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Các hợp chất thiên nhiên nguồn nguyên liệu chỉ đường cho việc nghiên cứu thuốc điều trị alzeheime

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Các hợp chất thiên nhiên- nguồn nguyên liệu chỉ đường cho việc
nghiên cứu thuốc điều trị Alzeheime.
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I. Đặt vấn đề:
1.1. Phạm vi của bài tổng quan
II. Các chất ức chế Acetylcholinesterase- thuyết cholinergic?
2.1 Các Alkaloid có khả năng ức chế AChE:
2.2 Các chất ức chế AChE có cấu trúc terpenoid
2.3. Các hợp chất ức chế AChE có nguồn gốc từ acid Shikimic
2.4. Các chất ức chế AChE có cấu trúc khác:
III. Các chất ức chế protease ( giả thuyết dòng thác amyloid)
3.1. Các hợp ức chế enzyme secretase có nguồn gốc từ acid shikimic
3.2 Các chất ức chế secretase có cấu trúc Polyketid :
3.3. Các chất ức chế secretase có cấu tạo Terpenoid
IV. Các hợp chống chống kết tập và tăng cường thải trừ
4.1 Các hợp chất trong thử nghiệm lâm sàng với cơ chế gây bệnh này
4.2. Các hợp chất Polyketides kich thích chống kết tụ và tăng cường đào thải
4.3 Các hợp chất thúc đẩy sự chống tích tụ và tự đào thải là dẫn chất của acid
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4.5 Các Alkaloids kích thích sự chống tích tụ và tự đào thải?
V. Chất điều biến enzyme Kinase (giả thuyết tau và amyloid)
5.1 Các hợp chất có khả năng kích thích protein kinase C
5.2 . Các hợp chất ức chế glycogen-synthase kinase 3 (GSK3)
VI. Các hợp chất thiên nhiên có tác dụng chống oxy hóa
VII .Các hợp chất có khả năng tái sinh khôi phục tê bào thần kinh
IX. Kết luân


I. Đặt vấn đề:
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1.1. Phạm vi của bài tổng quan:
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II. Các chất ức chế
Acetylcholinesterase- thuyết
cholinergic?

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2.1 Các Alkaloid có khả năng ức chế

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2.3. Các hợp chất ức chế AChE có
nguồn gốc từ acid Shikimic?
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2.4. Các chất ức chế AChE có cấu trúc
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III. Các chất ức chế protease ( giả
thuyết dòng thác amyloid)
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3.1. Các hợp ức chế enzyme secretase
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3.2 Các chất ức chế secretase có cấu
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3.3. Các chất ức chế secretase có cấu
tạo Terpenoid:
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3.4. Các chất ứcchế secretase là
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IV. Các hợp chống chống kết tập và
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4.1 Các hợp chất trong thử nghiệm
lâm sàng với cơ chế gây bệnh này:
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