Di truyền gene lặn liên kết NST X ppt

Di truyền gene lặn liên kết NST X
Nhiều bệnh đã được biết rõ di truyền theo kiểu gene lặn liên kết với NST giới
tính X. Những bệnh phổ biến gồm bệnh ưa chảy máu A (hemophilia A), bệnh
loạn dưỡng cơ Duchenne (Duchenne muscular dystrophy), bệnh mù màu lục
- đỏ (red - green color blindness).


Phả hệ cho thấy sự di truyền của một bệnh di truyền lặn liên kết NST giới
tính X, các ký hiệu được tô đậm minh họa những người mắc bệnh, các ký
hiệu có dấu chấm minh họa những người bình thường mang gene bệnh.

Đặc điểm
- Biểu hiện của bệnh được thấy phổ biến ở người nam hơn người nữ
- Gene bệnh được truyền dưới dạng dị hợp tử qua một loạt các người nữ
dẫn đến sự ngắt quãng trong biểu hiện qua một số thế hệ.
- Bố mắc bệnh sẽ truyền gene cho 100% con gái của ông ta và những
người con gái này sẽ truyền gene bệnh cho 50% số con trai của họ và làm
biểu hiện bệnh.
- Kiểu hôn nhân phổ biến là hôn nhân giữa một người nữ mang gene bệnh
(carrier) và môt người nam bình thường.
- Một kiểu hôn nhân phổ biến khác là bố mắc bệnh và mẹ bình thường,
trong trường hợp này toàn bộ con trai của họ hoàn toàn bình thường và
toàn bộ con gái của họ đều là carrier với kiểu gene dị hợp tử do nhận gene
bệnh từ bố.
- Kiểu hôn nhân giữa môt người nam mắc bệnh và một người nữ mang
gene bệnh rất ít gặp. Con gái của họ sẽ có một nửa mang gene bệnh ở
trạng thái dị hợp tử (carrier) và nửa kia mang gene bệnh ở trạng thái đồng
hợp và có biểu hiện bệnh. Ở con trai cũng có một nửa hoàn toàn bình
thường và một nửa mắc bệnh.
(a) (b)
(a) Hôn nhân giữa một người nam bình thường và một người nữ mang gene

bệnh; (b) Hôn nhân giữa một người nữ bình thường và một người nam mắc
bệnh.
Đôi khi cũng có thể gặp người nữ chỉ mang một gene lặn đột biến trên NST
X nhưng vẫn có biểu hiện bệnh do hiện tượng bất hoạt của NST X như trong
bệnh hemophilia A có khoảng độ 5% người nữ dị hợp tử có nồng độ yếu tố
VIII thấp đủ để được coi như là mắc bệnh hemophilia thể nhẹ.



Hiện tượng bất hoạt NST X ( X inactivity)

Nhiễm sắc thể (NST) giới tính X của người là một NST lớn chứa khoảng 5%
DNA của genome (khoảng 160 triệu bp). Có trên 700 gene đã được định vị
trên NST giới tính X. Trái với NST X, NST Y rất nhỏ (khoảng 70 triệu bp) và
chỉ chứa rất ít gene.

Giả thuyết Lyon về sự bất hoạt của NST X
Trong những năm đầu của thập niên 60, Lyon đã đưa ra giả thuyết 1 trong 2
NST X trong các tế bào sinh dưỡng ở người nữ đã bị bất hoạt. Sự bất hoạt 1
trong 2 NST X đã xảy ra rất sớm trong thời kỳ phát triển phôi của người nữ
và NST X bị bất hoạt mang tính chất ngẫu nhiên, ở một số tế bào thì NST X
bị bất hoạt có nguồn gốc từ bố và ở các tế bào khác thì NST X có nguồn
gốc từ mẹ bị bất hoạt. Khi hiện tượng này xảy ra thì NST có nguồn gốc từ bố
(hoặc mẹ) đó sẽ bị bất hoạt trong tất cả các thế hệ tế bào sau. Như vậy hiện
tượng này vừa có tính ngẫu nhiên vừa có tính cố định.
Giả thuyết Lyon được cũng cố bằng các bằng chứng tế bào học qua hình ảnh
của vật thể Barr (Bar body) trong nhân tế bào ở gian kỳ. Vật thể này là một
NST X bị bất hoạt và chỉ được thấy ở các tế bào có từ 2 NST X trở lên. Số
lượng vật thể Barr trong nhân tế bào luôn luôn bằng số lượng NST giới tính
X trừ đi 1.

Vật thể Barr
Các nghiên cứu cho thấy quá trình bất hoạt xảy ra khoảng 2 tuần sau khi thụ
tinh, khi phôi có khoảng vài trăm tế bào. Tuy nhiên hiện tượng bất hoạt xảy
ra trên NST X là không hoàn toàn, một số vùng NST X vẫn duy trì trạng thái
hoạt động trên tất cả các bản sao của nó, đặc biệt là những vùng đầu tận cùng
của các nhánh dài và nhánh ngắn của NST. Vùng tận cùng của nhánh ngắn
trên NST X có độ tương đồng rất cao đối với phần xa trên nhánh ngắn
của NST Y. Một số vùng khác trên NST X cũng không bị bất hoạt. Những
nghiên cứu gần đây cho thấy gần 20% số gene trên NST X bất hoạt có thể
vẫn hoạt động. Rất nhiều gene trên NST X thoát khỏi sự bất hoạt có allele
tương đồng trên NST Y dẫn đến hiện tượng là tạo ra kiểu gene tương tự ở
người nam và người nữ.