thông tin về bệnh gan - THUỐC NÀO GÂY ĐỘC CHO GAN pptx

THUỐC NÀO GÂY ĐỘC CHO GAN?

I. Giới thiệu:

Có nhiều mức độ tổn thương gan do tác dụng phụ của thuốc . Nhiều thử nghiệm
lâm sàng cho thấy rằng có nhiều tổn thương gan do thuốc điều trị gây ra . Những
thuốc thường gây tổn thương gan : thuốc điều trị lao , thuốc trị tiểu đường , thuốc
điều trị nấm , …… Có những mối liên quan không chỉ do tương tác thuốc với
thuốc mà còn do thuốc với tình trạng bệnh của bệnh nhân . Những bệnh nhân có
bệnh gan mãn tính sẵn dễ bị ngộ độc thuốc hơn bệnh nhân gan bình thường . Có
bằng chứng cho thấy rằng có sự tương tác giữa thuốc và bệnh ở bệnh nhân đồng
nhiễm HBV và HIV hay HCV và HIV.

II. Phạm vi ngộ độc gan do thuốc gây ra:

Tổn thương gan do thuốc gây ra từ sự thay đổi sinh hóa tối thiểu , không đặc hiệu
đến viêm gan cấp , viêm gan mãn , suy gan cấp , bệnh đường mật kéo dài , ngay cả
xơ gan và ung thư gan. Hơn nữa thuốc có thể gây ra gan thấm mỡ , u hạt gan ,
trong một số trường hợp xảy ra bệnh phospholipid , hay hội chứng Budd-Chiari.

*Những thuốc gây ngộ độc gan:
Thuốc
Đi
ều trị Gây bệnh gan
Acetaminophen Giảm đau,hạ sốt Viêm gan
Anabolic steroids Giúp tăng trưởng cơ U gan
Chlorpromozine
(Thorazine)
Bệnh tâm thần Giả -xơ gan mật nguyên phát
Cimetidine(Tagamet) Bệnh viêm lóet dạ
dày

Viêm gan cấp và bệnh đường
mật
Ciprofloxin Kháng sinh Viêm gan mật
Clindamycin(Cleocin) Kháng sinh Viêm gan cấp
Cocaine Tâm thần Viêm gan cấp
Corticosteroids(Prednisone)

Kháng viêm Gan thấm mỡ
Coumadin Bệnh máu Viêm gan cấp và bệnh đường
mật
Cyclosporine A Ức chế miễn dịch Bệnh đường mật
Diazepam (Valium) Thuốc ngủ Viêm gan cấp và bệnh đường
mật
Erythromycin estolate Kháng sinh Bệnh đường mật
Estrogens và androgens Kích thích tố sinh
dục
U gan
Halothan Gây mê Viêm gan cấp và mãn
Ibuprofen Giảm đau Viêm gan cấp
INH Bệnh lao Viêm gan
Methotrexate Viêm khớp Xơ gan
Methyldopa(Aldomet) Cao huyết áp Viêm gan tự miễn
Metronidazole (Flagyl) Kháng sinh Viêm gan cấp
Naproxen(Anaprox) Giảm đau Viêm gan cấp và bệnh đường
mật
Omeprzole Lóet dạ dày Viêm gan
Thuốc ngừa thai uống
Ng
ừa thai U gan
Phenytoin Chống co thắt Viêm gan cấp

Rosiglitazone(Avandia) Tiểu đường Suy gan
Salicylates(Aspirin) Giảm đau Viêm gan cấp ,mãn
Tamoxifen Ung thư vú Viêm gan cấp
Tetracycline Kháng sinh Gan thấm mỡ

1.Thông số tiên đóan tổn thương gan do ngộ độc thuốc

Có vài cách tiên đóan bệnh gan mãn và cấp tính trở nên có biểu hiện lâm sàng .
Dấu hiệu và triệu chứng của bệnh gan do thuốc thường không đặc hiệu . Tổn
thương gan do thuốc có thể chỉ biểu hiện bằng một hoặc nhiều hơn sự bất thường
của chỉ số sinh hóa . Phần lớn tăng men gan do thuốc không triệu chứng và không
tiến triển . Có ít bệnh nhân suy gan đột ngột đưa đến tử vong hay phải ghép gan .
Phần lớn bệnh nhân có triệu chứng giống viêm gan cấp , viêm gan mãn hay bệnh
đường mật . Sự phát triển của vàng da thấy được trên lâm sàng (bilirubin >3mg/dl)
kèm theo sự tăng men gan cho tiên đóan tổn thương gan trầm trọng .

2.Phân lọai ngộ độc gan do thuốc:
Tổn thương gan do thuốc có thể phân lọai: tổn thương tế bào gan, tổn thương
đường mật , hoặc tổn thương phối hợp cả hai. Có nhiều lọai thuốc không chỉ gây
tổn thương đơn độc mà gây tổn thương phối hợp. Những thuốc gây tổn thương gan
có đặc điểm cho biết thời gian khởi phát bệnh , tần số , tiến triển bệnh , lọai ngộ
độc gan . Tổn thương gan do thuốc thường có đặc điểm giống bệnh lý tự miễn.

III. Chẩn đóan tổn thương gan do thuốc:

Chẩn đóan tổn thương gan do một lọai thuốc nào đó gây ra thường dựa trên hòan
cảnh bệnh và sự nghi ngờ của thầy thuốc nhận thấy rằng thời điểm khởi phát tổn
thương gan liên quan đến lọai thuốc đang sử dụng mà thuốc này có khả năng gây
độc cho gan như đã nói ở trên. Giải quyết biểu hiện của tổn thương gan thường là
ngưng dùng thuốc gây độc gan. Đánh giá mô học của gan để biết mức độ tổn

thương gan và tổn thương lọai gì , không phải để biết tổn thương do thuốc gì.
Chẩn đóan thường dựa vào:
_Đặc điểm khởi phát bệnh
_Vàng da bất ngờ
_Sinh thiết gan để biết mức độ tổn thương gan
_Men ALT tăng hơn gấp 3 lần bình thường
_Tuổi , phái tính , thuốc dùng , yếu tố p 450

IV. Yếu tố ảnh hưởng tính nhạy cảm đối với bệnh gan do thuốc:

_Tuổi
_Phái tính
_Liều lượng và thời gian dùng thuốc
_Chế độ dinh dưỡng
_Sự sử dụng cùng lúc nhiều thuốc
_Uống rượu
_Dạng trình bày của thuốc
_yếu tố di truyền
Có một số thuốc tăng nguy cơ gây độc tính đặc biệt đối với người hơn 50 tuổi.
Một số tác nhân : valproic acid , Erythromycin thường gây độc cho gan ở trẻ em,
valproic acid thường gây độc ở trẻ em có rối lọan về di truyền ti lạp thẻ. Phenytoin
hiếm khi gây độc đặc biệt cho gan trừ khi dùng hơn 6 tuần. Đa số thuốc, nữ
thường có ảnh hưởng độc cho gan nhiều hơn là nam.

V. Những thuốc đặc biệt mà bác sĩ chuyên khoa gan nên chú ý đặc biệt:

1.Acetaminophen :
Thuốc gây độc cho gan tùy theo liều sử dụng. Khi điều trị cần chú ý xem xét liều
lượng gây độc cho gan. Với liều nhỏ hơn 2-3 g/ngày acetaminophen thấy an tòan
và bệnh nhân chịu đựng được . Khi dùng đường uống với liều lớn hơn 10-15 g sẽ

đưa đến tổn thương gan nặng thường sẽ tử vong , liều này dùng khi có ý định tự
sát. Tổn thương gan do acetaminophen là dạng phổ biến của bệnh gan do thuốc ,
đặc biệt hơn là dạng duy gan cấp , thường thấy ở bệnh nhân ở Mỹ. Nồng độ men
gan transaminase ở bệnh nhân ngộ độc acetaminophen thường lớn hơn 5.000 UI/l.
Ở người nghiện rượu , liều aetaminophen thông thường điều trị vẫn có thể gây độc
cho gan , vì vậy phải cẩn thận khi dùng acetaminophen cho người nghiện rượu ,
không dùng nước uống có cồn để uống acetaminophen.
2.Isoniazide(INH)
Từ giữa thế kỷ 20 , INH là thuốc điều trị chính cho bệnh lao . Sự tăng men gan
thấy xuất hiện vài tuần sau khi bắt đầu điều trị lao khỏang 10-20% bệnh nhân dùng
INH. Sự tăng men gan này thường ở mức vừa phải và không liên quan dấu hiệu
hay triệu chứng bệnh gan.Ở nhiều bệnh nhân tăng men gan tiếp tục dùng INH vẫn
chịu đựng được và có thể sau đó men gan lại trở về gần bình thường . Nếu có tăng
men gan , ngưng dùng INH thì men gan trở về bình thường trong vòng 1 4 tuần .
Tuy nhiên vẫn có ít bệnh nhân khi dùng INH có thể suy gan cấp ( có thể xảy ra
khỏang 0,1 % 2% bệnh nhân).
Bệnh nhân lớn hơn 50 tuổi có nhiều nguy cơ bị viêm gan khi dùng INH , bệnh
nhân trẻ em ít khi có tổn thương gan xảy ra. Bệnh nhân nữ bị ảnh hưởng nhiều hơn
nam. Khi điều trị nên theo dõi kỹ , để phát hiện viêm gan do INH để ngưng điều trị
kịp thời tránh ảnh hưởng nặng cho gan . Đặc điểm tổn thương gan do INH gây ra:
_ Men ALT tăng nhẹ:
.Xảy ra khỏang 10-20% bệnh nhân
.Xảy ra khỏang 2 tháng điều trị
.Phần lớn có thể khỏi được mà không cần ngưng INH
_ Tổn thương gan trầm trọng với vàng da:
.Xảy ra khỏang 1% bệnh nhân
.Xảy ra khỏang 2% ở bệnh nhân trên 50 tuổi
.Xảy ra ở nữ nhiều hơn nam
_Suy gan tối cấp:
.Xảy ra 10% bệnh nhân đang vàng da

.Tiếp tục điều trị khi gan đang viêm nặng
.Có thể phục hối nếu bệnh nhân không tử vong
Nguy cơ ngộ độc INH càng tăng ở bệnh nhân nghiện rượu.
3.Hợp chất thuốc có nguồn gốc từ cây cỏ và vitamin A:
Nhiều sản phẩm thuốc từ cây cỏ có thể gây độc cho gan vì sự chế biến thường
không theo một tiêu chuẩn nài cả. Còn nhiều khó khăn để xác định tổn thương gan
do thảo dược. Thông thường phải có sự khai báo của bệnh nhân về thảo dược đã
sử dụng.
a.Kava-Kava
Kava là cây cùng dòng họ với cây tiêu . Từ nhiều thế kỷ qua thường được dùng
làm nước uống để điều trị lo lắng , mất ngủ và những triệu chứng tiền mãn kinh ở
dân vùng đảo Nam Thái bình Dương. Những năm gần đây Kava được dùng ở châu
Âu và Mỹ. Nhiều trường hợp suy gan cấp và đưa đến tử vong do Kava đã xảy ra.
Nhiều sản phẩm chiết xuất từ kava bày bán trên thị trường gây tổn thương gan.
Độc cho gan có thể do phương pháp chiết xuất kava từ rễ của cây.Theo cổ điển ,
chiết xuất được làm bằng cách ngâm rễ cây vào nước và hòa tan với sữa dừa.
Ngày nay người ta dùng ethanol hay acetone để pha chế nên gây độc cho gan.
Dấu hiệu và triệu chứng của bệnh gan thường xuất hiện trong vòng vài tuần đến 4
tháng sau khi bắt đầu dùng kava. Ở nhiều bệnh nhân chỉ có duy nhất dấu hiệu tăng
men gan . Tuy nhiên ở vài bệnh nhân suy gan cấp , tử vong có thể xảy ra.
b.Vitamin A (Retinol)
Uống vitamin A quá nhiều là nguyên nhân gây ngộ độc gan phụ thuộc vào liều
lượng có thể đưa đến xơ gan với báng bụng và tăng áp lực tỉnh mạch cửa. Uống
thường xuyên liều lớn vitamin A (>25.000 đơn vị /ngày) có thể gây ngộ độc mãn
tính và tổn thương gan. Tổn thương gan có thể xảy ra khi uống 15.000 40.000
đơn vị /ngày trong một năm , nhưng liều cao hơn có thể ngộ độc trong vòng vài
tháng. Tổn thương gan nhiều hay ít tùy thuộc liều lượng và thời gian sử dụng.
Nhiều bệnh nhân có bệnh gan do vitamin A gây ra có khi không nhận thấy , chỉ
khi bác sĩ lâm sàng thấy có hiện tượng bệnh nhân dùng vitamin A kéo dài kèm
viêm gan mỡ, tăng áp lực tỉnh mạch cửa. Người nghiện rượu nguy cơ càng cao.

Hình ảnh lâm sàng của bệnh là khởi phát của xơ gan với báng bụng , tăng áp lực
tĩnh mạch cửa ,dãn tỉnh mạch thực quản. Tăng men gan 70% bệnh nhân, tăng nhẹ
phosphatase kiềm , thỉnh thỏang có tăng nhẹ bilirubin. Ở bệnh nhân không ngộ
độc vitamin A thường có giảm albumin và giảm prothrombin .

VI.Tổn thương gan do dùng thuốc điều trị bệnh nhân nhiễm HIV và siêu vi B
hoặc siêu vi C.

Rất khó biết trước được và rất khó đối phó với những độc tính do thuốc gây độc
cho gan ở bệnh nhân HIV trải qua quá trình điều trị bệnh. Những bệnh nhân này
thường liên quan bệnh gan do rượu , gan thấm mỡ , viêm gan mãn tính B , C và
bệnh gan do độc tính thuốc điều trị. Có ba lọai thuốc điều trị HIV: Pis, NRTIs,
NNRTIs đều gây độc gan. Tình huống càng khó khăn phức tạp khi phải điều trị
kèm viêm gan B , C. Tuy nhiên việc điều trị cần thiết để tránh cho bệnh nhân
không tử vong do xơ gan.
Bệnh nhân nhiễm HIV có nhiễm HCV dễ ngộ độc gan do thuốc , bệnh nhân nhiễm
HCV có nhiễm HIV càng thúc đẩy HCV phát triển và dễ xơ gan , bệnh nhân dễ bị
xơ gan hơn nhiễm HCV một mình. Những bệnh nhân này rất dễ ngộ độc thuốc
chẳng hạn acetaminophen… và khi dùng rượu rất dễ ngộ độc và dễ đưa đến xơ
gan và tử vong.