Luận án Tiến sỹ Hóa học: Nghiên cứu đặc điểm cấu trúc và hoạt tính sinh học của fucoidan từ một số loài rong nâu Việt Nam

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO

VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC
VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM

HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ
-----------------------------

BÙI VĂN NGUYÊN

NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM CẤU TRÚC VÀ HOẠT TÍNH
SINH HỌC CỦA FUCOIDAN TỪ MỘT SỐ LOÀI RONG NÂU
VIỆT NAM

LUẬN ÁN TIẾN SỸ HÓA HỌC

HÀ NỘI – 2018


BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO

VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC
VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM

HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ
-----------------------------

BÙI VĂN NGUYÊN

NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM CẤU TRÚC VÀ HOẠT TÍNH
SINH HỌC CỦA FUCOIDAN TỪ MỘT SỐ LOÀI RONG NÂU

VIỆT NAM

LUẬN ÁN TIẾN SỸ HÓA HỌC
Chuyên ngành: Hóa học các hợp chất thiên nhiên
Mã số: 9440117

Người hướng dẫn khoa học:
1. PGS.TS. Bùi Minh Lý
2. PGS.TS. Nguyễn Quyết Chiến

Hà Nội – 2018


i

LỜI CAM ĐOAN

Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của bản thân dưới sự hướng
dẫn của PGS.TS. Bùi Minh Lý và PGS.TS. Nguyễn Quyết Chiến, có tham khảo
thêm các tài liệu đáng tin cậy, có nguồn gốc rõ ràng. Các số liệu, kết quả trong luận
án là hoàn toàn trung thực và chưa được công bố trong bất kỳ công trình nào khác.
Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm về nội dung luận án này.

Tác giả luận án

Bùi Văn Nguyên


ii
LỜI CẢM ƠN

Đầu tiên, tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành và sâu sắc nhất tới PGS. TS.
Bùi Minh Lý và PGS.TS. Nguyễn Quyết Chiến, những người thầy bằng cả tâm
huyết của mình đã hướng dẫn tôi về khoa học, gợi mở cho tôi các ý tưởng nghiên
cứu và chia sẻ nhiều vấn đề của cuộc sống trong suốt thời gian tôi làm luận án.
Tôi xin gửi lời cảm ơn tới GS. TS. Phạm Quốc Long - Viện trưởng Viện Hóa
học các Hợp chất thiên nhiên, cùng ban lãnh đạo Viện, bộ phận đào tạo của Viện đã
tạo điều kiện rất nhiều cho tôi hoàn thành luận án của mình.
Tôi xin gửi lời cảm ơn tới các thầy cô, các anh chị phụ trách của Học Viện
Khoa học Công nghệ, đã tạo mọi điều kiện cho tôi hoàn thành luận án của mình.
Tôi xin gửi lời cảm ơn tới UBND tỉnh Khánh Hòa, ban giám hiệu trường
Đại học Khánh Hòa, Khoa KHTN và Công nghệ, đã tạo mọi điều kiện tốt nhất để
tôi hoàn thành luận án.
Tôi xin gửi lời cảm ơn tới lãnh đạo viện, các nhà khoa học, anh chị em và bạn
bè đang công tác tại Viện Nghiên cứu Ứng dụng và Công nghệ Nha Trang, Viện
Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam đã tạo mọi điều kiện tốt nhất để tôi
làm thực nghiệm và luôn động viên giúp đỡ để tôi hoàn thành đề tài luận án.
Tôi xin chân thành cảm ơn tới các nhà khoa học trong nhóm nghiên cứu
PGS.TS. Trần Thị Thanh Vân, PGS.TS. Thành Thị Thu Thủy, GS.TSKH.
Anatolii I. Usov và PGS.TS. Yoshiaki Yuguchi đã tạo điều kiện giúp đỡ và hướng
dẫn tôi trong quá trình hoàn thành công trình nghiên cứu này.
Tôi xin chân thành cảm ơn các đề tài hợp tác quốc tế với Liên Bang Nga mã
số VAST.HTQT.Nga.02.15-16 và VAST.HTQT.Nga.06.13-14, với Nhật Bản mã
số VAST.HTQT.NHATBAN.02.13-15 đã tài trợ kinh phí giúp hoàn thành luận án.
Tôi xin gửi lời cảm ơn tới TS. Lê Như Hậu, Viện Nghiên cứu Ứng dụng và
Công nghệ Nha Trang đã giúp đở tôi trong quá trình thu thập mẫu rong nâu và
giám định tên khoa học.
Tôi xin gửi lời tri ân của mình tới gia đình, bạn bè, những người thân luôn
động viên tôi hoàn thành công trình nghiên cứu khoa học này.
Xin chân thành cảm ơn!
Tác giả

Bùi Văn Nguyên


iii
MỤC LỤC
LỜI CAM ĐOAN ................................................................................................... i
LỜI CẢM ƠN ........................................................................................................ii
MỤC LỤC.............................................................................................................iii
DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT .......................................... vii
DANH MỤC CÁC BẢNG .................................................................................... ix
DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ .............................................................................. xi
MỞ ĐẦU ................................................................................................................ 1
Chương 1. TỔNG QUAN ...................................................................................... 4
1.1. Tổng quan về rong nâu ............................................................................ 4
1.1.1.

Giới thiệu về rong biển ................................................................... 4

1.1.2.

Giới thiệu về Rong Nâu .................................................................. 7

1.1.2.1. Phân loại và phân bố rong nâu trên thế giới ................................. 7
1.1.2.2. Phân loại và phân bố rong nâu ở Việt Nam ..................................... 9
1.1.3. Thành phần hóa học của rong Nâu ................................................... 14
1.1.3.1. Polysaccharide .............................................................................. 14
1.1.3.2. Hợp chất phenolic ......................................................................... 19
1.1.3.3. Hợp chất carotenoid...................................................................... 21
1.1.3.4. Hợp chất Terpenoid ...................................................................... 22
1.1.3.5. Các hợp chát khác ......................................................................... 25

1.2. Tổng quan về Sulfated polysaccharide (Fucoidan) ................................. 26
1.2.1. Giới thiệu chung về Fucoidan ............................................................ 26
1.2.2. Thành phần hóa học của fucoidan trong một số loài rong nâu ........ 26
1.2.3. Cấu trúc hóa học của fucoidan .......................................................... 28
1.2.4. Tính chất hóa lý của fucoidan ........................................................... 29
1.2.5. Hoạt tính sinh học và ứng dụng của fucoidan .................................. 30
1.2.5.1. Hoạt tính chống đông tụ máu và chống huyết khối ........................ 30
1.2.5.2. Hoạt tính chống virus .................................................................... 32
1.2.5.3. Hoạt tính kháng u và điều hòa miễn dịch....................................... 33
1.2.5.4. Hoạt tính chống oxy hóa................................................................ 35
1.2.5.5. Giảm lipid máu ............................................................................. 36


iv

1.2.5.6.

Kháng viêm ................................................................................ 36

1.2.5.7. Chống lại các bệnh về gan .......................................................... 37
1.2.5.8. Hoạt tính kháng khuẩn ................................................................ 37
1.2.5.9. Tác dụng giảm lượng đường huyết trong máu. ............................ 37
1.2.5.10. Các ứng dụng của fucoidan......................................................... 38
1.3. Tình hình nghiên cứu trên thế giới và ở Việt Nam liên quan đến nội
dung nghiên cứu của luận án .......................................................................... 39
1.3.1. Tình hình nghiên cứu trên thế giới .................................................... 39
1.3.2. Tình hình nghiên cứu ở Việt Nam ..................................................... 44
Chương 2. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ...................... 49
2.1. Đối tượng nghiên cứu ............................................................................... 49
2.2. Phương pháp nghiên cứu.......................................................................... 50

2.2.1. Phương pháp chiết tách và phân đoạn fucoidan............................... 51
2.2.1.1. Phương pháp tách chiết fucoidan .................................................. 51
2.2.1.2. Phương pháp phân đoạn fucoidan ................................................. 51
2.2.2. Phương pháp nghiên cứu cấu trúc của fucoidan .............................. 51
2.2.2.1. Phương pháp phân tích liên kết bằng methyl hóa .......................... 51
2.2.2.2. Phương pháp sắc ký thẩm thấu gel (GPC) ..................................... 53
2.2.2.3. Phương pháp phổ IR ..................................................................... 53
2.2.2.4. Phương pháp phổ NMR ................................................................. 54
2.2.2.5. Phương pháp phổ MS .................................................................... 59
2.2.2.6. Phương pháp tán xạ tia X góc nhỏ (SAXS) .................................... 64
2.2.3. Phương pháp thử hoạt tính sinh học ................................................. 66
2.2.3.1. Phương pháp thử nghiệm hoạt tính gây độc tế bào in vitro............ 66
2.2.3.2. Phương pháp đánh giá khả năng ức chế sự phát triển của khối tế
bào ung thư trên thạch mềm....................................................................... 68
2.2.3.3. Phương pháp thử nghiệm hoạt tính chống đông tụ máu ................. 68
Chương 3. THỰC NGHIỆM ............................................................................... 70
3.1. Thu thập và xử lý rong ............................................................................. 70
3.2. Chiết tách và phân lập fucoidan từ rong nâu .......................................... 71
3.3. Xác định thành phần và cấu trúc của fucoidan ....................................... 77


v
3.3.1. Xác định hàm lượng tổng carbohydrate ........................................... 77
3.3.2. Xác định thành phần monosaccharide .............................................. 77
3.3.3. Xác định hàm lượng sulfate ............................................................... 78
3.3.4. Phương pháp khử sulfate ................................................................... 78
3.3.5. Xác định hàm lượng axít uronic ........................................................ 78
3.3.6. Phân tích liên kết bằng methyl hóa ................................................... 79
3.3.7. Thủy phân tạo oligosaccharide .......................................................... 79
3.3.8. Sắc ký thẩm thấu gel (GPC) .............................................................. 79

3.3.9. Phổ IR ................................................................................................. 80
3.3.10. Phổ NMR .......................................................................................... 80
3.3.11. Phổ ESI-MS/MS ............................................................................... 80
3.3.12. Phương pháp tán xạ tia X góc nhỏ (SAXS) ..................................... 80
3.4. Đánh giá hoạt tính sinh học ...................................................................... 81
3.4.1. Hoạt tính gây độc tế bào .................................................................... 81
3.4.2. Thử nghiệm hoạt tính ức chế hình thành khối u ba chiều trên thạch
mềm .............................................................................................................. 82
3.4.3. Thử nghiệm hoạt tính chống đông tụ máu ........................................ 83
Chương 4. KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN ........................................................... 85
4.1. Nghiên cứu lựa chọn phương pháp chiết tách fucoidan.......................... 85
4.2. Hàm lượng fucoidan và một số polysaccharide tan trong nước của 06
loài rong nâu sinh trưởng ở biển Nha Trang, thành phần hóa học của các
fucoidan thu được. ........................................................................................... 86
4.3. Nghiên cứu đặc điểm cấu trúc của các fucoidan từ hai loài rong nâu S.

binderi và S. duplicatum ................................................................................ 90
4.3.1. Nội dung và kết quả nghiên cứu loài Sargassum binderi ................. 90
4.3.2. Nội dung và kết quả nghiên cứu loài Sargassum duplicatum .......... 92
4.4. Nghiên cứu cấu trúc và hoạt tính sinh học của fucoidan phân lập từ rong
nâu Sargassum aquifolium .............................................................................. 96
4.4.1. Chiết xuất và làm sạch fucoidan........................................................ 96
4.4.2. Xác định cấu trúc của fucoidan ...................................................... 100
4.4.2.1. Tách loại các nhóm sulfat (Desulfation) ...................................... 100


vi
4.4.2.2. Phổ NMR của FSA và các phân đoạn sắc ký anion của FSA ....... 101
4.4.2.3. Phân tích liên kết bằng methyl hóa (Methylation analysis) .......... 104
4.4.2.4. Tách 1,0M-deS trên cột sắc ký trao đổi anion.............................. 106

4.4.2.5. Các đặc điểm cấu trúc của deS-2 và deS-3 .................................. 107
4.4.2.6. Các đặc điểm cấu trúc của deS-4 ................................................ 111
4.4.2.7. Các đặc điểm cấu trúc của deS-6 ................................................ 115
4.4.2.8. Các đặc điểm cấu trúc của deS-5 ................................................ 117
4.4.2.9. Nghiên cứu một số đặc điểm cấu trúc của phân đoạn FSA-1,5M
bằng phương pháp phân tích methyl hóa kết hợp với phổ ESI-MS/MS ..... 117
4.4.3. Đánh giá hoạt tính sinh học ............................................................. 124
4.4.3.1. Hoạt tính gây độc tế bào ............................................................. 124
4.4.3.2. Hoạt tính chống khối u in vitro .................................................... 124
4.4.3.3. Hoạt tính chống đông tụ máu ...................................................... 126
4.5. Nghiên cứu cấu trúc và hoạt tính gây độc tế bào của các fucoidan phân
lập từ rong nâu Turbinaria decurrens.......................................................... 131
4.5.1. Chiết xuất, phân đoạn và xác định thành phần của các fucoidan từ
rong nâu Turbinaria decurrens. ............................................................... 131
4.5.2. Xác định cấu trúc của FTD-2,0N phân lập từ rong nâu Turbinaria

decurrens........................................................................................................ 135
4.5.3. Đánh giá hoạt tính gây độc tế bào của FTD-2,0M .......................... 142
4.6. Nghiên cứu kích thước và hình dáng của 6 fucoidan phân lập từ rong
nâu Việt Nam, phân tích liên hệ của chúng với hoạt tính gây độc tế bào ... 144
4.6.1. Nghiên cứu kích thước và hình dáng của các fucoidan bằng phương
pháp tán xạ tia X góc nhỏ .......................................................................... 144
4.6.2. Liên hệ giữa các đặc điểm cấu trúc của các mẫu fucoidan với hoạt
tính gây đốc tế bào. .................................................................................... 151
KẾT LUẬN ...................................harides of the Vietnamese
brown

alga

Carbohydrate

Sargassum
Research,

aquifolium
Volume

(Fucales,
449

Sargassaceae),

(2017)

PP

23-31,

(SCI)
2. Yoshiaki Yuguchi, Bui Minh Ly, Bui Van Nguyen, Tran Thi Thanh Van
and Thanh Thi Thu Thuy, Study on branched structure-physiological
activity relationship of fucoidan, Chemistry letter, Vol.45. No.7. 2016
p.840-842. doi:10.1246/cl.160189 (SCI)
3. Bui Van Nguyen, Tran Thi Thanh Van, Bui Minh Ly, Nguyen Quyet
Chien,

Thanh Thi Thu Thuy, Maria. I. Milan, Anatolii. I. Usov,

Structural

characteristics

and

anticoagulant

activity

of

sulfate

polysaccharide from the brown alga sargassum aquifolium , Journal of
Science and Technology 54 ( 2C) (2016) 360-365.
4. Bùi Văn Nguyên, Trần Thị Thanh Vân, Bùi Minh Lý, Nguyễn Quyết
Chiến, Thành Thị Thu Thủy, Study on structure and cytotoxic activity of
fucoidan extracted from brown seaweed Sargassum aquifolium, Vietnam
journal of chemistry 54(6e2)(2016)215-218.
5. Bùi Văn Nguyên, Bùi Minh Lý, Võ Mai Như Hiếu, Đặng Vũ Lương,
Trần Thị Thanh Vân và Thành Thị Thu Thủy, Xác định cấu trúc của
fucoidan tách chiết từ rong nâu Turbinaria decurents bằng các phương
pháp phổ IR, NMR và ESIMS, Tạp chí Khoa học và công nghệ T.52 (5B),
2014 (637-642).
6. Bui Van Nguyen, Cao Thi Thuy Hang, Tran Thi Thanh Van, Nguyen
Thi Hai Au, Dang Xuan Cuong, Natalia M. Shevchenko, Svetlana P.
Ermakova, T.N. Zvyagintseva and Pham Duc Thinh, The content and
chemical composition of water-soluble polysaccharides isolated from


161

some sargassum seaweed species in viet nam, Journal of Science and
Technology 54 (2B ) (2016), pp 84-90


162
TÀI LIỆU THAM KHẢO
1. Phạm Hoàng Hộ, Rong biển Việt Nam - Phần III. Phaeophyceae, NXB Trung
tâm học liệu Sài Gòn, 1969, Sài Gòn.
2. Nguyễn Hữu Đại, Rong Mơ (Sargassaceae) Việt Nam: Nguồn lợi và sử dụng,
NXB Nông nghiệp TP Hồ Chí Minh, 1997, 198 trang.
3. Nguyễn Hữu Dinh và Huỳnh Quang Năng, Năm loài mới thuộc chi rong Mơ Sargassum ở ven biển Việt Nam, Tạp chí Sinh học, 2001, 23 (1), 1-10.
4. Nguyễn Hữu Đĩnh, Huỳnh Quang Năng, Trần Ngọc Bút, Nguyễn Văn Tiến.
Rong biển miền Bắc Việt Nam, Nhà XB KHKT, 1993, Hà Nội.
5. Trần Đình Toại, Châu Văn Minh, Tiềm năng rong biển Việt Nam, NXBKHKT,
2004, Hà Nội.
6. Li Bo, Fei Lu, Xinjun Wei and Ruixiang Zhao, Fucoidan: Structure and
Bioactivity, Molecules, 2008, 13, 1671-1695.
7. Usov. A. I, Bilan. M. I, Fucoidans-sulfated polysaccharides of brown algae,
Russian Chemical Reviews, 2009, 78 (8), 785-799.
8. M.I.Bilan, E.V.Vinogradova, E.A.Tsvetkova, A.A.Grachev, A.S.Shashkov, N.E,
A.I.Usov, A sulfated glucuronofucan containing both fucofuranose and
fucopyranose residues from the brown alga Chordaria flagelliformis.
Carbohydrate Research, 2008, 343 (15), 2605-2612.
9. Li, B.; Xu, S.Y, Structural investigation of oligosaccharides in partial acid
hydrolyzed products of fucoidan isolated from Hizikia fusiforme, Nat. Prod. Res.
Dev, 2007, 19, 550-553.
10. Bilan. M.I., Grachev. A.A., Shashkov. A.S, Thuy. T.T.T, Van. T.T.T, Ly. B.M,
Nifantiev. N.E, Usov. A.I, Preliminary investigation of a highly sulfateed
galactofucan fraction isolated from the brown alga Sargassum polycystum,

Carbohydrate Research, 2013, 377, 48-57.
11. Chevolot, L.; Mulloy, B.; Racqueline, J, A disaccharide repeat unit is the
structure structure in fucoidans from two species of brown algae, Carbohydr.
Res, 2001, 330, 529-535.
12. Chizhov, A.O.; Dell, A; Morris, H.R, A study of fucoidan from the brown
seaweed Chorda filum, Carbohydr. Res. 1999, 320, 108-119.


163

13. Li, B.; Xu, S.Y, Structural investigation of oligosaccharides in partial acid
hydrolyzed products of fucoidan isolated from Hizikia fusiforme, Nat. Prod. Res.
Dev, 2007, 19, 550-553.
14. Mulloy B., Moura˜o P.A.S., Gray E, Structure: function studies of anticoagulant
sulphated polysaccharides using NMR, Journal of Biotechnology, 2000, 77, 123135.
15. Huynh QN, Nguyen HD, The seaweed resources of Vietnam. In Critchley AT,
Ohno M, Seaweed Resources of the World. Japan International Cooperation
Agency, Yokosuka, 1998, 62-69.
16. Ngô Quốc Bưu, Nguyễn Hữu Dinh, Huỳnh Quang Năng, Bùi Minh Lý và cs,
Báo cáo nghiệm thu đề tài Điều tra cơ bản: “Hiện trạng và nguồn lợi rong biển
kinh tế ven biển phía Nam Việt Nam”, Nghiệm thu tại Hội đồng cấp Trung tâm
KHTN và CNQG Hà Nội, 1999, 1-41.
17. Nguyễn Duy Nhứt, Bùi Minh Lý, Thành Thị Thu Thủy, Nguyễn Mạnh Cường,
Trần Văn Sung, Nghiên cứu fucoidan có hoạt tính gây độc tế bào tách từ rong
nâu Sargasum swartzii bằng phương pháp phổ khối nhiều lần, Tạp chí Hóa học,
2009, T. 47 (3), Tr. 300 - 307.
18. Nguyễn Duy Nhứt, Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của
polysacarit từ một số loài rong nâu ở tỉnh Khánh Hòa, Luận án tiến sỹ Hóa học,
Viện Hóa học, Viện Khoa học và Công nghệ Việt Nam, 2008, Hà Nội.
19. Hồ Đức Cường, Nghiên cứu cấu trúc và khảo sát hoạt tính sinh học của

fucoidan và aginate từ hai loài rong nâu Sargassum henslowianun và
Sargassum swartzii của Việt Nam, Luận án Tiến sĩ Hóa học, Trường Đại học
Bách Khoa Hà Nội, 2014.
20. Phạm Đức Thịnh, Nghiên cứu phân tích thành phần, cấu trúc hóa học của
fucoidan có hoạt tính sinh học từ một số loài rong nâu ở Vịnh Nha Trang, Luận
án tiến sĩ Hóa học, Viện Hóa học, 2015, Hà Nội.
21. Bùi Minh Lý, Lê Như Hậu, Đánh giá hiện trạng và Nghiên cứu giải pháp bảo vệ
nguồn lợi rong Mơ (Sargassum) tại Khánh Hòa, Đề tài cấp tỉnh Khánh Hòa,
2010, Khánh Hòa.


164

22. Zvyagintseva Tatiana. N, Nataliya M. Shevchenko, Alexander O. Chizhov,
Tatiana N. Krupnova, Elena V. Sundukova, Vladimir V. Isakov, Water-soluble
polysaccharides of some far-eastern brown seaweeds. Distribution, structure,
and their dependence on the developmental conditions, J. Exp. Mar. Biol. Ecol.
2003, 294, 1-13.
23. Kylin, H, Zur biochemie der Meersalgen, Z. Physiol. Chem, 1913, 83, 171 -197.
24. Ejaz Hussain, Li-Jun Wang, Bo Jiang, Saba Riaz, Ghazala Yasmeen Buttd and
Da-Yong Shia, Components of brown seaweeds are potential candidate for
cancer therapy - a review, RSC Advances, 2015, 00, 1-22.
25. Marcel Tutor Ale, Jørn D. Mikkelsen and Anne S. Meyer, Important
Determinants for Fucoidan Bioactivity: A Critical Review of Structure-Function
Relations

and

Extraction

Methods

for

Fucose-Containing

Sulfateed

Polysaccharides from Brown Seaweeds, Mar. Drugs, 2011, 9, 2106-2130.
26. Park, Y.H., Jang D.S. and Kim S.B, Utilization of marine products (2nd
edition); Chapter 4, Seaweed composition, Hyoungsul press, 1997, a, 283-336.
27. Koo Jae-Geun , Structural Characterization of Purified Fucoidan from
Laminaria religiosa, Sporophylls of Undaria pinnatifida, Hizikia fusiforme and
Sagassum fulvellum in Korea, Korean Journal of Fisheries and Aquatic
Sciences, Volume 30, Issue 1, 1997, 128-131.
28. Percival, E. and McDowell, R.H, Chemistry and enzymology of marine algal
polysaccharides, Academic Press, London and NEW YORK, 1967, 6-28 & 7396 &157-174.
29. Percival, E.G.V. and Ross, A.G, Fucoidin Part I: The isolation and purification
of fucoidin from brown seaweeds. Journal of the Chemical Society, 1950, 717720.
30. Dillon T., Kristensen, K. and O'hEcoha, C, The seed mucilage of Ascophyllum
nodosum, Proceedings of the Royal Irish Academy, Section B: Biological,
Geological, and Chemical Science, 1953, 55, 189-194.
31. Bilan, M.I.; Grachev, A.A.; Ustuzhanina, N.E.; Shashkov, A.S.; Nifantiev, N.E.;
Usov, A.I, A Highly regular fraction of a fucoidan from the brown seaweed
Fucus distichus L, Carbohydr. Res, 2004, 339, 511-517.


165

32. Patankar Manish s., Sergio Oehninger, Townsend Barnett, Roy L. Williams and

gary f. Clark, a revised structure for fucoidan may explain some of its biological
activities, The journal of biological chemistry, 1993, 268, (29), 21770-21776.
33. Rioux,

L.E.,

Turgeon,

S.L.

and

Beaulieu,

M,

Characterization

of

polysaccharides extracted from brown seaweeds, Carbohydrate Polymers, 2007a,
69, 530–537.
34. Lee, J.B.; Hayashi, K.; Hashimoto, M.; Nakano, T.; Hayashi, T, Novel antiviral
fucoidan from sporophyll of Undaria pinnatifida (Mekabu), Chem. Pharm. Bull.
2004, 52, 1091-1094.
35. Nishino, T., Nishioka, C., Ura, H. and Nagumo, T, Isolation and partial
characterization of a novel amino sugar-containing fucan sulfatee from
commercial Fucus vesiculosus fucoidan, Carbohydrate Research, 1994, 255,
213-224.
36. Nishino, T.; Nagumo, T, Anticoagulant and antithrombin activities of

oversulfated fucans, Carbohydr. Res, 1992, 229, 355-362.
37. Qiu, X.D.; Amarasekara, A.; Doctor, V, Effect of oversunphation on the
chemical and biological properties of fucoidan, Carbohydrate Polymers, 2006,
63, 224-228.
38. Zhang, Q.B.; Yu, P.Z.; Zhou, G.F.; Li, Z.E.; Xu, Z.H, Studies on antioxidant
activities of fucoidan from Laminaria japonica, Chin. Trad. Herbal Drugs, 2003,
34, 824-826.
39. Chevolot, L.; Foucault, A.; Chauber, F, Further data on the structure of brown
seaweed fucans: relationships with anticoagulant activitity, Carbohydr. Res.
1999, 319, 154-165.
40. Silva, T.M.A.; Alves, L.G.; Queiroz, K.C.S.; Santos, M.G.L.; Marques, C.T.;
Chavante, S.F.; Rocha, H.A.O.; Leite, E.L, Partial characterization and
anticoagulant activity of a heterofucan from the brown seaweed Padina
gymnospora, Braz. J. Med. Biol. Res, 2005, 38, 523-533.
41. Chandía, N.P.; Matsuhiro, B, Characterization of a fucoidan from Lessonia
vadosa (Phaeophyta) and its anticoagulant and elicitor properties, Int. J. Biol.
Macromol, 2008, 42, 235-240.


166

42. Dobashi,

K.;

Nishino,

T.;

Fujihara,

M,

Isolation

and

preliminary

characterization of fucose-containing sunphated polysaccharides with bloodanticoagulant activity from seaweed Hizikia fusiforme, Carbohydr. Res, 1989,
194, 315-320.
43. Nishino, T.; Yokoyama, G.; Dobahi, K, Isolation, purification and
characterization of fucose-containing sunphated polysaccharides from the
brown seaweed Ecklonia kurome and their blood-anticoagulant activities,
Carbohydr. Res, 1989, 186, 119-129.
44. Pereira, M. S., Melo, F. R. and Mourão, P. A. S, Is there a correlation between
structure and anticoagulant action of sunphated galactans and sunphated
fucans?, Glycobiology, 2002, 12 (10), 573-580.
45. Pereira, M.S., Mulloy, B. and Mourao, P.A.S, Structure and anticoagulant
activity of sunphated fucans: Comparison between the regular, repetitive, and
linear fucans from echinoderms with the more heterogeneous and branched
polymers from brown algae, The Journal of Biological Chemistry, 1999, 274
(12), 7656-7667.
46. Pereira, M.S.; Vilela-Silva A.E.S.; Valente, A.; Mourão, P.A.S, A 2-sunphated,
3-linked α-L-galactan is an anticoagulant polysaccharide, Carbohydr. Res, 2002,
337, 2231-2238.
47. Mourão, P.A.S, Use of sunphated fucans as anticoagulant and antithrombotic
agents: future perspectives, Curr. Pharmaceut. Des, 2004, 10, 967-981.
48. Rocha, H.A.O.; Moraes, F.A.; Trindade, E.S.; Franco, C.R.C.; Torquato R.J.S.;
Veiga, S.S.; Valente, A.P.; Mourão, P.A.S.; Leite, E.L.; Nader, H.B.; Dietrich,

C.P, Structural and hemostatic activities of a sunphated galactofucan from the
brown alga Spatoglossum schroederi, J. Biol. Chem, 2005, 280, 1278-41288.
49. Ponce, N.M.A.; Pujol, C.A.; Damonte, E.B, Fucoidans from the brown seaweed
Adenocystis utricularis: extraction methods, antiviral activity and structural
studies, Carbohydr. Res, 2003, 338, 153-165.
50. Hemmingson, J.A.; Falshaw, R.; Furneaux, R.H.; Thompson, K, Structure and
antiviral activity of the galactofucan sunphates extracted from Undaria
pinnatifida (Phaeophyta), J. Appl. Phycol, 2006, 18, 185-193.


167

51. Mandal, P.; Mateu, C.G.; Chattopadhyay, K.; Pujol, C.A.; Damonte, E.B.; Ray,
B, Structural features and antiviral activity of sulphated fucans from the brown
seaweed Cystoseira indica. Antivir, Chem. Chemother, 2007, 18, 153-162.
52. Hayashi, K.; Nakano, T.; Hashimoto, M.; Kanekiyo, K.; Hayashi, T, Defensive
effects of a fucoidan from brown alga Undaria pinnatifida against herpes
simplex virus infection, Int. Immunopharmacol, 2008, 8, 109-116.
53. Doh-ura, K.; Kuge, T.; Uomoto, M.; Nishizawa, K.; Kawasaki, Y.; Iha, M,
Prophylactic effect of dietary seaweed fucoidan against enteral prion infection,
Antimicrob. Agents Chemother, 2007, 51, 2274-2277.
54. Shi, Z.Y.; Guo, Y.Z.; Wang, Z, Pharmacological activity of fucoidan from
Laminaria japonic, J. Shanghai Fish. Univ, 2000, 9, 268-271.
55. Aisa, Y.; Miyakawa, Y.; Nakazato, T.; Shibata, H.; Saito, K.; Ikeda, Y.; Kizaki,
M, Fucoidan induces apoptosis of human HS-Sultan cells accompanied by
activation of caspase-3 and down-regulation of ERK pathways, Am. J. Hematol.
2004, 78, 7-14.
56. Cumashi, A.; Ushakova, N.A.; Preobrazhenskaya, M.E.; D'Incecco, A.; Piccoli,
A.; Totani, L.; Tinari, N.; Morozevich, G.E.; Berman, A.E.; Bilan, M.I.; Usov,
A.I.; Nadezhda E.; Grachev, A.A.; Sanderson, C.J.; Kelly, M.; Rabinovich,

G.A.; Iacobelli, S, A comparative study of the anti-inflammatory, anticoagulant,
antiangiogenic, and antiadhesive activities of nine different fucoidans from
brown seaweeds, Glycobiology, 2007, 17, 541-552.
57. Haneji, K.; Matsuda, T.; Tomita, M.; Kawakami, H.; Ohshiro, K.; Uchihara, J.;
Masuda, M.; Takasu, N.; Tanaka, Y.; Ohta, T.; Mori, N, Fucoidan extracted
from Cladosiphon okamuranus Tokida induces apoptosis of human T-Cell
leukemia virus type 1-infected T-Cell lines and primary adult T-Cell leukemia
cells, Nutrit. Cancer, 2005, 52, 189-201.
58. Maruyamaa, H.; Tamauchib, H.; Iizuka, M.; Nakano, T, The role of NK cells in
antitumor activity of dietary fucoidan from Undaria pinnatifida Sporophylls
(Mekabu), Planta Med, 2006, 72, 1415-1417.


168

59. Wijesinghe, W. A. J. P., & Jeon, Y. J, Biological activities and potential
cosmeceutical applications of bioactive components from brown seaweeds: a
review, Phytochemistry Reviews, 2011b, 10, 431–443.
60. Wu, X.W.; Yang, M.L.; Huang, X.L.; Yan, J.; Luo, Q, Effect of fucoidan on
splenic lymphocyte apoptosis induced by radiation, Chin. J. Radiol. Med. Prot.
2003, 23, 430-432.
61. Wu, X.W.; Yang, M.L.; Huang, X.L.; Yan, J.; Luo, Q, Effect of Laminaria
japonica polysaccharides on radioprotection and splenic lymphocyte apoptosis,
Med. J. Wuhan Univ. 2004, 25, 239-241.
62. Shimizu, J.; Wada-Funada, U.; Mano, H.; Matahira, Y.; Kawaguchi, M.; Wada,
M, Proportion of murine cytotoxic T cells is increased by high molecular-weight
fucoidan extracted from Okinawa mozuku (Cladosiphon okamuranus), J. Health
Sci. 2005, 51, 394-397.
63. Kima, M.H.; Joo, H.G, Immunostimulatory effects of fucoidan on bone marrowderived dendritic cells, Immunol. Lett, 2008, 115, 138-143.
64. Choi, E.M.; Kim, A.J.; Kim, Y.; Hwang, J.K, Immunomodulating activity of

arabinogalactan and fucoidan in vitro, J. Med. Food, 2005, 8, 446-453.
65. Zhang, Q.B.; Yu, P.Z.; Zhou, G.F.; Li, Z.E.; Xu, Z.H, Studies on antioxidant
activities of fucoidan from Laminaria japonica, Chin. Trad. Herbal Drugs, 2003,
34, 824-826.
66. Micheline, R.S.; Cybelle, M.; Celina, G.D.; Fernando, F.S.; Hugo, O.R.; Edda, L,
Antioxidant activities of sunphated polysaccharides from brown and red
seaweeds, J. Appl. Phycol, 2007, 19, 153-160.
67. Zhao X; Xue C.H; Cai, Y.P; Wang, D.F; Fang, Y, The study of antioxidant
activities of fucoidan from Laminaria japonica, High Tech Lett, 2005, 11, 91-94.
68. Bilan, M.I, Grachev A.A., Ustuzhanina N.E, Structure of a fucoidan from the
brown seaweed Fucus evanescens C. Ag, Carbohydrate Research, 2002, 337,
719-730.
69. Li, D.Y.; Xu, Z.; Huang, L.M.; Wang, H.B.; Zhang, S.H, Effect of fucoidan of L.
japonica on rats with hyperlipidaemia, Food Sci, 2001, 22, 92-95.


169

70. Li, D.Y.; Xu, Z.; Zhang, S.H, Prevention and cure of fucoidan of L. japonica on
mice with hypercholesterolemia, Food Sci, 1999, 20, 45-46.
71. Fu, X.Y.; Xue, C.H.; Ning, Y.; Li, Z.J.; Xu, J.C, Acute antihypertensive effects
of

fucoidan

oligosaccharides

prepared

from

Laminaria

japonica

on

renovascular hypertensive rat, J. Ocean Univ. Qingdao, 2004, 34, 560-564.
72. Yang, J.W.; Se, Y.Y.; Soo, J.O.; Sang, K.K.; Keon, W.K, Bifunctional effects of
fucoidan on the expression of inducible nitric oxide synthase, Biochem. Biophys.
Res, 2006, 346, 345-350.
73. Shibata, H.; Kimura-Takagi, I.; Nagaoka, M.; Hashimoto, S.; Aiyama, R.; Iha,
M.; Ueyama, S.; Yokokura, T. Properties of fucoidan from Cladosiphon
okamuranus tokida in gastric mucosal protection, BioFactors, 2000, 11, 235-245.
74. Kawamoto, H.; Miki, Y.; Kimura, T.; Tanaka, K.; Nakagawa, T.; Kawamukai,
M.; Matsuda, H, Effects of fucoidan from Mozuku on human stomach cell lines.
Food Sci. Technol. Res, 2006, 12, 218-222.
75. Saito, A.; Yoneda, M.; Yokohama, S.; Okada, M.; Haneda, M.; Nakamura, K,
Fucoidan prevents concanavalin A-induced liver injury through induction of
endogenous IL-10 in mice, Hepatol. Res,. 2006, 35(3), 190-198.
76. Kawano, N.; Egashira, Y.; Sanada, H, Effect of dietary fiber in edible seaweeds
on the development of D-galactosamine-induced hepatopathy in rats, J. Nutr.
Sci. Vitaminol. (Tokyo), 2007, 53, 446-450.
77. Hayashi, K.; Nakano, T.; Hashimoto, M.; Kanekiyo, K.; Hayashi, T, Defensive
effects of a fucoidan from brown alga Undaria pinnatifida against herpes
simplex virus infection, Int. Immunopharmacol, 2008, 8, 109-116.
78. M. I. BilanA. N. ZakharovaA. A. GrachevA. S. ShashkovN. E. NifantievA. I.
Usov, Polysaccharides of algae: 60. Fucoidan from the pacific brown alga
Analipus japonicus (Harv.) winne (Ectocarpales, Scytosiphonaceae), Russian
Journal of Bioorganic Chemistry, 2007, Volume 33, Issue 1, pp 38–46.

79. Marais Marie-France , Jean-Paul Joseleau, A fucoidan fraction from
Ascophyllum nodosum, Carbohydrate Research, 2001, 336 (2), 155-159.


170

80. Usov A. I. ; Smirnova G. P. ; Bilan M. I., Polysaccharides of algae. 53. brown
alga laminaria saccharina (l.) lam. asa source of fucoidan, Bioorganic
chemistry, 1998, 24 (6), 437-445.
81. Adhikari Utpal Cecilia, G.Mateu, KausikChattopadhyay, Carlos A.Pujol, Elsa
B.Damonte, BimalenduRay, Structure and antiviral activity of sulfated fucans
from Stoechospermum marginatum, Phytochemistry, 2006, 67(22), 2474-2482.
82. Daniel, R., Berteau, O., Chevolot, L., Varenne, A., Gareil, P. and Goasdoue, N.,
Regioselective desulfation of sulfated L-fucopyranoside by a new sulfoesterase
from the marine mollusk Pecten maximus, European Journal of Biochemistry,
2001, 268, 5617–5626.
83. T.NishinoY.AizuT.Nagumo, The influence of sulfate content and molecular
weight of a fucan sulfate from the brown seaweed Ecklonia kurome on its
antithrombin activity, Thrombosis Research, 1991, 64(6), 723-731.
84. Seng Joe Lim, Wan Mustapha, Wan AidaMohamad Yusof Maskat Jalifah Latip
Khairiah Haji Badri Osman Hassan Bohari M.Yamin, Characterisation of
fucoidan extracted from Malaysian Sargassum binderi, Food Chemistry, 2016,
209(15), 267-273.
85. Stanislav D. Anastyuk, Tatyana I. Imbs, Pavel S. Dmitrenok, and Tatyana N.
Zvyagintseva, Rapid Mass Spectrometric Analysis of a Novel Fucoidan,
Extracted from the Brown Alga Coccophora langsdorfii, The Scientific World
Journal, Volume 2014 (2014), Article ID 972450, 9 pages.
86. Pham D. Thinh, Roza V. Menshova, Svetlana P. Ermakova, Stanislav D.
Anastyuk, Bui M. Ly and Tatiana N. Zvyagintseva, Structural Characteristics
and Anticancer Activity of Fucoidan from the Brown Alga Sargassum mcclurei,

Mar.Drugs., 2013, 11, 1456-1476.
87. Anastyuk S.D.; Shevchenko N.M.; Dmitrenok P.S.; Zvyagintseva T.N.,
Anticancer activity in vitro of a fucoidan from the brown alga Fucus evanescens
and its low-molecular fragments, structurally characterized by tandem massspectrometry, Carbohydrate Polymers, 2012, 87, 186– 194.


171

88. Anastyuk, S. D., Imbs, T.M., Shevchenko, N.M., Dmitrenok, P.S., Zvyagintseva,
T.N, ESIMS analysis of fucoidan preparations from Costaria costata, Chem.
Nat. Comp, 2009, 45, 79-86.
89. Anastyuk, S. D., Shevchenko, N. M., Nazarenko, E. L., Dmitrenok, P. S., and
Zvyagintseva, T. N. Structural analysis of a fucoidan from the brown alga Fucus
evanescens by MALDI-TOF and tandem ESI mass spectrometry, Carbohydrate
Research. 2009, 344(6), 779-787.
90. Anastyuk, S.D.; Shevchenko, N.M.; Nazarenko, E.L.; Imbs, T.I.; Gorbach, V.I.;
Dmitrenok, P.S.; Zvyagintseva, T.N, Structural analysis of a highly sunphated
fucan from the brown alga Laminaria cichorioides by tandem MALDI and ESI
mass spectrometry, Carbohydr. Res, 2010, 345, 2206-2212.
91. Nguyễn D. Nhứt, Bùi M. Lý, Thành T. T. Thủy, Nguyễn M. Cường, Trần V.
Sung, Nghiên cứu fucoidan có hoạt tính gây độc tế bào tách từ rong nâu
Sargasum swartzii bằng phương pháp phổ khối nhiều lần, Tạp chí Hóa học,
2009, 47 (3), 300– 307.
92. Thuy Thi Thanh Thu, Van Thi Thanh Tran, Yoshiaki Yuguchi, Ly Minh Bui and
Tai Tien Nguyen, Structure of fucoidan from brown seaweed Turbina ornata as
Studied by Electrospray ionization Mass spectrometry (MSIMS) and Small
Angle X-ray Scattering (SAXS) Techniques, Mar.Drugs, 2013, 11, 2431-2443.
93. Thanh Thi Thu Thuy, Bui Minh Ly, Tran Thi Thanh Van, Ngo Van Quang, Ho
Cam Tu, Yue Zheng, Carole Seguin-Devaux, Bilan Mi Usov Ai, Anti-HIV
activity of fucoidans from three brown seaweed species, Carbohydrate Polymers,

2015, 115, 122-128.
94. Dubois, M., Gilles, K. A., Hamilton, J. K., Rebers, P. A., and Smith, F.
Colorimetric method for determination of sugars and related substances, Anal.
Chem, 1956, 28, 350-6.
95. Olesya S. Vishchuk, Svetlana P. Ermakova, Tatyana N. Zvyagintseva,
Sunphated polysaccharides from brown seaweeds Saccharina japonica and
Undaria pinnatifida: isolation, structural characteristics, and antitumor activity,
Carbohydrate Research, 2011, 346, 2769-2776.


172
96. Trần Thị Thanh Vân, Nghiên cứu cấu trúc polysacarit dạng agar chiết từ một số
loài rong biển Việt Nam, Luận án tiến sỹ Hóa học, Viện Hóa học, Viện Khoa
học và Công nghệ Việt Nam, 2007, Hà Nội.
97. Peter N. Pusey, Dennis E. Koppel, Dale E. Schaefer, Rafael D. Camerini-Otero,
and Seymour H. Koenig, Intensity fluctuation spectroscopy of laser light
scattered by solutions of spherical viruses, R17, Q.beta., BSV, PM2, and T7. I.
Light-scattering technique, Biochemistry, 1974, 13 (5), 952–960.
98. Daniel, R.; Chevolot L.; Carrascal M.; Tissot, B.; Mourão, P.A.S.; Abian, J,
Electrosprayionization mass spectrometry of oligosaccharides derived from
fucoidan of Ascophyllum nodosum, Carbohydr. Res, 2007, 342, 826-834.
99. Yoshiaki Yuguchi, Van Thi ThanhTran, Ly Minh Bui, Shizuka Takebe, Shiho
Suzuki, Nobukazu Nakajima, Shinichi Kitamura, Thuy Thi Thu Thanh, Primary
structure, conformation in aqueous solution, and intestinal immunomodulating
activity of fucoidan from two brown seaweed species Sargassum crassifolium
and Padina australis, Carbohydrate Polymers, 2016, 147, 69–78.
100.

Skehan P., Storeng R., Scudiero D., Monks A., McMahon J., Vistica D.,

Warren J.T., Bokesch H., Kenney S., Boyd M.R., New colorimetric cytotoxicity
assay for anticancer agents. Eur J Cancer, 1991, 27, 1162–1168.
101.

Likhitayawuid

K.,

Angerhofer

C.K.,

Cytotoxic

and

antimalarial

bisbenzylisoquinoline alkaloids from Sephania evecta, Jounal of Natural
Products, 1993, 56 (1), 30-38.
102.

Gao, H., Masonori K., Wu L, Nobuo K, Takeaki Y, Yoshiyuki N, Antitumor-

promoting consitents from Dioscora bulbofera L., in JB6 mouse epidermal
cells, Biol Pharm Bull, 2002, 25(12), 1241-1243.
103.

Gao, F. H., Hu, X. H., Li, W., Liu, H., Zhang, Y. J., Guo, Z. Y., Wu, Y. L,

Oridonin induces apoptosis and senescence in colorectal cancer cells by
increasing histone hyperacetylation and regulation of p16, p21, p27 and c-myc,
BMC cancer, 2010, 10(1), 610.
104.

Skehan, P., Storeng R., Scudiero D., Monks A., McMahon J., Vistica D.,

Warren J.T., Bokesch H., Kenney S., Boyd M.R, New colorimetric cytotoxicity
assay for anticancer agents, Eur J Cancer, 1991, 27, 1162–1168.


173

105.

Zhao, J., Wang, J., Chen, Y., & Agarwal, R, Anti-tumor-promoting activity

of a polyphenolic fraction isolated from grape seeds in the mouse skin two-stage
initiation–promotion protocol and identification of procyanidin B5-3′-gallate as
the most effective antioxidant constituent. Carcinogenesis, 1999, 20(9), 17371745.
106.

Lau, A.-J., et al., Antiplatelet and anticoagulant effects of Panax

notoginseng: Comparison of raw and steamed Panax notoginseng with Panax
ginseng and Panax quinquefolium, Journal of Ethnopharmacology, 2009.
125(3), 380-386.
107.

Dang, X., et al., The antithrombotic effect of RSNK in blood-stasis model

rats, J Ethnopharmacol, 2015, 173, 266-72 .
108.

Wang, J., et al., Screening of anti-platelet aggregation agents from Panax

notoginseng using human platelet extraction and HPLC–DAD–ESI-MS/MS,
Journal of Separation Science, 2008. 31(6-7), 1173-1180.
109.

Zvyagintseva, T.N.; Shevchenko, N.M.; Popivnich, I.B, A new procedure for

the separation of water-soluble polysaccharides from brown seaweeds,
Carbohydr. Res, 1999, 322, 32-39.
110.

Bilan M.I.; Grachev A.A.; Shashkov A.S.; Kelly M.; Sanderson C.J.;

Nifantiev N.E.; Usov A.I, Further studies on the composition and structure of a
fucoidan preparation from the brown alga Saccharina latissima, Carbohydr
Res, 2010, 345, 2038-2047.
111.

Dodgson, K. S.; Price, R. G. A Note on the Determination of the Ester

Sulphate Content of Sulphated Polysaccharides, Biochem. J, 1962, 84, 106 110.
112.

Bitter, T.; Muir, H.M, A modified uronic acid carbazole reaction, Anal.

Biochem, 1962, 4, 330–334.
113.

Usoltseva RV, Anastyuk SD, Shevchenko NM, Surits VV, Silchenko AS,

Isakov VV, Zvyagintseva TN, Thinh PD, Ermakova SP., Polysaccharides from
brown algae Sargassum duplicatum: the structure and anticancer activity in
vitro, Carbohydr Polym, 2017,175, 547-556.


174

114.

A.I. Usov, G.P. Smirnova, M.I. Bilan, A.S. Shashkov, Polysaccharides of

Algae: 53. Brown Alga Laminaria saccharina (L.) Lam. as a Source of
Fucoidan, Russ. J. Bioorg. Chem, 1998, 24, 382-389.
115.

J.-B. Lee, K. Hayashi, M. Hashimoto, T. Nakano, T. Hayashi, Novel

antiviral fucoidan from sporophyll of Undaria pinnatifida (Mekabu), Chem.
Pharm. Bull, 2004, 52, 1091-1094.
116.

J.A. Hemmingson, R. Falshaw, R.H. Furneaux, K. Thompson, Structure and

Antiviral

Activity

of

the

Galactofucan

Sulfates

Extracted

from

UndariaPinnatifida (Phaeophyta), J. Appl. Phycol, 2006, 18, 185-193.
117.

A. Synytsya, R. Bleha, A. Synytsya, R. Pohl, K. Hayashi, K. Yoshinaga, T.

Nakano, T. Hayashi, Mekabu fucoidan: Structural complexity and defensive
effects against avian influenza A viruses, Carbohydr. Polym, 2014, 111, 633644.
118.

J. Wang, Q. Zhang, Z. Zhang, H. Zhang, X. Niu, Int, Structural studies on a

novel fucogalactan sulfate extracted from the brown seaweed Laminaria
japonica, J. Biol. Macromol, 2010, 47, 126-131.
119.

Z. Peng, M. Liu, Z. Fang, Q. Zhang, Int, In vitro antioxidant effects and

cytotoxicity of polysaccharides extracted from Laminaria japonica, J. Biol.
Macromol, 2012, 50, 1254-1259.
120.

P. Skehan, R. Storeng, D. Scudiero, A. Monks, J. McMahon, D. Vistica, J.T.

Warren, H. Bokesch, S. Kenney, M.R. Boyd, New colorimetric cytotoxicity
assay for anticancer-drug screening, J. Natl. Cancer Inst, 1990, 82, 1107-1112.
121.

K. Likhitwitayawuid, C.K. Angerhofer, G.A. Cordell, J.M. Pezzuto,

Cytotoxic and antimalarial bisbenzylisoquinoline alkaloids from Stephania
erecta, J. Nat. Prod, 1993, 56, 30-38.
122.

N.E. Ustyuzhanina, M.I. Bilan, A.G. Gerbst, N.A. Ushakova, E.A.

Tsvetkova, A.S. Dmitrenok, A.I. Usov, N.E. Nifantiev, Anticoagulant and
antithrombotic activities of modified xylofucan sulfate from the brown alga
Punctaria plantaginea, Carbohydr. Polym, 2016, 136, 826-833.


175
PHỤ LỤC
Phụ lục 1: Bảng đồ phân bố rong ..............................................................................
Phụ lục 2: Bảng đồ phân bố rong nâu tại Khánh Hòa .................................................
Phụ lục 3. Hình một số loài rong nâu .........................................................................
Phụ lục 4. Thành phần loài và phân bố rong nâu Khánh Hòa ....................................

Phụ lục 5. Hình dạng rong Sargassum aquifolium và Turbinaria decurrens..............
Phụ lục 6. Vị trí địa lý nơi thu thập mẫu rong nâu .....................................................
Phụ lục 7. Rong nâu Sargassum aquifolium và Turbinaria decurrens ........................
Phụ lục 8. Rong nâu Turbinaria decurrens ................................................................
Phụ lục 9. Phổ 13C-NMR của fucoidan phân đoạn F2 từ rong Sargassum binderi ......
Phụ lục 10. Phổ IR của phân đoạn fucoidan chiết từ rong nâu Sargassum
duplicatum.................................................................................................................
Phụ lục 11. Phổ 1H-NMR của fucoidan chiết từ rong nâu S. duplicatum ....................
Phụ lục 12. Sắc ký đồ của GPC của fucoidan từ rong nâu Sargassum aquifolium ......
Phụ lục 13. Hiệu suất và thành phần hóa học các phân đoạn .....................................
Phụ lục 14. Kết quả phân tích methyl hóa các mẫu FSA-1.0M , 1.0МdeS, FSA1.5M và 1.5MdeS. ....................................................................................................
Phụ lục 15. Bảng giá trị độ dịch chuyển hóa học của 13C và 1H – NMR .....................
Phụ lục 16. Phổ 13C NMR của phân đoạn FSA-2.0M .................................................
Phụ lục 17. Phổ 13C NMR của phân đoạn FSA-1.5M .................................................
Phụ lục 18. Phổ 13C NMR của phân đoạn FSA-1.0M .................................................
Phụ lục 19. Phổ HSQC của deS-2 ..............................................................................
Phụ lục 20. Phổ HSQC của deS-4 ..............................................................................
Phụ lục 21. Phổ HSQC của deS-6 ..............................................................................
Phụ lục 22. Phổ HMBC của deS-2 .............................................................................
Phụ lục 23. Phổ HMBC của deS-4 .............................................................................
Phụ lục 24. Phổ HMBC của deS-6 .............................................................................
Phụ lục 25. Phổ ESIMS/MS của ion [FucSO3]- với m/z 243.......................................
Phụ lục 26. Phổ ESIMS/MS của ion [Fuc2SO3]- với m/z 389 .....................................
Phụ lục 27. Phổ ESIMS/MS của ion [FucGalSO3]- với m/z 405 .................................
Phụ lục 28. Sắc ký đồ GPC của Turbinaria decurrens ...............................................


176
Phụ lục 29. Sắc ký đồ GPC của Turbinaria decurrens ...............................................
Phụ lục 30. Phổ IR của fucoidan từ rong nâu Turbinaria decurrens ...........................

Phụ lục 31. Phổ 1H-NMR của fucoidan từ rong nâu Turbinaria decurrens ................
Phụ lục 32. Phổ 13C-NMR của fucoidan từ rong nâu Turbinaria decurrens ...............
Phụ lục 32. Phổ ESIMS/MS của ion a) [FucSO3]- và b) [FucGalSO3]- fucoidan từ
rong nâu Turbinaria decurrens ..................................................................................
Phụ lục 33. Phổ SAXS của fucoidan từ một số loài rong nâu .....................................
Phụ lục 34. Phổ SAXS của fucoidan từ rong nâu Turbinaria ornata ..........................