Sinh tổng hợp lipid (hóa SINH SLIDE)
Bạn đang xem bản rút gọn của tài liệu. Xem và tải ngay bản đầy đủ của tài liệu tại đây (1.23 MB, 53 trang )
Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham
Sinh tổng hợp Lipid
Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company
Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham
1.Tổng hợp Acid béo
2.Tổng hợp lipid
3. Tổng hợp Cholesterol
4. Tổng hợp Acid mật
5. Vận chuyển qua phức hợp Lipoprotein
Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company
Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham
Tổng hợp Acid Béo
• Tổng hợp và thoái hoá acid béo theo 2
con đường và 2 cách khác nhau
Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company
Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham
Nguồn Acetyl-CoA trong bào tương
• Thối hố Amino acid tạo acetyl-CoA bào
tương
• Oxy hố AB tạo acetyl-CoA ty thể
• Pyruvate bào tương, sản phẩm của thối
hố G chuyển thành acetyl-CoA trong ty
thể
• Chuỗi pư Citrate-malate-pyruvate cung cấp
acetate bào tương và giảm tổng hợp AB
Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company
Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham
Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company
Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham
Hoạt hố bởi Malonyl-CoA
Nhóm Acetate được hoạt hoá để đi vào con đường
tổng hợp acid béo nhờ Malonyl-CoA
• AB được tổng hợp từ những mẩu 2-Carbon:
acetyl-CoA
• Acetate được hoạt hố bằng cách chuyển sang
malonyl-CoA
• Khử carboxyl của malonyl-CoA và sử dụng năng
lượng của NADPH
• Chuỗi carbon kéo dài đến 16C
• Một số enzyme xúc tác cho chuỗi C có liên kết đơi
và kéo dài thêm chuỗi C
Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company
Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham
Acetyl-CoA Carboxylase
"ACC enzyme" chuyển acetate thành AB
• Carboxyl hố acetyl-CoA để tạo thành dạng
malonyl-CoA khơng đảo ngược được. Bước
chuyển quan trọng trong tổng hợp AB
• ACC sử dụng bicarbonate and ATP (và biotin)
• Enzyme động vật là một polypeptide có 3 chức
năng - mang biotin carboxyl, biotin carboxylase
và transcarboxylase
Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company
Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham
Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company
Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham
Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company
Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham
Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company
Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham
Acetyl-CoA Carboxylase II
• ACC được kiểm sốt chặt chẽ
• Sản phẩm Palmitoyl-CoA thiên về
monomers
• Phosphoryl hoá điều chỉnh hoạt hoá
citrate và sự ức chế palmitoyl-CoA
Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company
Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham
Ảnh hưởng của sự phosphoryl hố
• Enz khơng phosphoryl hố có ái lực thấp với
citrate và được hoạt hố với nồng độ citrate
thấp
• Enz khơng phosphoryl hố có ái lực cao với
palm-CoA và cần nồng độ cao palm-CoA ức
chế
• E Phosphoryl hố có ái lực cao với citrate và
cần nống độ cao citrate để hoạt hố
• Enz Phosphoryl hố có ái lực thấp với palmCoA và bị ức chế ở nồng độ thấp palm-CoA
Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company
Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham
Tổng hợp AB
Tổng hợp AB nhờ một phức hợp enzymmultienzyme
• Dimer của 250 kD polypeptides đa chức năng
• Vai trị của vị trí hoạt đơng serin trên AT & MT
• Cơ chế xúc tác và vai trị của ACP
• Bước 3-6 được nhăc lại để kéo dài chuỗi
Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company
Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham
Sự khác nhau
(Tổng hợp và thối hố)
• Sự tổng hợp gián tiếp thơng qua liên kết
với nhóm -SH của acyl carrier proteins
(so với -SH của CoA)
• Tổng hợp tại cytosol; thối hố tại ty thể
• Enzymes tổng hợp là một polypeptide
• Sinh tổng hợp cần NADPH/NADP+; thối
hố cần NADH/NAD+
Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company
Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham
Protein mang Acyl
Là chất vận chuyển trung gian trong q
trình tổng hợp AB-ACP
• Phát hiện bởi P. Roy Vagelos – là 1
protein 77aa tìm thấy ở E.coli – có 1
phosphopantetheine
• Là một phân tử CoA ln
ã Hỡnh so sỏnh ACP v CoA
Copyright â 1999 by Harcourt Brace & Company
Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham
Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company
Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham
Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company
Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham
Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company
Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham
Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company
Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham
Kéo dài chuỗi AB
• QUá trình kéo dài AB xảy ra trong ty thể
và ER
• Eukaryotes thêm liên kêt đôi vào giữa
chuỗi C và cần O2
• AB nhiều liên kết đơi có trong thực vật hơn
là ở động vật
Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company
Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham
Kéo dài acid béo
Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company
Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham
Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company
Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham
Kéo
dài
AB
chưa
bão
hồ
Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company
Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham
Điều hồ tổng hợp AB
• Malonyl-CoA bất hoạt carnitine
acyltransferase và vì vậy ức chế beta-oxi
hố
• Citrate hoạt hố acetyl-CoA carboxylase
• Acyl-CoAs ưc chế acetyl-CoA carboxylase
• Hormones điều hịa ACC
• Glucagon hoạt hố lipases/ức chế ACC
• Insulin ức chế lipases/hoạt hố ACC
Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company
Biochemistry 2/e - Garrett & Grisham
Copyright © 1999 by Harcourt Brace & Company
