kỹ thuật trộn công nghệ dược phẩm

KỸ THUẬT TRỘN
Định nghĩa:
hai hoặc nhiều thành phần, từng tiểu phần của mỗi tp đc xếp liền kề đến mức có
thể.
Mục tiêu:
đảm bảo đồng nhất hỗn hợp, phân liều
Tăng tương tác lý hoá
Phân loại
- Theo diễn tiến:
+ dương tính
+ âm tính
+ Trung hoà
- Theo NL cần trộn
+ lỏng – lỏng độ nhớt thấp
+ lỏng – lỏng độ nhớt cao
+ lỏng – rắn chất rắn hàm lượng thấp
+ lỏng – rắn chất rắn hàm lượng cao
+ bán rắn – rắn
+ Rắn - rắn
Lấy mẫu đánh giá:
Đánh giá xem trộn đều hay chưa: lấy mẫu và định lượng các thành phần trong mẫu.
Kích thước mẫu: 1 liều
A. TRỘN CHẤT LỎNG
I. Cơ chê trộn:
- Vận chuyển khối: tái sắp xếp về vị trí không gian.
- Tạo dòng chảy hỗn loạn


- Trộn lớp: thường xảy ra khi trộn các dịch lỏng có độ nhớt cao, nó cũng xảy ra nếu
khuấy tương đối nhé
- Khuyếch tán phân tử: Thay đổi vị trí các ptử theo đl Fick:

dm/dt = -DA(dc/dx)
(tốc độ vận chuyển khôi tỷ lệ với diện tích bề mặt chung, chênh lệch nông độ và hệ
số khuếch tán)
II. Kỹ thuật trộn chất lỏng:
1. Trộn chất lỏng có độ nhớt thấp:
- Sử dụng cách khuấy: tạo dòng hướng trục hoặc hướng tâm
- Trộn tuần hoàn liên tục: áp dụng để trộn một lượng dịch lỏng lớn.
- Trộn bằng phương pháp sục khí nén ( thường là không khí hoặc nito ): khí nén
khi qua các lỗ nhỏ tạo bọt và nổi lên qua toàn khối chất lỏng làm cho chất lỏng
được đảo đều. Áp suất khí cần đủ lớn để thắng trở lực của cột chất lỏng trong thiết
bị.
2. Trộn chất lỏng có độ nhớt cao:
Phải sử dụng các thiết bị có khả năng tạo lực chia cắt cao
- Turbin: Tốc độ cách khuấy lớn, dịch lỏng bị chia cắt mạnh khi chuyển động qua
đầu cánh khuấy.
- Dùng cánh trộn mỏ neo, khung cửa, trục vít, hành tinh, chữ Z: Tốc độ cách khuấy
chậm nhưng tác động lực chia cắt đến toàn khối hỗn hợp.
B.TRỘN CHẤT RẮN
1. Khái niệm
- Trộn hỗn hợp chất là một quá trình trong đó có ít nhất hai loại tiểu phân chất rắn
khác nhau được nhào trộn để tạo thành một hỗn hợp đồng nhất.
- Phân loại chất rắn: kết dính và không kết dính
- Phân loại qt trộn: Trộn chất rắn không kết dính; chất rắn kết dính; trộn theo thứ tự
- Là quá trình công nghệ cơ bản trong sản xuất dược phẩm


2. Đánh giá quá trình trộn: Đồng nhất hay chưa?
- sử dụng phương pháp định lượng dược chất trong các mẫu lấy tại vị trí khác nhau
trong thiết bị trộn  Tính RSD ( độ lệch chuẩn tương đối )
 RSD càng nhỏ  phản ánh mức độ đồng nhất càng cao.

- khối lượng mẫu = khối lượng của một đơn vị liều sẽ bào chế.
- Một quá trình trộn đạt yêu cầu khi RSD của tập hợp kết quả định lượng các mẫu
lấy ra phải nhỏ hơn 6%.
3. Các yếu tố ảnh hưởng đến quá trình trộn:
Tỷ lệ các thành phần
Kích thước tiểu phân của các thành phần
KL riêng biểu kiến
Bản chất bề mặt của các thành phần
Thiết bị (cung cấp NL)
4. Cơ chế của quá trình trộn và tách lớp:
- trộn đối lưu
- trộn khuếch tan
- biến dạng, chia cắt
5. Kỹ thuật trộn:

1 p
Srel . 100
pn


Với p: tỷ lệ thành phần dược chất
n là tổng số tiểu phân trong mẫu

Theo phương trình, khả năng trộn đều hỗn hợp phụ thuộc vào tỷ lệ giữa các thành
phần và kích thước tiểu phân của chúng.
- tỉ lệ dược chất tá dược đủ lớn: trộn trực tiếp
- tỉ lệ dược chất nhỏ hơn 10%: trộn tạo hỗn hợp bột mẹ, sau đó sử dụng bột mẹ để
trộn trực tiếp với phần tá dược còn lại.
- tỉ lệ dược chất nhỏ hơn 1%: trộn đồng lượng
- nhỏ hơn nữa: trộn dược chất trong một dung môi để trộn với hỗn hợp tá dược.

6. Yêu cầu về thiết bị trộn:
Khối bột trộn có thể dãn trải ra, chiếm không quá 60% thể tích thiết bị
Các tiểu phân có thể dịch chuyển theo cả ba hướng
Lực chia cắt thích hợp để tránh kết tập tp, không quá lớn để tạo lực ly tâm
Lực trộn không dược gây gẫy vỡ các tp
Nên dừng đột ngột
- Hai loại:
Thiết bị có thùng chứa Chuyển động
Thùng chứa tĩnh, cánh trộn chuyển động
- thiết bị trộn tạo sự nhào trộn: trộn hạt khô: thiết bị trộn hình trụ, lập phương, hai
nửa chóp nón, chữ V
- Thiết bị trộn không tạo chuyển động nhào trộn: Cách trộn giải xoắn, trộn trục vít,
trộn hành tinh.