Bài giảng sự hình thành một đáp ứng miễn dịch

1
SỰ HÌNH THÀNH MỘT
ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH
• GS Phạm Hoàng Phiệt
• BS Huỳnh Thanh Bình
2
.
.
ẹoọng hoùc moọt ủaựp ửựng mieón dũch
3
So sánh đáp ứng thì 1 và thì 2
ĐƯMD
Tính chất
Thì 1 Thì 2
Diễn
tiến
Tiềm ẩn 1-2 tuần 3-5 ngày
Tăng SLKT Tăng nhanh Tăng rất nhanh
Bình ổn 2-3 tuần Nhiều tháng- năm
Giảm sút Nhanh Từ từ
Số
lượng
Cao hơn thì 1 nhiều
Chất
lượng
Lớp KT IgM IgG
i lực với
KN
+ +++
4
Tế bào trình diện

kháng nguyên
HLA lớp II –TCD4
(peptid 15-34 aa)
HLA lớp I –TCD8
(peptid 9 aa)
5
Class I MHC Pathway
Viral protein is made
on cytoplasmic
ribosomes
Plasma membrane
Proteasome
degrades
protein to
peptides
Peptide transporter
protein moves
peptide into ER
MHC class I alpha
and beta proteins
are made on the rER
Peptide associates
with MHC-I complex
Peptide with MHC
goes to Golgi body
Peptide passes
with MHC from Golgi
body to surface
Peptide is presented
by MHC-I to CD8

cytotoxic T cell
Golgi body
rER
Globular viral
protein - intact
6
Class II MHC Pathway
Globular
protein
Endocytosis
Protein is processed to
peptides in endosome
or lysosome
Endosome
Lysosome
Fusion of endosome
and exocytic vesicle
Endoplasmic reticulum
Class II MHC
Synthesis
3 chains: α,β and Ii
Golgi
body
Exocytic vesicle fuses
with endosome
releasing Ii from αβ dimer
α
β Ii
Immunodominant
peptide binds

to class II MHC
Endosome fuses with
plasma membrane
Peptide MHC-II
complex is presented
to CD4 helper T cell
CD4 helper T cell
7
IL2 (IL4)
ÑTB,Tc, (B)
Hoaït hoùa Lympho T
1
2
3
4
8
Points Concerning Antigen
Processing and Presentation
1. Location of pathogen
• viruses in cytosol, MHC class I
pathway, Tc response
• extracellular bacteria, MHC class II
pathway, Th2 response, Ab formation
• intracellular bacteria, MHC class II
pathway, Th1 response
9
Points Concerning Antigen
Processing and Presentation
2. Peptides derived from both self and
non-self proteins can associate with

MHC class I and class II molecules.
3. Chemical nature of MHC groove
determines which peptides it will
bind.
10
Hoaùt hoựa Lympho baứo
T B
Tớn hieọu
KN
(1)Ti (TCR) KN
(2) CD4 (T
H
)
HLA
II
(APC)
sIg (BCR) KN
Tớn hieọu
thửự 2
(1) IFN- (T
H
)
(2) IL1 (APC)
IL2,IL4, IL5
11
Hoaït hoùa
Lympho B
12
Sự hợp tác giữa
Đại thực bào,

lympho T và
lympho B
13
Cellular Events in 1
o
Response to
T-dependent Ags
• Lag
– Clonal selection
• Log
– IgM
– Class switching
• Stationary
• Decline
• Memory Cell Pool
IgM
Memory Cells
IgG
1
o
Ag
14
Cellular Events in 2
o
Response to
T-dependent Ags
• Lag phase
– Virgin cells
– Memory cells
• Log phase

– Pool size
– IgG, IgA or IgE
• Stationary
• Decline
– Sustained
production
IgM
Memory
Cells
IgG
IgG
Memory
Cells
Memory
Pool
Virgin B cell
15
Hiệu ứng Hapten-tải
Hapten không có tính gây MD
Hapten phải gắn với 1 protein tải =>
phức hapten tải (hapten-carrier
complex)
Th nhận diện tải, B nhận diện hapten
Tải ở thì 1 và thì 2 phải giống nhau.
16
Sự hợp tác hạn chế trong nhóm phù hợp mô
(hiện tượng Zinkernagel và Doherty)
Mouse
Strain A or B
Immunize

with antigen
Period of 7 days
T cells isolated
from lymph nodes
T cell primed with
antigen
Mouse
Strain A or B
Peritoneal macrophage
Antigen
Macrophage presents antigen
Macrophages and
T cells are co-cultivated
Anti X-induced
Macrophage T-cell proliferation
Strain A A yes
Strain A B no
Strain B B yes
Strain B A no
Assay DNA
synthesis
after 48 hr
17
Tc Cell Self MHC Restriction
Mouse
Strain A or B
Immunize
with virus
Period of 7 days
Virus-specific

cytotoxic T cells (CTLs)
isolated from spleen
Virus-specific
CTLs
Mouse
Strain A or B
Purify
Fibroblasts
CTLs and fibroblasts
are co-cultivated
Spleen Fibroblast 51Cr release
CTLs (target cells) from fibroblasts
immunized infected (lysis)
with with
Strain A A yes
Strain A B no
Strain B B yes
Strain B A no
Assay 51Cr
release
Isolate spleen
Infect fibroblasts
with virus and
radiolabel with 51Cr
51Cr labeled fibroblast
presents antigen
18
Self MHC Restriction in the Thymus
4 -
8 low

4 low
8 low
4 + 8 +
TCR
4 + 8 +
TCR
macrophage
Productive TCR
rearrangement
Non-productive TCR
rearrangement
Recognise self MHC
Not recognise self MHC
TCR does not
recognise self antigens
Negative selection
TCR recognises
self antigens
APOPTOSIS
4 + 8 +
TCR
4 - 8 -
Sub-capsular region
Cortex
Cortico-medullary region
4 + 8 -
TCR
4 - 8 +
TCR
vessel

Medulla
19
KN không lệ thuộc thymus
 Cấu trúc: đại phân tử do trùng phân các đơn
vò nhỏ (lipopolysaccharide, dextran…)
 Các epitop giống nhau trên đại phân tử liên
kết với nhiều sIg tạo thành đám (hiện tượng
đội mũ) => hoạt hóa Lympho B thành tương
bào => SX KT
 KT thuộc lớp IgM, không tạo ra trí nhớ MD
20
Hieọn tửụùng ủoọi muừ