Phân tích đặc điểm các phản ứng chuyển hoá thuốc ở pha 1

Câu 9 phân tích đ c đi m các ph n ng chuy n hoá ặ ể ả ứ ể
thu c pha 1?ố ở
Ch t A có th có ho c ko có ho t tính sinh ra ch t B có ấ ể ặ ạ ấ
th có ho c ko có ho t tính ch t C,D d u là ch t ko có ể ặ ạ ấ ế ấ
ho t tính sinh h c .M t chát m A sinh ra các h t chuy nạ ọ ộ ẹ ấ ể
hoá B or C
PHA1 HAP THU
TH i tr ả ừ
Các chát sau khi ã chuy n hoá ã tan trong n c đ ể đ ướ
* thu c pha này đang d ng tan trong m s tr ố ở ở ạ ỡ ẽ ở
nên có c c h n ,d tan trong n c h n .nhung v tác ự ơ ễ ướ ơ ề
dung hoá h c thì thu c có th m t ho t tính ,ho c ọ ố ể ấ ạ ặ
gi m ho t tính ho c đôi khi t ng ho t tính tr nên có ả ạ ặ ă ạ ở
ho t tính ạ
Ví d ụ
Prontosil===========sulfanilamid
CH T AẤ
CH T AẤ ch t Bấ Chát D
ch t Cấ Ch t Bấ
(Ko htinh) oxy khử (có ho t tíh)ạ
Phenylbutazol========oxyphenylbutazol
(có htính) oxy hoá (ko htính)
Acetylcholin========== cholin+ A.acetic
(có htính ) thu phân (m t htính)ỷ ấ
* ph n ng oxy hoá ả ứ
ay là ph n ng ph bi n nh t đ c xúc tác b i các Đ ả ứ ổ ế ấ ượ ở
enzym oxy hoá có nhi u trong microsom gan đ c bi t ế ặ ẹ
là h enzym cytocrom P450 ,là các protêin màng ch a ọ ứ
hem khu tru l i n i bào nh n c a t bào gan và vài ở ướ ộ ẵ ủ ế
mô khác .trong c th ng i hi n có 12 typ cytocrom ơ ể ườ ệ
P450 .ph n ng oxy hoá lo i này đòi h i ph i có NADPHả ứ ạ ỏ ả

và O2
* C ch t(RH) +O2+NADPH+H+=c ch t (R-OH)ơ ấ ơ ấ
+H2O+NADP+
* ph n ng đ c th c hi n theo nhi u b c ả ứ ượ ự ệ ề ướ
1.c ch t (thu c,RH) ph n ng v i d ng oxy hoá c a ơ ấ ố ả ứ ớ ạ ủ
Cyt-P450 (Fe3+) T O THÀNH ph c h p RH-P450(Fe3+)Ạ ứ ợ
2.PH C H P RH-P450(Fe3+) nh n 1 e t NADPH,bi kh Ứ Ơ ậ ừ ử
thành RH-P450(Fe3+)
3.sau đó ph c h p đó s p v i 1 pt oxy và 1 e c a ứ ợ ẽ ư ớ ử ủ
th 2 t NADPH đ t o thành ph c h p oxy ho t hoá ứ ừ ể ạ ứ ợ ạ
4.cu i cùng 1nguyên t oxy đ c gi i phóng t o ố ử ượ ả ạ
n c.còn nguyen t oxy th 2 s oxy hoá c ch t ướ ư ứ ẽ ơ ấ
.RHROH,và Cyt -P450 đ c tái t o ượ ạ