Lý thuyết y khoa: Tên thuốc CEFOBIS PFIZER pptx

CEFOBIS
PFIZER
c/o ZUELLIG

bột pha tiêm 1 g : lọ có nắp xuyên kim được.
THÀNH PHẦN
<="">
cho 1 lọ

Cefoperazone sodium 1 g

MÔ TẢ
<="">
Cefobis là tên thương mại của cefoperazone sodium. Đó là kháng sinh bán tổng
hợp nhóm cephalosporin, có phổ kháng khuẩn rộng và chỉ dùng đường tiêm.
Là muối Na của 7-[-D(-)-a-(4-ethyl-2,3-dioxo-1-piperazinecarboxamido)-a-(4-
hydroxyphenyl)acetamido]-3-[(1-methyl-H-tetrazol-5-yl)thiomethyl]-3-
cephem- 4-carboxylic acid.
Mỗi gram Cefobis chứa 34 mg Na (1,5 mEq).
Cefobis có dạng bột tinh thể màu trắng, tan tự do trong nước.
pH của dung dịch hòa tan Cefobis trong nước tới nồng độ 25% là 5,0-6,5.
Dung dịch không màu hoặc có màu vàng rơm tùy theo nồng độ.
Công thức hóa học là C25H26N9NaO8S2.
Cefobis được trình bày dưới dạng lọ bột hàm lượng 1 g cefoperazone Na.
DƯỢC LỰC
<="">
Vi sinh học (khả năng nhạy trên thực nghiệm) :
Cơ chế kháng khuẩn của Cefobis là do ức chế sự tổng hợp vách tế bào vi
khuẩn.
Cefobis có hoạt tính diệt khuẩn rộng trên thực nghiệm và kháng lại nhiều loại
b-lactamase. Những vi khuẩn nhạy cảm với thuốc gồm :

Vi khuẩn Gram dương :
Staphylococcus aureus, cả dòng kháng và không kháng penicillin.
Staphylococcus epidermidis.
Streptococcus pneumoniae (Diplococcus pneumoniae).
Streptococcus pyogenes (b-hemolytic streptococci nhóm A).
Streptococcus agalactiae (b-hemolytic streptococci nhóm B).
Nhiều dòng Streptococcus faecalis (enterococci).
Những dòng bêta-hemolytic streptococci khác.
Vi khuẩn Gram âm :
Escherichia coli.
Klebsiella.
Enterobacter.
Citrobacter.
Haemophilus influenzae (cả những dòng có bêta-lactamase và không có bêta-
lactamase).
Proteus mirabilis.
Proteus vulgaris.
Morganella morganii (Proteus morganii).
Providencia rettgeri (Proteus rettgeri).
Providencia.
Serratia (gồm cả S. marcescens).
Salmonella và Shigella.
Pseudomonas aeruginosa và một vài Pseudomonas khác.
Một số dòng Acinetobacter calcoaceticus.
Neisseria gonorrhoeae (cả những dòng có bêta-lactamase và không có bêta-
lactamase).
Neisseria meningitidis.
Bordetella pertussis.
Yersinia enterocolitica.
Vi khuẩn yếm khí :

Vi khuẩn Gram dương và Gram âm (gồm cả Peptococcus, Peptostreptococcus
và Veillonella).
Trực khuẩn Gram dương (gồm cả Clostridium, Eubacterium và Lactobacillus).
Trực khuẩn Gram âm (gồm cả Fusobacterium, nhiều dòng Bacteroides fragilis
và những Bacteroides khác).
DƯỢC ĐỘNG HỌC
<="">
Chỉ cần dùng liều duy nhất, nồng độ Cefobis đạt được trong huyết tương, dịch
mật và nước tiểu rất cao. Bảng 1 biểu thị nồng độ Cefobis trong huyết thanh ở
những người tình nguyện khỏe mạnh khi dùng thuốc theo một trong hai cách
sau :
- Cách thứ I : Truyền tĩnh mạch liều duy nhất trong 15 phút 1 g, 2 g, 3 g hoặc 4
g.
- Cách thứ II : Tiêm bắp liều duy nhất 1 g hoặc 2 g.
Probenecid không ảnh hưởng đến nồng độ Cefobis trong huyết thanh.
Bảng 1. Nồng độ cefoperazone trong huyết thanh
Liều/Đường
tiêm
Nồng độ trung bình cefoperazone trong huyết thanh
(mg/ml)
0* 0,5 giờ 1 giờ 2 giờ 4 giờ 8 giờ 12 giờ
1 g IV 153 114 73 38 16 4 0,5
2 g IV 252 153 114 70 32 8 2
3 g IV 340 210 142 89 41 9 2
4 g IV 506 325 251 161 71 19 6
1 g IM 32** 52 65 57 33 7 1
2 g IM 40** 69 93 97 58 14 4
* Số giờ sau khi tiêm, 0 là thời điểm chấm dứt truyền tĩnh mạch
** Nồng độ huyết thanh sau khi tiêm 15 phút
Thời gian bán hủy trong huyết thanh trung bình khoảng 2 giờ, không phụ thuộc

vào đường dùng thuốc.
Cefobis đạt nồng độ điều trị ở tất cả các mô và dịch của cơ thể bao gồm : dịch
báng, dịch não tủy (ở bệnh nhân viêm màng não), nước tiểu, dịch mật và thành
túi mật, đờm và phổi, hạch vòm họng và niêm mạc của xoang, tiểu nhĩ, thận,
niệu quản, tuyến tiền liệt và tinh hoàn, tử cung và vòi trứng, xương, máu cuống
rốn và nước ối.
Cefobis bài tiết qua nước tiểu và dịch mật. Nồng độ tối đa trong dịch mật đạt
được sau khi tiêm thuốc từ 1 tới 3 giờ, đồng thời vượt cao hơn nồng độ trong
huyết thanh tới 100 lần. Sau khi tiêm tĩnh mạch trực tiếp 2 g cho những bệnh
nhân không bị tắc mật, nồng độ Cefobis trong dịch mật khoảng đạt 66 mg/ml
sau 30 phút và đạt tới 6000 mg/ml sau 3 giờ.
Sau khi dùng Cefobis (ở mọi liều, mọi đường tiêm) ở người có chức năng thận
bình thường, khoảng 20% tới 30% thuốc bài tiết nguyên vẹn qua nước tiểu
trong khoảng thời gian 12 giờ. Nồng độ trong nước tiểu đạt được cao hơn 2200
mg/ml sau khi truyền 2 g Cefobis trong 15 phút. Sau khi tiêm bắp 2 g, nồng độ
tối đa đạt được trong nước tiểu khoảng 1000 mg/ml.
Ở người bình thường liều Cefobis lặp lại không làm tích lũy thuốc trong cơ thể.
Nồng độ thuốc tối đa, độ biến thiên nồng độ thuốc theo thời gian và thời gian
bán hủy của thuốc ở người suy thận tương đương với người bình thường.
Trên những bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan, thời gian bán hủy kéo dài và
tăng bài tiết trong nước tiểu. Ở bệnh nhân bị suy chức năng thận và gan,
Cefobis có thể tích lũy trong huyết thanh.
CHỈ ĐỊNH
<="">
Cefobis chỉ định trong những trường hợp nhiễm trùng do những vi khuẩn nhạy
với thuốc sau đây :
- Nhiễm trùng đường hô hấp (trên và dưới).
- Nhiễm trùng đường tiểu (trên và dưới).
- Viêm phúc mạc, viêm túi mật, viêm đường mật, và những nhiễm trùng khác
trong ổ bụng.

- Nhiễm trùng huyết.
- Viêm màng não.
- Nhiễm trùng da và mô mềm.
- Nhiễm trùng xương và khớp.
- Viêm vùng chậu, viêm nội mạc tử cung, lậu mủ và những nhiễm trùng khác ở
đường sinh dục.
Dự phòng :
Chỉ định sử dụng dự phòng nhiễm trùng hậu phẫu cho những bệnh nhân phẫu
thuật bụng, phụ khoa, tim mạch và chấn thương chỉnh hình.
Sử dụng kết hợp :
Do Cefobis có phổ kháng khuẩn rộng, nên chỉ cần sử dụng Cefobis đơn thuần
cũng có thể điều trị hữu hiệu hầu hết các nhiễm trùng. Tuy nhiên, Cefobis có
thể dùng kết hợp với những kháng sinh khác nếu cần. Khi kết hợp với
aminoglycoside phải kiểm tra chức năng thận trong suốt đợt điều trị (xem phần
Liều lượng và Cách dùng).
CHỐNG CHỈ ĐỊNH
<="">
Không sử dụng ở những bệnh nhân dị ứng với nhóm kháng sinh cephalosporin.
CHÚ Ý ĐỀ PHÒNG và THẬN TRỌNG LÚC DÙNG
<="">
Chú ý đề phòng :
Trước khi điều trị bằng Cefobis, cần xác định xem bệnh nhân có tiền căn bị
phản ứng quá mẫn với cephalosporin, penicillin hoặc những thuốc khác không.
Thuốc sử dụng dè dặt ở những bệnh nhân hay bị dị ứng, đặc biệt là dị ứng với
thuốc.
Nếu bị dị ứng, phải ngưng thuốc ngay và chuyển sang chế độ điều trị thích hợp
hơn. Khi có choáng phản vệ phải cấp cứu ngay bằng adrenalin. Đồng thời hồi
sức tích cực bằng oxy, tiêm tĩnh mạch steroid, làm thông đường thở kể cả đặt
nội khí quản.
Thận trọng lúc dùng :

Tổng quát :
Cefobis thải trừ chủ yếu qua dịch mật. Ở những bệnh nhân bị bệnh gan hoặc
tắc mật, thời gian bán hủy trong huyết thanh của Cefobis kéo dài và tăng thải
trừ qua nước tiểu. Ngay cả những bệnh nhân bị bệnh gan nặng, nồng độ điều trị
của cefoperazone cũng đạt được trong dịch mật và thời gian bán hủy chỉ tăng 2
tới 4 lần.
Ở những bệnh nhân bị tắc mật nặng, bệnh gan nặng, hoặc đi kèm rối loạn chức
năng thận phải điều chỉnh lại liều.
Ở bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan và suy thận cùng lúc, phải theo dõi
nồng độ thuốc trong huyết tương và phải điều chỉnh liều. Trong những trường
hợp này, khi dùng liều quá 2 g một ngày phải theo dõi sát nồng độ trong huyết
tương.
Thời gian bán hủy trong huyết tương của Cefobis bị giảm nhẹ trong khi thẩm
lọc máu. Do đó, liều lượng phải phù hợp trong suốt thời kỳ làm thẩm lọc máu.
Giống như những kháng sinh khác, một vài bệnh nhân bị thiếu vitamin K khi
điều trị bằng Cefobis. Nguyên nhân thường là do giảm khuẩn ở đường ruột rất
cần cho sự tổng hợp vitamin K. Những người có nguy cơ cao là những bệnh
nhân ăn uống kém, giảm hấp thu (ví dụ túi mật xơ hóa) và bệnh nhân nuôi ăn
đường tĩnh mạch lâu ngày. Ở những bệnh nhân này phải theo dõi thời gian
prothrombin và dùng thêm vitamin K.
Khi bệnh nhân dùng rượu trong thời gian sử dụng thuốc và ngay cả sau khi
ngưng thuốc 5 ngày, có một số người bị phản ứng đỏ mặt, đổ mồ hôi, nhức đầu
và nhịp tim nhanh. Khi dùng những cephalosporin khác, đôi khi cũng bị phản
ứng tương tự nếu bệnh nhân có uống bia rượu trong thời gian dùng thuốc. Đối
với những bệnh nhân phải nuôi ăn bằng đường uống hoặc đường tĩnh mạch,
tránh dùng dung dịch có ethanol.
Nếu dùng thuốc lâu ngày, phải lưu ý tình trạng quá sản của những vi sinh vật
không nhạy cảm với thuốc. Do đó, phải theo dõi sát bệnh nhân trong suốt đợt
điều trị.
Tương tác giữa thuốc và xét nghiệm cận lâm sàng :

Xét nghiệm đường niệu có thể bị dương tính giả khi dùng dung dịch Benedict
hoặc Fehling.
Sử dụng trong nhi khoa :
Cefobis có tác dụng ở tất cả mọi liều trên tinh hoàn của chuột tiền dậy thì.
Tiêm dưới da 1000 mg/kg/ngày (cao hơn liều ở người 10 lần) gây giảm khối
lượng tinh hoàn, ngưng sản xuất tinh trùng, giảm số lượng tế bào mầm và có
hốc trong bào tương của tế bào Sertoli. Mức độ nghiêm trọng tùy thuộc vào
liều dùng từ 100 tới 1000 mg/kg ngày ; Liều thấp gây giảm không đáng kể tế
bào tinh trùng. Những ảnh hưởng này không thấy ở chuột trưởng thành. Trong
tất cả các trường hợp, những tổn thương mô học đều trở về bình thường, ngoại
trừ tổn thương khi dùng liều cao nhất. Tuy nhiên, những nghiên cứu này không
đánh giá hậu quả về chức năng sinh sản ở chuột. Những ảnh hưởng này trên
người cũng chưa được xác định rõ.
Sử dụng ở trẻ nhũ nhi :
Cefobis sử dụng rất hiệu quả ở trẻ nhũ nhi. Thuốc chưa được nghiên cứu rộng
rãi ở trẻ nhũ nhi và sơ sinh non tháng. Do đó, trước khi điều trị phải cân nhắc
kỹ lợi ích và nguy cơ có thể xảy ra.
Cefobis không chiếm chỗ của bilirubin khi gắn kết với protein huyết tương.
LÚC CÓ THAI và LÚC NUÔI CON BÚ
<="">
Lúc có thai :
Nghiên cứu trên chuột và khỉ, dùng liều cao hơn ở người 10 lần cho thấy
không có ảnh hưởng nào trên khả năng sinh sản và không gây quái thai. Tuy
nhiên vẫn chưa có nghiên cứu đầy đủ trên phụ nữ có thai. Bởi vì nghiên cứu
trên vật không thể tiên lượng chắc chắn trên người nên tránh dùng thuốc trong
thai kỳ trừ khi thật cần thiết.
Lúc nuôi con bú :
Cefobis được bài tiết qua sữa rất ít. Tuy nhiên phải lưu ý khi sử dụng ở người
đang cho con bú.
TÁC DỤNG NGOẠI Ý

<="">
Tăng mẫn cảm :
Giống như tất cả cephalosporin khác, triệu chứng của tăng mẫn cảm là nổi sẩn
đỏ, mề đay, tăng bạch cầu ái toan và sốt. Phản ứng dễ xảy ra ở người có tiền
căn dị ứng, đặc biệt là dị ứng với penicillin.
Huyết học :
Bạch cầu trung tính có thể giảm nhẹ. Giống như những kháng sinh họ bêta-
lactam khác, khi điều trị lâu dài có thể bị giảm bạch cầu trung tính. Một số
bệnh nhân khi điều trị bằng cephalosporin, test Coombs dương tính. Trong y
văn thường báo cáo giảm hemoglobin và hematocrit khi điều trị bằng
cephalosporin. Tăng bạch cầu ái toan và giảm prothrombine máu thoáng qua
cũng có thể xảy ra (xem phần Thận trọng lúc dùng về thiếu vitamin K).
Gan :
Tăng tạm thời SGOT, SGPT và phosphatase kiềm.
Đường tiêu hóa :
Có thể thay đổi chức năng ruột (phân lỏng hoặc tiêu chảy). Hầu hết chỉ ở mức
độ nhẹ hoặc trung bình. Trong tất cả trường hợp, chỉ cần điều trị triệu chứng
hoặc ngưng thuốc sẽ hồi phục.
Phản ứng tại chỗ :
Cefobis dung nạp tốt khi dùng đường tiêm bắp. Hiếm khi bị đau tại chỗ. Giống
như những cephalosporin khác, khi Cefobis được truyền tĩnh mạch bằng
catheter, một vài bệnh nhân bị viêm tĩnh mạch ở tại vị trí tiêm truyền.
LIỀU LƯỢNG và CÁCH DÙNG
<="">
Liều thông thường ở người lớn là 2 g tới 4 g một ngày chia làm hai lần. Trong
những trường hợp nhiễm trùng nặng tăng liều tối đa đến 8 g một ngày chia hai
lần. Cũng có thể dùng liều 12 g một ngày chia làm ba lần, có trường hợp dùng
tới 16 g một ngày vẫn không có biến chứng. Có thể bắt đầu điều trị trước khi
có kết quả xét nghiệm chính xác.
Liều điều trị cho viêm niệu đạo do lậu cầu không biến chứng là tiêm bắp liều

duy nhất 500 mg.
Do thận không phải là đường thải trừ chính cho nên ở những bệnh nhân suy
thận dùng liều như bình thường (2 g tới 4 g một ngày).
Ở bệnh nhân bị giảm tốc độ lọc cầu thận dưới 18 ml/phút hoặc creatinin trong
huyết thanh cao hơn 3,5 mg/dl, liều tối đa của Cefobis là 4 g/ngày.
Dung dịch Cefobis không được pha chung với aminoglycoside bởi vì hai loại
không tương hợp. Khi sử dụng kết hợp (xem phần Chỉ định) phải truyền tĩnh
mạch riêng làm hai lần. Lưu ý phải thay dây truyền dịch khi truyền dung dịch
thứ hai hoặc phải rửa sạch dây truyền bằng một dung dịch thích hợp. Nên
truyền Cefobis trước aminoglycoside.
Ở trẻ nhũ nhi và trẻ em dùng liều từ 50-200 mg/kg/ngày Cefobis chia hai lần
mỗi 12 giờ hoặc liều cao hơn nếu cần thiết. Đối với trẻ sơ sinh dưới 8 ngày
tuổi, cho thuốc mỗi 12 giờ. Có thể cho liều tới 300 mg/kg/ngày ở trẻ nhũ nhi và
trẻ em nếu có nhiễm trùng nặng như viêm màng não do vi trùng không có biến
chứng.
Dùng kháng sinh dự phòng trong phẫu thuật, 1 g hoặc 2 g đường tĩnh mạch
trước khi bắt đầu cuộc mổ 30 phút tới 90 phút. Có thể lập lại liều mỗi 12 giờ và
trong hầu hết các trường hợp không quá 24 giờ. Trong những cuộc mổ có nguy
cơ nhiễm trùng cao (ví dụ : phẫu thuật trực tràng) hoặc khi có nhiễm trùng thì
rất nguy hiểm (ví dụ : phẫu thuật tim hở và phẫu thuật tạo hình khớp), liều dự
phòng Cefobis tiếp tục tới 72 giờ sau khi hoàn tất phẫu thuật.
Đường dùng tĩnh mạch :
Lọ bột vô trùng Cefobis có thể pha khởi đầu với bất cứ dung dịch truyền tĩnh
mạch tương hợp nào như nêu ở Bảng 2, tỉ lệ pha ít nhất 2,8 ml cho 1 g
cefoperazone. Để dễ nhớ, nên pha 5 ml dung dịch thích hợp cho 1 g Cefobis.
Bảng 2. Dung dịch để pha thuốc khởi đầu :
Dextrose 5%.
Dextrose 10%.
Dextrose 5% và Natri chlorua 0,9%.
Natri chlorua 0,9%.

Normosol M và Dextrose 5%.
Dextrose 5% và Natri chlorua 0,2%.
Normosol R.
Nước cất.
Toàn bộ số lượng đã pha khởi đầu tiếp tục được pha loãng hơn nữa bằng một
trong những dung dịch truyền tĩnh mạch sau đây :
Bảng 3. Dung dịch để truyền tĩnh mạch :
Dextrose 5%.
Dextrose 10%.
Dextrose 5% và Lactated Ringer.
Lactated Ringer.
Natri Chlorua 0,9%.
Dextrose 5% và Natri Chlorua 0,9%.
Normosol M và Dextrose 5%.
Normosol R 5%.
Dextrose và 0,2% Natri Chlorua.
Khi truyền tĩnh mạch không liên tục, pha từ 20 ml tới 100 ml dung dịch thích
hợp vào lọ 1 g hoặc 2 g Cefobis và truyền từ 15 phút tới 1 giờ. Nếu dùng với
nước cất, không pha quá 20 ml cho một lọ.
Khi truyền tĩnh mạch liên tục, pha loãng mỗi gam Cefobis trong 5 ml nước cất,
sau đó thêm dung dịch thích hợp để truyền tĩnh mạch.
Khi tiêm tĩnh mạch trực tiếp, mỗi lần tiêm Cefobis tối đa là 2 g ở người lớn và
50 mg/kg ở trẻ em, tiêm chậm tối thiểu từ 3 tới 5 phút.
Tiêm bắp :
Pha thuốc với nước cất để tiêm bắp. Khi nồng độ pha từ 250 mg/ml trở lên, có
thể dùng dung dịch lidocain. Pha với nước cất và lidocaine hydrochloride 2%
để thành dung dịch lidocaine hydrochloride 0,5%. Nên pha thuốc theo hai bước
: đầu tiên pha thuốc với nước cất, rồi lắc đều để bột thuốc tan hết. Sau đó, thêm
lidocaine 2% và lắc đều.
<=""> <="">

Hàm lượng thuốc Bước 1 Bước 2
Thể tích
rút ra*
Hàm lượng
đóng gói
Nồng độ
lidocaine
Thể tích
nước cất
Thể tích
lidocaine 2%
lọ 1,0 g 250 mg/ml 2,6 ml 0,9 ml 4,0 ml
333 mg/ml 1,8 ml 0,6 ml 3,0 ml
<="">
<="">
* Thể tích đủ để rút và tiêm
Tiêm bắp sâu ở những khối cơ lớn như cơ mông to hoặc vùng đùi trước.
Tính ổn định :
Dưới đây liệt kê một số dung dịch pha loãng và nồng độ pha trong điều kiện
nhất định và khoảng thời gian cho phép bảo đảm tính ổn định của thuốc (sau
thời gian cho phép, những thuốc đã pha mà không dùng phải hủy bỏ) :
Nhiệt độ trong phòng có kiểm soát (15-25oC) Nồng độ pha
24 giờ
Nước tiệt khuẩn 300 mg/ml
Dextrose 5% 2 mg tới 50 mg/ml
Dextrose 5% và Lactated Ringer's 2 mg tới 50 mg/ml
Dextrose 5% và Natri chlorua 0,9% 2 mg tới 50 mg/ml
Dextrose 5% và Natri chlorua 0,2% 2 mg tới 50 mg/ml
Dextrose 10% 2 mg tới 50 mg/ml
Lactate Ringer's 2 mg/ml

Lidocaine hydrochlorua 0,5% 300 mg/ml
Natri chlorua 0,9% 2 mg tới 300 mg/ml
Normosol M và Dextrose 5% 2 mg tới 50 mg/ml
Normosol M 2 mg tới 50 mg/ml
Nước cất 300 mg/ml
Có thể giữ thuốc đã pha bằng ống tiêm thủy tinh hoặc nhựa, bằng chai thủy
tinh hoặc chai nhựa.
Nhiệt độ trong tủ lạnh (2-8oC) Nồng độ pha
5 ngày
Nước cất 300 mg/ml
Dextrose 5% 2 mg tới 50 mg/ml
Dextrose 5% và Natri Chlorua 0,9% 2 mg tới 50 mg/ml
Dextrose 5% và Natri chlorua 0,2% 2 mg tới 50 mg/ml
Lactate Ringer's 2 mg/ml
Lidocaine hydrochlorua 0,5% 300 mg/ml
Natri chlorua 0,9% 2 mg tới 300 mg/ml
Normosol M và Dextrose 5% 2 mg tới 50 mg/ml
Normosol R 2 mg tới 50 mg/ml
Nước tiệt khuẩn 300 mg/ml
Có thể giữ thuốc bằng ống tiêm thủy tinh hoặc nhựa, bằng chai thủy tinh hoặc
chai nhựa.
Nhiệt độ đông lạnh (-20 tới -10oC) Nồng độ pha
3 tuần
Dextrose 5% 50 mg/ml
Dextrose 5% và Natri chlorua 0,9% 2 mg/ml
Dextrose 5% và Natri chlorua 0,2% 2 mg/ml
5 tuần
Natri chlorua 0,9% 300 mg/ml
Nước cất 300 mg/ml
Giữ thuốc đã pha trong ống tiêm nhựa hoặc chai nhựa.

Thuốc đã đông lạnh phải để cho tan ở nhiệt độ phòng trước khi sử dụng. Sau
khi để tan, phần thuốc không dùng phải bỏ, không được để đông lạnh lại.