NHỮNG HƯỚNG dẫn THỰC tế lâm SÀNG điều TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI b mạn

14:44, 21/10/2022

NHỮNG HƯỚNG DẪN THỰC TẾ LÂM SÀNG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI B MẠN

Home Page

|

Tài liệu chuyên môn

|

Bạn cần biết
hệ

|

Thông tin hội nghị

|

Liên

 

NHỮNG HƯỚNG DẪN THỰC TẾ LÂM SÀNG  ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN
SIÊU VI B MẠN
(Hiệp hội  nghiên cứu bệnh gan Châu Âu)

1. Giới thiệu
Hiểu biết của chúng ta về diễn tiến tự nhiên của nhiễm siêu vi viêm gan B (HBV) và

khả năng điều trị bệnh  đã được cải thiện. Nhiều tư liệu mới và những thuốc chống
virus có hiệu quả đã được đánh giá và cơng nhận bởi hội nghị Gan Mật Châu Âu
 (EASL) về viêm gan virus B được tổ chức năm 2002 . Mục tiêu của những hướng dẫn
thực hành lâm sàng EASL này  nhằm để cập nhật những khuyến cáo trong việc điều
trị  tối ưu bệnh viêm gan virus B mạn .(CHB: chromic hepatitis B).  Nhiều khó khăn vẫn
cịn trong việc hình thành khung điều trị cho CHB; vì vậy có những điều chưa chắc
chắn vẫn tồn tại. Tại thời điểm hiện tại, các nhà lâm sàng, những bệnh nhân và những
cán bộ sức khỏe cộng đồng phải tiếp tục lựa chọn dựa trên yếu tố cơ bản mà chưa có
được đầy đủ mọi yếu tố.

2. Nội dung
2.1. Dịch tể học và gánh nặng đối với sức khỏe cộng đồng
Xấp xỉ 1/3 dân số thế giới có bằng chứng huyết thanh học của việc nhiễm HBV trong
quá khứ hay hiện tại và 350 triệu người đã bị nhiễm mạn tính. Hình ảnh của bệnh và
sự diễn tiến tự nhiên của việc nhiễm HBV mạn tính thì biến thiên và rất khác nhau, sắp
xếp từ tình trạng người mang virus trong máu khơng hoạt động ở mức thấp đến
những viêm gan mạn tiến triển, những tình trạng có thể dẫn đến xơ gan và ung thư
gan (HCC). HCC hay bệnh gan giai đoạn cuối liên quan đến HBV chịu trách nhiệm cho
hơn 1 triệu người chết mỗi năm và thể hiện hiện nay là 5- 10% các trường hợp ghép
gan. Ký chủ và những yếu tố virus, như sự đồng nhiễm với những virus khác, đặc biệt
viêm gan viru C (HCV), viêm gan virus D (HDV), hay virus gây khiếm khuyết miễn dịch
người (HIV) cùng với những bệnh tật đồng thời khác như sự lạm dụng rượu và quá
cân, có thể ảnh hưởng đến quá trình tự nhiên của việc nhiễm HBV như hiệu quả của
kế hoạch chống virus.


CHB có thể biểu hiện như một viêm gan B với kháng nguyên e (HBeAg) dương tính
hay cũng như CHB với HBeAg âm tính. CHB với HBeAg dương tính thì tương xứng
với cái gọi là HBV “type hoang dại”. Nó biểu hiện điển hình giai đoạn sớm của việc
www.drthuthuy.com/reseach/EASLGan.html

1/22


14:44, 21/10/2022

NHỮNG HƯỚNG DẪN THỰC TẾ LÂM SÀNG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI B MẠN

nhiễm HBV mạn tính. CHB với HBeAg âm tính thì tương xứng với việc sao chép các
thay đổi HBV xảy ra tự nhiên là những thay thế nucleotide ở những vùng tổ chức lõi
cơ bản và/ hay trước lõi   của gen và đặc trưng một giai đoạn muộn hơn của nhiễm
HBV mạn tính. Tỉ lệ lưu hành   HBsAg âm tính của bệnh này đang gia tăng nhiều ở
thập niên cuối này như một hậu quả của lứa tuổi dân số đã nhiễm HBV, và biểu hiện
một số lượng lớn các trường hợp ở nhiều vùng, bao gồm Châu Âu .
Tình trạng bệnh tật và tử vong của CHB liên quan đến việc tồn tại kéo dài sự sao chép
virus và việc tiến triển đến xơ gan và HCC. Những nghiên cứu theo chiều dọc các
bệnh nhân CHB chỉ ra rằng, sau chẩn đoán, tỉ lệ tích lũy 5 năm của việc phát triển đến
xơ gan là từ 8 đến 20%. Tỉ lệ tích lũy 5 năm của gan mất bù là xấp xỉ 20% với khả
năng sống còn 5 năm là xấp xỉ 80- 86% ở những bệnh nhân bị xơ gan còn bù . Những
bệnh nhân bị xơ gan mất bù có một tiên lượng xấu với khả năng sống còn 5 năm là
14- 35%. Tỉ lệ HCC của thế giới đã tăng, hầu hết do nhiễm HBV và HCV; hiện nay nó
là ung thư đứng thứ 5, chiếm khoảng 5% tất cả các loại ung thư. Tỉ lệ mắc mỗi năm
của HCC liên quan đến HBV ở những bệnh nhân CHB thì cao, thay đổi trong khoảng
2- 5% khi xơ gan đã có . Tuy nhiên, tỉ lệ mắc HCC liên quan đến HBV xuất hiện thay
đổi theo địa lý và có tương quan với giai đoạn nền của bệnh gan.
Những di chuyển dân số và sự cư trú hiện nay đang thay đổi tỉ lệ lưu hành và tỉ lệ mắc
của bệnh ở nhiều nước tính địa phương thấp của châu Âu và nơi khác. Kinh phí chăm
sóc sức khỏe rất lớn sẽ cần thiết cho việc điều khiển gánh nặng của bệnh tật toàn thế
giới.

2.2. Diễn tiến tự nhiên
Viêm gan B mạn là một quá trình động. Diễn tiến tự nhiên của CHB có thể chia ra dưới
dạng biểu đồ thành 5 giai đoạn, mà nó khơng cần liên tiếp nhau.
Giai đoạn “dung nạp miễn dịch” biểu hiện bởi sự dương tính HBeAg, sự sao
chép HBV ở giới hạn cao (được phản ánh bởi giá trị cao HBV DNA huyết thanh),
các aminotransferase ở mức bình thường hay thấp, viêm hoại tử gan khơng có
hoặc nhẹ và q trình xơ hóa khơng có hay thấp . Trong suốt giai đoạn này, tỉ lệ
mất HBeAg tự nhiên là rất thấp. Giai đoạn đầu tiên này thì thường gặp hơn và
kéo dài lâu hơn ở những cá thể bị nhiễm trước sanh hay trong năm đầu tiên của
cuộc đời. Bởi vì mức virus cao trong máu nên những bệnh nhân này là nguy cơ
lây nhiễm cao.
“Giai đoạn đáp ứng miễn dịch” được đặc trưng bởi HBeAg dương tính, sự sao
chép ở mức thấp (được phản ánh bằng mức HBV DNA huyết thanh thấp hơn),
các aminotransferase có giá trị tăng hay dao động, viêm hoạt tử gan mức độ
trung bình hay nặng và q trình xơ hóa được so sánh nhanh hơn giai đoạn
trước . Điều này có thể kéo dài trong vài tuần đến vài năm. Thêm vào đó, tỉ lệ
mất HBeAg tự nhiên tăng. Giai đoạn này có thể xảy ra sau vài năm của dung
nạp miễn dịch và thường được tìm thấy ở những cá thể bị nhiễm trong lúc
trưởng thành.
www.drthuthuy.com/reseach/EASLGan.html

2/22


14:44, 21/10/2022

NHỮNG HƯỚNG DẪN THỰC TẾ LÂM SÀNG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI B MẠN

“Tình trạng mang HBV khơng hoạt động” có thể theo sau sự chuyển đổi huyết
thanh từ HBeAg  thành những kháng thể anti- HBe. Tình trạng này được đặc

trưng bởi mức huyết thanh HBV DNA không phát hiện được hoặc rất thấp và
những aminotrasferase bình thường. Do kết quả của việc kiểm soát miễn dịch
đối với việc nhiễm nên tình trạng này đem lại một kết quả lâu dài có lợi với nguy
cơ rất thấp bị xơ gan hay HCC ở số lớn các bệnh nhân. Việc mất HBsAg và
chuyển đổi huyết thanh thành các kháng thể anti- HBs có thể xảy ra tự nhiên ở
1- 3% các trường hợp mỗi năm, thông thường sau vài năm với HBV DNA không
phát hiện được tồn tại lâu dài .
“CHB với HBeAg âm tính” có thể tiếp theo là sự chuyển đổi huyết thanh từ
HBeAg thành những kháng thể anti- HBe trong giai đoạn đáp ứng miễn dịch và
biểu hiện một giai đoạn muộn hơn trong diễn tiến tự nhiên của CHB. Nó đặc
trưng bởi sự tác động của giai đoạn trước với nhiều mức thay đổi của HBV DNA,
các aminotransferase và viêm gan hoạt động. Những bệnh nhân này có HBeAg
âm tính, và những thay đổi HBV ẩn náu là những thay thế các nucleotide trong
các vùng tổ chức cơ bản của lõi và/ hay trước lõi yếu để biểu hiện hay biểu hiện
những mức thấp HBeAg. CHB với HBeAg âm tính liên quan đến những tỉ lệ thấp
sự thuyên giảm bệnh một cách tự nhiên trong thời gian dài. Điều này thì quan
trọng và thỉnh thoảng có thể xảy ra khó khăn để phân biệt với những người
mang HBV không hoạt động thật sự với những bệnh nhân CHB HBeAg âm tính
đang ở những giai đoạn thuyên giảm bệnh tự nhiên. Những bệnh nhân trước có
một tiên lượng tốt với nguy cơ rất thấp những biến chứng, trong khi những bệnh
nhân sau có một bệnh gan hoạt động với một nguy cơ cao của sự tiến đến sự xơ
hóa gan tiến triển, xơ gan và những biến chứng tiếp theo như xơ gan mất bù và
HCC. Một sự đánh giá cẩn thận đối với bệnh nhân là cần thiết và sự theo dõi tối
thiểu một năm với alanine aminotransferase huyết thanh và lượng HBV DNA mỗi
3 tháng thường được chấp nhận để phát hiện nhữnghoạt động thay đổi ở những
bệnh nhân CHB có HBeAg âm tính hoạt động .
Ở “giai đoạn HBsAg âm tính” sau khi mất HBsAg, sự sao chép HBV ở mức thấp
có thể tồn tại với HBV DNA phát hiện được ở trong gan . Nói một cách khái qt,
HBV DNA khơng bị phát hiện trong huyết thanh trong khi các kháng thể anti- HBc
cùng hoặc không cùng với anti- HBs được phát hiện. Việc mất HBsAg liên quan

đến kết quả đã được chứng minh về giảm nguy cơ  xơ gan, mất bù và HCC. Liên
quan đến lâm sàng của sự nhiễm HBV bị che lấp (HBV DNA được phát hiện ở
trong gan với mức thấp [< 200 IU/ml] HBV DNA trong máu) thì khơng rõ ràng .
Sự ức chế miễn dịch có thể dẫn đến sự hoạt động lại ở những bệnh nhân này .

3. Phương pháp
EASL với CPGs (Clinical Practice Guidelines: hướng dẫn thực hành lâm sàng) được
phát triển thành một bảng CPG do những chuyên gia đã được lựa chọn bởi Ủy ban
quản lý EASL; những đề nghị này đã được bình luận, xem xét lại đồng thời bởi những
chuyên gia bên ngồi và đã được sự cơng nhận bởi Ủy ban quan lý EASL. CPGs đã
www.drthuthuy.com/reseach/EASLGan.html

3/22


14:44, 21/10/2022

NHỮNG HƯỚNG DẪN THỰC TẾ LÂM SÀNG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI B MẠN

dựa một chừng mực nào đó có thể vào bằng chứng từ những xuất bản đã có, và thậm
chí những bằng chứng chưa có hiệu lực, quan điểm và kinh nghiệm cá nhân của
những chuyên gia. Những bản thảo và những tóm tắt của những hội nghị quan trọng
đã xuất bản trước tháng 8/2008 đã được đánh giá. Bằng cớ và khuyến cáo trong
những hướng dẫn này đã được sắp xếp theo từng nấc của hệ thống tiên đoán và mở
rộng dự đoán những khuyến cáo (GRADE: Grading of Recommendations Assessment
Development and Evaluation). Vì vậy sức mạnh của những đề nghị phản ánh chất
lượng của những bằng chứng cơ sở. Những nguyên tắc của hệ thống GRADE đã
được đề ra. Chất lượng của những bằng chứng trong CPGs đã được phân loại vào 1
trong 3 mức: cao (A), trung bình (B) hay thấp (C). Hệ thống GRADE cung cấp hai mức
độ của khuyến cáo: mạnh (1) hay yếu (2) (Bảng 1). Vì thế CGPs cân nhắc chất lượng

chứng cớ: một khuyến cáo mạnh có khả năng xảy ra nhiều hơn được coi là có chất
lượng bằng chứng cao hơn; một khuyến cáo yếu có thể xảy ra nhiều hơn được coi là
có biến thiên lớn hơn trong những giá trị và những ưu tiên, hay không rõ ràng lớn hơn
.
Những thành viên của CPS đã cân nhắc theo những câu hỏi sau:
Bệnh gan nên được đánh giá trước điều trị như thế nào?
Điều gì là những tiêu chuẩn và điểm kết thúc của điều trị?
Điều gì được qui định của sự đáp ứng?
Cái nào là phương pháp tối ưu cho điều trị đầu tiên?
Những điều nào là những dự đoán cho sự đáp ứng?
Những giới hạn nào của sự đề kháng nên được áp dụng và sự đề kháng được
kiểm soát như thế nào?
Việc điều trị nên được theo dõi như thế nào?
Thời điểm nào việc điều trị có thể dừng?
Những nhóm bệnh đặc biệt nên được điều trị như thế nào?
Những vấn đề chưa giải quyết được hiện này là cái gì?
Bảng 1. Việc sắp xếp chứng cớ và những khuyến cáo (được cập nhật từ hệ thống GRADE)
 

Những chú thích

Ký
hiệu

Mức độ của chứng cớ

 

Bằng chứng
Nghiên cứu sau này thì khơng có khả năng để thay đổi sự tin cậy của chúng

chất lượng cao tơi trong dự đốn hiệu quả

A

Bằng cớ chất
lượng trung
bình

Nghiên cứu sau này có thể ảnh hưởng quan trọng đến sự tin tưởng của chúng B
tơi trong tiên đốn hiệu quả và có thể thay đổi sự dự đốn

 

www.drthuthuy.com/reseach/EASLGan.html

ấ

ể

4/22


14:44, 21/10/2022

NHỮNG HƯỚNG DẪN THỰC TẾ LÂM SÀNG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI B MẠN

Chất lượng
bằng cớ thấy
hay rất thấp

Nghiên cứu sau này rất có thể ảnh hưởng đến sự tin tưởng của chúng tối
trong sự tiên đoán hiệu quả và có thể thay đổi cả tiên đốn. Khơng có bất kỳ
tiên đốn hiệu quả nào là chắc chắn

C

Mức độ của khuyến cáo

 

Khuyến cáo
Những yếu tố tác động đến độ mạnh của khuyến cáo bao gồm chất lượng của 1
đảm bảo mạnh bằng cớ, coi như là đem lại những hiệu quả quan trọng cho bệnh nhân, và có
giá trị
 
Khuyến cáo
yếu

Sự khác nhau trong những ưu tiên và những giá trị, hay sự không chắc chắn      2
nhiều hơn: một khuyến cáo yếu có thể xảy ra nhiều hơn đã xác định.
Khuyến cáo được tạo nên bởi sự kém chắc chắn; tốn kém nhiều hơn hay sự
sử dụng mang tính an ủi.

4. Những hướng dẫn
4.1. Đánh giá trước điều trị của bệnh gan
Như là một bước đầu tiên, mối liên quan nhân quả giữa nhiễm HBV và bệnh gan phải
được thiết lập và đánh giá độ nặng của bệnh gan cần được thực hiện. Không phải tất
cả bệnh nhân với CHB đều có gia tăng liên tục các aminotransferase. Những bệnh
nhân trong giai đoạn dung nạp miễn dịch (immune tolerant phase) vẫn có giá trị ALT
bình thường và một tỉ lệ những bệnh nhân với CHB mà HBeAg âm tính có thể  có giá

trị ALT bình thường từng đợt. Vì vậy  việc theo dõi trong thời gian dài một cách liên tục
và thích hợp là quan trọng.
Đánh giá mức độ nặng của bệnh gan nên bao gồm: những marker hóa sinh, bao
gồm aspartate aminotransferase (AST) và ALT, gammaglutamyl transpeptidase
(GGT), alkaline phosphatase, thời gian prothrombin và albumin huyết thanh;
công thức máu; và siêu âm gan. (A 1) thông thường mức ALT cao hơn AST ở
cùng một người. Tuy nhiên, khi bệnh tiến triển đến xơ gan, tỉ lệ này có thể bị đảo
lộn. Một sự giảm dần nồng độ albumin huyế thanh và sự kéo dài thời giam
prothrombin, thường đồng thời với một sự sụt giảm số lượng tiểu cầu, được xem
là đặc trưng sau khi xơ gan phát triển.
Sự phát hiện HBV DNA và việc đo mức độ HBV DNA là quan trọng cho việc
chẩn đoán, việc quyết định điều trị và việc theo dõi sau đó của các bệnh nhân. (A
1) Việc theo dõi mà sử dụng bằng xét nghiệm số lượng PCR bởi vì sự chính xác,
đặc hiệu, nhạy cảm của xét nghiệm và giá trị giới hạn chức năng của chúng rộng
. (A 1) Tổ chức y tế thế giới (WHO) đã xác định một tiêu chuẩn hóa quốc tế cho
giới hạn của nồng độ HBV DNA . Giá trị HBV DNA huyết thanh được biểu diễn là
IU/ ml để dễ dàng so sánh; xét nghiệm này còn được dùng ở cùng một bệnh
nhân để đánh giá hiệu quả chống virus. (A1)

www.drthuthuy.com/reseach/EASLGan.html

5/22


14:44, 21/10/2022

NHỮNG HƯỚNG DẪN THỰC TẾ LÂM SÀNG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI B MẠN

Những nguyên nhân khác của bệnh gan mạn tính nên được xem xét một cách
có hệ thống bao gồm đồng nhiễm với HDV, HCV và/ hay HIV. Những bệnh tật đi

kèm như bệnh gan do rượu, bệnh tự miễn, bệnh gan chuyển hóa với biểu hiện
thối hóa mỡ hay viêm gan nhiễm mỡ nên được đánh giá (A1)
Một sinh thiết gan được đề nghị cho việc xác định mức độ viêm hoạt tử và xơ
hóa của những bệnh nhân tăng ALT hay HBV DNA > 2000 IU/ ml ( hoặc cả hai)
bởi vì hình thái học của gan có thể giúp ích chco việc quyết định việc bắt đầu
điều trị. (A1) Sinh thiết cũng hữu ích cho việc đánh giá những nguyên nhân có
thể khác của bệnh gan như chứng nhiễm mỡ hay viêm gan nhiễm mỡ. Mặc dù
sinh thiết gan là một thủ thuật xâm lấn, mà nguy cơ của những biến chứng trầm
trọng là rất thấp (1/4,000- 10,000). Điều quan trọng là kích thước của mẫu sinh
thiết bằng kim phải đủ lớn để phân tích được chính xác mức độ tổn thương gan
và việc xơ hóa . (A1) Sinh thiết gan thì thường không được yêu cầu ở một bệnh
nhân với bằng chứng lâm sàng đã là xơ gan hay ở những bệnh nhân đã được
chỉ định điều trị bất chấp giai đoạn hoạt động hay giai đoạn xơ hóa. (A1) Đang có
sự phát triển thú vị trong việc sử dụng những phương pháp không xâm lấn, bao
gồm những marker huyết thanh và đo độ đàn hồi của gan (transient
elastography) để đánh giá sự xơ hóa gan nhằm hỗ trợ hay tránh việc sinh thiết
gan .
4.2. Khung điều trị
Khung điều trị của viêm gan B nhằm để cải thiện cuộc sống và sống chung cùng bệnh
với việc ngăn ngừa sự tiến triển của bệnh dẫn đến xơ gan, xơ gan mất bù, giai đoạn
cuối của bệnh gan, HCC và cái chết. Khung điều trị này có thể đạt được nếu việc sao
chép HBV có thể bị ức chế trong theo một cách liên tục, việc giảm đồng thời hoạt động
mô học của việc viêm gan mạn tính sẽ làm giảm đi nguy cơ xơ gan và giảm đi nguy cơ
HCC ở những bệnh nhân chưa xơ gan và cũng có thể, nhưng với mức độ ít hơn ở
những bệnh nhân xơ gan . (B1) Tuy nhiên, việc nhiễm HBV khơng thể hồn tồn bị
loại trừ bởi sự tiếp tục tồn tại của cccDNA trong nhân của những tế bào gan đã bị
nhiễm.
4.3.  Điểm kết thúc điều trị
Điều trị phải giảm HBV DNA xuống một mức thấp như có thể, mức thấp lý tưởng là
dưới mức phát hiện của xét nghiệm real- time PCR (10- 15IU/ ml), để đảm bảo một

mức ức chế virus mà sẽ đem lại sự thuyên giảm các giá trị sinh hóa, sự cải thiện mơ
học và ngăn ngừa các biến chứng. việc điều trị interferon alpha hay chất tương tự
nucleoside/ nucleotide (NUC)- đưa đến việc giảm HBV DNA đến những giới hạn thấp
mà có liên quan đến việc thuyên giảm bệnh. Việc giảm HBV DNA được duy trì ở
những giới hạn không phát hiện được là cần thiết để giảm nguy cơ của việc đề kháng
với những NUC. Nó cũng làm gia tăng cơ hội đảo ngược huyết thanh HBe ở những
bệnh nhân có HBeAg dương tính và gia tăng khả năng có thể HBsAg mất trong một
thời giam trung bình hay dài ở cả những người có HBeAg dương tính và âm tính. Nếu
www.drthuthuy.com/reseach/EASLGan.html

6/22


14:44, 21/10/2022

NHỮNG HƯỚNG DẪN THỰC TẾ LÂM SÀNG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI B MẠN

real- time PCR là  không có khả năng, thì HBV DNA nên được đo bằng xét nghiệm
nhạy nhất có thể.
Ở những bệnh nhân HBsAg dương tính và HBeAg âm tính, thời điểm lý tưởng
kết thúc điều trị là việc mất HBsAg được duy trì với hay khơng  có sự đảo ngược
huyết thanh đối với anti- HBs. Điều này liên quan đến một sự thuyên giảm hoàn
toàn và được xác định của hoạt động viêm gan virus B mạn và là một kết quả lâu
dài đã được chứng minh. (A1)
Ở những bệnh nhân HBeAg dương tính, việc đảo ngược huyết thanh HBe lâu
dài  là một kết thúc thỏa đáng bởi vì điều này đã được chứng minh có sự liên
quan đến dự hậu được cải thiện. (A1)
Ở những bệnh nhân HBeAg dương tính mà khơng đạt được đảo ngược huyết
thanh, và ở những bệnh nhân HBeAg âm tính, việc giá trị HBV DNA dưới
ngưỡng phát hiện được duy trì bằng điều trị với những NUC hay giá trị HBV

DNA dưới mức phát hiện được kéo dài liên tục sau điều trị interferon là điểm kết
thúc đáng ao ước nhất tiếp theo. (A1)
4.4. Những tiêu chuẩn của việc đáp ứng
Có hai nhóm thuốc khác nhau được dùng để điều trị CHB: interferon alpha và những
chất thay thế mucleoside/ mucleotide được đề cập một cách chọn lọc như những NUC
trong tài liệu này. Tiêu chuẩn của đáp ứng đối với điều trị chống virus thay đổi theo loại
điều trị.
(1)Đối với điều trị interferon alpha:
Không đáp ứng ngay từ đầu được xác định khi ít hơn 1 log10 IU/ ml được giảm
đối với giá trị HBV DNA tại thời điểm đầu tiên so với 3 tháng sau điều trị.
Đáp ứng virus học được xác định khi nồng độ HBV DNA thấp hơn 2000 IU/ ml
tại thời điểm 24 tuần điều trị.
  Đáp ứng huyết thanh được xác định bởi sự đảo ngược huyết thanh HBe ở
những bệnh nhân có CHB HBeAg dương tính.
(2)Đối với điều trị NUC:
Khơng đáp ứng ngay từ đầu được xác định khi giảm ít hơn 1 log10 IU/ ml đối với
giá trị HBV DNA tại thời điểm đầu tiên so với 3 tháng sau điều trị.
Đáp ứng virus học được xác định khi HBV DNA không bị phát hiện bởi xét
nghiệm real- time PCR trong khoảng thời gian 48 tuần điều trị.
Đáp ứng virus học một phần được xác định khi việc giảm HBV DNA nhiều hơn 1
log10 IU/ ml nhưng HBV DNA vẫn được phát hiện bằng xét nghiệm real- time
PCR. Một đáp ứng virus học một phần nên được quyết định để thay đổi điều trị
tại tuần 24 của đợt điều trị với những thuốc hiệu quả vừa phải hay những thuốc
mà vấn đề đáng ngại về đề kháng liên quan đến gen là thấp (lamivudine và
telbivudine) và tại tuần 48 của điều trị cho những thuốc hiệu lực cao, những
www.drthuthuy.com/reseach/EASLGan.html

7/22

14:44, 21/10/2022

NHỮNG HƯỚNG DẪN THỰC TẾ LÂM SÀNG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI B MẠN

thuốc mà vấn đề đáng ngại về đề kháng liên quan đến gen là cao hơn hay
những thuốc với một biểu hiện muộn của đề kháng (emtecavir, adefovir và
tenofovir).
Sự bùng phát virus được xác định khi có một sự gia tăng giá trị HBV DNA hơn 1
log10 IU/ ml so với giá trị thấp nhất của HBV DNA trong q trình điều trị; nó
thường đi trước một nấc đối với sự bùng phát của sinh hóa, mà đặc trưng là sự
gia tăng giá trị ALT. Những nguyên nhân chính của bùng phát virus trong điều trị
NUC là sự tôn trọng kém việc điều trị và sự lựa chọn thuốc- những khác nhau
trong đề kháng HBV (vấn đề đề kháng thuốc). (A1)
Việc đề kháng HBV đối với những NUC là bởi sự chọn lọc của những biến đối
HBV do những thay thế amino acid mà đưa đến giảm sự nhạy cảm đối với việc
sử dụng những NUC. Việc đề kháng có thể gây nên sự thất bại điều trị ngay từ
đầu hay sự bùng phát virus trong quá trình điều trị. (A1)
 
4.5. Những kết quả của những điều trị hiện nay.
Hiện nay, bảy thuốc có khả năng điều trị viêm gan B mạn: chúng bao gồm interferon
alpha thông thường, interferon alpha pegylated và những NUC. Những NUC dùng cho
điều trị HBV thuộc 3 nhóm: những L- nucleoside (lamivudine, telbivudine, và
entricitabine), những chất tương tự deoxyguanosine (entecavir) và những acyclic
mucleoside phosphonate (adefovir và tenofovir). Lamivudine, adefovir, entecavir,
telbivudine và tenofovir đã được công nhận ở Châu Âu cho việc điều trị HBV, và phối
hợp của tenofovir và emtricitabine trong một viên thuốc đã được chấp nhận cho điều
trị nhiễm HBV.
Hiệu lực của những thuốc này đã được đánh giá trong những thử nghiệm ngẫu nhiên
có kiểm sốt trong một năm (hai năm đối với telbivudine). Những kết quả trong thời
gian dài (trên 5 năm) là có đối với lamivudine, adefovir, entecavir, telbivudine và

tenofovir ở những nhóm nhỏ bệnh nhân. Hình 1 và 2 trình bày những tỉ lệ đáp ứng đối
với các thuốc này từ những nghiên cứu khác nhau. Những nghiên cứu này dung
những xét nghiệm HBV DNA khác nhau và người ta không so sánh tương đương
(head- to- head comparisions) cho tất cả các thuốc.
 Ở những bệnh nhân HBeAg dương tính, những tỉ lệ đáp ứng virus học tại thời
điểm một năm (được xác định nhiều thay đổi trong những nghiên cứu khác nhau
và khác nhau trong những hướng dẫn hiện tại) là 24%, 36- 39%, 21%, 67%,
60% và 74% với riêng biệt từng thuốc interferon alpha 2a/2b pegylated,
lamivudine, adefovir, entecavir, telbivudine và tenofovir (hình 1) . Những tỉ lệ đảo
ngược huyết thanh HBe thì khoảng 30% với interferon alpha thường và
pegylated và xấp xỉ 20% đối với những NUC. Những tỉ lệ đảo ngược huyết thanh
HBe tăng với việc điều trị những NUC tiếp tục, nhưng chúng có tác dụng khơng
mong muốn khi đề kháng xảy ra. (B1) Tỉ lệ mất HBsAg sau một năm là 3- 4% với

www.drthuthuy.com/reseach/EASLGan.html

8/22


14:44, 21/10/2022

NHỮNG HƯỚNG DẪN THỰC TẾ LÂM SÀNG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI B MẠN

interferon alpha pegylated, 0% với lamivudine, adefovir, entecavir và teblivudine,
và 3% với tenofovir.
  Ở những bệnh nhân HBeAg âm tính, tỉ lệ đáp ứng virus học ở năm thứ nhất
(được xác định thay đổi ở những nghiên cứu khác nhau và có sự khác nhau ở
những hướng dẫn hiện nay) là 63%, 72%, 51%, 90%, 88% và 91% với từng
thuốc riêng biệt interferon alpha- 2a pegylated, lamivudine, adefovir, entecavir,
telbivudine và tenofovir (hình 2) . Tỉ lệ âm tính HBsAg sau một năm là 3% với

interferon alpha pegylated và 0% với lamivudine, adefovir, entecavir, teblivudine
hay tenofovir.
4.6. Những chỉ định điều trị
Nói chung, những chỉ định điều trị thì giống nhau đối với CHB HBeAg dương tính và
âm tính. Điều này dựa vào chủ yếu là sự phối hợp của ba yếu tố:
Mức HBV DNA huyết thanh
Mức aminotransferase huyết thanh
Mức độ (grade) và giai đoạn (stage) mô học
Các bệnh nhân nên được cân nhắc điều trị khi mức HBV DNA trên 2000 IU/ml (tức là
xấp xỉ 10,000 copies/ ml) và/ hay mức ALT huyết thanh ở trên giới hạn cao của
khoảng bình thường (ULN: upper limit of mormal) của phòng xét nghiệm, và sinh thiết
gan (hay những marker không xâm lấn mà được công nhận ở những bệnh nhân đã
nhiễm HBV) cho thấy hoạt động viêm hoạt tử và/ hay sự xơ hóa ở mức độ trung bình
hay nặng bằng cách sử dụng một hệ thống tính điểm được chuẩn hóa (ví dụ ít nhất ở
mức độ A2 hay giai đoạn F2 bằng thang điểm METAVIR). (A1) Những chỉ định điều trị
cũng phải đưa vào việc tính tốn tuổi, tình trạng sức khỏe, và khả năng những yếu tố
chống virus ở những quốc gia riêng biệt.
Những nhóm bệnh nhân đặc biệt sau đây nên được cân nhắc:
Những bệnh nhân có dung nạp miễn dịch: hầu hết những bệnh nhân dưới 30
tuổi với mức ALT bình thường liên tục và một mức HBV NDA cao (thường trên
107 IU/ ml), mà khơng có bất kỳ nghi ngờ nào về bệnh gan và khơng có tiền sử
gia đình bị HCC hay xơ gan thì khơng u cầu ngay lập tức sinh thiết gan hay
điều trị. Cịn lại thì bắt buộc. (B1)
Những bệnh nhân với CHB nhẹ: những bệnh nhân với ALT tăng nhẹ (ít hơn 2
lần so với ULN) và tổn thương mơ học nhẹ (ít hơn A2F2 với thang điểm
METAVIR) có thể khơng u cầu điều trị. Cịn lại thì bắt buộc. (B1)
Những bệnh nhân với xơ gan cịn bù và HBV DNA dương tính có thể điều trị
ngay cả khi mức ALT bình thường và/ hay mức HBV DNA dưới 2000 IU/ml (tức
xấp xỉ 10,000 copies/ ml). (B1)
Những bệnh nhân xơ gan mất bù được yêu cầu điều trị chống virus khẩn. Ức

chế virus hồn tồn, nhanh chóng và ngăn ngừa hậu quả của việc đề kháng là 
cần thiết một cách đặc biệt ở nhóm này. Việc cải thiện lâm sàng có ý nghĩa có
thể liên quan đến việc kiểm soát sự sao chép virus, nhưng những bệnh nhân với
www.drthuthuy.com/reseach/EASLGan.html

9/22


14:44, 21/10/2022

NHỮNG HƯỚNG DẪN THỰC TẾ LÂM SÀNG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI B MẠN

bệnh gan tiến triển  có thể không luôn luôn tốt nếu việc điều trị ở giai đoạn trễ
này và nên được cân nhắc ghép gan. (A1)

Hình 1. Tỉ lệ đảo ngược huyết thanh, HBV DNA dưới ngưỡng phát hiện và giá trị ALT bình
thường sau một năm của điều trị với interferon alpha- 2a pegylated (PEG-IFN), lamivudine
(LAM), adefovir (ADV), entecavir (ETV), telbivudine (LdT) và tenofovir (TDF) ở những
bệnh nhân HBeAg dương tính với CHB trong những nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên.
Những nghiên cứu này đã sử dụng những xét nghiệm HBV DNA khác nhau và chúng không
thể so sánh tương đương cho tất cả các thuốc.

Hình 2. Tỉ lệ HBV DNA dưỡng ngưỡng phát hiện và ALT bình thường tại thời điểm một năm
điều trị với interferon alpha- 2a pegylated (PEG-IFN), lamivudine (LAM), adefovir (ADV),
entecavir (ETV), telbivudine (LdT) và tenofovir (TDF) ở những bệnh nhân HBeAg âm tính
với CHB ở những nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên. Những nghiên cứu này đã sử dụng
những xét nghiệm HBV DNA khác nhau và chúng không thể so sánh tương đương cho tất cả
các thuốc.
4.7. Dự đoán sự đáp ứng
Điểm cơ bản khái quát và những ước đốn trong điều trị của đáp ứng phổ biến có thể

xác định được. Những tiên lượng của việc đáp ứng trong điều trị chống virus thật sự
tại những thời điểm khác nhau thay đổi ở những chất khác nhau.
Đối với việc điều trị cơ bản bằng interferon alpha:
Những yếu tố trước điều trị ước đoán cho việc đảo ngược huyết thanh HBe là số
lượng virus thấp (HBV DNA dưới 107 IU/ ml), giá trị ALT huyết thanh cao (trên 3
www.drthuthuy.com/reseach/EASLGan.html

10/22


14:44, 21/10/2022

NHỮNG HƯỚNG DẪN THỰC TẾ LÂM SÀNG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI B MẠN

lần ULN), và sinh thiết gan ở điểm hoạt động cao (ít nhất ở A2) - (B2)
Trong quá trình điều trị, việc HBV DNA giảm được hơn 20,000 IU/ ml tại thời
điểm tuần 12 cũng liên quan đến cơ hội 50% chuyển đổi huyết thanh HBe ở
những bệnh nhân HBeAg dương tính và với cơ hội 50% đáp ứng bền vững ở
những bệnh nhân HBeAg âm tính .
Trong q trình điều trị, HBeAg giảm tại tuần 24 có thể dự đốn được sự chuyển
đổi huyết thanh HBe . (B2)
Những nghiên cứu sắp tới thì cần thiết để xác định vai trò của số lượng HBsAg
trong việc ước đoán đáp ứng virus học kéo dài và việc mất HBsAg.
HBV genotype A và B thì cho thấy có liên quan với một đáp ứng tốt hơn đối với
interferon alpha so với genotype C và D . Tuy nhiên, HBV genotype có một giá trị
ước đốn riêng biệt một cách ít ỏi và hiện nay genotype khơng nên dung đơn
độc cho việc lựa chọn điều trị. (B2)
Đối với điều trị các NUC:
Những yếu tố trước điều trị tiên đoán sự chuyển đổi huyết thanh HBe là số
lượng virus thấp (HBV DNA dưới 107 IU/ ml), giá trị ALT huyết thanh cao (trên 3

lần ULN), và sinh thiết gan ở điểm hoạt động cao (ít nhất ở A2) . (B2)
Trong suốt quá trình điều trị với lamivudine, adefovir hay telbivudine, đáp ứng
virus học tại tuần 24 hay 48 (HBV DNA không phát hiện thấy bằng xét nghiệm
PCR real- time  ) thì liên quan tới một mức độ đề kháng thấp hơn, ví dụ như khả
năng đáp ứng virus học kéo dài, và sự chuyển đổi huyết thanh ở những bệnh
nhân HBeAg dương tính . (B1)
HBV genotype khơng ảnh hưởng đến đáp ứng đối với bất kỳ NUC nào.
4.8. Kế hoạch điều trị: Thế nào thì điều trị
Những thuận lợi về mặt lý thuyết chủ yếu của interferon alpha (thường hay pegylated)
là khơng có sự đề kháng và khả năng ngăn chặn miễn dịch trung gian của việc nhiễm
HBV với cơ hội đạt được một sự đáp ứng miễn dịch kéo dài khi không điều trị nữa và
một khả năng mất HBsAg ở những bệnh nhân có được và duy trì HBV DNA dưới
ngưỡng phát hiện. Những tác dụng ngồi ý muốn thường xuyên và việc tiêm dưới da
là những bất lợi chính của việc điều trị interferon alpha. Interferon alpha chống chỉ định
ở những bệnh nhân bị xơ gan mất bù liên quan đến HBV hay bệnh tự miễn và ở
những người trầm cảm hay rối loạn tâm thần nặng khơng kiểm sốt được. (A1)
Entecavir và tenofovir thì ức chế HBV hiệu quả và chúng có một rào cản cao đối với
đề kháng . Vì vậy chúng có thể được dùng một cách tự tin như là một đơn trị liệu đầu
tay. (A1) Vai trị của q trình đơn trị liệu với entecavir hay tenofovir có thể thay đổi
nếu tỉ lệ đề kháng xuất hiện một cách rõ ràng cao hơn với việc điều trị lâu dài hơn.
Adefovir thì đắt hơn tenofovir, hiệu quả kém hơn, và gây ra tỉ lệ đề kháng cao hơn.
(A1) Telbivudine có khả năng ức chế HBV nhưng do hang rào cản di truyền đối với đề
kháng thấp, nên tỉ lệ đề kháng cáo đã được ghi nhận ở những bệnh nhân với mức sao
chép ban đầu cao và ở những bệnh nhân HBV DNA được phát hiện sau 24 tuần điều
trị . (A1) Lamivudine là một thuốc không đắt, nhưng đưa đến tỉ lệ rất cao về việc đề
kháng với đơn trị liệu . (A1)
www.drthuthuy.com/reseach/EASLGan.html

11/22

14:44, 21/10/2022

NHỮNG HƯỚNG DẪN THỰC TẾ LÂM SÀNG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI B MẠN

Nhiều quan điểm điều trị dành cho từng bệnh nhân riêng biệt khiến cho những chọn
lựa trong chừng mực nào đó đối với điều trị đầu tiên hay thứ hai thỉnh thoảng thật khó
khăn. Hai kế hoạch điều trị khác nhau đều phù hợp cho những bệnh nhân CHB cả
HBeAg dương tính và âm tính: điều trị có giới hạn với interferon alpha pegylated hay
các NUC và điều trị trong thời gian dài đối với những NUC.
Điều trị có giới hạn đối với interferon alpha pegylated hay các NUC. Vấn đề này
mong muốn đạt được một đáp ứng virus học kéo dài khi ngưng điều trị. (A1)
Việc điều trị trong một thời gian có giới hạn với interferon alpha pegylated: một
đợt 48 tuần với interferon alpha pegylated là một đề nghị chủ chốt đối với những
bệnh nhân HBeAg dương tính với cơ hội tốt nhất cho việc chuyển đổi huyết
thanh HBe. Điều này cũng có thể sử dụng đối với những bệnh nhân HBeAg âm
tính, những người có cơ hội tốt nhất của một đáp ứng kéo dài sau ngưng điều
trị. Trong cả hai nhóm, những bệnh nhân với ALT ở mức cao (> 3 lần ULN) và
HBV DNA ít hơn 2 x 106 IU/ ml (xấp xỉ 107 copies/ ml) hay 6,3 log10IU/ ml tại
thời điểm ban đầu. Thông tin đầy đủ về những thuận lợi, những bất lợi và những
bất tiện của interferon alpha pegylated so với các NUC (Bảng 2) nên được cung
cấp để bệnh nhân cũng có thể tham gia vào việc quyết định. (B2)
Sự phối hợp interferon alpha pegylated với lamivudine đã cho thấy một đáp ứng cao
hơn trong điều trị nhưng không cho thấy một tỉ lệ cao hơn của đáp ứng kéo dài. Có
thơng tin về sự giới hạn trong hiệu quả và sự an toàn của việc phối hợp interferon
alpha với các NUC khác và kiểu phối hợp này hiện nay không được đề nghị.
Một thời gian điều trị có giới hạn với các NUC có thể thực hiện với những bệnh
nhân HBeAg dương tính, những người mong muống sự đảo ngược huyết thanh
trong quá trình điều trị. Tuy nhiên, khoảng thời gian thì khơng đốn được trước
điều trị vì nó phụ thuộc vào thời điểm đảo ngược huyết thanh xảy ra. Việc đảo

ngược huyết thanh thường xảy ra hơn ở những bệnh nhân với ALT ban đầu cao
(> 3 lần ULN) và HBV DNA ít hơn 2 x 106 IU/ ml (xấp xỉ 107 copies/ ml) hay
6.3log10IU/ ml lúc ban đầu.(A1) Một đợt thử điều trị có hạn định nên sử dụng
những thuốc có hiệu lực nhất với khả năng chống đề kháng cao nhất (entecavir
hay tenofovir) để giảm nhanh chóng số lượng virus trong máu đến mức không
phát hiện được và để tránh bùng phát lại bởi sự đề kháng HBV.(A1) Telbivudine
có thể sử dụng ở những bệnh nhân với tiên lượng đáp ứng tốt (HBV DNA < 2
x106 IU/ ml, tương đương xấp xỉ 107 copies/ ml, hay 6.3log10 IU/ ml lúc ban
đầu) với việc kiểm tra sự ức chế HBV DNA dưới ngưỡng phát hiện của xét
nghiệm PCR real-time ở tuần 24. Ngay khi đảo ngược huyết thanh HBe xảy ra
khi dung NUC, việc điều trị nên được kéo dài thêm 6 đến 12 tháng, một đáp ứng
kéo dài (tồn tại kháng thể chống HBe khi ngưng điều trị) có thể được mong mỏi
ở 80% những bệnh nhân này. (B1)
Điều trị một thời gian dài với các NUC. Kế hoạch này thì cần cho những bệnh
nhân mà không thể đạt được một đáp ứng virus học kéo dài khi không điều trị và
được yêu cầu kéo dài điều trị, ví dụ: những bệnh nhân HBeAg dương tính mà
www.drthuthuy.com/reseach/EASLGan.html

12/22


14:44, 21/10/2022

NHỮNG HƯỚNG DẪN THỰC TẾ LÂM SÀNG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI B MẠN

không xảy ra đảo ngược huyết thanh HBe và ở bệnh nhân HBeAg âm tính.   Kế
hoạch này cũng được đề nghị ở những bệnh nhân xơ gan bất chấp tình trạng
HBeAg hay việc đảo ngược huyết thanh trong điều trị. (A1)
Những thuốc hiệu quả nhất với khả năng đề kháng tối ưu như tenofovir hay entecavir
nên được dùng như là đơn trị liệu đầu tiên. (A1) Điều tốt nhất là duy trì sự ức chế HBV

DNA để không phát hiện được HBV DNA bằng xét nghiệm PCR real-time, bất kể là
dùng thuốc nào. (B1) Những hiệu quả kéo dài, sự an toàn và dung nạp của entecavir
và tenofovir (như sau 5 đến 10 năm) vẫn chưa được biết.
Chưa có thơng tin chỉ ra sự thuận lợi của việc điều trị phối hợp  với những NUC ở
những bệnh nhân chưa kháng thuốc đã nhận cả entecavir và tenofovir.(C1) Những thử
nghiệm điều trị đang được tiến hành. Một vài chuyên gia đề nghị một phương pháp
điều trị phối hợp  để phòng ngừa khả năng đề kháng ở những bệnh nhân với một khả
năng cao xảy ra đề kháng (mức HBV DNA ban đầu cao) hay ở những người mà việc
xảy ra đề kháng virus có thể đe dọa cuộc sống bởi điều kiện nền của những bệnh
nhân này (xơ gan). Tuy nhiên, sự an toàn lâu dài của việc phối hợp các NUC, và riêng
sự phối hợp của entecavir và tenofovir thì chưa được biết và phương pháp này thì đắt
tiền. (B2) Tenofovir cộng với lamivudine, hay tenofovir cộng với emtricitabine trong một
viên thuốc, có thể được cân nhắc phối hợp điều trị ở những bệnh nhân này. (C1)
4.8. Thất bại điều trị
Điều quan trọng để phân biệt giữa khơng đáp ứng ngun phát (ít hơn 1 log10 sự
giảm HBV DNA tại tuần 12), đáp ứng virus học một phần (HBV DNA bị phát hiện bằng
xét nghiệm PCR real-time trong quá trình tiếp tục điều trị) với đợt bùng phát
(breakthrough) virus bởi sự đề kháng của thuốc chống virus .
Không đáp ứng nguyên phát dường như phổ biến hơn đối với adefovir (xấp xỉ
10- 20% so với những NUC khác bởi vì liều gần tối đa . Một thay đổi nhanh
chóng đến tenofovir hay entecavir được đề nghị. (B1) Việc khơng đáp ứng
ngun phát thì hiếm gặp đối với lamivudine,, telbivudine, entecavir hay
tenofovir. Ở những bệnh nhân có khơng đáp ứng ngun phát, điều quan trọng
là phải kiểm tra sự tuân thủ điều trị. Ở một bệnh nhân tuân thủ điều trị mà  không
đáp ứng, việc xác định những đột biến đề kháng HBV có thể hình thành được kế
hoạch điều trị mà hợp lý, dựa vào sự thay đổi sớm đối với một thuốc hiệu quả
hơn mà là thuốc chống lại hoạt động của biến đổi HBV đề kháng. (B1)
Đáp ứng virus một phần. Đáp ứng virus một phần có thể gặp với tất cả các NUC.
Điều quan trọng là kiểm soát sự tuân thủ điều trị. Ở những bệnh nhân dùng
lamivudine, adefovir hay telbivudine với một đáp ứng một phần ở tuần 24, thì có

hai kế hoạch có thể dùng: thay đổi một thuốc có hiệu lực hơn (entecavir hay
telbivudine) hay dùng thêm một thuốc có hiệu lực hơn mà nó khơng có đề kháng
chéo (cộng thêm tenofovir đối với lamivudine hay telbivudine, hay cộng thêm
entecavir đối với adefovir). (A1) Ở những bệnh nhân nhận entecavir hay
tenofovir với một đáp ứng virus một phần ở tuần 48, một vài chuyên gia đề nghị
www.drthuthuy.com/reseach/EASLGan.html

13/22


14:44, 21/10/2022

NHỮNG HƯỚNG DẪN THỰC TẾ LÂM SÀNG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI B MẠN

nên phối hợp thêm thuốc khác để ngăn ngừa sự đề kháng trong thời gian dài.
(C1) Tuy nhiên, sự an toàn lâu dài của tenofovir và entecavir trong việc phối hợp
là chưa được biết.

Hình 3. Tỉ lệ cộng dồn của đề kháng HBV đối với lamivudine (LAM), entecavir (ETV),
telbivudine (LdT), và tenofovir (TDF) trong những nghiên cứu chủ chốt ở những bệnh nhân
mới điều trị, dùng NUC. Về phương pháp tính tốn, xem phần tham khảo . Những nghiên
cứu này bao gồm những nhóm dân số khác nhau, dùng những tiêu chuẩn lại trừ khác nhau
và những kết quả sau cùng tiếp theo khác nhau.
Đợt bùng phát virus. Việc bùng phát virus ở những bệnh nhân tuân thủ điều trị
liên quan đến việc đề kháng virus. Tỉ lệ đề kháng tại thời điểm trên 5 năm đối với
thuốc uống được quan sát đối với các NUC khác nhau ở hình 3. Việc đề kháng
liên hệ với điều trị trước với các NUC (như lamuvidine, adefovir, telbivudine,
emtriciabine) hay, ở những bệnh nhân mới điều trị,  với giá trị HBV DNA lúc ban
đầu cao, việc giảm chậm HBV DNA và đáp ứng virus một phần trong quá trình
điều trị. Việc đề kháng nên được xác định sớm nhất có thể trước khi đợt bùng

phát của lâm sàng (ALT tăng) tức là kiểm soát HBV DNA, và thậm chí xác định
những mẫu đột biến đề kháng có thể có nên được dùng thể những kế hoạch
điều trị cụ thể. Thật vậy, những nghiên cứu virus học và lâm sàng đã chứng minh
lợi ích của việc thích ứng điều trị, ngay khi số lượng virus tăng . (A1)
Trong trường hợp đề kháng, một điều trị giải cứu thích hợp nên được bắt đầu với việc
thực hiện chống virus hiệu quả nhất và nguy cơ thấp gây nên những chuỗi đề kháng
đa thuốc . Vì thế, dùng thêm một thuốc thức hai khơng có đề kháng chéo là một kế
hoạch hiệu quả duy nhất. Bảng 3 trình bày thơng tin về đề kháng chéo đối với những
thay đổi HBV đề kháng thường gặp nhất . Sự an toàn của một vài sự phối hợp trong
thời gian dài thì chưa được biết.
Bảng 3. Thông tin về sự đề kháng chéo của những biến đổi HBV đề kháng thường gặp nhất.
Sơ lược những thay thế amino- acid được thể hiện ở cột bên trái và các mức nhạy cảm của
www.drthuthuy.com/reseach/EASLGan.html

14/22


14:44, 21/10/2022

NHỮNG HƯỚNG DẪN THỰC TẾ LÂM SÀNG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI B MẠN

mỗi thuốc: S (nhạy cảm), I (trung bình/ ít nhạy cảm), R (đề kháng)
Thay đổi HBV

Mức độ của sự nhạy cảm
Lamivudine Telbivudine Entecavir Adefovir Tenofovir

Type hoang dại
M204I
L180M + M204V

A181T/V
N236T
L180M + M204V/I ± I169T ± V173L ±
M250V
L180M + M204V/I ± T184G ± S202I/G

S
R
R
I
S
R
R

S
R
R
S
S
R
R

S
I/R
I
S
S
R
R

S
S
S
R
R
S
S

S
S
S
S
I
S
S

Đề kháng Lamivudine: cộng thêm tenofovir (cộng adefovir nếu tenofovir chưa có
khả năng). (B1)
Đề kháng Adefovir: được đề nghị chuyển sang tenofovir nếu có thể và thêm một
thuốc thứ hai mà khơng có đề kháng chéo. Nếu sự thay thế tại N236T hiện diện,
cộng thêm lamividine, entecavir hay telbivudine hoặc thay bằng tenofovir phối
hợp với emtricitabine (trong một viên thuốc). (C1) Nếu sự thay thế ở vị trí
A181T/V hiện diện, cộng thêm entecavir (sự an tồn của phối hợp tenofovir –
entecavir thì chưa được biết) hay thay thế tenofovir phối hợp với emtricitabine.
(B1)
Sự đề kháng Telbivudine: cộng thêm tenofovir (cộng adefovir nếu tenofovir chưa
có khả năng). Sự an toàn trong thời gian dài của những phối hợp này chưa được
biết (C1)
Sự đề kháng Entecavir: cộng thêm tenofovir (sự an toàn của phối hợp này chưa
được biết). (C1)

Sự đề kháng Tenofovir: sự đề kháng đối với tenofovir đã được mô tả cũng nhiều.
Người ta đề nghị genotype và kiểu hình được thực hiện ở một phòng xét nghiệm
chuyên khoa để xác định sự đề kháng chéo. Entecavir, telbivudine, lamivudine
hay emtricitabine có thể được phối hợp (sự an toàn cho những phối hợp này
chưa được biết). (B1)
4.10. Làm thế nào để theo dõi điều trị và thời điểm dừng
4.10.1. Điều trị có giới hạn với interferon alpha pegylated

Ở những bệnh nhân điều trị với interferon alpha pegylated, công thức máu và giá trị
ALT huyết thanh nên được kiểm tra hàng tháng. Giá trị HBV DNA huyết thanh nên
được đánh giá vào tuần 12 và 24 để kiểm tra sự đáp ứng ban đầu/ nguyên phát.
Ở những bệnh nhân HBeAg dương tính, HBeAg và kháng thể anti-HBe nên
được kiểm tra tại tuần 24, 48 và tuần 24 sau điều trị. Việc chuyển đổi huyết
thanh HBe cùng với sự bình thường hóa ALT và HBV DNA dưới 2000 IU/ml (xấp
www.drthuthuy.com/reseach/EASLGan.html

15/22


14:44, 21/10/2022

NHỮNG HƯỚNG DẪN THỰC TẾ LÂM SÀNG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI B MẠN

xỉ 10,000 copies/ ml), tương đương 3.3 log10 IU/ml, là hiệu quả mong muốn.
(A1) HBV DNA huyết thanh không phát hiện được bằng PCR real- time trong
suốt q trình sau đó là hiệu quả tối ưu bởi vì điều đó liên quan tới một cơ hội
cao của việc mất HBsAg. Những bệnh nhân HBeAg dương tính là những người
mong mỏi việc chuyển đổi huyết thanh HBe với interferon pegylated hay các
NUC yêu cầu tiếp tục lâu dài bởi vì khả năng chuyển đổi huyết thanh HBe hay
việc viêm gan B mạn HBeAg âm tính. HBsAg nên được kiểm tra tại khoảng thời

gian 6 tháng sau khi chuyển đổi huyết thanh HBe nếu HBV DNA dưới ngưỡng bị
phát hiện. Xét nghiệm định lượng HBsAg vẫn còn là một cơng cụ tìm hiểu. Trong
trường hợp là khơng đáp ứng nguyên phát, ví như thất bại trong việc đạt được
1log10 giảm so với ban đầu ở tuần 12, việc điều trị interferon nên được ngưng
và thay bằng một NUC. (B1)
Những bệnh nhân HBeAg âm tính nên được theo dõi tương tự về hiệu quả và
sự an toàn trong 48 tuần điều trị. Một đáp ứng virus với HBV DNA < 2000 IU/ml
(xấp xỉ 10,000 copies/ ml), tương đương 3.3 log10IU/ ml, thì nói chung liên quan
đến việc thun giảm của bệnh gan. HBV DNA không bị phát hiện bằng PCR
real- time với đáp ứng kéo dài sau ngưng điều trị là điều mong muốn lý tưởng
với một khả năng cao việc mất HBsAg trong một thời gian dài. HBsAg nên được
kiểm tra tại khoảng thời gian 6 tháng nếu HBV DNA không bị phát hiện. (B1)
Tất cả những bệnh nhân được điều trị bằng interferon alpha pegylated nên được theo
dõi những tác dụng phụ đã được biết của interferon.
4.10.2. Việc
dương tính.

điều trị có giới hạn với các

NUC

ở những bệnh nhân

HBeAg

Mục tiêu của việc điều trị có giới hạn với các NUC là việc đảo ngược huyết thanh HBe.
HBV DNA nên được kiểm tra mỗi 12 tuần. Việc ức chế HBV DNA đến giới hạn không
phát hiện được bằng PCR real- time và việc đảo ngược huyết thanh theo sau thì liên
quan đến những đáp ứng mơ học và sinh hóa. Những nghiên cứu đã cho thấy rằng
việc điều trị NUC có thể ngưng 24 đến 48 tuần sau khi đảo ngược huyết thanh HBe.

(B1) HBsAg nên được kiểm tra tại khoảng 6 tháng sau khi đảo ngược huyết thanh
HBe. Tuy nhiên, HBsAg mất hiếm khi được ghi nhận sau điều trị NUC.
4.10.3. Điều trị thời gian dài với các NUC

Giá trị HBV DNA nên được theo dõi tại tuần 12 đến lúc đáp ứng virus được xác định
và sau đó mỗi 12 đến 24 tuần. Việc giảm HBV DNA đến mức không phát hiện được
bằng PCR real- time (tức là dưới 10- 15 IU/ml) có thể đã đạt được một cách lý tưởng
để tránh sự đề kháng. Vì thế việc kiểm tra HBV DNA chủ yếu là để phát hiện sự thất
bại của điều trị. (A1) Ở những bệnh nhân HBeAg dương tính, HBeAg và tiếp theo là
kháng thể anti-HBe nên được kiểm tra vào khoảng 6 đến 12 tháng khi HBeAg âm tính.
Các NUC được đào thải bởi thận, và việc điều chỉnh liều thích hợp được đề nghị cho
những bệnh nhân mà độ thanh thải creatinine giảm. (A1) Nồng độ thuốc được so sánh
ở các bệnh nhân với những mức độ khác nhau của tổn thương gan nhưng điều này
www.drthuthuy.com/reseach/EASLGan.html

16/22


14:44, 21/10/2022

NHỮNG HƯỚNG DẪN THỰC TẾ LÂM SÀNG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI B MẠN

chưa được nghiên cứu đầy đủ. Việc gia tăng viêm gan B có thể xảy ra và yêu cầu sự
theo dõi chặt chẽ hơn (hàng tháng trong 3 tháng đầu tiên) ở những bệnh nhân xơ gan.
Sự bùng phát của những biến chứng ở những bệnh nhân này yêu cầu việc điều trị
khẩn trương. (B1) Việc tổn thương thận được báo cáo là hiếm ở những bệnh nhân với
việc nhiễm HIV được nhận các thuốc chống HBV, hay ở những bệnh nhân được nhận
những thuốc độc thận và được điều trị với tenofovir hay adefovir 10 mg/ ngày và được
theo dõi một cách thích hợp độ độc thận và chỉnh liều là cần thiết.
Việc giảm tỉ trọng khoáng của xương được báo cáo là hiếm ở những bệnh nhân HIV

dương tính được điều trị với tenofovir. (B2) Nghiên cứu với thời gian dài là cần thiết.
Việc theo dõi lâu dài về chất sinh ung thư của entecavir còn đang tiếp tục. Bệnh cơ
cũng được báo cáo là hiếm ở những bệnh nhân CHB được điều trị với telbivudine.
Bệnh thần kinh ngoại biên cũng được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị với
interferon pegylaated và telbivudine; việc phối hợp này nên tránh. (B1)
4.11. Điều trị với những bệnh nhân mắc bệnh gan nặng
4.11.1. Điều trị với bệnh nhân xơ gan

Điều trị những bệnh nhân xơ gan thì khơng nên dựa vào mức ALT, vì xét nghiệm đó có
thể bình thường trong khi bệnh đang tiến triển. Interferon alpha gia tăng nguy cơ
nhiễm trùng và mất bù của những bệnh nhân bị xơ gan tiến triển. Tuy nhiên, interferon
có thể được dùng để điều trị cho xơ gan còn bù tốt . (A1) Việc dùng các NUC hiệu lực
với nguy cơ rất thấp có đề kháng, ví dụ tenofovir hay entecavir, thì phù hợp đặc biệt
trong nhóm những bệnh nhân này. (B1) Việc theo dõi sát giá trị HBV DNA là quan
trọng và việc đề kháng phải được ngăn ngừa bằng  cách bổ sung một thuốc thứ hai
mà khơng có đề kháng chéo nếu HBV DNA vẫn bị phát hiện ở tuần 48 của điều trị.
Nếu lamivudine phải dùng (bởi vì chính sách địa phương) thì nên dùng phối hợp với
adefovir hay tốt nhất là tenofovir. (B1)
Sự mất bù của gan có thể xảy ra với sự gia tăng của bệnh mà phải phân biệt với sự
không tuân thủ điều trị và sự đề kháng . Vì vậy, những bệnh nhân xơ gan yêu cầu điều
trị lâu dài thì phải theo dõi cẩn thận sự đề kháng và những bùng phát. Những nghiên
cứu lâm sàng chỉ ra rằng việc ức chế một cách thích hợp và lâu dài HBV DNA có thể
làm ổn định các bệnh nhân và làm chậm lại hay thậm chí loại bỏ sự cần thiết của ghép
. (B1) Sự thoái lui một phần của xơ hóa đã được báo cáo.
4.11.2. Điều trị những bệnh nhân xơ gan mất bù

Những bệnh nhân xơ gan mất bù nên được điều trị ở những đơn vị gan chuyên khoa,
bởi vì sự ứng dụng điều trị chống virus là phức tạp, và những bệnh nhân này có thể là
ứng cử viên cho việc ghép gan. Bệnh gan giai đoạn cuối nên được điều trị như là một
vấn đề khẩn cấp. Điều trị được chỉ định thậm chí cả nếu HBV DNA ở giới hạn thấp để

phòng ngừa phản ứng tái hoạt động thường xuyên. Các NUC có hiệu lực với khả
năng ít đề kháng (entecavir hay tenofovir) nên được dùng. Tuy nhiên, có ít thơng tin về
sự an tồn của những chất này ở tình trạng xơ gan mất bù. (B1) Những bệnh nhân có
thể cho thấy sự cải thiện lâm sàng chậm hơn 3- 6 tháng. Tuy nhiên, một vài bệnh nhân
www.drthuthuy.com/reseach/EASLGan.html

17/22


14:44, 21/10/2022

NHỮNG HƯỚNG DẪN THỰC TẾ LÂM SÀNG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI B MẠN

với bệnh gan tiến triển với một Child- Pugh hay điểm MELD cao có thể đã tiến tới việc
khơng thối lui, và có thể khơng có lợi, vì vậy u cầu ghép nếu có thể . Trong tình
huống này, việc điều trị với các NUC sẽ làm gỉm nguy cơ tái phát thường HBV ở mảnh
ghép.
4.13. Ngăn ngừa viêm gan B tái nhiễm sau khi ghép gan
Việc tái nhiễm HBV trong gan được ghép trước đây đã là một vấn đề quan trọng. Việc
điều trị trước khi ghép với một NUC hiệu quả với một khả năng ngăn cản cao sự đề
kháng được đề nghị với tất cả những bệnh nhân HBsAg dương tính phải ghép gan vì
HCC hay bệnh gan giai đoạn cuối liên quan đến HBV, để đạt được mức có thể thấp
nhất trước khi ghép . (A1) Đến hiện nay, lamivudine và/ hay adefovir đã được dùng su
ghép trong việc phối hợp với globulin miễn dịch viêm gan B (HBIg). Công thức này có
thể giảm nguy cơ nhiễm của mảnh ghép ít hơn 10%. Adefovir sẽ được bổ sung khi đề
kháng lamivudine. Những đợt ngắn hơn và những liều thấp hơn của HBIg và những
phương thức khác của việc phòng ngừa, bao gồm adefovir trong phối hợp với
lamivudine và entecavir, đang được nghiên cứu. Thông tin về sự hiệu quả và an toàn
với những NUC hiệu lực hơn, mới hơn với tỉ lệ thấp hơn của đề kháng, ví dụ như
entecavir và tenofovir, chưa được công bố nhưng những chất này nên được cân nhắc,

vì sự ức chế nhiều và tỉ lệ đề kháng thấp là những thuận lợi. (B1) Điều trị chống virus
cho việc phòng ngừa viêm gan B tái diễn có thể yêu cầu việc tiếp tục điều trị  thời gian
dài. (B1)
4.13. Điều trị ở những nhóm bệnh nhân đặc biệt
 
4.13.1. Những bệnh nhân đồng nhiễm HIV

Những bệnh nhân HIV dương tính với CHB có một nguy cơ cao xơ gan . Việc điều trị
HIV có thể dẫn đến những đợt bùng phát của viêm gan B bởi sự  phục hồi  miễn dịch.
Những chỉ định cho việc điều trị là tương tự như những bệnh nhân HIV âm tính, là dựa
vào mức HBV DNA, giá trị ALT huyết thanh và tổn thương mô học . Cùng đồng ý với
những hướng dẫn của HIV gần đây, đề nghị hầu hết các bệnh nhân đồng nhiễm được
điều trị cùng lúc cảc HIV và HBV . Phối hợp Tenofovir và emtricatabine (FTC), cộng
thêm một thuốc thứ ba hoạt động chống lại HIV, được chỉ định . (A1) Trong một số
lượng nhỏ bệnh nhân, HBV có thể được điều trị trước HIV; adefovir và telbivudine, đã
không chứng minh việc thành công trong việc chống HIV, nên thích hợp. Lamivudine,
entecavir và tenofovir có hoạt động chống cả HIV và HBV và chống chỉ định khi những
chất này dùng đơn độc đối với viêm gan B ở những bệnh nhân đồng nhiễm. (A1) Tuy
nhiên, nếu những thuốc này với sự khả năng đề kháng thấp mà không đạt được tiêu
chuẩn điều trị HBV DNA không phát hiện, thì việc điều trị nhiễm HIV nên được bàn
tính.
4.13.2. Những bệnh nhân đồng nhiễm HDV

www.drthuthuy.com/reseach/EASLGan.html

18/22


14:44, 21/10/2022

NHỮNG HƯỚNG DẪN THỰC TẾ LÂM SÀNG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI B MẠN

Sự đồng nhiễm hoạt tính với HDV được xác định bằng sự hiện diện của HDV RNA
được phát hiện- mẫu mơ hóa học miễn dịch của kháng nguyên HDV, hay kháng thể
 HDV IgM. Interferon alpha (thông thường hay pegylated) là thuốc duy nhất hiệu quả
đối với sự sao chép của HDV . Hiệu quả của việc điều trị interferon alpha nên được
đánh giá ở tuần 24 bằng cách đo giá trị HDV RNA. Hơn một năm điều trị có thể cần
thiết, nhưng hiệu quả khơng được chứng minh . (B2) Một tỉ lệ bệnh nhân HDV RNA
âm tính hay thậm chí HBsAg âm tính với việc đồng thời cải thiện mô học. Việc đơn
điều trị NUC không thấy tác động lên sự sao chép HDV và bệnh liên quan.
4.13.3. Những bệnh nhân đồng nhiễm HCV

Mức HBV DNA thì thường thấp hay khơng phát hiện được và HCV thì chịu trách
nhiệm cho hoạt động viêm gan mạn ở hầu hết các bệnh nhân, mặc dù vậy điều này thì
có thể thay đổi. Vì vậy các bệnh nhân nên được dùng interferon alpha pegylated phối
hợp ribavirin là thuốc dành cho HCV . (B1) Tỉ lệ đáp ứng virus học kéo dài (SVR) đối
với HCV được so sánh cùng với những bệnh nhân đơn nhiễm HCV . Có một nguy cơ
của việc tái hoạt động HBV trong suốt quá trình hay sau khi đã sạch HCV cho nên sau
đó phải được điều trị với các NUC. (B1)
4.13.4. Viêm gan cấp tính nặng

Hơn 95- 99% những người trưởng thành với việc nhiễm HBV cấp tính sẽ hồi phục tự
nhiên và chuyển đổi huyết thanh sang anti- HBs mà không cần điều trị chống virus.
Tuy nhiên, một vài bệnh nhân với viêm gan trầm trọng hay việc hủy mô gan bán cấp
kéo dài nặng nề có thể tốt bởi điều trị NUC. Việc đề nghị như là một kế hoạch có thể
được tìm thấy ở một số những báo cáo nhỏ với lamivudine nhưng hiệu quả không
được chứng minh. (B1) Bởi vì đối với viêm gan mạn, những thuốc có hiệu lực hơn với
khả năng đề kháng thấp như entecavir hay tenofovir nên được sử dụng. Q trình
điều trị khơng được xác định. Tuy nhiên, việc tiếp tục điều trị với thuốc chống virus
trong ít nhất 3 tháng sau khi chuyển đổi huyết thanh thành anti- HBs hay ít nhất 6

tháng sau khi chuyển đổi huyết thanh HBe mà không mất HBsAg được đề nghị. (B2)
Thỉnh thoảng, sự phân biệt giữa viêm gan B cấp thật sự và việc tái hoạt động của
viêm gan B mạn có thể khó khăn, và có thể cần yêu cầu sinh thiết gan. Tuy nhiên
trong cả hai trường hợp, việc điều trị NUC là điều trị được chọn lựa.
4.13.5. Trẻ em

Viêm gan B mạn gây nên bệnh nhẹ ở hầu hết các trẻ em. Chỉ có interferon alpha
thường, lamivudine và adefovir đã được đánh giá là an toàn và so sánh hiệu quả  đối
với người lớn . Có nhiều nghiên cứu đang tiếp tục đối với những NUC khác ở trẻ em
để xác định những kế hoạch điều trị tốt hơn cho trẻ em.
4.13.6. Những nhân viên chăm sóc sức khỏe

www.drthuthuy.com/reseach/EASLGan.html

19/22


14:44, 21/10/2022

NHỮNG HƯỚNG DẪN THỰC TẾ LÂM SÀNG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI B MẠN

Những nhân viên chăm sóc sức khỏe đặc biệt là những phẫu thuật viên, có liên quan
đến những thủ thuật , có HBsAg dương tính với HBV DNA ≥ 2000 IU/ml hay 3.3 log10
IU/ml nên được điều trị với một thuốc chống virus có hiệu quả với khả năng cản tốt đối
với đề kháng (ví dụ như entecavir hay tenofovir), để giảm mức HBV DNA một cách lý
tưởng đến khơng phát hiện được và ít nhất cũng < 2000 IU/ml trước khi tiếp tục lại
những thủ thuật có thể xảy ra hở. (B1) Sự an toàn, hiệu quả, những biến chứng trong
thời gian dài và những liên quan kinh tế như là một đường lối ở những nước khác
nhau không được biết .
4.13.7. Phụ nữ có thai

Lamivudien, adefovir và entecavir nằm trong danh mục bởi FDA là thuốc nhóm C đối
với phụ nữ mang thai, và telbivudine, tenofovir được xếp nhóm B. Những phân loại
này dựa vào nguy cơ gây quái thai trong việc đánh giá tiền lâm sàng. Có một nhóm
lớn những thơng tin an tồn ở những phụ nữ có thai có HIV dương tính được sử dụng
tenofovir và/ hay lamivudine hay emtricitabine . Những báo cáo gần đây đề nghị điều
trị lamivudine trong tam cá nguyệt cuối của thai kỳ ở những phụ nữ mang thai có
HBsAg dương tính với mức virus máu cao để giảm nguy cơ truyền HBV trong tử cung
và trước sanh có khơng sự bổ sung vắc xin chủ động và bị động là HBV và HBIg .
 Tenofovir hay tenofovir với emtricitabine hay entecavir có thể cân nhắc. Mặc dù nhìn
thấy an tồn, những dự thảo đầu tiên này yêu cầu được xác định trong tương lai. (B2)
Những phụ nữ đã nhiễm HBV nên được theo dõi sát sau sanh bởi vì những gia tăng
của viêm gan B mạn có thể xảy ra .
4.13.8. Điều trị dự phịng trước điều trị ức chế miễn dịch và hóa chất.

Ở những người mang HBV nhận điều trị hóa chất hay ức chế miễn dịch, nguy cơ của
tái hoạt động cao, đặc biệt nếu rituximab được dùng đơn đột hay phối hợp với các
steroid . Tất cả các ứng cử viên cho điều trị hóa chất và điều trị ức chế miễn dịch nên
được sàng lọc HBsAg và các kháng thể anti-HBc trước khi bắt đầu điều trị . Vắc xin
chống lại HBV ở những bệnh nhân huyết thanh âm tính được đề nghị cao.
HBsAg dương tính ở những ứng cử viên cho việc điều trị hóa chất và ức chế miễn
dịch nên được kiểm tra mức độ HBV DNA và dùng thuốc uống NUC  trong suốt q
trình điều trị (khơng cần theo dõi mức HBV DNA) và trong 12 tháng sau khi ngưng
điều trị. Hầu hết các thử nghiệm với điều trị dự phòng là với lamivudine, mà dùng cho
những bệnh nhân với mức HBV DNA thấp và nguy cơ thấp bị đề kháng . Tuy nhiên,
khuyến cáo các bệnh nhân, đặc biệt là những bệnh nhân với mức HBV DNA cao,
được bảo vệ với một NUC mà khả năng chống virus cao và khả năng cản đề kháng
cao, ví dụ entecavir hay tenofovir. (A1)
Những bệnh nhân HBsAg âm tính với những kháng thể anti- HBc dương tin1h và HBV
DNA không phát hiện được trong huyết thanh, những người nhận điều trị hóa chất và/

hay ức chế miễn dịch nên được theo dõi cẩn thận bằng các giá trị ALT và kiểm tra
HBV DNA và được điều trị với NUC khi xác định việc tái hoạt động HBV trước khi gia
tăng của ALT. Việc phòng ngừa bằng NUC cũng được khuyến cáo ở những bệnh nhân
www.drthuthuy.com/reseach/EASLGan.html

20/22


14:44, 21/10/2022

NHỮNG HƯỚNG DẪN THỰC TẾ LÂM SÀNG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI B MẠN

nhận ghép tủy xương từ những người cho không miễn dịch.
Những người nhận ghép mà mơ ghép gan có anti-HBc dương tính nên được nhận sự
phòng ngừa bằng NUC phối hợp với HBIg. (A1) Khoảng tối ưu của việc phối hợp
phịng ngừa này thì chưa được biết.
4.13.9. Những bệnh nhân ghép thận và thẩm phân

Hầu hết các dữ liệu trong nhóm này thì thấy hiệu lực đối với lamivudine; liều của
lamivudine nên được ứng dụng tùy theo sự suy thận . (A1) Có những báo cáo về sự
xấu đi của chức năng mảnh ghép thận ở những bệnh nhân được điều trị với adefovir.
Entecavir có thể là thuốc chọn lựa tối ưu cho những bệnh nhân phải trải qua ghép
thận. Tenofovir nên dùng thận trọng khi thận kém. (B1)
4.13.10. Bệnh ngoài gan

Những bệnh nhân HBsAg dương tính với những biểu hiện ngồi gan và việc sao chéo
HBV hoạt động có thể đáp ứng với điều trị chống virus. Lamivudine đã được sử dụng 
một các rộng rãi nhất cho đến nay. Entecavir và tenofovir được mong mỏi có hiệu quả
mạnh trong nhóm này; những chỉ định và điều trị khơng khác ở những bệnh nhân
khơng có biểu hiện ngồi gan. Hồng cầu đậm đặc có thể được dùng bổ sung trong

điều trị bằng NUC ở những trường hợp đặc biệt. (C2)

5. Những

vấn đề chưa giải quyết và những yêu cầu không

đạt được

Hiểu biết nhiều hơn sự diễn tiến tự nhiên đặc biệt ở những bệnh nhân dung nạp miễn
dịch, với theo dõi tiếp tục thời gian dài của các cohort: những nghiên cứu thực nghiệm
để cung cấp nhiều hơn những thông tin xác định sự tiên lượng và những marker sinh
học để xác định tiên lượng và những chỉ định điều trị.
Sự phát triển và thẩm tra những phương pháp điều trị mới, đặc biệt những điều
trị điều chỉnh miễm dịch  để làm gia tăng việc mất HBeAg và HBsAg và sự đảo
ngược huyết thanh sau đó.
Thẩm tra vai trị của những marker giám tiếp (huyết thanh và sinh lý) để đánh giá
sự trầm trọng của bệnh gan và cho việc theo dõi những bệnh nhân điều trị và
khơng điều trị.
Thẩm tra vai trị của genotype HBV để xác định tiên lượng và đáp ứng đối với
điều trị và nguy cơ đề kháng.
Đánh giá hiệu quả của những quá trình khác nhau (24 tuần đến 2 năm) và
những liều thấp hơn của interferon alpha pegylated.
Đánh giá hiệu quả, sự an toàn và sự đề kháng trong thời gian dài đối với những
chất tương tự mới/ thuốc thế hệ sau  (entecavir, telbivudine và tenofovir).
Xác định tốt hơn việc theo dõi : thời điểm đo HBV DNA với thế hệ các NUC mới
với vật cản mang tính di truyền đối với đề kháng cao, vai trò của những xét
nghiệm đề kháng genotype trong ứng dụng điều trị.
www.drthuthuy.com/reseach/EASLGan.html

21/22

14:44, 21/10/2022

NHỮNG HƯỚNG DẪN THỰC TẾ LÂM SÀNG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI B MẠN

Đánh giá vai trò của sự phối hợp điều trị với hai NUC để giảm đề kháng
Đánh giá hiệu quả của việc phối hợp interferon alpha pegylated với những NUC
hiệu quả (entecavir hay tenofovir) để gia tăng tỉ lệ đảo ngược huyết thanh HBe
và HBs.
Phát triển những thuốc mới để kiểm soát sự đề kháng đa thuốc- sự đề kháng
HBV đối với các dòng NUC hiện nay.
Đánh giá tác dụng lâu dài của điều trị đối với phòng ngừa xơ gan và những biến
chứng của nó và HCC.
Phát triển việc điều trị tối ưu và hiệu quả cho việc đồng nhiễm HDV.
 

Home Page

|

Tài liệu chuyên mơn

|

Bạn cần biết

|

Thơng tin hội nghị

|

Liên hệ

Copyright © 2005 Dr. Phạm Thị Thu Thủy - Khoa gan - Trung tâm Y khoa Tp. Hồ Chí Minh

www.drthuthuy.com/reseach/EASLGan.html

22/22