NGHIÊN CỨU THỰC TRẠNG BỆNH β-THALASSEMIA VÀ MỘTSỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN Ở TRẺ EM DÂN TỘC TÀY VÀ DAOTẠI HUYỆN ĐỊNH HÓA-TỈNH THÁI NGUYÊN

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO
TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y KHOA - ĐẠI HỌC THÁI
NGUYÊN
HOÀNG VĂN NGỌC
NGHIÊN CỨU THỰC TRẠNG BỆNH β-THALASSEMIA
VÀ MỘT
SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN Ở TRẺ EM DÂN TỘC TÀY VÀ
DAO
TẠI HUYỆN ĐỊNH HÓA-TỈNH THÁI NGUYÊN
LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC
THÁI NGUYÊN - 2007
Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO
TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y KHOA - ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN
HOÀNG VĂN NGỌC
NGHIÊN CỨU THỰC TRẠNG BỆNH β-THALASSEMIA VÀ MỘT
SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN Ở TRẺ EM DÂN TỘC TÀY VÀ DAO
TẠI HUYỆN ĐỊNH HÓA - TỈNH THÁI NGUYÊN
CHUYÊN NGÀNH: Y HỌC DỰ PHÒNG
Mã số: 60 72 73
LUẬ CÁC CHỮ VIẾT TẮTHỌC
CS
Hb
HC
HCT
MCH
MCHC
Cộng sự
Huyết sắc tố (hemoglobin)
Hướng dẫn khoa học: TS. Nguyễn Đình Học

Thể tích khối hồng cầu (hematocrit)
Huyết sắc tố trung bình hồng cầu (mean corpuscular hemoglobin)
Nồng độ huyết sắc tố hồng cầu (mean corpuscular hemoglobin
concentration)
Thái Nguyên - 2007
Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên

N VĂN THẠC SỸ Y
Hồng cầu
MCV
NST
Nxb
PCR
RDW
SBTTH
C
SLHC
TB
THCS
THPT
β-Thal
WHO
Thể tích hồng cầu trung bình (mean corpuscular volume)
Nhiễm sắc thể
Nhà xuất bản
Polymerase chain reaction
Giải phân bố kích thước hồng cầu
Sức bền thẩm thấu hồng cầu
Số lượng hồng cầu
Trung bình

Trung học cơ sở
Trung học phổ thông
β-Thalassemia
Tổ chức Y tế thế giới (world health organization)
Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái
Nguyên

MỤC LỤC
Trang
Đặt vấn đề……………………………………………… 1
Chương 1
1.1
1.1.1
1.1.1.1
1.1.1.2
1.1.2
1.1.3
1.1.4
1.1.5
1.1.6
1.1.6.1
1.1.6.2
1.1.6.3
1.1.6.4
1.1.6.5
1.2
1.3
1.4
Chương 2
2.1

2.2
2.3
2.4
Tổng quan………………………………………………
Một số hiểu biết cơ bản về hemoglobin và bệnh β-Thal
Cấu trúc hemoglobin…………………………………….
Thành phần HEM ……………………………………….
Thành phần globin………………………………………
Sự thay đổi thành phần Hb theo thời kỳ phát triển
………
Sự điều hòa tổng hợp các chuỗi polypeptit của globin…
Phân loại bệnh Hb………………………………………
Cơ chế bệnh sinh của hội chứng
Thalassemia……………
Bệnh β-Thalassemia……………………………………
Cơ sở di truyền của β-Thal
………………………………
Lâm sàng…………………………………………………
Huyết học………………………………………………
Chẩn đoán bệnh β-Thalassemia………………………
Điều trị bệnh õ-Thalassemia ……………………
Tình hình nghiên cứu về bệnh õ-Thalassemia trên thế giới
Một số nghiên cứu trong nước về β-Thalassemia ……….
Một vài đặc điểm của địa điểm nghiên cứu…………….
Đối tượng và phương pháp nghiên
cứu………………
Đối tượng nghiên
cứu …………………………………
Thời gian và địa điểm nghiên cứu………………………
Phương pháp nghiên

cứu…………………………………
Kỹ thuật thu thập số liệu ………………………………
3
3
3
3
3
5
6
7
8
10
10
11
11
12
13
14
18
20
21
21
21
21
22
Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học
Thái Nguyên

2.5
2.5.1

2.5.2
2.5.3
2.5.4
2.6
Chương 3
3.1
3.2
3.3
3.3.1
3.3.2
3.3.3
Chương 4
4.1
4.2
4.3
4.3.1
4.3.2
4.3.2.1
4.3.2.2
4.3.2.3
4.3.2.4
4.3.2.5
4.3.2.6
4.4
4.5
1
2
2.1
2.2
Các chỉ tiêu nghiên cứu ………………………………

Đặc điểm đối tượng nghiên cứu………………………
Dấu hiệu lâm sàng………………………………………
Đặc điểm mang gen bệnh β-Thal………………………
Đặc điểm về huyết học ………………………………….
Xử lý số liệu……………………………………………
Kết quả nghiên cứu……………………………………
Những thông tin chung…………………………………
Tỷ lệ mang gen bệnh β-Thalassemia…………………….
Một số yếu tố liên quan đến trẻ mang gen bệnh β-Thal
Một số dấu hiệu lâm sàng ……………………………….
Một số đặc điểm máu ngoại vi…………………………
Tình trạng thiếu máu theo một số chỉ số huyết học
Bàn luận…………………………………………………
Những thông tin chung…………………………………
Về tỷ lệ mang gen bệnh β-Thalassemia………………
Một số yếu tố liên quan đến trẻ mang gen bệnh β-Thal
Về một số dấu hiệu lâm sàng……………………………
Về một số đặc điểm máu ngoại vi……………………
Về sức bền thẩm thấu hồng cầu………………………
Về Thành phần hemoglobin……………………………
Về số lượng hồng cầu và giải phân bố kích thước hồng cầu
Về hematocrit và nồng độ Hb trung bình hồng cầu……
Về thể tích trung bình hồng cầu ……….………………
Về hemoglobin trung bình hồng cầu……… …………
Tình tạng thiếu máu trong bệnh β-Thalasemia………….
Về khả năng sàng lọc người mang gen β-Thal ở cộng đồng
Kết luận…………………………………………………
Về tỷ lệ mang gen bệnh β-Thalassemia………………
Một số yếu tố liên quan đến trẻ mang gen bệnh β-Thal…
Về một số biểu hiện lâm sàng…………………………

Về một số đặc điểm máu ngoại vi………………………
24
24
25
25
25
26
25
26
28
31
31
33
38
40
40
40
42
42
43
43
44
45
46
46
47
48
49
50
50

50
50
50
Số hóa bởi Trung
tâm Học liệu – Đại
học Thái Nguyên
http:
//ww
w.lrc
-
tnu.
edu.
vn
2.3
Về tình trạng thiếu máu………………………………….
Kiến nghị
Tài liệu tham khảo và Phụ lục
50
51
Số hóa bởi Trung
tâm Học liệu – Đại
học Thái Nguyên
http:
//ww
w.lrc
-
tnu.
edu.
vn
DANH MỤC CÁC BẢNG

Tên bảng
Bảng 1.1. Thành phần globin của các Hb bình thường
Bảng 1.2. Số người mang gen β-Thal trên thế giới
Bảng 1.3. Tần số β-Thalassemia ở Việt Nam
Bảng 3.1. Phân bố đối tượng nghiên cứu theo dân tộc và giới tính
Bảng 3.2. Phân bố đối tượng theo nhóm tuổi và dân tộc
Bảng 3.3. Phân bố tần số mang gen bệnh β-Thalassemia theo dân tộc
Bảng 3.4. Phân bố tần số mang gen bệnh β-Thalassemia theo giới
Bảng 3.5. Phân bố tần số mang gen bệnh β-Thalassemia theo độ tuổi
Bảng 3.6. Tỷ lệ mang gen bệnh β-Thalassemia và dấu hiệu da xanh
Bảng 3.7. Tỷ lệ mang gen bệnh β-Thalassemia và dấu hiệu niêm mạc nhợt
Bảng 3.8. Tình trạng mang gen bệnh và chiều cao
Bảng 3.9. Tình trạng mang gen bệnh và cân nặng
Bảng 3.10. Sức bền thẩm thấu hồng cầu và tần số mang gen bệnh
Bảng 3.11. Thành phần HbA1 với tình trạng mang gen bệnh
Bảng 3.12. SLHC, RDW và tình trạng mang gen bệnh β-thal
Bảng 3.13. Tần số mang gen bệnh β-thal và HCT
Bảng 3.14. Nồng độ Hb trung bình hồng cầu và trẻ mang gen bệnh
Bảng 3.15. Thể tích trung bình hồng cầu và tình trạng mang gen bệnh
Bảng 3.16. Hb trung bình hồng cầu và tình trạng mang gen bệnh
Bảng 3.17. Tỷ lệ mang gen bệnh và thiếu máu theo nồng độ Hb
Bảng 3.18. Tỷ lệ mang gen bệnh và tỷ lệ thiếu máu theo SLHC
Trang
5
17
19
26
27
28
29

30
31
31
32
32
33
34
34
35
35
36
37
38
39
Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên

DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ
Tên biểu đồ
Biểu đồ 3.1. Phân bố giới tính theo từng dân tộc
Biểu đồ 3.2. Phân bố đối tượng theo nhóm tuổi và dân tộc
Biểu đồ 3.3. Phân bố tần số mang gen bệnh β-Thalassemia theo dân tộc
Biểu đồ 3.4. Phân bố tần số mang gen bệnh β-Thalassemia theo giới
Biểu đồ 3.5. Phân bố tần số mang gen bệnh β-Thalassemia theo độ tuổi
Biểu đồ 3.6. Sức bền thẩm thấu hồng cầu và tần số mang gen bệnh
Biểu đồ 3.7. Nồng độ Hb trung bình hồng cầu và trẻ mang gen bệnh
Biểu đồ 3.8. Thể tích trung bình hồng cầu và tình trạng mang gen bệnh
Biểu đồ 3.9. Tình trạng mang gen bệnh và mức độ thiếu máu theo Hb
Trang
26
27

28
29
30
33
36
37
38
Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên

LỜI CẢM ƠN
Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám Hiệu, Khoa sau Đại học, các
Thầy giáo, Cô giáo Trường Đại học Y - Đại học Thái Nguyên đã giúp đỡ, tạo
điều kiện cho tôi trong quá trình học tập, nghiên cứu và hoàn thành luận
văn.
Xin trân trọng cảm ơn Ban lãnh đạo, các bạn đồng nghiệp Trung tâm
Y tế Dự Phòng tỉnh Bắc Giang đã tạo điều kiện thuận lợi cho tôi trong suốt
quá trình học tập.
Xin trân trọng cảm ơn Trung tâm Y tế huyện Định Hóa tỉnh Thái
Nguyên, khoa Nhi, khoa Huyết học - Truyền máu Bệnh viện Đa khoa Trung
ương Thái Nguyên, khoa Huyết học - Truyền máu bệnh viện Nhi Trung
ương đã giúp đỡ và tạo điều kiện thuận lợi cho tôi trong quá trình thu thập
số liệu.
Tôi xin được bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới TS. Nguyễn Đình Học, Người
thầy đã tận tình, trực tiếp hướng dẫn, chỉ bảo tôi trong quá trình học tập và
nghiên cứu để hoàn thành luận văn này.
Xin chân thành cảm ơn gia đình, bạn bè và đồng nghiệp đã ủng
hộ, giúp đỡ và động viên tôi trong quá trình hoàn thành khóa học.
Xin trân trọng cảm ơn!
Thái Nguyên, ngày 2 tháng 12 năm 2007
Học Viên

Hoàng Văn ngọc
Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên

1
ĐẶT VẤN ĐỀ
Trong những năm gần đây, nhiều công trình nghiên cứu về mô hình bệnh
tật của trẻ em Việt Nam cho thấy các bệnh nhiễm trùng đã giảm hẳn. Tuy
nhiên các bệnh ung thư, bệnh mang tính di truyền ngày càng được phát hiện
nhiều và có xu hướng gia tăng [41]. Đây cũng là vấn đề đáng quan tâm và là
thách thức mới của ngành y tế nước nhà.
Thalassemia là tên một hội chứng bệnh của hemoglobin (Hb) có tính chất
di truyền, do thiếu hụt sự tổng hợp một hay nhiều mạch polypeptid trong globin
của hemoglobin. Một trong những bệnh Thalasemia thường gặp nhất ở trẻ em
là β-Thalassemia. Đây là một bệnh về huyết sắc tố khá phổ biến và phân bố
rộng khắp trên thế giới [57]. Ở Việt Nam, theo Nguyễn Công Khanh, bệnh β-
Thalassemia là nguyên nhân hàng đầu gây thiếu máu, tan máu nặng ở trẻ em
[9]. Tỷ lệ người mang gen bệnh phân bố ở khắp các tỉnh thành trong cả nước
và khác nhau tuỳ theo từng địa phương, từng nhóm dân tộc. Đặc biệt tỷ lệ
mang gen bệnh rất cao ở các dân tộc ít người như: Mường (25%), Thái
(16,6%), Nùng, Sán Dìu (14,3%), Pako (8,33%)…[15].
Khi trẻ mắc β-Thalassemia ở thể nặng sẽ gây ra hậu quả nghiêm trọng
về phát triển cơ thể, tuổi thọ bởi sự tan máu và các biến chứng của nó [44].
Đặc biệt việc điều trị rất khó khăn và tốn kém, ít hiệu quả, thường tử vong
sớm trong những năm đầu của cuộc sống. Vì vậy, việc phòng bệnh được
đặt ra như một giải pháp nhằm ngăn chặn sự lan tràn của bệnh di truyền
này. Tập quán quần hôn là nguyên nhân chính lan truyền nguồn gen bệnh
và làm tăng tỷ lệ mắc bệnh gây ảnh hưởng đến nòi giống tộc người. Nên
việc phát hiện sớm người mang gen bệnh để tư vấn di truyền trước hôn
nhân là giải pháp quan trọng nhất trong việc phòng bệnh, từ đó làm giảm tỷ
lệ mắc bệnh β-Thalassemia ở trẻ em.

Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên

2
Theo báo cáo thống kê thường niên, tại khoa Nhi Bệnh viện Đa khoa
Trung ương Thái Nguyên, tỷ lệ trẻ mắc bệnh β- Thalassemia vào điều trị có
xu hướng gia tăng và chủ yếu phân bố nhiều tại các huyện miền núi của tỉnh
Thái Nguyên như Phú Lương, Định Hóa, Đại Từ …
Nhằm góp phần vào làm giảm nguy cơ lan truyền gen bệnh β-
Thalassemia trong cộng đồng các dân tộc thiểu số nói chung và trẻ em dân tộc
Tày và Dao nói riêng, chúng tôi tiến hành đề tài này nhằm mục tiêu:
1. Xác định tỷ lệ lưu hành gen bệnh β-Thalassemia ở trẻ em dân tộc
Tày và Dao tại huyện Định Hoá- tỉnh Thái Nguyên.
2. Mô tả về một số yếu tố liên quan đến trẻ mang gen bệnh.
Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên

3
Chƣơng 1
TỔNG QUAN
1.1. Một số hiểu biết cơ bản về hemoglobin và bệnh β-Thalassemia
1.1.1. Cấu trúc hemoglobin
Hemoglobin gồm 2 thành phần chính: phần protein là globin gồm chuỗi
polypeptit và nhóm ngoại gồm 4 nhân HEM. Mỗi nhân HEM gắn với một
chuỗi polypeptit [14]
HEM
HEM
α
β
β
α
HEM

HEM
Hình 1.1. Sơ đồ cấu tạo phân tử Hb (Theo Ganong - 1971) [39]
1.1.1.1. Thành phần HEM.
HEM có cấu trúc cho nhiều loài, nó được cấu tạo một vòng
protoporphyrin và một nguyên tử sắt hóa trị 2 [32], [48].
Nhân protoporphyrin gồm 4 vòng pyrol, gắn với nhau qua cầu nối
methylen (-CH=) và một số mạch thẳng methyl (-CH3), vinyl (-CH=CH2) và
propionat (-CH2-CH2-COOH)
Nguyên tử sắt nằm ở trung tâm, có 2 mối liên kết chặt chẽ với 2 nguyên
tử nitơ và 2 mối liên kết giả với 2 nguyên tử nitơ khác.
Ở người những rối loạn bệnh lý trong phần HEM ít xảy ra hơn hẳn so
với những rối loạn bệnh lý trong phần globin.
Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học
Thái Nguyên

4
1.1.1.2. Thành phần globin
Phần globin có bản chất protein. Phần này đặc trưng cho từng loài. Ở
loài người phần globin được cấu tạo bởi 4 chuỗi polypeptit, giống nhau từng
đôi một, gắn chặt với nhau. Mỗi chuỗi polypeptit gắn với 1 HEM. Vì vậy mỗi
phân tử Hb có 2 đôi chuỗi polypeptit và 4 HEM có khả năng vận chuyển được
4 phân tử oxy.
Trong quá trình phát triển của cá thể ở người, các loại chuỗi polypeptit
có sự chuyển đổi, loại chuỗi này thay thế chuỗi kia ở từng giai đoạn
của cuộc sống. Phân tích cấu trúc của các loại Hb khác nhau ở người, các tác
giả Igram, Schoeden và Brautnixer, Koemberg và Hill chia chuỗi polypeptit
ra các loại sau đây [25]:
- Chuỗi alpha (ỏ)
- Chuỗi beta (õ)
- Chuỗi gamma (ó)

- Chuỗi delta (ọ)
- Chuỗi epsilon (ồ)
- Chuỗi theta (ợ)
Các chuỗi ợ và ồ chỉ tồn tại ở những tuần đầu của thời kỳ bào thai, sau
đó nhanh chóng được thay thế bằng chuỗi ỏ, õ, ó, ọ. Các chuỗi này tồn tại
suốt cuộc đời ở các mức độ khác nhau. Ở người trưởng thành gặp chủ yếu là
chuỗi ỏ, õ một số ít chuỗi ọ và rất ít chuỗi ó. Các loại chuỗi õ, ó, ọ đều kết
hợp từng cặp với chuỗi ỏ nên các loại chuỗi đó còn gọi chung là các chuỗi
“không ỏ”.
Các chuỗi polypeptit đều có cấu trúc từ các axit amin và sắp xếp theo
một thứ tự chặt chẽ. Ngoài ra cấu trúc không gian của các chuỗi polypeptit này
cũng rất quan trọng trong vai trò đảm bảo chức năng vận chuyển khí của phân
tử Hb [48]
Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên

5
Các chuỗi ỏ có cấu tạo từ 141 axit amin, chuỗi õ, ó, ọ có cấu tạo từ 146
axit amin. Khi có sự thay thế một axit amin nào đó trong chuỗi polypeptit thì
sẽ làm thay đổi tính chất lý, hóa của phân tử Hb và tạo nên các Hb bất thường.
Hậu quả là gây tan máu và thiếu máu.
Bình thường mỗi phân tử Hb có 2 cặp chuỗi polypeptit ở phần globin.
Các loại Hb khác nhau có các thành phần chuỗi polypeptit khác nhau, biểu thị
bằng bảng sau:
Bảng 1.1. Thành phần globin của các Hb bình thường
1.1.2. Sự thay đổi thành phần Hb theo thời kỳ phát triển
Ở thời kỳ đầu của bào thai, các chuỗi ε, α, γ được tổng hợp chủ yếu, còn
chuỗi ξ được tổng hợp rất sớm ngay trong những tuần lễ đầu của bào thai và
mất đi nhanh chóng. Sau tháng thứ 2 thì hai chuỗi α, γ được tổng hợp là chính
và HbF tồn tại như thành phần Hb chủ yếu của bào thai. Sau sinh thì chuỗi γ
giảm nhanh để nhường chỗ cho sản xuất chuỗi β. Vì vậy, sau sinh HbF giảm

nhanh, thay vào đó là HbA1 tăng rất nhanh. Đến cuối năm thứ nhất thì HbF
chỉ còn vết, HbA1 đạt tới trên 95%.
Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên

Loại Hb
Thành
phần globin
Thời kỳ xuất hiện
Hb A1
α2 β2
Bào thai 6 tuần, Hb ở người bình thường
Hb A2
α2 δ2
Thai nhi gần sinh, Hb ở người bình thường
Hb F
6
Chuỗi ọ được tổng hợp chủ yếu ở thời kỳ sau sinh với lượng HbA2 tăng
dần đến tuổi trưởng thành. Ở người lớn thành phần Hb chỉ còn 2 loại: HbA1
(96 - 98%), HbA2 (1,5 - 3%) và rất ít HbF (0 - 1%) [27].
Chuỗi β
HbF
HbA1
HbA2
Chuỗi ọ
Chuỗi ó
Bào thai Sinh ra Người trưởng thành
Hình 1.2. Sơ đồ thành phần các chuỗi globin của người ở thời kỳ bào
thai và sau khi đẻ (Theo Franklin B.H, 1987) [37]
1.1.3. Sự điều hòa tổng hợp các chuỗi polypeptit của globin
Sự điều hòa tổng hợp các chuỗi polypeptit của phần globin được thực hiện

bởi các gen điều hòa (Regulator gene), theo một trình tự chặt chẽ. Các gen cấu
trúc điều khiển tổng hợp các chuỗi ỏ và “không ỏ” nằm ở các nhiễm sắc thể khác
nhau.
Các gen cấu trúc điều khiển tổng hợp chuỗi ỏ (gọi tắt là ỏ gen) nằm trên
cánh ngắn của đôi nhiễm sắc thể 16, ở vị trí 16p 1-2 16 ter. Còn các gen cấu
trúc điều khiển tổng hợp chuỗi “không ỏ” nằm trên cánh ngắn của nhiễm sắc
thể 11 ở vị trí 11p 15 ter, là các gen ọ,ó,õ làm mạch khuôn để sao chép các
mật mã di truyền từ các ADN khuôn sang ARN thông tin (mARN). Các
mARN này cho phép các ribôsôm gắn vào để làm nhiệm vụ tổng hợp protein
cho cơ thể. Tại đây mARN làm nhiệm vụ khuôn (Matrix) của mạch mã sao để
qui định thứ tự của các axit amin trong chuỗi polypeptit.
Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học
Thái Nguyên

7
Gen ỏ nằm trên NST 16 có gen ỏ1và ỏ2. Chúng nằm cách nhau 3,5
Kilobase (Kb). Cạnh đó còn có các gen khác như ợ và một số gen giả chưa rõ
chức năng.
ỏ1
ợ
ỏ2
Hình 1.3. Sơ đồ tổ chức các gen ỏ trên nhiễm sắc thể 16
Các gen ỏ hoạt động tương đối sớm, ngay từ cuối tháng đầu của bào
thai và tồn tại suốt cuộc đời. Vì vậy, trong điều kiện sinh lý, chuỗi ỏ được
tổng hợp từ sớm và tương đối ổn định suốt quá trình sống của cá thể.
Các gen tổng hợp các chuỗi “không ỏ” nằm trên cánh ngắn của cặp
nhiễm sắc thể 11, gồm gen õ, ọ, Gó và Aó. Hai gen õ và ọ nằm cách nhau
khoảng 5,4 Kb, còn hai gen Gó,Aó nằm cách nhau không đầy 1Kb.
Aó
Gó

õ
ọ
Hình 1.4. Sơ đồ tổ chức gen “không ỏ” trên NST 11
Khác với chuỗi ỏ, sự tổng hợp các chuỗi “không ỏ” này thay đổi theo
các giai đoạn phát triển của cá thể vì có sự thay thế một cách thứ tự loại chuỗi
này bằng các chuỗi khác và cùng với sự thay đổi các chuỗi đó là sự thay đổi
các loại Hb như HbF (ỏ2ó2), HbA1 (ỏ2õ2) và HbA2 (ỏ2ọ2) theo từng thời kỳ.
1.1.4. Phân loại bệnh Hb
Bệnh về Hb là nhóm bệnh di truyền phổ biến nhất của loài người.
Những thay đổi bệnh lý phần lớn khu trú ở phần globin của phân tử Hb, gây
nên nhóm bệnh gọi là bệnh Hb và được xếp thành hai nhóm:
- Nhóm Hb bất thường: xảy ra do sự thay đổi cấu trúc của các chuỗi
polypeptit ở phần globin. Một axit amin bình thường nào đó bị thay thế bởi
một axit amin khác, gây nên sự biến đổi cấu trúc của chuỗi polypeptit, từ đó
Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học
Thái Nguyên

8
có thể làm thay đổi tính chất lý, hóa học của phần globin và cả phân tử Hb.
Các chuỗi polypeptit đã thay đổi về thứ tự axit amin trên là hoàn toàn xa lạ
với các chuỗi polypeptit ở người bình thường, nên một số tác giả gọi nhóm
bệnh này là bệnh Hb có sự thay đổi về chất lượng. Bệnh thường gặp ở nhóm
này là bệnh HbE, axit amin ở vị trí thứ 26 trong mạch õ A của globin ở Hb này
là glutamic bị thay thế bởi lysin [14].
Trong thực tế còn có sự kết hợp cả hai loại bệnh trên. Ở nước ta
thường gặp thể bệnh kết hợp giữa HbE với õ-Thal. Công thức của globin
HbE là :ỏ 2 õ 226glu->lys
- Nhóm Thalassemia: ở nhóm bệnh này có sự thay đổi về số lượng các
chuỗi globin, cụ thể là sự thiếu hụt một loại chuỗi globin nào đó trong hai loại
ỏ và õ.Vì vậy, có tác giả gọi đây là nhóm bệnh Hb về số lượng. Nếu sự thiếu

hụt xảy ra đối với chuỗi Beta thì gọi nó là bệnh õ-Thal. Còn nếu sự thiếu hụt
ở chuỗi Alpha thì gọi là bệnh Alpha Thalassemia (ỏ-Thalassemia). Cũng có
trường hợp cả hai chuỗi ỏ và õ bị thiếu hụt hơn bình thường. Trường hợp này
gọi là ỏ/õ-Thalassemia.
1.1.5. Cơ chế bệnh sinh của hội chứng Thalassemia
Trong hội chứng Thalassemia có một hiện tượng chung nhất là sự thiếu
hụt một loại chuỗi polypeptit của phần globin, gây ra dư thừa tương đối loại
chuỗi kia. Hiện tượng này xảy ra ở các mức độ rất khác nhau phụ thuộc vào
từng thể bệnh, song hậu quả của nó gây ra:
- Giảm tổng hợp Hb do thiếu phần globin
- Mất cân bằng giữa các chuỗi ỏ và “không ỏ”
* Hiện tượng thứ nhất: giảm tổng hợp Hb
Là hậu quả trực tiếp của việc thiếu hụt tổng hợp phần globin do thiếu
một loại chuỗi polypeptit nào đó nên làm giảm tổng hợp Hb. Biểu hiện là
hồng cầu nhược sắc và tăng sinh các hồng cầu non trong tủy. Ở các thể nhẹ,
Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên

9
sự mất cân bằng giữa chuỗi ỏ và chuỗi õ không nặng nề nên biểu hiện sự giảm
tổng hợp Hb là không rõ rệt [53].
* Hiện tượng thứ hai: mất cân bằng giữa 2 loại chuỗi globin do thiếu hụt một
loại chuỗi globin nào đó. Việc thiếu hụt một loại chuỗi globin này sẽ gây ra
sự dư thừa tương đối loại kia.
Trong bệnh õ-Thal do thiếu hụt chuỗi õ gây ra dư thừa chuỗi ỏ . Trong ỏ-
Thalassemia do thiếu hụt chuỗi ỏ gây ra dư thừa các chuỗi ọ, õ,ó.
Do tính chất lý hóa của các chuỗi ỏ và “không ỏ” khác nhau nên những
rối loạn do các chuỗi dư thừa gây ra cũng khác nhau.
Các chuỗi ỏ dư thừa tạo thành các hạt tủa xuống màng hồng cầu và
nguyên sinh chất của hồng cầu. Với hồng cầu ở máu ngoại vi, những hạt tủa
này làm cho màng hồng cầu mất độ mềm dẻo, hồng cầu trở thành tế bào cứng

nên khó vượt qua các “màng lọc” ở lách. Mặt khác nó cũng làm cho màng
này tăng diện tiếp xúc, dễ bị các tác nhân oxy hóa và phá hủy. Đồng thời còn
làm thay đổi tính thấm của màng hồng cầu nên kali ở bên trong tế bào thoát ra
ngoài huyết tương. Những tác hại trên của các hạt tủa làm hồng cầu bị vỡ sớm
gây nên hiện tượng tan máu [43]. Còn ở tủy xương, các hạt tủa trên gắn lên
nguyên sinh chất và màng của các hồng cầu non, làm cho hồng cầu bị chết
trước khi trưởng thành, dẫn đến tăng sinh mạnh các hồng cầu non trong tủy,
gây nên các biến dạng xương, tăng hấp thu sắt gây ra nhiễm sắt cho cơ thể.
Hiện tượng các hồng cầu non bị chết sớm không đến được giai đoạn trưởng
thành như trên gọi là hiện tượng sinh hồng cầu không hiệu quả. Đây là cơ chế
chủ yếu gây ra những biến đổi về lâm sàng và huyết học ở những bệnh nhân
õ-Thal thể nặng.
Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên

10
Rối loạn chuyển
hóa HEM
Thiếu hụt một
loại chuỗi globin
Dư thừa một loại
chuỗi kia
Hạt tủa
Giảm tổng hợp
lượng Hb
Hồ ng cầu non ở tủ y
Sinh hồng cầu
Hồ ng cầu ngoạ i vi
Vỡ h ồng c ầ u
Ribosome
Nh ượ c s ắc

khụng hiệu quả
Thừa sắt
Thi ếu mỏ u
Hình 1.5. Sơ đồ cơ chế bệnh sinh trong bệnh õ-Thal [22]
[ƠƠThalassemia
1.1.6. Bệnh β-Thalassemia
1.1.6.1. Cơ sở di truyền của β-Thal
Những đột biến trong đoạn ADN làm mất hoặc giảm chức năng tổng hợp
chuỗi β-globulin của gen β-globulin gây nên hội chứng õ-Thal.
Các đột biến ở gen β thường là những đột biến điểm: mất một hoặc vài
gốc bazơ, thêm một gốc bazơ vào một điểm nào đó hoặc thay thế một gốc
bazơ này bằng một gốc khác.
Các loại đột biến do mất hoặc thêm vài gốc bazơ gây nên lệch khung di
truyền và làm mất hoàn toàn chức năng của gen β gây β0-Thalassemia. Một số
đột biến ở vị trí nối exon hoặc xung quanh vị trí này có thể gây nên sai lạc
Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học
Thái Nguyên

11
trong vị trí này và làm mất chức năng hoàn toàn gen β-globin. Còn những đột
biến không làm mất hoàn toàn chức năng của gen β (như đột biến ở vùng
Promotor) gây β+-Thalassemia.
1.1.6.2. Lâm sàng
Bệnh β-Thal biểu hiện lâm sàng được chia thành 3 thể chính
* Thể nặng (major): còn gọi là bệnh Cooley, là thể đồng hợp tử
Kiểu gen: β0/ β0, β+/ β+, β+/ β0.
Bệnh thường xuất hiện sớm trong những năm đầu của cuộc sống và tiến
triển nặng dần lên. Bệnh nhân có thiếu máu, tan máu mạn tính mức độ nặng
(Hb < 60 g/l) với các triệu chứng thiếu máu, lách to, gan to, da bị nhiễm sắc
tố, biến dạng xương, chậm phát triển thể chất.

* Thể nhẹ (minor): còn gọi là thể dị hợp tử
Kiểu gen: β0 / β, β+ / β.
Là một thể bệnh tương đối nhẹ, nói chung không có biểu hiện lâm sàng,
cơ thể phát triển bình thường không có biến dạng xương, thiếu máu thường
rất nhẹ (90 - 110 g/l).
* Thể trung gian (intermedia): Có thể là đồng hợp tử, dị hợp tử hay thể
phối hợp.
Kiểu gen: β0/β0, β+/β+, β+/β0, β0/βE, β+/βE, β0/β, β+/β, (δβ)0/β,
(δβ)0/(δβ)0.
Thể này có thiếu máu vừa hoặc nhẹ (Hb 70 - 80 g/l), bệnh tiến triển
chậm và nhẹ, thường kèm theo vàng da và gan, lách to. Bệnh nhân không có
thay đổi về thể trạng, chỉ bị thiếu máu mức độ trung bình và đôi khi mới cần
truyền máu hoặc không cần truyền.
1.1.6.3. Huyết học: nghiên cứu huyết học trong bệnh Thalassemia có vai trò
quyết định chẩn đoán.
* Nghiên cứu về hồng cầu:
Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên

12
- Lượng Hb trong thể dị hợp tử đa số là bình thường hoặc gần bình
thường (90 - 110 g/l), còn thể đồng hợp tử và thể phối hợp đều giảm rõ rệt
(<60 g/l) [33]. Có sự không tương xứng giữa giảm số lượng hồng cầu và giảm
lượng Hb.
- Hình thái hồng cầu: ở thể đồng hợp tử các tác giả đều thấy hồng cầu
biến dạng nặng, to nhỏ không đều, có nhiều nguyên hồng cầu ở máu, hồng
cầu lưới thường tăng ít trong máu ngoại vi, dẫn đến không có khả năng bù trừ
được hiện tuợng thiếu máu do tan máu. Đây là nguyên nhân chính gây thiếu
máu nặng trên lâm sàng ở thể nặng. Ở thể dị hợp tử, các biến đổi về hồng cầu
cũng tương tự như thể đồng hợp tử, nhưng mức độ không trầm trọng, vì thế
chỉ có hiện tượng thiếu máu nhẹ [5].

- Tuỷ xương sinh hồng cầu không hiệu quả
* Nghiên cứu về thành phần Hb
Một tiêu chuẩn đóng vai trò quyết định trong chẩn đoán bệnh β-Thal là
điện di Hb.
Ở thể đồng hợp tử, lượng HbF tăng rất cao (10% đến > 90%), HbA1
giảm nặng hoặc không có, còn HbA2 thì đa số ở giới hạn bình thường, có thể
thấp hoặc cao từ 3,7 - 7,7% [5].
Ở thể dị hợp tử có đủ 3 thành phần Hb, đó là HbA2 tăng (>3,5% đến
< 10%), HbF đa số ở mức thấp, thường là 0% (dạng vết) đến 3%, đôi khi tới
5% nhưng không quá 10%. Còn HbA1 thì giảm nhẹ (90 - 96%) [11], [10].
1.1.6.4. Chẩn đoán bệnh β-Thalassemia
Cách phân loại của D.J Weatherall, Franklin, Suthat Fucharoen and
Winichagoon được sử dụng rộng rãi trên thế giới hiện nay. Tiêu chuẩn chẩn
đoán như sau [52]:
- β-Thal nặng (maior): Thiếu máu tan máu mạn tính, xảy ra sớm, Hb thường
thấp hơn 60g/l, cần phải truyền máu nhiều lần. Lâm sàng có thiếu máu, vàng da,
Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên