>

<b>CHƯƠNG 2: CƠ SỞ TỔNG QUAN NGHIÊN CỨU ... 6 </b>

<b>2.1. Cholesterol ... 6 </b>

<b>2.2. Lipoprotein ... 6 </b>

<b>2.3. Chu trình chuyển hóa LDL-C ... 6 </b>

<b>2.4. Bệnh rối loạn lipid máu (Dyslipidemia) ... 7 </b>

129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamWednesday, June 12, 2024

</div><span class="text_page_counter">Trang 11</span><div class="page_container" data-page="11">

2.5.3. Nguyên nhân ... 9

2.5.4. Chẩn đoán ... 9

2.5.5. Bệnh FH tại Việt Nam ... 12

<i><b>2.6. Proprotein Convertase Serine/Kexin 9 (PCSK9) ... 13 </b></i>

2.6.1. Định vị ... 13

2.6.2. Cấu trúc protein PCSK9 ... 13

2.6.3. Chức năng ... 14

<i>2.6.4. Tính chất đột biến trên gen PCSK9 ... 15 </i>

<i>2.6.5. Một số cơng trình nghiên cứu về đột biến trên gen PCSK9 ... 16 </i>

2.6.6. Thuốc ức chế protein PCSK9 ... 16

<i><b>2.7. Một số phương pháp phát hiện đột biến trên gen PCSK9 ... 17 </b></i>

<b>2.8. Phân tích tổng hợp (Meta-analysis) ... 18 </b>

<i>3.2.3.1. Thu thập trình tự gen PCSK9 ... 26 </i>

<i>3.2.3.2. Khảo sát các bộ mồi nhằm phát hiện đột biến trên gen PCSK9 ... 26 </i>

3.2.3.3. Phân tích chức năng đột biến ... 26

129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamWednesday, June 12, 2024

</div><span class="text_page_counter">Trang 12</span><div class="page_container" data-page="12">

3.2.4.1. Tách chiết DNA bộ gen ... 28

3.2.4.2. Đánh giá chất lượng tách chiết DNA bằng phương pháp đo mật độ quang (Optical density – OD) ... 29

<i>3.2.4.3. Phản ứng PCR khuếch đại vùng trình tự mục tiêu trên gen PCSK9 </i> ... 29

3.2.4.4. Phương pháp điện di trên gel agarose ... 31

3.2.4.5. Giải trình tự và phân tích trình tự sản phẩm PCR ... 31

<b>CHƯƠNG 4: KẾT QUẢ – THẢO LUẬN ... 33 </b>

<b>4.1. Khai thác dữ liệu ... 33 </b>

<b>4.2. Phân tích tởng hợp ... 38 </b>

<i>4.2.1. Đặc điểm đột biến trên gen PCSK9 ... 38 </i>

<i>4.2.2. Ảnh hưởng của yếu tố địa lý đến tính chất đột biến trên gen PCSK9 ... 42 </i>

<i>4.2.3. Đặc điểm phân bố biến thể trên gen PCSK9 ... 42 </i>

<i><b>4.3. Khảo sát in silico ... 45 </b></i>

<i>4.3.1. Thu thập trình tự gen PCSK9 ... 45 </i>

<i>4.3.2. Một số trình tự mồi thu thập được nhằm phát hiện đột biến trên gen PCSK9</i> ... 45

<b>4.4. Kết quả thực nghiệm ... 48 </b>

4.4.1. Đặc điểm bộ mẫu ... 48

4.4.2. Kết quả tách chiết DNA ... 48

4.4.3. Kết quả thực hiện PCR-giải trình tự ... 49

4.4.4. Phân tích kết quả giải trình tự sản phẩm PCR ... 51

129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamWednesday, June 12, 2024

</div><span class="text_page_counter">Trang 13</span><div class="page_container" data-page="13">

<i><b>Phụ lục 1: Cấu trúc gen PCSK9 ... 77 </b></i>

<i><b>Phụ lục 2: Đặc điểm 55 biến thể trên gen PCSK9 được thu thập từ các công bố </b></i><b>khoa học ... 77 </b>

<b>Phụ lục 3. Đặc điểm bộ mẫu bệnh nhân cao cholesterol tại Việt Nam ... 84 </b>

<b>Phụ lục 4. Các biến thể đã được ghi nhận trên cơ sở dữ liệu Clinvar, LOVD được tìm thấy trên bệnh nhân cao cholesterol tại Việt Nam ... 86 </b>

<b>Phụ lục 5. Kết quả giải trình tự mẫu M8 với mồi FO-E1F ... 88 </b>

<b>Phụ lục 6. Kết quả giải trình tự mẫu M8 với mồi FO-E1R ... 89 </b>

<b>Phụ lục 7. Kết quả giải trình tự mẫu M8 với mồi FO-E2F ... 90 </b>

<b>Phụ lục 8. Kết quả giải trình tự mẫu M8 với mồi FO-E2R ... 91 </b>

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamWednesday, June 12, 2024

</div><span class="text_page_counter">Trang 14</span><div class="page_container" data-page="14">

<b>DANH MỤC HÌNH VÀ ĐỒ THỊ </b>

Trang

<i><b>Hình 2.1. Định vị gen PCSK9 trên nhiễm sắc thể số 1 ... 13 </b></i>

<b>Hình 2.2. Cấu trúc protein PCSK9 ... 14 </b>

<b>Hình 2.3. Cơ chế và vai trò của PCSK9 trong chuyển hóa LDL-C ... 15 </b>

<b>Hình 3.1. Mẫu phiếu đồng ý tham gia nghiên cứu ... 22 </b>

<b>Hình 3.2. Sơ đồ mơ tả quy trình chọn lọc cơng trình nghiên cứu trong phân tích tởng hợp ... 24 </b>

<b>Hình 3.3. Chu trình luân nhiệt cho phản ứng PCR ... 30 </b>

<b>Hình 4.1. Các bước thực hiện sàng lọc cơng trình nghiên cứu khoa học ... 34 </b>

<i><b>Hình 4.2. (A) Đồ thị “Forest plot” phản ánh tỷ lệ đột biến gen PCSK9 và (B) Đồ thị “Funnel plot” đánh giá tính thiên vị của tỷ lệ đột biến gen PCSK9 trong bộ </b></i><b>dữ liệu 32 cơng trình nghiên cứu khoa học ... 39 </b>

<b>Hình 4.3. Vị trí bắt cặp của cặp mồi FO-E1 trên exon 1 ... 47 </b>

<b>Hình 4.4. Vị trí bắt cặp của cặp mồi FO-E2 trên exon 2 ... 47 </b>

<b>Hình 4.5. Kết quả điện di sản phẩm PCR gradient nhiệt độ khuếch đại (A) Exon </b><i><b>1 và (B) Exon 2 thuộc gen PCSK9 trên mẫu bệnh phẩm M1 ... 50 </b></i>

<b>Hình 4.6. Kết quả điện di sản phẩm PCR khuếch đại (A) Exon 1 và (B) Exon 2 </b><i><b>thuộc gen PCSK9 ... 51 </b></i>

<b>Hình 4.7. Biến thể p.(Pro71Leu) (c.212C>T) xuất hiện trên mẫu M7 ... 59 </b>

<b>Hình 4.8. Biến thể p.(Leu23_Gly24insLeu) (c.69_70insCTG) xuất hiện trên mẫu M4 ... 60 </b>

<b>Hình 4.9. Biến thể p.(Leu23_Gly24insLeu) (c.69_70insCTG) xuất hiện trên mẫu M6 ... 61 </b>

<b>Hình 4.10. Biến thể p.(Ala53Vval) (c.158C>T) xuất hiện trên mẫu M4 ... 62 </b>

<b>Hình 4.11. Biến thể p.(Ala53Val) (c.158C>T) xuất hiện trên mẫu M6 ... 62 </b>

<b>Hình 4.12. Biến thể p.(Arg105Gln) (c.314G>A) xuất hiện trên mẫu M5 ... 63 </b>

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamWednesday, June 12, 2024

</div><span class="text_page_counter">Trang 15</span><div class="page_container" data-page="15">

<b>DANH MỤC BẢNG </b>

Trang

<b>Bảng 2.1. Tiêu chí về nồng độ cholesterol trong máu trong chẩn đoán bệnh lý </b>

<b>rối loạn mỡ máu ... 8 </b>

<b>Bảng 2.2. Tiêu chí chẩn đoán bệnh FH theo Simon Broome ... 10 </b>

<b>Bảng 2.3. Tiêu chí chẩn đoán bệnh FH theo Dutch Lipid Clinic Network ... 11 </b>

<i><b>Bảng 3.1. Trình tự các bộ mồi khuếch đại vùng trình tự mục tiêu gen PCSK9</b> ... 30 </i>

<b>Bảng 3.2. Thành phần phản ứng PCR ... 30 </b>

<b>Bảng 4.1. Đặc điểm của bộ dữ liệu 32 công bố khoa học và tỷ lệ đột biến trên gen </b><i><b>PCSK9 ... 35 </b></i>

<i><b>Bảng 4.2. Tỷ lệ xuất hiện của các biến thể PCSK9 ở bệnh nhân Châu Á ... 40 </b></i>

<i><b>Bảng 4.3. Tỷ lệ xuất hiện biến thể PCSK9 ở các châu lục ... 43 </b></i>

<i><b>Bảng 4.4. Tỷ lệ xuất hiện biến thể PCSK9 trên 12 exon ... 44 </b></i>

<i><b>Bảng 4.5. Cơ sở dữ liệu gen PCSK9 được thu thập từ NCBI ... 45 </b></i>

<b>Bảng 4.6. Kết quả khảo sát thông số vật lý của các bộ mồi khuếch đại vùng exon </b><i><b>1 và exon 2 thuộc gen PCSK9 ... 45 </b></i>

<b>Bảng 4.7. Vị trí bắt cặp của bộ mồi khuếch đại vùng exon 1 và exon 2 thuộc gen </b><i><b>PCSK9 ... 46 </b></i>

<b>Bảng 4.8. Kết quả đo mật độ quang của các mẫu DNA bộ gen người ... 48 </b>

<b>Bảng 4.9. Đặc điểm các biến thể được ghi nhận trên mẫu bệnh phẩm tại Việt Nam ... 52 </b>

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamWednesday, June 12, 2024

</div><span class="text_page_counter">Trang 16</span><div class="page_container" data-page="16">

<b>DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT </b>

ACGS ... Association for Clinical Genetic Science

ACMG ... American College of Medical Genetics and Genomics AHA ... American Heart Association

AMP ... Association for Molecular Pathology

<b>ApoB ... Apolipoprotein B </b>

ApoC1 ... Apolipoprotein C1 ApoC-II ... Apoliprotein C-II ApoE... Apolipoprotein E

BLAST ... Basic Local Alignment Search Tool CETP ... Cholesterylester-transfer protein CI ... Confidence intervals

DNA ... Deoxyribonucleic acid

EAS ... European Atherosclerosis Society

EGF-A ... Epidermal growth factor precursor homology domain A FH ... Familial hypercholesterolemia

GOF ... Gain of function

HDL ... High - Density Lipoprotein

HDL-C ... High - Density Lipoprotein – Cholesterol HeFH ... Heterozygous Familial Hypercholesterolemia HGVS ... Human Genome Variation Society

HMG-CoA ... 3-hydroxy-3-metylglutaryl coenzyme A HoFH ... Homozygous Familial Hypercholesterolemia HRM ... High Resolution Melting

IDL ... Intermediate Density Lipoprotein LDL ... Low - Density Lipoprotein

LDL-C ... Low - Density Lipoprotein – Cholesterol LDLR ... Low - Density Lipoprotein Receptor LOF ... Loss of function

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamWednesday, June 12, 2024

</div><span class="text_page_counter">Trang 17</span><div class="page_container" data-page="17">

LOVD ... Leiden Open Variation Database LPL ... Lipoprotein lipase

miRNA ... Micro ribonucleic acid

MLPA ... Multiplex ligation-dependent probe amplification mRNA ... Messenger ribonucleic acid

NARC-1 ... Neural apoptosis regulated convertase 1

NCBI ... National Center for Biotechnology Information NCEP ATP III ... National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III

NGS ... Next genration sequencing OD ... Optical density

PCR ... Polymerase chain reaction

PCSK9 ... Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin 9 Pro ... Prodomain

RFLP ... Restriction Fragment Length Polymorphism RNA ... Ribonucleic acid

129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamWednesday, June 12, 2024

</div><span class="text_page_counter">Trang 18</span><div class="page_container" data-page="18">

129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Wednesday, June 12, 20246:05:00 PM6:05:00 PM129Wednesday, June 12, 20246:05:00 PM6:05:00 PM129Wednesday, June 12, 20246:05:00 PM6:05:00 PM

129Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamWednesday, June 12, 2024

</div><span class="text_page_counter">Trang 19</span><div class="page_container" data-page="19">

<b>CHƯƠNG 1: GIỚI THIỆU 1.1. Cơ sở hình thành luận văn </b>

Bệnh rối loạn lipid máu (Dyslipidemia) là dạng bệnh lý rối loạn chuyển hóa lipid đặc trưng bởi sự tăng bất thường nồng độ LDL, cholesterol tổng số và triglyceride, hoặc nồng độ HDL giảm bất thường trong máu. Đây là nguyên nhân dẫn đến các bệnh về tim mạch như bệnh mạch vành và đột quỵ (Kopin và Lowenstein, 2017).

Bệnh cao cholesterol có tính chất gia đình (Familial hypercholesterolemia - FH) là một bệnh rối loạn chuyển hóa lipid; gây ra bởi các rối loạn di truyền đơn gen, dạng trội. Biểu hiện đặc trưng của bệnh là sự tăng cao bất thường nồng độ cholesterol trong máu, dẫn đến sự tích tụ cholesterol ở da, gân và trong mạch máu. (Khachadurian,

<i>1964; Goldstein, 1974, Mach et al., 2020). </i>

Theo Tổ chức Y tế Thế giới (World Health Organization - WHO), bệnh tim mạch là một nhóm các bệnh về tim và mạch máu bao gồm: bệnh mạch vành, bệnh mạch máu não, bệnh động mạch ngoại vi, bệnh tim bẩm sinh và huyết khối tĩnh mạch sâu gây thuyên tắc phổi. Bệnh tim mạch là nguyên nhân gây tử vong hàng đầu trên tồn thế giới với ước tính khoảng 17,9 triệu người tử vong trong năm 2016. Riêng tại các nước đang phát triển, bệnh tim mạch chiếm hơn 30% trên tổng số ca tử vong (WHO, 2017).

<i>Bệnh mạch vành là một trong những bệnh tim mạch thường gặp (Veljkovic et al., </i>

2018). Ngoài các yếu tố về lối sống và chế độ dinh dưỡng, bệnh mạch vành liên quan

<i>mật thiết với các yếu tố di truyền (Veljkovic et al., 2018). Một số nghiên cứu quần thể </i>

cho thấy, các yếu tố di truyền làm tăng nguy cơ mắc bệnh mạch vành từ 40 đến 60%, trong đó, có bệnh cao cholesterol có tính chất gia đình (Familial

<i>hypercholesterolemia – FH; Veljkovic et al., 2018). </i>

Tần suất mắc bệnh FH theo cơng bố của Dutch Lipid Clinic Network trên tồn cầu lần

<i>lượt là 1:250 đối với HeFH và 1:160.000 – 1:300.000 đối với HoFH (Cuchel et al., 2014; Akioyamen et al., 2017). Nguyên nhân chính dẫn đến bệnh FH là do các đột </i>

biến điểm trên một số gen chịu trách nhiệm, có chức năng trong con đường chuyển

<i>hóa cholesterol: LDLR, ApoB, PCSK9, … (Khachadurian, 1964; Goldstein, 1974). </i>

Đối với bệnh nhân mắc FH, bệnh tim mạch vành có thể xuất hiện ở độ tuổi 40 đến 50

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamWednesday, June 12, 2024

</div><span class="text_page_counter">Trang 20</span><div class="page_container" data-page="20">

và nếu không được điều trị sớm, ở tuổi 60, khoảng 85% bệnh nhân sẽ bị nhồi máu cơ tim (Polychronopoulos và Tziomalos, 2019).

Nếu được chẩn đốn sớm và trị liệu thích hợp để giảm lượng cholesterol trong máu

<i>của bệnh nhân FH, nguy cơ mắc các bệnh lý tim mạch sẽ giảm (Lye et al., 2013; Mach et al., 2020). Hiện nay, tại Việt Nam, bệnh vẫn chưa được chẩn đoán và các </i>

phương thức điều trị bệnh vẫn còn hạn chế. Người bệnh chỉ được thông báo về sự bất thường trong các chỉ số về cholesterol trong máu (cholesterol tổng số, HDL-C, LDL-C, Triglyceride) khi khám và điều trị các bệnh lý khác tại các cơ sở y tế và sẽ

<i>được chỉ định điều trị bằng một số thuốc hạ cholesterol máu thông thường (Truong et al., 2018). Theo ghi nhận của Mahdieh et al. (2020), từ năm 1970 đến nay, 160 bài báo khoa học thực hiện nghiên cứu về trên các gen LDLR, ApoB và PCSK9 liên quan </i>

đến bệnh FH trên quần thể người Châu Á được công bố từ 20 quốc gia và khoảng 42% các quốc gia Châu Á khơng có bất kỳ thơng tin nào về FH. Cập nhật đến năm 2019, các công trình nghiên cứu về đặc điểm phân tử của những gen liên quan (nguyên nhân chính) đến bệnh FH trên người Việt Nam vẫn còn hạn chế. Điển hình là

<i>cơng bố của Truong et al. (2018), Truong et al. (2019). </i>

<i>Tính chất đột biến xuất hiện trên gen PCSK9 gồm hai dạng: mất chức năng và tăng chức năng (Veljkovic et al., 2018; Polychronopoulos và Tziomalos, 2019). Đột biến </i>

tăng chức năng (Ser127Arg, Asp374Tyr, Arg496Trp, …) khiến LDLR bị phân hủy dẫn đến tăng lượng LDL trong máu và tăng nguy cơ mắc các bệnh tim mạch, ngược lại, đột biến mất chức năng (Thr77Ile, Tyr142*, Trp428*, …) lại làm giảm lượng

<i>LDL trong máu (Abifadel et al., 2009a; Veljkovic et al., 2018). Theo ghi nhận của Sharifi et al. (2017), biến thể p.(Asp374Tyr) gây tăng chức năng protein PCSK9, là biến thể gây bệnh FH thường gặp trên gen PCSK9, tuy nhiên chỉ xuất hiện trên </i>

khoảng 2% số bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh FH. Đối với biến thể p.(Arg46Leu), được xác nhận gây mất chức năng protein PCSK9, làm giảm lượng LDL và đồng thời làm giảm nguy cơ mắc các bệnh tim mạch lại có tần suất xấp xỉ 3% ở quần thể người Châu Âu.

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamWednesday, June 12, 2024

</div><span class="text_page_counter">Trang 21</span><div class="page_container" data-page="21">

<i>Dựa vào các đặc điểm phân tử trên của gen PCSK9, hiện nay, hướng điều trị tăng </i>

cholesterol máu được triển khai dựa vào việc tác động lên protein PCSK9 thông qua các chất ức chế hoặc kháng thể nhằm hạn chế sự hoạt động của protein PCSK9 dẫn

<i>đến làm giảm lượng LDL-C trong máu (Abifadel et al., 2009a). Từ đó cho thấy việc tìm hiểu các đột biến liên quan đến PCSK9 khơng những có ý nghĩa về chẩn đốn </i>

phân tử mà còn cung cấp thêm thông tin cho việc điều trị bệnh FH.

Trên cơ sở khoa học nêu trên, cùng với hướng tiếp cận công nghệ sinh học trong hỗ trợ chẩn đoán bệnh lý ở người, tập trung vào bệnh cao cholesterol trong máu, luận văn

<i><b>cao học này được thực hiện nhằm: “Khảo sát đặc điểm phân tử trên gen PCSK9 </b></i>

<b>trong mối liên quan đến bệnh cao cholesterol có tính chất gia đình ở người bệnh Việt Nam”. </b>

<b>1.2. Mục tiêu nghiên cứu </b>

<i>Xác định đặc điểm phân tử xuất hiện trên gen PCSK9 trong mối liên quan đến bệnh </i>

cao cholesterol có tính chất gia đình trên người bệnh Việt Nam.

<b>1.3. Giả thuyết nghiên cứu </b>

− Có hay khơng sự khác nhau về mức độ đột biến (đánh giá thông qua giá trị

<i>Proportion), các kiểu đột biến xuất hiện trên trình tự gen PCSK9 ở các mẫu máu của </i>

bệnh nhân FH từ các công bố khoa học trên thế giới.

− Có hay không sự khác nhau về mức độ đột biến (đánh giá thông qua giá trị

<i>Proportion), các kiểu đột biến xuất hiện trên trình tự gen PCSK9 ở các bệnh nhân FH </i>

tại các khu vực khác nhau trên thế giới.

− Có hay không sự khác nhau về mức độ đột biến (đánh giá thông qua giá trị

<i>Proportion), các kiểu đột biến xuất hiện trên các exon thuộc gen PCSK9 ở các bệnh </i>

nhân FH.

<i>− Có hay khơng sự xuất hiện đột biến trên trình tự gen PCSK9 ở mẫu máu của người </i>

Việt Nam có sự biểu hiện bất thường cholesterol trong máu.

<b>1.4. Đối tượng và phạm vi nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu: </b>

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamWednesday, June 12, 2024

</div><span class="text_page_counter">Trang 22</span><div class="page_container" data-page="22">

− Đối với phần phân tích tổng hợp, đối tượng nghiên cứu là dữ liệu được trích xuất từ các công bố khoa học trên thế giới, đạt yêu cầu phân tích.

− Đối với phần thực nghiệm, đối tượng nghiên cứu là người Việt Nam, có sự biểu hiện bất thường cholesterol trong máu.

<b>Phạm vi: </b>

Đối với nội dung phân tích tổng hợp: Khai thác dữ liệu trên hệ thống cơ sở dự liệu NCBI, Google Scholar về các nghiên cứu ca chứng, nghiên cứu đồn hệ, thuộc hướng

<i>phân tích đặc điểm phân tử trên gen PCSK9. </i>

<i>Đối với nội dung thực nghiệm: Đặc điểm phân tử trên gen PCSK9 được tập trung </i>

phân tích vùng exon 1 và exon 2 có tỷ lệ cao xuất hiện các biến thể ảnh hưởng đến chức năng protein PCSK9. Bộ mẫu bệnh phẩm là máu tồn phần được thu nhận kèm thơng tin về chỉ số sinh hóa máu: Cholesterol toàn phần, LDL-C, HDL-C, Triglyceride theo hướng dẫn của Hiệp hội tim mạch Hoa Kỳ (American Heart Association - AHA), Hiệp hội tim mạch Châu Âu (European Atherosclerosis Society - EAS) và Chương trình Giáo dục Cholesterol Quốc gia Hoa Kỳ về điều trị cao cholesterol ở người lớn (National Cholesterol Education Program Adult Treatment

<i>Panel III - NCEP ATP III) (Kopin và Lowenstein, 2017; Mach et al., 2020) </i>

<b>Cỡ mẫu: </b>

− Đối với nội dung phân tích tổng hợp, dữ liệu khoa học phải có ít nhất 10 cơng bố khoa học, để đưa vào tổng quan hệ thống, trích xuất dữ liệu (Haidich, 2011;

<i>Higgins et al., 2013; Ryan, 2014). </i>

− Đối với nội dung thực nghiệm, theo kết quả phân tích tổng hợp từ 32 cơng trình nghiên cứu khoa học về tính chất đột biến trên bệnh nhân FH, tần số đột biến có

<i>trọng số gây bệnh FH xuất hiện trên gen PCSK9 trên bộ mẫu bệnh nhân FH là 3,57%. Vì vậy, cỡ mẫu được xác định theo công thức của Kumar et al. (2014) như </i>

129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamWednesday, June 12, 2024

</div><span class="text_page_counter">Trang 23</span><div class="page_container" data-page="23">

<i><b>Chú thích: độ tin cậy 95%, Z</b><small>1-</small></i><sup>𝑎</sup><sub>2</sub><i> = 1,96; sai số, d = 0,1. </i>

<i>Nếu tần số đột biến có trọng số gây bệnh FH xuất hiện trên gen PCSK9 là 3,57%, cỡ </i>

mẫu dự kiến là: 13 mẫu. Tuy nhiên, lượng mẫu sử dụng trong nghiên cứu thực nghiệm sẽ dựa trên tình hình và tỷ lệ đột biến thực tế ghi nhận trong nghiên cứu.

<b>1.5. Phương pháp nghiên cứu </b>

<b>Khai thác dữ liệu - Phân tích tởng hợp: Khai thác dữ liệu và phân tích tổng hợp: </b>

thu thập, khai thác dữ liệu khoa học trên thế giới về đặc điểm phân tử bất thường (biến

<i>thể/tính chất đột biến) trên gen PCSK9 và phân tích chỉ số Proportion để đánh giá mức độ đột biến trên gen PCSK9 liên quan đến sự biểu hiện rối loạn – tăng cao </i>

cholesterol trong máu (bệnh FH).

<b>Khảo sát trên máy tính: Ứng dụng một số công cụ tin – sinh học và khai thác dữ liệu từ NCBI, Clinvar, LOVD nhằm: (1) Phân tích chức năng đột biến trên trình tự gen </b>

<i>mục tiêu (PCSK9) (2) Thu thập thơng tin trình tự gen mục tiêu, bộ mồi phù hợp với </i>

phương pháp PCR-giải trình tự (giải trình tự Sanger) nhằm phân tích đặc điểm phân

<i>tử trên trình tự gen mục tiêu (PCSK9). </i>

<b>Khảo sát thực nghiệm: Ứng dụng kỹ thuật PCR kết hợp giải trình tự nhằm phân tích </b>

đặc điểm phân tử (tính chất đột biến) xuất hiện trên trình tự mục tiêu thuộc gen

<i>PCSK9 trên một số mẫu máu ở Việt Nam. </i>

<b>1.6. Ý nghĩa khoa học và thực tiễn </b>

Nghiên cứu này mô tả bức tranh tổng thể về đặc điểm phân tử (đột biến điểm) xuất

<i>hiện trên gen PCSK9 trong mối liên quan đến bệnh cao cholesterol có tính chất gia đình trên thế giới và khái quát một số tính chất đột biến nổi trội trên gen PCSK9 ở một </i>

số bệnh nhân cao cholesterol ở Việt Nam. Kết quả nghiên cứu góp phần tạo nên dữ liệu di truyền về bệnh FH ở Việt Nam, hướng đến ứng dụng trong hỗ trợ chẩn đoán, tiên đoán, và hỗ trợ định hướng điều trị bệnh cao cholesterol có tính di truyền, đồng thời, sàng lọc và quản lý người bệnh FH tại Việt Nam nhằm hạn chế nguy cơ mắc bệnh lý tim mạch ở Việt Nam.

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamWednesday, June 12, 2024

</div><span class="text_page_counter">Trang 24</span><div class="page_container" data-page="24">

<b>CƠ SỞ TỔNG QUAN NGHIÊN CỨU </b>

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamWednesday, June 12, 2024

</div><span class="text_page_counter">Trang 25</span><div class="page_container" data-page="25">

<b>CHƯƠNG 2: CƠ SỞ TỔNG QUAN NGHIÊN CỨU 2.1. Cholesterol </b>

Cholesterol là một chất béo steroid, giữ vai trò thiết yếu trong cấu trúc màng tế bào động vật, vi sinh vật và một số lồi nấm. Cholesterol cịn là tiền chất của vitamin D (được tổng hợp ở tế bào da) và các hormone steroid (tổng hợp ở tuyến thượng thận, tuyến sinh dục và acid mật) (Yeagle, 1985).

<b>2.2. Lipoprotein </b>

Lipoprotein là phức hợp gồm protein và lipid có chức năng vận chuyển lipid trong máu. Lipoprotein được tổng hợp ở gan từ lipid trong tế bào và lipid ngoại sinh .Các loại lipoprotein gồm: lipoprotein tỷ trọng rất thấp (Very Low Density Lipoprotein – VLDL), lipoprotein tỷ trọng thấp (Low Density Lipoprotein – LDL), lipoprotein tỷ trọng trung bình (Intermediate Density Lipoprotein – IDL) và lipoprotein tỷ trọng cao (High Density Lipoprotein – HDL) (Eisenberg và Levy, 1975).

<b>2.3. Chu trình chuyển hóa LDL-C </b>

Chu trình chuyển hóa cholesterol bắt đầu khi VLDL chưa trưởng thành được tổng hợp ở gan và giải phóng vào máu. Thành phần của VLDL chưa trưởng thành gồm: apolipoprotein-B100 (apoB-100), apolipoprotein E (apoE), apolipoprotein C1 (apoC1), cholesterol ester, cholesterol và triglyceride. Khi tuần hoàn trong mạch máu, VLDL chưa trưởng thành nhận apoliprotein C-II (apoC-II) từ HDL và trở thành VLDL trưởng thành. VLDL trưởng thành tương tác với lipoprotein lipase (LPL) trong các mao mạch của mô mỡ, cơ tim và tế bào mô cơ xương nhằm loại bỏ Triglyceride ra khỏi phức hợp VLDL. Triglycerides được lưu trữ hoặc sử dụng để sản sinh năng lượng trong các mô này. Một lần nữa, VLDL trưởng thành tương tác với HDL nhằm hoàn trả lại apoC-II cùng với phospholipid và triglyceride để nhận lấy cholesteryl ester từ cholesterylester-transfer protein (CETP). Quá trình trên giúp chuyển hóa VLDL thành IDL. Một nửa số IDL tuần hoàn trong máu được nhận diện và hấp thụ bởi tế bào gan thông qua apoB-100 và apoE. Lượng IDL còn lại mất đi apoE và chuyển hóa thành LDL. Các phân tử LDL mang apoB-100 có ái lực mạnh với LDLR. Khi LDL liên kết với LDLR thông qua apoB-100, phức hợp LDL/LDLR

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamWednesday, June 12, 2024

</div><span class="text_page_counter">Trang 26</span><div class="page_container" data-page="26">

sẽ được nhập bào bởi các endosome. pH thấp bên trong endosome làm giảm ái lực giữa LDL và LDLR khiến phức hợp LDL/LDLR tan rã. LDL được hấp thụ bởi tế bào

<i>và LDLR được vận chuyển trở lại bề mặt tế bào để tái sử dụng (Chaudhary et al., </i>

Theo báo cáo của Tổ Chức Y Tế Thế Giới (World Health Organization-WHO), bệnh tim mạch là nguyên nhân gây tử vong hàng đầu trên toàn thế giới với ước tính khoảng 17,9 triệu người tử vong trong năm 2016. Riêng tại các quốc gia đang phát triển, bệnh tim mạch chiếm hơn 30% trên tổng số ca tử vong (WHO, 2017).

<b>2.4.2. Nguyên nhân </b>

Nguyên nhân dẫn đến bệnh rối loạn lipid máu là hút thuốc; béo phì; có lối sống thụ động; chế độ dinh dưỡng nghèo nàn, mất cân đối (tiêu thụ nhiều chất béo),… và có liên quan mật thiết với các rối loạn di truyền trên các gen liên quan đến q trình

<i>chuyển hóa lipid trong máu như: gen Low - Density Lipoprotein Receptor (LDLR), Apolipoprotein B (ApoB), Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin – 9 (PCSK9), … (Kopin và Lowenstein, 2017; Veljkovic et al., 2018). </i>

<b>2.4.3. Dấu hiệu và triệu chứng </b>

Rối loạn mỡ máu thường khơng có các dấu hiệu và triệu chứng đặc trưng. Tuy nhiên, rối loạn mỡ máu thường dẫn đến các bệnh khác như xơ vữa động mạch và các bệnh tim mạch vành (Kopin và Lowenstein, 2017).

<b>2.4.4. Chẩn đoán </b>

Hiện nay, phương pháp chẩn đoán bệnh rối loạn mỡ máu phổ biến nhất là xác định nồng độ cholesterol trong máu dựa theo hướng dẫn của Hiệp hội tim mạch Hoa Kỳ (American Heart Association - AHA), Hiệp hội tim mạch Châu Âu (European

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamWednesday, June 12, 2024

</div><span class="text_page_counter">Trang 27</span><div class="page_container" data-page="27">

Atherosclerosis Society - EAS) và Chương trình Giáo dục Cholesterol Quốc gia Hoa Kỳ về điều trị cao cholesterol ở người lớn (National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III - NCEP ATP III):

<b>Bảng 2.1. Tiêu chí về nồng độ cholesterol trong máu trong chẩn đoán bệnh lý </b>

<i><b>rối loạn mỡ máu (Kopin và Lowenstein, 2017; Mach et al., 2020) </b></i>

<b>(mmol/L) Cholesterol toàn phần </b> > 6,20

<i>trong mạch máu. (Khachadurian, 1964; Goldstein, 1974; Mach et al., 2020). Nguyên </i>

nhân chính dẫn đến bệnh FH là do tính chất bất thường dạng trội, xảy ra trên đơn gen, cụ thể là tính chất đột biến điểm trên một trong số các gen chịu trách nhiệm, có chức

<i>năng trong con đường chuyển hóa cholesterol: LDLR, ApoB, PCSK9, … </i>

(Khachadurian, 1964; Goldstein, 1974).

<b>2.5.2. Các thể bệnh FH </b>

<i>Các công bố khoa học của Khachadurian (1964); Goldstein (1974) và Cuchel et al. </i>

(2014) đã công bố bệnh FH có hai thể: đồng hợp (Homozygous Familial Hypercholesterolemia - HoFH) và dị hợp (Heterozygous Familial Hypercholesterolemia - HeFH). Tần suất mắc bệnh FH theo công bố của Dutch Lipid Clinic Network trên toàn cầu lần lượt là 1:250 đối với HeFH và 1:160.000 -

<i>1:300.000 đối với HoFH (Cuchel et al., 2014; Akioyamen et al., 2017). </i>

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamWednesday, June 12, 2024

</div><span class="text_page_counter">Trang 28</span><div class="page_container" data-page="28">

<i>Theo công bố của Cuchel et al. (2014) và Veljkovic et al. (2018), người bệnh HoFH </i>

có biểu hiện tăng cao bất thường nồng độ LDL-C ngay từ giai đoạn sơ sinh và có nguy cơ cao mắc các dạng bệnh lý tim mạch và có thể có nguy cơ tử vong sớm. Song song, diễn tiến bệnh lý ở người bệnh HeFH có thể tương đối ít nghiêm trọng hơn nhưng vẫn có nguy cơ cao mắc bệnh mạch vành sớm. Bệnh tim mạch vành có thể xuất hiện ở độ tuổi 40 đến 50 và nếu không được điều trị sớm, ở tuổi 60, khoảng 85%

<i>bệnh nhân sẽ bị nhồi máu cơ tim (Truong et al., 2018; Polychronopoulos và </i>

Tziomalos, 2019).

<b>2.5.3. Nguyên nhân </b>

<i>Nguyên nhân chính dẫn đến bệnh FH là do các đột biến trên gen LDLR làm thay đổi sự biểu hiện cũng như chức năng của protein LDLR, các đột biến trên gen ApoB làm </i>

ảnh hưởng đến vùng liên kết với thụ thể LDLR của apolipoprotein B hoặc các đột

<i>biến làm tăng chức năng protein PCSK9 trên gen PCSK9 (Goldstein, 1974; Veljkovic et al., 2018). </i>

<i>Trong đó, 85% đến 90% trường hợp mắc FH đều mang đột biến trên gen LDLR, các biến đổi bất thường gây bệnh ở các gen ApoB, PCSK9 hiếm gặp hơn và chiếm tỷ lệ </i>

lần lượt là 1-12% và 2-4% (Polychronopoulos và Tziomalos, 2019).

<b>2.5.4. Chẩn đoán </b>

Đến nay, một số chỉ tiêu chẩn đoán bệnh FH dựa vào chỉ số cholesterol tổng số và các loại lipoprotein trong máu đã được công bố. Điển hình là tiêu chí chẩn đốn bệnh FH của: Simon Broome ở Vương Quốc Anh (Bảng 2.2) và Dutch Lipid Clinic Network (Bảng 2.3).

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamWednesday, June 12, 2024

</div><span class="text_page_counter">Trang 29</span><div class="page_container" data-page="29">

<i><b>Bảng 2.2. Tiêu chí chẩn đoán bệnh FH theo Simon Broome (Marks et al., 2003) </b></i>

FH <sup>Khi thõa mãn tiêu chí (a) và (d) hay (a) và (e) </sup>

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamWednesday, June 12, 2024

</div><span class="text_page_counter">Trang 30</span><div class="page_container" data-page="30">

<b>Bảng 2.3. Tiêu chí chẩn đoán bệnh FH theo Dutch Lipid Clinic Network </b>

<i><b>(Marks et al., 2003) </b></i>

Tiền sử gia đình

Thế hệ thứ nhất có người mắc bệnh về tim mạch sớm (nam: <55 tuổi, nữ: <60) hay thế hệ thứ nhất có nồng độ LDL-C ở phân vị trên 95%

1

Thế hệ thứ nhất có xuất hiện các xanthoma trong da, gân hay rìa giác mạc hay trẻ em dưới 18 tuổi có nồng độ LDL-C ở phân vị trên 95%

<i>Đột biến trên gen LDLR (ApoB/PCSK9) làm </i>

ảnh hưởng chức năng của protein LDLR (ApoB/PCSK9)

129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamWednesday, June 12, 2024

</div><span class="text_page_counter">Trang 31</span><div class="page_container" data-page="31">

Tuy nhiên, các chỉ số cholesterol trong máu của người bệnh FH Việt Nam được ghi nhận có xu hướng thấp hơn so với các tiêu chí về chẩn đốn FH của các quốc gia phương Tây như: tiêu chí chẩn đoán bệnh FH của Dutch Lipid Clinic Network và tiêu

<i>chí chẩn đốn bệnh FH của Simon Broome (Truong et al., 2018). Vì vậy, trong nghiên cứu của Truong et al. (2018), nhóm tác giả đã đề xuất ngưỡng LDL-C chẩn </i>

đoán FH dành cho người Việt Nam:

<b>Người trưởng thành Trẻ em (<16 t̉i) </b>

> 4.1 mmol/L > 3.0 mmol/L

<i>Ngồi ra, theo hướng dẫn của Goldberg et al. (2011) và Harada-Shiba et al. (2018), </i>

các bệnh nhân mắc FH thường có nồng độ triglycerides cao bất thường trong máu. Vì vậy, sự hiện hiện của sự tăng bất thường nồng độ triglycerides trong máu có thể là

<i>một dấu chứng cho chẩn đoán bệnh FH (Goldberg et al., 2011; Harada-Shiba et al., </i>

2018).

<b>2.5.5. Bệnh FH tại Việt Nam </b>

<i>Theo Truong et al. (2018), bệnh FH là một vấn đề sức khỏe cộng đồng cần được chú </i>

ý tại Việt Nam.Tuy nhiên, bệnh FH vẫn còn rất mới mẻ đối với các chuyên gia sức khỏe lẫn người dân Việt Nam, bệnh vẫn chưa được chẩn đoán và các phương thức điều trị bệnh vẫn còn hạn chế. Người bệnh chỉ được thông báo về sự bất thường trong các chỉ số về cholesterol trong máu (cholesterol tổng số, HDL-C, LDL-C, Triglyceride) khi khám và điều trị các bệnh lý khác tại các cơ sở y tế và sẽ được chỉ

<i>định điều trị bằng một số thuốc hạ cholesterol máu thông thường (Truong et al., 2018). Theo ước tính của Truong et al. (2018), Việt Nam có khoảng 300.000 bệnh </i>

nhân mắc FH, cùng với việc người bệnh Việt Nam có nồng độ LDL-C trong máu thấp hơn so với phương Tây nên sẽ rất khó khăn cho việc chẩn đốn bệnh FH thơng qua các chỉ số cholesterol trong máu, dẫn đến nguy cơ rất cao xuất hiện các bệnh nhân HoFH trong cộng đồng.

<i>Theo ghi nhận của Mahdieh et al. (2020), từ năm 1970 đến nay, 160 bài báo khoa học thực hiện nghiên cứu về trên các gen LDLR, ApoB và PCSK9 liên quan đến bệnh FH </i>

trên quần thể người Châu Á được công bố từ 20 quốc gia và khoảng 42% các quốc gia

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamWednesday, June 12, 2024

</div><span class="text_page_counter">Trang 32</span><div class="page_container" data-page="32">

Châu Á khơng có bất kỳ thơng tin nào về FH. Cập nhật đến năm 2019, các cơng trình nghiên cứu về đặc điểm phân tử của những gen liên quan (nguyên nhân chính) đến bệnh FH trên người Việt Nam vẫn còn hạn chế, chỉ một vài công bố gần đây như công

<i>bố của Truong et al. (2018), Truong et al. (2019). Vì vậy mà các công trình nghiên </i>

cứu về bệnh FH trên quần thể người Việt Nam là rất cần thiết được tiến hành, tạo cơ sở dữ liệu phục vụ công tác sàng lọc và quản lý bệnh FH tại Việt Nam.

<i><b>2.6. Gen PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type 9) </b></i>

<b>2.6.1. Định vị </b>

<i>Gen PCSK9 đinh vị trên nhiễm sắc thể số 1 (1p32), gồm 12 exon (Phụ lục 1). PCSK9 </i>

mã hóa cho protein tham gia vào sự phân hủy protein LDLR. Protein PCSK9 có kích

<i>thước 692 amino acid, thuộc họ subtilisinlike proconvertases (Abifadel et al., 2009a; Veljkovic et al., 2018). </i>

<i><b>Hình 2.1. Định vị gen PCSK9 trên nhiễm sắc thể số 1 </b></i>

()

<b>2.6.2. Cấu trúc protein PCSK9 </b>

Protein PCSK9 (NP_777596.2) có kích thước 692 amino acid, gồm: vùng tín hiệu ( amino acid 1-30), prodomain (amino acid 31-152), vùng xúc tác (amino acid 153-449) và vùng C-Terminal giàu cysteine và histidine có kích thước 242 amino acid (Cunningham <i>et al.</i>, 2007; Abifadel <i>et al.</i>, 2009a).

Dọc theo chiều dài chuỗi amino acid PCSK9 là các vùng chức năng có vai trò quan trọng đối với hoạt động điều hòa chuyển hóa cholesterol. Đầu tiên là vị trí Gln152 và Ser153, đây là vị trí xúc tác cho enzyme cắt tiền protein PCSK9 (~74-kDa) trở thành hai đoạn có kích thước 60-kDa và 14-kDa. Quá trình này giúp chuỗi amino acid có thể đi qua lưới nội chất. Trước khi được giải phóng vào máu, hai đoạn amino acid đã được gấp cuộn sẽ liên kết với nhau, trở thành protein PCSK9 hồn chỉnh và có đầy đủ chức năng. Ngồi ra, protein PCSK9 còn một dạng bị bất hoạt có kích thước 53-kDa, tồn tại và tuần hoàn song song với protein PCSK9 hoàn chỉnh trong mạch máu. Dạng

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamWednesday, June 12, 2024

</div><span class="text_page_counter">Trang 33</span><div class="page_container" data-page="33">

bất hoạt này có chuỗi amino acid bị cắt ở vị trí Arg218 và Gln219 (Abifadel <i>et al.</i>, 2009a).

Tiếp theo, vị trí amino acid thứ 159-163 và 331-360 là hai vùng trung tâm hoạt động, chứa phân tử canxi. Trung tâm hoạt động cùng với các vị trí Asp186, His226 và Ser386 là các vùng có vai trò trọng yếu trong hoạt động xúc tác của PCSK9. Cuối cùng là vùng phosphoryl hóa (Ser47 và Ser688), đây là những vùng được cho là có chức năng bảo vệ tiền protein PCSK9 khỏi quá trình phân giải protein (Cunningham

<i>et al.</i>, 2007).

<b>Hình 2.2. Cấu trúc protein PCSK9 (Trình tự tham khảo: NP_777596.2) </b>

<i><b>Ghi chú: SP, Signal peptide: vùng tín hiệu; Pro, Prodomain </b></i>

<b>2.6.3. Chức năng </b>

Protein PCSK9 cịn có tên gọi khác là NARC-1 có vai trị chính như một chaperone kiểm soát lượng LDLR trên bề mặt tế bào. Ở điều kiện bình thường, phức hợp LDL/LDLR được nhập bào bởi endosomes. Tại đây, LDL tách khỏi LDLR và được chuyển vào bên trong tế bào, trong khi, LDLR được tái tuần hoàn trở lại bề mặt tế bào. PCSK9 gắn với LDLR và ức chế chu trình này, khiến LDLR không thể quay trở

<i>lại bề mặt tế bào và bị phân hủy bởi Lysosome (Hình 2.3; Chaudhary et al., 2017). </i>

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamWednesday, June 12, 2024

</div><span class="text_page_counter">Trang 34</span><div class="page_container" data-page="34">

<b>Hình 2.3. Cơ chế và vai trò của PCSK9 trong chuyển hóa LDL-C </b>

<i><b>(Chaudhary et al., 2017) </b></i>

<i><b>2.6.4. Tính chất đột biến trên gen PCSK9 </b></i>

<i>Các biến thể xuất hiện trên gen PCSK9 ảnh hưởng đến chức năng của protein PCSK9 </i>

theo hai dạng: mất chức năng (Loss of function – LOF) và tăng chức năng (gain of

<i>function – GOF) (Veljkovic et al., 2018; Polychronopoulos và Tziomalos, 2019). Đột </i>

biến tăng chức năng (Ser127Arg, Asp374Tyr, Arg496Trp, …) khiến LDLR bị phân hủy dẫn đến tăng lượng LDL trong máu và tăng nguy cơ mắc các bệnh tim mạch, ngược lại, đột biến mất chức năng (Thr77Ile, Tyr142*, Trp428*, …) lại làm giảm

<i>lượng LDL trong máu (Abifadel et al., 2009a; Veljkovic et al., 2018). Tuy các đột biến gây bệnh FH trên gen PCSK9 khá hiếm gặp (2-4%), các biến thể xuất hiện trên gen PCSK9 lại có tác động lớn đến một số quần thể người vì các biến thể này có số </i>

lượng, tần số và mức ảnh hưởng lớn đối với quá trình điều hòa chuyển hóa cholesterol

<i>(Abifadel et al., 2009a; Polychronopoulos và Tziomalos, 2019). Ví dụ, một số đột </i>

biến gây mất chức năng protein PCSK9, làm giảm nồng độ cholesterol trong máu như p.(Leu253Phe) và p.(Ala443Thr) có xu hướng thường gặp hơn ở nhóm người gốc Phi

<i>(Abifadel et al., 2009a). Do đó, những nghiên cứu chuyên sâu nhằm đánh giá tác động của các biến thể, sự tương tác giữa chúng và các đặc điểm di truyền trên gen </i>

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamWednesday, June 12, 2024

</div><span class="text_page_counter">Trang 35</span><div class="page_container" data-page="35">

<i>PCSK9 đến các biểu hiện lâm sàng có tầm quan trọng lớn trong chẩn đoán, tiên lượng </i>

và tìm ra phác đồ điều trị hiệu quả cho các bệnh rối loạn chuyển hóa cholesterol

<i>(Veljkovic et al., 2018). </i>

<i><b>2.6.5. Một số công trình nghiên cứu về đột biến PCSK9 </b></i>

<i>Sánchez-Hernánde et al. (2019) sử dụng phương pháp giải trình tự thế hệ mới (Next genration sequencing-NGS) đã xác định được 1 biến thể thuộc gen PCSK9 có liên </i>

quan đến bệnh FH từ bộ mẫu 70 người bệnh FH tại Tây Ban Nha.

<i>Hori et al. (2019) sử dụng phượng pháp giải trình tự Sanger đã xác định 4 biến thể thuộc gen PCSK9 có liên quan đến bệnh FH từ bộ mẫu 650 người bệnh FH tại Nhật </i>

Bản.

<i>Raal et al. (2018) sử dụng phương pháp giải trình tự thế hệ mới (Next genration sequencing-NGS) đã xác định được 2 biến thể thuộc gen PCSK9 có liên quan đến </i>

bệnh FH từ bộ mẫu 141 người bệnh FH tại Nam Phi.

<b>2.6.6. Thuốc ức chế protein PCSK9 </b>

Một số nghiên cứu trên bệnh nhân FH được điều trị bằng Statin ghi nhận tình trạng giảm hiệu lực của thuốc sau một khoảng thời gian điều trị, đồng thời, nồng độ PCSK9 tuần hoàn trong máu của các bệnh nhân này tăng cao. Statin ức chế 3-hydroxy-3-metylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase dẫn đến ức chế quá trình tổng hợp cholesterol nội bào. Tế bào bị thiếu hụt cholesterol sẽ tăng cường tổng hợp LDLR nhằm tận dụng nguồn cholesterol ngoại bào dẫn đến làm giảm lượng LDL-C trong máu. Tuy nhiên, quá trình trên lại hoạt hóa cho quá trình điều hòa ngược, tăng cường biểu hiện protein PCSK9 nhằm làm giảm số lượng LDLR đã và đang tăng bất thường trên bề mặt tế bào, làm giảm hiệu quả của thuốc Statin

<i>(Chaudhary et al., 2017). Do đó, việc ức chế protein PCSK9 sẽ giúp tăng biểu hiện </i>

của các LDLR trên bề mặt tế bào, hỗ trợ điều trị bệnh tăng cholesterol cũng như điều

<i>trị hiệu quả các bệnh nhân FH mang đột biến GOF trên gen PCSK9 </i>

129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamWednesday, June 12, 2024

</div><span class="text_page_counter">Trang 36</span><div class="page_container" data-page="36">

ngăn chặn PCSK9 liên kết với LDLR bằng các kháng thể đơn dòng, yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGF-A), adnectin; và (3) ức chế các vùng xúc tác của PCSK9. Cho đến nay, hai kháng thể đơn dòng ức chế biểu hiện PCSK9 đã được thương mại hóa: alirocumab và evolocumab. Các nghiên cứu lâm sàng cho thấy hiệu quả của alirocumab và evolocumab khi được điều trị bổ trợ cho các phác đồ điều trị bệnh FH thông thường là rất tốt. Đặc biệt, hai kháng thể đơn dòng trên rất hữu hiệu trong các phác đồ điều trị bệnh nhân HoFH, làm giảm rõ rệt số liệu trình lọc máu ở các bệnh nhân này. Những phát hiện này chứng minh được rằng các thuốc ức chế PCSK9 là phương pháp điều trị tiềm năng đối với bệnh cao cholesterol có tính chất gia đình (Polychronopoulos và Tziomalos, 2019).

<i><b>2.7. Một số phương pháp sinh học phân tử xác định đột biến trên gen PCSK9 </b></i>

Hiện nay, các cơng trình khoa học trên thế giới đã sử dụng rất đa dạng các kỹ thuật

<i>sinh học phân tử nhằm xác định đột biến trên gen PCSK9 liên quan đến bệnh FH. Tuy </i>

nhiên, để xác định được đồng thời nhiều loại đột biến khác nhau, lẫn các đột biến mới, các kỹ thuật giải trình tự sau được sử dụng rất phổ biến trong các nghiên cứu gần đây về bệnh FH:

<b>❖ Giải trình tự Sanger (Sanger sequencing) </b>

<i>Giải trình tự Sanger được thiết lập đầu tiên bởi Sanger et al. (1977). Nguyên lý chính </i>

của giải trình tự Sanger dựa trên phản ứng PCR tổng hợp dừng thông qua bổ sung các dideoxy nucleotide vào thành phần phản ứng, tạo thành sản phẩm là các đoạn DNA

<i>ngắn có kích thước khác nhau (Sanger et al., 1977). Sản phẩm phản ứng PCR được điện di, sắp xếp và phân tích để cho ra trình tự gen cần khảo sát (Sanger et al., 1977). </i>

<b>❖ Giải trình tự thế hệ mới (Next genration sequencing-NGS) </b>

Giải trình tự thế hệ mới (Next genration sequencing-NGS) được thiết lập đầu tiên bởi

<i>Ansorge et al. (1991). Nguyên lý chính của NGS dựa trên phản ứng PCR khuếch đại </i>

các đoạn DNA đã được cố định bởi các mẫu dò được gắn trên chip, hình thành những cụm sản phẩm PCR, sau đó những cụm này được phân tích trình tự thơng qua sự phát

<i>tín hiệu huỳnh quang của các nucleotide phát huỳnh quang (Ansorge et al.,1991). </i>

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamWednesday, June 12, 2024

</div><span class="text_page_counter">Trang 37</span><div class="page_container" data-page="37">

NGS là phương pháp giải trình tự có độ nhạy và độ đặc hiệu cao, có thể được sử dụng

<i>để phân tích trình tự có kích thước lớn (Ansorge et al.,1991). </i>

Giải trình tự Sanger và NGS đều có khả năng xác định được đồng thời nhiều loại đột biến khác nhau, tuy nhiên, NGS có độ nhạy, độ đặc hiệu vượt trội cùng khả năng xác

<i>định đột biến trong một phạm vi lớn và trên đa gen (Ihle et al., 2014). Vì vậy, trong </i>

những năm gần đây, NGS được sử dụng rộng rãi trong các nghiên cứu các đặc điểm

<i>phân tử về bệnh FH, điển hình là các nghiên cứu của Sánchez-Hernández et al. (2019), Raal et al. (2018), Truong et al. (2018). Nhược điểm duy nhất của NGS là sự </i>

phức tạp và giá thành cao, do đó, giải trình tự Sanger vẫn được sử sụng vì tính đơn

<i>giản và chi phí phù hợp (Ihle et al., 2014). </i>

<b>2.8. Phân tích tổng hợp (Meta-analysis) 2.8.1. Định nghĩa </b>

Phân tích tổng hợp là phân tích thống kê của một tập hợp lớn các kết quả phân tích từ nghiên cứu cá nhân để đánh giá một cách hệ thống các kết quả nghiên cứu trước đó để được các kết luận về bản chất của nghiên cứu (Haidich, 2011). Phân tích tổng hợp được sử dụng với mục đích: giải quyết các vấn đề đang tranh cãi hoặc mâu thuẫn về kết quả của các nghiên cứu, hoặc chưa có câu trả lời dứt khốt; xác định giả thuyết mới cho các vấn đề đã và đang được nghiên cứu rộng rãi, hoặc chưa đủ/thiếu bằng chứng/minh chứng thích hợp (Field và Gillett, 2010).

Theo Field và Gillett (2010), phân tích tổng hợp gồm các bước chính: - Xác định mục tiêu phân tích tổng hợp.

- Xây dựng các câu hỏi/vấn đề cần giải quyết và xây dựng hệ thống tiêu chuẩn để chọn lọc dữ liệu (nhận và và loại ra dữ liệu khoa học).

- Thu thập bộ dữ liệu (bộ dữ liệu gốc).

- Phân loại, lựa chọn nghiên cứu và đánh giá chất lượng nghiên cứu. - Trích xuất dữ liệu (chọn lọc và mã hóa dữ liệu).

- Ước tính các trọng số.

- Phân tính ảnh hưởng cố định và ảnh hưởng ngẫu nhiên.

- Đánh giá “publication bias” (yếu tố thiên vị) và phân tích độ nhạy.

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamWednesday, June 12, 2024

</div><span class="text_page_counter">Trang 38</span><div class="page_container" data-page="38">

- Xác định kết quả, giải thích kết quả và viết báo cáo (bàn luận kết quả).

Theo Field và Gillett (2010), phân tích tổng hợp có thể giúp thu nhận một số dạng kết quả như sau:

- Xác định được giá trị trung bình và độ biến thiên của các kết quả thu được từ các nghiên cứu riêng lẻ.

- Phản ánh và lý giải sự khác biệt/mâu thuẫn/tranh cãi trong các nghiên cứu.

- Xác định các biến số ảnh hưởng hay còn gọi là biến điều tiết (moderator variables). Phân tích tổng hợp là cơng cụ thống kê đắc lực trong nghiên cứu khoa học thuộc một số lĩnh vực: y học thực chứng, công nghệ sinh học, … nhằm xác định ý nghĩa thống kê của các dữ liệu/vấn đề nghiên cứu hoặc mức độ ảnh hưởng của một số yếu tố (yếu tố nguy cơ, …) đối với một số dạng bệnh lý, … hoặc phản ánh tiềm năng ứng dụng của một số quy trình thực nghiệm trong khoa học thực tiễn (quy trình chẩn đốn bệnh có thể được ứng dụng trong đời sống/cơng tác tiên lượng, chẩn đốn bệnh trên một quần thể người nhất định nào đó, …) (Haidich, 2011).

<b>2.8.2. Các yếu tố ảnh hưởng đến kết quả phân tích tổng hợp 2.8.2.1. Sai lệch hệ thống (Bias) </b>

Việc thu thập được tất cả các nghiên cứu liên quan rất quan trọng vì khi thiếu sót một số các nghiên cứu có thể dẫn đến sai lệch hệ thống trong nghiên cứu phân tích tổng hợp. Đối với trường hợp trên, cần tìm càng nhiều các nghiên cứu liên quan càng tốt nhằm giảm thiểu sai lệch và tăng độ tin cậy (Haidich, 2011).

Một nguồn quan trọng khác có khả năng dẫn đến sai lệch hệ thống là sự thất lạc các kết quả thử nghiệm và đối tượng thí nghiệm. Lý tưởng nhất là khi tất cả các đối tượng ngẫu nhiên trong tất cả các nghiên cứu đáp ứng được tất cả các tiêu chí lựa chọn thử nghiệm, tuân thủ tất cả các quy trình thử nghiệm, và cung cấp dữ liệu hồn chỉnh. Khi đó, nghiên cứu trên trực tiếp trở thành “phân tích theo chủ ý”, đó là phân tích thống kê chỉ dựa trên những đối tượng đáp ứng được tất cả kỳ vọng của thử nghiệm và được cho là đối tượng lý tưởng (Haidich, 2011).

129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamWednesday, June 12, 2024

</div><span class="text_page_counter">Trang 39</span><div class="page_container" data-page="39">

Có thể nói, mục đích cuối cùng của việc phân tích tổng hợp là tìm ra nguồn gốc của sự bất đồng nhất nếu nó có hiện diện trong những nghiên cứu. Nếu xuất hiện tính bất đồng nhất, các bước sàng lọc cần được cẩn thận dò xét lại. Khi xuất hiện tính bất đồng nhất, ta phải đặt câu hỏi rằng liệu và làm thế nào có thể khái quát hóa được kết quả thống kê. Hiểu rõ được nguồn gốc của sự bất đồng nhất giúp phòng ngừa và khắc phục tính bất đồng nhất của bộ dữ liệu, đồng thời, là kết quả cho những đề tài nghiên cứu mới noi theo. Một phần công việc của tiến trình phân tích tổng hợp đó là xác định các yếu tố then chốt trong phân tích quần thể hay một biến số tương thích để khảo sát trong tất cả các nghiên cứu (Haidich, 2011).

Thống kê Cochran’s Q là phép thử chi bình phương (χ2) của tính bất đồng nhất với độ

<i>tự do k-1 thường được dùng để đánh giá sự thay đổi giữa các phép thử k, nhưng ít hiệu </i>

quả trong việc phát hiện tính bất đồng nhất trong những mẫu cỡ nhỏ. Do đó, thơng thường mức α xấp xỉ 0,10 được sử dụng để kiểm tra các giả thuyết (Haidich, 2011).

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamWednesday, June 12, 2024

</div><span class="text_page_counter">Trang 40</span><div class="page_container" data-page="40">

<b>VẬT LIỆU – PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU </b>

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:53 PM6:04:53 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM129Wednesday, June 12, 20246:04:55 PM6:04:55 PM

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamKhao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet Nam

129Khao sat dac diem phan tu tren gen PCSK9 trong moi lien quan den benh cao Cholesterol co tinh chat gia dinh o nguoi benh Viet NamWednesday, June 12, 2024

</div>

×