Khảo sát sự tiêu thụ của vaccine Gardasil trên địa bàn TP.HCM trong giai đoạn 2014 6 năm 2016 (Luận văn thạc sĩ)

I

CK 60 72 04 12
T
ThS.
: 01/8/2016

20/11/2016

7


L
hoàn thành lu
th

ih

u, quý
c Hà N

n tình gi ng d y và t

thu n l i cho tôi trong quá trình h c t p và nghiên c u t
Tôi xin bày t lòng bi

ng.

c và chân thành nh t t i th y GS.TS.

Nguy n Thanh Bình và cô TS. Nguy n Th
tôi trong su t quá trình th c hi

ng d n và giúp

tài này.

c bi t, tôi xin g i l

s tri ân sâu s

th y ThS. Nguy

c ti

thành lu

u ki n

ng d n, t n tình ch b

t th i gian t khi b

th c và tâm huy t c a mình, th y không nh

u th c hi

iv i
tôi hoàn
tài, v i tri

ng d n t n tình mà còn dành

cho tôi s quan tâm ân c n nh t.
il
tài chính k toán, nhân s , b ph

ng nghi

c p tài li u, s li u, các ngu n thông tin quý giá và t
hi

tr , cung

u ki n cho tôi th c

tài nghiên c u này.
Sau cùng, tôi mu n có l
trong su t th i gian tôi th c hi

ng viên và
tài nghiên c u.

Hà N


M CL C
TV

Trang

........................................................................................................ 1
NG QUAN ...................................................................................... 3

1.1. Khái quát v
t
cung do HPV...................................................................................................... 3
1.1.1. Khái quát v Human Papillomavirus ................................................ 3
1.1.2.
t cung do HPV .............................................................. 6
1.2. Khái quát v vaccine Gardasil..................................................................9
1.2.1. Thành ph n và ch
1.2.2.

nh....................................................................... 9

tác d ng.................................................................................10

1.2.3. Ch ng ch

nh và th n tr ng............................................................11

1.2.4. Các tác d ng ph do thu c................................................................12
1.2.5. Hi u qu d phòng HPV typ 6, 11, 16 và 18 c a Gardasil ..............13
1.2.6.
ng mi n d ch v i Gardasil.......................................................19
1.2.7. Hi u qu b c c u c a Gardasil t
i tr tu i qua nhóm
thanh thi u niên .............................................................................................20
1.2.8.

ng mi n d ch t n t

1.3. KH O SÁT S
S

i v i Gardasil.........................20

TIÊU TH VACCINE NG A HPV.......................21

TIÊU TH VACCINE HPV T I M ......................................................21
1.3.1

................................................................................21
t cung..............................................................................22
ng.......................................................................................23
u môn.................................................................................24

1.3.5. Các lo i vaccine HPV .........................................................................24
1.3.6. M

ti p c n và s d ng ................................................................26

1.3.7. Chi phí vaccine....................................................................................30
1.3.8. B o hi m cá nhân................................................................................30
1.3.9. Tài chính công c ng ............................................................................31


1.3.10. Vaccine HPV toàn c u ......................................................................32
U .......................33
M VÀ TH I GIAN NGHIÊN C U .............33

NG,
2.1.1.

ng nghiên c u..........................................................................33
m nghiên c u ...........................................................................33

2.1.3. Th i gian nghiên c u: T
2.2.

2016................33
U ..........................................................33

2.2.2.

u ....................................................................33
p s li u .............................................................33

2.2.3.

pháp phân tích d li u...........................................................34

2.3. N i dung nghiên c u................................................................................34
2.4. Mô t bi n s nghiên c u...........................................................................34
T QU ..........................................................................................36
3.1. Kh o sát s tiêu th c a Gardasil trong th i gian nghiên c u ...........36
3.1.1. Tiêu th chung c

6/2016....36

3.1.2. Kh o sát tiêu th vaccine Gardasil theo t ng tháng trong th i gian
nghiên c u .....................................................................................................36
3.1.3. Kh o sát v
ng tiêu th vaccine Gardasil theo t ng quý trong
th i gian nghiên c u......................................................................................38
3.1.4. Kh o sát v
t
a bàn theo t

ng tiêu th chung c a vaccine Gardasil trên
..........................................................................40

3.1.5. Kh o sát v
ng tiêu th c a vaccine Gardasil t
a bàn
theo t ng quý trong th i gian nghiên c u.....................................................41
3.2. Kh o sát m t s y u t
ng t i s tiêu th c a vaccine Gardasil
n 2014 6/2015 ........................................................................47
3.2.1. Các ho

ng tuyên truy n, giáo d c và h tr ki n th c HPV dành
....................................................................47

3.2.2. Các ho
ng tuyên truy n, giáo d c ki n th c HPV và h tr c ng
ng ...............................................................................................................54
3.2.3. Y u t khác
n tiêu th Gardasil trong th i gian nghiên
c u .................................................................................................................56

N .......................................................................................58
4.1. Bàn lu n v tính c p thi t c
tài......................................................58
4.2. Bàn lu n v s tiêu th Gardasil trong th i gian nghiên c u .............58
4.3. Bàn lu n v các y u t

ng t i s tiêu th Gardasil.................60

4.3.1. Các ho
ng tuyên truy n, thông tin thu c cho nhân viên y t t i các
khám ch a b nh...................................................................................60
4.3.2. Các ho

ng tuyên truy n, giáo d
t kh

4.3.4. Các y u t khác nh

i s d ng .................61
i ...........................................61

n s tiêu th Gardasil.........................63

4.3.5. Các y u t v truy
i chúng và c nh tranh gi a các doanh
nghi p ............................................................................................................64
4.4. Bàn Lu n v nh ng h n ch c
tài..................................................64

T LU N VÀ KI N NGH ...........................................................67
5.1. K T LU N...............................................................................................67
5.1.1. K t qu tiêu th Gardasil....................................................................67
5.1.2. Các y u t

ng tiêu th Gardasil..............................................67

5.2. KI N NGH .............................................................................................68


DANH M C CÁC B NG
Trang
B ng 2.1. Mô t bi n s nghiên c u
B ng 3.1. Kh o sát tiêu th chung c a vaccine Gardasil trong th i gian nghiên
c
B ng 3.2. Kh o sát v
Gardasil trên t
B ng 3.3. Các ho

ng tiêu th chung theo s li u c a vaccine
a bàn trong th i gian nghiên c u
ng tuyên truy n và giáo d c ki n th c HPV dành cho các


DANH M C CÁC HÌNH V

TH

Hình 1.1. S chênh l ch v ch ng t c và dân t c trong b nh UTCTC
Hình 1.2. T l d ki n n v

c tiêm ng a HPV t i M

Trang
23
27

Hình 1.3. T l tiêm ch ng n gi i t 13-17 tu i t i các ti u bang M
28
Hình 1.4. Chính sách tiêm ch ng HPV Nhi m v , giáo d c, và tài tr
29
Hình 3.1. Kh o sát tiêu th chung theo s li u c a vaccine Gardasil theo t ng
tháng t

- 6/2016

37

Hình 3.2. Kh o sát tiêu th theo s li u theo t ng quý t

6/2016
38

Hình 3.3. Kh o sát tiêu th Gardasil tính theo li u t i vi n Pasteur Tp.HCM theo
t ng quý trong th i gian nghiên c u

... 42

Hình 3.4. Kh o sát tiêu th Gardasil theo s li u t i B nh vi n T
quý trong th i gian nghiên c u

ng
43

Hình 3.5. Kh o sát tiêu th Gardasil theo s li u t i B nh vi n
t ng quý trong th i gian nghiên c u
Hình 3.6. Kh o sát tiêu th Gardasil theo s li u t
quý trong th i gian nghiên c u

44
y t khác theo t ng
46


TV
U

t cung (UTCTC) là m t lo

y ra t i v trí c t

ng xu t phát t vùng chuy n ti p gi a bi u mô tr và bi u mô v y.
B

ut t

n tri

i ch

p và cu i cùng k t thúc b

âm nh p. UTCTC gây t n

ng phát tri n. Nh ng ph n b UTCTC
ng ph i c t b t
s

b o toàn tính m ng, do v y mà m t kh

ng h p b nh n ng có th d

và

n t vong.

u tr s m UTCTC là các bi

c, d phòng

c khuy n cáo

n gánh

n ng b nh t t.
Hi

c tri n khai t i nhi u qu c gia B c

Âu, Canada, M

t l t vong do UTCTC. Tuy nhiên t i

Vi t Nam, m c dù
khai

g trình sàng l c phát hi n s

nhi u t nh, thành ph trong c

ct

hi u qu c a các ho t

ng này v n còn h n ch . Th c t cho th y s
rõ r

c bi t các

ng h

c tri n

ng h p UTCTC v

c phát hi n

gi

n mu n v n chi m t l

cao.
ng ti p c n ti

gi

c hi n các bi n

pháp d phòng. V nguyên t c, UTCTC là b nh có th phòng ng
m c dù có nhi

c. B i l ,

c t cung, các nghiên c

ra r ng nguyên nhân ch y u v n là do nhi m virus u nhú
Papilloma Virus). Trong các can thi p d phòng hi n nay,
vaccine phòng ng a HPV là m t trong nh ng gi

i (HPV-Human
ng s d ng
c l a ch n ph bi n.

Nhi u nghiên c u g

ng minh hi u qu c a vaccine HPV

làm gi m s lây nhi m HPV cho ph n

[3, 4].

1


Gardasil là vaccine tái t h p t giá phòng virus HPV

i typ 6, 11,

16, 18, là m t trong nh ng vaccine HPV ph bi n nh t hi n n
cho bé gái và ph n t

n 26 tu

o, các t

phòng ng

c ch

nh

t cung, âm h ,

c lo n s n, m n cóc sinh d c và b nh lý

do nhi m HPV [2]

t nghiên c

kh o sát s tiêu th c a Vaccine

c th c hi

phát hi n các v

u tr

xu t gi i

n lý.

o sát s tiêu th c a

a bàn Thành Ph H Chí

n 2014

c th c hi n v i hai m c tiêu:

1. Kh o sát s tiêu th c

a bàn Tp.HCM trong

n 2014 6/2016.
2. Kh o sát m t s ho

ng kích thích t i s

Gardasil c a công ty MSD

tiêu th c a vaccine

a bàn Tp.HCM trong

6/2016.

2

n 2014


T NG QUAN
1.1.

Khái quát v virus Human Papillomavirus (HPV) và u

t

cung do HPV
1.1.1. Khái quát v Human Papillomavirus
H vi khu n HPV
Human Papillomavirus (HPV) thu c h Papovaviridae. H này bao g m
hai t c là papiplomavirus và polyomavirus.
các virus BK, JC (

Polyomavirus bao g m

i) và Simian virus (

kh ).

ng gây nhi m trùng không tri u ch ng và k t h p v i m t s
b nh th n.

Papovavirus, t c virus th hai, có th gây nhi m và phá

v t bào, nhi m trùng m n tính, th

n, th

gây chuy n

d ng t bào. Các hình thái nhi m virus này ph thu c vào t

b nhi m.

Trong th c hành, Papillomavirus là nh ng virus hi n nay r

c quan tâm, vì
t cung.

Kh

nh c a HPV

HPV có th gây ra các t

n cóc và m

ng sinh d c. Ngoài ra, HPV còn gây nhi
gây t

trên da và trên
ng ni u d c và có th

n tr em (nhi

)

Các týp

t
o.

Polyomavirus, t c th nh t trong h HPV có th gây nhi
hô h p trên

m

trung bình

nh ng b

ng

suy gi m mi n d ch.

Papovavirus có vai trò quan tr ng trong các lo
t cung

o (50%),

u môn (85%),

ng th (10%)

3

u h ng


Nhi

ng tình d c là r t ph bi n, do quan h tình d c có t i

70% ph n b nhi m (có tài li u công b t l này là 10-20%) ch y u là
nh

i tr .

ng gây nhi m trong m t th i gian ng

nt i

th nhi m HPV duy trì. S t n t i c a các typ oncogen là y u t quan tr ng kích
ho t ti
Y ut
d

m HPV là ti p xúc tr c ti

ng mi

ng tình

ng da. Bao cao su làm gi m t l nhi
c lây nhi m virus này. Vi
uc

nhi u thì t l nhi m HPV

ng v i s

ph n

c

ng m

n khám b nh lây nhi

d c kho ng 17%. Theo s li u c a GS Nguy
l nhi m c a ph n

li u

ng tình

c B nh Vi n K Hà N i, t

ng Hà N i là g n 1% và TP H Chí Minh là 9%.

HPV có 40 typ gây b

ng sinh d

typ gây kh i
bi n

nh t. HPV ch u trách nhi

t

chi m 70%.
b nh sinh
HPV gây nhi m t bào da ho c niêm m c và nhân lên gây ra t
(m n cóc hay m

i k nung b nh kho ng t

ti n tri n c a t
vào l p t
và có th tái ho

n 2 tháng. Các

n 4 tháng) và không lây nhi m
a virus có th t n t i bên trong t bào niêm m c
ng. Trong nh ng kh

genom c a HPV v n t n t i bên trong t

tác. HPV typ 16 và typ 18 gây papilloma c t cung, lo n s
cung, ít nh t có 85% ADN c a HPV tích h p vào gen t bào

4

ng sinh d c,
n các y u t
t


Ngoài d ng tích h p, ADN HPV còn t n t i d
tích h p nhi

ng

ng plasmid. S tích h p này gây ra b t ho t c a các gen

E1 và E2 và do v y s sao mã là gi i h n trong các gen E6 và E7. E6 và E7 là
các oncogen, chúng t o nên các protein g n và b t ho t p53 (E6) và p105RB
(E7). N u các liên k t này không b phá v , nhi m s c th d
is

t bi n và

ng c a m t s y u t khác, t bào s d dàng chuy n thành ác tính.
n s kh i b nh do papillomavirus hi
i ta th y r ng

nh

papillomavirus b n
hô h

i b

n d ch, b nh do

i khác. Papillomavirus phát tán t

nh v

trong các niêm m c và th lây nhi

ng mi n d ch khi nhi m HPV: kháng th

ng ni u d c.
ct

b o v mà mi n d ch qua trung gian t bào m
b nh nhân có th h i ph

b o v này d

nh làm cho
n tình tr ng ki m soát nhi m

trùng HPV. ADN c a HPV t n t i bên trong các t
m c b nhi

ng

a da ho c niêm

i d ng tích h p ho c plasmid, khi b nhi m HPV th

n, ho c

duy trì và nó s tái nhân lên, bi t hóa và gi i phóng các h t virus lây nhi m.
nh ng b nh nhân b
ho

n d ch

ng và gây t

p t c.

ng lây truy n HPV
HPV có th lây truy n tr c ti p qua
các v

ng tình d c có th

có th lây tr c ti p t

d

ng khác gi i ho c

ng gi i và vì th

ng sinh d c t i mi ng ho c h u môn.

Polyomavirus t
và có th c

ng tình d c thông qua

c ti u. Nh

ng hô h p trên có th lây nhi m qua các gi
i b suy gi m mi n d ch (ho c b

b nh cao v i các virus BK và JC.

5

cb t
n


Papovavirus khá v ng b n và nó có th t n t i m t th i gian

ng

t, máy tính, v n c a và gây ra lây nhi m.
1.1.2.

c t cung do HPV
Khái quát v

t cung do HPV

D ch t h c và gánh n ng b nh t t
Trên toàn c u, h

ng h

c ng
l
nhú

t

c ch

t cung t p trung vào vi c t m soát l p

m Papanicolaou [Pap] và/ho c xét nghi m tìm virus sinh u
i [HPV] và can thi p s m. Chi

mt l

g n kho ng 75% t

n gánh n ng t qu n

t

u tr m t s l n các t

n ác

tính.
t cung là do nhi m virus sinh u nhú
(HPV). Nhi m HPV là y u t thi t y

phát tri

bào gai c t cung (và nh ng t

i
u mô t

i bi u mô c

t

u mô tuy n c t cung (và ti n t n
6


u mô tuy n c t cung t i ch
o và t

u mô (VIN)

và tân sinh trong bi

o (VaIN).

Nhi m HPV r t ph bi
it

ng h p không tiêm ng a, trên 50%

ng thành có sinh ho t tình d c s nhi

h p nhi m HPV s

c lo i tr

l i di ch ng nào, tuy nhiên m t

ng h p s ti n tri
18 có th s

t cung. Nhi m HPV typ 6, 11, 16 và

n k t qu b

lo n s n m

ng

ng khi xét nghi

th

n

n ti n tri

phân bi t
HPV 18.

Nhi

ng h p ung
t và ti

a chúng.

Nhi

n cóc sinh d c (mào gà sinh d c),
i u sùi hi m khi ti n tri

a niêm m c c t cung âm

o, âm h và vùng chung quanh h u môn và b ph n sinh d
nhi m m n cóc sinh d c trong cu

c ch

l m im ct n

c nam và n .
u gai hô h p tái di n (Recurrent Respiratory Papillomatosis: RRP),
m t b nh lý
c

tr

il

m

u gai phát tri n tái di n
ng h

c ch

ng hô h p. Tai Hoa K , m i
u tr c n ph i l p l i

ph u thu t nhi u l n.
m ts

c phát tri n ví d

a trên nh ng t

n ung
n s n niêm

m c c t cung, CIN1 lo n s n nh , CIN2, CIN3 lo n s n v a và n ng), các nhà
7


nghiên c u

c HPV là m t nguyên nhân quan tr ng d n t i ung

t cung, c th :
HPV typ 16 chi m 29%
HPV typ 18 chi m 5%
Bên c

CIN1, 39%
CIN1, 15%

CIN2 và 5%

t nghiên c

nhà nghiên c
nh

CIN2 và 27%

CIN3.
CIN3.

c ti n hành trên 186 ph n , các

ct l m c

a

ng h p này là HPV typ 16 và 17% là HPV typ 18

V gánh n ng b nh t t, m

b b nh m

trên toàn th gi i

i ch

2000 phát hi

ng h p

t cung. T i Vi t Nam,

ib

t cung m

i ch t.
u tr và d

t cung:

Hi n nay, c

u tr hi u qu cao

n ti n tri n, các t
l nh, nh ng t

t

c bi t

u tr b ng nitrogen

t cung có th

8

u tr b ng tia laser.


Hi n nay

nhi

c Âu-M

nh Gardasil c a

hãng MSD là vaccine công ngh sinh h c, h n h p capsid c a các typ HPV 6,
11, 16 và 18. Có tác d ng b o v [3].
1.2.

Khái quát v vaccine Gardasil

1.2.1. Thành ph n và ch

nh

Gardasil là vaccine tái t h p t giá phòng virus HPV

i typ 6, 11,

16, 18; là ch ph m d ch treo vô khu n dùng tiêm b p. M i li u 0,5 ml ch a

9


kho ng 20 mcg protein L1 HPV typ 6; 40 mcg protein L1 typ 11; 40 mcg protein
L1 HPV typ 16 và 20 mcg protein L1 typ 18.
V ch

nh,

n 26 tu

c ch

phòng ng

ti

nh cho bé gái và ph n t 9

t cung, âm h

o, các t

c lo n s n, m n cóc sinh d c và b nh lý do nhi m HPV. C th ,
c ch

phòng ng a các b nh:

t cung, âm h

o gây ra b i HPV typ 16 và 18

M n cóc sinh d c (mào gà sinh d c) gây ra b i HPV typ 6 và 11
Nhi m và b các t

c lo n s n gây ra b i HPV typ 6,

11, 16 và 18
V li u dùng và cách dùng, v

i dùng Gardasil s

c tiêm

b p v i 3 li u 0,5 ml cách nhau theo l ch tiêm: 1) Li
ch n; 2) Li u th hai: 2 tháng sau li
u tiên. Bên c

u tiên; 3) Li u th ba: 6 tháng sau li u

n xu

i s d ng nên tuân th

l ch tiêm ch

vì các nghiên c

minh hi u qu c a vaccine
. Khi c

ng

ng nh n t t c 3 li u trong th i gian 1

u ch nh l ch tiêm, li u th hai nên dùng ít nh t 1 tháng sau li u

u tiên, và li u th ba nên dùng ít nh t 3 tháng sau li u th hai.
1.2.2.

tác d ng
Gardasil ch a protein L1 VLP (virus like particles: m u gi ng virus), là

nh

ng virus gây nhi m t nhiên. Do nh ng m u

gi ng virus không ch a DNA c a virus, chúng không th gây nhi m t bào hay
sinh s n.
Trong nghiên c u ti n lâm sàng, kháng th kháng virus do c m
vaccine L1 VLP có k t qu b o v ng a nhi m b nh. Tiêm huy t thanh c

10

ng
ng


v

ng ng

ng v

c ch ng ng a d

c truy

ng v

c ch ng ng a. Nh ng d li u này g i ý

hi u l c c a vaccine ch

n s b o v kháng

c thông qua trung gian c

ng

mi n d ch d ch th .
1.2.3. Ch ng ch

nh và th n tr ng

V ph m vi s d ng, Gardasil ch ng ch

nh n

i s d ng m n c m

v i ho t ch t ho c v i b t k thành ph n c

c s d ng các

li u Gardasil ti p theo n u g p các tri u ch ng m n c m sau khi tiêm 1 li u
Gardasil.
Bên c

ts

th n tr

c khuy n cáo

b i nhà s n xu t:
t k vaccine, tiêm ch ng Gardasil không b o v h t t t nh

i

c tiêm.
u tr các t
tri n, un

cung, âm h ho

t cung, âm h ho

n
o, tân sinh trong bi u mô c t

o (CIN, VIN ho c VaIN).

Vaccine này không ng a các b nh không ph i do HPV gây ra.
t k vaccine d ng tiêm, c n chu n b s
h p phòn

u tr thích

ng h p có các ph n ng ph n v (tuy hi m) x y ra sau khi

dùng vaccine.
Ng t (choáng) có th x y ra khi ch ng ng a b t k
thanh thi

i l n tr tu

c bi t
ng

v i ngã qu , x

th p
i

ng trong kho ng 15 phút sau khi tiêm Gardasil.

11


Quy

nh tiêm ho

thu

t ho c v a b s t ch y u ph

nghiêm tr ng c a các tri u tr ng và nguyên nhân c a các tri u

ch

ng không ch ng ch

nhi m khu n nh

ng hô h p trên.

ng kháng th có th gi
i gi

nh ch ng ng a khi ch có s t nh và

i v i s t o mi n d ch ch

ng

nh ng

ng mi n d ch do ho c s d ng li u pháp c ch mi n d ch,

có khi m khuy t di truy n, nhi m HPV ho c do các nguyên nhân khác (xem
c).
C n th n tr
r i lo

i gi m ti u c u ho c có b t k
xu t huy t sau khi tiêm b p.

1.2.4. Các tác d ng ph do thu c
V các tác d ng ph , trong 5 th nghi m lâm sàng (4 th nghi
ch ng v

i

c tiêm Gardasil ho c placebo vào ngày b t

u th nghi m, và kho ng 2 và 6 tháng sau. Gardasil bi u hi n tính an toàn
thu n l i khi so sánh v i placebo (có ho c không ch a nhôm). M t s

i

i ng ng thu c do tác d ng b t l i. Trong m i th nghi m lâm sàng
(tr 1 th nghi

u báo cáo tiêm ch ng

theo dõi trong vòng 14 ngày sau m i l n tiêm Gardasil ho c placebo. Có 6.160
i (5.088 ph n 9-26 tu i và 1.072 nam 9-16 tu i lúc b
nghi

u tham gia th

c theo dõi và s d ng

phi u báo cáo tiêm ch ng.
Nh ng tác d ng b t l i liên quan t i Gardasil ph bi n g m có s t, r i
lo n toàn thân và ph n ng t i ch tiêm, nh

i ch tiêm (

tiêm Gardasil cùng lúc v i vaccine h p ph ch

ng th p các kháng

nguyên b ch h u, u n ván, ho gà (vô bào) và b i li t b t ho t). Ngoài ra, trong

12


quá trình Gar

ng, nh ng tác d ng b t l

báo cáo t phát. Vì các tác d ng b t l
m u, nên không th

c

c báo cáo t phát t m t dân s

c tính chính xác t n s c a chúng ho c xác l p

m i liên quan v nguyên nhân

i v i vi c s d ng vaccine.

Nhi m trùng, ký sinh trùng: viêm mô t bào.
R i lo n máu và h b ch huy t: ban xu t huy t gi m ti u c u t phát, b nh lý
h ch.
R i lo n h th n kinh: viêm não t y lan t a c p, choáng váng, h i ch ng
Guillain-Barre, nh

u,

t kèm theo các ho

ng co c ng-rung

gi t.
R i lo n tiêu hóa: bu n nôn, nôn.
R i lo

t

R i lo n toàn thân và tình tr ng t i ch

c, n l nh, m t m i,

khó .
R i lo n h mi n d ch: ph n ng quá m n bao g m ph n ng ph n v /gi
ph n v , co th t ph qu n, và n i m

[2]

1.2.5. Hi u qu d phòng HPV typ 6, 11, 16 và 18 c a Gardasil
Gardasil có hi u qu cao trong gi m t l
h

o, CIN (b t k m

nào); A

xâm l n (CIN 3 và AIS); và các t
mào gà, VIN (b t k m
typ
b

t
t cung không

ph n sinh d c ngoài, bao g m sùi

nào) và VaIN (b t k m

trên m

nào) gây b i HPV
i v i các t n th

u bi u hi n rõ r t vào 30 ngày sau li u 1

qu trong su t l ch tiêm 3 li u.

13

c ch ng minh có hi u


Nh ng phân tích ch y u v hi u qu
qu

c th c hi n trên dân s hi u

u (per-protocol efficacy, PPE), bao g m nh ng cá
3 li u trong m

i

quan tr ng khác so v

m các typ HPV liên

c khi tiêm li u 1 và su t 1 tháng sau li u 3 (tháng th 7). Hi u qu
cb

giá sau l n khám vào tháng th 7.

Hi u qu c

n HPV typ 16

hay 18 là 98,2% (95% CI: 93,5%; 99,8%) trong các nghiên c u t ng h p. Phân
tích t ng nghiên c u cho th y các k t qu
100,0%) trong Protocol 005; 100% (95% CI: <0,0%; 100,0%) trong Protocol
007; 100% (95% CI: 89,2%; 100,0%) trong FUTURE I và 96,9% (95% CI:

c tìm th y

ng h p CIN 3 x y ra

nhóm nh n

ng h p th nh

i này nhi m

mãn tính HPV 52 (nhi m vào ngày 1, vào tháng th 32,5 và 33,6) trong 8 trên 11
m u th , bao g m m u mô c t b t ph u thu t c

tb

n (LEEP),

c tìm th y trong 1 trên 11 m u xét nghi m vào tháng th 32,5.

Không tìm th y HPV 16 trong mô b c
h p th 2 tìm th

t khi làm ph u thu

ng

i này nhi m HPV 51 (phát hi n nhi m

qua PCR vào ngày 1) trong 2 trên 9 m u th

c phát hi n (trong mô

c t b t ph u thu t LEEP) trong 3 trên 9 m u th
phát hi n trong 1 trên 9 m u sinh thi

c
ng h p này x y

ra trong tình hu ng nhi m trùng h n h p, v i typ

không ph i là typ có

trong vaccine nên ch c ch n typ HPV liên quan trong vaccine không ph i là typ
HPV gây b nh. D

suy lu n r ng hi u qu c a vaccine

ng a CIN 2/3 ho c AIS liên quan HPV 16/18 là 100%.

14


Hi u qu c a Gardasil trên CIN 2/3 ho c AIS liên quan HPV 16 là 97,9%
(95% CI: 92,3%, 99,8%) trong t ng h p các nghiên c u. Hi u qu c a Gardasil
trên CIN 2/3 ho c AIS liên quan HPV 18 là 100% (95% CI: 86,6%, 100%) trong
t ng h p các nghiên c u.
Hi u qu c a Gardasil trên VIN 2/3 liên quan HPV 16 ho c 18 là 100%
(95% CI: 55,5%, 100%) trong t ng h p các nghiên c u. Phân tích t ng nghiên
c u cho th y các k t qu
FUTURE I và 100% (95% CI: <0,0%, 100,0%) trong FUTURE II.
Hi u qu c a Gardasil trên VaIN 2/3 liên quan HPV 16 ho c 18 là 100%
(95% CI: 49,5%, 100%) trong t ng h p các nghiên c u. Phân tích t ng nghiên
c u cho th y các k t qu

95% CI: <0,0%; 100,0%) trong

FUTURE I và 100% (95% CI: <0,0%; 100,0%) trong FUTURE II.
Hi u qu c a Gardasil trên CIN ( CIN 1, CIN 2/3) hay AIS liê

n

HPV typ 6, 11, 16, hay 18 là 96,0% (95% CI: 92,3%; 98,2%) trong t ng h p các
nghiên c u. Phân tích t ng nghiên c u cho th y các k t qu
CI: <0,0%; 100,0%) trong Protocol 007; 100% (95% CI: 95,1%; 100,0%) trong
FUTURE I và 93,8% (95% CI: 88,0%; 97,2%) trong FUTURE II.
Hi u qu c a Gardasil trên nh ng t

n HPV

typ 6, 11, 16, hay 18 (m n cóc sinh d
o) là 99,1% (95% CI: 96,8%; 99,9%) trong t ng h p các nghiên c u. Phân
tích t ng nghiên c u cho các k t qu
trong Protocol 007; 100% (95% CI: 94,9%; 100,0%) trong FUTURE I và 98,7%
(95% CI: 95,2%; 99,8%) trong FUTURE II.
Hi u qu c a Gardasil trên m n cóc sinh d

n HPV typ 6

ho c 11 là 99,0% (95% CI: 96,2%; 99,9%) trong t ng h p các nghiên c u.

15


Trong m t phân tích b sung, hi u qu c

t

n 0 theo phân lo i FIGO (CIN 3 hay AIS) và trên các t
ti

c ti

iv

liên quan HPV 16/18
s d

dân s hi u qu

u tr

th

o (VIN 2/3 hay VaIN 2/3)
u (PPE) và dân

i nhóm 2 (MITT-2). Dân s MITT-2 bao g m cá

m các typ HPV liên quan (typ 6, 11, 16, và 1

c khi tiêm li u

u tiên, nh n ít nh t 1 li u vaccine ho c placebo, và có ít nh t 1 l n
khám theo dõi sau ngày 30 sau khi tiêm vaccine. Dân s MITT-2 khác v i dân s
PPE

ch trong nghiên c u này có các cá th vi ph

ng k

u

m 1 typ HPV trong quá trình ch ng ng a. Hi u qu

cb

30 ngày sau li

i v i dân s MITT-2.

Hi u qu Gardasil ng a b

n HPV typ 16/18 là 96,9% (95%

CI: 88,4%; 99,9%), 100% (95% CI: 30,6%; 100,0%) và 100% (95% CI : 78,6%;
100%), l

i v i CIN 3, AIS và VIN 2/3 ho c VaIN 2/3
u qu c a Gardasil ng a b

dân s tuân

n HPV typ 16/18 là

96,7% (95% CI: 90,2%; 99,3%), 100% (95% CI: 60,0%; 100,0%) và 97,0%
(95% CI: 82,4%; 99,9%), l

i v i CIN 3, AIS và VIN 2/3 ho c VaIN 2/3

dân s MITT-2.
Hi u qu b o v ng a nhi m trùng nói chung ho c b
m r ng c a protocol 007, bao g m d li
83,8%; 99,5%).

n

n tháng 60, là 95,8% (95% CI:

nhóm nh

ng h p nào ghi nh n mi n

d ch gi m.
Gardasil có hi u qu

a b nh do nhi m các typ

HPV 6,11, 16 và 18.
M

ng c

chung v b nh lý c t cung, âm h

o do nhi
16

nh do


b t k typ

ng tham gia vào nghiên c u FUTURE I và

FUTURE II. Trong s

m ít nh

ph bi n và/ho

i 1 trong 14 typ HPV

m PAP âm tính v t

g bi u mô t

bào gai [SIL] vào ngày 1 (dân s MITT-2), t l m i m c CIN 2/3 ho c AIS do
nhi m các typ HPV có ho

n 33,8% (95%

CI: 20,7%; 44,8%) khi ch ng ng a v i Gardasil.
ng phân tích hi u qu khác ti n hành trong 2 dân s liên quan
lâm sàng: (1) dân s

m HPV

i v i 14 typ HPV ph bi n và

có xét nghi m PAP âm tính v t

u mô t bào gai [SIL] vào

dân s g
các

ng v a m i b

ng tình d c cùng v i

u ho

ng tình d c; và (2) dân s nghiên c u

ng không k tình tr
nh liên quan HPV lúc b

u ch ng ng a.

Trong s
chung (bao g

u, trong s

m HPV và trong dân s nghiên c u
ng nhi m HPV lúc b

u ch ng ng a), t l m i

m c chung c a CIN 2/3 ho c AIS; c a VIN 2/3 ho c VaIN 2/3; c a CIN (b t k
m

) ho c AIS; và c a m n cóc sinh d

các t l này ch y u do gi m các t
Trong s

m khi dùng Gardasil. Gi m
do nhi m HPV typ 6, 11, 16 và 18.

m HPV và trong dân s nghiên c u chung, l i

ích c

n t l m i m c chung c a CIN 2/3 ho c AIS (do

nhi m b t k typ HPV) tr
Gardasil không

h

n di n bi n c a b nh nhi m trùng hi n di n lúc b t

u ch ng ng
lúc b

u này b i vì

u ch ng ng

có th

c AIS

i s phát tri n CIN 2/3 ho c AIS trong th i

gian theo dõi. Gardasil làm gi m t l m i m c CIN 2/3 ho c AIS do nhi m các
typ 6, 11, 16 và 18 x y ra sau khi b

u tiêm vaccine.

17