Nghiên cứu khả năng tăng sinh của tế bào gốc mỡ và ảnh hưởng của chúng đến tế bào da nuôi cấy định hướng trong điều trị vết thương

Header Page 1 of 148.

Đ IăH CăQU CăGIAăHĨăN I
TR

NGăĐ IăH CăKHOAăH CăT ăNHIÊN
-------------------------

ĐOÀNăHOÀNGăTHU

NGHIÊNăC UăKH ăNĔNGăTĔNGăSINHăC AăT ăBÀOă
G CăM ăVÀă NHăH

NGăC AăCHÚNGăĐ NăT ă

BÀOăDAăNUỌIăC YăĐ NHăH
TR ăV TăTH

NGăTRONGăĐI Uă
NG

LU NăVĔNăTH CăSƾăKHOAăH C

HƠăN iăậ 2014

Footer Page 1 of 148.


Header Page 2 of 148.

Đ IăH CăQU CăGIAăHĨăN I

TR

NGăĐ IăH CăKHOAăH CăT ăNHIÊN
-------------------------

ĐOÀNăHOÀNGăTHU

NGHIÊNăC UăKH ăNĔNGăTĔNGăSINHăC AăT ă
BÀOăG CăM ăVÀă NHăH

NGăC AăCHÚNGăĐ Nă

T ăBÀOăDAăNUỌIăC YăĐ NHăH
TR ăV TăTH

NGăTRONGăĐI Uă
NG

ChuyênăngƠnhă:ăSinhăh căthựcănghi m
Mưăs ăăăăăăăăăăăăăă:ă60420114

LU NăVĔNăTH CăSƾăKHOAăH C

NG

IăH

NGăD NăKHOAăH C

1. TS.ăĐinhăVĕnăHơn

2. PGS. TS. Ngô Giang Liên

HƠăN iă- 2014

Footer Page 2 of 148.


Header Page 3 of 148.

L IC M N
Trước tiên, em xin bày tỏ lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc nhất tới Tiến sĩ
Đinh Văn Hân và PGS. TS. Ngô Giang Liên – những người thầy đã tận tâm, nhiệt
tình chỉ b o, hướng dẫn cũng như động viên, cổ vũ tinh thần cho em trong suốt quá
trình thực hiện đề tài luận văn th c sĩ.
Em xin bày tỏ lời c m ơn sâu sắc đến những thầy cô giáo đã gi ng d y em
trong những năm qua, những kiến thức mà em nhận được trên gi ng đường sẽ là
hành trang giúp em vững bước trong tương lai.
Em xin chân thành c m ơn Ban Giám hiệu, Phòng Sau đ i học, Khoa Sinh
học, Bộ môn Sinh học Tế bào - Trường Đ i học Khoa học Tự nhiên – Đ i học Quốc
gia Hà Nội đã t o điều kiện thuận lợi cho em hoàn thành khóa học.
Xin chân thành c m ơn các cô chú, anh chị và các b n đồng nghiệp t i Khoa
Labo nghiên cứu ứng dụng trong điều trị Bỏng – Viện Bỏng Quốc Gia đã quan tâm,
hỗ trợ, t o điều kiện để em thực hiện đề tài.
Cuối cùng, xin được gửi lời tri ân đến gia đình, b n bè và tất c những người
thân yêu đã luôn động viên, khích lệ, giúp đỡ em trong quá trình học tập để em
hoàn thành b n luận văn này!
ảà Nội, ngày 16 tháng 08 năm 2014
ảọc viên

Đoàn ảoàng Thu

Footer Page 3 of 148.


Header Page 4 of 148.

M CăL C
Đ TăV NăĐ .............................................................................................................1
Ch

ngă1: T NGăQUANăTĨIăLI U .........................................................................3

1.1. Cácăt ăbƠoăch ăy uăthamăgiaăli năv tăth

ng ...................................................3

1.2.ăCôngăngh ămôăậ t ăbƠoălƠmălƠnhăv tăth

ng ...................................................6

1.2.1. T năth

ngădaăvƠănhuăcầuăch ăt oăch ăphẩmăđi uătr ăv tăth

1.2.2.ăM tăs ălo iăt ăbƠoăvƠăv tăli uăđi uătr ăv tăth
1.3.ăVaiătròăt ăbƠoăg cătrongăli năv tăth

ng .................6

ngătừănuôiăc yăt ăbƠo ...........9

ng ........................................................11

1.4.ăT ăbƠoăg cătrungămôătừămôăm .....................................................................15
Ch

ngă2: Đ IăT

2.1.ăĐ iăt

NGăVĨăPH

NGăPHÁPăNGHIÊNăC U ............................19

ng,ănguyênă- v tăli uănghiênăc u .......................................................19

2.1.1.ăăĐ iăt

ngănghiênăc u ................................................................................19

2.1.2.ăHóaăch tăc ăb năchoănghiênăc u .................................................................19
2.1.3.ăTrangăthi tăb ăvƠăv tăt ................................................................................19
2.2. Ph

ngăphápănghiênăc u: ..............................................................................20

2.2.1. Thu mô m ăvƠăphơnăl păt ăbƠo ...................................................................20
2.2.2.ăNhơnăr ngăt ăbƠo .........................................................................................21
2.2.3.ăXácăđ nhăs ăl

ngăt ăbƠo: ...........................................................................21

2.2.4.ăXácăđ nhăkh ănĕngăt oădòngă(colony)ăc aăt ăbƠo .......................................22
2.2.5.ăPh

ngăphápăđánhăgiáă nhăh

ngăc aăt ăbƠoăg cămôăm ăđ năt ăbƠoădaănuôiă

c y .........................................................................................................................22
2.2.5.1.ăĐánhăgiáă nhăh
2.2.5.2.ăĐánhăgiáă nhăh

ngăc aăt ăbƠoăg cămôăm ăđ nătĕngăsinhănguyênăbƠoăs i ....23
ngăc aăt măt ăbƠoăg cămôăm ălênăkh ănĕngădiăc ăc aă

nguyênăbƠoăs i ......................................................................................................24
2.2.5.3.ăĐánhăgiáă nhăh

ngăc aăt ăbƠoăg căm ăđ nătĕngăsinhăt ăbƠoăsừng .........25

2.2.5.4.ăĐánhăgiáă nhăh

ngăc aăt ăbƠoăg căm ăđ năsựădiăc ăt ăbƠoăsừng ..........26

2.2.6.ăPh
Ch

ngăphápăch ăt oăt măt ăbƠoăg căm ăchoăthíănghi măđ ngănuôiăc y........28

ngă3: K TăQU ăNGHIÊNăC U .....................................................................30

3.1.ăĐ căđiểmăphơnăl păvƠăhìnhătháiăt ăbƠo ...........................................................30

Footer Page 4 of 148.


Header Page 5 of 148.

3.2.ăKh ănĕngăt oădòngăc aăt ăbƠoă(CFU-F) .........................................................36
3.3.ă nhăh

ngăt ăbƠoăg căm ălênăsựătĕngăsinhăvƠădiăc ăt ăbƠoădaăquaăthíănghi mă

đ ngănuôiăc y ........................................................................................................40
3.3.1. Tác đ ngăc aăt ăbƠoăg căm ăđ nănguyênăbƠoăs i .......................................40
3.3.2.ăTácăđ ngăc aăt măt ăbƠoăg căm ăđ năt ăbƠoăsừng ......................................44
BĨNăLU N ..............................................................................................................48
4.1.ăV ăđ căđiểmăt ăbƠoăphơnăl p ..........................................................................48
4.2.ăTinhăl căt ăbƠo,ăđ căđiểmăhìnhătháiăvƠăkh ănĕngăt oăcolony .........................49
4.3.ă nhăh

ngăc aăt ăbƠoăg căm ălênăt ăbƠoădaănuôiăc y ...................................50

4.3.1.ă nhăh

ngăc aăt ăbƠoăg cătớiănguyênăbƠoăs iăda .......................................51

4.3.2.ă nhăh

ngăc aăt ăbƠoăg cămôăm ăđ năt ăbƠoăsừng ....................................53

4.4.ăCh ăphẩmăt măt ăbƠoăg cătrênăgiáăđ ............................................................56
K TăLU N ...............................................................................................................59
KI NăNGH ..............................................................................................................60

Footer Page 5 of 148.


Header Page 6 of 148.

DANHăM CăB NG
B ngă1.ăKh ănĕngăt oădòngăc aăt ăbƠoămớiătáchăraătừămôăm ă(n=5) ........................36
B ngă2.ăKh ănĕngăt oăCFU-Fătheoăcácăth ăh ăt ăbƠoă(n=5) ......................................39
B ngă3.ă nhăh

ngăc aăt ăbƠoăg căđ nătĕngăsinhănguyênăbƠoăs i ...........................40

B ngă4.ăTh iăđiểmănguyênăbƠoăs iăgiaătĕngăs ăl ngăkhiăcóăt măt ăbƠoăg c ..................42
B ngă5.ăTỷăl ăs ngăc aănguyênăbƠoăs iăsauăkhiătrypsin ............................................43
B ngă6.ă nhăh

ngăc aăt măt ăbƠoăg căđ nătĕngăsinhăt ăbƠoăsừng ..........................44

B ngă7.ă nhăh

ngăc aăt măt ăbƠoăg cătớiădiăc ăt ăbƠoăsừng ..................................46

Footer Page 6 of 148.

Header Page 7 of 148.

DANHăM CăHỊNH
Hìnhă1.ăS ăđ ăsựătĕngăsinhăc aănguyênăbƠoăs iătrongăcácăgiaiăđo năkhácănhauăc aă
quáătrìnhăli năv tăth

ng .............................................................................................5

Hìnhă 2.ă Môă ph ngă thíă nghi mă đánhă giáă nhă h
ph

ngă c aă t ă bƠoă g că mô m ă bằngă

ngăphápăđ ngănuôiăc y ......................................................................................23

Hìnhă3.ăT oăv tăth

ngăinăvitro.................................................................................27

Hìnhă4.ăTáchămôăm ăbằngăenzymăcollagenase. ........................................................30
Hìnhă5.ăĐƿaăt ăbƠoăsauă48hănuôiăc y.ă. ......................................................................32
Hìnhă6.ăT ăbƠoăsauă4ăvƠă10ăngƠyănuôiăc y. ...............................................................33
Hìnhă7.ăT ăbƠoăg căm ătrênăkínhăhiểnăviăđ oăng

că50X(A)ăvƠă100X(B). ..............34

Hìnhă8.ăHìnhătháiăt ăbƠoăg căm ăsauăkhiănhu măGiemsa.ă(100X) ............................35
Hìnhă9.ăT ăbƠoăg căm ăt oăcolonyăậ ngƠyăth ă1ăvƠă5.ă(50X) ...................................37
Hìnhă10.ăT ăbƠoăg căm ăt oăcolonyă ăngƠyăth ă10ăvƠă20.ă(50X) .............................38

Hìnhă11.ăCácăđƿaăcolonyăsauăkhiănhu măgiemsa .......................................................39
Hìnhă12.ăBiểuăđ ăsoăsánhăs ăl

ngăt ăbƠoăthuăđ

căgiữaăcácăthíănghi măđ ngănuôiă

c yăt măt ăbƠoăg cămôăm ăvớiănguyênăbƠoăs iă ngƠyăth ă2....................................40
Hìnhă13.ăTácăđ ngăc aăt măt ăbƠoăg cămôăm ălênăsựătĕngăsinhăc aănguyênăbƠoăs iă
(50X) .........................................................................................................................41
Hìnhă14.ăSựăgiaătĕngăs ăl
Hìnhă15.ăSoăsánhăs ăl

ngănguyênăbƠoăs iătheoăth iăgian. .................................43

ngăt ăbƠoăthuăđ

căgiữaăcácăthíănghi măđ ngănuôiăc yăt mă

t ăbƠoăg căvớiăt ăbƠoăsừng .........................................................................................44
Hìnhă16.ăTácăđ ngăc aăt măt ăbƠoăg cămôăm ălênăsựătĕngăsinhăc aăt ăbƠoăsừng ..........45
Hìnhă17.ăT ăbƠoăsừngăđ ăcheăph ăđ tă100%ă,ăt ăbƠoăsừngăhìnhăovanăvƠăđaădi năm că
dƠyăx păkhítănhauăngayătr ớcăkhiăt oăv tăc oăđểăđ ngănuôiăc yăvớiăt măt ăbƠoăg că
m ăvƠăt mănguyênăbƠoăs iă(50X). .............................................................................46
Hìnhă18.ă nhăh

ngăc aăt ăbƠoăg căm ălênădiăc ăvƠăbi tăhóaăc aăt ăbƠoăsừngă(50X).

...................................................................................................................................47

Hìnhă19.ăSoăsánhăhìnhătháiăt ăbƠoăg cămôăm …………………………….50

Footer Page 7 of 148.


Header Page 8 of 148.

DANHăM CăCHỮăVI TăT T

AB

Antibiotic/Antimycotic - Kháng sinh

ADSCs

Adipose-Derived Stem Cells - T bào g c m

DMEM

Dubeco’săModifiedăEagleăMedium

EGF

Epidermal Growth Factor - Y u t tĕngătr

FBS

Fetal Bovine Serum - Huy t thanh bào thai bê

FGF

Fibroblasts Growth Factor - Y u t tĕngătr

HGF

Hepatocyte Growth Factor

IL

Interleukin

ITS-X

Insulin, Transferin, Selen - X

KGF

Keratinocyte Growth Factor - Y u t tĕngătr

MCS

Mesenchymal stem cells - T ăbƠoăg cătrungămô

P

Passage- C y chuyển

PBS

Phosphat Buffer Saline - Dung d chăđ m phosphat

PDGF

Pletelet-Derived Growth Factor

TB

T bào

TGF

Transforming Growth Factor

VEGF

Vessle Endothelial Growth Factor

Footer Page 8 of 148.

ng biểu bì

ng nguyên bào s i

ng t bào sừng


Header Page 9 of 148.

Đ TăV NăĐ
T ăbƠoăg călƠăm tătrongănhữngălƿnhăvựcăsinhăh călôiăcu nănh tăhi nănay.

Từălơu,ăc yăghépăt ăbƠoăg căđưăđ

căyăh căth ăgiớiălựaăch nănh ălƠăli uăphápăhữuă

hi uăđểăchữaăkh iăm tăs ăcĕnăb nhăm nătính,ăhiểmănghèoăliênăquanăđ nămáu,ăt y,ă
x

ngăkhớp…Trênăth ăgiới,ăcóăm tăs ăngu năt ăbƠoăg căđ

nh t ă bƠoă g că t yă x

căđ aăvƠoă ngădụngă

ngă vƠă t ă bƠoă g că máuă cu ngă r n,ă cácă t ă bƠoă g că từă 2

ngu nănƠyăch ăy uălƠăt ăbƠoăg căt oămáuănênăđ

că ngădụngătrongănghiênăc uă

và đi uătr ăcácăb nhăv ămáu,ăcònăcácăb nhăcầnăcóăsựătáiăt oăthu căh ăth ngătrungă
mô thì ít đ

că ngădụng.ăTrongăkhiăđó,ăcácăb nhăc aătrungămôăl iăr tăth

nh cácă v tă th
khác đang đ

ngăg pă

ng, v tă loét,ă b nhă lýă h m ch,ă nưo,ă tim…M tă ngu nă TB g că

căkỳăv ngănhi uăchínhălƠăt ăbƠoăg căphôi,ăm cădùăcóăti mănĕngălớnă

nh ngăvi cănghiênăc uăvƠăsửădụngăcònăr tăkhóăkhĕnăv ăcôngăngh ăvƠăđ căbi tălƠă
b ăc nătr ăb iăv năđ ăyăđ că(sửădụngăt ăbƠoăg căphôiăđ ngănghƿaăvớiăvi căh yăđi
m tăphôiăv năcóăthểătr ăthƠnhăm tăconăng

i).ăGầnăđây, nhi uănghiênăc uăt pă

trung khaiăthácăcácăt ăbƠoăg cătừăphầnăphụăc aăthaiănh bánhărau,ădơyăr n.ăThƠnhă
côngăv ăcôngăngh ăđưăcóăthểătáchăvƠănhơnălênăcácăt ăbƠoăg cănh ngăch ăcóănhữngă
b nhănhơnăcóăb oăqu nădơyăr nă ậ bánhărau…khiăsinhăraămớiăcóăhyăv ngă đ
dùngăcácăngu năt ăbƠoăg cănƠy.ăHi nănay,ăch ăcóăs ăl

ngăr tăítăng

iăđ

că

căl u

giữădơyăr năhayăbánhărauăsauăkhiăsinhăra,ăđ ngăth iăchiăphíăcũngăr tăt năkémăvƠă
xácăsu tăng

iăl uătrữămôăl iăcóăcácăb nhăcầnăđ

căđi uătr ăbằngăcácăt ăbƠoăg că

nƠyăcũngăkhôngăph iăcao.ă

T ăbƠoăg căm ălƠăquầnăthểăt ăbƠoăv nănĕng,ăchúngăcóăthểăbi t hóa thành
nhi uădòngăkhácănhau. Mô m ălƠălo iămôăcóăs năvớiăs ăl

ngălớnăvƠăd ădƠngăthuă

h iănênăđơyălƠăngu năt ăbƠoăđầyăh aăhẹnăchoăyăh cătáiăt oătrongăt

ngălaiăcóăthểă

sửădụngăđểăghépătựăthơnăvƠăđ căbi tălƠăkhôngăg păph iănhữngăv năđ ăyăđ c.ăĐ iă
vớiă lƿnhă vựcă nghiênă c uă li nă v tă th

ngă th yă rằng,ă t ă bƠoă g că môă m ă lƠă m tă

trongă nhữngă d ngă t ă bƠoă quană tr ng di c đ nă vùngă t nă th
nhi uăkhơuătrongăpha tĕngăsinhăc aăquáătrìnhăli năv tăth

Footer Page 9 of 148.

ng.

ng đểă thựcă hi nă


Header Page 10 of 148.

T ă bƠoă g că trungă môă đã đ
thƠnhă phầnă t ă bƠoă đ

că nghiênă c uă táchă từă môă m ă nh ng trong

că táchă cònă nhi uă d ngă t ă bƠoă khácă nh b chă cầu,ă h ngă

cầu…Tỷăl ăt bƠoăg cătrungămôăthayăđ iănênăkhóăxácăđ nhăchínhăxácăcầnăsửădụngă
baoănhiêuăt ăbƠoălƠăcầnăthi tăvƠăbaoănhiêuăt ăbƠoătrongăh năd chăt ăbƠoămớiătáchă
là đ ăđểăchoăm tălầnăghépăđi uătr ăv tăth

ng. Do đó,ăcầnănghiênăc uăxơyădựngă

hoƠnăch nhăquyătrìnhătáchăvƠătinhăl căt ăbƠoăg cătrungămô.ăN uănh cácăt ăbƠoă
g cătrungămôătáchăraăl iăcóătácădụngăkíchăthíchătĕngăsinhăho cădiăc c aă2ălo iăt ă
bƠoăch ăy uăc aădaăthìă đóăs ălƠăc s ăkhoaăh căcầnăthi tăchoăvi căti pătụcăcácă
nghiênă c uă ngădụngă t ă bƠoăg că môă m ă trênă lơmă sƠngă vƠăđ nhăh ớngă choă cácă
nghiênăc uăch ăt oăcácăch ăphẩmăsinhăh căphụcăvụăđi uătr ăcácăt năth
h ăth ngătrungămôăđ căbi tălƠăv tăth

ngăthu că

ngăvƠăv tăb ng.ă

NgƠyănay,ănhuăcầuăđi uătr ăv tăth

ngăbằngăghépăt ăbƠoăg călƠăr tălớn,ăcụă

thểăt iăMỹăvớiă260ătri uădơnăthìăhƠngănĕmăcóăkho ngă6,5ătri uăng

iămangăcácă

v tăth

ngăm nătính.ăHƠngănĕmăt iămi nătơyăChơuăÂuăcóăkho ngă150.000ăng

cầnăđ

căđi uătr ăbằngădaănhơnăt o.ăRiêngăt iăĐ căcóăkho ngă3ătri uăng

iă

iăb ăloétă

vƠăchiăphíălênătớiăh nă1ătỷăEuroădƠnhăchoăđi uătr .ă
T i Vi tă Namă hƠngă nĕmă ớcă tínhă kho ngă 791.000ă ng

iă g pă taiă n nă v ă

b ngă[8].ăTuyăch aăcóăconăs ăth ngăkêăcụăthểănh ngăch ătínhăriêngăt iăVi năB ngă
Qu că Gia,ă hƠngă nĕmă cóă kho ngă 5000ă b nhă nhơnă b ngă đi uă tr ă thì nhuă cầuă v ă
ghépădaăcũngăđưăchi măkho ngă2500ăb nhănhơn
Xu tăphátătừănhữngăc ăs ăkhoaăh căvƠăti mănĕngă ngădụng c aăt ăbƠoăg că
m , chúngătôiăti năhƠnhănghiênăc u: “Nghiên cứu kh năng tăng sinh của tế
bào gốc mỡ và nh hưởng của chúng đến tế bào da nuôi cấy định hư ng trong
điều trị vết thư ng” nhằmămụcătiêuăsau:
1. Đánh giá đặc điểm phân lập và sự tăng sinh của tế bào gốc mỡ trong điều
kiện nuôi cấy invitro
2. Đánh giá nh hưởng của tế bào gốc mỡ đến tế bào da nuôi cấy

Footer Page 10 of 148.


Header Page 11 of 148.

Ch

ngă1

T NGăQUANăTÀIăLI U
1.1. Cácăt ăbƠoăch ăy uăthamăgiaăli năv tăth
Di năbi năli năv tăth

ng

ngănóiăchungăđ uătr iăquaăcácăgiaiăđo năđôngămáu,ă

viêm,ătĕngăsinh,ătáiăl pămôăvƠăli năsẹoă[3]. Tuyăquáătrìnhăli năv tăth

ngăcóănhi uă

c ăch ăph căt pănh ngăk tăqu ăcu iăcùngălƠătáiăl păl i cácămôăt ăbƠoăđưăb ăt nă
th

ng. Đểăduyătrìăch cănĕngăb oăv ăc ăthể,ăconăng

bƠoădaăng

iăcầnăcóăda.ăThƠnhăphầnăt ă

iăch ăy uăbaoăg mă2ălo iălƠănguyênăbƠoăs iă(Fibroblasts)ăvƠăt ăbƠoă

sừngă (Keratinocytes).ă Nguyênă bƠoă s iă lƠă t ă bƠoă t oă raă lớpă trungă bìă cònă t ă bƠoă
sừngăt oăraălớpăbiểuăbì.ăHaiălo iăt ăbƠoănƠyăcóănhữngăch cănĕngăkhácănhauănh ngă

l iăt

ngătác,ăk tăh păvớiănhauăđểăt oăraăc uătrúcădaăhoƠnăch nh.ăHaiălo iăt ăbƠoă

nƠyă cũngă lƠă nhữngă t ă bƠoă ch ă y uă lƠmă lƠnhă cácă t nă th

ngă da.ă Khiă daă b ă t nă

th

ng,ănguyênăbƠoăs iălƠăt ăbƠoăt ngăh pănênăđ măgianăbƠo,ăti tăcácăy uăt ătĕngă

tr

ngăt oăđi uăki năđểăt ăbƠoăsừngătừăb ămépăv tăth

m tălƠmălƠnhăv tăth

ngătĕngăsinhăcheăph ăb ă

ng.ă

NguyênăbƠoăs iă(Fibroblasts) lƠăt ăbƠoăquanătr ngănh tătrongăgiaiăđo nă
tĕngăsinh,ăchúngăt oăraăcácăthƠnhăphầnăđ măgianăbƠoălƠmăn năchoăquáătrìnhăbiểuă
môăhoáăvƠăcungăc păcácăs iălaminin,ădecorin,ăelastin,ăfibronectinăđểăt ăbƠoăbiểuă
môă bámă vƠă tr
th

tă trênă đóă giúpă tĕngă nhanhă quáă trìnhă biểuă môă hoáă cheă ph ă v tă

ng.ăChúngăt oăraăproteinăđ mămƠătrongăđóăcollagenăt oănênăsựăb năvữngăvƠă

toàn vẹnăc aămô.ăĐ ngăth iănguyênăbƠoăs iălƠăngu năcungăc păquanătr ngăm tăs ă
y uăt ătĕngătr

ngă(growthăfactorsă- GF) kíchăthíchăli năv tăth

ngănh ăTGF-β,

PDGF, KGF...[44], [45], [67], [76]. H nănữa,ănguyênăbƠoăs iăchuyểnăd ngăthƠnhă
myofibroblastsăt oănênăsựăcoărútăvƠăli năv tăth

ngănhanhăh n.ăNguyênăbƠoăs iă

cònă thamă giaă vƠoă giaiă đo nă sửaă chữaă sẹoă di nă raă trongă nhi uă nĕmă sauă khiă v tă
th

ng. NgƠyăth ă2ăsauăkhiăb ăth

th

ngădoăsựăd ch chuyểnătừămôăliênăk tăbênăc nh. S năxu tăcácăsiêuăs iăactină

Footer Page 11 of 148.

ngăb ăb ng,ănguyênăbƠoăs iăxu tăhi nă ăv tă


Header Page 12 of 148.

c aăc ătr n chuyểnănguyênăbƠoăs iăthƠnhămyofibroblast,ăgơyăcoăkéoălƠmăhẹpăv tă
th

ngă (1-2ă mm/24ă gi ).ă T ngă h pă menă Metalloproteinase,ă collagenaseă gơyă

thoáiăhuỷăproteinăkho ngăk ;ămenăStomalysinăthoáiăhuỷăproteinămƠngăn n.ăĐi uă
hoƠăt ngăh păvƠăthoáăbi năcollagenăthôngăquaăFGF-, TGF-.ăSắpăx păcollagenă
theoăc uătrúcămô. Trongăkho ngăth iăgianătừă5-7ăngƠy,ăcácănguyênăbƠoăs iătĕngă
sinh,ăvƠăđ

căkíchăthíchăti tăPDGF,ăTGF-betaăđểăđi uăkhiểnăquáătrìnhăt ngăh pă

vƠă lắngă đ ngă cácă thƠnhă phầnă đ mă giană bƠoă baoă g m:ă fibronectin, laminin,
glycosaminoglycans (GAGs) và collagen.ăNguyênăbƠoăs iăcònăthamăgiaăvƠoăgiaiă
đo năsửaăchữaăsẹoădi năraătrongănhi uănĕmăsauăkhiăv tăth

ngăđưăli n.

T ăbƠoăsừngă(Keratinocytes) t oănênălớpăbiểuăbìăb oăv ăc ăthể. Biểuăbìă
g mănhi uălớpăt ăbƠoăbiểuămôălátătầngăsừngăhóa,ăthƠnhăphầnăchínhălƠăcácăt ăbƠoă
sừngăg mănhi uălớpăt ăbƠoăsắpăx păch tăch ăvớiănhau [1].ăLớpămầmăhayăcònăg iă
lƠălớpăđáyăch aăcácăt ăbƠoăg căbiểuăbìăcóăkh ănĕngătựăt năt i,ătựătáiăsinhănhi uălầnă
và nhanh trongăsu tăcu căs ngăc aăconăng

i.ăGiữaăcácăt ăbƠoăsừngăcóăcácăcầuă

n iăgianăbƠoălƠmăk tăn iăch tăch ăgiữaăchúngăvớiănhau.ăCácăt ăbƠoălớpăđáyăcóăc uă
trúcăcầuăn iăkhácăvớiăcácălớpă ătrên,ăchúngăcóăthểăd ădƠngăb ăxoáăb ăvƠăcũngătựă
táiăt oăl iăđểăcácăt ăbƠoăsừngămớiăsinhăraădiăchuyểnălênătrênăt oăraăcácălớpăt ăbƠoă
bi tăhoáă ăphíaătrên.ăTrongăcácăt ăbƠoăc aălớpămầmăbiểuăbìăthìăch ăcóă10%ălƠăt ă

bƠoă mầmă biểuă bìă cònă l iă lƠă cácă t ă bƠoă đangă ă cácă giaiă đo nă giánă phơn.ă Bìnhă
th

ngăsựăphơnăchiaăt ăbƠoăsừngălớpămầmăcơn bằngăvớiăsựăsừngăhoáăbongăv yă

c aăbiểuăbìănh ngăkhiădaăb ăt năth

ngăthìăchúngătĕngăc

ngăphơnăchiaăđểăt oăraă

nhi uăt ăbƠoăbiểuămô.ăCácăt ăbƠoăbiểuămôăs ădiăc ăvƠoătrungătơmăc aăv tăth

ngă

ăd ngăđ nălớpăchoăđ năkhiăcácăt ăbƠoăti păxúcătrựcăti păvớiănhauăthìăt căđ ăphơnă
chiaăch măl iăvƠăbi tăhoáăthƠnhăcácălớpăgai,ălớpăh t,ălớpăsừngă ăphíaătrênăđểăthựcă
hi năch cănĕngăb oăv ăc aăbiểuăbì.ăTrongăquáătrìnhădiăc ăchúngăcầnăđ măgiană
bƠoăđ ăch tăl
vào vƠătr
tr

ngănh ătrungăbì,ăchúngăcầnăcóăcácăs iădecorin,ălaminin…đểăbámă

tăd cătheoăcácăs iăđóăđểădiăchuyểnăvƠoătrungătơmăv tăth

ngăh păcácăv tăth

Footer Page 12 of 148.

ngăm nătính,ăc uătrúcăđ măgianăbƠoăb ăt năth

ng.ăTrongă
ngăkhôngă


Header Page 13 of 148.

h iăphục,ăv tăth

ngătr ănênăx ăs i,ăcácănguyênăbƠoăs iănghèoănƠnăho căkhôngă

thểăthựcăhi năđầyăđ ăch cănĕngănênăcácăt ăbƠoăbiểuămôăkhôngăthểăphơnăchiaăhayă
diăc ăvƠoăv tăth

ng.ăChínhăcácăm iăt

ngătácăch tăch ăgiữaăhaiălo iăt ăbƠoătrênă

mƠătrongăđi uătr ăcầnăchúăýătớiăcácăđi uăki năđểăc ăhaiăcùngătĕngăsinh,ăcùngăbi tă
hoá,ăcùngăthựcăhi năch cănĕngăli năv tăth

ngăthìăv tăth

ngămớiănhanhăli n.

Hình 1. Sơ đồ sự tăng sinh của nguyên bào sợi trong các giai đo n khác nhau
của quá trình liền vết thương
(Ngu n:ăWernerăSăetăală(2003),ăPhysiol.ăRe;83:835-870), [79].
A. 12-24 giờ sau bị thương, nguyên bào sợi quanh tổn thương được kích

ho t.

B. Từ 3-7 ngày sau bị thương, nguyên bào sợi di cư vào vùng tổn thương,
tăng sinh và tổng hợp đệm gian bào.
C. Từ 1-2 tuần sau bị thương, mô h t hình thành, nguyên bào sợi chuyển
d ng thành myofibroblast gây co hẹp vết thương và tiết collagen.

Footer Page 13 of 148.


Header Page 14 of 148.

1.2.ăCôngăngh ămôăậ t ăbƠoălƠmălƠnhăv tăth

ng

1.2.1. Tổn thư ng da và nhu cầu chế t o chế phẩm điều trị vết thư ng
Nh ăchúngătaăđưăbi tădaălƠăc ăquanălớnănh tăc aăc ăthểăvƠăcóăvaiătròălƠăm tă
c ăquanăb oăv ăc ăthểătr ớcăcácătácăđ ngăvớiămôiătr

ng xungăquanh.ăDaăb oăv ă

cácăc ăquanăphíaăd ớiădaăvƠăb oăv ăc ăthểăch ngăl iăcácămầmăb nhăvƠăviăsinhă
v t.ăDa trựcăti păti păxúcăvớiăcácăy uăt ăđ căh iăti mătƠngănh ăviăkhuẩn,ănhi t,ă
cácătácăđ ngăc ăh căvƠăhóaăh c.ăTrongă25ănĕmăqua,ăcácăc ăgắngălớnăđưăt oăraăcác
v tăli uăthayăth ămangătínhăbắtăch ớcădaăng
li uăt ngăh păhayăsinhăh căđ

iă[50].ă ădaăcôngăngh ămô,ăcácăv tă

căk tăh păvớiăcácăt ăbƠoănuôiăc yăđểăt oăra các mô

cóăch cănĕngăc aădaă[74].
Cácăv tăli uăthayăth ădaănƠyăđ
môăvƠăđưăđ

căch ăt oădựaătrênăcácăti năb ăv ăcôngăngh ă

că ngădụngătrongălơmăsƠng,ăchúngăthúcăđẩyăsựăli năv tăth

vƠă m nă tínhă vƠă đ

că sửă dụngă nh ă m tă c ă quană ph că h pă choă h ă th ngă thửă

nghi măc ăb năho căcácănghiênăc uăv ăd

că[59]. M tăv năđ ăchínhătrongăvi cătĕngă

sinhăt ăbƠoălƠăđápă ngăyêuăcầuăcầnăđ tăđ ăs ăl
v năđ măb oăđ

ngăc pă

cătínhăch tăbìnhăth

t ăbƠoănƠyăsauăđóăch ăđ

ngăcácăt ăbƠoăcầnăthi t,ătrongăkhiă

ngăc aăt ăbƠoăvƠăc ăch cănĕngăc aăchúng.ăCácă

căsửădụngăchoăcácămụcăđíchăho călƠăt oăv tăli uăthayăth ădaă

phùăh păchoăc yăghépăho călƠăchoăcác thửănghi măinăvitro [27], [66].

Cóăr tănhi uălýădoăgơyănênăt năth
ch năth

ngăc pătính,ăv tăth

ngădaăbaoăg măcácăh iăch ngădoăgen,ă

ngăm nătínhăho căcácăcanăthi păngo iăkhoa.ăM tă

trongă cácă lýă doă ph ă bi nă nh tă lƠă t nă th
th

ngă daă doă b ng.ă Ngayă khiă daă b ă t nă

ng,ăhƠngălo tăcácăv năđ ăph căh păbắtăđầuădi năra:ăcácăt ăbƠoămi năd chăb ă

lôiăkéoătớiăvùngăth

ngăt n,ămôăđ mămớiăđ

căsinhăraăb iănguyênăbƠoăs i,ăti pă

theoălƠătáiăbiểuămôăhóaădoăt ăbƠoăsừngăđ mănhi măvƠăcu iăcùngălƠăsựătáiăphơnăb ă
m chă c aă v tă th

ngă [54].ă Quáă trìnhă li nă v tă th

ngă ph că t pă nƠyă đ

thíchăvƠăkiểmăsoátăb iăcácăcytokineăvƠă các y uăt ătĕngătr
Kíchăth ớcăv tăth

Footer Page 14 of 148.

ngăkhácănhauă[25].

ngălƠăy uăt ăch ăđ oăchoăbiểuămôăhóa.ăT năth

lớpădaăvớiăkíchăth ớcălớnăh nă1ăcmăđ

că kíchă

ngătoƠnăb ă

ngăkínhăthìăcầnăph iăghépădaăđểăđ ăphòngă


Header Page 15 of 148.

t oăsẹoăd năđ nădiăch ngăv ăch cănĕngăhayăthẩmămỹă[55].ăM nhăghépăhoƠnăh oă
nênă ph iă s nă có,ă khôngă gơyă đápă ngă mi nă d ch,ă cheă ph ă vƠă b oă v ă n nă v tă
th

ng,ălƠmătĕngănhanhăli năv tăth
Trongătr

v tăth

ngăh păt năth

ng,ăítăgơyăđauăvƠăítăt oăsẹo.

ngădi nătíchăr ngăcácăt ăbƠoăcóăch cănĕngăli nă

ngăc aăb nhănhơnăkhôngăđ ăkh ănĕngălƠmălƠnhăt năth

ngămƠăcầnăph iă

ghépădaătựăthơnănh ngăngu nădaătựăthơnăcũngăkhôngăph iăvôăh nănênăghépădaătựă
thơnăcũngăch ăc uăđ

cănhữngăb nhănhơnăb ngăsơuă50%ădi nătíchăc ăthểălƠăch ăy u.

Trongălƿnhăvựcăđi uătr ăb ngăvƠăch năth

ngălớn,ăm cădùăđưăcóănhi uăti nă

b ătrongăc uăchữaănh ăcắtăho iătửă- ghép da ngay, tĕngăđ ăgiưnăr ngăc aădaăghépă
[14],ăsửădụngădaăđ ngălo iăhayăcác v tăli uăthay th ădaăkhácănhau [9], [10], [11],
[12]ănh ngă cácă r iă lo năv ăprotein,ă thayăđ iăh ă th ngă mi năd ch...ă lƠmă choăv tă
th

ngătr ănênăch mălƠnhăhayăr tăkhóălƠnhă[2],ă[7].
NgoƠiăraăchúngătaăcònăg păcácălo iăv tăth

cácăv tăloétădoătiểuăđ

ngăm nătínhăr tăkhóălƠnhănh ă

ng,ăloétădoăviêmătắcătƿnhăm ch,ăloétăđiểmătỳ,ăloétăx ătr …ă

mƠăkhôngăthểăcanăthi păbằngăph uăthu tăghépădaănguyăc ăth tăb iăr tăcaoădoăkh ă
nĕngăti pănh năm nhăghépăc aăv tăth
choăphépăph uăthu t.ăS ăl

ngăr tăkémăvƠătìnhătr ngăb nhănhơnăkhôngă

ngăb nhănhơnănƠyăngƠyăcƠngătĕngăcaoăcùngăsựăphátă

triểnăkinhăt ă- xưăh iăvƠătu iăth ăconăng

i [10], [26].ăCácăv tăth

đo năgiaiăđo nă tĕngă sinhăho că t ăbƠoă thamă giaă li năv tă th

ngănƠyăb ăgiánă

ngăb ă chuyểnăd ngă

[7], [9], [13], [23], [38].ăĐểăkhắcăphụcăh năch ănƠy nhằmăthayăth ăcácăt ăbƠoăđưă
t năth

ng,ăcôngăngh ănuôiăc yăt ăbƠoădaăphátătriển.ă

Từănhững nĕmătr ớc,ăm tăs ănhƠănghiênăc u choărằngăđi uătr ăv tăth

v tăb ngătrongăt
t năth

ngă

ngălaiăs ătr ănênăđ năgi n,ănhanhăchóngăvƠăd ădƠngă cheăph ă

ngăsauăcắtăho iătử.ăNh ngăthựcăt ,ăđi uăđóăcònăr tăxaăv i.ăKháiăni mănƠyă

đưăd năđ năm tăs ăquanăni măsaiătrầmătr ngăd năđ năvi căđ aăraănhữngăh aăhẹnă
quáăsớmăv ăcôngăngh ămôădaămƠăch măđ

cănh năraătrênăthựcăt ălơmăsƠng.ăKháiă

ni mă saiă nƠyă lƠă coiă daă nh ă m tă môă gi ngă nh ă x

ngă sụnă vƠă s ă liênă quană đ nă

gi nătớiăn iăcóăthayăđ iăv ăcôngăngh ămô.ăDùădaăkhôngăph iălƠăm tămôănh ngălƠă

Footer Page 15 of 148.


Header Page 16 of 148.

m tăt ăch căhoƠnătoƠnăt ngăh pămangăđ năb iăsựăk tăh păt ăbƠoătừă3ăngu năg că
phôiăg măngo iăbìătrungăbìăvƠă ngăthầnăkinh.ăNhữngăthƠnhăcôngăhi năđ iăv ă t oă
raănhữngăs năphẩmăthayăth ădaăđưătr ănênăb ăh năch ăh năsoăvớiămongăđ iăvƠăbơyă
gi ănhữngăs năphẩmădaăcôngăngh ămôăđangăđ
giúpăli năv tăth

cămôăt ănh ăv tăli uăthayăth ădaă

ngăvƠăsửaăchữa,ăthayăth ădaăt măth iăvƠăth

tái sinh. Quá trìnhăli năv tăth

ng,ăv tăb ngăcóănhi uăc ăch ăph căt pănh ngăk tă

qu ăcu iăcùngălƠătáiăl păcácămôăt ăbƠoăđưăb ăt năth
trongăđi uătr ăcácăt năth
th

ngăph iăđ

ngăh ătr ăchoăvi că

ng.ăDoăđó,ăquanăni mămớiă

ngă ăb tăc ăc ăquanănƠoătrênăc ăthểălƠăcácăt ăbƠoăt nă

căthayăth ăbằngăcácăt ăbƠoăkh eăm nhă[4].

Choăđ năngƠyănay,ăng

iătaăđưăch ăt oăđ

căcácăt mănguyênăbƠoăs i,ăt măt ă

bƠoăsừng,ăth măchíăc ăcácăt măv tăli uăch aăc ăhaiălo iăt ăbƠoătrênămƠăng

g iălƠăcácăv tăli uăt

ngăđ

iătaă

ngădaăho cădaănhơnăt o…[57], [70].ăTuỳătheoăngu n

g că t ăbƠoă sừngă trênăt mă v tă li uă lƠă tựă thơnăhayăkhácă genăđ ngăloƠiă (g iă tắtă lƠă
đ ngăloƠi)ămƠăng

iătaăch ăđ

căv tăli uăcóătínhăch tăvƿnhăvi nă(khôngăth iăghép)ă

ho căt măth i.ă
Cácăt măt ăbƠoădaănuôiăc yăho căv tăli uăt
trong đi uătr ăb ng,ăv tăth

ngăđ

ngădaăđ

că ngădụngă

ngăm nătínhătrongăthẩmămỹăvƠănghiênăc uăthu c….ă

Soăvớiăghépădaătửăthi,ăcácăv tăli uănƠyăcóăthu năl iălớnălƠăkhôngăphụăthu căngu nă
daăng

iăcho,ăvi căs năxu tăchúngăgầnănh ăvôăh năvƠăhầuănh ăkhôngăcóănguyăc ă

lơyănhi măb nhădoăcóăthểăkiểmăsoátătr ớcăđ

căngu năchoăt ăbƠoăbằngăcácăxétă

nghi mă tầmă soátă cácă b nhă lơyă truy nă quaă ghépă mô/t ă bƠo.ă Cóă haiă thƠnhă phầnă
chínhă c aă v tă li uă t

ngă đ

ThƠnhăphầnăkhuônăhayăđ

ngă daă lƠă thƠnhă phầnă khuônă vƠă thƠnhă phầnă t ă bƠo.
căsửădụngălƠăcollagen,ăacidăhyaluronic,ăpolymerăt ngă

h păho căsinhăt ngăh p.ăThƠnhăphầnăt ăbƠoăbaoăg măcácăt ăbƠoădaănh ănguyênă
bƠoăs i,ăt ăbƠoăsừngălƠăhaiăt ăbƠoăch ăy u,ăngoƠiăraăcóăthể cóăt ăbƠoăsắcăt …ăĐưă
cóă nhữngă s nă phẩmă th

ngă m iă s nă cóă trênă th ă tr

Transcyte,ăApligraft,ăDermagraft…

Footer Page 16 of 148.

ngă nh ă Epicell,ă Integra,ă


Header Page 17 of 148.

1.2.2. Một số lo i tế bào và vật liệu điều trị vết thư ng từ nuôi cấy tế bào
Tr ă li uă t ă bƠoă nóiă chungă đưă mangă l iă m tă s ă k tă qu ă đángă kểă trongă lơmă
sƠng,ăm tăs ăt ăbƠoăđ

cănuôiăc yăvƠă ngădụngăph ăbi nălƠ:ă

T ăbƠoăsừngă(Keratinocyte) TrongăvƠiăth păniênătr ăl iăđơy,ăc yăghépăt ă
bƠoăsừngătựăthơnănuôiăc yăđưăđ

cătriểnăkhaiăt iăcácătrungătơmăđi uătr ăb ngălớnă ă

Anh,ăMỹ,ăNh t...ăVi căc yăghépăt ăbƠoăsừngălênăv tăth

ngăgópăphầnăgi iăquy tă

sựăthi uăhụtăngu nădaălƠnh.ăThƠnhăcôngădoăghépăt ăbƠoăsừngănuôiăc yăcònănhi uă
h năch ,ădoăkhiăđ tăt ăbƠoăsừngănuôiăc yălênăv tăth

ngăb ngăsơu,ăn năv tăth

ngă

thi uăcácăy uăt ătrungăbìădoăch aăho căhìnhăthƠnhăch mămƠngăđáy.ăĐểăkhắcăphụcă
đi uăđó,ăng

iătaăđưăsửădụngăc yăghépăk tăh păfibroblastsăvƠăt ăbƠoăsừngă[40].

ngădụngăt ăbƠoăsừngănuôiăc y,ăng

iătaăđưăch ăt oăraăcácăt măv tăli uăthayăth ă

biểuăbì.ăĐểăs năxu tăv tăli uăthayăth ăbiểuăbì,ăm tămẩuădaăsinhăthi tăkho ngă25cm2 cầnăph iăđ

căl yătừăb nhănhơn.ăCôngăvi cănƠyăcóăthểăph iăk tăh păvớiălầnă

ph uăthu tăcắtăho iătửăc aăb nhănhơnăb ng.ăR iăsauăđó,ăbiểuăbìăđ
lớpătrungăbìăvƠăcácăt ăbƠoăsừngăđ nălẻăđ

cătáchăkh iă

căphơnăl pănh ăenzymeăvƠănuôiăc yă

cùngăvớiănguyênăbƠoăs iăchu tăđưăb tăho tăkh ănĕngăphơnăchia.ăMôiătr
c yătĕngăsinhăđ

ngănuôiă

căsử dụngăcóăch aăFBSăvƠăcácăch tăcầnăthi tăkhác;ătuyănhiên,ă

cũngăcóăthểălƠmătĕngăsinhăcácăt ăbƠoănƠyătrongăđi uăki năkhôngăcóăt ăbƠoăd ălo i.ă
Hi nănay,ăđưăcóăcácăv tăli uăthayăth ăbiểuăbìătựăthơnăđ

căth

ngăm iăhóaăchoăsửă

dụngătrênălơmăsƠngănh :ăEpicel, EpiDex, EpiBase, MySkin, Laserskin, Bioseed-S.
Đưă cóă m tă s ă nghiênă c uă thửă nghi mă ghépă t ă bƠoă biểu bì đ ngă lo iă nh ă
Celaderm [17], [42];ătuyănhiên,ăhi uăqu ăvƠătínhăanătoƠnăc aăcácăs năphẩmănƠyă

ph iă đ

că khẳngă đ nhă bằngă nghiênă c uă lơmă sƠngă cóă đ iă ch ng.ăCácă s nă phẩmă

đ ngălo iăcóăl iăíchălƠăgi măchiăphíăs năxu tăsoăvớiăchiăphíăs năxu tăs năphẩmătựă
thơn.ăH năbaoăgi ăh t,ăsựăthi uăsótăc aăc ăhaiăs năphẩmălƠăchúngăkhóăbámăvƠădoă
đóăd ăd năđ năvi căt oăthƠnhăn tăph ngă[80].
NguyênăbƠoăs iă(Fibroblasts) lƠăt ăbƠoăcóăngu năg cătrungămô, chúngăs nă
sinh ra collagen cóăvaiătròăquanătr ngătrongăquáătrìnhăsửaăchữaăv tăth

Footer Page 17 of 148.

ng,ăphụcă


Header Page 18 of 148.

h iăc uătrúcăvƠăch cănĕngăc aămôă[5].ă ăm căđ ăphơnătử,ălớpătrungăbìăr tăquană
tr ngăchoăcácăt ăbƠoăbiểuăbìăăphátătriểnăvƠătr

ngăthƠnhăchúngăti t raăcácăy uăt ă

nh ăcácăs iăfibrinăgắnăk t,ăcácăy uăt ăk tădínhăđểăgắnăbiểuăbìăvƠoătrungăbì.ăV tă
b ngăsơuăthi uăcácăthƠnhăphầnătrungăbìăho călớpătrungăbìăch aăhìnhăthƠnhăho că
hìnhăthƠnhăch m.ăCầnăthi tăph iăt oăraăm tălớpătrungăbìămớiăđểăt oăđi uăki năchoă
daăghépătựăthơnăho căt ăbƠoăsừngănuôiăc yăcheăph ălênăv tăth

ngăchoăk tăqu ăt iă

uănh tă[40].ăăHi nănay,ăcácănhƠănghiênăc uăđ uăchoărằng,ăv tăli uăthayăth ădaălýă

t

ngănh tălƠăph iăthayăth ăđ

căc ălớpătrungăbìăvƠăbiểuăbì.ăSựăt

cácăy uăt ăthu călớpăbiểuăbìăvƠătrungăbìăs ăkíchăthíchăsựătr

ngătácăgiữaă

ngăthƠnhăc aătừngă

lớp.ă Boyceă vƠă Hansbroughă đưă t oă raă v tă li uă thayă th ă daă h nă h pă (compositeă
subtitues)ăg mănguyênăbƠoăs iăng

iănuôiăc yăđ

căc yălênăt mămƠngăcollagen-

glycosaminoglycană sauă đóă choă t ă bƠoă sừng phátă triểnă lênă trên,ă v tă li uă nƠyă đưă
đ

căthửănghi măthƠnhăcôngătrênămôăhìnhăchu t,ănh ngăcònăm tăs ăh năch ăkhiă

thửănghi mălơmăsƠng.ăM tăxuăh ớngăkhác,ăđ năgi năh năvƠăkhôngăđòiăh iăcaoăv ă
côngăngh ăđóălƠăsửădụngăfibroblastsănuôiăc yăđ aălênăv tăth

ng.ă Nguyên bào

s iăs ăt ngăh păcácăthƠnhăphầnăc aătrungăbì,ăt oăđi uăki năchoăvi căghépădaătựă

thơnăho căc yăghépăt ăbƠoăsừngăthƠnhăcôngă[33], [40], [70].
Đểăđi uătr ăb ngăsơu,ăc ălớpăbiểuăbìăvƠălớpătrungăbìăc aădaăcầnăđ
th ,ăvi căđi uătr ăbằngăt măt bƠoăbiểuăbìăđ năthuầnăs ăd năđ năch tăl
v tăth

ngăth p.ăT

ngăli nă

ngăph năvớiăt măbiểuăbìănuôiăc y,ăcácăc uătrúcătrungăbìătừă

côngăngh ăcóăthểădựăphòngăcoăkéoăv tăth
h n.ăV tăli uăt

căthayă

ngăđ

ngăvƠăt oăraătínhăb năvữngăc ăh căt tă

ngătrungăbìăvƠăbiểuăbìăph iăđ

căghépăk ăti pănhauăvi că

lƠmă choă tuầnăhoƠnă hóaă trungă bìă t tă sauăkhiă lo iă b ăn năv tă th

ngă lƠă cầnă thi t

tr ớcăkhiăghépălớpăbiểuăbìă[35].ăM tăs ăv tăli uănƠyălƠăm nhăghépăđ ngălo iăđưă
đ

căxửălýăbằngăhóaăch t,ăvíădụăAllodermăkhôngăcóăthƠnhăphầnăt ăbƠo gây ra đápă
ngămi năd chăth iăghépă[77].ăNg

từă daă baoă quyă đầuă c aă ng

iă đ

căl i,ăDermagraftăl iăcóăcácănguyênăbƠoăs iă
că nuôiă c yă trênă l ớiă polyglactină cóă kh ă nĕngă

giáng hóa [72].ăTrongăcácăv tăli uănƠy,ăcácăt ăbƠoăti tăproteinăđ măgianăbƠo,ăhƠngă

Footer Page 18 of 148.


Header Page 19 of 148.

lo tăcácăy uăt ătĕngătr

ngăvƠăcytokinăvƠoătrongăv tăth

tr iăquaăquáătrìnhătựăh yăbìnhăth

ngăchoăđ năkhiăchúngă

ngăsauăvƠiătuầnăghép.ă

Purdueă(1997)ăsửădụngăt măfibroblastsănuôiăc yălƠăDermagraftăvƠăsoăsánhă
vớiă ghépă daă tửă thiă choă 66ă b nhă nhơnă b ngă sơuă đ

th y,ăt măfibroblastsănuôiăc yăcóăk tăqu ăt tăt

că cắtă ho iă tử.ă Tácă gi ă nh nă

ngăđ

ngăvớiădaătửăthiătrongăvi că

hìnhă thƠnhă môă h t,ă k tă qu ă v ă daă ghépă tựă thơnă lƠă t

ngă đ

ng,ă nh ngă t mă

fibroblastsăd ăbócăkh iămôăh tăđểăghépădaătựăthơnănênăkhôngăgơyăch yămáuănh ă
da tửă thi.ă Ti pă tụcă theoă dõiă diă ch ngă b ng,ă tácă gi ă nh nă th yă vùngă ghépă
fibroblasts cóăk tăqu ăr tăt tăv ăthẩmămỹă[61].ăHansbroughă(1997)ăđưăđánhăgiáă
kh ănĕngăc aăDermagraftăcheăph ăv tăb ngăsauăcắtăho iătửătrênă10ăv tăth

ngăcóă

soăsánhăvớiădaătửăthi.ăTácăgi nh năth y,ăkh ănĕngăbámădính,ăkh ănĕngăs ngăc aă
DermagraftălƠăt

ngăđ

ngădaătửăthi,ăk tăqu ădaăghépăs ngăt

ngăđ

ngăvùngă

ghépădaătửăthi.ăKhôngăth yăcóăbiểuăhi năth iălo iămi năd chătrongăkhiă4/10ăvùngă
ghépădaătửăthiăcóăbiểuăhi năth iălo iălớpăth
1.3.ăVaiătròăt ăbƠoăg cătrongăli năv tăth

ngăbìă[33].
ngă

M cădùăcóănhi uăti năb ăđángăkểătrongăyăt ăvƠăchĕmăsócăv tăth

ngăbằngăcácă

canăthi păngo iăkhoa,ăvi căđi uătr ăcácăt năkhuy tădaădi năr ngăvƠăv tăth
tínhăv năcònălƠătháchăth călớnăvớiăyăh căhi nănay. Trongăli năv tăth
g că trungă môă đ

ngăm nă

ng,ăt ăbƠoă

că xácă đ nhă lƠă chúngă bi tă hóaă thƠnhă cácă d ngă t ă bƠoă daă khácă

nhau [65]. ĐưăvƠăđangăcóăr tănhi uăng
lƿnhăvựcălơmăsƠngăđi uătr ăv tăth

iăquanătơmăc ăv ăkhoaăh cănghiênăc uăvƠă

ngăv ăti mănĕngăvƠăvaiătròăc aăcácătr ăli uăt ă

bƠoădựaătrênăMSCătrongăvi căkíchăthíchătĕngănhanhăquáătrìnhăsửaăchữaăvƠătáiăt oă
môăv tăth

ng.ăCácănghiênăc uăvớiăMSCăt yăx

ngăđưăchoăth yăvi căđi uătr ăv tă

th

ngă bằngă t ă bƠoă MSCă t yă x

th

ng,ătĕng quáătrìnhăbiểuămôăhóaăvƠătĕngăt oăm ch [26], [82].ăNg

MSCălƠmătĕngănhanhăli năv tăth
không gơyătĕngăđ

Footer Page 19 of 148.

ngă đ uă lƠmă tĕngă nhanhă quáă trìnhă li nă v tă
ngă ăc ăv tăth

ngămáuăvƠăc ă ăv t th

iătaăth y.ă

ngăc pătínhă ăchu tăcóătĕngăvƠă

ngăc pătínhătrênăng

iă[26].


Header Page 20 of 148.

Cácă nghiênă c uă gầnă đơyă g iă ýă rằng,ă MSC cóă kh ă nĕngă ti tă raă nhi uă
cytokinăvƠăcácăch tăhóaă ngăđ ngăkhácănhauăv năcóăvaiătròăquanătr ngăchoăho tă
đ ngăsửaăchữaămô,ăth măchíătrênăc ăcácămôăhìnhăt năth
MSC làm nhanh quá trình li năv tăth

ngăth năvƠănưoă[73].ă

ngălƠădoăítănh tăcóă2ăcáchăth căkhácănhau

baoăg măthôngăquaătĕngăbi tăhóaăt ăbƠoăvƠăthôngăquaăcácătínăhi uăngo iălai.ăCácă
MSCăt yăx

ngăđưăđ

căbáoăcáoălƠăcóăthểăbi tăhóaăthƠnhăt ăbƠoăsừngătrongăcác

nghiênăc uăcóăsửădụngăEGFPă[82].ăTrongăcácăv tăth
t ăbƠoăcóăbiểuăhi năEGFPăd

ngănƠy,ăm tăphầnătrĕmăcácă

ngătínhă ăc ătrungăbìăvƠăbiểuăbìăcũngăcóăbiểuăhi nă

vớiăkeratinăv nălƠămarkerăchuyênăbi tăc aăt ăbƠoăsừng.ăTuyănhiên,ăvớiătỷăl ăđ

đ aăraălƠăquáăth pănênăMSCăv năch aăđ

că

căcoiăchắcăchắnălƠăcóătráchănhi măđ iă

vớiăquáătrìnhăsửaăchữaămôăthôngăquaătĕngăbi tăhóaăchuyểnăd ngăvƠătáiăsinhăho că
pháăh yămôă[58], [82].ăNhữngăch ngăcớătíchăcựcăh năcũngăđưăchoăth y,ăMSCăcóă
thểăthúcăđẩyăli năv tăth

ngăthôngăquaăcácătínăhi uăngo iălai đ

căti tăraămƠăc iă

thi năcácăđápă ngăvớiăt năth

ngăc aăcácăt ăbƠoădaăc ătrúăt iăđó.ăCácăbáoăcáoăgầnă

đơyăbắtăđầuăxácăđ nhănhữngăt

ngătácăngo iălaiănƠyăgiữaăMSCăvƠăcácăd ngăt ăbƠoă

chuyên bi tă khácă trongă v tă th
th

ngăđ

ngă daă [15], [22], [81]. Khi nghiênă c uă cácă v tă

căđi uătr ăbằngăd chăn iănuôiăc yăMSCă(d chăchi tăngo iăbƠoăMSC),

cácătácăgi ănh năth yăd chăchi tăngo iăbƠoăMSCăđưălƠmăv tăth

ngănhanhăđóngă

kínăvƠănóătĕngăh păd năvớiăcácăđ iăthựcăbƠoăvƠăcácăt ăbƠoăn iămôăđầuădòng thâm
nh păđ năv tăth

ngă[22]ăvƠăcácăthíănghi măinăvitroăch ăraărằngăd chăngo iăbƠoă

MSCăcũngăthúcăđẩyăt ăbƠoăsừngăvƠăt ăbƠoăn iămôătĕngăsinh.ăH nănữa,ăMSCăt yă
x

ngăcònăti tăraăcácăch tăhóaă ngăđ ngăvớiăđ iăthựcăbƠo,ăt ăbƠoăsừngăvƠăcácăt ă

bƠoăn iămô.ăCácăquanăsátănƠyărõărƠngăch ăraărằngăMSCăt yăx

ngălƠăm tăngu nă

cácătínăhi uăngo iălaiăcóătácădụngăđi uăkhiểnăcácăđápă ngăt ăbƠoăquanătr ngătrongă
sửaăchữaăv tăth

ngăda.ă

Do đó,ăm tătrongănhữngăh ớngănghiênăc uăkhácătrongăđi uătr ăv tăth
lƠăsửădụngăcácăt ăbƠoăg c.ăNg

ngă

iătaăth yăchúngăđ mănhi măvi căđánhăgiáăsựăthi uă

hụtăsinhălýăh căv ăcácăthƠnhăphầnăđ măvƠ cácăcytokine,ăchúngăsửaăchữaăcácăthi uă

Footer Page 20 of 148.


Header Page 21 of 148.

hụtăđóăbằngăcáchăt oăraănhữngăy uăt ăthíchăh păthúcăđẩyăli năv tăth

ng.ăĐi uă

nƠyăcóănghƿaălƠăt ăbƠoăg căho tăđ ngănh ăm tăc ămáyăcóăkiểmăsoátăt

ngătácăcácă

thông tină ng
T yăx

că m tă cáchă thôngă minhă cóă thểă tựă đi uă ch nh h th ngă sinhă h c.

ng,ămáuăngo iăvi,ămáuăcu ngăr năđ uăđưăđ

đi uătr ăv tăth

cănghiênăc uăsửădụngătrongă

ngăm nătínhăđểăthúcăđẩyăcácăđápă ngăli năv tăth

ng [75].

T ăbƠoăg călƠănhữngăt ăbƠoăch aăcóăch cănĕngăchuyênăbi t,ăchúngăcóăti mă
nĕngăphátătriểnă thƠnhănhi uălo iăt ăbƠoăkhácănhauăvƠăcóăkh ănĕngătựăthayămới.ă
ĐơyălƠăcácăt ăbƠoăcònăch aăhayăr tăítăbi tăhoáănênăchúngăcóăkh ănĕngăbi tăhoáă
theoănhi uăh ớngăvƠăt oăraănhi uălo iăt ăbƠoăkhácănhau.ăNgoƠiăra,ăchúngăcũngăcóă
kh ănĕngătựăsinhăraăcácăt ăbƠoăgi ng h tănó.ăThôngăth
theoăph

ngăcácăt ăbƠoăphơnăchiaă

ngăth cănhơnăđôiăđ iăx ngăt oăraăhaiăt ăbƠoăgi ngăh tănhauăv ăm căđ ă

bi tăhoá.ăT ăbƠoăg căkhôngăch ăcóăkh ănĕngăphơnăchiaăđ iăx ngămƠăcònăcóăkh ă
nĕngăphơnăchiaăkhôngăđ iăx ngăthƠnhăhaiăt ăbƠoăkhácănhau,ătrongăđóăm tăt ăbƠoă
giữănguyênăm căđ ăbi tăhoáăcũngănh ăgiữănguyênăvaiătròălƠăt ăbƠoăg căvƠăm tăt ă
bƠoăth ăhaiăđưăbi tăhoáăh n,ăchúngăs ăti pătụcăbi tăhoáăthƠnhăcácăt ăbƠoăti năthơnă
đểăsauăđóăphátătriểnăthƠnhăt ăbƠoăchuyênăbi tăthamăgiaăvƠoăc uătrúcăvƠăch c nĕngă
c aămô,ăc ăquan.ăNh ăđóămƠăs ăl

ngăt ăbƠoăg căđ

căduyătrìăho cătĕngălênăch ă

khôngăm tăđiădoăquáătrìnhăbi tăhoáăt ăbƠo.
Nhữngănghiênăc uăv ăt ăbƠoăg căđưăch ngăminh,ăhƠngăngƠyăc ăthểăchúngă
taăthayăth ănhữngăt ăbƠoăgiƠăch tălƠădoăngu năt ăbƠoăg căbi tăhoáăthƠnhănhữngăt ă
bƠoăch cănĕng.ăKhiăb ăth
th

ngăcácăt ăbƠoăg cătừăcácă ă(niche)ăcóăthểă ăgầnăv tă

ngă ho că từă cácă môă khácă nhauă nh ă tuỷă x

ng…ă s ă diă c ă đ nă vƠă bi tă hoáă

thƠnhăcácăt ăbƠoăchuyênăbi tăcóăch cănĕngăli năv tăth
này khôngăđ ăđápă ngăvớiănhữngăt năth

ng.ăKhiăngu năt ăbƠoăg că

ngăt ăbƠoădoăt năth

doăc ăthểăb ăsuyăy u…ăthìăh uăqu ălƠăgơyăraănhữngăv tăth
th măchíăkhôngăli năđ

ngădi nătíchăr ng,ă
ngăv tăloétălơuălƠnh,ă

c.ăDoăđóăcôngăngh ăt ăbƠoăg căđangămangăl iănhữngăhyă

v ngălớnătrongăvi căkhắcăphụcănhữngănanăgi iăhi nănayătrongăli năv tăth

ng.ăăă

Nhữngă t ă bƠoă g căphôiă cóă ti mă nĕngă lớnă thayă th ă toƠnă b ă cácă t ă bƠoă ch că

Footer Page 21 of 148.


Header Page 22 of 148.

nĕngăc aăc ăthể.ăNh ngăvi căsửădụngăt ăbƠoăg căphôiăvƠoălƿnhăvựcăli năv tăth

ngă

hayă b tă c ă lƿnhă vựcă nƠoă khácă đangă g pă ph iă những v nă đ ă v ă đ oă đ c,ă cầnă cóă
ngu năthayăth .ăH nănữa,ăm tăbáoăcáoăgầnăđơyăchoăth yăt ăbƠoăg căphôiăc aăng
trongănuôiăc yăcóăbiểuăhi năproteinăkhôngăph iăc aăng

iă

iăvƠăgi ăthi tăđ tăraălƠăcóă

thểătừăproteinăchu tătừăfibroblastsăchu tăc aălớpănuôiă(feederălayer), do đó tính an
toƠnăc aăt ăbƠoăg căphôiăcònăph iăti pătụcănghiênăc uă[51].
M tă s ă ngu nă t ă bƠoă g că khácă nhauă từă máuă cu ngă r n,ă t ă bƠoă g că máuă
ngo iă viă vƠă tuỷă x

ngă cũngă đangă đ

că nghiênă c uă [19], [32], [37], [75]. M tă

nghiênă c uă trênă ină vivoă ch ă raă rằngă sựă t ngă h pă collagenă vƠă m că đ ă bFGFă vƠă
VEGFă trongă t ăbƠoă Stromaă c aă tuỷăx

ngăcaoăh nă r tănhi uă soăvớiă fibroblastsă

trungăbì.ăĐi uănƠyăg iăýăkh ănĕngăsửădụngăt ăbƠoătuỷăx
đểăthúcăđẩyăli năv tăth

ngăt iăch ăv tăth

ngă

ng.

M tă nghiênă c uă trênă ină vivoă ch ă raă rằngă sựă t ngă h pă collagenăvƠă m că đ ă
bFGFă vƠă VEGFă trongă t ă bƠoă Stromaă c aă tuỷă x

ngă caoă h nă r tă nhi uă soă vớiă

fibroblastsătrungăbì.ăĐi uănƠyăg iăýăkh ănĕngăsửădụngăt ăbƠoătuỷăx
v tăth

ngăđểăthúcăđẩyăli năv tăth

ngă[32].

Tuyănhiênăcóătácădụngăli năv tăth
g cătừăcácămôăc aăc ăthểănh ămáuătuỷăx
m ,ăgan…ăđ uăr tăh năch ăv ăs ăl

ngăt iăch ă

ngăv tăb ngănh ngăcácăngu năt ăbƠoă
ng,ămáuăngo iăvi,ămáuăcu ngăr n,ănưo,ă

ngănênătínhă ngădụngăch aăcao.ăTrongăkhiă

đó,ă khaiă thácă cácă ngu nă t ă bƠoă g că trungă môă tr

trongă nhữngă h ớngă nghiênă c uă đi uă tr ă v tă th

ngă thƠnhă cũngă đangă lƠă m tă
ng.ă Ngo iă trừă cácă tr

ngă h pă

ghépăt ăbƠoăg cătrungămôăđ ngălo iăv năs năcóăngu năt ăbƠoăr tătrẻănh ăt ăbƠoă
g cătrungămôătừămƠngă i,ădơyăr năvƠămáuăcu ngăr năthìăđ iăvớiăcácătr
ghép t ăbƠoăg cătrungămôătựăthơnăch ăcóăthểăl yătừă2ăngu năchínhălƠăt yăx

ngăh pă
ngăvƠă

môăm ,ăcácăngu năkhácătừămôăgan,ănưoăvƠăc ăhầuănh ăkhôngăcóăkh ănĕngă ngă
dụngătrongăđi uătr ăv tăth
g căt oămáuăđưăvƠăđangăđ

ng.ăNgu năt ăbƠoăg cătừătuỷăx

ngăch ăy uălƠăt ăbƠoă

c ngădụngătrongăđi uătr ăcácăb nhăv ăc ăquanăt oă

máuănh ngăchúngăcóăr tăítăcácăt ăbƠoătrungămôăv năthamăgiaăvƠoăvi cătáiăt oăv tă

Footer Page 22 of 148.


Header Page 23 of 148.

th

ng.ăTuyăcóăm tăs ănghiênăc uăchoăth yăt ăbƠoăg cătrungămôăt yăx

tĕngă kh ă nĕngă li năv tă th
h năch ăv ăs ăl

ngălƠmă

ngă m nă tínhănh ngă tínhă ngădụngă ch aă caoăb iăr tă

ngăt ăbƠoătrungămô.ăDoăđóăt ăbƠoăg cătrungămôătừămôăm ăđ

coiălƠăngu năt ăbƠoăg cătr

ngăthƠnhătựăthơnălýăt

h cătáiăt o,ăcôngăngh ămôăvƠăli năv tăth

că

ngăchoăcácănghiênăc uăv ăyă

ng.

1.4.ăT ăbƠoăg cătrungămôătừămô m
T ăbƠoăg cămôăm ăđ
môălầnăđầuătiênăđ

căxácăđ nhălƠăt ăbƠoăg cătrungămô.ăT ăbƠoăg cătrungă

cămôăt ălƠăd ngăt ăbƠoătừăt yăx

ngăcóăkh ănĕngăt oădòng,

bámădínhăb ăm tănuôiăc yă[31]ămƠăcóăkh ănĕngăbi tăhóaăthƠnhăt ăbƠoăm ,ăt ăbƠo
sụnăvƠăt ăbƠoăx

ngă[56]. Sauăđóă,ăchúngăđ

căxácăđ nhălƠăcóăm tă ăr tănhi uămôă

c ăquanăkhác nhau nh ăc ,ănưo,ăvƠămôăm ă[52].ăNgƠyănay,ăt ăbƠoăg cătrungămôă
từăt yăx

ngăvƠămôăm ăđ

căxácăđ nhălƠăr tăgi ngănhauăv ăquầnăthểăt ăbƠoăvƠă

kiểuăhìnhăt ăbƠoă[52].
T ăbƠoăg căđaăti mănĕngăđưăđ

căphátăhi nătrongămôăm ăc aăng

iăvƠăđ

că

g iălƠăt ăbƠoăg cămôăm .ăNhi uănghiênăc uăgầnăđơyăchoăth yăvi căsửădụngăt ăbƠoă

g că môă m ă cóă thểă đi uă tr ă m tă s ă b nhă v ă khớp,ă mƠă li uă phápă đi uă tr ă khácă
khôngăthƠnhăcông.ăMôăm ăcònăđ

căsửădụngăđểăt oăhìnhăm t s ăb ăph nătrongă

c ăthểănh ăngực,ămá,ăcằm.ăĐơyăđ

căcoiănh ălƠăcu căcáchăm ngătrongălƿnhăvựcă

t oăhìnhăthẩmămỹ.ăT ăbƠoăg cămôăm ăthểăhi năcácăđ căđiểmăc aăt ăbƠoăg cătrungă
môănh ăhìnhătháiăd ngănguyênăbƠoăs i,ălƠăt ăbƠoăbámăb ăm tănuôiăc y,ăcóăcácă
d uă năbi tăhóaăc aăt ăbƠoătrungămô,ăcóăkh ănĕngăbi tăhóaăthƠnhăt ăbƠoăm ,ăt ă
bƠoăsụn,ăt ăbƠoăc …Doămôăm ălƠălo iămôăs năcóăvớiăs ăl

ngălớnăvƠăd ădƠngăthuă

h iămƠăítăgơyănhữngăb tăl iăchoăb nhănhơnănênăt ăbƠoăg cămôăm ăcóăthểăs ălƠă
ngu năt ăbƠoăđầyăh aăhẹnăchoăyăh cătáiăt oătrongăt

ngălaiăđ căbi tăcácătr

ngă

h păsửădụngăghépătựăthơn.ăCácănhƠănghiênăc uăđ ăxu tănhi uăcáchăth căphơnăl pă
t ăbƠoăg cămôăm ăkhácănhau,ăcóătácăgi ăphơnăl pătheoăcáchăkinhăđiểnălƠănuôiămôă
m ătrongăđƿaănhựaăcóămôiătr

ngădinhăd

ngăvƠăch ăchoăt ăbƠoătựăm cătừăcácă

mẩuămôăraăvƠăthuăcácăt ăbƠoăcóăhìnhăsaoăho căhìnhăthoiălƠăt ăbƠoăg cătrungămô.ă

Footer Page 23 of 148.


Header Page 24 of 148.

Cóătácăgi ăl i dùngăcollagenaseăđểăpháăh yăc u trúcămôăsauăđóălyătơmăl căl yăcácă
t ăbƠo.ăMôiătr

ngănuôiăc yăcũngăđ

cácă tácă gi ă dùngă môiă tr

căcôngăb ătheoănhi uăcôngăth căkhácănhau,

ngă c ă b nă khácă nhauă nh ă DMEM,ă DMEM-F12,

CMRL1066...ă ngayă DMEMă thìă cũngă cóă tácă gi ă dùngă môiă tr
DMEMă cóă hƠmă l
l

ngă c ă b nă lƠă

ngă glucoseă caoă nh ngă cóă tácă gi ă dùngă môiă tr

ngă cóă hƠmă

ngă glucoseă th p,ăho cănh ă thƠnhăphầnă cácă y uă t ăb ăsungă cũngăch aă th ngă

nh t...ă Kh iă t ă bƠoă thuă đ

că cóă thƠnhă phầnă t ă bƠoă khácă nhauă g mă t ă bƠoă g că

trungămô,ăt ăbƠoămáu...ăcóătácăgi ăsửădụngănguyênăkh iăt ăbƠoăsauăkhiăphơnăl pă
đểăđi uătr ăv tăth

ngănh ngăcũngăcóătácăgi ăsửădụngăcóăch năl căch ăt ăbƠo g că

trungămôăthuầnănh t...ăCáchăth căsửădụngăt ăbƠoăđểătĕngăt iăđaăhi uăqu ăcácălầnă
ghépăđi uătr ăv tăth
v tăth

ngăcũngăkhácănhau,ăcóătácăgi ădùngăkh iăt ăbƠoătiêmăvƠoă

ng,ăcóătácăgi ăphunăh năd chăt ăbƠoălênăv tăth

ngănh ngăcũngăcóătácăgi ă

nuôiăc yăt ăbƠoăg cătrungămôătrênăgiáăđ ăvƠăghépăvƠoăb ăm tăv tăth

ng.ăChínhă

vìă cácă lýă doă trênă mƠă cầnă cóă nhữngă nghiênă c uă đánhă giáă đểă xơyă dựngă nênă quyă
trìnhăphùăh păcũngănh ătiêuăchuẩnăkh iăt ăbƠoădùngăđi uătr ăcũngănh ăch ăđ nhă
hayăcáchăth căsửădụngăt ăbƠoăg cătrung môătrongăđi uătr ăv tăth

ng.

Hi nănay,ăcóăr tănhi uănghiênăc uăvƠă ngădụngăc aăt ăbƠoăg căm ăđ iăvớiă
cácăb nhăliênăquanăđ năli năv tăth

ng.ăTheoăHyojuăKimăvƠăc ngăsựă(2012)ăđi uă

tr ă bằngă laseră côngă su tă th pă vớiă c yăghépăt ă bƠoăg că m ă trênă chu tă h yă mi n
d ch.ăNhómătácăgi ăchoărằngăsựăk tăh pănƠyătĕngăc
biểuăhi năgenăvƠăsựăbƠiăti tăc aăcácăy uăt ătĕngătr
quaămƠngătyăthể,ăgiúpătĕngăđángăkểăs ăl

ngăph nă ngăc aăt ăbƠoăv ă
ngăvƠăphátătriểnăt ăbƠoăthôngă

ngănangălôngăvƠătuy năbưănh n[39].

Sheng-Ping Huang (2013), trên chu tăSprague-Dawleyăb ăgơyăloétăbằngăchùmătiaă
đi nătửăsauăđóăđ

căđi uătr ăbằngăghépăt ăbƠoăg căm .ăKíchăth ớcăv tăth

ngăsauă

khiăđi uătr ănh ăh năđángăkểăsauă3ătuần.ăTácăgi ăchoărằngăt ăbƠoăg căm ăcóăliênă
quanăvớiăsựăphátătriểnăc aăcácăm chămáuămới [69]. Ann Katharin Reckhenrich
vƠăc ngăsựă(2014),ăch măli n v tăth
bi năch ngăth

Footer Page 24 of 148.

ngăvƠăhìnhăthƠnhăsẹoălƠăm tătrongănhữngă

ngăg pănh tăsauăkhiăcanăthi păph uăthu t.ăDoăv y sửădụngăt ăbƠo


Header Page 25 of 148.

g cătrungămôătừămôăm nh ăm tănhơnăt trungăgianătrongăvi căkíchăho tăv tăli uă
sinhăh c giúpăli năcácăv tăkhơuăph uăthu t [62].
Trongă côngă ngh ă sinhă h că da,ă mụcă đíchă cu iă cùngă trongă nghiênă c uă vƠă
đi uătr ălƠăđểănhanhăchóngăt oăraăm tăc uătrúcăhoƠnăh oăphụcăh iăhoƠnătoƠnăch că
nĕngăda.ă
Trongăs ăb nhănhơnăb ng,ăcóănhi uăb nhănhơnăb ngăn ngăkhôngăđ ăngu nă
daăthayăth ăđưăd năđ năsuyămòn,ăsuyăki tăvƠătửăvong.ăVi năB ngăQu căGiaătrongă
5ănĕmăđưănghiênăc uătr ăli uăt ăbƠoătrongăđi uătr ăv tăth
bƠoădaănuôiăc yăđưăđ

ngăv tăb ng,ăcácăt măt ă

căch ăt oăvƠăsửădụngătrongăđi uătr ăđ tănhi uăk tăqu ăt tă

gópăphầnăc uăs ngănhữngăb nhănhơnăb ng sơuădi năr ng ho căt năth
daăr ngăho cănhữngăb nhănhơnăv tăth

ngăkhuy tă

ngăm nătính lơuăli n.

Vi năB ngăQu căGiaăhi nănayăđưănuôiăc yăthƠnhăcôngănguyênăbƠoăs iăvƠăt ă
bƠoăsừngăđểăđi uătr ăv tăth

ngăvƠăv tăb ng.ăTuyănhiên,ăvi cănuôiăc yăt ăbƠoădaă

tựăthơnăkhôngăđápă ngăk pănhuăcầuălơmăsƠngădoăquyătrìnhăcầnăth iăgianădƠi,ăvi că
nuôiăc yăcácăt ăbƠoădaăđ ngălo i đápă ngăk păth iăv ăm tăth iăgianănh ngăg pă
ph iă v nă đ ă th iă ghép.ă Môă m ă tựă thơn d ă dƠng l yă h n,ă nh tă lƠă vùngă bụngă r tă
thíchăh păđểănuôiăc yăt ăbƠoăg căm [41].
Xu tăphátătừăcácăc ăs ăkhoaăh căvƠăthựcăti năv ăti mănĕngă ngădụngăc aăt ă
bƠoăg cătrungămôătừămôăm ,ăcầnăthi tăph iănghiênăc uăthi tăl păquyătrìnhăchuẩnă
vƠăcóăhi uăqu ătáchăt ăbƠoăcaoănh t,ăcácăt ăbƠoăcầnăđ
g cănh ăkhiăchúngăt năt iătrongăc ăthểăng

cătinhăl căvƠăthểăhi nătínhă

i.ăVi căđánhăgiáătácăđ ngăc aăngu nă

t ă bƠoă g că sauă khiă táchă tớiă sựă tĕngă sinhă vƠă diă c ă c aă c ă 2ă lo iă t ă bƠoă daă g mă
nguyênăbƠoăs iăvƠăt ăbƠoăsừngălƠăc ăs ăti pătụcăchoăvi căđ nhăh ớngăvƠăch ăt oă
ch ăphẩmăđi uătr ăv tăth

ngătrongăt

ngălai.

T ăbƠoăg cămôăm ălƠăquầnăthểăt ăbƠoăv nănĕng,ăchúngăcóăthểăbi tăhóaăthƠnhă
nhi uă dòngă t ă bƠoă khácă nhauă nh t ă bƠoă x

ng,ă t ă bƠoă ti tă insulin,ă t ă bƠoă sụn

[45], [84], [85]. Tác gi ăXuăWă(9-2014) đư bi tăhóaăt ăbƠoăg cătrungămôătừămôă
m ăthƠnhăt ăbƠoăd ngănguyênăbƠoăs iăđểăđi u tr ăv tăth

Footer Page 25 of 148.

ngă ăthanhăqu nă[36].