Các thuốc chống đông BS Nguyễn Mạnh Hùng

C¸c thuèc chèng ®«ng
nguyÔn m¹nh hïng

c¸c thuèc chèng ®«ng

C¸c thuèc chèng ®«ng thùc sù: Heparine vµ
chÊt kh¸ng vitamin k.

C¸c thuèc tiªu huyÕt khèi: Streptokinase,
urokinase, anistreplase, alteplase.

C¸c thuèc chèng kÕt tËp tiÓu cÇu: Aspirin,
dipyridamol, ticlopidin, clopidogrel.

các thuốc chống đông thực sự
heparin TLPT cao

Là mucopolysaccharid TLPT 8.000
40.000 dalton

Có ở: Tiểu cầu, mastocyte, nm ruột, gan,
tim, thận.
Biệt dợc:
- Natriheparin : Heparin lọ 5 ml = 25.000 UI
- Calciheparin : Calciparin ống 0,2 1 ml
(1ml = 25.000UI)

heparin TLPT cao
Dợc động học

Chỉ tiêm d?ới da hoặc TM.

CH ở gan do heparinase đào thải uroheparin
ít hoạt tính.

Sinh khả dụng sau tiêm TM 30%.

Không qua đ?ợc: Màng bụng, màng phổi,
màng não, rau thai, sữa.

T/2 1 2 h/TM, 8 14/ DD. Kéo dài ở
suy thận, suy gan.

heparin TLPT cao
TÝnh chÊt dîc lÝ

Td qua globulin lµ antithrombin III (AT III).

AT III bÊt ho¹t XIIa, XIa, IXa, Xa, thrombin.

Khi cã mÆt heparin Td bÊt ho¹t cña AT III
2.000 – 3.000 lÇn.

LiÒu cao: Kh¸ng IIa (thrombin)

LiÒu nhá: Kh¸ng XIIa, XIa, Xa,IXa dù phßng
huyÕt khèi.

Lµm liªn kÕt fibrinogen víi tiÓu cÇu  tiÓu
cÇu.

c¬ chÕ chèng ®«ng m¸u
cña heparin TLPT cao
Kallikrein
Prekalillkrein
Néi sinh
XII
XIIa
XI XIa
Ngo¹i sinh
VII + TF
VIIa-TF
HMWK
IX
Ca
++
PL
IXa VIIIa
X
Ca
++
PL
Xa Va
II
IIa
Fibrinogen Fibrin
Heparin TLPT cao
ATIII

heparin TLPT cao

Tai biến

Dị ứng:ít xảy ra, có thể sốt, tăng BC ái toan. Co
thắt PQ thậm chí sốc PV

Chảy máu: Gặp từ 5 25 %. TM ngắt quãng >
TDD > tr TM.Chảy máu chân răng, cam, xh trong
cơ, quanh thận, thành ruột, ít khi xhth, nặng xh
não- màng não.

Giảm tiểu cầu: Giảm vừa hoặc gặp vào ngày thứ 2
5 của đợt dùng thuốc. ít phải ngừng thuốc.

Dùng lâu dài gây loãng x?ơng.

Heparin TLPT cao
Liều lợng:

Truyền TM liên tục: Bolus 3.000-5.000UI ,sau đó
duy trì 400-500UI/kg/24h.

Tiêm TM cách quãng: 60 - 100UI/kg/lần, nếu
tiêm 4h/lần.
Liều tiếp sau giảm xuông một nửa, nếu tiêm
2h/lần.

Tiêm d?ới da: 5.000UI/lần, ngày 2-3 lần
- Calciparin: Dự phòng 0,2ml/lần , 2lần/ngày.
Liều điều trị 0,3-0,6 ml/lần ,
3lần/ngày.

diÔn biÕn nång ®é hearin trong
huyÕt t¬ng theo c¸ch sö dông

heparin TLPT cao
Theo dâi

§o nång ®é heparin huyÕt t?¬ng: 0,2 – 0,4
UI/l

APTT duy tr× 1,5 – 2 lÇn so víi b×nh th?êng.

XN sè l?îng tiÓu cÇu 2 lÇn/ tuÇn

heparin TLPT cao
Trung hßa heparin: Protaminsulphat.
1 mg protamin = 100 UI heparin.

TM: Protamin b»ng 1/2 liÒu cuèi cïng.

DD: TiÕp tôc tiªm 3h/ lÇn trong 12h tiÕp theo.

heparin TLPT thÊp
TLPT 2.500 – 8.000 daltol, t¸ch tõ heparin
chuÈn.
BiÖt dîc

Euoxaparin (lovenox) èng 0,2 – 1 ml, 1ml =
100mg = 10.000UI kh¸ng Xa.


Nadroparin (Fraxiparin) èng 0,2 – 1 ml, 1ml =
10.250 UI kh¸ng Xa.

Ngoµi ra: Dalteparin (Fragmin), reviparin
(divarin), tiuzparin (innohep)

heparin TLPT thấp
Dợc động học

Sinh khả dụng 90 95 %.

T/2 = 5 6 h, tác dụng kéo dài 18 24h

không qua hàng rào rau thai.

Đào thải chủ yếu qua thận.

heparin TLPT thÊp
TÝnh chÊt dîc lÝ

Liªn kÕt víi AT III kh¸ng Xa.

Liªn kÕt víi thrombin yÕu  ho¹t tÝnh kh¸ng IIa
yÕu.

Tû lÖ kh¸ng Xa/ kh¸ng IIa = 1/1 víi heparin
chuÈn. 2,7/ 1 víi dalteparin. 3,6/1 víi nadroparin.
3,8/1 víi enoxaparin.

KÝch thÝch tæng hîp vµ phãng thÝch yÕu tè ho¹t

ho¸ plasminogen tæ chøc t - PA.

c¬ chÕ chèng ®«ng m¸u
cña heparin TLPT thÊp
Kallikrein
Prekalillkrein
Néi sinh
XII
XIIa
XI XIa
Ngo¹i sinh
VII + TF
VIIa-TF
HMWK
IX
Ca
++
PL
IXa VIIIa
X
Ca
++
PL
Xa Va
II IIa
Fibrinogen Fibrin
Heparin TLPT thÊp
ATIII

heparin TLPT thÊp

T¸c dông phô

Ýt g©y ch¶y m¸u.

Cã thÓ g©y gi¶m tiÓu cÇu
LiÒu lîng

Lovenox: - Dù phßng: 20 - 40mg/ 24h
- §T:1mg/kg, 12h/ lÇn

Fraxiparin: - Dù phßng: 0,2 – 0,3 ml/ 24h
- §T: 0,1ml/10 kg , 12 h/lÇn

heparin TLPT thấp
Cách dùng

Tiêm DD.

Không dùng đ?ờng TB hay TM.

Đợt dùng 10 ngày chuyển thuốc kháng
vitamin k nếu cần.

Theo dõi XN: Định l?ợng hoạt tính kháng Xa.

thuèc kh¸ng vitamin k

C¸c dÉn chÊt 4 – hydrocoumarin:
Acenocumarol (sintrom),warfarin (coumadin),
ethyl bicoumacetat (tromexane), tioclomarol

(apegmone).

C¸c dÉn chÊt indan 1,3 dion:
Fluindion (previscan), phenindion (pindione),
promindion (fluidane), anisindion (miradon),
diphenadion (dipaxin).

thuốc kháng vitamin k
Dợc động học

liên kết 90% với protein huyết t?ơng.

Gan chuyển hoá thành các chất đào thải qua
mật.

Đào thải qua thận d?ới dạng bất hoạt.

Có thể qua hàng rào rau thai và qua sữa.

thuèc kh¸ng vitamin k
Thuèc TD b¾t ®Çu TD kÐo dµi T/2
DX coumarin:
Sintrom
Tromexan
Warfarin
24 – 48 h
18 – 24 h
36 – 72 h
2 – 4 ngµy
1 – 2 ngµy

4 – 5 ngµy
8 – 9 h
2,5 h
35 – 40 h
DX indal-dion:
Previscan
Pindione
24 h
18 – 24 h
2 – 3 ngµy
2 – 4 ngµy
31h
5 – 10 h

thuốc kháng vitamin k
Cơ chế tác động

Cạnh tranh với vitamin k ức chế tổng hợp các
yếu tố đông máu phụ thuộc vitamin k: II, VII,
IX, X quá trình đông máu kéo dài

Thuốc không có tác dụng ngay, cần có thời
gian nhất định không dùng trong cấp cứu.

Khi ngừng TD còn kéo dài t?ơng ứng thời gian
TH yếu tố đông máu và thải trừ thuốc.

c¬ chÕ chèng ®«ng m¸u
cña thuèc kh¸ng vitamin k
Kallikrein

Prekalillkrein
Néi sinh
XII
XIIa
XI XIa
Ngo¹i sinh
VII + TF
VIIa-TF
HMWK
IX
Ca
++
PL
IXa VIIIa
X
Ca
++
PL
Xa Va
II
IIa
Fibrinogen Fibrin
Kh¸ng vitamin K

thuốc kháng vitamin k
Tác dụng phụ

Chảy máu:Chân răng, tiêu hoá, não, DD, cơ.

Coumarin: Nôn, đau dạ dày, nổi mẩn, rụng

tóc, loét miệng.

Indan dion: RL tiêu hoá, RL thị lực, giảm
BC (sau 3 6 tuần), viêm gan, viêm ống
thận dị ứng.

thuèc kh¸ng vitamin k
LiÒu lîng vµ c¸ch dïng
Thuèc BiÖt d?îc Hµm l?
îng
LiÒu dïng
Acenocoumarol Sintrom 4 mg 2 – 12
mg
Ethyl-
bicoumacetat
Tromexane 300 mg 150-900mg
Warfarin Coumadine 2 mg 2 – 6 mg
Fluindion Previscan 20 mg 10 – 60
mg
Phenindion Pindione 50 mg 25 –
150mg

thuốc kháng vitamin k
Theo dõi

Thời gian Quick: 2 2,5 lần chứng.

Tỷ lệ PT 30 -35 % ( > 60 % không có TD).

INR: Vùng có hiệu lực 1,5 2.

-RN, NMCT, tắc mạch phổi: 2 3.
-Van tim NT, nghẽn mạch: 2,5 4

APTT: 1,5 2 lần chứng.

XN sau dùng thuốc 2 ngày sau đó 1 2 tuần/
lần.