Dược động lực học (PK PD) của colistin ứng dụng trong điều trị viêm phổi bệnh viện kháng thuốc tại việt nam

D
Că
NG/L CăH Că(PK/PD)ăC AăCOLISTINă
NGăD NGăTRONGă I UăTR ăVIểMăPH IăB NHăVI Nă
KHỄNGăTHU CăT IăVI TăNAM

Nguy n Hoàng Anh
TR

NG

IH CD

C HÀ N I

TRUNG TÂM QU C GIA V THỌNG TIN THU C VÀ THEO
DÕI PH N NG Cị H I C A THU C

H i th o Khoa h c B nh ph i toàn qu c, Hà n i, 29, 30/6-01/07/2017


Gánh n ng kháng thu c t i các đ n v HSTC

Nghiên c u c t ngang thu th p d li u c a 3287 b nh nhân c a 15 ICU.
T l nhi m khu n b nh vi n: 79,4%, 57,5% nhi m khu n xu t hi n
trong th i gian n m ICU, 63,5% liên quan đ n các th thu t xâm l n


C nănguyên chính: A. baumanii (24,4%), P. aeruginosa (13,8%) và K. pneumoniae
(11,6%) v i t l kháng carbapenem t ng ng: 89,2%, 55,7% và 14,9%)

M c đ nh y c m v i kháng sinh c a Klebsiella
pneumoniae theo th i gian: k t qu t ng k t t i B nh vi n
B ch mai (trích báo cáo c a TS. Ph m H ng Nhung)


Colistin tr thành v khí cu i cùng trong đi u tr các
nhi m khu n n ng do VK Gram âm đa kháng

 D li u trên 529 ch ng P. aeruginosa và 971 ch ng Acinetobacter phân
l p t 5 b nh vi n
 MIC90 colistin: 0,25 mg/L v i Acinetobacter và 0,5 mg/L v i P. aeruginosa


Colistin: kháng sinh di t khu n

• Vòng polypeptid vòng cationic k t h p v i m t chu i ng n peptid m ch th ng
• T ng tác v i lipopolysaccarid (LPS) c a l p áo ngoài vi khu n Gram (-),
kh i đ ng quá trình “self-promotedăuptake”ă
• Thay th Ca++/Mg++, làm r i lo n tính th m c a l p áo ngoài, ly gi i vi khu n


Hi p đ ng tác d ng v i colistin: c s d

c lỦ

fluoroquinolone

-lactam

aminoglycoside

PBP
DNA gyrase

ribosome

• Colistinăpháăv ăl păáoăngoƠiăviăkhu năt oăđi uăki năthu năl iăchoăcácă
khángăsinhăkhácăti păc năđíchătácăd ngă
• Nguyênăt cănƠyăth măchíăápăd ngăchoăc ătr ngăh păkhángăsinhăđưă
b ăviăkhu năđ ăkhángă(doăkhôngăth măđ căquaămƠngăho cădoăb mă
t ngăthu c)


Hi p đ ng tác d ng v i colistin: c s d
Hi p đ ng tác d ng in vitro v i
• Carbapenem, sulbactam
• Rifampicin
• Tigecyclin, minocyclin

• Fosfomycin
• Aminosid
• Acid fusidic

• Vancomycin
• Daptomycin

c lý

COLISTINăLẨăKHỄNGăSINHăL AăCH NăKHIăXỄCă NHă
C NăNGUYểNăNHI MăKHU NăGRAMăÂMă AăKHỄNG

Paleg AY and Hooper DC. N. Eng. J. Med. 2010; 362: 1804-1813



C ch đ kháng colistin: kháng d ch ng
• H năh păqu năth ăVKănh yăc mă(S)ă
vƠăđ ăkhángă(R)
• Ch ăphátăhi năđ

căquaăE-test


D

căl căh căc aăcolistinăvƠăđ ăkháng

Phân tích qu n th P. aeruginosa sau khi ph i nhi m v i colistin

 c năthi tăđ aăli uăvƠiăl nătrongăngƠyăđ ă căch ăphátăsinhăđ tăbi nă
đ ăkhángă(d ăch ng,ăgi mănh yăc m,ăđ ăkhángăthíchănghi)


Thách th c trong th c hành: Ch đ li u c a colistin


M i quan h gi a li u colistin và hi u qu đi u tr

"HIT HARD & HIT FAST”: t i u hóa s d ng
kháng sinh d a trên PK/PD

Abdul-Aziz MH, Lipman J, Mouton JW et al. Semin. Resp. Crit. Care Med 2015; 36: 136-153


COLISTIN:ăDI TăKHU NăPH ăTHU CăVẨOăN NGă

ng cong di t khu n c a colistin v i 1 ch ng P. aeruginosa (ATCC 27853,
MIC=1 mg/L) trong đi u ki n in vitro v i n ng đ dao đ ng t 0,042 đ n 12 mg/L
Mohamed AF et al. J. Antimicrob. Chemother. 2014; 69: 1350-1361.


COLISTIN:ăDI TăKHU NăPH ăTHU CăAUC/MIC

Cheah SE et al. J. Antimicrob. Chemother. 2015; 70: 3291-3297.


COLISTIN:ăKH ăN NGăTH MăVẨOăPH IăT

NGă

IăH NăCH

N ng đ CMS (trên) và colistin (d i) trong d ch lót bi u mô ph nang
(vuông) và trong huy t t ng (tam giác) sau khi dùng 1 li u đ n IV 2 MUI
trên 12 BN h i s c
Boisson M et al. Antimicrob. Agents Chemother. 2014; 58: 7331-7339.

Thay đ i sinh lý b nh liên quan đ n D c đ ng h c (PK)
c a kháng sinh ăb nh nhân n ng

Pea F et al. Clin. Pharmacokinet. 2005; 44: 1009-1034. Blanchet B
et al. Clin. Pharmacokinet. 2008: 47: 635-654


D

Că

NGăH CăC AăCOLISTIMETHATă(TI NăTHU C)ăăăăăăă
VÀ COLISTIN

Li J et al. Lancet. Infect. Dis 2006; 6: 589-601.


T NGăTHANHăTH IăTH NăLẨMăGI MăN NGă ăCOLISTINă
HUY TăT
NGă ăB NHăNHÂNăN NG


T NGăTHANHăTH IăQUAăTH Nă(ARC)ă ăB NHăNHÂNăN NGă
LẨMăT NGăTH IăTR ăTHU Căă

Ph ăthu căc aăn ngăđ ăcolistină
AUCăc aăcolistinăgi mătrênăBNăcóă
huy tăthanhăv iăthanhăth iăcreatinin:ă m căl căc uăth năt ng:ănghiênăc uă
k tăqu ătrênă105ăBNăh iăs că

PKăqu năth ătrênăBNăb ng
Garonzik SM et al. Antimicrob. Agents Chemother. 2011; 55: 3284-3294.
Lee J et al. Antimicrob. Agents Chemother. 2013; 57: 2141-2146.


D

căđ ngăh căth iătr ăph căt p

B)ăGi măch căn ngăth n

intra-urinary hydrolysis into
colistin

C ng có th
t ng đ c tính

Li et al. Lancet Infect. Dis. 2006; 6:589-601 (modified)


TH IăQUAăL C:ăỄPăD NGăV IăCH ă

ăLI UăCOLISTIN

N ng đ colistin trong huy t t ng và trong d ch l c sau khi truy n 4,5 MIU
colistin (30 phút) cho 10 b nh nhân ERDS có ch đ nh l c máu ng t quãng.
HD đ c th c hi n t 1,5h đ n 5,5 h sau khi truy n colistin. Do b th i v i
l ng l n qua l c nên HD ch nên đ c th c hi n t i th i đi m cu i gi a 2
l n dùng thu c và nên b sung 1 li u colistin sau l c
Jitmuang A et al. J. Antimicrob. Chemother. 2015; 70: 1804-1811

TH IăQUAăL C:ăỄPăD NGăV IăCH ă

ăLI UăCOLISTIN

 Nghiên c u PK trên 8 BN l c máu ng t quãng
 Li u 1,5 MIU q12h (non-HD days) đ m b o hi u qu cho MIC ≤
1,5 mg/L (nhi m khu n ngoài ph i) và MIC ≤ 0,5 mg/L (viêm ph i)
 HD vào th i đi m cu i gi a 2 l n dùng thu c và c n b sung 1,5
MIU sau l c
Antimicrob. Agents Chemother. 2016; 60: 1788-1793