Tổng hợp và chuyển hóa một số xeton anpha, beta - không no chứa vòng benzopiron
Bạn đang xem bản rút gọn của tài liệu. Xem và tải ngay bản đầy đủ của tài liệu tại đây (446.65 KB, 27 trang )
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO
ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI
Tổng hợp và chuyển hóa một số xeton anpha, beta không no chứa vòng benzopiron
Nguyễn Ngọc Thanh
Chuyên ngành: Hóa học hữu cơ
Mã số: 62.44.27.01
Người hướng dẫn: 1. GS. TSKH. Nguyễn Minh Thảo
2. PGS.TS. Nguyễn Thị Thanh Phong
2011
i
LỜI CAM ĐOAN
Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu này là của riêng tôi. Các số liệu nêu
trong luận án là trung thực và chưa được ai công bố trong bất cứ công trình nào mà
không có tôi tham gia.
Hà Nội, ngày 01 tháng 08 năm 2011
Tác giả
Nguyễn Ngọc Thanh
ii
LỜI CẢM ƠN
Trong quá trình thực hiện đề tài và hoàn thành luận án, tôi nhận được sự quan
tâm giúp đỡ của Phòng Sau đại học, Ban Chủ nhiệm Khoa Hóa học, Bộ môn Hóa
hữu cơ- Trường Đại học Sư phạm Hà Nội. Ban chủ nhiệm Khoa Hóa học, Bộ môn
Hóa hữu cơ-Trường ĐHKHTN-ĐHQG Hà Nội, cùng các thầy cô giáo, đồng nghiệp,
học viên cao học và sinh viên Trường ĐHSP Hà Nội, Trường ĐHKHTN-ĐHQG Hà
Nội. Đồng thời, tôi cũng nhận được sự giúp đỡ nhiệt tình của tập thể cán bộ phòng
cấu trúc NMR Viện Hóa học-Viện Khoa học và Công nghệ Việt Nam. Tôi xin trân
trọng gửi lời cảm ơn tới những sự quan tâm giúp đỡ quý báu đó.
Bằng tấm lòng trân trọng và biết ơn sâu sắc nhất, tôi xin gửi lời cảm ơn đến:
1. GS.TSKH.Nguyễn Minh Thảo-Khoa Hóa học-Trường ĐHKHTN-ĐHQGHN.
2. PGS.TS.Nguyễn Thị Thanh Phong-Khoa Hóa học-Trường ĐHSP Hà Nội.
Thầy cô đã giao đề tài, tận tình hướng dẫn tôi trong suốt quá trình thực hiện đề
tài luận án.
Tôi xin chân thành cảm ơn sự giúp đỡ, tạo điều kiện của Ủy ban Nhân dân tỉnh
Vĩnh Phúc. Đảng ủy, Ban Giám Hiệu, Khoa Tự nhiên-Trường Cao Đẳng Vĩnh Phúc
trong suốt thời gian tôi học tập, nghiên cứu tại Trường ĐHSP Hà Nội và Trường
ĐHKHTN-ĐHQG Hà Nội.
Tôi vô cùng biết ơn sự động viên, giúp đỡ về tinh thần và vật chất của gia đình,
bạn bè, người tôi yêu thương trong suốt quá trình nghiên cứu và hoàn thành luận án.
Tôi xin trân trọng cảm ơn!
NGHIÊN CỨU SINH
Nguyễn Ngọc Thanh
iii
DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT
Dao động hóa trị
Dao động biến dạng không phẳng
Độ chuyển dịch hóa học
J
Hằng số tương tác spin-spin (trong phổ 1H-NMR)
s
Singlet
d
Doublet
dd
Doublet of doublets
td
Triplet of doublets
t
Triplet
m
Multiplet
br
Broad (píc tù)
t0nc
Nhiệt độ nóng chảy
IR
Infrared (Phổ hồng ngoại)
NMR
Nuclear magnetic resonance (Phổ cộng hưởng từ hạt nhân)
MS
Mass spectroscopy (Phổ khối lượng)
HSQC
Heteronuclear single quantum correlation
HMBC
Heteronuclear multiple- bond correlation
THF
Tetrahydrofuran
DBU
1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene
DMSO
Dimethyl sulfoxide
DMF
N,N-Dimethylformamide
DMF-DMA
N,N-Dimethylformamide- Dimethylacetal
LiTMP
dba
TIPS
PHB
Cp2Zr(H)Cl
Lithium 2,2,6,6-Tetramethylpiperidine
dibenzylideneacetone
triisopropylsilyl enol ether
p-hydroxybenzyl
Zirconium chlorobis(5-2,4-cyclopentadien-1-yl)hydro
iv
DANH MỤC CÁC HÌNH
Hình 2.1. Sơ đồ tổng hợp các dẫn xuất axetylcoumarin từ resoxinol và hiđroquinon
.............................................................................................................................. 33
Hình 2.2. Sơ đồ tổng hợp các dẫn xuất cromon từ resoxinol và hiđroquinon ......... 38
Hình 3.1. Phổ hồng ngoại của hợp chất XIII4 ........................................................ 71
Hình 3.2.Một đoạn phổ 1H-NMR của hợp chất VIII6 .............................................. 73
Hình 3.3. Phổ 13C-NMR của xeton , - không no VIII6 ......................................... 77
Hình 3.4. Một đoạn phổ HMBC của xeton ,- không no VIII6 ............................. 78
Hình 3.5. Phổ khối lượng của hợp chất XIII11 ........................................................ 85
Hình 3.6. Sự phân mảnh chung của các hợp chất XIII1-14 ...................................... 86
Hình 3.7. Sự tạo ion [M-H]+ của hợp chất IX6....................................................... 86
Hình 3.8. Sự phân mảnh của hợp chất XIII5........................................................... 87
Hình 3.9. Sự phân mảnh của các xeton , - không no chứa nhóm 3,4-đioximetylen
.............................................................................................................................. 87
Hình 3.10. Sự phân mảnh của các xeton , - không no chứa vòng furan ở hợp phần
anđehit .................................................................................................................. 88
Hình 3.11. Phổ hồng ngoại của hợp chất VIII10 ..................................................... 96
Hình 3.12. Phổ 1H-NMR của hợp chất VIII10 ......................................................... 97
Hình 3.13. Phổ 13C-NMR của hợp chất VIII10 ........................................................ 97
Hình 3.14. Một đoạn phổ HMBC của hợp chất VIII10 ............................................ 98
Hình 3.15. Một đoạn phổ 1H-NMR của hợp chất IX13 .......................................... 102
Hình 3.16. Phổ 13C-NMR của hợp chất IX13......................................................... 102
Hình 3.17. Phổ khối lượng của hợp chất XIII15 .................................................... 103
Hình 3.18. Phổ hồng ngoại của hợp chất P22 ....................................................... 107
Hình 3.19. Một đoạn phổ 1H-NMR của hợp chất P13 ........................................... 109
Hình 3.20. Phổ 13C-NMR của hợp chất P13 .......................................................... 111
Hình 3.21. Một đoạn phổ HMBC của hợp chất P13 .............................................. 111
Hình 3.22. Phổ LC-MS của hợp chất P2............................................................... 113
v
Hình 3.23. Phổ IR của hợp chất A7 ...................................................................... 115
Hình 3.24. Một đoạn phổ 1H-NMR của hợp chất A5 ............................................. 116
Hình 3.25. Phổ 13C-NMR của hợp chất A5 ........................................................... 118
Hình 3.26. Một đoạn phổ HMBC của hợp chất A5 ............................................... 119
Hình 3.27. Phổ LC-MS của hợp chất A5............................................................... 121
Hình 3.28. Phổ hồng ngoại của hợp chất B10 ....................................................... 123
Hình 3.29. Một đoạn phổ 1H-NMR của B4 ........................................................... 124
Hình 3.30. Phổ 13C-NMR của B4.......................................................................... 127
Hình 3.31. Một đoạn phổ HMBC của B4 .............................................................. 128
Hình 3.32. Phổ LC-MS của hợp chất B19 ............................................................. 129
vi
DANH MỤC CÁC BẢNG
Bảng 2.1. Kết quả tổng hợp và phổ hồng ngoại của các xeton , - không no từ
một số dẫn xuất 3-axetyl-4-metylcoumarin ............................................................ 40
Bảng 2.2. Kết quả tổng hợp và phổ hồng ngoại của các xeton , - không no từ
6 (hoặc 8)-axetyl-7-hiđroxi-4-metylcoumarin ........................................................ 41
Bảng 2.3. Kết quả tổng hợp và phổ IR của các xeton , - không no từ (4'metyl--pirono[5',6'-f](3-axetyl-4-metylcoumarin)................................................ 43
Bảng 2.4. Kết quả tổng hợp và phổ hồng ngoại của các xeton , - không no từ
(4'-metyl-α-pirono)[5',6'-g](3-axetyl-4-metylcoumarin)......................................... 44
Bảng 2.5. Kết quả tổng hợp và phổ hồng ngoại các xeton , - không no từ một
số dẫn xuất 3-axetyl-2-metylcromon ...................................................................... 45
Bảng 2.6. Kết quả tổng hợp và phổ hồng ngoại của các xeton , - không no từ
(4'-metyl--pirono)[5',6'-f](3-axetyl-2-metylcromon) ............................................ 46
Bảng 2.7. Kết quả tổng hợp và phổ hồng ngoại của các xeton , - không no từ
(4'-metyl-α-pirono)[5',6'-g](3-axetyl-2-metylcromon)............................................ 47
Bảng 2.8. Kết quả tổng hợp các xeton ,- không no từ
(4'-metyl-α-
pirono)[5',6'-h](3-axetyl-2-metylcromon) .............................................................. 48
Bảng 2.9. Dữ liệu về tổng hợp, phổ IR(cm-1) và phổ khối lượng của một số sản
kiểu bis(aryliđen)................................................................................................... 51
Bảng 2.10. Kết quả tổng hợp và phổ hồng ngoại (cm-1)của các 1,3,5-triaryl-2pirazolin ................................................................................................................ 54
Bảng 2.11. Kết quả tổng hợp và phổ hồng ngoại (cm-1) của các 2-amino-4,6điarylpirimiđin ...................................................................................................... 56
Bảng 2.12. Kết quả tổng hợp và phổ hồng ngoại (cm-1) của các 2,3-đihiđro-1H1,5-benzođiazepin.................................................................................................. 58
Bảng 3.1. Tín hiệu phổ 1H-NMR của các xeton , - không no tổng hợp từ một
số dẫn xuất 3-axetyl-4-metylcoumarin trong d6-DMSO ......................................... 73
Bảng 3.2. Tín hiệu phổ 1H-NMR của các xeton , - không no tổng hợp từ
6
(hoặc 8)-axetyl-7-hiđroxi-4-metylcoumarin trong d6-DMSO ................................. 75
vii
Bảng 3.3. Tín hiệu phổ 1H-NMR của các xeton , - không no tổng hợp từ (4'metyl--pirono[5',6'-f](3-axetyl-4-metylcoumarin) trong d6-DMSO ...................... 75
Bảng 3.4. Tín hiệu phổ 1H-NMR của các xeton , - không no tổng hợp từ (4'metyl--pirono[5',6'-g](3-axetyl-4-metyl-coumarin) trong d6-DMSO .................... 76
Bảng 3.5. Tín hiệu phổ 13C-NMR của các xeton , - không no tổng hợp từ (4’metyl--pirono)[5’,6’-g](3-axetyl-4-metylcoumarin) trong d6-DMSO ................... 78
Bảng 3.6. Tín hiệu phổ 1H-NMR và 13C-NMR của các xeton , - không no tổng
hợp từ một số dẫn xuất 3-axetyl-2-metylcromon trong d6-DMSO........................... 79
Bảng 3.7. Tín hiệu phổ 1H-NMR của các xeton , - không no tổng hợp từ (4'metyl--pirono)[5',6'-f](3-axetyl-2-metylcromon) trong d6-DMSO........................ 81
Bảng 3.8. Tín hiệu phổ 1H-NMR và 13C-NMR của các xeton , - không no tổng
hợp từ (4'-metyl --pirono)[5',6'-g](3-axetyl -2-metyl cromon ) trong d6-DMSO.. 82
Bảng 3.9. Tín hiệu phổ 1H-NMR và 13C-NMR của các xeton , - không no tổng
hợp từ (4'-metyl--pirono)[5',6'-h](3-axetyl-2-metylcromon) trong d6-DMSO....... 83
Bảng 3.10. Số liệu về phổ khối lượng của một số xeton , - không no tổng hợp
từ một số dẫn xuất 3-axetyl-4-metylcoumarin ........................................................ 88
Bảng 3.11. Số liệu về phổ khối lượng của một số xeton , - không no tổng hợp
từ (4'-metyl--pirono)[5',6'-f](3-axetyl-4-metylcoumarin)..................................... 90
Bảng 3.12. Số liệu về phổ khối lượng của một số xeton , - không no tổng hợp
từ (4'-metyl--pirono)[5',6'-g](3-axetyl-4-metylcoumarin) .................................... 91
Bảng 3.13. Số liệu về phổ khối lượng của một số xeton , - không no tổng hợp
từ một số dẫn xuất 3-axetyl-2-metylcromon ........................................................... 92
Bảng 3.14. Số liệu về phổ khối lượng của một số xeton , - không no tổng hợp
từ (4'-metyl--pirono)[5',6'-(f,g,h)](3-axetyl-2-metylcromon) ............................... 93
Bảng 3.15. Dữ liệu về phổ NMR của của một số hợp chất kiểu 2,3đihiđrobenzofuran ................................................................................................. 98
Bảng 3.16. Dữ liệu về phổ NMR của một số sản phẩm kiểu bis(aryliđen) ..... 103
viii
Bảng 3.17. Độ chuyển dịch hóa học của các proton trong phổ 1H-NMR của một
số 1,3,5-triaryl-2-pirazolin ................................................................................. 109
Bảng 3.18. Độ chuyển dịch hóa học của cacbon trong phổ 13C-NMR của một số
1,3,5-triaryl-2-pirazolin trong d6-DMSO ............................................................. 112
Bảng 3.19. Số khối và cường độ tương đối của các ion mảnh trên phổ MS của
một số dẫn xuất 1,3,5-triaryl-2-pirazolin ............................................................. 114
Bảng 3.20. Độ chuyển dịch hóa học của các proton trên phổ 1H- NMR của một
số 2-amino-4,6-điaryl pirimiđin trong d6-DMSO ................................................. 117
Bảng 3.21. Độ chuyển dịch hóa học của cacbon trong phổ 13C-NMR của một số
2-amino-4,6-điarylpirimiđin trong d6-DMSO ...................................................... 119
Bảng 3.22. Số khối và cường độ tương đối của các ion mảnh trên phổ MS của
các 2-aminopirimiđin .......................................................................................... 121
Bảng 3.23. Tín hiệu phổ 1H-NMR của một số benzođiazepin trong d6-DMSO
............................................................................................................................ 126
Bảng 3.24. Độ chuyển dịch hóa học của cacbon trong phổ 13C-NMR của một số
benzođiazepin trong d6-DMSO ............................................................................ 128
Bảng 3.25. Số khối và cường độ tương đối của các ion mảnh trên phổ MS của
một số 2,3-đihiđro-1H-1,5-benzođiazepin............................................................ 130
Bảng 3.26. Kết quả thử hoạt tính sinh học của các xeton , -không no........ 131
Bảng 3.27. Kết quả thử hoạt tính sinh học của các 2-pirazolin, 2aminopirimiđin và benzođiazepin ........................................................................ 132
ix
MỤC LỤC
Trang phụ bìa
Lời cam đoan
Lời cảm ơn
Danh mục các ký hiệu, chữ cái viết tắt
Danh mục các hình
Danh mục các bảng
MỞ ĐẦU……………………………………………………………………………1
Chương 1
TỔNG QUAN .................................................................................................3
1.1. VỀ CÁC HỢP CHẤT CHỨA VÒNG COUMARIN.....................................3
1.1.1. Giới thiệu sơ lược về coumarin ..............................................................3
1.1.2. Các phương pháp tổng hợp vòng coumarin.............................................3
1.2. VỀ CÁC HỢP CHẤT CHỨA VÒNG CROMON.........................................8
1.2.1. Giới thiệu sơ lược về vòng cromon .........................................................8
1.2.2. Các phương pháp tổng hợp vòng cromon................................................8
1.3. VỀ CÁC XETON α,β-KHÔNG NO VÀ CÁC SẢN PHẨM CHUYỂN HÓA
.............................................................................................................................. 11
1.3.1. Các phương pháp tổng hợp xeton , -không no ................................... 11
1.3.2. Các phản ứng chuyển hóa của xeton , -không no ............................... 15
1.3.3. Tính chất phổ của xeton ,-không no, 1,3,5-triaryl-2-pirazolin, 2amino-4,6-điarylpirimiđin và 2,3-đihiđro-1H-1,5-benzođiazepin........................... 24
1.3.4. Hoạt tính sinh học của xeton , -không no và các sản phẩm chuyển hóa
.............................................................................................................................. 27
Chương 2
THỰC NGHIỆM.......................................................................................... 30
2.1. XÁC ĐỊNH CÁC TÍNH CHẤT VẬT LÍ ..................................................... 30
2.2. THĂM DÒ HOẠT TÍNH SINH HỌC......................................................... 30
2.3. TỔNG HỢP CÁC CHẤT ĐẦU AXETYLBENZOPIRON......................... 31
data error !!! can't not
read....
data error !!! can't not
read....
data error !!! can't not
read....
data error !!! can't not
read....
data error !!! can't not
read....
data error !!! can't not
read....
data error !!! can't not
read....
data error !!! can't not
read....
data error !!! can't not
read....
data error !!! can't not
read....
data error !!! can't not
read....
data error !!! can't not
read....
data error !!! can't not
read....
data error !!! can't not
read....
data error !!! can't not
read....
data error !!! can't not
read....
