Nghiên cứu tổng hợp các azometin dẫn xuất của 5 iodo vanilin và sơ bộ thăm dò tác dụng sinh học

BỘ Y TẼ
TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI
POOR

NGHIỀN CỨU ĨổN G HỢP
CẢC AZOMETIN
%
DẪM XUẨT CỦA 5-IODO VANILIN
& Sơ BỘ
SIMM HỌC
* THĂM DÒ ĨẢ C DỤNG
*
%
(KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP Dược s ĩ ĐẠI n ọ c KIỈOÁ 1995 - 2000)

Ngưởi thực hiện : sv. N(ỈUYỄN TIIỊ I RIN1I LAN.
Người hướng (lần: (ỈS.TS. I RAN MẠNIIBÌN1I.
rs. (ỈIAN(Ỉ tiiị s o n .

Nơi thực hiện
: Bộ 111ÔI1 Iloá hữu cơ.
Thời gian thực hiện: i/3/2000-23/5/2(K)0.

HÀ NỘI - 5/ 2000

ỳz


c a n ts

<Ĩ1%

Trong thời gian ngắn và điều kiện hạn chế, dược sự hướng dần trực liếp
hết sức tận lình của thày giáo- GS.TS. Trần M ạnh B ình, cô giáo - TS.
Giang Thị Son cùng sự giúp đỡ về mọi mật củơ các tháy cô giáo cũng như các
cô kỹ thuật viên trong bộ môn lỉoá hưũ cơ, tâi đã hoàn thành klioá luận của
mình với mục đích nội dung đề ra đúng thời gian qui định.
Cỏ được kết qủơ ngày hâm nay, tôi xin bày tỏ lỏng bìếỉ ơn sâu sắc tới
thầy giáo - GS.TS. Trần M ạnh B ìn h , cồ giáo - TS. Criang Thị Son cùng loàn
thể các thầy cô giáo, các cô kỹ thuật viên trong bộ môn lỉoá hữu cơ.
Tôi cũng xin chân lliành cảm ơn sự giúp đỡ lận rình cửa thầy giáo
- TS. Đỗ Ngọc Thanh (Phồng nghiéỉt cứu trưng lảm), và cô giáo - TS. Chu
Thị Lộc (Tổ môn vi nấm -kháng sinh) cùng các bộ mân, phòng bơn, bạn bè,
trong trường đã tạo điều kiện và giúp đã lôi hoàn thành khoá luận .

Hà nội, ngày 23 lltáng 5 năm 2000.
Sinh viên :
Nguyễn Thị Trinh Lan.


MỤC LỤC
Trang
PHẨN I : ĐẶT VẤN ĐỂ.............................................................................................. 1
PHẨN II : TỔNG QUAN.............................................................................................2
2.1. Sơ lược về lịch sử nghiên cứu và ứng dụng các hợp chất azom etin.......... 2
2.2. Tính chất chung của các nzom etin....................................................................3
2.2.1. Công thức cấu tạo chung của cáchợp chấl a7,ometin.................................... 3
2.2.2. Tính chất vật lý................................................................................................. 3
2.2.3. Tính chất lioá học............................................................................................. 3
2.3. Các phương pháp tổng hợp azom etin...............................................................7
2.3.1. Các phương pháp (ổng h ợ p ..............................................................................7

2.3.2. Phương pháp ngưng tụ aldehyd Ihcym và amin thơm bậc 1...........................9
PHẨN I I I : THỰC NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ..........................................................14
3.1. Nguyên liệu và phương pháp thực nghiệm .................................................... 14
3.1.1. Phương pháp thực nghiệm.............................................................................. 14
3.1.2. Hoá chất, dụng cụ, máy móc.......................................................................... 15
3.2. K ết quả thực nghiệm và nhận xét....................................................................16
3.2.1. Tổng hợp nguyên liệu đổu: 5-Iotlo vanilin....................................................16
3.2.2. Tổng hợp các azometin đẫn chát của 5-Iotlo vanilin................................... 19
# Tổng hợp 5-Iodo-4-hydroxy-3-methoxy benza! anilin.
# Tổng hợp 5-Iodo-4-hydroxy-3-melhoxy benza1 p-hromo anilin.
# Tổng hợp 5-Iodo-4-hydroxy-3-methoxy benzal o-melhyl anilin.
# Tổng hợp 5-Iodo-4-hyđroxy-3-melhoxy benzal p-melhyl anilin.
# Tổng hợp 5-Iodo-4-hydroxy-3-methoxy benzal p-liydroxy anilin.
3.2.3. Kiểm tra cấu trúc của các chất (ổng hợp đưực............................................. 22
3.2.4. Sơ bộ thăm dò tác dụng sinh học của các chất lổng hợp được...................24
3.3. Bàn luận................................................................................................................... 28
PHẦN IV : K ẾT LUẬN VÀ f)Ể XUẤT....................................................................30
TÀI LIỆU THAM K IIẢ O ............................................................................................ 31

PHỤ LỤC.


CHÚ GIẢI CHỮ VIẾT TẮT

C T PT : Công thúc phân tử
DM F : Dimetylfoi nam id
MT

: Môi trường

ttl

: theo tài liệu

vđ

: vừa đủ

v s v : Vi sinh vật


PHÂN I : DẶT VÂN Ỉ)Ể
Do nhu cầu về thuốc phòng và clũra bệnli ngày càng lăng, các chế phẩm thiên
nhiên dùng làm thuốc khó có Ihể đáp ứng dủ, nhiều nhà khoa học đã dựa vào cấu
trúc hoá học cỉia các hợp chAÌ thiên nhiên dể lổng hựp và bán tổng hợp ra các chấl
mới với hy vọng các chất này có tác dụng sinli học.
Theo nhiều tài liệu đã được cổng bố, các base azomelin dã dưực nliiồu nhà
khoa học nghiên cứu. ơiúng khổng chỉ đưực sử dụng như một cliất trung gian để
tổng hợp một số hợp chất dị vòng chứa ni(ơ như quinolin, pyrazol, lliiazol... hay
tổng hợp ß-aminoceton mà chính bản lliAn các azomelin cũng có một số tác đụng
sinh học như kliáng khuẩn, kháng nấm, điều Irị lao, hủi, lợi tiểu...[12][16]. Nhiều
chất có cấu trúc azometin đã được dùng làm lliuốc (xem phần phụ lục). Mặt khác
nhiều dẫn chất Iođo trong y học cũng dã được chứng minh có tác dụng tlưực lý:
phòng và điều trị thiểu năng luyến giáp, llniốc cản quang, sát khuẩn, trị hắc lào, lang
ben...[l6]
Với định hướng kết hợp cấu (rúc azometin (-nhằm hy vọng tổng hợp ra một sổ hợp cliAÌ mới có (ác dụng sinh học và cổ thể ứng
dụng được vào thực tế diều trị lâm sàng, đuíníỊ lôi đã tiến hành lổng hợp 5 hựp cliấl
azometin dẫn chất của 5-Iodo vanilin xuất phát (ìr nguyên liệu ban đầu là vanilin và
SƯ bộ thăm dò tác dụng kháng nấm, kháng khuẩn của những chất lổng hợp được.

I


PHÂN

I I : TỔNG QUAN

2.1. S ơ LƯỢC VỂ LỊCH s ử NGHlftN c ứ u VÀ ỨN<; DỤNC, CÁC HỢI»
CHẤT A ZOM ETIN. [17]
- Azometin (base Schiff) là nhffng liựp cliấl hữu cơ (rong phftn lỉr cổ chứa nhóm
imin (-C=N-). Các hợp chất này đã đưực nghiên cứu tìr [All vì khổng những là sản
phẩm trung gian để tổng hợp mội số hợp chất cổ lác dụng sinh hục mà bản thAn
chúng cũng có tác đụng sinh học.Ị12||16]
- Vào khoảng 1850, khi trộn một hỗn liựp dồng pliAn lử benzaldehyd và anilin thì
Laurent và Gerhard thu dược hựp chất có công thức: C| ,H||N gọi là Benzoylanilid
(công thức cấu tạo được tìm ra sau này là: Cf)H5-CH=N-C6H, và gọi lên là
benzylidenanilin hay benzalanilin). Đây là chất đầu tiên người ta tìm thấy thuộc dãy
anilin thế.
Năm 1857, khi đun nóng đổng tlìổ lích anilin với 2-liyđroxy benzaldehytl, Sell iff
dã lliu được cliấl có cổng thức Cị ,H ||()N dưới dạng tinh (hể màu vàng sáng :
C7H6(>2

+

QM 7N

=

ChHhON

+

H2()

Ông cho rằng đây là một đồng phân của benzalanilin nhưng hoàn toàn khác nhau
về tính chất so với benzalanilin. Mười hai năm sau, ông dã nêu ra cổng llníc cấu (ạo
của chất này là:

/OH
C H = N —c 6! I5

gọi tên là

salicylidenaniỉin, tên này plùi hựp danh pháp các imin. Đó là hai

chất đầu liên được Schiff ngíiiên cứu, chúng có (inh base lining dối mạnli. Từ đó,
những hợp chất có nhóm chức imin đều đưực gọi là base Schirr (hay azomelin).
Từ năm 1864 đến nay, nhiều (ác giả Irên lliế giới dã liếp lục nghiên cứu mộl cách
có hệ thống pliản ứng của các alđehyd vứi các amin bậc I, bậc 2 thuộc dãy béo, dãy
thơm và dị vòng.
Ở Việt nam cũng cổ một số cổng trình nghiên cứu về vấn đề này. CiS.Đặng
NTur Tại và cộng sự ở Trường Đại học Tổng hựp Mà nội đã nghiôn cứu lổng hựp và
quá trình chuyển hoá của các azxmietin chứa nhân intlol và tliiazol.
Tại trường Đại học Dược Hà Nội, TvS. Ciiang Tliị Soil, T55. Nguyễn Minh Khởi,
GS.TS. Trần Mạnh Bình, TS. Ngô Mai Anil dã ngliiỗn cứu lonjj hợp các azometin íìr
2


các aldehyđ thơm và amin (lìơtn làm dÃn cliAl trung gian để lổng hựp các dÃn chất

thuộc đãy P-aminceton.[5]
2.2.

TÍNH CHẤT CHUNG CỦA CÁC AZOM ETIN.

2.2.1. Công thức cấu tạo của các íizoinetin.
Về nguyên tắc chung, hợp chất azome(in thuộc các kiểu sau:

(I)

(II)

(III)

2

(IV)

Ngày nay, (IV) dược dùng dể tổng liựp một số polymer, (I) và (III) rất ít dùng,
(II) đòng trong lĩnh vực ứng dụng (hực lế y học cũng nlnr kỹ nghệ .
2.2.2. Tính chất vật lý :[ 17]
- Base azometin nói chung kém bền vững do cổ khuynh hirớng polymer hoá,
phản ứng ngưng tụ, llniỷ phân do trong cấu trúc cổ nhóm irnin (-C=N-).
- Các base azometin mạcli hở tlurờng là nliững cliấl lỏng và kém bền.
- Các base azometin thơm tưmig đối bền, cliiíng là nlũrng cliấl rắn kết tinli,
thường tổn tại dạng đơn phân tử, có lính base, không tan Irong nước, tan (rong
benzen, clorforrn; dễ tan trong DMF, acelon; ít tan (rong ethanol, methanol; lan
được (rong ethanol, methanol nóng.
- Các base azometin có nhiệt đọ nóng chảy gần vứi các amin bệc 2.
-

Hiện tượng hỗ biến: Các base azomelin có lliể lổn tại 2 dạng đồng phan hình

học vSyn và Anli. Hai đổng phAn này có tliổ hỗ biến cho nhau:
R-CH=N-CH2-R’ o

R-CM2-N=CTI-R’

- Phổ hấp thụ: Grammatikalis đã đo phổ hấp (hụ lử ngoại ƯV của các imin
N-benzyl hoá dãn chất của p-melhoxy benzaklehytl và p-methyl benzaklehytl 111Ay
phổ có dạng gần giống với oxim của các alcleliyd (R-CI I=N-OH).
- Hiệu ứng Raman: A.Kirrman và P.Laurení dã khảo sál mộl tlĂy gồm 9 imin
mạch hở dạng N-íhế, (hấy các imin này cổ đỉnli hấp thụ của liên kếl đôi G=N mà lán
số đặc trưng gần với các hợp chất trans-elhylenic.
2.2.3. Tính chất hoá học.[ 17]

3


- Tính chất cư bản của azomelin là do liên kế( dôi ('Ỹ=N-), dược khẳng dị nil
bằng hiệu ứng Raman, không tương (ự nlur các liên kết đối elhylenic (-HC=CH-).
Các hợp chất này được phAn biệt bởi 3 tính cliất cơ bản sau:
+TÍ11I1 base.
+Phản ứng cộng Iiựp.
+Phản ứng cắt mạch.
2.23.1.

Tinh base:

- Nguyên tử Nilư có cặp diện (ỉr không chia sẻ do vậy Nilơ là (rung (âm base

Lewis. Liên liựp (p,7t) có ảnh hường nhấ( định đến (Í11I1 base của azomelin.
- Ngoài ra, các nhóm Ihế Irôn nhân (hơm của phần amin cũng ảnh hưởng rõ rệt
đến tính base này. Còn nhỏm thế (rên nhân thơm của phần aldehyd thì ảnh lnrởng
không đáng kể. Để xác địnli trị số pKa (ương đối của các a7Ấ)melin thường dùng
phương pháp chuẩn độ đo Ihế trong acelonilril hay elhanol-nước. 17]
- Tính base của azometin (hể hiện ở phản ứng vứi acitl lạo muối:
+ Cho luồng khí HCl khố vào dung dịch iiTiin trong benzen cho tứi khi bão
hoà sẽ thu được muối clohydral:
R-CH=N-R'

+

MCI

->

c,í 1
0
R-CH=NH-R'

+ Với acid picric bão hoà Irong elanol tuyệt dổi sẽ cho muối picrat.
2.2.3.2.

Phẩn úng cộng:

- Do có liên kết đôi (-O N -) nôn các a/ometin có (hể cho phản ứng cộng. Đặc
biọi với những base ổn định Iihấl (clAn xuất của aklehytl tlnyni và aiiìin thơm) (hì cổ
khả năng phản ứng cao.
ữ) Cộng hợp hydro.
- Phản ứng được tliực hiện btVi những lác nliAn hydro hoá:

+ Natri/alcol isoamylic: sẽ phá trùng hiệp các dimer của imin N-aryl hoá lạo
ra các itnin monomer và các monomer này cộng hydro lạo amin bậc 2 liĩítng ứng.
+ Natri/alcol elhylic:

sẽ không phá trùng hiệp mà cộng ngay hydro (lổ tạo

ra các dẫn xuất no tương ứng của hợp cliất này.
+ Có thể sử dụng hỗn hống Zn[Na|/CH ,CO()H làm lác nliAn hydro lioá.

4


- Phản ứng cộng hựp hydro còn có thể liến hành trong pha lỏng hoặc plia khí.
Cho một dòng hydro vào chấl lỏng ở 17()°c chứa Niken phân tán hoặc cho hoi imin
và H2 cùng Ni xúc lác phủn tán lại nhiộl (.10) 220°c. Tuy nliiên hiệu suấl của phản
ứng khổng cao do phân huỷ tnộl phần sản phẩm.
- Phản ứng có (hể thực hiện bằng cách khử hoá điện phAn Irong hỗn hợp H2S 0 4
và CH3COOH có 78% H2S()4.
Sư đổ phản ứng:

R-CĨI=NH
R-CH=N-R'

+ I I 2 - > R - C I Ỉ 2-NH2

(amin bậc í)

+ H2 -» R-CHr NII-R’

(amin bậc 2)

b) Cộng hợp halogen.
Có 2 quan điểm cho rằng:
+ Phản ứng cộng hợp halogen vào azometin sẽ cho sản phẩm nlur một muối
amoni có Nitư hoá trị 5:
R-CH=N-R'

+

c:i2

R-CH=N-R’
/ \
Cl Cl

+ sản pliẩm cộng hợp halogen vào azomelin sẽ làm bão hoà dAy nối đổi:
R-CH=N-R'

+

Cl2

->

R-CHCI-NC1-R'

c) Cộng hợp với acid sulfurơ và sulfit kiềm.
- Người ta tiến hành hoà tan I p(g C6IIÌNIĨ2 trong inộl dung dịch nước bão lioà
khí S 0 2 ở nhiệt độ thường rồi thêm 1 plg QH^CHO bằng cácli 11I1Ỏ giọt thì phản ứng

xảy ra:

QH, — CH=N— Q H, + H2SO,

C6H,-CH— N-QH5
I
H

I
S(),H

d) Cộng hợp với các hợp chất cơ mơgiê.
Theo Busch và cộng sự, các liựp cliấl cơ magiê có (hể lliam gia phản ứng cộng
với các azometin là dÃn chất của aldcliyd vứi các atnin Ihơm.
Ar-CH=N-Ar + RMgX -» Ar-CH— N-Ar -> Ar-CH— NH-Ar + MgXOH
R

MgX

R

e) Cộng hợp với acid cyanhydric.
Người ta cho dung dịch KCN đẠm dặc trong nước rồi cho từng giọl H2SQ4
bốc kliói để tạo ra HCN, rồi cho phản ứng vứi các azometin. sản phẩm thu dược là

5


amino nitril.
R— CH=N— R'

+

HCN

->

R— CH-NH— R'
I
CN

g) Cộng hợp với các celon.
Các ceton có hydro linh động ở vị trí a , sẽ cộng hợp dưực với các azometin tạo
thành hợp chất P-aminoceton. Phản ứng llnrờng cần xúc (ác acid.
R— C H =N — R'

+

H 3C - C - Q H
■

->

5

II
o

R— C H -N H — R '

I
CH2-CO-Q H,

2.2.3.3. Phản úng cắt mạch.
a) Phản ứng thuỷ phân các azometin N-thế.
Các azometin N-alkyl bị Ihuỷ phân bởi dung dịch NaOII 30%, trong khi đó các
base azometin N-aryl thì bền vững (rong mỏi trường kiềm, nhưng dỗ dàng bị lluiỷ
phân với sự có mặt của aciđ vô cơ ở nhiệt độ thấp lạo thành aldehyd và amin lương
ứng.
R-CH=N-R'

+

H2()

H+

»

R-CHO

+

H2N-R'

b) Sựcắí mạch bâi I1gCl2.
Các azometin N-alkyl ỉà dẫn chất của benzaltleliyd khi tác dụng với một dung dịch
HgCI2 trong ether tuyệt đối sẽ cho phức hợp có công thức: 2 Q H 5-CH=N-R.3I IgCI2
Với ether ẩm, chất này sẽ bị lliuỷ phân tạo ra akieliytl benzoic và cloromercurat
amin.

2C6Hr CH=N-R.3HgCI2 + 2H2() -> 2Q,H,-CHO + HgCI2 + 2R-NH2.HgCI2
Các base azomelin N-aryl không cho phản ứng này nhưng cũng cỏ khả năng tạo
phức với thuỷ ngân.
Q H r CH=N-QH5 + Hg(CII,C()())2 ~> Cl5HM(')2NHg + H2()
c) Sự phân hu ỷ cỏ xúc tác.
Dùng Niken ở 400 - 440°c sẽ phân lui ỷ azometin thành amin và nitril (-C==N).
2.2.3.4. Các phẩn ứng khác,
a) Pliản ứng ngưng lụ:

6


- Các azometin thơm N-aryl hoá ngưng lụ với một phân tử celen (>C=C=G) lạo
vòng P-lactam.

H2C— c =(.)

Q H 5—CH=N— Q H 5 + CH2=C=C() l- ^ °H 5Q — H2C — N— Q H j
- Các azometin thơm N-aryl hoá ngưng tụ với 2 phân lử ceten lạo vòni» piperitlon.

c» 2—C«H5

HjCí
Q H 5-CH=N-CH2-CfiH5 + 2(CH,)2C=C=0

-»

ỵ—N
H*CV
y= 0

0

H ,c

- Một số a.7,ometin N-aryl ngưng lụ với nhau lạo dÃn chất vòng 4 cạnh.
b) Azomelin N-aryl hoá ỉác dụng với peroxyd ni lơ lạo aìdehyd và hợp chấl diazoic.
Q H 3-CH=N-QHj + n 2o 4 -> q h , - c h o

+ Q H s- N = N -N (> ,

c) Tác dụng với cloruanitrosyl ONCI và acid sul/anitrnsyl ỈỈS 0 4N 0.
- Hai chất này tương lự như một peroxyd nitơ, nó có thể cắt đút phân tử azometin
N-aryl giải phóng aldeliyd và hợp cíiấl cliazoic.
+ Với ONCI mổi trường phản ứng là ben/,en khan ở 0nc.
+ Với H v
S()4NO mồi mrờng là elher khan (V-5°c.
d) Tác dụng với anhydrid maleic tạo ra a à d m aìànam k N-ílỉế.
Ar,-CH=N-Ar2 +

CH-COx + H ()
11 _ / °
CH —CO

rH-COOH
+ Ar.-CHO
n_
CH-CO-NH-Ar2

2.2.3.5. Độ bền vững của các azom etin .\lI
Các a/ximeíin (lirợc tạo thành tìr aklehytl (luyrn và amin (hom bền vững; còn lạo

thành từ aldehyd và amin mạch hở llurờng không bền, dỗ bị (rùng hiệp hoá (dặc biệt
nhiều chất đễ bị Irimer hoá) tạo hợp chất dị vòng. Kluiynh hướng trùng hiệp hoá phụ
thuộc vào bản chất của các amin tạo azomelin; phân lử lượng của các aldehyd và
amin tạo ra azomelin càng nhỏ thì khả năng (ríing hiệp hoá càng cao.
2.3. CÁC PHƯƠNG PH ÁP T ổ N G HỢ P AZOM ETIN.
2.3.1. Các phương pháp tổng hợp .
Có nhiều phương pháp cơ bản để tổng họp azomelin:
2.3.1.1. N gưng tụ alđehyd với amin bậc i.[7 |

7


Các amin mạch hở cũng như amin (liơm khi ngưng tụ vứi aklehyd thì lạo ra
azometin (heo phản ứng:
R-CHO + H2N-R’ -> R-CH=N-R' + H2()
R ,R ': alkyl, aryl (đơn, da vòng), vòng no, dị vòng.
Phản ứng có thể xảy ra trong dung môi nước, alcol, ether với sự có mặt của
KOH hoặc K2CO, , theo lỉ lẽ mol giữa amin và aldehytl là 1: 1. Phản ứng có toả
nhiệt nhẹ. Trong một số trường hợp (iể phản ứng xẩy ra phải đun nóng.
2.3.1.2. Ngưng tụ amỉn bậc ỉ vói ceton mạch hở.\ 17 |
R k ____

>c=0

+

H2N - r3

o /c = n -r3
+ h 20

R2
Phản ứng được tiến hành b nhiệt độ cao, (long tiling môi trư phân cực có nhiệt
r2

^

độ sôi cao hơn ceton, với xúc tác Iod hoặc ZnCI2.
2.3.1.3. K hử hoá các amừỉ thế.ị ĩ 5]
Ar,-CO-NH-Ar2— PCl5 » Ar,-CC)=N-Ar2 - Sn/HCL». Ar,-CH=N-Ar2 + HCI
Hạn chế của phương pliáp này là không cổ lính chọn lọc cao và sản pliẩrn trung
gian đễ bị phân hủy.
2.3.1.4. Cho KO H tác dụng lên dẫn chất N-Clo hoá của các amin thom bậc 2
trong môi trường alcol.
KOH + Ar,-NCI-CH2 -Ar2

->

. Ar,-N= CM-Ar2 + KC1

+ H2()

2.3.1.5. Đi từ hợp chất thơm có nhóm methyl hoạt động và hợp chất azo (-N=N-).
Ar,-N=N-Ar2 + H:,C-Ar,

->

Arr N=CH-Ar,

+

H2N-Ar2

2.3.1.6. Ngưng tụ hợp chất nitro thom vói hợp chất thom có nhóm methyl hoạt
động .[9]
A rr N=G +

H,C-Ar2

->

Ar,-N=CH-Ar2 +

H2C)

2.3.1.7. K hử hoá nitrỉl có xúc tác (Ni, Pt).ị3 J
H2/NiPt

II

-CH =NH -CH2— R - ^ (R -CH2 )2NH
“ NM2
Nhược điểm là dỗ tạo ra sản phẩm phụ là các amin bậc 2 và 3.

8


*Trong các phương pháp trên, phương pháp tổng hợp azomelin hằng cách ngưng
tụ amin thơm bậc 1 với aldehyd thơm được chúng lôi chọn lựa vì những ưu điểm :
nguyên liệu dễ kiếm, phản ứng xảy ra tiĩ(fng đối dễ dàng, hiệu suất cao, sản phẢm
tạo ra tương đối bền vững (các azometin dược điều chế lìr altlehyd và amin mạch hở

thường không bền).
2.3.2. Phương pháp ngưng tụ giữa aklehyd thơm và am in thơm bậc 1.ị 18J [19]
2.3.2.1' Phương trình tổng quát.
A r ,- 0 0

+

H2N-Ar2

->

Ar,-CH=N-Ar2

+

H20

H
2.3.2.2. Cơ c h ế phản ứng.
- Phản ứng xảy ra qua 2 giai đoạn:
+ Giai đoạn 1: Tác nhân ái nhan lấn cổng vào phân lử aldehyd theo cơ chế
cộng hợp ái nhân AN.
+ Giai đoạn 2: Phản ứng tách loại một pliAn lử I I2( ) llieo cơ chế tách loại E|.
Có thể biểu diễn như sau:

A f | - C H = N — Ar2

Như vậy, khả năng và tốc độ phản ứng phụ thuộc chủ yếu vào 2 yếu tố:
- Sự phân ly H+ của phân tử amin.
- Sự phân cực của liên kết đồi carbonyl aldehyd (-CHO).

23.2.3. Các yếu tố ảnh hưỏìtg tói phản ứng. 17 1
a) Ảnh hưởng của gốc -A ĩị đến khả năng phân cực của liên kết đôi carbonyl
aldehyd.
-

Trong phân tử aldehydP’C = o . Do o có độ âm điện lớn hơn c nên liên kết

thường xuyên bị phân cực; c là trung tâm tích điện dương và là trung tâm của phản
ứng cộng ái nhân. Do vậy, nếu điện tích dương riêng phần ỗ<+) ở nguyên tử c càng
lớn thì phản ứng càng đễ xảy ra và ngirực lại. (Do ảnh lurởng của hiệu ứng liên hựp
hút điện tử của gốc aryl với nhóm aldehyd lớn hơn alkyl nên sản phẩm tạo ra bền
hơn so với aldehyđ mạch hở).
9


Nếu trôn nhân thơm của alđehyd cổ các nhóm Ihế thì bản chất, vị trí các nhóm
thế cũng ảnh hưởng đến khả năng phản úng:
+ Nếu trên nhân thơm có nhóm thế loại I (-NH2, -OH, -alkyl, -OCH3 ...) gây
hiệu ứng đẩy diện tử (+1, +M) làm tăng mật độ điện tử Irong nhân thơm và làm giảm
5(+) trên carbon của carbonyl, làm khả năng pliản ứng của hựp chất kém đi.
+ Nếu trên nhân thơm có nhóm thế loại II (-N()2, -COOH...) gây hiệu ứng liút
điện tử (-1, -M) sẽ làm giảm mật độ điên (ử trên nhân (hơm và làm lăng tính phân
cực của liên kết carbonyl, làm Ihuân lựi cho phàm úng cộng ái nhân. Mức đọ hút
điện tỉr của nhóm thế càng lớn (-NG2 > -COOH) thì khả năng phản ứng càng dễ.
+ Sự có măt của yếu tố hút điện tỉr và khả năng liút điên tử càng mạnh (-H < -I
<-Br < -C1 < -N 0 2) thì ỗ(+) trên carbon của carbonyl càng lăng, phản ứng cộng ái
nhân xảy ra dễ dàng hơn.
+ Nhóm thế ở vị trí para và ortho gây ảnh hưởng lớn lum ở vị (rí meta.
b) Ảnh hưởng của gốc Ár2 đến mật độ điện lử trên N của amin.
Trên phân tử amin, nitơ cổ đôi diện tử lự do nên nitơ là (ác nhân ái nhân. Tốc

độ phản ứng cộng ái nhân AN tạo azometin càng lớn nếu mệt độ điện tử trên N của
amin càng lớn (càng ái nhân).
Nhân thơm Ar2- sẽ kéo cặp điên (ử tự do của nitơ vào liệ thống liên hợp của
nhân thưrn (liên hợp p, n) làm giảm mật độ điện tỉr trên nilơ nôn khả năng phản ứng
của hợp chất giảm đi.
Sự có mặt và vị trí các nhóm Ihế trôn nhốn Ihơm sẽ ảnh lurởng tứi khả năng phản
ứng.
+ Các nhóm tliế loại I (-alkyl, -OH, -OCH,...) gAy hiệu ứng đắy điện lử (+1, +M)
làm i&UỊ mật độ điện tử trên nitơ nên hựp chất thain gia phản ứng ANdễ hơn anilin.

10


+ Ngược lại các nhóm thế loại n (-COOH, -N 0 2...) gây hiệu ứng hút điện tử (-1,
-M) sẽ gây cản trở cho khả năng phản ứng cùa hợp chất. Mức độ hút điện tử của
nhóm thế càng lớn( -N 0 2 >-COOH...) thì tốc độ phản ứng càng giảm.

< H O O C - ^ ỹ 0 jH2< < ^ ỹ ^ N H 2I.

+ Vị trí nhóm thế ở ortho hay para gây ảnh hưởng rõ hơn ở vị trí TfiztSL.
*

Ngoài ra, yếu tố đung mối khồng chỉ để hoà tan các chất tham gia phản ứng

mà còn làm tăng (hoặc giâm) tính phân cực của liên kết carbonyl > c = 0 cũng như
làm tăng (hoăc giảm) mật độ điện tử trên nitư của phân tử amin làm phản ứng thuận
lợi (hoặc khó khăn) hơn.
c) Yếu tố không gian.[ 18]
- Ngoài hiệu ứng điện tử thì hiệu ứng không gian gây ra bởi các nhóm thế cũng

gây ảnh hưởng không nhỏ tới phàn ứng. Trong phản ứng cộng hợp ái nhân, gốc Ar,
của phân tử aklehyd càng lớn, càng "cồng kềnh" sẽ ngăn cản các tác nhân phản ứng
vào nhóm carbonyl làm cho phản ứng khó xảy ra hơn.
- Mặt khác, chính yếu tố không gian của phân tử amin cũng gây ảnh hường tương
tự.
d) Yếu tố xúc lác.[ 6]
Phản ứng tổng hợp azmetin từ aldehyd thơm và amin thơm bậc 1 có thể dùng
xúc tác acid hoặc base hoặc không cần xíic tác. Nếu tính ái nhân của tác nhân yếu
(tính base yếu) thì thường cần xúc tác aciđ. Ngược lại các base tương đối thì phản
ứng cộng hợp có thể xảy ra trong môi trường trung tính, thậm chí base yếu.
- Nếu xúc tác là acid, cơ chế phản ứng sẽ như sau:
\
/C = 0

.

(+)
+

H

\
-

—

•+>

/C = 0 -H

11

\ (+'
------------ ►

/C -O -H


\(+)

) c —0 -H

-Ì-

-H ,0

H>N —R

;cr —KII

C -N H -R

' I

OH

/C —

N H -R

ỵ C = N —R

- Nếu xiíc tác là base, cơ chế phản ứng sẽ là:
H2N - R

\

yC = 0

+

OH

*-

+

H N -R

H N -R

+

H-,0

H20 _ \

(-’

;

c

-

-H 20
oh

)c = N -R

ỵ X.

N H -R

NH — R

TỐC độ phản ứng có thể đo bước cộng hợp hoăc ngưng tụ quyết định . Trong
môi trường trung tính hoặc base thì giai đoạn cộng hợp xẩy ra nhanh, nghĩa là tốc
độ toàn bộ phản ứng chủ yếu phụ thuộc vào giai đoạn loại nước. Nếu giai đoạn này
có xúc tác acid sẽ làm tăng tốc đọ phản ứng tách loại, tức là XỊÍC tác acid sẽ làm
thuận lợi cho toàn bộ quá trình phản ứng. Tuy nhiên, xúc tác là acid cũng tác đụng
lên tác nhân ái nhân của phản ứng gây nên hiện tượng tạo muối và điều này ít nhiều
gây phong toả đỏi điện tử tự do của Iiitơ.
NH-,— R

+

N H 3— R

H*B

B

Vì thế giai đoạn cọng hợp có thể bị châm lại và cỏ tliể thấp tới mức trử thành
quyết định tốc độ plìản ứng. Do vậy, phản ứng sẽ thuận lựi nhất tại một pH nhất
định chứ không phải là trong môi trường acid mạnh hay base mạnh. Ở trị số pH tối
ưu này aldehyd được hoạt hoá mạnh còn amin phần lớn ử dạng tự do.
Có thể biểu diễn sự phụ thuộc tốc đọ phản ứng vào pH như sau:

1------------------------------- ►pH
1-------------------------------------------------------------------------------» " p H

(a): N ổ n g đ ộ ald eh yd được proton h oá theo pH.

Sự phụ thuộc của tốc độ phản ứng

(b): N ồ n g đ ộ amin d ạn g tự d o theo pH.

vào pH.

12


e) Các yểu lố ảnh hưởng khác.
* Tỉ lệ các chất tham gia phản ứng
- Đây là phản ứng đồng mol giữa amin và altleliytl, do dỏ sẽ có 2 trường hợp:
+ Khi dư, alđeliyđ sẽ bị oxy lioá tạo ra acitl (ương ứng. Đặc biệt các aldehyd
thơm rất đễ bị oxy hoá.
Ar-CHO

^

Ar-COOH

+ Khi dư amin sẽ cho ra các sản phẩm phụ kliác.
R-NH-H

n
+ (,)=CH-R’ - >

R-NH \

CH-R'
R-NH-H
R -N H x
Các sản phẩm phụ này khổng những làm giảm hiệu suất tổng hựp mà còn làm
cho quá trình tinh chế khó khăn.
* Nhiệt độ, thời gian phản úng.
- Nhiệt độ tăng sẽ làm cho tốc đọ phản ứng (ăng, tuy nhiên chỉ nên duy trì ở
một nhiệt độ thích hợp vì quá cao có tỉiể dẫn den plifin huỷ ngay sản phẩm vì các
hợp chất azometin lliirờng khổng bền.
- Tương tự, thời gian phản ứng cũng đirực chọn lựa thích hợp để phản ứng xảy
ra hoàn toàn và không làm phân huỷ sản phẩm.
Ngoài ra yếu tố đung môi cũng rất quan (rụng. Dung mối ảnh hưởng đến tính
phân phân cực hay độ ái nhân cỉia chất phản ứng làm cho phản ứng thuận lợi hoặc
khó khăn hem Bên cạnh đổ, khâu tinh chế cũng là tnộl Inrớc quan trọng quyếl định hiệu suất
sản phẩm.

13

THẦN III : THỤC NGHIỆM VẢ KẾ I QUẢ
Chúng tối đã tiến hành lổng hợp các azometin qua hai giai đoạn :
- Tổng hợp 5-Iođo vanilin lừ vanilin và Iotl.
- Ngưng tụ 5-Iodo vanilin vứi các amin lliơin khác nhau dể tạo azomelin.
3.1. NGUYÊN LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP THỤC NGHIỆM .
3.1.1. Phương pháp thực nghiệm.
3.1.1.1. Nguyên tắc và sơ đồ phản ứng.
- Nguyên lắc: Thực hiện phản ứng ngưng lụ loại nước giữa một aldehyd Ihcym
mà ở đây là 5-Iodo vanilin với một amin thơm .
- Sơ đổ phản ứng:

5-Iodo vanilin

Amin tlnrtn

Base azometin

3.1.1.2. Điều kiện phản úng.
- Dung mỏi sỉr dụng ờ đây là ethanol tuyệt đổi.
- Nhiệt độ phản ứng duy trì ở tihiộl đọ sỏi của dung môibằng đun hổi lưu
cách tluiỷ có tlieo dõi bằng nhiệt kế.
- ơ iấ t xúc iác phản ứng là acid acetic, llalli acetat.
- Theo dõi phản ứng bằng sắc ký lớp mỏng, liệ tiling môi cloroform:methanol
với tỉ lệ thích hợp.
3.1.1.3. Tỉnh c h ế sẩn phẩm .
- Sản phẩm được linh chế hằng phương pháp kết tinh lại, dùng dung môi ethanol
tuyệt đối.
- Kiểm tra dộ tinh khiếl bằng sắc ký lớp mỏng trên bản mỏng Kieseỉgel 60F254
(Merck) với hệ dung môi thícli hợp (hiện màu bằng hơi Iotl bão hoà hoặc soi chrứi

đèn tỉr ngoại Vỉlber Lourmat CN-6 Ằ=254nm).
- Xác định nliiệt độ nóng chảy bằng máy Gallenkamp.
- Xác định cấu trúc dựa trên phân tích phổ hổn£> ngoại trên ináy BECKMAN
Acculab TM2 với kỹ thuật làm viên nén KBi (lo trong vìing4OO0-4'Wcm
14

phân *'c^/


t

phổ tử ngoại đo trên máy Cary IE UV- Visible Spectrophometer.
3.1.2. Hoá chất, dụng cụ, máy móc.
3.1.2.1. Hoá chất.
-Vanilin
- Iod.
- 5-Iođo vanilin.
- Amin thơm : Anilin.
o-ToIuitlin.
p- Toluidin.
p- Bromo anilin.
p- amino phenol.
- Acid acetic đặc, natri acetat.
- Ethanol tuyệt dối, cloroform, melhanol.
3.1.2.2. Dụng cụ, máy móc.
- Bình cầu 3 cổ dung tích 250ml.
- Máy khuấy từ có bộ phận nhiệt.
- Sinh hàn hồi lưu.
- Nổi cách thuỷ.
- Ống dong duns tích 10ml, lOOml.

- Cốc có mỏ duno tích 100ml, 250ml.
- Bàn mỏng sắc ký sỉlicagel Kieselgel 60F 254 (MERCK).

15


3.2. K Ế I QUẢ THỤC NGHIỆM VẢ NHẬN XÉT.
3.2.1 Tổng hợp nguyên liệu đầu 5-Iodo vỉinilin.Ị 10]
3.2.1.1. Nguyền tđc .
- Iodo hoá vanilin bằng Iod ở nhiệt đọ (hấp Iroĩìg môi trường kiềm .
3.2.1.2- Síì íỉn nhắn ứnơ

CH3ơ

CH3Ò

^"8^ )ì
M=I52,I5
N aO

CHO

H* »■

HO

CHO

c h 3o

c h 3o

cyụo,
M=27X,05

3.2.1.3. Các yếu tô ảnh hưởng tói phẩn ứng ỉodo hoá vanilin.
-

Bản chất của phản ứng này là phản ứng thế ái điện lỉr (Sn) vào nhân thưm, vì

vậy khả năng của phản ứng phụ thuộc vào 2 yếu lố:
+Tác nliAn lấn cỏng.
+Nhóm lliế trên nhân thơm.
a) Tác nhân tấn công.
-Iođ là rnộl halogen có dọ Am điện lớn nôn có kliả năng phản ứng cao.
b) Ảnh hưởng của các nhóm th ế trên nhản thơm ./2/
-Theo Holleman, bản chất các nhóm Ihế có sấn (rên nliAn thơm sẽ ảnh lnrởng
đến khả năng thế (iếp (dễ hay khó ) và vị (I Í nhóm lliế sau. Vậy xét cấu (rúc hoá học
củavanilin:

,ísv(£ ()

-Cấu trúc của vanilin có 2 loại nlióm lliế:
+Nhỏm thế loại 1:

- OH (plienol) và - ()CH ,(me(lioxy).

+Nhóm thế loai II: - CHO.

16

- Nhóm thế loại I: nhờ hiệu iíng đẩy diện tử (+M) làm mật độ điện lử Irong
nhân tăng lên (so với benzen) do đó làm cho phản ứng Uiế Sp dễ dàng hơn và hưứng
nhóm thế thứ 2 vào vị trí ortho hoăc para so với nlióm thế (lúr nhất. Ở dAy, xét ảnh
hưởng của - OH phenol thì sự thế sẽ dỗ đi vào vị trí 1,3,5. Còn xél ảnh hưởng cửa
- OCH, methoxy thì sự tliế sẽ đễ c1i vào vị Irí 2,4,6.
- Nliổm thế loại II: Nhóm -CHO sẽ làm mật độ diện (ử tại vị trí meta (so với
nhóm th ế ) cao hơn các vị trị khác nên sẽ birring tác nhân ái diện lử vào vị trí 3,5.
- Tuy nhiên, do khả năng tlịnlì hướng của -OI ỉ phenol lớn hơn -OCH, methoxy,
và -OH phenol cùng -CHO dều hướng nhóm thế tiếp vào vị trí 5; còn vị trí 2 chỉ
chịu ảnh hưởng nhiều của nhóm -OCI1, mà vị trí này lại bị cản trở khổng gian nên
có thể dự đoán nhóm thế sau sẽ đi vào vị trí 5 là rất thuận lợi.
*

Qua sự phân tích trên có (hể nliện thấy phản ứng Iodo hoá vanilin xảy ra dễ

đàng, không cần xúc lác (các base Lewis để lăng phân cực pliãn tử halogen X-X) v.n
có thể tiến hành ở ngay nhiệt độ thấp.
- Nhiệt độ phản ứng được duy (rì 5-10" c có tác dụng làm phản ứng xảy ra lừ
tìr .
- Cư chế pliản ứng có thể mô tả qua 3 giai đoạn như sau:

OH

OH

(Tạo phức 7ĩ)

OH

(Tạo phức ơ)

V ^ °

OH

3.2.1.4.

Thực nghiệm
-Hoá c h ấ t:
Vanilin : 6 g (0,04 mol)
17
X


-X,

Iod

: 10,4g(0,04 mol)

Kali iodua

: 7g

NaOH viên

: 0,4g

Ethanol 70° : 90ml (dể tinh cliế sản phẩm).
Hỗn hợp etIianol:nước (lỉ lệ 1:4) : lOOml
Aciđ acétic :vừa đủ để acid hoá sản phẩm.
b) Tiến hành íhực nghiệm
- Cân 6g vanilin (0,04 tnol) hoà (an trong lOOml hỗn liựp ethanolmước (tỉ lệ
1:4) trong cốc 250 ml.
- Cân 7g KI lioà tan (rong mộl ít nirức Irong cốc, cho Ihêm 10,4g Iotl, lliêm
lOml ethanol tuyệt đối hoà (an liỗn hợp KI+I2.
- Chuẩn bị chậu nước đá làm lạnh.
- Đổ tìr tìr đung dịch KI+Ĩ2 vào dung dịch vanỉlin đổng lliời cho khoảng 0,4g
NaOH viên, khuây đều, làm lạnh bên ngoài cốc bằng nước đá, sẽ thấy lỏa xuất hiện.
- Để cốc phản ứng ờ nhiệt độ phòng trong vòng một giờ, tliỉnli thoảng khuấy
cho phản ứng xảy ra hoàn toàn .
- Đem lọc lấy tủa qua phễu Buchner.
- Tinh chế sản phẩm bằng 90 ethanol 70°.
Trong quá trình tinh chế, Irung hoà NaOH hằng aci(J acetic (thử bằng giấy quỳ
đến môi trường acitl).
- vSấy tủa ở 50-60°C trong tủ sấy chân không trong thời gian 6 giờ.
- Kết quả :
+ vSản phẩm 5-Iodo vanilin có dạng hình kim, vẩy màu (rắng.
+ Khối lượng lủa sau sấy khô : 5,2g.
+ Hiệu suất phản ứng : 47%.
+ Nhiệt độ nóng chảy : 178-180nc (lài liệu 180-18 1°C).
+ vSKLM bản mỏng vSilicagen, hệ dung môi cloroform:methanol tỉ lệ 98:2,
sản phẩm có Rf=0,73.

18


3.2.2. Tổng hợp các azom etin dẫn chất của 5-Iođo vanilin.

3.2.2.L Tổng hợp 5-lodo-4-h\droxy-3-m ethoxy benzal aniUn.

CH.,o
q h 7i o ,

q h 7n

C mH i2ÍN()2

M=278,05

M=93

M=353,05

- Trong bình cầu 3 cổ dung lích 250ml, cho 2,8g 5-Iotlo vanilin (0,01mol) và
35ml alcol elhylic tuyệt đối, đun hồi lim cácli lluiỷ có khuấy lừ clio tan hoàn toàn .
Cho tiếp 0,9 ml anilin (0,01mol; d= 1,022) và 5 giọt acid acelic đặc làm xúc lác vào
bình phản ứng. Tiếp tục đun hồi lưu cách lliuỷ duy trì ở nhiệt độ sồi của dung môi,
cổ khuấy (ờ trong vồng Ih, theo dõi phản ứng hằng sắc ký lứp mỏng. Làm lạnh, lọc
lấy tủa bằng pliễu Buchner. Kết tinh lại sản phẩm (rong alcol elhylic tuyệt cỉối. SAy
tủa thu được ờ nhiệt độ 50-60°C trong 6h.
- Tủa thu được có màu vàng nhạt.
- Kết quả :
+ Khối lượng tủa sau sấy khô : 2,5 Ig.
:7 I,I% .

+ T°nc

: 140-142°c.

Tổng hợp 5-lodo-4-hydroxỴ-3-methoxy benzal p-bromo anilin.

Br—

I I O- <(

) > - C H = N ( ị ^ ỹ ỵ ~ Br + ỈỈ2°
-

3.2.2.2.

+ Hiệu suất

C1M)

C8H7IO,

QHfiBrN

Cl4HMBrIN02

M=278,05

M= 172,03

M=432,08

-

Trong hình cẩu 3 cổ dung tích 250ml, cho 2,8g 5-Iotlo vanilin (0,0 lmol) và

35ml alcol ethylic tuyệt đối, đun hồi lưu cách Ihuỷ có khuấy lừ cho tan hoàn toàn.
ƠIO tiếp í,72g p-Bromo anilin (0,()lmol)và 0,5 ml acid acetic đặc làm xúc lác vào

bình phản ứng. Tiếp tục đun hổi lưu cách (liuỷ duy Irì ở nliiệl độ sôi của dung môi,
có khuấy từ trong vòng 111, llieo dõi phản ứng hằng sắc ký lớp mỏng. Làm lạnh, lọc

19


lấy tủa bằng phễu Buchner. Kết tinh lại sản phẩm trong alcol elhylic tuyệt đối. vSấy
tủa thu được ở nhiệt độ 50-60°C trong 6h.
- Tủa thu được có màu da cam.
- Kết quả :
+ Khối lượng tủa sau sấy khô : 2,58g.
+ Hiệu suất

: 59,7%.

+ T°UC

: 106-108°c.

3.2.2.3. Tổng hợp 5-lodo-4-hydroxy-3-methoxy benzal o-methyl anỉlin.

H0 ~ ^ 3 ỵ ~ CHO + HzN~ ^ ^ )
CH 3O

H O -ặ ^ -C H = N — ^ 3 )

c h ,0

h 3c

+ H2°

h ,c

c 8h 7i o ,

C7HọN

C15H i4IN()2

M=278,05

M=107,15

M=367,2

- Trong bình cầu 3 cổ dung lích 250ml, cho 2,8g 5-Iodo vanilin (0,01 mol) và
35ml alcol ethylic tuyệt đối, đun hồi hru cáclì llmỷ có khuấy (ír cho lan hoàn toàn.
Gio tiếp l,06ml o-toluidin (0,01 mol; el—1,008) và 5 giọt acid acelic đãc làm xúc lác
vào bình phản ứng. Tiếp tục đun hồi lưu cách tlmỷ duy trì ở nhiệt độ sồi của dung
môi, có khuấy tír trong vòng lli, theo dõi phản ứng hằng sắc ký lứp mỏng. Làm
lạnh, lọc lấy tủa bằng phễu Buchner. Kếl tinh lại sản phẩm (rong alcol ethylic tuyệt
đối. Sấy tủa thu được ở nhiệt độ 50-60°C trong 6I1.
- Tủa thu được có dạng bội trắng.
- Kết quả :
+ Khối lượng tủa sau sấy khô

: 1,%g.

+ Hiệu suất

:53.3%.

+ T°oc

:I35-Í37°C.

3.2.2.4. Tổng hợp 5-Iodo-4-hydroxy-3methoxy benzol p-methyl anỉlin.
HO — ^ ^ ^ - c n o

CH,° C8H7I(>,
M=278,05

+ H2N

c 11:1 —

C7HoN
c 7h 9n

H
O-^Q)-CIl=N—
110-

cm’°

M= 107,15

20

C,«HmINO,
c ish 14i n o 2
M=367,2

— CH, + l ĩ 20


- Trong bình cầu 3 cổ đung lích 250ml, cho 2,8g 5-Iodo vanilin (0,01mol) và
35ml alcol etliylic tuyệt đối, đun hổi lưu cách Ihuỷ có khuấy từ cho tan hoàn loàn.
Cho tiếp l,06g p-toliiidin (O,()lmol) và 0,5 ml acid acetic đãc làm xiíc tác vào bình
phản ứng. Tiếp tục đun hồi lưu cách tluiỷ duy trì ở nhiôt độ sôi của dung môi, cổ
khuấy từ trong vòng lh, theo dõi phản ứng bằng sắc ký lớp mỏng. Làm lạnh, lọc
lấy tủa bằng phễu Buchner. Kết linh lại sản phẩm trong alcol elhylic tuyệt đối. Sấy
tủa thu được ở nhiệt độ 50-60°C trong 6I1.
- Tủa thu được có màu vàng urơi.
- Kết quả :
+ Kliối lưựng tủa sau sấy khô

: 1,58g.

+ Hiệu suất

:43.0%.

■+T°nc

: 164-166°c.

3.2.2.S. Tổng hợp 5-lodo-4-hydroxy-3-methoxy benzal p-hydroxy anilin.
I
HO ^ > - C H O

+

— ►no

ch 3o

c iĩ ,()

C8H7IO,

Q H 7NO

M=278,05

M= í 0 9 ,12

Ch H I2IN(),
M=369,I7

- Trong bình cầu 3 cổ đung tích 250ml, clio 2,8g 5-Iodo vanilin (0,01 mol) và
35ml alcol ethylic tuyệt đối, đun hổi lưu cách Ihuỷ có khuấy tìr cho tan hoàn toàn.
Cho tiếp l,09g p-amino phenol (0,01 mol) và 0,0 lg nalri acetat làm xúc tác vào bìnli
phản ứng.Tiếp tục đun hổi lưu cách tlniỷ duy trì ử nhiệt độ sôi của dung môi, có
khuấy từ trong vòng lli30, theo dõi phản ứng bằng sắc ký lớp mỏng. Làtn lạnh, lọc

lấy tủa bằng phễu Buchner. Kết (inh lại sản phẩm trong alcol ethylic tuyệt đối. Sấy
tủa thu được ở nhiệt độ 50-60°C (rong 6h.
- Tủa thu được có màu đa cam.
- Kết quả : + Khối lượng tủa sau sấykliô
+ Hiệu suất

: 1,66g.
:44,9%.

+ T°nc

:188-19()°c.

* Kết quả tổng hợp được tổng kết ở bảng ị .

21