Báo cáo: kháng sinh macrolid


 
!"#$%& '
'()*+
#$,-./0
&1%2!
(3%4!
0%4'
5678,9:%;<=6><%?@:
A@B=6><CD
Kháng sinh Macrolid
I.Đặt vấn đề
•
<)EF)G."HIJ"KLM3"HN&"EFOPKIQFO8".RSTUP
JHV"1I1JWXQ2"HN&"NYF3H&E"HQ"ZUF[)JW$"#\
•
VX]PX^M3UG*X&F)GQG_`L)=#aGbPA)GbN#.".N#aL)NcN&"EK
HdN^M*efgN&"hgNijP)JWLWhgF)EAQgHI]QG_KL
i)Vf.X&F)GQ
II- TỔNG QUAN VỀ KHÁNG SINH MACROLID
1. Đặc điểm cấu trúc của nhóm
3. Phổ kháng khuẩn
5. Mối liên quan đặc tính Dược động hoc/Dược lực học
4. Cơ chế đề kháng kháng sinh của vi khuẩn
6. Chỉ định lâm sàng
2. Cơ chế tác dụng
8. Tương tác thuốc
7. Tác dụng không mong muốn chính
9. Một số đại diện chính của nhóm





1.Đặc điểm cấu trúc chung của nhóm



 !"
#$%&'
($%
O
O
O
CH
3
HO
H
3
C
CH
3
CH
3
O
H
3
C
O
HO
CH
3

N CH
3
H
3
C
OH
H
3
C
CH
3
OH
O
O
OH
O
H
3
C
CH
3
CH
3
Erythromycin
)*
1.Đặc điểm cấu trúc chung của nhóm
2. Cơ chế tác dụng của Macrolid
Gắn vào tiểu đơn vị 50S của ribosom
Ngăn không cho phức hợp acid
amin-t-ARNthực hiệngiải mã di truyền

(ngăn cản sự chuyển vị của peptid)
Ngăn sự tổng hợp protein cho
vi khuẩn

k3f)"VaLl"Hm.XFO
+,-
.,-
/
/01
/01
234 2345

6
/01

C ch khác: Kích thích th c bào c a b ch c u trung tính =>tăng kh năng di t khu n c a b ch c uơ ế ự ủ ạ ầ ả ệ ẩ ủ ạ ầ
789&:
Cầu khuẩn
G(+)
Trực khuẩn
G(-)
Cầu khuẩn
G (-)
Phổ tác dụng
.;)<=
)<&>8?@A&B9&:CDE?4B9&:C E
Trực khuẩn
G (+)
Khác
?>&

Neisseria (màng não c u, ầ
l u c u)ậ ầ
Legionella, H.influenza
F9&:A94?
?"
BG&?AG&?=
G&
3.Phổ tác dụng:
•
7H*IJGJ9&:C EKKKKKKKKKK
LMN99O5>9&:
LM"@A&(P&329&:CDE?9&:A94QRS&&RT
•
)<GF$R?UA<>A>V3W
);
4.Cơ chế đề kháng kháng sinh của vi khuẩn
1. Đ kháng t nhiênề ự :
Tr c khu n G(-) đ kháng t nhiên, do kháng sinh không th m qua đ c Trên thành t bào vi khu nự ẩ ề ự ấ ượ ế ẩ
2. Đ kháng thu nh nề ậ :
C u khu n G(+) : t c u, liên c u, ph c u: ầ ẩ ụ ầ ầ ế ầ

Giảm tính thấm của thành vi khuẩn với thuốc => Thu c không xâm nh p đ c vào t bàoố ậ ượ ế

Thay đổi đích tác d ng:các vi khu n kháng mcrolid do thay đ i các receptor trên ti u đ n v 50S.ụ ẩ ổ ể ơ ị

T o enzyme phân h y ho c bi n đ i kháng sinh: ạ ủ ặ ế ổ Vi khuẩn đường ruột (Enterbacteriaceae) tiết ra esterase thủy giải cấu trúc của các
macrolid

Có s đ kháng chéo x y ra gi a các kháng sinh cùng nhóm, nh t là các macrolid c đi nự ề ả ữ ấ ổ ể


Các Macrolid bán t ng h p m i nh Clarithromycin, Azithromycin có th dùng đi u tr các vi khu n đã kháng các macrolid c đi nổ ợ ớ ư ể ề ị ẩ ổ ể
4.Cơ chế đề kháng kháng sinh của vi khuẩn

;XY&
•
XY&9FS&VZB&OCY&ELM"O9I=($%&FF;
•
H$%3Y=CJ*>?J9H>3E
•
[W\IY&&FCJ<(TE
;)>F
•
[]VB9A&A$R9I!,^C(<_*E
•
)>F`QRS&?&AZPV?<?;;
•
7HS&&`?3`@Ca9BE$S&($b&cd
•
1(&F5&*<ef
5.Mối liên quan giữa đặc tính dược động học/Dược lực học
5.Mối liên quan giữa đặc tính dược động học/Dược lực học
.;"&TO
•
"@A&Q?$J*OY=
g;[Ia
•
"@A&S&5?GhS&$JZT&
LM1$%>3&54>3I$Q
5. Chỉ định lâm sàng
•

n,&""2N#opKLP.qrPJ.PGJWP
•
n.3LmIIHM*J-lmFWsPIUsPL3s
•
n=LtXUi*1"HLu]"eHM*vMX.
6.Tác dụng không mong muốn
•
"@A&F*ZB&O#&>=?>&H?ZB&I?(GRC"J4
==RE
•
N3W>?W?i
•
jZBk*OT94W?Blk*?('4
A&_P&LM9l=9m%&P
•
?W5
•
"F](3$%>3&n
8.Tương tác thuốc
[\=('&Fo
=_pq?r?
[?i
/"0sN
jD\(?
('@1H?(F
U?5?i
"D-ZZB&R?
(&R?A&R;
7HFbJ
&i

7HFbJ
"i
8.Một số đại diện chính
w""H
,*IQ."HIJNsUPL*I]Ldx1FO"mLHmGm""mG
AJ#aw""HP+J.
w""H
,*IQ."HIJNsUPL*I]Ldx1FO"mLHmGm""mG
AJ#aw""HP+J.
O
O
O
CH
3
HO
H
3
C
CH
3
CH
3
O
H
3
C
O
HO
CH
3

N CH
3
H
3
C
OH
H
3
C
CH
3
OH
O
O
OH
O
H
3
C
CH
3
CH
3
Erythromycin
8.Một số đại diện chính:
•
[&B?Y&t@OP&(TA&
•
[8uYJJ'Y($bIV
Các dẫn chất bán tổng hợp

Các dẫn chất bán tổng hợp
Bền hơn trong
acid dịch vị
Sinh khả dụng,
T 1/2 cải thiện
Ít tác dụng
phụ hơn
8.Một số đại diện chính
0
0
0.
L
"X"X
"X
1

O
O
O
CH
3
HO
H
3
C
CH
3
CH
3
O

H
3
C
O
HO
CH
3
N CH
3
H
3
C
OH
H
3
C
CH
3
OH
O
O
OH
O
H
3
C
CH
3
CH
3

Erythromycin
8.Một số đại diện chính
Roxithromycin
Roxithromycin
Azithromycin
Azithromycin
Clarithromycin
Clarithromycin
Thay nhóm ceton(C10)= d n ch t oximẫ ấ
⇒
Không t o OH bán cetal n i v i OH ạ ộ ớ
(C7) b n v i acidề ớ
⇒
Sinh kh d ng t t h nả ụ ố ơ
⇒
Ph h p nh ng m nh h n ổ ẹ ư ạ ơ
erythromycin 2-10 lân
Bi t d c: Rulid,ệ ượ
rovamycin
Thay nhóm ceton(C10)= d n ch t oximẫ ấ
⇒
Không t o OH bán cetal n i v i OH ạ ộ ớ
(C7) b n v i acidề ớ
⇒
Sinh kh d ng t t h nả ụ ố ơ
⇒
Ph h p nh ng m nh h n ổ ẹ ư ạ ơ
erythromycin 2-10 lân
Bi t d c: Rulid,ệ ượ
rovamycin

Q+&BoW1
R
"](3$RU"?4==
R
vV$bwr
Q+&BoW1
R
"](3$RU"?4==
R
vV$bwr
[XC"!E($b
x"X.9H*>J
⇒
vPJ
⇒
y94W*?9I=FR
vV$b"r
[XC"!E($b
x"X.9H*>J
⇒
vPJ
⇒
y94W*?9I=FR
vV$b"r
III.Sự khác biệt về đặc tính dược lý của : erythromycin,
clarithromycin,azithromycin
Erythromycin Clarithromycin Azithromycin
XY&
N*>>3Y*'>Q33
LM-o=*viên bao tan trong ruộtn

dạng muối và esterC??
&E($bY&FR
NuYY&FYS&($%
&F$==&W\
LM9H_$%>V
Thức ăn cản trở sự hấp thu;
zL., {+^_*>A
-
7H>3@>Q33
-
WY&9H>3I$Q>Q
W\LM&F>YWt
-
XY&F$3&U&TO
S&G(G&B9I
=&FdIr&FzL++^
-
|(3
-
[W\IY&9I+,^LM
&Fr>c\
-
zL.}^
III.Sự khác biệt về đặc tính dược lý của : erythromycin,
clarithromycin,azithromycin
Tỉ lệ thuốc trong mô-huyết thanh: Azithromycin>Clarithromycin>Erythromycin
( Azithromycin cao do tích lỹ trong mô, thực bào lớn hơn => AUC thấp hơn
Erythromycin Clarithromycin Azithromycin
"&TOI
a

[~L?+ .
-
[~L. !CP&+,,E
-
[Ia@A&S&$JZT&BOb•
9&:ZAV&?=R&F9O
[~L+ g}
)<= )<=&>8 X*'JCDEFRj/€ [=B9&:CDEA&Rt
J?$*RBF
9&:C E
III. Sự khác biệt đặc tính dược lý
III. Sự khác biệt đặc tính dược lý
Erythromycin Clarithromycin Azithromycin
"](3 NUY9JY
N_>V3W9> 
P&_$%J&F,? ~GrG~g
2$b9(P&3X;)B
$%_Fb(P&3Bm*x

P&_&H+, +,,~GrG~g?(b
! g
OT(P&3•9&:($%ZB&O
*IJF@9&:
($%&C E
P&&$%J&F+,~G~g
IV.Kết luận
-
&J#aIy

."HIJL)JW3"UXFO8".RnTPjI"UXFO8".RnTP


."HIJKLF)Ef.N#oU.PL*ME"iZ)$f.P^.Z.XQg"d3f.]

<)."HIJM)aLN#agX&&zGHX\."HIJN^
-
{LJW"HI*GQ

,&"FON#opKLP"ePGJWP

=1MQH3.JXU[XU.N^E

<`y$#$)EPKIQX\EF)G.
n<)EF)G."HIJ"KLM3"HN&"EFOUPJHV"1I1JWXQ2"HN&"NYF3
H&E"HQ"ZUF[)JW$"#\=HX]