Tài liệu Tổng hợp hóa dược

Bài 1: Tổng hợp Aspirin

Quy trình :
Cho 1gram acid salicylic vào bình nón 50 mL rồi cho từ từ 2.5mL anhydride
acetic. Lắc đều bình nón rồi cho 3 giọt acid sulfuric đặc vào hỗn hợp trên.
Đun nhẹ hỗn hợp trong vòng 10 phút (lắc đều bình nón trong khi đun)
Tắt bếp đun, nhấc bình nón chứa hỗn hợp ra khỏi bếp và cho vào hỗn hợp phản
ứng 5mL nước.
Làm lạnh hỗn hợp bằng nước đá cho đến khi tinh thể xuất hiện.
Lọc tinh thể thu được bằng phễu Buchner, rửa tinh thể thu được bằng 15mL nước
lạnh.
Duy trì quá trình hút chân không cho đến khi tinh thể được làm khô.
Tính toán khối lượng aspirin thô thu được.
Chuẩn độ aspirin thu được bằng dung dịch NaOH 0.1 M
(tiến hành chuẩn độ 3 lần mỗi lần khoảng 100mg Aspirin)

Bài 2: Tổng hợp Acetaminophen


Quy trình
Cân 1.5g p-aminophenol rồi cho vào cốc 100mL.
Cho 4mL nước cất vào rồi khuấy đều trong vòng 5 phút
Cho từ từ 2 mL anhydride acetic vào hỗn hợp rồi đun nóng (85-90°C) trong vòng
10 phút (khuấy đều hỗn hợp khi đun)
Sau khi đun xong, làm nguội hỗn hợp về nhiệt độ phòng rồi làm lạnh bằng nước
đá để thu được sản phẩm.
Lọc hút sản phẩm rắn thu được bằng phễu Buchner.
Rửa sản phẩm bằng nước
Sản phẩm thu được được làm mất màu chất bẩn bằng dung dịch Na2S2O3
Hòa tan 2 gram Na2S2O3 trong 15mL nước (cốc 100mL) rồi cho sản phẩm thô thu
được vào dung dịch trên.

Đun nóng dung dịch tại 100°C trong vòng 15 phút (khuấy nhẹ khi đun) rồi làm
lạnh dung dịch để thu được tinh thể.
Lọc hút tinh thể trên phễu Buchner, rửa tinh thể thu được bằng nước cất rồi làm
khô bằng bơm chân không.
Kết tinh lại Acetaminophen
Chuyển toàn bộ lượng acetaminophen thô vừa thu được ở trên vào cốc mỏ vịt 100
ml, thêm 20 ml nước và đun nóng cho đến khi tinh thể tan hoàn toàn. Nếu như dung dịch
trong cốc đã sôi mà tinh thể vẫn chưa tan hết thì có thể thêm 10 ml nước.
Tắt bếp, nhấc cốc ra khỏi bếp và đợi cho dung dịch nguội dần. Khi tinh thể bắt đầu
xuất hiện, hãy đặt cốc vào bát nước đá khoảng 20 phút. Thi thoảng dùng đũa khuấy cạo
vào thành cốc để tăng khả năng mọc tinh thể acetaminophen.
Lọc hút chân không, dùng 10 ml nước lạnh để rửa tinh thể. Khi kết thúc quá trình,
thu tinh thể acetaminophen. Chuyển toàn bộ giấy lọc và tinh thể vào cốc và làm khô trong
tủ sấy.

Xác định điểm chảy của mẫu acetaminophen thu được


Chuyển một lượng nhỏ sản phẩm thu được vào capila, đặt capila vào máy đo điểm
chảy. Xác định điểm chảy của sản phẩm. Điểm chảy của Acetaminophen tinh khiết là
169-1710C, điểm chảy của p-aminophenol là 189-1900C.
Bài 4 : Tổng hợp Benzocaine

Benzocaine được tổng hợp bằng phản ứng ester hóa giữa 4-aminobenzoic acid và
ethanol.
Quy trình :
Cho 1g của 4-aminobenzoic acid vào bình cầu 2 cổ, sau đó cho thêm 8ml cồn
tuyệt đối. Hỗn hợp được làm nóng và khuấy cho tới khi chất rắn tan hoàn toàn.
Làm lạnh hỗn hợp về nhiệt độ phòng rồi cho vào từ từ 1ml acid sulfuric đặc.
Sau khi cho xong acid, đun hồi lưu hỗn hợp trong vòng 60-75 phút.

Sau khi đun xong, làm nguội hỗn hợp về nhiệt độ phòng, rồi chuyển hỗn hợp phản
ứng sang bình nón 100mL và cho thêm 20mL nước cất.
Trung hòa từ từ hỗn hợp bằng dung dịch bão hòa Na2CO3 (pH>8)
Chất rắn được thu lại bằng phễu lọc, rửa lại chất rắn bằng 5ml nước lạnh/
(Benzocaine tinh khiết nóng chảy ở 92°C)
Có thể kết tinh lại Benzocaine bằng hỗn hợp MeOH/H2O.


Bài 5 Phản ứng khử bằng NaBH4

Quy trình
Hòa tan 0.5 gram Benzil (hoặc benzophenone) trong bình nón 50mL bằng 5mL
EtOH 95%.
Khi chất rắn tan hoàn toàn thì cho vào dung dịch 0.12 gram NaBH4
Khuấy đều hỗn hợp trong vòng 10 phút rồi làm nóng dung dịch (khoảng 40°C)
Cho thêm vào hỗn hợp phản ứng 5 ml nước và khuấy đều trong vòng 5 phút rồi
cho thêm khoảng 10mL nước.
Làm lạnh hỗn hợp để thu được tinh thể. Lọc hút tinh thể bằng phễu Bruchner, rửa
tinh thể thu được bằng nước, rồi làm khô.
Đo điểm chảy của sản phẩm thu được.


Bài 6: Tách caffeine từ cà phê.

Quy trình:
Chuẩn bị 3 thìa cà phê vào cốc 250 ml
Đổ 100ml nước sôi cốc 250 ml đã có sẵn cà phê, khuấy đều trong 7 phút.
Lọc hỗn hợp qua giấy lọc để loại bã cà phê, làm lạnh hỗn hợp lọc.
Đổ hỗn hợp cà phê sau khi đã loại bã vào phễu chiết.
Chiết dung dịch cà phê thu được bằng dichloromethane (25mLx2). Pha hữu cơ

thu được được rửa bằng dung dịch NaCl bão hòa (30mL) rồi rửa tiếp bằng dung dịch
NaOH 6M (20mLx2).
Thu hồi pha hữu cơ vào bình nón 100mL rồi làm khô bằng Na2SO4.
Lọc dung môi hữu cơ vào bình cầu 100mL rồi làm bay hơi dung môi dưới áp suất
thấp. Thu hồi sản phẩm rắn thu được. Tính khối lượng thô thu được


Bài 7: Tách đồng phân đối quang.

Quy trình:
Tuần 1:
Hòa tan tartaric acid (1.8g) trong methanol (26mL) trong bình tam giác 50mL.
(Nếu hòa tan khó, có thể làm nóng nhẹ để acid có thể tan hết).
Cho từ từ (±)-MBA vào hỗn hợp và lắc đều trong vòng 15 phút.
Đậy chặt bình tam giác rồi để cho phản ứng kết tinh từ từ.
Tuần 2:
Lọc trên phễu Buchner để thu được tinh thể của phản ứng, rửa tinh thể bằng lượng
nhỏ methanol.
Cân khối lượng tinh thể tạo thành.
Hòa tan sản phẩm thu được trong dung dịch KOH 2M (7mL).
Chiết dung dịch thu được bằng Ethyl acetate (20mLx2)
Làm khô dung môi hữu cơ thu được bằng Na2SO4, lọc để lấy dung môi rồi làm bay
hơi dung môi dưới áp suất thấp.
Tính khối lượng sản phẩm thu được, đo độ quay cực của sản phẩm.