NGHIÊN cứu và ỨNG DỤNG beta CYCLODEXTRIN làm CHẤT MANG THUỐC KETOPROFEN

NGHIÊN CỨU VÀ ỨNG DỤNG
β‑CYCLODEXTRIN LÀM CHẤT MANG
THUỐC KETOPROFEN
BẢO VỆ LUẬN VĂN THẠC SĨ
Hướng dẫn khoa học Học viên thực hiện
GS. TSKH NGUYỄN CÔNG HÀO TRẦN THỊ HỒNG NGÂN
ĐẶT VẤN ĐỀ
β-Cyclodextrin thuộc họ
oligosaccharide vòng.
1. Tổng hợp phức β-cyclodextrin/ketoprofen và nano
β-cyclodextrin–alginate–ketoprofen.
2. Chứng minh sự có mặt của ketoprofen trong phức
β-cyclodextrin/ketoprofen và nano β-cyclodextrin–
alginate–ketoprofen.
MỤC TIÊU CỦA ĐỀ TÀI
KHÁI QUÁT VỀ β-CYCLODEXTRIN
O
OH
HO
OH
O
O
HO
HO
OH
O
O
HO
OH
OH
O

O
HO
OH
HO
O
O
OH
OH
HO O
O
OH
HO
HO
O
O
OH
HO
HO
O
Cấu trúc hóa học của β-cyclodextrin
1. Khái niệm

2. Các phương pháp tạo phức
KHÁI QUÁT VỀ PHỨC
1. Khái niệm
Là các hạt có đường kính nhỏ
hơn 100 nm.
2. Các phương pháp tạo hạt
nano
3. Ứng dụng của hạt nano

-
Phân tách và chọn lọc tế
bào
- Dẫn truyền thuốc
KHÁI QUÁT CHUNG VỀ HẠT NANO
1. Phức điều chế từ β-cyclodextrin
- Phức
β
-cyclodextrin/ketoprofen, T. J. Grattan (1999).
- Phức
β
-cyclodextrin/ketoprofen, W. L. Lu (2004).
- Phức
β
-cyclodextrin/etoricoxib, H. M. Patel (2007).
- Phức
β
-cyclodextrin/celecoxib, V. R. Sinha (2007).
- Phức
β
-cyclodextrin/nimesulide, D. Mathew (2009).
CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU
TRƯỚC ĐÂY
2. Nano điều chế từ β-cyclodextrin
- Năm 1998, công trình của A. M. D. Silveira tổng hợp
nano poly(isobutylcyanoacrylate) trong sự có mặt
của β-cyclodextrin.
- Công trình của R. Cavalli (2006) tổng hợp nano bọt
biển từ β-cyclodextrin dùng làm chất mang thuốc.
- Công trình của M. Agueros (2009) tổng hợp hạt nano

cyclodextrin–poly(anhydride).
NGHIÊN CỨU
NGHIÊN CỨU
Ketoprofen (khảo sát
ketoprofen:β-cyclodextrin)
Phức β-cyclodextrin/ketoprofen
β-Cyclodextrin
Nước khử ion
Khuấy từ (thời gian, nhiệt độ)
Làm lạnh
Ly tâm
Sấy 60°C, 16 giờ
Quy trình tổng hợp phức bằng phương pháp khuấy từ
Quy trình tổng hợp phức bằng phương pháp khuấy từ
TỔNG HỢP PHỨC
Đồ thị biểu diễn hiệu suất phức β-cyclodextrin/ketoprofen
82,59
82,59
82,59
82,59
β-Cyclodextrin
Lò vi sóng (khảo sát công
suất, thời gian)
Phức β-cyclodextrin/ketoprofen
KetoprofenNước khử ion
Làm lạnh
Ly tâm
Sấy 60°C, 16 giờ
Quy trình tổng hợp phức bằng phương pháp vi sóng
- Hiệu suất phức thu được ở công suất 300 W và thời gian chiếu xạ

vi sóng 10 phút là 81,85%.
Sản phẩm phức β-cyclodextrin/ketoprofen
Khuấy từ 30 phút, dd gel trong suốt
Khuấy tiếp 1 giờ, dd gel, màu trắng trong
dd alginate (khảo sát
β-cyclodextrin:alginate)
dd β-cyclodextrin
Nano β-cyclodextrin–alginate
Đông khô
Tách ly tâm
Để yên mẫu qua đêm
Dung dịch CaCl
2
Quy trình tổng hợp nano β-cyclodextrin–alginat
TỔNG HỢP NANO
Đồ thị biểu diễn hiệu suất nano β-cyclodextrin–alginate
90,05
90,05
Sản phẩm nano β-cyclodextrin–alginate
Khuấy từ 30 phút, dd gel trong suốt
Dung dịch CaCl
2
dd ketoprofen (khảo sát hàm lượng)
dd alginate (β-cyclodextrin:alginate)
Khuấy tiếp 1 giờ, dd gel, màu trắng trong
dd β-cyclodextrin
Nano β-cyclodextrin–alginate–ketoprofen
Đông khô
Tách ly tâm
Để yên mẫu qua đêm

Quy trình tổng hợp nano β-cyclodextrin–alginate–ketoprofen
Đồ thị biểu diễn hiệu suất nano β-cyclodextrin–alginate–ketoprofen
84,44
84,44

Sản phẩm nano β-cyclodextrin–alginate–ketoprofen
Phổ IR của phức β-cyclodextrin/ketoprofen
1733 (C=O, acid)
1665 (C=O, ketone)
Phổ IR của nano β-cyclodextrin–alginate–ketoprofen
1695 (C=O, acid)
1655 (C=O, ketone)
1285 (Ca-O)
ĐỊNH TÍNH KETOPROFEN BẰNG TLC
TLC của mẫu ketoprofen
chuẩn và mẫu phức
TLC của mẫu ketoprofen
chuẩn và mẫu nano
(petroleum ether:ethyl acetate = 1:1)
XÁC ĐỊNH NHIỆT CHUYỂN PHA
Giản đồ DSC của phức β-cyclodextrin/ketoprofen
129,7°C (ketoprofen)
297,3 °C (β-cyclodextrin)
Giản đồ DSC của nano β-cyclodextrin–alginate–ketoprofen
127,9°C (ketoprofen)
227,5 °C (alginate)
268,2 °C (β-cyclodextrin)
ĐỊNH LƯỢNG KETOPROFEN TRONG
MẪU NANO
HPLC của ketoprofen chuẩn

HPLC của ketoprofen chuẩn
HPLC của các mẫu nano
HPLC của các mẫu nano