THUỐC TRỢ TIM

THUỐC TRỢ TIM


MỤC TIÊU HỌC TẬP
1- Phân loại thuốc trợ tim
2- Trình bày: cơ chế tác động, tác dụng dược lý
mỗi nhóm.
3- Trình bày các yếu tố liên quan ngộ độc và biểu
hiện ngộ độc Digoxin.


TỔNG QUÁT
SUY TIM
• Tim không cung cấp đủ sự tưới máu theo nhu
cầu cho các cơ quan, đặc trưng bởi:
– Cung lượng tim giảm.
– Tăng sức đề kháng ngọai biên.
– SUY TIM tiến triển:
• Tăng áp lực tĩnh mạch ngọai biên  phù
• Phù phổi.


STAGE

DISABILITY

CLASS 1
MILD

No symptoms Can perform
ordinary activities without any

limitations

CLASS 2
MILD

Mild symptoms - occasional
swelling Somewhat limited in
ability to exercise or do other
strenuous activities

CLASS 3

Noticeable limitations in ability
to exercise or participate in
mildly strenuous activities
Comfortable only at rest

MODERATE
CLASS 4
SEVERE

Unable to do any physical
activity without discomfort
Some HF symptoms at rest


ĐIỀU TRỊ
MỤC TIÊU ĐIỀU TRỊ:
Hồi phục lại tình trạng suy tim.
ĐIỀU TRỊ KHÔNG DÙNG THUỐC:

Giảm công (làm việc) cho tim thông qua:
-Nghỉ ngơi.
-Hạn chế muối.
ĐIỀU TRỊ DÙNG THUỐC:
-Lợi tiểu.
-Giãn mạch: ACEI, Hydralazin, Nitrate….
-Thuốc  sức co bóp cơ tim (Inotropic (+)):
*Glycosides tim (Digoxin…)
*Catecholamins (Dopamin…)
*Ức chế men Phosphodiesterase(Amrinon,Milrinon)


THUỐC TRỢ TIM
Là thuốc có tác dụng tăng lực co bóp của
cơ tim, được chia làm 2 nhóm:
– thuốc loại Glycosid
– thuốc không phải Glycosid, có tác dụng làm
tăng lực co bóp cơ tim


1. GLYCOSID TIM
• Digitalis: danh từ chỉ chung các Glycosides có cấu
trúc hoá học và t/d trợ tim tương tự dù không cùng
nguồn gốc.
– Từ lá cây dương địa hoàng:
• Digitalis purpurea ( Digitoxin )
• Digitalis Laneta ( Digoxin )

– Từ cây Strophantus gratus (Ouabain )

• Về hoạt chất, các cây trên đều có Glycosid, bị thủy
phân, chia làm 2 phần:
– phần đường (glycon) không có tác dụng dược lý.
– phần không đường (aglycon hoặc genin) có tác dụng trợ
tim.


1785, Dr. William Withering


Hoạt chất Glycosides tim



GLYCOSID TIM-Cơ chế tác dụng



GLYCOSID TIM-Cơ chế tác dụng




GLYCOSID TIM- Cơ chế tác dụng
1-Ức chế trực tiếp bơm Na+ (Na+,K+-ATPase)/màng
tb  tăng [Ca2+] nội bào
2- Tăng dòng Ca 2+ vào chậm/pha bình nguyên
 Nồng độ Ca 2+/ nội bào   gắn kết phức hợp
Protein nghỉ, giải phóng sợi Actin  gây co cơ.

GLYCOSID TIM-Tác dụng dược lý
*Tại tim:
• Tăng sức co bóp cơ tim
• Giảm nhịp tim:
– t/d trực tiếp (ức chế giao cảm, giảm tự động
tính tại nút xoang)
– t/d gián tiếp (kích thích dây X)

• Giảm dẫn truyền nhĩ thất.



GLYCOSID TIM-Tác dụng dược lý
*Ngoài tim:
• Thận: lợi tiểu (giảm phù trong suy tim)
-Digitalis làm  CO   lưu lượng máu đến thận
-Ức chế ATPase/ màng tb ống thận   tái hấp thu
Na+ và nước.

• Cơ trơn:  co bóp cơ trơn đặc biệt cơ trơn tiêu hóa,
khí quản, tử cung (liều độc).
• Thần kinh: kích thích trung tâm nôn/sàn não thất 4


GLYCOSID TIM- Dược động học
• Digitoxigenin (phần Genin của Digitoxin) có 1
nhóm –OH tự do  dễ tan trong Lipid, hấp thu
hoàn toàn khi uống.
• Uabaigenin (phần Genin của Ouabain) có 5

nhóm –OH tự do, không hấp thu qua đường tiêu
hóa nên phải tiêm tĩnh mạch.
• Digoxigenin (phần Genin của Digoxin) có 2
nhóm –OH tự do  hấp thu qua đường tiêu hóa
tốt hơn Uabaigenin, nhưng không hoàn toàn như
digitoxigenin (# 75%).


GLYCOSID TIM- Dược động học
Hiệu quả
cực đại
(đường
uống)

Hấp thu
qua
đường
tiêu
hóa

Thải trừ

DIGOXIN

4-6h

75 %

Thận

DIGITOXIN

6 - 12 h

90 - 100 %

Thận

Không hấp
thu

Thận
(dạng
còn
hoạt
tính)

(DIGITALIN)

OUABAIN

Chuyển
hóa

5%

Gan
Không
chuyển
hoá

T1/2

1,5
ngà
y
7 ngày
6 giờ


GLYCOSID TIM- Chỉ định
1- Suy tim: hiện nay ít sd đơn độc
• Hiệu quả nhất với suy tim CO thấp: suy tim do tăng huyết
áp, bệnh mạch vành, xơ vữa mạch, bệnh van tim
• Ít hiệu quả hơn với suy tim CO cao: suy tim do cường
giáp, thiếu máu, bệnh cơ tim tắt nghẽn, thiếu B1, nhiễm
khuẩn

2- Rung nhĩ có kèm suy tim hoặc không
3- Cuồng động nhĩ


GLYCOSID TIM- Chống Chỉ định
• Block nhĩ- thất độ II, III
• Rung thất (kèm  K+/ máu, Ca2+/ máu)
• Nhịp tim chậm (< 70lần/ phút)
• Nhồi máu cơ tim mới xảy ra
• Ngộ độc Digitalis

GLYCOSID TIM- Ngộ độc
Biểu hiện :
• Tim:
- Rối loạn nhịp (dưới mọi hình thức, thông
thường nhất là ngoại tâm thu thất)
- Bloc nhĩ- thất.
• Ngoài tim: (>1%)
-Tiêu hóa: chán ăn , buồn nôn, ói mửa, tiêu
chảy….
-Thần kinh: nhức đầu, mệt mỏi, buồn ngủ
-Thị giác: rối loạn màu sắc, mây mù trước
mắt, sợ ánh sáng.


GLYCOSID TIM- Ngộ độc
Các yếu tố liên quan:
• Điện giải: - giảm K+/ huyết.
- tăng Ca+ / huyết.
• Suy thận: do giảm thải trừ, tăng tích tụ trong huyết
tương (Digoxin)
• Suy gan (chỉ riêng đối với Digitoxin).
XỬ TRÍ:
Dùng kháng thể đặc hiệu antidigoxin (Digibind, Digifab),
1 vial (40mg)/ 0,6mg Digoxin