Thử nghiệm lâm sàng nhằm dự phòng nhiễm khuẩn trong thai trường thành có ối vỡ non (FULL TEXT)

B GIÁO D C VÀ ÀO T O
IH CYD

C THÀNH PH

NGUY N V N TR

TH

B YT
H

CHÍ MINH

NG

NGHI M LÂM SÀNG

NH M D
TRONG THAI TR

PHÒNG NHI M KHU N
NG THÀNH CÓ

LU N ÁN TI N S Y H C

TP. H Chí Minh – N m 2015

IV

NON

B GIÁO D C VÀ ÀO T O
IH CYD

B YT

C THÀNH PH

NGUY N V N TR

TH

H

CHÍ MINH

NG

NGHI M LÂM SÀNG

NH M D

PHÒNG NHI M KHU N

TRONG THAI TR

NG THÀNH CÓ

Chuyên ngành: D ch t h c

Mã s : 62720117

LU N ÁN TI N S Y H C

Ng

ih

ng d n khoa h c:

1. PGS. TS

V n D ng

2. PGS. TS Cao Minh Nga

TP. H Chí Minh – N m 2015

IV

NON


L I CAM OAN
Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên c u c a riêng tôi. Các s li u, k t
qu nêu trong lu n án là trung th c và ch a t ng đ
trình nghiên c u nào khác.

c ai công b trong b t k công

i

M CL C
Trang
M cl c

................................................................................................................i

Danh m c các ch vi t t t ......................................................................................... iii
Danh m c các b ng ....................................................................................................iv
Danh m c các hình, s đ , bi u đ .............................................................................v
M

U

...............................................................................................................1

M c tiêu..............................................................................................................4
Gi thuy t nghiên c u ........................................................................................4
Ch

ng 1:

T NG QUAN TÀI LI U .....................................................................5

1.1 X trí KPCD trong OVN

thai tr

ng thành ...........................................5

1.2 Kháng sinh d phòng trong thai tr

ng thành có OVN ..........................22

1.3 RCT d ng t

ng đ

ng / không kém h n...............................................34

1.4 D ng th nghi m lâm sàng s m h n d đ nh .........................................38
1.5 K t lu n....................................................................................................40
Ch

ng 2:

PH

NG PHÁP NGHIÊN C U.......................................................42

2.1 Thi t k nghiên c u .................................................................................42
2.2

it

ng .................................................................................................42

2.3 Phác đ can thi p .....................................................................................43

2.4 K t c c .....................................................................................................49
2.5 C m u.....................................................................................................52
2.6 Phân b ng u nhiên..................................................................................54
2.7 K thu t làm mù ......................................................................................54
2.8 Thu th p, qu n lý và phân tích s li u.....................................................54
2.9 H n ch c a nghiên c u và cách kh ng ch ............................................57
2.10 V n đ y đ c ............................................................................................57
Ch

ng 3:

K T QU NGHIÊN C U .................................................................59

3.1 Quá trình thu nh n đ i t

ng nghiên c u................................................59

3.2 So sánh hai bi n pháp KPCD ..................................................................61


ii

3.3 So sánh hai phác đ s d ng kháng sinh d phòng.................................72
Ch

ng 4:

BÀN LU N ........................................................................................80

4.1 Tóm t t k t qu nghiên c u .....................................................................80

4.2 Lý do d ng th nghi m s m h n d đ nh ...............................................81
4.3 KPCD dùng misoprostol d

il

i trong OVN.......................................82

4.4 S d ng KS d phòng trong OVN

thai tr

ng thành...........................90

4.5 Thi t k nghiên c u .................................................................................97
4.6 S thành công c a phân b ng u nhiên ...................................................99
4.7 H n ch c a nghiên c u.........................................................................100
4.8 Kh n ng áp d ng k t qu nghiên c u ..................................................101
K T LU N .............................................................................................................104
KI N NGH ............................................................................................................105
DANH M C CÁC CÔNG TRÌNH C A TÁC GI ..............................................107
TÀI LI U THAM KH O.......................................................................................108
PH L C

...........................................................................................................117


iii

DANH M C CÁC CH

VI T T T

CTC

C t cung

CTG

Cardiotocography (bi u đ tim thai – c n gò)

EQ

Equivalence trial (th nghi m t

GBS

Group B Streptococcus (liên c u khu n nhóm B)

KPCD

Kh i phát chuy n d

KS

Kháng sinh

KTC

Kho ng tin c y (confidence interval)

NI

Noninferiority trial (th nghi m không kém h n)

NKSS

Nhi m khu n s sinh

OR

Odd Ratio (t s s chênh)

OVN

ng đ

ng)

i v non

PGE2

Prostaglandin E2

RCT

Randomised Control Trial (th nghi m đ i ch ng ng u nhiên)

RR

Risk Ratio (t s nguy c )

SU

Superiority trial (th nghi m tr i h n)

UI

International Unit (đ n v - h đo qu c t )


iv

DANH M C CÁC B NG
Trang
B ng 1.1. Các th nghi m so sánh KPCD dùng oxytocin v i KPCD dùng
PGE2 ho c x trí trì hoãn trong OVN

thai tr

ng thành .................. 7

B ng 1.2. Tóm t t l i ích và nguy c c a KPCD v i oxytocin, KPCD v i
PGE2, và x trí trì hoãn trong OVN

thai tr

ng thành................... 11

B ng 1.3. Các th nghi m so sánh KPCD dùng misoprostol v i

KPCD dùng oxytocin trong OVN

thai tr

ng thành....................... 14

B ng 1.4. Tóm t t các nghiên c u dùng misoprostol ng m d

il

i KPCD .... 19

B ng 1.5. Y u t nguy c c a nhi m khu n i ................................................... 23
B ng 1.6. Tri u ch ng lâm sàng và kh o sát d ch i
ch n đoán nhi m khu n i .................................................................. 26
B ng 1.7. So sánh sai l m lo i I và lo i II gi a các lo i RCT ............................ 36
B ng 2.1. C m u theo các gi đ nh ................................................................... 53
B ng 3.1. Các đ c đi m d ch t lâm sàng c a m u nghiên c u........................... 61
B ng 3.2. Các đ c đi m n n c a 2 nhóm KPCD ................................................ 64
B ng 3.3. Ch đ nh m sanh c a 2 nhóm KPCD................................................. 66
B ng 3.4.

c đi m các tr

ng h p m sanh do thai trình ng ng ti n tri n ...... 66

B ng 3.5. Các k t c c ph c a KPCD ................................................................ 67
B ng 3.6. Các k t c c b t l i c a KPCD ............................................................ 68
B ng 3.7. K t c c c a KPCD theo phân tích phân nhóm ................................... 69
B ng 3.8. Các đ c đi m n n c a 2 nhóm kháng sinh d phòng ......................... 74

B ng 3.9. Các k t c c liên quan đ n nhi m khu n ............................................. 76
B ng 3.10 Các hình thái s d ng kháng sinh....................................................... 77
B ng 4.1. M sanh vì KPCD th t b i trong các nghiên c u
dùng misoprostol ng m d

il

i đ KPCD ...................................... 84

B ng 4.2. T l nhi m khu n i trong các th nghi m KSDP ............................. 93
B ng 4.3. Ch n đoán nhi m khu n i v i các tiêu chu n khác nhau.................. 96


v

DANH M C CÁC HÌNH
Trang
Hình 1.1. M sanh, so sánh misoprostol u ng v i oxytocin trong OVN ........... 17
Hình 1.2. M sanh, so sánh misoprostol đ t âm đ o v i oxytocin trong OVN . 17
Hình 1.3. N ng đ trung bình c a acid misoprostol theo th i gian ................... 18
Hình 1.4. Các kh n ng có th x y ra đ i v i
m t k t c c x u trong th nghi m NI................................................. 39
Hình 3.1. Xác su t sanh ngã âm đ o trong
phân nhóm c t cung không thu n l i .............................................. 70
Hình 3.2. Nguy c t

ng đ i c a m sanh trong các phân nhóm ...................... 71

Hình 3.3. Hi u s nguy c c a nhi m khu n i.................................................. 75
Hình 3.4. Nguy c t

ng đ i b nhi m khu n i theo các nhóm KPCD............ 79

Hình 4.1. T l s n ph k t thúc chuy n d vì
m sanh theo các đ nh ngh a khác nhau v KPCD th t b i................ 85

DANH M C CÁC S
S đ 2.1. Khái quát thi t k th nghi m lâm sàng
so sánh các phác đ KPCD................................................................. 46
S đ 2.2. Khái quát thi t k th nghi m lâm sàng
so sánh các phác đ kháng sinh d phòng.......................................... 47
S đ 3.1. Hai giai đo n thu nh n đ i t

ng nghiên c u .................................... 60

S đ 3.2. Các giai đo n c a th nghi m so sánh hai bi n pháp KPCD ............. 63
S đ 3.3. Các giai đo n c a th nghi m
so sánh hai phác đ kháng sinh d phòng .......................................... 73

DANH M C CÁC BI U
Bi u đ 3.1. T l % cách sanh trong nhóm oxytocin và nhóm misoprostol....... 65
Bi u đ 3.2. Phân b s d ng kháng sinh theo nhóm kh i phát chuy n d ........ 78


1

M

U

i v non (OVN) là tình tr ng v màng i tr
thai k tr

c khi có chuy n d . OVN

các

ng thành (tu i thai t 37 tu n) chi m t l 8%. N u không kh i phát

chuy n d (KPCD), kho ng 60% nh ng tr

ng h p này s vào chuy n d t nhiên

trong 24 gi đ u, và kho ng 85% trong 48 gi [40]. Th i gian t lúc v

i đ n lúc

chuy n d càng kéo dài s càng làm t ng nguy c nhi m khu n cho c m (nhi m
khu n i, viêm n i m c t cung) l n thai (nhi m khu n s sinh - NKSS) [40].
KPCD s rút ng n chuy n d trong các tr

ng h p OVN. Tr

c đây, đã có

quan ng i r ng KPCD làm t ng nguy c m sanh. Hi n nay, đã có các b ng ch ng
đáng tin c y ng h vi c KPCD ngay sau nh p vi n đ i v i các tr
thai đ tr

ng h p OVN

ng thành. So v i bi n pháp trì hoãn đ i chuy n d t nhiên, KPCD dùng

oxytocin truy n t nh m ch không nh ng không làm t ng m sanh, mà còn gi m
nhi m khu n i

m [41]. Xét

khía c nh kinh t , KPCD v i oxytocin có chi phí

th p h n x trí trì hoãn t i các qu c gia đã phát tri n [36]. Khuy n cáo c a H i S n
ph khoa Hoa K - ACOG - n m 2007 đ ngh KPCD ngay dùng oxytocin đ i v i
các tr

ng h p này [12]. Tuy nhiên, oxytocin có ít nhi u h n ch khi áp d ng

KPCD cho các tr

ng h p OVN có c t cung không thu n l i. T l m sanh sau

khi KPCD v i oxytocin thay đ i t 10% [41] đ n 16% [10], và lên đ n 38% trong
nhóm c t cung không thu n l i [45]. Do đó, đã và đang có các n l c tìm ki m
các k thu t KPCD u vi t h n oxytocin trong các thai k tr

ng thành có OVN.

Misoprostol, là m t methyl ester c a prostaglandin E1, đ
th p niên qua nh
misoprostol đ
Trong các tr

c nghiên c u trong

là m t bi n pháp KPCD m i, không xâm l n. KPCD dùng

ng âm đ o [45] và đ
ng h p OVN

thai tr

ng u ng [10] đã đ
ng thành, 2 ph

c nghiên c u r ng rãi.

ng pháp đã nêu không u

vi t h n KPCD dùng oxytocin. Bên c nh nh ng hi u bi t v s d ng misoprostol
đ

ng u ng và đ

d

il

ng âm đ o, d

c đ ng h c c a misoprostol dùng đ

i và ng m c nh má c ng đã đ

này đ u cho th y misoprostol đ

ng ng m

c kh o sát [16], [77], [91]. Các nghiên c u

ng ng m d

il

i có sinh kh d ng l n nh t trên


2

các đ i t

ng ch m d t thai k

tam cá nguy t đ u.

Cho đ n nay, các thông tin v s d ng misoprostol ng m d
còn h n ch . Các th nghi m lâm sàng b
đ

i đ KPCD

c đ u có c m u ch a đ l n đ ch n

c phác đ và đánh giá đ an toàn [85], [19], [31], [17], [59]. H n n a, ch a có

nghiên c u nào đánh giá KPCD s d ng misoprostol ng m d
tr

il

i l

i trong các

ng h p i v . Vì v y, c n thi t nên ti n hành nghiên c u nh m so sánh tr c ti p

bi n pháp KPCD s d ng misoprostol ng m d
trong các tr

il

i v i KPCD b ng oxytocin

ng h p OVN, v i k v ng KPCD b ng misoprostol s làm gi m t l

m l y thai kho ng 5% so v i KPCD dùng oxytocin. Do quan ng i v tính an toàn,
vào tháng 08/2012 B Y t đ ngh các c s s n khoa không s d ng misoprostol
(bi t d

c thông d ng nh t là Cytotec) gây chuy n d trên thai ph đ tháng và thai

s ng. Trong khi đó, T ch c Y t th gi i [100] và H i S n ph khoa Hoa K ACOG [13] v n khuy n cáo s d ng. Do đó, v n c n m t nghiên c u có c m u l n

đ thu th p thêm ch ng c nh m đánh giá chính xác v KPCD s d ng misoprostol.
Bên c nh vi c KPCD ngay sau nh p vi n, m t can thi p khác là dùng kháng
sinh d phòng sau khi i v c ng nh m ng n ng a nhi m khu n cho c m l n thai.
Can thi p này d a trên quan sát t n m 1979 trên nh ng s n ph m sanh, có i v
h n 6 gi , vi khu n đ

c phân l p t d ch i trong h n 90% các tr

Cho đ n nay, ch có hai th nghi m lâm sàng đ

ng h p [38].

c thi t k t t vào cu i th p

niên 1990 đánh giá hi u qu c a kháng sinh d phòng s m sau khi nh p vi n trong
OVN

thai tr

ng thành [20], [65]. M t t ng quan h th ng đã phân tích g p d a

vào d li u c a hai th nghi m này cho th y kháng sinh d phòng s m sau khi nh p
vi n làm gi m viêm n i m c t cung [33]. Ch a th y có khác bi t xét trên các tiêu
chí nhi m khu n i và NKSS. Do t l viêm n i m c t cung khá th p, và c m u
trong t ng quan ch a đ l n, nên hi n ch a có khuy n cáo chính th c v dùng
kháng sinh d phòng đ ng a nhi m khu n
tr

m trong các tr

ng h p OVN

thai

ng thành. Tuy nhiên, khi chuy n d có i v h n 18 gi , c n s d ng kháng

sinh d phòng nh m phòng ng a NKSS s m do lây nhi m Group B Streptococcus
(GBS) t m sang con [79].


3

Trong khi vai trò c a kháng sinh d phòng trong OVN

thai tr

ng thành

nh m phòng ng a NKSS đã khá rõ ràng, thì ch đ nh kháng sinh d phòng nh m
phòng ng a nhi m khu n i còn thi u các ch ng c
thai tr

ng h . X trí lâm sàng OVN

ng thành hi n nay đã thay đ i, c th là KPCD ngay thay vì trì hoãn [12].

Th i gian c a chuy n d vì v y đã đ

c rút ng n, đ a đ n gi m nhi m khu n cho

m [41]. Vì v y, s c n thi t c a ch đ nh s d ng kháng sinh d phòng đ phòng
ng a nhi m khu n i trong OVN

thai tr

ng thành b đ t nghi v n. Thêm vào đó,

vi c th c hành ph bi n s d ng kháng sinh d phòng đ

ng tiêm trong các tr

ng

h p m sanh đã gi m b t vai trò quan tr ng c a kháng sinh d phòng trong OVN
nh m phòng ng a nhi m khu n i và viêm n i m c t cung.
Trong hai th p niên qua, đ kháng kháng sinh đ

c xem là v n đ y t công

c ng toàn c u. Nhi m vi khu n kháng thu c làm t ng chi phí đi u tr , t ng th i gian
n m vi n và t vong [86]. Vào n m 2001, T ch c Y t th gi i đã kêu g i toàn c u
có các hành đ ng đ
chi n l

ng phó v i n n đ kháng kháng sinh [101]. M t trong các

c ki m soát s d ng kháng sinh h p lý là xem xét l i các ch đ nh kháng

sinh d phòng đang th c hành trong b nh vi n [86].
Th c hành hi n nay t i các trung tâm s n khoa t i Vi t Nam là dùng kháng

sinh d phòng sau i v 6 gi ho c 12 gi nh m phòng ng a các nhi m khu n

m

và thai [2], [4], [5]. N u áp d ng KPCD s m, có th không c n phòng ng a nhi m
khu n i, mà ch c n s d ng kháng sinh d phòng khi i v h n 18 gi nh m
phòng ng a NKSS. Vì v y c n ti n hành nghiên c u đánh giá l i ích c a ch đ nh
kháng sinh d phòng nh m phòng ng a nhi m khu n i. N u kháng sinh d phòng
không mang l i l i ích đáng k nào, nên ng ng ch đ nh này đ làm gi m chi phí
đi u tr , gi m s l m d ng kháng sinh, đ tránh h u qu là gia t ng tính kháng thu c
c a vi khu n, và t ng nguy c s c ph n v [11], m t bi n ch ng hi m g p nh ng r t
tr m tr ng, đ c bi t đ i v i s n ph .
Tóm l i, trong th c t hi n nay, các ch n l a x trí OVN

thai tr

ng thành

v n còn m t s h n ch . V i m c đích tìm nh ng can thi p hi u qu h n, th
nghi m lâm sàng đ

c ti n hành nh m (i) so sánh bi n pháp KPCD dùng


4

misoprostol ng m d
oxytocin trong các tr

il

i, m t bi n pháp KPCD không xâm l n, v i KPCD dùng

ng h p OVN

thai tr

ng thành, và (ii) so sánh tr c ti p

phác đ dùng kháng sinh d phòng sau i v 6 gi v i phác đ dùng kháng sinh d
phòng sau i v 18 gi . K t qu c a nghiên c u s là c s đ tri n khai các can
thi p m i cho các tr

ng h p OVN

thai tr

ng thành.

M C TIÊU NGHIÊN C U
M c tiêu
Nghiên c u này có các m c tiêu chính:
1. So sánh bi n pháp KPCD dùng misoprostol ng m d

il

i v i KPCD dùng

oxytocin, xét trên tiêu chí m sanh.
2. So sánh phác đ s d ng kháng sinh d phòng sau i v 6 gi v i phác đ

s d ng kháng sinh d phòng sau i v 18 gi , xét trên các tiêu chí nhi m khu n i.
Gi thuy t nghiên c u
1. Trong các tr
ng m d

il

ng h p OVN

thai tr

ng thành, KPCD dùng misoprostol

i có t l m sanh th p h n kho ng 5% so v i KPCD dùng oxytocin.

2. Trong các tr

ng h p thai tr

ng thành có OVN đ

c KPCD ngay sau

nh p vi n, hai phác đ kháng sinh d phòng có t l nhi m khu n i t
nhau.

ng đ

ng

5

Ch

ng 1

T NG QUAN TÀI LI U
Ch

ng này đ

c c u trúc g m 3 ph n, (i) s c n thi t c a KPCD s m và các

k thu t KPCD trong OVN

ng thành, (ii) các khía c nh liên quan đ n

thai tr

vi c s d ng kháng sinh d phòng trong OVN
nhi m khu n

thai tr

ng thành nh m ng n ng a

m (nhi m khu n i) và nhi m khu n

con (NKSS s m), và (iii)

m t s v n đ trong ph

ng pháp lu n c a th nghi m lâm sàng d ng t

ng đ

ng

ho c không kém h n.

1.1 X

TRÍ KPCD TRONG

IV

NON

1.1.1 Ch n đoán, x trí i v non
Có th ch n đoán đ

THAI TR

thai tr

c h u h t các tr

ng thành

ng h p OVN

cách h i b nh s và khám lâm sàng. S n ph th

NG THÀNH

ng khai ra n

thai >37 tu n b ng
c âm đ o đ t ng t.

t m v t vô khu n có th đánh giá tình tr ng viêm c t cung đi kèm, đánh giá
xem có sa dây r n hay ph n thai không, đánh giá đ xóa m c t cung và l y d ch
c t cung đem c y n u c n. Khám âm đ o b ng tay không có thêm thông tin gì h u
ích h n so v i khám b ng m v t, mà còn t ng nguy c nhi m khu n ng

c dòng.

Do đó, ch khám âm đ o khi s n ph vào chuy n d ho c d đ nh KPCD [12].
Ch n đoán xác đ nh OVN khi nhìn th y d ch i ch y ra t c t cung và đ ng
cùng đ sau âm đ o. D ch ti t âm đ o có pH vào kho ng 4,5-6,0, trong khi d ch i
có pH kho ng 7,1-7,3. Do đó, th c hi n th nghi m nitrazin đo pH d ch đ ng cùng
đ sau âm đ o giúp ch n đoán i v .
Sau khi xác đ nh ch n đoán OVN

các tr

ng h p tu i thai >37 tu n, c n

đánh giá s c kh e thai, ngôi thai, d u hi u nhi m khu n i, đánh giá tình tr ng

nhi m GBS trong thai k . N u có bi u hi n suy thai, ho c nhi m khu n i, c n th c
hi n sanh ngay. Các tr
đ

ng h p còn l i c n xem xét KPCD. N u không xác đ nh

c tình tr ng nhi m GBS trong thai k , thì dùng kháng sinh d phòng trong

chuy n d d a vào y u t nguy c (m s t, i v h n 18 gi ) [12].


6

1.1.2 Kh i phát chuy n d v i oxytocin
KPCD tr thành cách x trí chu n vào th p niên 1970 và 1980, m t vài tác gi
quan ng i v bi n ch ng c a KPCD, đ c bi t khi CTC không thu n l i. Vào n m
1979, Kappy báo cáo chu i tr
và thai tr

ng h p g m 188 thai ph b OVN

thai non tháng

ng thành, và cho r ng nguy c b nhi m khu n có th th p h n so v i

các báo cáo tr

c đó [48]. M c dù không có nhóm ch ng, tác gi g i ý r ng đ i v i

thai ph có CTC không thu n l i có th gi m m sanh n u ch n cách x trí trì hoãn.

Trong m t bán th nghi m lâm sàng nh m gi i quy t câu h i này, Duff phân
b 134 s n ph không vào chuy n d sau 12 gi b OVN vào nhóm đ

c KPCD v i

oxytocin và vào nhóm x trí trì hoãn [28]. S n ph thu c nhóm trì hoãn đ
vi n n i trú đ i chuy n d t nhiên. Nhóm KPCD đ
cung và đ

c truy n oxytocin. KPCD đ

c nh p

c theo dõi v i monitor lòng t

c xem là th t b i khi chuy n d tích c c

không x y ra sau khi có c n gò t cung đ u đ n 12 gi .
So sánh 2 phác đ x trí này, Duff [28] nh n th y KPCD ngay làm t ng m
sanh (20% so v i 8%, p <0,05) và nhi m khu n i (16% so v i 4%, p <0,05).
Nghiên c u này không đ l c th ng kê đ gi i quy t câu h i v nguy c NKSS tr m
tr ng c a t ng phác đ , và c ng không tìm th y s khác bi t v NKSS.
K t qu nghiên c u này đ a đ n vi c đánh giá l i chính sách x trí tích c c.
Tuy nhiên, các nghiên c u khác

cùng th i đi m có các k t lu n khác nhau v

nguy c NKSS tr m tr ng. N m 1989, Wagner [95] công b m t th nghi m đ i
ch ng ng u nhiên g m 182 s n ph mang thai tr

ng thành đ

c KPCD sau 6 gi

ho c sau 24 gi b OVN n u ch a vào chuy n d t nhiên.
Ng

c l i v i Duff, Wagner nh n th y có gia t ng s ca NKSS nghi ng trong

nhóm s n ph đ

c KPCD mu n. Nh ng bé đ

c sinh ra trong nhóm trì hoãn nhi u

kh n ng ph i dùng kháng sinh h n so v i bé thu c nhóm KPCD ngay. K t qu này
có th b sai l ch do phác đ nghiên c u. Phác đ chu n c a b nh vi n tham gia th
nghi m yêu c u t t c các bé c a s n ph có OVN quá 24 gi ph i đ

cl

ng giá

nhi m khu n. Tuy nhiên, 5 ca NKSS tr m tr ng thu c nhóm KPCD mu n. M t y u
t gây nhi u khác có th có trong nghiên c u này là khám âm đ o b ng tay lúc nh p


7

vi n. Ch có 14% s n ph trong nghiên c u đ

c khám âm đ o lúc nh p vi n,

nh ng t t c nh ng bé b NKSS tr m tr ng đ u r i vào nhóm này.
Trong th p niên 1980 và 1990, v n đ tranh lu n ch y u liên quan đ n câu
h i v nguy c m sanh khi KPCD và nguy c NKSS khi x trí trì hoãn. Tr
k t qu c a nghiên c u đa trung tâm TermPROM [41] đ

c khi

c công b , đã có 22 th

nghi m và bán th nghi m so sánh x trí trì hoãn, KPCD b ng oxytocin, và KPCD
b ng prostaglandin E2 (PGE2) đ i v i thai tr

ng thành. Thêm 5 nghiên c u bao

B ng 1.1. Các th nghi m so sánh KPCD dùng oxytocin v i KPCD dùng PGE2
ho c x trí trì hoãn trong OVN
Nghiên c u
Duff 1984 [28]

Wagner 1989 [95]

Ekman 1985 [30]
Chua 1991 [23]

Hannah 1996 [41]

C

m u

thai tr

ng thành

Can thi p

59

oxytocin truy n TM sau OVN 12 gi n u ch a vào
chuy n d

75

trì hoãn đ i chuy n d t nhiên

86

oxytocin truy n TM sau OVN 6 gi n u ch a vào
chuy n d

96

oxytocin truy n TM sau OVN 24 gi n u ch a vào
chuy n d

10

oxytocin truy n TM

10

PGE2 gel 4 mg âm đ o

47

oxytocin truy n TM

47

PGE2 3 mg đ t âm đ o, l p l i li u sau 4 gi n u
c n

1258

oxytocin truy n TM

1263

trì hoãn đ i chuy n d /n u c n KPCD dùng
oxytocin truy n TM

1259

PGE2 1-2 mg gel âm đ o, l p l i li u sau 6 gi n u
c n

1261

trì hoãn đ i chuy n d /n u c n KPCD dùng gel
PGE2 âm đ o


8

g m c thai tr

ng thành và thai non tháng. Không m t nghiên c u nào có đ l c

th ng kê đ gi i quy t tri t đ tác đ ng c a KPCD đ i v i m sanh và NKSS.
1.1.3 Kh i phát chuy n d v i prostaglandin E2
Do quan ng i v KPCD th t b i và m sanh, m t s tác gi cho r ng KPCD
b ng prostaglandin có th làm gi m b t các khuy t đi m c a KPCD b ng oxytocin.
Prostaglandin có u đi m trên lý thuy t là làm chín mu i CTC và t đó KPCD mà
không làm t ng m sanh. Tr

c khi th nghi m đa trung tâm TermPROM hoàn t t,

có vài th nghi m đ i ch ng ng u nhiên c g ng gi i quy t câu h i này, nh ng k t
qu l i trái ng

c [23], [30].

N m 1985, Ekman-Ordeberg [30] phân ng u nhiên 20 s n ph con so b OVN
thai tr

ng thành và có CTC không thu n l i vào nhóm KPCD dùng oxytocin

ho c KPCD dùng gel PGE2 đ

ng âm đ o. Trong nhóm PGE2, s ca sanh can thi p

(m sanh và sanh giúp ngã âm đ o) ít h n. Tác gi k t lu n r ng dùng PGE2 đ
KPCD có th làm gi m b t nguy c m sanh.
Ng

c l i, vào n m 1991 trong m t th nghi m ng u nhiên g m 94 s n ph

con so b OVN

thai tr

ng thành và có CTC không thu n l i [23], Chua nh n th y

PEG2 không có u đi m gì h n oxytocin xét trên tiêu chí th i gian chuy n d và
nguy c m sanh.
Hai nghiên c u trên b h n ch do c m u nh và không đ l c th ng kê đ
gi i quy t câu h i v tác đ ng c a k thu t KPCD đ i v i m sanh và nhi m khu n
m và con.
1.1.4 Th nghi m đa trung tâm TermPROM
Nghiên c u duy nh t gi i quy t câu h i nên x trí trì hoãn ho c KPCD ngay
trong nh ng tr

ng h p OVN

thai tr

c th c hi n t i 72 trung tâm

ng thành là th nghi m TermPROM [41].

Canada, Anh, Israel và Australia, nghiên c u này

có đ l c th ng kê đ gi i quy t câu h i li u KPCD ngay có làm gi m NKSS. Có
5041 s n ph đ

c phân ng u nhiên vào 1 trong 4 nhóm: KPCD ngay v i oxytocin,

KPCD ngay v i gel PGE2 đ
hoãn v i gel PGE2 đ

ng âm đ o, KPCD trì hoãn v i oxytocin, KPCD trì

ng âm đ o. S n ph trong nhóm trì hoãn đ

c cho phép đ i


9

đ n 4 ngày, n u ch a có d u hi u gì nghi ng nhi m khu n.
K t c c (ho c k t cu c - outcome) chính c a nghiên c u là NKSS xác đ nh
ho c nghi ng . C m u đ

c

cl

ng sao cho nghiên c u đ l c th ng kê đ phát

hi n m c gi m 50% k t c c nhi m khu n, v i gi đ nh t l nhi m khu n t 2% đ n
4%. K t c c ph g m nhi m khu n i, viêm n i m c t cung và m sanh.
Kho ng 89% s n ph thu c nhóm KPCD ngay đ
chuy n d t nhiên tr

c kh i phát và 11% vào

c khi kh i phát. 78% s n ph thu c nhóm trì hoãn có

chuy n d t nhiên, và s còn l i yêu c u KPCD vì nghi ng nhi m khu n ho c vì
đã ch đ i h t 4 ngày.
Các tác gi không tìm th y s khác bi t xét trên k t c c chính là NKSS xác
đ nh ho c nghi ng . T t c các tr s sinh trong nghiên c u này đ u đ

c c y máu

và đ m s b ch c u trong vòng 24 gi đ u sau sinh, do đó làm gi m sai l ch do
đánh giá. NKSS xác đ nh đ

c đ nh ngh a là có d u hi u lâm sàng nhi m khu n

c ng thêm m t ho c nhi u xét nghi m ch n đoán xác đ nh. Bao g m c y máu, n
ti u ho c d ch não t y d
đ

ng tính; nhu m gram d ch não t y d

c kháng nguyên t máu, d ch não t y ho c n

c

ng tính; phát hi n

c ti u; ho c phim x quang ng c

ho c ch n đoán mô h c g i ý viêm ph i. Ch n đoán NKSS nghi ng khi các k t qu
c y âm tính, nh ng d u hi u lâm sàng và huy t đ g i ý nhi m khu n.
Trong nhóm KPCD ngay v i oxytocin, tr s sinh ít b dùng kháng sinh h n
các nhóm khác, t l tr n m t i đ n v ch m sóc tích c c h n 24 gi c ng th p nh t.
M t s sai l ch trong thi t k nghiên c u có th góp ph n vào s khác bi t trong s
d ng kháng sinh, vì bác s nhi bi t đ

c th i gian t lúc i v đ n lúc sanh.

M c dù t l NKSS không khác nhau gi a các nhóm, nghiên c u cho th y l i
ích c a KPCD ngay xét trên tiêu chí nhi m khu n m . Các s n ph đ

c KPCD

ngay v i oxytocin ít có nguy c b nhi m khu n i lâm sàng so v i nhóm KPCD
ngay b ng PGE2, ho c nhóm KPCD trì hoãn dùng oxytocin ho c PGE2. Các s n
ph này c ng ít b s t h u s n h n, m c dù s khác bi t ch có ý ngh a th ng kê khi
so sánh gi a nhóm KPCD ngay và nhóm trì hoãn dùng oxytocin.
Không có khác bi t v m sanh gi a các nhóm. So v i KPCD ngay dùng


10

oxytocin, thì KPCD ngay ho c trì hoãn dùng PGE2 không có u đi m gì h n. Phác

đ c a nghiên c u này không yêu c u khám âm đ o b ng tay lúc thu nh n b nh
nhân, và do đó không xác đ nh đ

c tình tr ng CTC trong 2/3 các tr

nhiên, trong m t phân tích th c p, các tác gi nh n di n đ

ng h p. Tuy

c 3000 thai ph con so

trong th nghi m, trong đó 64,2% (1927 ca) có CTC không thu n l i đ KPCD.
Phân tích thêm trong phân nhóm này c ng không tìm th y s khác bi t v m sanh
gi a nhóm KPCD ngay và nhóm trì hoãn, c ng nh gi a nhóm dùng oxytocin và
nhóm dùng PGE2 [36].
Th nghi m TermPROM còn l
sanh, các s n ph đ
cách x trí đã đ

ng giá s hài lòng c a b nh nhân; sau khi

c yêu c u hoàn t t m t b ng câu h i v s hài lòng đ i v i

c phân b . Các s n ph đ

c KPCD ngay v i oxytocin th hi n

hài lòng v i cách x trí h n nhóm s n ph đ

c x trí trì hoãn và sau đó KPCD v i

oxytocin. T

ng t , các s n ph đ

c KPCD v i PGE2 hài lòng h n các s n ph x

trí trì hoãn và sau đó dùng PGE2. Không có khác bi t đáng k v s hài lòng gi a
nhóm KPCD ngay v i oxytocin và nhóm KPCD ngay v i PGE2.
M c dù có c m u r t l n, th nghi m TermPROM không đ l c th ng kê đ
phát hi n s khác bi t v thai ch t trong t cung ho c s sinh. Trong 5041 thai ph
thu c nghiên c u, có 9 ca t vong chu sinh. Trong s này, 5 ca t vong do d t t
b m sinh n ng. Do đó ch còn 4 ca t vong trên nh ng thai bình th

ng ho c nh

nhi. Các ca t vong này chia đ u trong 2 nhóm trì hoãn KPCD và nguyên nhân là do
nhi m khu n ho c ng t. Do t các k t qu nghiên c u này và do không ch ng minh
đ

c l i ích c a x trí trì hoãn, h u h t các tác gi khuy n cáo KPCD b t ch p ti n

thai và tình tr ng CTC.
Vai trò c a GBS
Các tác gi c a th nghi m TermPROM sau đó công b m t lo t các phân tích
th c p nh m tìm y u t d báo nhi m khu n và sanh th thu t [42], [67], [81],
[82]. Trong m t phân tích, đ i t

ng đ

c phân t ng theo tình tr ng nhi m GBS

[42]. Trong 5041 s n ph đã thu nh n, 10,7% có GBS+ và 89,3% GBS-. M c dù
nguy c NKSS nhìn chung không khác bi t gi a các nhóm nghiên c u, nh ng có s


11

khác bi t đáng k trong dân s s n ph GBS+. Trong s các tr là con c a nh ng
s n ph GBS+, 2,5% trong nhóm KPCD ngay b nhi m khu n, so v i 8,1% trong
nhóm trì hoãn sau đó KPCD v i oxytocin, 9,8% trong nhóm KPCD ngay v i PGE2,
và 8,7% trong nhóm trì hoãn sau đó KPCD v i PGE2.
So sánh chi phí c a các can thi p
Các tác gi c a TermPROM c ng so sánh chi phí c a 4 cách x trí [36]. So
sánh dùng d li u c a 3 qu c gia thâu nh n nhi u đ i t

ng nghiên c u nh t là

Canada, Anh và Australia. Nhóm KPCD ngay dùng oxytocin có chi phí ch m sóc
gi m có ý ngh a th ng kê so v i nhóm KPCD trì hoãn dùng oxytocin (114 $
Canada) và KPCD ngay dùng PGE2 (46 $ Canada). Không có khác bi t chi phí gi a
nhóm KPCD ngay dùng PGE2 và nhóm KPCD trì hoãn dùng PGE2. Chi phí c a 4
ca t vong chu sinh trong 2 nhóm trì hoãn không đ

c đ a vào nghiên c u này.

B ng 1.2. Tóm t t l i ích và nguy c c a KPCD v i oxytocin, KPCD v i PGE2,
và x trí trì hoãn trong OVN

L i

ích

thai tr

ng thành

Oxytocin vs trì hoãn

PGE2 vs trì hoãn

Oxytocin vs PGE2

Rút ng n th i gian đ n
lúc s thai
Rút ng n chuy n d
nhi m khu n i
viêm n i m c t
cung
dùng kháng sinh cho
m
? nhi m khu n s
sinh
dùng kháng sinh cho
con
nh p khoa NICU

Rút ng n th i gian đ n
lúc s thai

Rút ng n th i gian đ n

lúc s thai
Rút ng n chuy n d
nhi m khu n i
nôn / bu n nôn

Nguy
gây tê ngoài màng
c
c ng

nhi m khu n i

dùng kháng sinh cho
m

dùng kháng sinh cho
con
nh p khoa NICU
tiêu ch y cho m

Vs: so v i; NICU: đ n v ch m sóc tích c c s sinh

? nhi m khu n s
sinh
dùng kháng sinh cho
con
nh p khoa NICU
gây tê ngoài màng
c ng

12

1.1.5 Kh i phát chuy n d v i misoprostol
M c dù hy v ng r ng PGE2 có th làm gi m nguy c m sanh cho nhóm con
so và CTC không thu n l i, tuy nhiên th nghi m lâm sàng l n nh t đã cho th y
PGE2 không có thêm u đi m nào. Vào cu i th p niên 1990, misoprostol, m t d n
xu t c a PGE1 và r ti n h n PGE2 nhi u, b t đ u đ
Misoprostol đ

c nghiên c u r ng rãi.

c đ ng ký ban đ u đ đi u tr loét d dày tá tràng. Các báo cáo ban

đ u cho th y misoprostol t t h n PGE2 và oxytocin khi dùng KPCD cho t t c các
ch đ nh [76]. Misoprostol v a làm chín mu i CTC v a t o c n gò t cung [75].
Misoprostol đ

ng âm đ o

M t s tác gi th m dò kh n ng dùng misoprostol trong OVN

thai tr

ng

thành. N m 1997, Sanchez-Ramos công b th nghi m đ i ch ng ng u nhiên [74]
so sánh misoprostol đ
thành. 141 thai ph đ

ng âm đ o v i oxytocin cho nhóm OVN

thai tr

ng

c phân ng u nhiên KPCD v i misoprostol 50 mcg m i 4 gi

ho c oxytocin truy n t nh m ch. K t qu cho th y thai ph dùng misoprostol có th i
gian t lúc KPCD đ n lúc sanh ng n h n so v i nhóm oxytocin. Không có khác bi t
gi a 2 nhóm v k t c c chu sinh b t l i. Cách sanh c ng t

ng t gi a 2 nhóm, m c

dù s sanh ngã âm đ o t nhiên trong nhóm misoprostol nhi u h n, nh ng không có
ý ngh a th ng kê.
Ng

c l i v i k t qu c a Sanchez-Ramos, m t th nghi m ng u nhiên c a

Wing và Paul [98] cho th y, so v i oxytocin t nh m ch, không có khác bi t v th i
gian t lúc KPCD đ n lúc sanh khi dùng misoprostol đ
h n. Trong th nghi m này, 197 thai ph đ

ng âm đ o v i li u th p

c phân ng u nhiên dùng misoprostol

25 mcg m i 6 gi ho c oxytocin truy n t nh m ch. Không có khác bi t gi a 2 nhóm
v cách sanh ho c các k t c c khác c a m và con. T l nhi m khu n i t

cao

c 2 nhóm, 28,6%

nhóm misoprostol và 26,3%

ng đ i

nhóm oxytocin. Các tác

gi k t lu n r ng misoprostol là ch n l a khác c ng hi u qu , nh ng không rút ng n
chuy n d khi dùng v i li u th p.
Trong m t th nghi m đ i ch ng ng u nhiên nh so sánh misoprostol v i
PGE2, Frohn và c ng s [35] phân ng u nhiên 109 thai ph có OVN v i tu i thai


13

h n 34 tu n và CTC ch a chín mu i nh n 2,5 mg PGE2 đ
ho c 50 mcg misoprostol đ

ng âm đ o m i 6 gi ,

ng âm đ o m i 6 gi . V i li u misoprostol t

ng đ i

cao này, nhóm misoprostol có th i gian t lúc KPCD đ n lúc sanh ng n h n có ý
ngh a th ng kê (16,4 gi so v i 22,0 gi ), tuy nhiên t l r i lo n gò và h i ch ng
t ng kích thích t cung cao h n so v i nhóm PGE2.

Misoprostol đ

ng u ng

Dùng misoprostol đ

ng u ng v lý thuy t có m t s l i ích nh tránh đ

c

khám âm đ o và có th t ng s ch p nh n c a b nh nhân. Tuy nhiên, hi u qu lâm
sàng khi KPCD c a misoprostol đ

ng u ng có th kém h n misoprostol đ

đ o [84]. Các nghiên c u v d

c đ ng h c và sinh kh d ng đã minh h a

ng âm

misoprostol đ

ng u ng t o ra c n gò t cung nhanh h n và m nh h n so v i

misoprostol đ

ng âm đ o [26]. Tuy nhiên, dùng misoprostol đ

c n gò t cung kéo dài và liên t c h n t

trong huy t t

ng ng v i n ng đ thu c cao kéo dài

ng.

Nghiên c u đ u tiên dùng misoprostol đ
thành đ

ng âm đ o t o ra

ng u ng trong OVN

thai tr

ng

c Ngai và c ng s [62] th c hi n vào n m 1996. Có 80 thai ph đ

c

phân ng u nhiên u ng 200 mcg misoprostol ho c placebo sau khi OVN. Không có
gì đáng ng c nhiên, v i li u misoprostol l n nh v y, nhóm u ng misoprostol có
nhi u thai ph vào chuy n d h n so v i nhóm placebo. Misoprostol rút ng n th i
gian t lúc KPCD đ n lúc sanh. Không có khác bi t v các bi n ch ng b t l i cho
m và con. Không có khác bi t v cách sanh. L u ý r ng, tác gi không bình lu n v
t l r i lo n c n gò trong báo cáo.
Trong m t nghiên c u sau đó dùng li u thu c th p h n, Butt và c ng s [18]
phân ng u nhiên 108 thai ph vào nhóm u ng 50 mcg misoprostol m i 4 gi ho c
nhóm oxytocin truy n t nh m ch. V i li u misoprostol này, k t qu cho th y th i

gian t lúc KPCD đ n lúc sanh dài h n đáng k so v i nhóm oxytocin. Tuy nhiên,
không có khác bi t v th i gian c a chuy n d giai đo n m t, hai và ba, v k t c c
c a m và con. Cách sanh và k t c c s sinh c ng không khác bi t gi a 2 nhóm.
Trong m t nghiên c u khác, Ngai và c ng s [61] phân ng u nhiên 80 thai


14

ph b OVN

thai tr

ng thành vào nhóm u ng misoprostol 100 mcg m i 4 gi

ho c nhóm oxytocin truy n t nh m ch. Tác gi th y r ng thai ph con so u ng
misoprostol có th i gian chuy n d ng n h n, chuy n d giai đo n m t và hai ng n
h n so v i nhóm truy n oxytocin. Nh ng thai ph con so u ng misoprostol c ng có
th i gian t lúc KPCD đ n lúc sanh ng n h n nh ng không có ý ngh a th ng kê.
Không có khác bi t v cách sanh gi a 2 nhóm. M sanh trong nhóm misoprostol và

B ng 1.3. Các th nghi m so sánh KPCD dùng misoprostol v i KPCD dùng
oxytocin trong OVN
Nghiên c u

thai tr

ng thành

C m u Can thi p

Sanchez-Ramos
1997 [74]

70

misoprostol 50 mcg âm đ o, l p l i sau 4 gi n u c n

71

oxytocin truy n TM

Wing 1998 [98]

98

misoprostol 25 mcg âm đ o, l p l i sau 6 gi n u c n

99

oxytocin truy n TM

55

misoprostol 50 mcg u ng, l p l i sau 4 gi n u c n

53

oxytocin truy n TM

40

misoprostol 100 mcg u ng, l p l i sau 4 gi n u c n

40

oxytocin truy n TM

54

misoprostol 50 mcg âm đ o, l p l i sau 6 gi n u c n

55

PGE2 2.5 mg âm đ o, l p l i sau 6 gi n u c n

Mozurkewich
2003 [57]

159

misoprostol 100 mcg u ng, l p l i sau 6 gi n u c n

146

oxytocin truy n TM

Crane 2003 [24]

52

misoprostol 75 mcg u ng, l p l i sau 4 gi n u c n

53

oxytocin truy n TM

Al-Hussaini
2003 [8]

65

misoprostol 100 mcg u ng, l p l i sau 6 gi n u c n

65

oxytocin truy n TM

Zeteroglu 2006
[105]

48

misoprostol 50 mcg âm đ o, l p l i sau 4 gi n u c n

49

oxytocin truy n TM

Butt 1999 [18]
Ngai 2000 [61]

Frohn 2002 [35]


15

oxytocin l n l

t là 5% và 7,5%. Tác gi c ng l u ý r ng nghiên c u không đ l c

th ng kê đ phát hi n li u m sanh có gi m trong nhóm misoprostol. Không có
khác bi t v các k t c c khác c a m và con. M c dù t l c n gò nhanh trong nhóm
misoprostol t ng cao h n so v i nhóm oxytocin, không ghi nh n tr

ng h p nào b

h i ch ng t ng kích thích t cung.
Nghiên c u c a Ngai [61] có dùng catheter đ t trong lòng t cung liên t c đ
theo dõi áp l c. Các tác gi nh n th y ho t đ ng t cung đ t đ nh sau u ng li u
misoprostol đ u tiên 6 đ n 8 gi , và c ng đ t đ nh sau khi truy n oxytocin 10 gi .
Trong m t th nghi m khác c a Mozurkewich [57], 305 thai ph đ
ng u nhiên ho c đ

c phân

c u ng 100 mcg misoprostol m i 6 gi v i t i đa 2 li u, ho c

truy n oxytocin t nh m ch. Nghiên c u này đ

c thi t k nh m phát hi n m c gi m

m sanh 33%, m t m c gi m đ mang l i l i ích khi dùng misoprostol [76]. Do g p
khó kh n trong thu nh n đ i t

ng, nghiên c u ph i k t thúc s m, và không đ l c

th ng kê đ phát hi n m c khác bi t nh v m sanh ho c NKSS n u có.
K t qu c a 305 thai ph đã đ

c phân ng u nhiên, không có khác bi t v m

sanh (20,1% nhóm misoprostol, so v i 19,9% nhóm oxytocin). Misoprostol không
rút ng n th i gian t lúc KPCD đ n lúc sanh (11,9 gi nhóm misoprostol, so v i
11,8 gi nhóm oxytocin). Không có khác bi t v các k t c c nhi m khu n c a m
và con. Tuy nhiên, có nhi u tr trong nhóm misoprostol ph i dùng kháng sinh trong
giai đo n s sinh (16,4% so v i 6,2%). Các tác gi không th đ a ra đ

c u đi m

nào c a misoprostol so v i oxytocin.
Trong m t th nghi m v i li u misoprostol th p h n, Crane và c ng s [24]
phân ng u nhiên 105 thai ph ho c u ng 75 mcg misoprostol m i 4 gi ho c truy n
oxytocin. Phác đ li u misoprostol th p h n này kéo dài th i gian t lúc KPCD đ n
lúc sanh, nh ng làm gi m h i ch ng t ng kích thích t cung so v i oxytocin. So v i
các thai ph đ

c truy n oxytocin, các thai ph trong nhóm misoprostol th hi n hài

lòng h n v i phác đ ch m sóc đã nh n.
R t khó tóm t t k t qu c a các nghiên c u v KPCD dùng misoprostol trong
OVN do s khác nhau v li u dùng, kho ng cách li u, và đ

ng dùng. H u h t các


16

nghiên c u đ u cho th y misoprostol có hi u qu t

ng đ

ng oxytocin khi dùng

KPCD trong OVN, nh ng không có nghiên c u nào đ l c th ng kê đ xác đ nh
li u misoprostol có làm gi m nguy c m sanh. L u ý r ng, các nghiên c u này
không phát hi n th y s khác bi t v tính an toàn và k t c c chu sinh b t l i, m c dù
không có nghiên c u nào đ

c thi t k đ l c th ng kê đ phát hi n s khác bi t v

các k t c c hi m nh NKSS, n u có.
T ng quan v dùng misoprostol đ

ng u ng và đ

ng âm đ o trong OVN

Vào n m 2000, Alfirevic th c hi n t ng quan Cochrane v
misoprostol đ

s

d ng

ng u ng đ KPCD và phiên b n m i nh t [10] c p nh t thông tin

đ n n m 2006. M t t ng quan Cochrane khác v s d ng misoprostol đ
đ o đ KPCD c ng đ

ng âm

c Hofmeyr [45] c p nh t đ n n m 2010. Các t ng quan

Cochrane này có u đi m là phân tích t ng đ
t ng nhóm thai ph , s d ng đ c

ng dùng riêng c a misoprostol cho

ng th c hi n t ng quan theo tiêu chu n [44], và

g p thêm k t qu c a m t s th nghi m ng u nhiên [8], [105].
K t c c chính đ

c ch n là các tiêu chí phù h p nh t đ đánh giá hi u qu lâm

sàng c a k thu t KPCD và các bi n ch ng, c th g m: sanh ngã âm đ o không đ t
trong 24 gi , h i ch ng t ng kích thích t cung, m sanh, bi n c b t l i tr m tr ng
cho m (v t cung, nh p ch m sóc tích c c, nhi m trùng huy t, t vong), bi n c
b t l i tr m tr ng cho con (ng t n ng, t vong).
Khi dùng KPCD cho các tr

ng h p OVN, misoprostol đ

ng u ng [10]

không khác bi t so v i oxytocin xét trên các tiêu chí sanh ngã âm đ o không đ t
trong 24 gi (RR = 0,95, KTC 95%: t 0,56 đ n 1,64), h i ch ng t ng kích thích t
cung (RR = 1,00, KTC 95%: t 0,33 đ n 3,05), m sanh (RR = 0,92, KTC 95%: t
0,66 đ n 1,28) (xem Hình 1.1).
So v i oxytocin trong các tr

ng h p OVN, misoprostol đ

ng âm đ o [45]

không khác bi t xét v sanh ngã âm đ o không đ t trong 24 gi (RR = 0,89, KTC
95%: t 0,55 đ n 1,45), h i ch ng t ng kích thích t cung (RR = 1,19, KTC 95%:
t 0,41 đ n 3,41), m sanh (RR = 0,95, KTC 95%: t 0,60 đ n 1,51) (xem Hình
1.2).


17

KPCD dùng misoprostol đ

ng u ng ho c đ

ng âm đ o đ u không khác bi t

so v i KPCD dùng oxytocin xét v các k t c c ph nh : i phân su, Apgar 5 phút
<7, sanh giúp, con nh p khoa ch m sóc tích c c s sinh, gây tê ngoài màng c ng,

r i lo n c n gò không kèm thay đ i tim thai.

Hình 1.1. M sanh, so sánh misoprostol u ng v i oxytocin trong OVN [10]
(Ngu n: Alfirevic Z and Weeks A (2006). "Oral misoprostol for induction of labour". Cochrane
Database Syst Rev (2): CD 001338.)

Hình 1.2. M sanh, so sánh misoprostol đ t âm đ o v i oxytocin trong OVN [45]
(Ngu n: Hofmeyr G J, et al (2010). "Vaginal misoprostol for cervical ripening and induction of
labour". Cochrane Database Syst Rev (10): CD 000941.)